乳剂中均质制备检测方案(均质器)

上海人和科学仪器有限公司Shanghai Renhe Scientific Instrument Co.， Ltd. 上海人和科学仪器有限公司 上海人和科学仪器有限公司 Shanghai Renhe Scientific Instrument Co.， Ltd. 制备乳剂的新技术-TRILOS 超高压纳米均质机 乳剂是单分子磷脂层，达相与外相极性相反，互不相容，磷脂分子的亲水基伸向水相，而疏水基伸向油相。静脉注射乳剂在制剂学上属于亚微乳的范畴，其平均粒径多在100-500nm 之间，是一种热力学不稳定体系。自 FDA 批准 Intralipid以来，全球已经有多个静脉注射乳剂被批准上市，如前列地尔、丙泊酚、氟比洛芬酯等。 乳剂发挥的药剂学效应是多重的，首先是增溶作用，因为乳剂内含油相，可以大幅度增加亲脂性药物的溶解度；其次是缓冲作用，乳剂可以延缓药物进入血液的时间，因为这种缓冲作用，前列地尔注射时引起的疼痛得到大幅下降；再次是被动靶向性，乳剂可以通过调节粒径的分布来一定程度上改变药物的体内分布特征，提高药物的疗效；最后乳剂还能在一定程度上提高某些药物的稳定性，因为乳剂中油相的理化环境和水相不同，可以改善某些药物的稳定性。 超高压纳米均质机是一种新型的高压均质机，可以用做乳剂，脂质体，混悬剂，分散液和细胞破碎仪等作用。本研究采用配备Y型交互均质容腔的控温型TRILOS 超高压纳米均质机优化乳剂的制备工艺，并对其成品稳定性及其影响因素进行考察，为进一步临床研究提供可靠数据。 图1Y型阀组原理图 1. TRILOS 超高压纳米均质机介绍： TRILOS 超高压纳米均质机采用高压喷射原理，能够在短时间内产生巨大的剪切力，碰撞力，气穴力，从而将大量能量集中作用于物料，使物料的成分以完全的均质的状态存在，能够大幅提升效率。 TRILOS 超高压纳米均质机不堵不漏，采用10寸工业触控屏，可实时监控压力曲线图，最高压力可达 4000bar. 图2均质机原理图司公限 图 3 TRILOS超高压纳米均质机 2. 实验描述： 油相制备：按处方称取原料药物、大豆油、蛋黄卵磷脂备用(氮气保护)，在高速剪切机连续搅拌下保持大豆油水浴温度60℃，缓慢加入蛋黄卵磷脂，继续搅拌约10min，搅拌至卵磷脂完全溶解。将原料药物加入并搅拌至完全溶解在油相中，搅拌5min。水相制备：按处方量，称取甘油，量取灭菌注射用水，将甘油加入水中，搅拌均匀。 初乳形成湿胶法：在持续搅拌条件下，将全部水相缓慢加入油相中，然后搅拌8min 得到白色乳状液即初乳。 TRILOS 超高压纳米均质机均质工艺研究实验设计：选择均质压力及均质次数作为考察因素，每个因素设定三个水平(表1)，根据多因素水平表，将其按设计安排实验并制备纳米乳剂，并以制备的乳剂的药物含量、乳滴粒径为指标，考察不同水平的因素对乳剂质量的影响。均质后取乳剂用注射用水稀释500倍，适当调节光强度至约300，室温下动态光散射法(DLS法)测定粒径，以此结果来反映制备工艺效果；考察乳剂样品在经上述循环后，乳滴粒度的变化，是否团聚合并粒径变大，并比较各批次样品之间的差异，，以此反映各样品的稳定性。 表1考察因素水平表 Shanghai Renhe Scientific Instrument Co.， Ltd. 水平 乳化时间(A，min) 乳化压力(B，psi) 循环次数(C) 1 5 10000 1 2 10 15 000 3 3 15 20 000 5 研究确认了以研究 TRILOS 超高压纳米均机机的应用为重点，以制备粒径小、分布均匀的乳剂为目的，采用正交实验方法，确定了静脉脂肪乳制备的高压均质工艺及参数为：用Y型交互均质腔将初乳在 20000PSI 压力下均质1次，测定原料药物含量，调整pH值，然后在20000PSI下均质2次，温度控制在约20℃。平均粒径为(242±4)nm。 限有器仪学科和 海- 技术销售热线：：44008-200-117 联系人：13918294437 (吴经理) 邮箱： info@renhesci.com 网址：www. renhe.net 乳剂是单分子磷脂层，內相与外相极性相反，互不相容，磷脂分子的亲水基伸向水相，而疏水基伸向油相。静脉注射乳剂在制剂学上属于亚微乳的范畴，其平均粒径多在100-500nm之间，是一种热力学不稳定体系。自FDA批准Intralipid以来，全球已经有多个静脉注射乳剂被批准上市，如前列地尔、丙泊酚、氟比洛芬酯等。乳剂发挥的药剂学效应是多重的，首先是增溶作用，因为乳剂内含油相，可以大幅度增加亲脂性药物的溶解度；其次是缓冲作用，乳剂可以延缓药物进入血液的时间，因为这种缓冲作用，前列地尔注射时引起的疼痛得到大幅下降；再次是被动靶向性，乳剂可以通过调节粒径的分布来一定程度上改变药物的体内分布特征，提高药物的疗效；乳剂还能在一定程度上提高某些药物的稳定性，因为乳剂中油相的理化环境和水相不同，可以改善某些药物的稳定性。超高压纳米均质机是一种新型的高压均质机，可以用做乳剂，脂质体，混悬剂，分散液和细胞破碎仪等作用。本研究采用配备Y型交互均质容腔的控温型TRILOS超高压纳米均质机优化乳剂的制备工艺，并对其成品稳定性及其影响因素进行考察，为进一步临床研究提供可靠数据。   图1 Y型阀组原理图……