咪喹莫特中药理、毒理研究检测方案(农药 兽药)

咪喹莫特药理、毒理研究 咪喹莫特，属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性。这些发现的临床相关性尚不清楚。 药理、毒理研究 毒理学 大鼠和小鼠皮肤给药，每周3次，连给4个月。大鼠0.5和2.5mg/kg可见体重下降，脾重量增加。局部皮肤刺激（严重红斑、轻到中度水肿、脱皮、结痂）比在人身上观察到的严重。组织病理学检查可见上皮溃疡和角化过度等上皮炎症，没有观察到无副反应的剂量。小鼠皮肤给药4个月未见上述变化。小鼠0.4mg/kg（大约临床人用剂量的2倍）是安全剂量。 致突试验表明：没有一个遗传毒理学试验发现咪喹莫特有诱变活性。 用大鼠所做的生殖毒性试验结果显示，不影响生殖。在哺乳期间动物的存活和生长都是正常的。不影响子代交配。在大鼠或家兔的致畸研究中，没有发现咪喹莫特有致畸作用。 药代动力学 没有可以利用的皮肤给药的药代动力学资料。研究表明，局部应用5% 咪喹莫特乳剂，通过皮肤全身吸收很少。 用法用量 （1） 咪喹莫特每周3次(星期一、三、五或二、四、六)，临睡前用药。在医生指导下合理用药以发挥本品的最大疗效。建议用药前和用药后洗手。咪喹莫特多采用管状（丽科杰）或多剂量包装（明欣利迪），每管乳膏3g可涂抹面积为240平方厘米的疣体，避免过量使用本品，前一周使用尽量少，薄薄一层为宜。 （2） 睡前取适量咪喹莫特药膏，均匀涂抹一薄层于疣体部位，轻轻按摩直到药物完全吸收，并保留6-10小时，用药部位不要封包。 （3） 在涂咪喹莫特药膏后6-10小时请勿洗澡，6-10小时后，用清水和中性肥皂将药物从疣体部位洗掉； （4） 患者应持续使咪喹莫特药膏，直到疣体完全清除，疣体最快2-4周清除，一般多在8-12周清除，用咪喹莫特药最多不超过16周。 （5） 用咪喹莫特药后局部有轻度红斑者，可不必停咪喹莫特而持续使用；如患者感到全身不适或出现较为明显的局部皮肤反应（如较明显的的水肿、糜烂、疼痛等）时，应停用药物数次，待反应减轻后再继续用咪喹莫特。 不良反应 局部皮肤反应例如：红斑、糜烂、剥脱/剥落和水肿是很常见的。严重的皮肤反应一旦发生，用药部位应用弱碱肥皂和水将乳膏剂洗掉，皮肤反应恢复后可重新再用5%咪喹莫特乳膏剂。少数患者也有肌痛、流感样症状、头痛、腹泻等全身反应均为轻度和中度。 禁忌症 （1）对咪喹莫特或赋形剂过敏者； （2）不推荐用于尿道、阴道内、子宫颈、直肠或肛门内的HPV感染； （3）不推荐在其它药物或外科治疗后立即使用5% 咪喹莫特乳膏剂治疗；也不推荐5% 咪喹莫特乳膏剂与其它治疗外生殖器疣的药配伍使用。 咪喹莫特药理、毒理研究    咪喹莫特，属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性。这些发现的临床相关性尚不清楚。药理、毒理研究毒理学    大鼠和小鼠皮肤给药，每周3次，连给4个月。大鼠0.5和2.5mg/kg可见体重下降，脾重量增加。局部皮肤刺激（严重红斑、轻到中度水肿、脱皮、结痂）比在人身上观察到的严重。组织病理学检查可见上皮溃疡和角化过度等上皮炎症，没有观察到无副反应的剂量。小鼠皮肤给药4个月未见上述变化。小鼠0.4mg/kg（大约临床人用剂量的2倍）是安全剂量。    致突试验表明：没有一个遗传毒理学试验发现咪喹莫特有诱变活性。    用大鼠所做的生殖毒性试验结果显示，不影响生殖。在哺乳期间动物的存活和生长都是正常的。不影响子代交配。在大鼠或家兔的致畸研究中，没有发现咪喹莫特有致畸作用。药代动力学    没有可以利用的皮肤给药的药代动力学资料。研究表明，局部应用5% 咪喹莫特乳剂，通过皮肤全身吸收很少。用法用量（1） 咪喹莫特每周3次(星期一、三、五或二、四、六)，临睡前用药。在医生指导下合理用药以发挥本品的最大疗效。建议用药前和用药后洗手。咪喹莫特多采用管状（丽科杰）或多剂量包装（明欣利迪），每管乳膏3g可涂抹面积为240平方厘米的疣体，避免过量使用本品，前一周使用尽量少，薄薄一层为宜。（2） 睡前取适量咪喹莫特药膏，均匀涂抹一薄层于疣体部位，轻轻按摩直到药物完全吸收，并保留6-10小时，用药部位不要封包。（3） 在涂咪喹莫特药膏后6-10小时请勿洗澡，6-10小时后，用清水和中性肥皂将药物从疣体部位洗掉；（4） 患者应持续使咪喹莫特药膏，直到疣体完全清除，疣体最快2-4周清除，一般多在8-12周清除，用咪喹莫特药最多不超过16周。（5） 用咪喹莫特药后局部有轻度红斑者，可不必停咪喹莫特而持续使用；如患者感到全身不适或出现较为明显的局部皮肤反应（如较明显的的水肿、糜烂、疼痛等）时，应停用药物数次，待反应减轻后再继续用咪喹莫特。不良反应    局部皮肤反应例如：红斑、糜烂、剥脱/剥落和水肿是很常见的。严重的皮肤反应一旦发生，用药部位应用弱碱肥皂和水将乳膏剂洗掉，皮肤反应恢复后可重新再用5%咪喹莫特乳膏剂。少数患者也有肌痛、流感样症状、头痛、腹泻等全身反应均为轻度和中度。禁忌症（1）对咪喹莫特或赋形剂过敏者；（2）不推荐用于尿道、阴道内、子宫颈、直肠或肛门内的HPV感染；（3）不推荐在其它药物或外科治疗后立即使用5% 咪喹莫特乳膏剂治疗；也不推荐5% 咪喹莫特乳膏剂与其它治疗外生殖器疣的药配伍使用。