附子饮片中质构特性检测方案(质构分析仪)

·1069·光明中医2021年4月第36卷第7期 CJGMCM April2021. Vol 36.7 ( [8] 黄冬兰，陈小康，徐永群.红 外 三级鉴定法快速鉴别山 豆 根和北 豆 根[].分析科学学报，2 0 15，31(5)：663-666. ) ( [9] 石炳娟. 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附子具有回阳救逆、散寒止痛之功效，现代药理研究表明：附子具有多种药理作用，治疗效果显著，且能够广泛的运用。与此同时不能忽略附子子毒副作用，为了更好地发挥附子药用价值，应注重附子炮制方法的运用，最大限度保障附子的有效成分[1.2]。传统炮制方法使得附子有效成分流失，影响附子药用价值。现阶段对附子炮制工艺予以改善，最大限度保障附子有效成分，提升临床用药的安全性和有效性3.4。结合附子饮片的需要，探究不同炮制方法对附子饮片制备质构特性的影响，提升附子饮片的生产效率。 附子现代炮制工艺研究进展 现阶段，附子炮制工艺多种多样，主要分为微波法、高压蒸制法、高温烘制法等，炮制方法较为简单，最大限度控制附子含水量，充分发挥附子药物价值15.6.张定堃等采用微波炮制法处理附子，获得附子具有毒性低、药效高等特点。具体方法如下：将附子洗净去皮，放置在50%胆巴水中浸泡，时间控制在10~15h内，然后用清水浸泡，时间控制在20~24h内，重复3~4次，获得淡附子。随后将淡附子蒸煮 15 min，晾干后利用频率为2450 MHz 或者915 MHz 的微波予以照 ( 作者单位：河南中医药大学 第一附 属医院药房(河南郑州450000) ) ( 通讯方式：E-mail：1770425885@ qq . com ) 射，获得最终成品。杨海宁等⑧认为将鲜附子切片，并利用微波加热炮制得到的附子片型良好。具体方法为：切片后的附子利用微波加热处理，即中火加热4min，使得附子中乌头碱含量明显下降，且附子总生物碱有效含量保持。高温烘制法的操作工艺简单，制作效率、产品质量可控。凡若楠等认为利用胆巴水将附子浸泡透心，并切成约3~4mm薄片，在110℃高温下连续烘制4h，得到最终附子，其生物碱含量高。咎柯L10认为附子换水浸泡至透心，在120℃温度下持续烘制12h，得到水分低、总生物碱高的附子产品，该种方式生产方法简单，能够大批量生产附子。高压蒸制法具有方便快捷、去毒效果好等特点。柴宁认为利用胆巴水浸透生附子，并将浸透的附子放置在110℃、68.65 kPa 的条件下蒸制，时间控制在30 min。张家楠等2将鲜附子切片，在不同条件下进行高压蒸制，选出最优的高压蒸制条件，即蒸汽压力为0.1mPa、121℃，蒸制时间为30 min，高压蒸制得到的附片具有较高的安全性。另外，还有微生物或者发酵炮制工艺，叶强等13认为该种方法炮制的最佳条件为：炮制时间控制在48 h，初初 pH 值为8，温度30℃，得到附子有效成分较高，具有较高的药用价值。 2 附子炮制品的制备 2.1 仪器选用 选用美国FTC公司生产的TMS-Pro质构仪。宁波新芝生物科技股份有限公司生产的SB25-12DTDN型超声波清洗器。上海振捷实验设备有限公司生产的RE-52 型旋转蒸发仪。 2.2 不同炮制方法的附子饮片制备 生附子中含有大量的淀粉，干燥后易折断，断面呈现出粉性。炮制后，附子的特性发生巨大的变化，干燥后，断面呈角质，质地硬且脆13，14]。附子的古代干热炮制法：取适量的生附子，并将其埋置热火灰中，待附子表面有裂痕，内外皆黄时，取出，为 H2。附子的高温蒸制法：以1610℃、68.65 kPa 温度连续蒸制30 min，获取干燥后的附子，为H1。附子的炒制炮制法：以120℃温度清炒，获取附子饮片，为H5。附子的砂温泡制法：以220~250℃温度烫制，获取砂烫品，为H4。炮附片为H6、生附片为 H3，观察上述附子饮片的质构，随后将各种炮制品粉碎，检验附子炮制品的质量。 2.3 附子炮制品的质量检测 2.3.1 TMS-Pro 质构仪量化检测质地 为了验证炮制工艺对附子饮片质构的影响，利用 TMS-Pro 质构仪予以检测，即对比6种附子饮片的表面硬度、内部硬度以及内部韧性值[14-16。附子饮片炮制品表面硬度的平均值从高到低依次依：H2>H5>H1>H6> H4>H3；附子片片炮制品内部硬度平均值从高到低依次是：H2>H5>H1>H6>H4>H3；附子饮片炮制品内部韧性平均值从高到低依次是：H2>H5>H1>H6>H4>H3。由此说明古代干热法和高温炒制等方法所炮制附子饮片的硬度较高，高温烘制法、砂烫法和药典法所炮制的附子饮片较为酥脆。主观感受6种附子饮片，与质构仪检验结果一致，古代干热法和清炒法所获取的部分附子饮片质地坚硬，部分附子饮片酥脆，而经 过现代炮制工艺所炮制的附子饮片质地均匀17-19。见表1. 2.3.2双酯型生物碱和单酯型生物碱的含量测定 按照《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)的附子项下检查测定方法，对6种附子饮片的生物碱进行检测，主要分为双酯型生物碱和单酯型生物碱2种[0-22。在《中国药典》中明确规定了生物碱含量，附子饮片中应含有双酯型生物碱量不得超过0.020%；单酯型生物碱不得少于0.010%，并未对炮附片的生物碱进行井化[23-25]。由表1可以知道，炮附片中未曾检测出双酯型生物碱含量，生附片中检测出双酯型生物碱的总量为0.1698%，现代炮制工艺所得附子饮片的双酯型生物碱含量均小于0.020%，依次为0.0111%、0.0139%、0.0162%、0.0189%，满足《中国药典》要求。生附片中检测出单酯型生物碱的总量为0.0181%，炮附片中检测出单酯型生物碱的总量为0.0121%，现代炮制工艺所得附子饮片的单酯型生物碱量均是生附片单酯型生物碱量的3~4倍，说明现代炮制工艺所炮制的附子饮片减毒效果良好，在临床上可以安全用药[26-28]。见表2. 表1 6 种附子饮片的表面硬度、内部硬度以及内部韧性值 饮片名称 表面硬度 内部硬度 内部韧性 平均值/g 平均值/g 平均值/(g/s) H1 68.73 758.93 15.84 H2 92.52 1326.14 24.67 H3 67.70 614.54 10.87 H4 75.47 843.51 13.65 H5 78.42 954.24 17.52 H6 73.25 794.51 14.42 表26种附子饮片生物碱含量分布 双酯型生物 苯甲酰新 苯甲酰 苯甲酰 单酯型 附子饮片 新乌头碱 次乌头碱 乌头碱 碱总量 乌头原碱 乌头原碱 次乌头原碱 生物碱总量 H1 0.0010 0.0172 0.0007 0.0189 0.0342 0.0061 0.0240 0.0643 H2 0.0020 0.0119 — 0.0139 0.0334 0.0046 0.0339 0.0719 H3 0.0600 0.0978 0.0120 0.1698 0.0121 0.0022 0.0038 0.0181 H4 0.0027 0.0126 0.0009 0.0162 0.0352 0.0650 0.0462 0.0879 H5 0.0024 0.0087 0.0111 0.0422 0.0088 0.0337 0.0847 H6 — 0.0066 0.0015 0.0040 0.0121 2.3.3 炮附子饮片的综合评分 对选取指标进行加权综合评分，按照各个指标重要性给予权重系数。 颜色(S1)：设置分值为10分。观察附子饮片的颜色，颜色均匀者为佳品，若颜色不均匀者，应按照不 均匀程度逐渐减分。质地(S2)：设置分值为10分。观察附子饮片的质地，片型完整、质地均匀酥脆者为佳品，若片型不完整、质地不均匀酥脆者，应按照不均匀程度逐渐减分。双酯型生物碱含量(S3)：设置分值为10分。浅尝，微有麻舌感者为佳品，若麻舌感强或者无麻舌感，应按照程度逐渐减分。单酯型生物碱含量(S4)：附子中单酯型生物碱总量。操作(S5)：设置分值为10分。以操作简单、批量生产者为佳，按照操作繁杂程度、生产成本高度逐渐减分[29]。见表3。 表3 5种附子饮片各项指标评分结果 附子饮片 S1 S2 S3 S4 S5 综合评分 H1 10 0.0643 10 91.57 H2 6 7 9 0.0719 6 67.99 H4 10 10 10 0.0879 88.43 H5 8 8 0.0847 73.75 H6 9 10 7 0.0121 9 58.43 3 讨论 附子是乌头属植物的子根加工品，具有“生熟异用”的特点。生附子与炮制后的附子无论是在药理还是质构上都有较大的差异。因此要注重对附子饮片的质构的检测，主要对比主观判断和质构仪检测结果。研究结果显示：对6种附子饮片的主观观察结果与质构仪检测结果一致。清炒法、古代干热法等炮制方法所炮制的附子饮片质地、颜色不均匀。现代炮制工艺所炮制的附子饮片质地、颜色均匀毒性低于生附片和炮附片，且操作简单，生产成本较低，能够大批量生产。 ( 参考文献 ) ( [1] 贺亚男，陈 露 梦，黄伟 ，等 .微波炮附子炮制 工 艺 影 响因素研究.中草药，2020，51(12)：31 5 7-3164. ) ( [2] 陈露梦，贺亚男， 王 芳，等.中药微波炮制技术的研 究 进展. 中 国中药杂志 ， 2020，45(9)：2073-2081. ) ( [3] 孙鸿，陈娇 ， 吴丹丹.附子现代炮制工艺过程中的相关问题讨 论[J/OL].中国现 代 中药：1-8 [ 2020-05-28].http：//222.16 1 . 207.51：8 0 00/rwt/C N 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All rights reserved. http：//www.cnki.net 附子具有回阳救逆、散寒止痛之功效，现代药理研究表明:附子具有多种药理作用，治疗效果显著，且能够广泛的运用。与此同时不能忽略附子的毒副作用，为了更好地发挥附子药用价值，应注重附子炮制方法的运用，最大限度保障附子的有效成分。传统炮制方法使得附子有效成分流失，影响附子药用价值。现阶段对附子炮制工艺予以改善，最大限度保障附子有效成分，提升临床用药的安全性和有效性。结合附子饮片的需要，探究不同炮制方法对附子饮片制备质构特性的影响，提升附子饮片的生产效率。样品信息：不同炮制方法的附子饮片制备  生附子中含有大量的淀粉，干燥后易折断，断面呈现出粉性。炮制后，附子的特性发生巨大的变化，干燥后，断面呈角质，质地硬且脆。附子的古代干热炮制法:取适量的生附子，并将其埋置热火灰中，待附子表面有裂痕，内外皆黄时，取出，为H2。附子的高温蒸制法:以1610℃、68.65kPa温度连续蒸制30min，获取干燥后的附子，为H1。附子的炒制炮制法:以120℃温度清炒，获取附子饮片，为H5。附子的砂温泡制法:以220～250℃温度烫制，获取砂烫品，为H4。炮附片为H6、生附片为H3，观察上述附子饮片的质构，随后将各种炮制品粉碎，检验附子炮制品的质量。TMS-Pro质构仪量化检测质地为了验证炮制工艺对附子饮片质构的影响，利用TMS-Pro质构仪予以检测，即对比6种附子饮片的表面硬度、内部硬度以及内部韧性值。附子饮片炮制品表面硬度的平均值从高到低依次是:H2 ＞ H5 ＞ H1 ＞ H6 ＞ H4 ＞H3; 附子饮片炮制品内部硬度平均值从高到低依次是: H2 ＞ H5 ＞ H1 ＞ H6 ＞ H4 ＞ H3; 附子饮片炮制品内部韧性平均值从高到低依次是: H2 ＞ H5 ＞ H1 ＞ H6 ＞H4 ＞ H3。 由此说明古代干热法和高温炒制等方法所炮制附子饮片的硬度较高，高温烘制法、砂烫法和药典法所炮制的附子饮片较为酥脆。主观感受6种附子饮片，与质构仪检验结果一致，古代干热法和清炒法所获取的部分附子饮片质地坚硬，部分附子饮片酥脆，而经过现代炮制工艺所炮制的附子饮片质地均匀。文献来源： 河南中医药大学第一附属医院药房