化学药中理化常数检测方案

地址：北京市朝阳区吉庆里14号佳汇国际A1005电话：86(10)-65528800传真：86(10)-65519722网址： www.analyx.com.cn培安 吸湿曲线在制药行业中的应用 (Decagon AquaSorp Isotherm)(美国培安公司版权所有未经允许不得复制) 吸湿(干燥)曲线在制药行业中的应用体现在两个方面：制剂工艺研究和中草药的保存。 药品制剂的吸湿性包括吸湿速率和临界相对湿度两方面。吸湿速率属于动力学范畴，系指药品制剂在一定温度下露置于空气或一定湿度环境中，由表面吸附水份的量随时间变化的关系，求得的单位时间吸湿量或吸湿增重百分率；临界相对湿度属于热力学范畴，系指药品制剂吸湿平衡曲线所反映的吸湿量开始明显增大的相对湿度。从干膏粉吸分曲线(图1)上，我们可以更直观的理解吸湿速率和临界相对湿度。 RH/% 图1 含辅料干膏粉与颗粒临界相对湿度(CRH)的测定 -◆--含辅料干膏粉；号--颗粒 制剂中除药物可能具有吸湿性外，辅料(包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂等)也可能吸湿。吸湿可引起制剂结块、流动性降低、潮解、晶型改变等，进而引起颜色变化、含量降低或组分间配伍变化；吸湿后制剂更容易氧化、水解、霉变，使制剂的物理、化学和生物稳定性降低。另外有些制剂如凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、栓剂等，须有一定的保湿性，以利于保证外在和内在的质量。 药品吸湿性可以影响制剂的成型、外观、稳定性、有效性、安全性等外在和内在的质量，因此研究制剂的吸湿性具有不可忽视的重要性。有的国家药典已将吸湿性作为固体制剂(如抗生素类)的重要物理性质来考核。 一.吸湿对药物物理稳定性影响： 1.随着粉末粒径减小，其吸湿速率增大。 2.药物粉末化后不仅表面积增大，同时粉末表面晶体缺损以及无定型的形成，，导致其吸湿能力提高。 3.吸湿影响粉末的流动性。干粉末的流动性较高，但吸湿后改变了表面张力，同时由于毛细管力的作用，粒子间引力增强而流动性降低，吸湿量继续增加流动性会增加、粘结力降低，但压片时粉末间易形成连接桥，容易粘冲。 4.粉末的种类不同时吸湿对流动性的影响不同。流动性愈小，粘结力愈大。 二.吸湿对药物化学稳定性影响 固体药物吸湿后在表面形成液膜，溶解空气，增大药物同氧的接触概率，水还可以直接参加氧化反应。故吸湿通常能催化氧化反应(如硫酸亚铁晶体在潮湿空气中更容易受氧化)，吸湿后易发生水解(如阿司匹林)。氧化和水解使药物含量降低甚至产生有毒物质。 三.吸湿对药物生物稳定性产生影响 药物吸湿后均能促进微生物生长。如许多中药材和中药制剂、含糖较多的淀粉和酵母、蛋白类等药物，均可因吸湿而滋生细菌和霉菌，使含量下降，质量变坏。片剂常因含淀粉等易吸湿滋生细菌而变质。如在不同相对湿度下，淀粉酶吸湿后糖化力下降的多少相对不同，在相对湿度为高、中、低时，20d后糖化力分别为 0%，50%，99%。 四..临界相对湿度 1.吸湿平衡曲线 药物(或辅料、制剂)的吸湿性可用吸湿平衡曲线来表示。通常在一定温度下，求得不同相对湿度下，一定量药物的吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即得吸湿平衡曲线。如图1(表示水溶性药物)和图2(表示水不溶性药物及辅料) 图1 水溶性药物的吸湿平衡曲线(37℃) 图2 水不溶性药物(或辅料)的吸湿平衡曲线(37℃) 图1表明，在相对湿度较低时水溶性药物几乎不吸湿，而当湿度增大到某一数值后，平衡吸湿量急剧增加。习惯上把平衡吸湿量开始急剧增大的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。CRH 是每种水溶性药物固有的特征常数， CRH大，表示药物的吸湿量低。在低 2.临界相对湿度 表2 一些水溶性药物的临界相对湿度(37℃) 药物名称 CRH值(%) CRH 值药物名称(%) 果糖 63.5 溴化物(二分子结晶水) 63.7 盐酸毛果荟苔碱 59 硫代硫酸钠 尿素 枸橼酸 苯甲酸钠咖啡因 抗环血酸钠 洒石酸 溴化六羟苯铵 85697071717475 氯化钠 75.1 盐酸苯海拉明 77 水杨酸钠 78 乌洛托品% 78 葡萄磷 82 氯化钾 82.3 枸椽酸钠 84 蔗糖 84.5 米络兴宁(安替比林80g，86 咖啡因9 g，枸橼酸1g) 硫酸镁 88.8 安乃近 87 苯甲酸钠 88 对氨基水杨酸钠 88 盐浓硫胺 88 氨茶碱 92 烟酰胺 92.8 安替匹林 94.8 葡萄糖醛酸内酯 85 半乳糖 95.5 抗坏血酸 96 烟酸 99.5 结晶青霉素钠 72.6 从上表我们可以看见不同药物的临界相对湿度。因此我们可以根据不同药物，控制分装或储藏期间的药物临界相对湿度，保证药品安全。