国内首家！IPHASE SLC超家族OCT2转运体细胞研发成功

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能产生药物-药物相互（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI 发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI 评估通常从体外试验开始，确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的 DDI 机制，并获得用于进一步研究的动力学参数。转运体作为DDI评估的重要方面，对其的体外评估主要从三方面进行：评估在研药物是否为转运体的底物、评估在研药物是否为转运体的抑制剂、评估在研药物是否为转运体的诱导剂。PART.01    转运体简介转运体是指贯穿于各组织细胞膜上,介导内源性或外源性物质进出生物膜的跨膜蛋白。药物转运体是存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物转运体与药物相互作用、相互影响。药物转运体不但影响药物的吸收、分布和消除，而且还影响药物的药代动力学和药效学特征，同时通过与代谢酶相互协同影响药物的处置；反之，药物会影响转运体的表达或活性，导致机体内源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物质的处置发生改变。在临床应用中，与药物相互作用有关的转运体主要包括两个超家族：ABC结合盒转运体超家族（ABC）和溶质转运体超家族（SLC）。ABC是外排型转运体，由跨膜区和ATP结合区域组成，可直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运，其介导的药物转运与ATP酶活性直接相关。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），在胃肠道、肝脏、肾脏以及脑等多组织中均有表达，可影响药物的口服生物利用度、组织分布、肝肾清除。SLC是摄入型转运体，利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物，主要包括有机阴离子转运多肽（OATP1B1/1B3）、有机阴离子转运体（OAT1/3）、多药及毒性化合物外排转运体（MATE1/2-K）和有机阳离子转运体（OCT2），除了OATP1B1/1B3分布在肝细胞之外，其他均分布在肾小管细胞中。PART.02    OCT2转运体OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三个亚型，其中OCT2主要在肾脏近曲小管细胞基底外侧膜表达，是人类肾脏中表达水平最高的一种有机阳离子转运体，在介导内源性有机阳离子物质、阳离子药物和毒素排泄的过程中发挥重要的生理和药理作用。OCT2能够介导底物从细胞外液或血液进入肾小管上皮细胞中，再由其他外排性转运体分泌到肾小管腔中，最后经尿液排出体外。典型的OCT2底物是低分子量、亲水的有机阳离子，并由多种化学成分组成。目前，临床药物中已确定的OCT2底物包括：生物素、血清素、组胺、儿茶酚胺、苯乙双胍、二甲双胍、胆碱、肌酐、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等。此外，研究发现一些阴离子型前列腺素也被鉴定为底物，这说明CCT2底物并非总是带正电荷。但OCT2抑制剂往往具有正电荷，并且具有高度亲脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些药物既是OCT2底物也是OCT2抑制剂，例如顺铂。随着分子生物学技术的不断发展，药物转运体的研究取得了重大进展。根据各国指导原则最新要求，我们发现OCT2转运体均被列入药物开发必须考虑的转运体类型中。基于此，IPHASE技术人员成功研发国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，助力新药研发！PART.03    IPHASE转运体相关产品IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，通过HEK293F细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，推出SLC转运体家族新产品！IPHASE技术人员以二甲双胍为底物验证重组OCT2转运体细胞的代谢能力。结果表明，IPHASE重组OCT2转运体细胞代谢二甲双胍的能力是指导原则的7倍，充分表明IPHASE瞬时转染重组OCT2转运体细胞满足药物研发要求。除瞬时转染重组OCT2转运体细胞外，IPHASE同时推出了就ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞相关新产品，供客户自行选择，满足客户对于不同药物转运体的研究。产品描述                          规格OATP1B1转运体                     8-10 millionOAT1转运体                     8-10 millionOAT3转运体                     8-10 millionOCT2转运体                    8-10 millionOATP1B3转运体                     8-10 millionOATP2B1转运体                     8-10 millionOCT1转运体                     8-10 millionNTCP转运体                     8-10 millionMATE1转运体                     8-10 millionMATE2K转运体                     8-10 millionOATP1A2转运体                     8-10 millionBCRP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLBSEP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMDR1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP2转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP3转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP4转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLMRP8转运体                       0.5 mg/mL*0.5mLIPHASE转运体产品具有不可替代的优势：1    批量生产采用批量生产方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应。2    货期短国内现货，保障客户使用需求。3    售后服务机制健全有专业技术人员提供全方位服务。IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。发    文    章    得     奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。国内首家！IPHASE SLC超家族 OCT2转运体细胞研发成功 在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能产生药物-药物相互 （Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗 效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI评估 通常从体外试验开始，确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的 DDI机制，并获得用于 进一步研究的动力学参数。转运体作为DDI评估的重要方面，对其的体外评估主要从三方 面进行：评估在研药物是否为转运体的底物、评估在研药物是否为转运体的抑制剂、评估在 研药物是否为转运体的诱导剂。 1．转运体简介 转运体是指贯穿于各组织细胞膜上,介导内源性或外源性物质进出生物膜的跨膜蛋白。药物转运体，存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药 物转运体与药物相互作用、相互影响。药物转运体不但影响药物的吸收、分布和消除，而且 还影响药物的药代动力学和药效学特征，同时通过与代谢酶相互协同影响药物的处置；反之，药物会影响转运体的表达或活性，导致机体内源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物质的处置 发生改变。 在临床应用中，与药物相互作用有关的转运体主要包括两个超家族：ABC结合盒转运 体超家族（ABC）和溶质转运体超家族（SLC）。ABC是外排型转运体，由跨膜区和ATP 结合区域组成，可直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运，其介导的药物转运 与ATP酶活性直接相关。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），在胃肠道、肝脏、肾脏以及脑等多组织中均有表达，可影响药物的口服生物利用度、组织分 布、肝肾清除。SLC是摄入型转运体，利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨 膜运输底物，主要包括有机阴离子转运多肽（OATP1B1/1B3）、有机阴离子转运体（OAT1/3）、多药及毒性化合物外排转运体（MATE1/2-K）和有机阳离子转运体（OCT2），除了 OATP1B1/1B3分布在肝细胞之外，其他均分布在肾小管细胞中。 2．OCT2 OCTs主要包括OCT1（SLC22A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三个 亚型，其中OCT2主要在肾脏近曲小管细胞基底外侧膜表达，是人类肾脏中表达水平最高 的一种有机阳离子转运体，在介导内源性有机阳离子物质、阳离子药物和毒素排泄的过程 中发挥重要的生理和药理作用。 OCT2能够介导底物从细胞外液或血液进入肾小管上皮细胞中，再由其他外排性转运体 分泌到肾小管腔中，最后经尿液排出体外。典型的OCT2底物是低分子量、亲水的有机阳 离子，并由多种化学成分组成。目前，临床药物中已确定的OCT2底物包括：生物素、血 清素、组胺、儿茶酚胺、苯乙双胍、二甲双胍、胆碱、肌酐、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上 腺素等。此外，研究发现一些阴离子型前列腺素也被鉴定为底物，这说明CCT2底物并非 总是带正电荷。但OCT2抑制剂往往具有正电荷，并且具有高度亲脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些药物既是OCT2底物也是OCT2抑制剂，例如顺铂。 随着分子生物学技术的不断发展，药物转运体的研究取得了重大进展。根据各国指导原 则最新要求，我们发现OCT2转运体均被列入药物开发必须考虑的转运体类型中。基于此， IPHASE技术人员成功研发国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，助力新药研发！ 家族 转运体 FDA NMPA EMA ICH ABC P-gp √ √ √ √ BCRP √ √ √ √ BSEP X 最好考虑 SLC OATP1B1 √ √ √ √ OATP1B3 √ √ √ √ OAT1 √ √ √ √ OAT3 √ √ √ √ OCT1 X X 值得考虑 OCT2 √ √ √ √ MATE1 √ √ 值得考虑 √ MATE2K √ √ 值得考虑 √ “√”必须考虑;“x”不考虑 3．IPHASE转运体相关产品 IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多 年研发经验，通过HEK293F细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组OCT2转运体细胞，推出SLC转运体家族新产品！ IPHASE技术人员以二甲双胍为底物验证重组OCT2转运体细胞的代谢能力。结果表 明，IPHASE重组OCT2转运体细胞代谢二甲双胍的能力是指导原则的 7倍，充分表明 IPHASE瞬时转染重组OCT2转运体细胞满足药物研发要求。 除瞬时转染重组OCT2转运体细胞外，IPHASE同时推出了就 ABC转运体囊泡和 SLC转运 体细胞相关新产品，供客户自行选择，满足客户对于不同药物转运体的研究。 产品名称 产品规格 IPHASEHumanOATP1B1SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOAT1SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOAT3SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOCT2SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOATP1B3SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOATP2B1SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOCT1SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanNTCPSLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanMATE1SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanMATE2KSLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanOATP1A2SLCTransporter Cells 8-10 million cells IPHASEHumanBCRPVesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanBSEPVesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanMDR1Vesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanMRP1Vesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanMRP2Vesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanMRP3Vesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanMRP4Vesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASEHumanMRP8Vesicles 0.5 mg/mL*0.5mL IPHASE转运体产品具有不可替代的优势： 批量生产采用批量生产方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应。 货期短国内现货，保障客户使用需求。 售后服务机制健全有专业技术人员提供全方位服务。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药 物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒 性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工 作者来电咨询，咨询热线 400-127-6686。