低聚壳聚糖修饰Gd-DTPA 磁共振成像功能配合物中合成与性质研究检测方案(核磁共振)

窄分子量分布低聚壳聚糖修饰 Gd-DTPA 磁共振成像功能配合物的合成与性质研究 顾海波12，，王海洋1.2，，张岐1，2*，袁文兵1，杜金风I，吴静波 海南大学海南省精细化工重点实验室/热带多糖资源利用教育部工程研究中心，海南海口570228"江苏大学化学化工学院纽迈核磁共振结构分析与应用研究中心，江苏镇江212013 Gd-DTPA (Magnevist)是临床使用的--种磁共振成像剂，稳定性好，且磁学性质优良。然而议年来发现 Gd-DTPA 会引起肝细胞慢性纤维化，有些国家已停止使用。能否在保持Gd-DTPA优良性能的同时又能从体内顺利排出是新的策略，如：使Gd-DTPA 分子与蛋白、糖类连接及用适宜高分子微球包裹等修饰，取得较好的较展。本文报道将 Gd-DTPA 与5种不同聚合度的低聚壳聚糖 (CTSx-Gd-DTPA)及氨基葡萄糖 (GLU-Gd-DTPA) 1：2 摩尔比键合成新的衍生物，在表征结构和测定稳定性后采用上海纽迈电子科技有限公司NMI20-Analyst NMR 谱仪 (22 MHz) 对新型衍生物的磁学性质进行了初步测试，发现聚合度为8时(CTS8-Gd-DTPA)效果最佳，简要结果叙述如下： 水溶液中弛豫效率：将 GLU-Gd-DTPA、CTS8-Gd-DTPA 及 Magnevist 配成系列浓度的水溶液(0.3~2.0mmolL"， pH~7)，以反转恢复法测定 38℃时该水溶液中质子的自旋-晶格驰豫时间 tj。不同浓度的 GLU-Gd-DTPA 与 CTS8-Gd-DTPA (0.3~2.0 mmolL")存在时，溶剂氢核的弛豫速率随配合物浓度的变化关系做线性拟合(表1)。数据点间的相关系数>0.99，线性关系良好。弛豫效率为6.0~14.0 mmol Ls，与葡聚糖修饰的 Gd-DTPA 和 Gd-DOTA的弛豫效率(6.0~11.0 mmol’L.s)相当，高于目前临床所用造影剂 Magnevist (Gd-DTPA)的弛豫效率(4.0 mmolL.s)。接近蛋白修饰的 Gd-DTPA 的弛豫效率(14.0 mmol·L.s ) 体外磁共振成像实验：采用t加权自旋-回波法，对照实验使用造影剂 Magnevist。将一定浓度的 Gd-DTPA 和三个不同浓度的低聚糖配合物 GLU-Gd-DTPA与 CTS8-Gd-DTPA分别置于核磁管中，进行成像对照，结果见图1、图2。可以看到，氨基葡萄糖和低聚糖造影剂的成像强度明显强于 Magnevist。同时，随着浓度的增大，成像强度逐渐增大。 表1，合成配合物的磁性能初步结果 Complexes c(mmolL) 弛豫时间t(s) 弛豫效率R(L'mmols) GLU-Gd-DTPA 2.0 0.0791 6.08 CTS8-Gd-DTPA 2.0 0.0355 13.8 Magnevist 2.0 0.00777 3.64 图1、左上角核磁管中为0.3mmolL"的 Magnevist； 右上，左下，右下分别为0.3 mmolL"，0.9 mmolL， 1.5 mmolL-的低聚糖造影剂 图2、左上角核磁管中为0.3mmolL的 Magnevist；上上，左下，右下分别为 0.3 mmolL"，0.9 mmolL-， 1.5 mmolL-的低聚糖造影剂 图1(GLU-Gd-DTPA) 图2(CTS8-Gd-DTPA) 体内磁共振成像实验和毒性正在进行中，系列合成方法已申请了国家发明专利。 ( 基金项目：国家自然科学基金(20762003)和国家973项目(2008CB617512)共同资助 ) ( *通讯联系人； Tel： 0898-66257271，0511-88791913； E-mail： hn fi nechem@163. com， qz h a ng@ujs.edu.cn )