片剂配方药物中结晶状态检测方案(核磁共振)

the resonance 时域NMR能有效区分片剂配方中的结晶态和非晶态 “根据发现，我们认为TD-NMR是一种评估API 结晶状态的新方法。” 口服是最简单的用药方法。它对患者最方便，不需要无菌措施或其它医疗资源。。因因此， 一般会尽可能使用口服药物。然而，这种方法的可行性取决于药物的溶解性。固体剂型药物的生物利用度在很大程度上取决于其在胃肠道中的溶解率。 随着药物开发的最新发展，出现了越来越多水溶性较差的活性药物成分(API)。据估计，筛选项目中确定的70%的候选药物溶解性较低，最近推出的即释型口服制剂 API 中 40%被归类为不溶性。这些水溶性极差的 API(≤100ug/ml) 的口服吸收受到其在胃肠液中的低溶解性的极大限制，从而导致生物利用度低。尽管如此，这些药物还是以口服的形式提供。为提高 API的溶解性，应用了多种策略，，而非采用不太方便的管理方式。 提高溶解度最常用的方法之一是改变 API 的结晶形式。许多数据表明，使用固体分散技术实现非晶化可大大提高溶解度。然而，在API 保质期内保持其非晶态仍然是一个巨大的挑战。因此，希望能够方便地研究 API 的结晶状态。 有关化合物结晶状态的信息可以通过一系列技术获得，例如粉末X射线衍射、差示扫描量热法和各种类型的波谱。固态 NMR (SSNMR) 波谱在这方面特别有用，但由于运行成本高、测量时间长，因而在测定晶体状态的用途上受到限制。 近年来，在进行具有相同细节水平的晶体状态评估方面，时域NMR (TD-NMR)已表现出是一种更为可行的方法。它可以使用台式NMR 波谱仪来操作，可快速而方便地测量固体和液体样品的 T1 和T2 弛豫时间。NMR 技术已经广泛应用于制药行业，用来评价 API 中结合水的分子流动性。 有关 TD-NMR 在 API 非晶态和结晶形态鉴别中的应用，最近已进行了研究。针对两种水溶性不佳的API——卡马西平和吲哚美辛，利用 Bruker D8 DISCOVER 对其进行粉末X射线衍射研究，并利用 Bruker Minispec mq20 对其进行TD-NMR 研究。 所得到的数据表明，通过 TD-NMR 测得的T1弛豫时间能有效区分粉末 API的结晶态和非晶态。在热应力测试期间，通过对掺入物理混合物中的 API 结晶状态的连续监测，证实了这一点。在 TD-NMR 记录的T1弛豫特性中，成功地反映了 API 向结晶形态的转化。 作者的结论是，他们的发现表明 TD-NMR 可作为一种评估 API 结晶状态的有用的新方法。 更多信息，请联系 Bruker 公司。 来源： Okada K 等；“1HNMR 弛豫研究含固体剂型活性药物的结晶状态”； Iournal of Pharmaceutical Sciences2019；108(1]：451-456。 https：//jpharmsci.org/article/S0022-3549[18]30551-3/fulltext 有关TD-NMR在API非晶态和结晶形态鉴别中的应用，最近已进行了研究。针对两种水溶性不佳的API——卡马西平和吲哚美辛 ，利用Bruker D8 DISCOVER对其进行粉末X射线衍射研究，并利用Bruker Minispec mq20对其进行TD-NMR研究。所得到的数据表明，通过TD-NMR测得的T1弛豫时间能有效区分粉末API的结晶态和非晶态。在热应力测试期间，通过对掺入物理混合物中的API结晶状态的连续监测，证实了这一点。在TD-NMR记录的T1弛豫特性中，成功地反映了API向结晶形态的转化。