对马来酸氯苯那敏中残留溶剂二氧六环检测方案(顶空进样器)

TP6000全能型顶空进样器—毛细管柱气相色谱法 对马来酸氯苯那敏残留溶剂的测定 一、实验简介： 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中， 以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。马来酸氯苯那敏残留溶剂主要有四氢呋喃、二氧六环吡啶和甲苯。根据国标《中国药典》（2010）所规定的顶空—毛细管柱气相色谱法测定药物马来酸氯苯那敏残留溶剂的方法，通过运用北京北分天普仪器技术有限公司研制生产的TP-6000全能型顶空进样器对本规定进行实验，实验结果表明：4中成分在11min内完成测定并具有较好的分离效果，精密度实验四种组分RSD%均小于5%，符合国标《中国药典》（2010）规定；结论：TP-6000全能型顶空进样器比常规水浴加热然后取样分析：操作自动化程度高，简单方便，重现性好，提高了灵敏度，适用于检测药物中残留溶剂的含量。 二、实验原理： 待测水样置于密封的顶空瓶中，在一定温度下经过一段时间的平衡，马来酸氯苯那敏残留溶剂逸出至上部空间，并在气液两相中达到动态平衡。此时残留溶剂在气相中的浓度与它在液相中的浓度成正比，通过对气相中残留溶剂浓度的测定，可计算出马来酸氯苯那敏残留溶剂的含量。 三、试剂和材料： 载气：高纯氮（99.999%） 燃气：纯氢，（>99.6%） 助燃气：压缩空气，经净化管净化。 配置标准样品时使用的试剂和材料 二甲基甲酰胺（分析纯） 化学试剂：四氢呋喃、二氧六环、吡啶和甲苯，均为分析纯。 四、实验仪器： SP-3420气相色谱仪（北分厂）；氢火焰离子化检测器（FID）；TP-6000全能型顶空进样器（北京北分天普仪器技术有限公司），电子天平（精度0.0001g）；顶空瓶（配套硅橡胶垫和顶空瓶盖及封口钳）。 五、实验条件 1、气相色谱仪条件： 进样口温度：200℃； 检测器温度：250℃； 柱温：40℃； 柱前压：0.1MPa； 分流比：10：1 色谱柱： SE—54（30m*0.53mm*1u） 2、顶空进样器实验条件 样品炉温度：90℃； 传输管路温度：140℃； 顶空时间：50s； 进样时间：10s； 清洗时间：1min； 样品瓶体积：20ml； 样品体积：1ml 平衡时间60min 进样方法：平衡法 六、实验方法 （参照《中国药典》（2010）马来酸氯苯那敏残留溶剂分析步骤） 七、实验结果： 1、标准色谱图：见图1 图1马来酸氯苯那敏残留溶剂色谱图 表1：各组分保留时间 ─────────────────────── 序号 保留时间 名称 峰面积% 峰面积 ─────────────────────── 1 2.816 四氢呋喃 20.16 398861 2 5.143 二氧六环 1.321 26145 3 6.903 吡啶 10.4 205803 4 8.411 甲苯 11.91 235783 5 9.581 二甲基甲酰胺 56.22 1112505 ─────────────────────── 2、精密度实验 本实验对重复性做出评价，四种成份RSD%值均可达到5%以下。原始数据如表2所示。 表2：原始实验数据（各种成份峰面积）： 项目 四氢呋喃 二氧六环 吡啶 甲苯 1 376113 28338 172210 2 378646 30460 188958 251952 3 388969 29828 190065 249438 4 378101 27564 184981 233720 5 392516 29163 193175 249923 6 399854 27175 183315 239073 AVERAGE 385699.8 28754.67 185450.7 244821.2 STDEV 9559.228 1289.464 7393.993 7976.057 RSD% 2.4784 4.4844 3.987 3.2579 八、结论 建立TP6000全能型顶空进样器—毛细管柱气相色谱法对药物马来酸氯苯那敏残留溶剂的测定方法，与国标规定的利用水浴加热然后取样分析相比： 操作自动化程度高：加热进样一体化，仪器直接完成。 简单方便：只需将顶空放入进样器中，加热进样分析全部完成。 重现性好：各种成份RSD值均可小于5%。 提高了灵敏度：不同的加热时间、顶空时间、进样时间的合理设定，可提高分析灵敏度，检测限水平会比国标更低。 总之：建立TP6000全能型顶空进样器—毛细管柱气相色谱法适用于检测药物马来酸氯苯那敏残留溶剂的含量。 九、注意事项 1、用水作溶剂与不用水作溶剂相比，水作溶剂时二氧六环出峰较小。所以直接用二甲基甲酰胺效果较好。 2、在本实验中，顶空进样器平衡进样法与加压进样法相比较，平衡进样法效果比加压进样法好。 3、在本实验中，吡啶在顶空进样器中的残留较大，所以实验前应将顶空进样器清洗干净，然后做空白实验。 PAGE 1