多中心切割二维液相色谱在杂质 分析方法开发中的应用--Agilent 1290 Infinity 二维液相色谱解决方案

在制药和化工行业中，药物和精细化学品的杂质分析具有重要意义。对于新原料药，ICH 指南 Q3A (R2) 规定含量大于或等于 0.05% 的杂质必须报告，含量大于等于 0.1% 的杂质必须鉴定1。药物和精细化学品的杂质分析可通过液相色谱分析该物质的浓缩溶液来实现。药物或精细化学品中的杂质通常与主要化合物结构相似，且相互间结构也相似。因此，使用具有给定选择性的系统（色谱柱-溶剂组合）可能无法实现分离。该问题的一个解决方案是将共洗脱化合物中心切割并转移到具有不同选择性的分离系统，从而实现分离。使用 Agilent 1290 Infinity 二维液相色谱解决方案的多中心切割二维液相色谱，对与主要化合物共洗脱的杂质的分离分析能力如之前的应用简报2 所述。在杂质分析方法开发期间，必须检测所有杂质，不能有任何杂质因与主要化合物或其他杂质共洗脱而被隐藏。采用中心切割二维液相色谱可确保做到这一点。1290 Infinity 二维液相色谱解决方案可实现第一维分离的多个峰的中心切割，然后将这些中心切割储存在定量环中并对储存的中心切割依次进行第二维分析。本应用简报展示了一个代表药物化合物的样品的多中心切割二维液相色谱分析。对第一维分离后所测到的每一个峰均进行中心切割，然后在具有不同选择性的第二维中进行分离分析，从而发现第一维分离中可能存在的共洗脱物。