行业应用 | 离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用（4）

行业应用 离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用(4) 近年来，随着前处理方法的不断优化，新型多功能色谱柱的开发，淋洗液发生器技术的日益成熟，多种检测器联用技术的探索，离子色谱(IC)在制药行业中的应用越来越广泛。 IC适合检测一些能够溶于水，并有一定解离度的化合物，特别不易挥发、又无紫外吸收的药物，，以补充液相和气相对离子型药物分析的不足。 离子色谱可用于分析药物或药物中阴离子、阳离子、有机酸、有机胺、糖类以及抗生素等多种组分，可为药物质量和安全提供科学保障。 为此，盛瀚科研人员围绕“离子色谱在制药行业中的应用”进行了一系列实验测定，希望制药行业或行业外的读者对离子色谱的应用有更多了解和参考。 一、离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用 原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。 世界各国对于其广泛应用的原料药及其相关制剂都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法，以加强药物中有毒成分的控制，加强对药物杂质的定性定量研究，进一步完善药物与有效性相关的质量控制要求。 11.门冬氨酸钾中钾离子的测定 门冬氨酸钾，为电解质补充药，用于治疗低钾血症、低钾血症引起的周期性四肢麻痹、洋地黄中毒引起的心律失常等。门冬氨酸钾生产过程中需要监测钾的含量，，以指导生产，产品亦需要检测钾的含量来控制质量。 . 分析柱： SH-G-1+SH-CC-3L ● 流动相：5.5mM甲烷磺酸(EG) 流速：1.0mL/min ● 柱温：35℃ ● 抑制器：SHY-C-5 进样体积：25uL 图1门冬氨酸钾中钾离子谱图 12.地奥司明中碘离子的测定 地奥司明(diosmin)是一种能增强静脉张力、降低血管脆性及异常的通透性、促进淋巴回流及改善微循环的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的慢性静脉、淋巴功能不全相关的各种症状，包括静脉曲张、静脉性水肿、血栓性静脉炎、深静脉血栓等，也可用于治疗急性、慢性痔疮等有关症状。对于静脉系统，本品通过延长肾上腺素作用于静脉壁引起收缩的时间，从而增强静脉张力；对于微循环系统，本品可降低毛细血管的通透性及增强其抵抗力；对于淋巴系统，本品增加淋巴引流速度以及淋巴管收缩作用，改善淋巴回流，减轻水肿症状。 地奥司明的常用合成方法：将橙皮苷溶解于吡啶中，加碘发生碘代反应，经过脱氢反应制得粗品，经纯水洗脱纯化制得成品药。故成品药中需检测碘残留，以规范药物品控。样品经在线燃烧前处理，碱液吸收，碘离子通过离子色谱分离，安培检测器检测。 ● 分析柱： SH-G-1+SH-AC-17 ● 流动相：10.0mM KOH ● 流速： 1.0mL/min ● 柱温：35℃ 检测方式：直流安培检测 进样体积：25uL 前处理：样品经在线燃烧前处理，吸收液(加S2O3²-)过 0.22 u.m 滤膜进样分析 图1地奥司明中碘离子谱图 13.聚乙二醇4000散中阴阳离子的测定 聚乙二醇4000散，环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，辅料为山梨糖醇，用于成人及8岁以上儿童(包括8岁)便秘的症状治疗。聚乙二醇(4000)是线性长链聚合物，通过氢键固定水分子，使水分保留在结肠内，增加粪便含水量并软化粪便，恢复粪便体积和重量至正常，促进排便的完成，从而改善便秘症状。硫酸根离子、氯离子，其不易被吸收，未被吸收的阴离子和其他相关阳离子的渗透作用使得水分保留在胃肠道中，当摄入大量的水时，就会导致水样性腹泻。根据相关质量标准，需要测定聚乙二醇4000散中氯、硫酸根和钠、钾离子的含量。 (1)聚乙二醇4000散中阴离子 ● 分析柱： SH-G-1+SH-AC-4 ● 流动相：2.0mMNa2CO3+8.0 mMNaHCO3 流速：11.5mL/min ● 柱温：35℃ ● 抑制器： SHY-A-6 ● 进样体积：25uL 前处理：称取约1g样品(准确记录质量，精确至0.0001g)，用超纯水溶解定容至100 mL，摇匀。适度稀释后过 0.22 um 滤膜进样分析。 图1聚乙二醇4000散中阴离子谱图 (1)聚乙二醇4000散中阳离子 ● 分析柱： SH-G-1+SH-CC-4 ● 流动相：5.0mM 甲烷磺酸 ● 流速：1.0 mL/min ● 柱温：35℃ 抑制器： SHY-C-5 进样体积：25uL mV 16014012010080604020 02 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22min 图2聚乙二醇4000散中阳离子谱图 近年来，随着前处理方法的不断优化，新型多功能色谱柱的开发，淋洗液发生器技术的日益成熟，多种检测器联用技术的探索，离子色谱（IC）在制药行业中的应用越来越广泛。离子色谱（IC）适合检测一些能够溶于水，并有一定解离度的化合物，特别不易挥发、又无紫外吸收的药物，以补充液相和气相对离子型药物分析的不足。离子色谱（IC）可用于分析药物或药物中阴离子、阳离子、有机酸、有机胺、糖类以及抗生素等多种组分，可为药物质量和安全提供科学保障。为此，盛瀚科研人员围绕“离子色谱在制药行业中的应用”进行了一系列实验测定，希望制药行业或行业外的工作人员对离子色谱的应用有更多参考和了解。·离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。世界各国对于其广泛应用的原料药及其相关制剂都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法，以加强药物中有毒成分的控制，加强对药物杂质的定性定量研究，进一步完善药物与有效性相关的质量控制要求。11. 门冬氨酸钾中钾离子的测定门冬氨酸钾，为电解质补充药，用于治疗低钾血症、低钾血症引起的周期性四肢麻痹、洋地黄中毒引起的心律失常等。门冬氨酸钾生产过程中需要监测钾的含量，以指导生产，产品亦需要检测钾的含量来控制质量。l 分析柱：SH-G-1+SH-CC-3L            l 流动相：5.5 mM 甲烷磺酸（EG）l 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-C-5l 进样体积：25 μL图1 门冬氨酸钾中钾离子谱图12. 地奥司明中碘离子的测定地奥司明（diosmin）是一种能增强静脉张力、降低血管脆性及异常的通透性、促进淋巴回流及改善微循环的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的慢性静脉、淋巴功能不全相关的各种症状，包括静脉曲张、静脉性水肿、血栓性静脉炎、深静脉血栓等，也可用于治疗急性、慢性痔疮等有关症状。对于静脉系统，本品通过延长肾上腺素作用于静脉壁引起收缩的时间，从而增强静脉张力；对于微循环系统，本品可降低毛细血管的通透性及增强其抵抗力；对于淋巴系统，本品增加淋巴引流速度以及淋巴管收缩作用，改善淋巴回流，减轻水肿症状。地奥司明的常用合成方法：将橙皮苷溶解于吡啶中，加碘发生碘代反应, 经过脱氢反应制得粗品，经纯水洗脱纯化制得成品药。故成品药中需检测碘残留，以规范药物品控。样品经在线燃烧前处理，碱液吸收，碘离子通过离子色谱分离，安培检测器检测。l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-17            l 流动相：10.0 mM KOHl 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 检测方式：直流安培检测l 进样体积：25 μLl 前处理：样品经在线燃烧前处理，吸收液（加S2O32-）过0.22 μm滤膜进样分析图1 地奥司明中碘离子谱图13. 聚乙二醇4000散中阴阳离子的测定聚乙二醇4000散，环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，辅料为山梨糖醇，用于成人及8岁以上儿童（包括8岁）便秘的症状治疗。聚乙二醇（4000）是线性长链聚合物，通过氢键固定水分子，使水分保留在结肠内，增加粪便含水量并软化粪便，恢复粪便体积和重量至正常，促进排便的完成，从而改善便秘症状。硫酸根离子、氯离子，其不易被吸收，未被吸收的阴离子和其他相关阳离子的渗透作用使得水分保留在胃肠道中，当摄入大量的水时，就会导致水样性腹泻。根据相关质量标准，需要测定聚乙二醇4000散中氯、硫酸根和钠、钾离子的含量。（1）聚乙二醇4000散中阴离子l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-4            l 流动相：2.0 mM Na2CO3+8.0 mM NaHCO3l 流速：1.5 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-A-6l 进样体积：25 μLl 前处理：称取约1 g样品（准确记录质量，精确至0.0001 g），用超纯水溶解定容至100 mL，摇匀。适度稀释后过0.22 μm滤膜进样分析。图1 聚乙二醇4000散中阴离子谱图（2）聚乙二醇4000散中阳离子l 分析柱：SH-G-1+SH-CC-4            l 流动相：5.0 mM 甲烷磺酸l 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-C-5l 进样体积：25 μL图2 聚乙二醇4000散中阳离子谱图