预防类生物药品检测

新冠疫情爆发以来，多种不同的疫苗(mRNA疫苗、慢病毒疫苗、灭活病毒等)在全的抗疫中发挥了重大作用。然而现有的疫苗也有一些局限性，如储存运输条件苛刻、需要接种加强针、对突变病毒不敏感等等。近，bioRxiv发表了一篇基于细菌外泌体的新型新冠疫苗对疾病保护作用的文章，或许可以为新冠疫苗的研发提供新的思路。 Jiang和Driedonks等[1]通过对细菌来源的外囊泡表面修饰病毒S蛋白的受体结合结构域（RBD）制成了新型新冠疫苗。革兰氏阴性菌能够产生外膜囊泡（OMV），在哺乳动物体内具有免疫刺激作用，可诱导免疫应答发生并激活树突细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞，而经过改造的工程菌产生的OMV内毒性非常低，避免了不良反应的发生。作者使用了一种鼠伤寒沙门氏菌株，通过Spycatcher/Spytag体系使该菌株分泌的OMV通过共价键稳定结合了病毒的RBD。

本应用文献描述了采用Agilent AdvanceBio SEC 200 Å 1.9 µm色谱柱对NIST 单抗进行尺寸排阻色谱方法的开发。采用Agilent 生物惰性四元泵系统和Buffer Advisor 软件可轻松筛选大量的流动相组合，快速开发出合适的分离条件。

原辅料质量控制、工艺过程监控、理化特征分析与稳定性研究等其它分析项目： – 除 QC 检测外，还需要考虑核苷酸、修饰核苷酸、酶、脂质等原辅料质量控制1, 13 ，mRNA 序列完整性3 及 mRNA 原液和 mRNA-LNP 制剂的工艺过程监控1, 3 ，理化特性分析1, 2, 3, 4 及稳定性研究1, 2, 3, 4 ，体内外效力9, 10, 11 、免疫学特性研究11 。QC 指标还有可能包括可电离的阳离子脂质 (N) 与核苷酸 (P) 摩尔比（N/P 比）1，包封率1 等 – 稳定性涉及 mRNA 的降解研究1, 3, 4 ，脂质原料的氧化和降解杂质研究1, 4 ，以及 mRNA 与阳离子脂质氧化产物复合物分析4 等 – 检测项目上标的编号分别对应所需的分析技术和方法

赛多利斯与Wiley杂志联合编辑出版《疫苗发现与开发：COVID-19的启示》，汇总了各类疫苗开发及生产的流程及面临的关键挑战，以及赛多利斯解决方案如何为疫苗发现、表征和开发提供创新的高通量和自动化解决方案。

过去，体积排阻色谱 (SEC)是评估重组蛋白生物治疗药物中非共价蛋白质聚集体 (高分子量物质[HMWS])时应用最广泛的方法1。但近年来，由于SEC色谱柱和LC系统的性能提升，使用SEC对这些样品中的蛋白质片段(低分子量物质[LMWS]) 在非变性的条件下进行分析的方法也越来越受到人们的关注。其中最受关注的， 是针对铰链区水解降解所产生IgG单克隆抗体(mAb)片段的分析方法2。相较于将单体(约150 KDa)与二聚体和更高分子量形式HMWS(≥300 KDa)分离的传统分离方法，LMWS片段(分子量为mAb单体分子量三分之二(约100 KDa)的mAb主 要形式)的分离可能更具挑战性。这是由于LMWS与单体的大小 (流体动力学半径)相比于单体与HMWS蛋白质的大小更加接近。由于蛋白质洗脱顺序中低浓度LMWS峰作为主(单体)峰上的拖尾肩峰洗脱，使分离难度进一 步增加。 虽然使用粒径为亚2 µm的SEC色谱柱能够提高效率，从而提高HMWS和LMWS的分析通量，但由于色谱柱硬件和填料的限制，这些高柱效SEC颗粒仅适用于内径为4.6 mm或更小的色谱柱。使用HPLC色谱系统时，通常因SEC粒径为3 µm及以上，可以选择7.8 mm内径的色谱柱。虽然许多HPLC系统也能够在这些内 径为4.6mm的SEC色谱柱所需流速和背压下运行，但存在一个经常被忽视的事实，即典型HPLC配置的柱外扩散相对大于这些UPLC SEC色谱柱所产生的峰体积，导致观察到的峰分离度明显降低。柱外扩散可以看作是样品在通过不含色谱柱的LC系统流路时发生的体积增加现象。

本文采用岛津LCMS-9030飞行时间高分辨液质联用仪对牛血清白蛋白(BSA)进行鉴定研究，并结合岛津LabSolutions和pFind软件对BSA酶解肽段进行匹配打分。结果显示，在胰蛋白酶酶切的情况下，使用两种计算软件对BSA二级结构确认的匹配度分别为82.4%和85.7%。利用Byonic软件对肽段上的修饰基团进行解析，结果显示，除固定修饰乙酰胺化外，BSA仅存在少量的N-脱酰胺（Deamidated）等可变修饰。该方法快速、准确，分析精确度高，为蛋白类样品的肽质谱图分析提供参考。

现代疫苗通常含有佐剂，用来提高其效率。例如，铝佐剂被广泛用于控制免疫应答。 默克研究实验室的Chris Farrel发表了一篇关于铝佐剂分析控制策略的演讲，其中他先对早期疫苗研究做了简要概述，同时分享了他关于不同氧化铝变体（包括氢氧化铝、磷酸铝和明矾）疫苗分散体样品的特性、强度、质量和纯度的研究发现。 通过对分散体表征对铝佐剂进行分析，包括粒径、表面电荷、吸附容量和流体动力学特性。

佐剂，Adjuvant，有帮助之意。免疫佐剂能增强机体针对抗原的免疫应答能力，铝佐剂是目前应用最广的一类，作为疫苗佐剂使用已有近九十年，通常包括氢氧化铝佐剂和磷酸铝佐剂两类。本试验通过恒pH滴定法来测定某氢氧化铝佐剂的性能。

2021年，国内已启动新冠疫苗大规模生产，卫健委要求要落实主体责任，承担预防接种人员应当具备执业资格，并经过卫生健康主管部门组织的预防接种专业培训和合格考核， 当前，我国新冠疫苗接种工作实施三步走战略，第一步针对高风险人群，重点人群。第二步为高危人群，第三部为全人群 为实现全人群安全有效接种新冠疫苗，中科都菱为新冠疫苗的安全存储提供不同规格的医用药品箱，以满足卫健委，疾控中心，社区接种服务中心的安全存储需要

胤煌科技微流成像颗粒分析系统（图像法粒度仪）YH-FIPS可以识别疫苗中的每个粒子，逐帧跟踪，提取和记录有关大小、形状和对比度的信息，达到样品颗粒信息的最真实统计，有助于更好地设计疫苗。