五月的淮安生机勃勃，景色宜人。公开报道显示，5月上、中旬，江苏省长许昆林，省委常委、省委统战部部长胡广杰，省科技厅党组书记、厅长徐光辉先后莅临汉邦科技，调研指导企业发展工作，并对企业的发展成绩给予充分肯定。那么，汉邦科技究竟是一家怎样的企业？它为何能够获得如此多的关注和肯定？接下来，请跟随我们的视角，深入探索汉邦科技的“单打冠军”之路。栉风沐雨 砥砺前行在科学技术的发展历程中，总有一些发现如同星辰般闪耀，照亮了前行的道路。色谱技术，这门起源于1906年的智慧火花，便是由俄国植物学家茨维特在探索自然奥秘的旅途中不经意间点亮的。他利用层析法在实验中分离了植物的色素，并首次命名色谱，开启了精准分析的新领域。这是分析化学的一次重要革新，并为后来的科学探索和技术创新奠定了基础。时光荏苒，科技进步的步伐从未停歇。进入新年代，色谱技术在更广泛的领域得到应用——从体育赛事中的兴奋剂检测，到食品安全分析，它以其独特的分离能力，成为确保公平与健康的重要工具。同时，随着生物技术的崛起，色谱技术在生物制药领域发挥了不可替代的作用。色谱产业快速发展，技术的迭代升级和市场需求的增加相互促进，形成了繁荣的产业图景。在这样的背景下，张大兵与色谱技术结下了不解之缘。1993年，他参与南开大学及世界卫生组织天津合作中心的合作项目，面对项目中对进口有机溶剂的巨大需求，他没有选择简单的依赖进口，而是看到了隐藏在挑战背后的机遇——一个亟待开拓的蓝海市场。由此，张大兵凭借一股不屈不挠的精神，深入色谱领域，自学成才，从理论到实践，一步步摸索前行。他的努力不仅成就了个人职业生涯的转变，更为中国孕育出了一个科技创新的企业——汉邦科技。这家企业，从无到有，经历了二十六年的风雨历程；从弱到强，逐渐成为色谱领域的标杆，见证了中国色谱产业的发展历程。汉邦科技的崛起，不仅是张大兵个人传奇的缩影，更是中国色谱行业乃至全球生物制药领域快速发展的一个生动注脚。在生物技术蓬勃发展的今天，汉邦科技以其精湛的技术和创新的产品，为复杂生物分子的分离纯化提供了有力支持，成为生物制药领域的重要支撑力量。每一次技术突破，凝聚着科研人员的心血与智慧，每一次产品的问世，都是向未知迈出的坚实步伐。筑巢引凤 英才强企在浩瀚的商业版图中，汉邦科技如同一颗冉冉升起的新星，它的光芒背后，是一场关于智慧与远见的深刻演绎。张大兵深谙“筑巢引凤，英才强企”的理念，将人才视为企业最宝贵的资源，铺就了一条从寂寥小城到行业高地的路。面对苏北三线城市难以吸引高端人才的现实，张大兵并未退却，反而更加坚定了“人才是第一资源”的信念。他深知，在这片看似贫瘠的土地上，唯有栽下梧桐树，方能引来金凤凰。通过深化校企合作，搭建行业交流平台，汉邦科技吸引了众多怀揣梦想与才华的精英。2006年，首位硕士的加盟如同一颗种子，预示着春天的到来；四年后，李胜迎博士的加入，则是这片土地上绽放的第一朵花。张大兵不仅给予他们施展才华的舞台，更展示了汉邦科技对人才的尊重与信任，直接任命李胜迎为执行总经理，传递了在汉邦科技才华可以得到最大化实现的信息。在张大兵的引领下，汉邦科技逐渐构建起一支由7名博士、40多名硕士以及包括中科院张玉奎院士在内的顶尖专家组成的团队。这些人才为汉邦科技注入了强大的动力，推动企业在色谱技术的浪潮中不断创新。张大兵深知，留住人才，不仅依靠物质的丰盈，更在于心灵的归属。他努力营造一个充满挑战和温情的工作环境，让每一位员工都能感受到家的温暖与成长的喜悦。这种以人为本的企业文化，使汉邦科技成为孵化梦想和实现抱负的理想之地，达成企业与个人发展的双赢局面。瞄准前沿 创新驱动在科技日新月异的浪潮中，汉邦科技以“精粹色谱科技，致力人类健康”为目标，坚定地向“打造国际色谱行业第一品牌”的宏伟目标前进。二十六载风雨兼程，汉邦人以匠心独运的智慧，在色谱装备、耗材及应用技术领域深耕，以“一心两核多用”的创新理念，推动色谱技术的发展。“一心”是色谱技术的核心，色谱柱技术也是汉邦科技的核心竞争力。每一根色谱柱都承载着对精准分离的追求，是解开复杂化合物结构的关键，是提升纯化效率的基石。“两核”是色谱系统集成和色谱应用两大核心技术的深度融合，推动汉邦科技在技术上不断拓展，实现从基础研究到工业应用的无缝衔接。“多用”是汉邦科技技术创新的体现，意味着汉邦不仅在色谱技术的主航道上不断前进，更在药物分离纯化、实验室研发等多个领域取得突破。从克级到千克级的线性放大技术突破，标志着汉邦科技在抗体、重组蛋白、疫苗等生物制品的规模化生产上取得了重要进展。这一系列技术成果应用，不仅打破了长期以来国外技术的封锁，更为我国制药行业的转型升级提供了动力，使“国产替代”成为现实。在科研项目与产业化推进上，汉邦科技也保持着冲锋的姿态，从“超临界流体色谱仪的研制与应用开发”到“药物等制备用模拟移动床色谱分离纯化装置”，每一个国家级项目的成功实施，都体现了汉邦科技在国际色谱技术前沿的进展。这些项目背后，是无数科研人员的努力与智慧的结晶，见证了汉邦科技从追赶到并跑，甚至在某些领域领跑的转变。《超临界流体色谱仪的研制与应用开发》顺利通过综合验收 在知识产权保护与积累上，汉邦科技同样展现出行业领军者的风范。200多项授权的知识产权，如同专利的灯塔，照亮了汉邦科技前行的道路。无论是国内外的发明专利、实用新型专利，还是外观设计专利，亦或是软件著作权与注册商标，这些成果都是汉邦科技创新精神的体现，是其在全球色谱技术领域内竞争力的体现。通过一系列国际认证，汉邦科技进一步证明了自己的品质与安全，为产品走向世界铺平了道路。荣获“国家专精特新‘小巨人’企业”、“国家知识产权示范企业”、“国家高新技术企业”等荣誉，是国家和社会对汉邦科技创新能力的高度认可，也是对其致力于行业进步与社会贡献的最好表彰。这些荣誉，既是过往成绩的肯定，也是未来征程的鞭策，激励着汉邦科技在创新驱动的道路上继续砥砺前行。扬帆出海 布局全球在当今全球科技浪潮中，汉邦科技犹如一颗璀璨升起的新星，闪耀在色谱技术的苍穹之下。这家从本土土壤中萌芽并茁壮成长的行业“单打冠军”，不仅在国内市场独领风骚，更在全球竞技场上以“瞄准前沿，创新驱动”为引擎，展现出令人瞩目的生命力与竞争力，成为国际舞台上一颗不容忽视的中国力量。二十余年的风雨兼程，汉邦科技凭借其敏锐的市场洞察力与卓越的研发实力，从一棵幼苗成长为参天大树。它深深扎根于色谱技术的沃土之中，以创新为养分，不断拓展技术边界，为制药、生命科学等前沿领域量身定制分离纯化解决方案，助力科研与生产的每一次飞跃。从研发到生产，再到销售，每一个环节都渗透着汉邦对技术精益求精的追求，以及对客户需求深刻的理解。超过两千家国内外客户的信任与选择，是对汉邦科技专业与实力的认可。在“创新驱动”战略的引领下，汉邦科技没有满足于现状，而是以更加开放的姿态，主动拥抱全球化的浪潮。在国家政策的春风下，汉邦科技紧抓新兴市场机遇，加速国际化步伐，构建起一张覆盖全球的网络，让“国际布局网络化、国际产品通用化、国际服务定制化”成为企业战略的新坐标。这一系列举措，不仅释放了国内产能的巨大潜力，更通过国际产能合作，融入全球价值链的深处，使汉邦科技在国际市场的舞台上扮演起越来越重要的角色。海外市场的成功拓展，展示了汉邦科技的国际竞争力。从欧洲的德国、瑞士、法国，到亚洲的印度、巴基斯坦，再到北欧的丹麦、瑞典，汉邦科技的产品和服务赢得了广泛认可，树立了良好口碑。通过一系列国际展会、技术交流与合作项目，汉邦科技不断加强与国际同行的联系，提升自身技术水平，拓展市场份额。2023年，汉邦科技在新加坡设立全资子公司，标志着其全球化战略的深入推进。这一举措，不仅增强了汉邦科技在国际市场的影响力，也为产品走向世界铺平了道路。新加坡子公司将作为汉邦科技全球业务的桥头堡，承担起开拓新市场、提升品牌影响力的重要使命，为汉邦科技的全球化发展注入新动力。面向未来，汉邦科技将继续秉承“瞄准前沿，创新驱动”的核心理念，不断探索色谱技术的新领域，用科技创新引领行业发展。在全球化的征途中，汉邦将不仅仅是产品与技术的输出者，更将成为合作与共赢的倡导者，与全球伙伴携手共进，共同应对生命科学领域的挑战，为人类的健康与福祉贡献更多的中国智慧与力量。

江苏汉邦科技股份有限公司（简称：“汉邦科技”）日前递交招股书，准备在科创板上市。汉邦科技计划募资9.8亿元。其中，1.93亿元用于年产1000台液相色谱系列分离装备生产项目，2.71亿元用于色谱分离装备研发中心建设项目，2.25亿元用于年产2000台（套）实验室色谱分离纯化仪器生产项目，2.91亿元用于补充流动资金。汉邦科技是一家以色谱技术为核心，集研发、生产和销售于一体的高新技术企业，主要为制药、生命科学等领域提供专业的分离纯化装备、耗材、应用技术服务及相关的技术解决方案。2020-2022年度，公司主营业务收入复合增长率达26.26%，2023年上半年，公司实现主营业务收入30193.92万元，保持增长态势。 汉邦科技成立于1998年，是目前国内综合规模最大的液相色谱装备制造商之一，也是国家级专精特新“小巨人”企业。目前，公司已形成覆盖大分子药物和小分子药物，从实验室至中试生产再至工业生产的分离纯化系统及色谱分离介质的业务矩阵。同时，拥有超临界流体色谱系统、模拟移动床连续色谱系统等自主创新色谱技术平台，是国内少有、可为客户提供以色谱产品为核心的整体化解决方案与服务的供应商。根据招股书显示，汉邦科技2020年、2021年、2022年以及2023年上半年营收分别为3亿元、3.2亿元、4.8亿元以及3亿元；净利分别为988.6万元、486万元、3856万元以及2904万；扣非后净利分别为1138万元、718万元、4906万元、3700万元。    公司主要产品按类型可分为小分子药物分离纯化设备、大分子药物分离纯化设备等，可广泛应用于工业生产和实验室研发的各类应用场景中。报告期内，公司主营业务收入构成情况如下：根据招股书显示，发行人生产的小分子药物分离纯化装备主要为液相色谱设备。根据沙利文数据，2022年我国液相色谱设备（包含生产级和实验室级）总规模约为30亿元人民币，其中安捷伦占比最高，为24.3%，排名第二、第三位的厂家分别为沃特世和赛默飞。汉邦科技排名第五，市场份额约8.0%。而2022年我国生产级小分子液相色谱系统市场规模约为7.4亿元，其中，汉邦科技市场占有率达25.8%，排名第一；法国诺华赛（2022年2月，赛多利斯已完成对诺华赛色谱板块的收购）、日本YMC分列第二和第三。此外，2022年度我国生产级大分子层析系统市场规模约为28亿人民币，其中，丹纳赫（包含Cytiva和Pall两个品牌）所占比例最高，达46.1%。市场份额位列第二的为国产厂家苏州利穗，市场占比约为12.6%。汉邦科技市场占有率约6.9%，排名市场第三。招股书称，公司产品上市以来，已销往国内外超过2000家客户，包括恒瑞医药、正大天晴、丽珠集团、中美华东、中国医药集团等知名制药企业。

液相色谱技术自发明以来，由于其高效、高灵敏度等特点，得到了飞速发展。近年来，伴随着生物技术和精细化工的发展，作为液相色谱分支的制备液相色谱或纯化色谱也日益受到重视，成为了生物技术产品和研究中不可或缺的手段，显示出广阔的应用前景。近几年来，由于国家对分析仪器的重视，国产仪器企业在制备色谱仪器和应用方面取得了令人振奋的进步和丰硕成果。江苏汉凰科技有限公司成立于2023年3月，是国内知名工业制备色谱供应商汉邦科技的全资子公司。汉凰科技成立的目的是什么？未来公司的定位是怎样的？汉凰科技的产品布局以及主要面向哪些应用领域和行业？……带着这些问题，仪器信息网编辑特别采访了江苏汉凰科技有限公司总经理金新亮。4大产品线，布局生物医药领域“汉邦科技是国内最大的工业制备色谱供应商之一，可以说在工业制备色谱领域已经做得非常不错。但是在实验室领域，公司之前资源投入相对较弱，所以今年成立子公司，其主要目的就是希望整合资源，把实验室色谱仪器做得更好。”金新亮表示。目前，汉凰科技主要有4大产品线。在仪器设备方面主要包括：小分子高压制备色谱，较早起步，2011年即开始在市场上销售。2017-2018年期间，随着生物医药的迅速发展，这条产品线也随之发展较快；2018年之后，在单抗疫苗产品发展迅速的情况下，公司推出了Bio-lab低压层析产品系列以及实验室超滤系统。这条产品线现在已经成为汉凰科技的主打产品；超临界流体色谱以及双柱连续流色谱系统，是公司近几年以及未来布局的两个主要产品。这两个产品线既有实验室设备，也有工业系统，都由汉凰科技负责。色谱填料以及色谱柱是色谱分离的核心，金新亮谈到，在色谱柱领域，公司已经积累了一大批用户群体；在色谱填料领域，也有了一些实际的应用案例。在这块汉邦科技已经布局了10年，也是汉凰科技未来10年的重点发展方向。模块化+智能化，满足不同用户需求金新亮介绍到，在本次BCEIA展会上,汉凰科技重点展出了用于生物大分子的Bio-lab低压层析设备，小分子方面展出了新推出的快速 flash系统。另外，这一次有很多用户咨询我们的核酸合成仪Bio-Oligo产品系列。Bio-lab低压层析系统该系统采用模块化设计，方便系统维护，结合强大的智能化软件，可以实现灵活多变的配置升级，满足不同用户定制模式；所有与样品接触的管路与部件均具有良好的生物兼容性，全程保护蛋白活性。Bio-oligo核酸合成仪该设备采用模块化设计和智能化软件，结合不同规格的合成柱可以合成一定量的DNA/RNA，该系统用于临床研究、核酸药物开发以及分子诊断探针的合成。产品技术之外，关于售后服务和解决方案方面，金新亮介绍到，整个汉邦集团有600多名员工，其中研发人员占到近1/5；而在研发团队中，一个大约40多人组成的团队主要在做应用技术的开发。金新亮指出，分析仪器类设备具有很高的技术门槛，对使用人员的要求较高，需要有专门的技术支撑。另外，分析仪器类设备的售后服务，需要及时性、专业性保障；在这些方面，汉邦科技打下了坚实的基础，也是汉凰科技推广上的一个优势。以下为视频采访实录：

01行业概况相关数据显示：我国用全球大约7%的淡水、8%的耕地、12%的草原，养育了世界上50%的猪、10%的牛、20%的羊、30%的鸡和80%的淡水生物。我国动物养殖密度约为30个大动物单位/平方公里，是全球平均养殖密度的2.4 倍。养殖密度大，养殖成本高，动物疫情防控任务重的问题会长期存在。02兽药行业兽药和兽用生物制品都属于动保行业的细分领域。其中，兽用化药及兽用中药：包括原料药以及由原料药合成的各类制剂，其中原料药包括抗微生物药、抗寄生虫药等；兽用生物制品：包括预防用生物制品（兽用疫苗等，用于免疫接种）、治疗用生物制品、诊断用生物制品等。其中兽用疫苗占绝对主导，占比达到80%左右，相比而言，兽用化药及兽用中药发展空间有限，兽用生物制品更符合动物保健的发展方向。兽药分类&行业规模来源公开资料兽用疫苗是我国兽用生物制品最大组成部分，也是防治动物传染性疾病的主要手段。从细分领域来看，行业呈现出三大特征：（1）国内猪、禽疫苗占比较高，宠物疫苗市场仍处于萌芽阶段；（2）猪、禽大品类疫苗市场份额占比较高，口蹄疫、禽流感占兽用疫苗总销售额的一半；（3）受益于“先打后补”政策，近年来非强制免疫疫苗市场占比稳步提升。叠加兽用生物制品的产品利润要远高于兽用化药和兽用重要等产品，兽用疫苗等产品有望得到进一步发展。03兽用疫苗谈到兽用疫苗，可能大家难免会跟人用疫苗做出一定的对比，相比于人用疫苗，兽用疫苗又有何不同呢？小编在此引用鼎持生物创始人马宁宁博士的观点：“人用生物制品和兽用生物制品在本质上是相通的，因此兽用生物制品是很多海外制药公司研发生产的一部分，国际上最大的动保企业是辉瑞、勃林格、默沙东、礼来等制药企业的动保部门或子公司。而在国内，兽用生物制品是一个相对独立的领域，这就导致国内外的兽用生物制品在产品质量、研发周期等方面存在一定的差距，这个差距造就了很大的发展空间。”近几年随着我国在生物制品领域的不断深入发展，兽用生物制品的研制与生产也得到了长足发展。其中，兽用疫苗研制的过程中大体上可以分为上游和下游两个阶段，上游生产主要是应用微生物技术手段研制目标产物，下游生产主要是对目标产物的料液进行进一步的处理、浓缩和纯化，保证生产的兽用疫苗达到国家标准要求。但是在实际的工业生产中，实验室阶段和中试放大生产阶段仍然不能有效衔接，阻碍了兽用疫苗的进一步规模化生产；其次，下游兽用疫苗的抗原分离纯化技术有待进一步加强，进而保证兽用疫苗的质量与免疫效果。常见兽用疫苗来源公开资料04生产挑战兽用疫苗通常是一种特异性的免疫蛋白，不同的兽用疫苗在蛋白质组成成分、理化性质、生物性质等方面都存在诸多差异，因此，在进行下游生产的过程中也面临诸多挑战。目前国内动物疫苗生产通用的是第一代和第二代病毒扩增体系的方法，但是与此同时也存在诸多问题，生产效率得不到有效提升，生产成本高，目标物中其他蛋白含量偏高，免疫副反应发生频繁等现象时有发生。生产效率问题：主要是由于第一代病毒扩增的方法多为转瓶培养的模式，细胞贴壁生长在转瓶内，人工操作居多，产能和效率得不到提升。生产成本问题：第二代病毒扩增体系虽然在产能方面相较于第一代有了一定提升，但是需要高浓度血清，生产成本偏高，产品的整体稳定性偏差，另外目标物中其他蛋白质含量偏高不能有效诱发免疫反应，且会产生强烈的免疫副反应。以上种种问题也在鞭策着我们需要对兽用疫苗的下游生产工艺做出调整与优化，保证兽用疫苗的抗原含量，降低杂质蛋白含量，从而确保对应的兽用生物制品来满足现代动物防疫的要求。05分离纯化目前主流的工艺优化主要体现在生产下游环节，其中又以对目标蛋白的分离纯化阶段最为关键。在进行对应的分离纯化方法选择前，需要对目标蛋白进行较为全面的分析，了解蛋白质的理化性质，成分等关键信息，从而确定对应的分离纯化方法，为此我们可以从以下几个维度去进行考量选择合适的工艺路线。5.1 蛋白质分子大小我们都知道蛋白质是由多种氨基酸组成的一类生物大分子，蛋白质分子量的大小跟对应的分离纯化方法密切相关。比如在猪口蹄疫二价灭活疫苗制备中会使用到超滤分离技术，还有伪狂犬疫苗制备过程中也会使用到该技术，从而提高目标蛋白纯度。超滤原理5.2 目标蛋白溶解度不同影响蛋白质溶解度有诸多因素，如混合溶液pH值、混合溶液各离子强度和温度等。在同一个条件下，不同抗原蛋白结构的溶解度存在很大差异，结合不同抗原蛋白结构差异，通过适当改变某些条件能够加速蛋白质的分离和纯化。兽用疫苗抗原纯化主要采用等电点沉淀和调节pH值的方法进行。5.3 目标蛋白特异性亲和力差异目标蛋白具有专一性特征，能够识别某些特异性分子，利用这一性质可以构建相应的生物大分子分离纯化方法。亲和层析技术就是利用该原理在标靶蛋白生产中得到了广泛应用。亲和层析5.4 目标蛋白吸附性差异在进行蛋白的分离纯化过程中，如果目标蛋白和其他杂质蛋白存在吸附性层面的差异性，那么可以利用该特性进行分离纯化目标蛋白。主要原理是固定相载体上偶联的疏水基团和流动相中的疏水分子发生可逆性结合从而实现对目标蛋白的有效分离。疏水层析06解决方案针对兽用疫苗生产的下游环节，汉邦科技可以为相关客户提供下游纯化整体解决方案。在该环节主要会涉及到ACC自动轴向压缩层析柱（含层析系统）、自动切向流过滤系统、配液罐、配液系统、匀浆罐、在线清洗工作站等相关设备。汉邦科技可以通过EPC或灵活多样的模式为客户提供Turnkey服务，包括但不限于：样品前处理模块、层析模块、超滤模块以及整套系统自动化控制、公用工程等方案的设计，相应生产线设备选型、提供、安装、管路施工等，同时提供符合GMP和FDA要求的验证文件。

01生物药时代2021年全球药物销售TOP 10名单里有6个生物药（含2个新冠疫苗），4个化学药。TOP 20名单里有14个生物药，6个化学药。过去那种小分子化药占比过半的时代或许再也不会出现了。这份名单中最引人注目的是排名前5的都是生物药，且前20榜单中，抗体类药物占了8个，抗体药物占据生物药的半壁江山也不再是夸张的说法。2021年全球药品销售 TOP 10资料来源：国盛证券诸如我们熟知的“药王”修美乐以及默沙东公司的明星产品K药都属于单抗类药物。其中修美乐除了聚焦类风湿性关节炎、强直性脊柱炎外，也一直在扩大其适应症，这也是修美乐能够创造20年2000亿美元销售额神话的原因所在。02千亿市场根据沙利文的预测，2018年中国单克隆抗体市场规模仅为160亿元，2021年达到735亿元，CAGR为66.24%，2026年之前仍将保持20%以上的高速增长，预计到2030年能够达到3678亿元。  中国单克隆抗体市场空间（十亿人民币）  资料来源：弗若斯特沙利文2018年以后，随着国内多个抗体药物的陆续获批，国内相关药企业纷纷开始大规模建设抗体产能。随着抗体类药物临床以及上市进程的进一步推进，更多生物药企业在建和规划的产能都远远超过目前已建成产能，也必将进一步带动产业链上相关设备的需求。03工业化生产生物药的生产方式有别于小分子化药以化学合成为主，主要通过发酵的方式，一般包括上游发酵、下游纯化和制剂灌装三个核心环节。上游发酵一般从细胞株的培养到大规模生物反应器生产，主要包括摇瓶培养—波浪式生物反应器—生逐级放大培养—生物反应器发酵几个环节，得到细胞及其产物。下游纯化是将生物反应器出来的细胞及产物进行分离了纯化，得到制剂原液的过程，主要环节包括收获—层析捕获—低PH病毒灭活及深层过滤—两步层析—除病毒过滤—浓缩超滤—无菌过滤等环节，得到药品原液。制剂灌装主要是将纯化获得的原液进行制剂化处理，经过配置—除菌过滤及灌装—冻干—轧盖—灯检—贴签与包装后，最终获得产品。一般抗体药物生产工艺流程图资料来源：百济神州环评书04纯化方案以下游纯化为例，上游发酵经过大规模细胞发酵后，获得细胞及其代谢产物，其中含有制剂原液所需要的目标组分。细胞及代谢产物从生物反应器出来后，进入下游分离纯化环节，该环节主要涉及收获、层析捕获、低PH病毒灭活及深层过滤、层析、除病毒过滤、浓缩超滤、无菌过滤等步骤，主要目的是从复杂的本体基质中分离、纯化和浓缩先前合成过的产物，从中分离出目标产物，得到制剂原液。下游纯化工艺4.1  层析捕获/层析在层析捕获环节，生产过程中的主要目的是要保证捕获效果，这个时候一方面需要选择合适的填料，其次选择性能优越的层析设备也是重要的一环。在层析捕获环节一般会使用亲和填料，而在层析环节可以选择离子交换填料。汉邦科技目前具备生产ACC2000mm自动轴向压缩层析柱的能力，进一步满足抗体行业大规模生产的需求。汉邦科技层析柱&层析系统4.2  深层过滤发酵液从生物反应器出来，经过离心后，需要进行深层过滤，实现初步的固液分离。深层过滤的基本原理是通过筛分、拦截、吸附的方式去除细胞、碎片以及其他颗粒。深层过滤是细胞固液分离后进行的第一步过滤，需要将离心后的含有众多杂质的液体进行分离，在这个过程中可以去除颗粒、亚微颗粒、胶质物以及可溶物质，理论上，粒径大于过滤器孔径的污染物可以很容易地通过机械过滤去除。深层&除病毒过滤系统4.3  除病毒过滤在除菌、除病毒过滤环节可以使用超滤（切向流过滤）设备。超滤是一种加压膜分离技术，即在一定压力下，使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的膜，是对溶质中极小颗粒及可溶性分子进行分离的方法。这种分离主要基于分子的大小，滤膜介质的通透性也会受到样品的化学、分子及电荷特性的影响。超滤通常只能分离大小相差3-5倍以上的分子，而不适合分离大小相似的分子。                常规过滤切向流过滤4.4  超滤浓缩超滤过程用到的过滤耗材主要有中空纤维膜和超滤膜包。中空纤维采用切向流过滤的方式，把一定孔径的膜（如0.45μm）制成纤维状的膜管结构，细胞培养液在膜管内部流过形成切向流，目标抗体透过膜孔，而细胞和细胞碎片被截留，收集透过端即得到澄清的培养液。中空纤维超滤系统膜包夹具式超滤系统05关于汉邦汉邦科技自成立之初一直秉承初心，为生物医药用户提供以色谱技术为核心的药物纯化设备和服务。目前公司600多人，博士8名，硕士研究生40多名。公司占地面积200多亩，生产车间6万多平。目前主要产品有：生物制药下游纯化设备、工业制备液相色谱系统、超临界流体色谱系统、连续色谱系统、小核酸合成与纯化装备，并可以为用户提供以色谱产品为核心的整体化解决方案与服务。

01事件回顾9月7日召开的国务院常务会议决定，对部分领域设备更新改造贷款阶段性财政贴息和加大社会服务业信贷支持。9月13日，国务院总理李克强主持召开国务院常务会议，确定将以专项再贷款与财政贴息的方式，配套支持部分领域设备更新改造，具体贴息幅度为中央财政每年2.5个百分点，面向高校、医院、中小微企业等9大领域。9月15日，卫健委下发拟使用财政贴息贷款更新医疗设备的通知，面向部分省份卫健委和发改委已经牵头了解情况，部分省份上报了需求。江苏、浙江、安徽、福建等省份已经陆续提报需求。我们注意到高校，职业院校以及中小微企业是本次专项补贴的重点照顾对象。该政策的出台也是我国医疗体系设备升级改造良机。汉邦科技作为本土企业也在积极响应国家号召，结合自身产品线情况尤其是实验室的相关设备给与业内客户提供不同的解决方案，满足高校、科研院所的科研工作，以及中小微企业日常基础性研究工作。02实验室层析系统Bio-Lab™实验室层析系统是公司自主研发的一款高效、快速、可靠的全自动层析设备，可用于微克到克级水平的蛋白、多肽和核酸等生物分子的快速纯化。该系统采用模块化设计和智能化软件，配合不同规格的层析柱可满足实验室各类生物大分子的纯化需求。03实验室超滤系统Bio-Lab TFF自动切向流过滤系统是一种易于使用的自动超滤UF/DF系统，适用于生物制药中的抗体、疫苗、核酸药物等研发和小试级的收获、澄清或浓缩、换液等工序。采用全自动智能化设计，自动控制TMP，可实现自动浓缩、等体积洗滤、自动收集、自动数据记录等功能。目前有两种型号可选，Bio-Lab TFF 18/180满足不同膜材的需求。04实验室高效液相色谱系统实验室高效液相色谱系统广泛应用于天然药物、微生物发酵药物、多肽类药物、化学合成药物等研发中活性物质的筛选，可制备毫克级到克级活性物质，满足纯化工艺开发需求。在近阶段比较火热的小核酸领域，高效液相色谱系统是在使用反相色谱纯化时会运用到的设备，搭配使用C18填料可以满足实验室级别的小核酸粗品的纯化工作。05实验室核酸合成仪Bio-Oligo系列设备是江苏汉邦科技股份有限公司自主研发的一款高效、快速、可靠的寡核苷酸合成设备。目前该系列主要有两种规模可供客户进行选择Bio-Oligo 10主要用于合成规模在1μmol到50μmol范围，而Bio-Oligo 100可以合成50μmol-9mmol内的DNA/RNA。设备采用模块化设计和智能化软件，结合不同规格的合成柱可以合成一定量的DNA/RNA，该系统可用于临床研究、核酸药物开发以及分子诊断探针的合成。06关于汉邦汉邦科技自成立之初一直秉承初心，为生物医药用户提供以色谱技术为核心的药物纯化设备和服务。目前公司600多人，博士8名，硕士研究生40多名。公司占地面积200多亩，生产车间6万多平。目前主要产品有：生物制药下游纯化设备、工业制备液相色谱系统、超临界流体色谱系统、连续色谱系统、小核酸合成与纯化装备，并可以为用户提供以色谱产品为核心的整体化解决方案与服务。

 “ 在上一篇《核酸合成&纯化平台化解决方案》中，我们跟大家分享了核酸药物为什么会引领制药行业的第三次浪潮以及目前国内众多药企布局核酸药物赛道的现状。核酸药物本身由于研发耗时短，资金投入远小于生物大分子药物，成药性不受蛋白影响等特点，市场潜力巨大。国外药企通过自身纵向一体化发展或横向兼并收购等模式壮大自身的核酸药物产品线，国内企业由于企业规模，技术，资金等因素的影响，目前主要是通过产业发展联盟的形式。这种模式的优势在于不同主体之间通过一定关系建立联系，实现资源和信息一定程度上的共享。目前国内企业在不同技术环节上具备一定优势，通过将这些小核酸企业联合起来，以技术链各环节为基础，进行分工协作，形成优势互补，形成多主体共同参与的链式发展模式。今天我们就针对合成环节跟大家一起分享在此过程中大家比较关心的一些问题：问题一：目前常用的核酸合成方法是采用固相亚磷酰胺三酯法（简称固相合成），完整的合成步骤需要经过脱保护，耦合，氧化，盖帽等环节，但是有的客户在氧化环节使用硫代进行替代，是否硫代化的结果要优于氧化还是有其他方面的考虑？早期的合成实验是需要经过脱保护-耦合-氧化-盖帽等环节。研究发现这种合成方法出来的药物在体内的半衰期比较短，将氧化环节换成硫代之后，核酸药物在体内的半衰期大大延长。目前核苷酸的合成实验大多数采用硫代替代氧化。也就是说目前的主流合成步骤是：脱保护-耦合-硫代-盖帽四步，但是也有部分客户采用氧化+硫代相结合的方式进行。问题二：核酸合成过程中会涉及到合成时间，耦合效率，物料消耗等情况，那么我们在考虑一台合成仪设备的性能时，我们更应该关注哪个核心指标？从实际使用人员的角度来考虑的话，耦合效率是这几个指标中最为核心的要素。耦合效率的高低可以通过序列设计等环节进行控制，当然在合成过程中对于其他因素的控制也至关重要，比如合成环境温湿度，脱保护时间，耦合时间等也都会影响到最终的耦合效率。关于物料消耗情况，一般是在满足特定耦合效率的前提下会去考虑的因素，因为我们都知道核酸合成物料相较于其他合成试验比较贵。问题三：在核酸合成过程中，是否可以通过软件图谱进行判定耦合的效果情况，比如说通过UV的图谱和电导值等直观的进行判断？如果耦合效率低于预定的数值，那么软件本身是否有对应的响应机制？在核酸合成过程中可以通过对脱保护环节的峰面积进行计算从而去判定耦合效率的高低。当然对于有经验的合成人员，通过多次试验结果与电导值的比对情况得出一定的关联性，比如在耦合过程中的电导值维持在1200~1300mS/cm时通常代表耦合效果不错,当然这个数值也不固定，也跟实验工艺相关数据相关，也有可能电导值在800~900mS/cm时耦合效率也比较好，电导值只能作为经验参数，不可以直接作为判断指标。问题四：有的公司宣传合成序列长度在20~60之间，那么在实际合成的过程中药企会去选择用接近60个碱基去做合成吗，合成的难度以及后续的杂质等处理是否会更加复杂；其次，在选取固相载体的时候有哪些品牌可以做推荐，对于固相载体的选择，需要考虑哪些因素？在有机合成中，我们都知道如果需要经过多步反应才能得到最终产物，那么产物的得率不会很高，其次对于反应过程的控制随着反应步数的增加而越发困难。这也是为什么部分核酸合成仪能够合成接近60个序列的长度，但是药企一般不会去顶格合成，还需要去考虑合成的难度以及后续粗品的纯度等问题。目前市面上比较主流的序列长度是在20~30个碱基序列长度之间，药企会综合考虑合成的难度以及成本等因素做出一定程度的优化，确保投入产出比最大化。对于合成过程中固相载体的选择问题，主要需要考虑载体的载量和膨胀系数。载体的载量涉及到合成规模的问题，载体膨胀系数的大小会影响到合成过程中柱体积的变化，其本身数值也一定程度上反应了载体本身的性能。问题五：核酸合成得到的粗制品需要进一步进行纯化，那么在选择纯化设备的时候是选择中低压设备还是高压设备进行纯化呢，这里有什么需要注意的，设备的选取的依据是什么？核苷酸纯化是选择高压还是中低压设备是依据核苷酸序列来定的。普通的DNA、RNA或者修饰过的碱基序列一般会采用离子交换树脂就可以了。如果序列3’端或者5’增加了PEG或者其他递送系统（LNP脂质纳米颗粒），可能就需要使用高压柱来进行纯化分离，此时需要使用有机溶剂。所以，总体来讲没有固定的纯化方法，需要根据碱基序列的特点来选择分离纯化的方式（选择中低压或者高压设备）。留言互动以上是我们截取近期客户交流关注度比较高的一些问题跟大家在此分享，当然在核酸合成过程包括后续的纯化，超滤等环节有任何问题，您也可以随时跟我们进行进一步沟通与交流，同时欢迎给我们留言，我们留言区再聊聊。电话 | 0517-83706918邮箱 | sales@hanbon.com.cn

在上一篇文章《一文带你读懂什么是PROTAC技术》中，我们跟大家分享了PROTAC技术的前世今生，可以说PROTAC是目前新药研发领域最热门的技术之一。但是，目前对于PROTAC分子的表征纯化的报道不多，尤其是利用手性分析分离。本文将针对PROTAC分子的纯化问题与大家进一步分享。PROTAC分子手性纯化近日，成都先导分析化学团队利用超临界流体色谱(Supercritical Fluid Chromatography, SFC)与正相色谱相结合的办法，成功地对一类PROTAC分子进行了表征与纯化。PROTAC分子由于结构上的特殊性，在常规溶剂中溶解性差，如果使用反相色谱的话，保留差，常用正相色谱存在死吸附严重等问题。这些问题给PROTAC分子的表征纯化带来了一定的难度。通过筛选不同类型正相及SFC手性色谱柱，开发出了适用于这一类PROTAC分子的手性纯化与表征方法。PROTAC分子示例及其手性分离与分析SFC技术优势SFC技术是目前应用最广泛的手性分析分离技术，可以应用于一个或多个手性中心手性化合物的分析分离、对映异构体的ee值测定与拆分、位置异构体的分析分离等。它以超临界流体作为流动相，以固体吸附剂（如硅胶）或键合到载体（或毛细管壁）上的高聚物为固定相，基于各化合物在两相间的分配系数不同而得到分离，具有高效快速、选择性独特以及便于后处理等多项优于传统反相和正相色谱的优点。由于这些优势，近年来其应用范围也逐步拓展到非手性分离，尤其是传统反相制备分离效果差或溶剂不稳定化合物的纯化等，是传统反相制备的有力补充。平行手性合成样品的非手性制备与手性分析目前最常用的SFC手性色谱柱有多糖衍生物涂敷型与多糖衍生物耐溶剂型（键合型）。成都先导分析化学团队利用如下色谱柱类型，成功用SFC解决了手性药物、核苷特殊单体、平行合成、杂质分离等不同场景中的手性及非手性表征纯化问题。SFC色谱柱类型及应用范围异构体拆分及ee值测定以上数据资料来源于成都先导分析化学团队的研究成果，在此感谢其团队的无私分享，对同行具有一定的借鉴意义。汉邦SFC超临界流体色谱（SFC）以二氧化碳（CO2）作为流动相主要组分部分，工业生产过程CO2循环套用，分离周期是传统分离手段的1/50以上，有机溶剂使用量小于传统分离手段的1/10，SFC有希望在未来工业分离过程中广泛应用，将会改变中间体、原料药的生产成本结构。2009年，汉邦科技着眼于此，定位解决未来工业面临的分离问题，启动超临界流体色谱(SFC)研发项目，并于2013年获得国家重大仪器专项支持。十年磨一剑，通过实验室团队、研发团队以及前沿用户群体的不断磨合，汉邦科技“绿色未来”系列分析、半制备、制备及工业超临界流体色谱产品均已面世。 新技术的推广需要行业应用的发展作为基础，国内前沿的制药企业、CRO/CDMO企业以及部分高校研究所较早应用汉邦科技SFC设备，解决高附加值药物的分离问题。PROTAC作为新一代小分子成药技术也会进一步加速SFC设备更为广泛的运用。

蓄势待发风光流转等闲过，又是一年春事休。不知不觉，2021也已经步入了尾声。如果用几个关键词来描述生物医药行业过去这一年，最先映入你脑海的是什么？mRNA疫苗，单抗，新药出海，CAR-T，胰岛素集采还是其他？在小编看来，PROTAC等蛋白降解技术也必定要占据一席之地。2021年7月，PROTAC疗法领域的明星公司Arvinas宣布与辉瑞达成逾20亿美元的协议，推进潜在“first-in-class”疗法ARV-471的研发；8月，拜耳宣布拟以20亿美元收购蛋白降解疗法新锐Vividion Therapeutics，礼来也与开发创新蛋白降解技术的Lycia Therapeutics达成可达16亿美元的合作；11月，诺华与Dunad Therapeutics达成逾13亿美元的研发合作协议，开发新一代口服靶向蛋白降解疗法。国际药企巨头为何纷纷花重金布局这一赛道？PROTAC技术又有什么革命性的创新？带着这些问题，今天我们跟大家分享PROTAC等蛋白降解技术的前世今生。新一代小分子成药技术目前已知的人类蛋白质组包含大约20,000种蛋白质， 但是约80%被认为是“undruggable”的不可成药靶点，究其原因，主要有以下几点：1）传统占位驱动药理学难以靶向非酶蛋白，例如转录因子；2）结合“口袋”平滑，小分子难以稳定结合，例如KRAS；3）通过蛋白-蛋白相互作用（PPI）发挥活性的蛋白结合位点通常较大或无规则；4）已成药靶点易产生耐药突变。PROTAC（Proteolysis-targeting chimeras）是通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。PROTAC由三种特殊元素组成：E3泛素连接酶配体、靶蛋白配体和连接子（Linker）。E3泛素连接酶配体负责特异性招募E3泛素连接酶，靶蛋白配体用于靶向和捕获目标蛋白，Linker用于结合这两个配体，形成稳定的三元复合物。  PROTAC分子能够将E3泛素连接酶募集到靶点蛋白附近，为靶点蛋白打上泛素“标签”。在细胞中，打上泛素“标签”的蛋白将被送入蛋白酶体进行降解。这样，PROTAC分子就能够特异性地促进致病蛋白的降解，降解后的产物，则能被细胞重新利用。据Arvinas公司估计，目前的“不可成药”靶点中有80%的靶点可以被PROTAC分子靶向。PROTAC介导目标蛋白降解的机制PROTAC技术优势PROTAC发挥作用不同于传统小分子药物需与靶蛋白紧密结合（占位驱动），而是主要取决于E3连接酶和靶蛋白的相互靠近（事件驱动）。传统抑制剂的“占位驱动”：通常靶蛋白需要有合适的“活性口袋”，适合容纳小分子的明确活性位点。小分子抑制剂需持续占据蛋白的活性位点以阻断其功能，属于“占位驱动”。而在已被解析的疾病相关蛋白中，有高达80%的蛋白无法用现有药物去靶向，它们表面相对平滑，没有明显“口袋”——小分子抓不牢。 PROTAC只是提供结合活性，触发靶蛋白与E3连接酶结合从而引发降解这一事件，属于“事件驱动”。药物无需直接抑制目标蛋白的功能活性，也不需要与目标蛋白长时间和高强度的结合。利用PROTAC技术，理论上只要靶蛋白上有裂缝、缺口等可以提供短暂“着力点”。并且，PROTAC引发靶蛋白降解后即可从复合物中解离，并进入下一个催化循环，药物作用效率高。PROTAC作用机制                     小分子药物作用机制PROTAC技术优势全面：（1）相较于传统小分子抑制剂，PROTAC可对非酶蛋白、Undruggable蛋白等进行降解，活性和选择性有望更高，并且具有催化效应，有望实现低剂量、低频次用药。 （2）相较于单抗，PROTAC可靶向大量细胞内靶标，组织渗透性更强，可实现口服用药。 （3）相较于siRNA，siRNA和PROTAC均可实现蛋白降解，但siRNA半衰期短、易降解，药物递送仍然是限制其（siRNA）应用的重要因素。 PROTAC技术面临的挑战PROTAC技术优势明确但是仍存在诸多限制因素：（1）分子量偏大：PROTAC分子由三部分组成，不可避免地导致相对分子质量过大，目前报道的PROTAC的分子量大都在700以上，这打破了Lipinski“类药五规则”中“小分子药物分子量小于500”的条件。以Arvinas的两款PROTAC分子为例，其分子质量均超过700，而相对应的传统小分子抑制剂分子量都低于500。（2）水溶性和细胞渗透性问题：PROTAC药物实现胞内蛋白的降解必须穿过细胞膜进入胞内，但相比于传统小分子抑制剂，PROTAC更大的分子量往往伴随有限的水溶性和细胞渗透性。（3）E3连接酶的选择：迄今为止，在600多个E3泛素连接酶中，只有不到10个被开发用于靶向蛋白质降解，在报道的PROTAC分子中，以靶向CRBN E3泛素化连接酶为主，E3连接酶的种类尚待丰富。（4）靶点局限：当前研究的PROTAC分子集中于靶向BET、AR、BTK等成熟靶点，仍有大量病理机制明确的蛋白未被探索。正如所有的新兴技术一样，PROTAC技术目前面临的困难与挑战也是在所难免的。新药研发人员也熟知目前存在的技术难题，也在尝试寻找不同的解决方案。如果将来能不断突破这些瓶颈，相信PROTAC会释放出更大的潜力，造福病患。精粹色谱科技 致力人类健康HANBON SCI.&TECH.关注联系我们吧~

1+1＞2传统治疗癌症的药物主要为：常规化疗药、小分子靶向药和单抗类药物。通常，癌症的一线疗法为化疗药，不过化疗药经常“敌我不分”，在杀伤有害的肿瘤细胞的同时，也会杀伤人体正常的细胞，进而破坏人体免疫系统。因此，化疗药的特异性差，副作用大，耐药性强。随后，科学家开始研发小分子靶向药，相对于化疗药而言，小分子靶向药可以精准定位肿瘤细胞，因此小分子靶向药的特异性强，副作用较小，不过耐药性仍然较强。单抗药物则在保留了较强的特异性，以及较小的副作用的基础上，降低了患者体内肿瘤细胞的耐药性。但无论是小分子靶向药还是单抗类药物对于肿瘤的杀伤效果均弱于化疗药。所以，科学家们在致力于研究一种将两者相结合的办法。偶联技术的出现为药物递送给出了新的答案。原本不可成药/难成药的小分子毒素，被抗体等载体裹挟着送到肿瘤的腹地，精准杀伤肿瘤细胞。以ADC为代表的偶联药物在过去的20年中生根发芽，如今已成为药物领域的一股中坚力量。精准制导+强效弹头抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是指将高选择性的抗体 (Antibody) 和强力细胞毒性药物（Cytotoxic drug）通过连接链（Linker）共价偶联而得的新型生物药。ADCs结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性，同时克服了单抗的细胞毒性弱等问题，兼具化疗药的高杀伤力。因此，未来可能成为一类广谱抗癌药。ADC药物的概念其实早在1906年就被提出，“Magic Bullet”已经有了初步靶向治疗的概念。不过受限于药物合成技术的门槛较高，且存在长期脱靶等问题，ADC药物的研发并不是一帆风顺的。伴随着2019年三款ADC药物的相继获批，正式标志着该研发领域进入爆发期。 来源：Nature Reviews Drug DiscoveryADC药物结构抗体：特异性识别肿瘤表面靶抗原，介导ADC药物在肿瘤细胞处的定位和内吞；连接链：内吞后在肿瘤细胞内高效释放细胞毒性药物，在血液循环和靶外组织细胞中保持稳定；细胞毒性药物：释放后结合到相应作用位点，发挥强效肿瘤细胞杀伤作用；药物抗体比（DAR）: 药物抗体比（DAR），即连接在单抗上的药物分子数量，是决定ADC效力和毒性的关键。 来源：Lancet实验证明ADC药物通过口服途径生物利用度低，且易被消化酶降解，因此 ADC的给药方式通常为静脉注射。在体内，ADC 发挥效应大致经过以下几个过程：1）结合靶点；2）释放药物；3）杀伤细胞。ADC药物作用机理 来源：Lancet柳暗花明ADC药物的结构复杂且设计呈现多样化，为CMC研究相关的生产制造环节带来挑战，叠加体内作用过程和代谢过程的复杂性，使非临床研究&临床研究也面临挑战，每一环节的技术门槛都较高。本篇我们主要跟大家分享ADC的生产制造流程以及该环节所面临的挑战。ADC药物生产制造流程包括单抗生产、细胞毒性药物/连接链生产、ADC原液和制品生产三大模块，均需进行工艺开发与验证，还需对所用工程细胞、起始原料及试剂制定合理的质量控制要求。而且，ADC药物生产多涉及高活性细胞毒药物，在硬件设备、流程设计、人员培训上要求很高，需要大量的资本投入和技术储备，生产门槛较高。在ADC药物生产过程中主要面临的挑战：1）ADC的结构及制备过程复杂，影响产品质量的因素较多，综合把控较为困难; 2）ADC的设计高度个性化，尤其是偶联方式的多样化使生产工艺具有很大差异; 3）抗体、连接链、细胞毒性药物及偶联方式的技术不断迭代，在可参照的范例有限时，生产工艺研发成为难点;ADC药物生产制造流程与单抗技术相比，ADC技术未来的创新空间要大得多。这也是为什么国内众多药企布局ADC产线的原因。目前国内在研的ADC产品大多集中在少数几个靶点和一些类似的技术上，比如最热门的HER-2和TROP-2，但是也不妨碍ADC药物正如一颗新星，冉冉升起。纯化设备在偶联生产用中间体环节，无论是单抗生产还是细胞毒性药物的生产，都需要经过纯化获得相应纯度的粗制品，再者，经过偶联反应后的进一步纯化获得精制品。每一个环节都对最终的成品至关重要。作为药物本身，纯度永远是绕不开的话题，这也就意味着我们在选取相应设备的时候需要综合考虑设备的稳定性以及分离纯化的效果，确保硬件设备能够满足工艺生产的要求。无论是单抗纯化所需要的低压层析系统和超滤/洗滤（UF/DF）设备还是细胞毒性药物纯化所需要的高压系统，汉邦科技可以提供配套的纯化设备助力客户在ADC药物进行规模化生产。左右滑动查看汉邦生产设备ADC药物适用范围广泛、市场空间广阔，Nature Reviews Drug Discovery预计全球已上市ADC药物的市场规模到2026年将超过164亿美元，参考现有药物市场规模，未来国内ADC领域有望诞生多个销售峰值达数十亿规模的品种。对传统药企而言，ADC是其保持乃至进一步拓展已有优势的最优选项之一，而对新兴的Biotech来说，ADC又是为数不多可以让其实现弯道超车的技术选择。HANBON SCI.&TECH.精粹色谱科技 致力人类健康

靴子落地11月26号，第六批国家药品集中采购（胰岛素专项）落下帷幕。在传统观念里，集采更多的是停留在化药层面，生物药由于其一定的技术壁垒等因素，纳入集采可以说是困难重重。胰岛素作为生物药被纳入国家集中采购，在中国医药史上也有着重要的意义。此次胰岛素集采不仅仅为中国1.41亿糖尿病患者带来了医疗费用层面实实在在的降价，也必将重塑整个胰岛素市场格局。众所周知，中国的胰岛素市场长期被国外三巨头所垄断，诺和诺德，礼来，赛诺菲等企业的胰岛素产品在中国的市场份额一度超过80%。国产企业经过多年的耕耘，涌现了诸如甘李药业，通化东宝，联邦制药等一批优秀的企业，立足本土，放眼全球。在此次的胰岛素集采中，本土药企利用“价格+产能”的优势，进一步争夺这个300亿市场。第六批国采胰岛素拟报价结果如下（来源：风云药谈）：向下滑动查看百年传奇在《世界糖尿病日，你知道吗？》中，我们跟大家简单分享了胰岛素的历史，从1921年，班廷和贝斯特经历多轮实验失败，他们终于发现胰岛提取物具有维持糖尿病狗生命的作用，他们给它取名为“岛素”（Isletin），后来改名叫做“胰岛素”（Insulin）。2021年，胰岛素已经从最初的第一代胰岛素—动物胰岛素（猪，牛胰岛素）到第二代胰岛素—重组人胰岛素，再到第三代胰岛素—胰岛素类似物，历经百年，如今再出发。胰岛素分类 公开资料整理目前中国市场主要以第二代和第三代胰岛素为主。二代胰岛素性价比较高，也是目前中国糖尿病患者尤其是三四线城市患者的优先选择。随着集采的落幕，三代胰岛素价格进一步下沉，结合三代胰岛素更高的安全性，三代胰岛素对二代也形成了一定的替代之势。工艺精进胰岛素作为生物大分子药物，技术壁垒高，仿制难度大。针对二代重组人胰岛素和三代胰岛素类似物，我们也对其工艺进行了简单梳理。目前主流胰岛素厂家都会在此工艺上进行一定程度的优化，最大程度释放产能。二代重组人胰岛素是将合成人胰岛素的基因片段插入质粒后转化至大肠杆菌菌株中，通过高密度发酵后产生胰岛素，然后再进行分离、纯化、干燥、包装等一系列程序。重组人胰岛素生产基本原理三代甘精胰岛素：甘精胰岛素作为目前第三代胰岛素的代表性品种，整个生产过程主要分为以下3个部分：（1)包涵体生产：将含有重组甘精胰岛素基因的菌体通过高密度发酵培养，使目的蛋白在菌体内得到高效表达后，对发酵液进行离心，收集发酵液中的菌体、并对菌体进行破碎，对破碎液中的重组甘精胰岛素包涵体进行收集。（2）胰岛素纯化：重组甘精胰岛素包涵体经过纯化工序 1至纯化工序5的多步纯化操作后，以结晶沉淀的形式进行干燥，干燥后获得重组甘精胰岛素干粉。（3）制剂生产：将重组甘精胰岛素干粉加入辅料配制成注射液，经过滤除菌转移至中转罐中，之后于灌装车间分装成3ml/支或10ml/瓶的注射液，注射液经灯检合格后送至包装车间进行包装、入库。向下滑动查看甘精胰岛素原料药生产工序，公开资料整理但在实际生产过程中，由于胰岛素属于大分子生物制剂，结构较为复杂，具有一定的技术壁垒。资料来源：国家知识产权局 汉邦科技整理国产替代此次胰岛素集采，采用“品种+厂牌”报量，一定程度上封杀了胰岛素新进入者的空间。“基础量+增量”分量规则，稳定短期市场用药结构，但也鼓励企业进入A组获得更多增量分配。国内胰岛素产品相较进口产品有价格优势，相对容易进入A组中标企业（相对进口产品以较小降价幅度进入），另外产能充沛，受50% 最大产能限制因素小，未来能获得更多增量分配。对国产胰岛素企业来说，某种程度上是用价格换取了更大的市场份额。但国产厂商也不得不面对一个现实的问题是如何更好的进行“降本增效”。在整个胰岛素类药物复杂的生产过程中，经过我们与胰岛素企业人员交流得知：纯化过程是生产过程中的难点和痛点，直接决定整批原料的质量。究其原因，胰岛素分子量比抗生素大，比抗体小，分离纯化过程既需要用到大分子类产品常用的分离纯化方法如离子交换和疏水，又要用到小分子常用的反相色谱法，因此分离模式种类多，工艺复杂。即便是生产同一种胰岛素，甚至发酵方法和种子都一样，不同厂家的分离方法也不尽相同，胰岛素的分离纯化方法不是取决于目标胰岛素的种类，而是根据杂质谱的不同再去决定使用何种分离手段。这使得每一种胰岛素的纯化都是一种挑战，因为每一步都是独立的工艺，还要配合好各纯化步骤之间的衔接，过程的每一步都对最终产能有着直接的影响。汉邦科技作为一家在色谱行业耕耘多年的企业，能够为客户提供胰岛素下游纯化整体化解决方案。从生物大分子药物纯化常用的低压层析系统到工业防爆系统的高压纯化设备，超滤系统，除病毒过滤系统，在线稀释配液等一整套分离纯化及配套设备。自成立以来，也为多家国内外胰岛素厂商提供了整体化解决方案。以下为部分汉邦胰岛素相关设备展示：向下滑动查看工业制备高压防爆系统低压层析系统在线稀释配液系统    超滤系统“国产替代”不仅仅是国内胰岛素厂商合力追赶国外企业，也是国产设备进行升级优化，替代进口设备的大好时机。可以说胰岛素集采也给了国产设备证明自己的机会，我们也可以做的很好，而且会做的更好。Hi～新朋友，长按关注我们哟

昼夜护航对糖尿病患者来说，保证全天候血糖“不高不低”至关重要。但是要想模仿正常人体基础胰岛素分泌形式，最直接的方法是患者24小时带着注射针和输液瓶，进行静脉滴注，这样的做法显然没有实际操作意义。因此，在胰岛素发现之初，专家就在不断研究如何让胰岛素变得长效，更加长效一点。进入21世纪，随着基因工程技术的迅猛发展，我们今天故事的主角：人类历史上第一个实现24小时“昼夜护航”的胰岛素——甘精胰岛素获批上市。今天我们就跟大家分享一下甘精胰岛素的前世今生。越长越好？1922年，我们有了常规（天然）胰岛素；1946年，我们有了中效胰岛素——中性鱼精蛋白锌胰岛素被发现；2000年，我们有了长效胰岛素。胰岛素研发历史常规胰岛素（regular insulin）是短效的，它在人体内的半衰期只有4~6分钟，且进入血液循环后1小时左右就会被完全降解。为了控制血糖，患者必须一天进行多次注射，严重影响了生活质量。中效胰岛素（intermediate-acting insulin），相较于短效胰岛素，半衰期有所延长。它在不改变胰岛素化学结构的情况下，通过添加剂改变微观晶体结构，实现了皮下注射之后胰岛素的缓慢释放，增强和延长了血糖控制。长效胰岛素（long-acting insulin），则是通过对胰岛素本身化学结构的修饰，来实现“有效”胰岛素的缓慢释放，模拟人体内“基础胰岛素”（basal insulin）的活动模式，实现了一天一次皮下注射的给药方式，进一步提高了患者的疾病控制和生活质量。 从常规胰岛素到长效胰岛素的研发历史，我们也可以间接的了解到胰岛素的更迭从第一代，第二代到第三代胰岛素，科学家在不断致力于更长效的胰岛素以减轻患者的痛楚，更便捷的给药途径也是近期科研人员不断突破的方向。资料来源：中国2型糖尿病防治指南2017版残基替代迄今为止，通过化学修饰胰岛素来延长其作用的策略主要有两种：一种是给胰岛素分子加上不同长度的脂肪酸，这些油性的脂肪酸可与白蛋白结合，从而减缓游离胰岛素的释放；另一种是通过替换胰岛素分子中的氨基酸残基而改变其衍生物的理化性质，比如降低在生理条件下的溶解度，甘精胰岛素（insulin glargine）就是其中最成功的的一个经过残基替换而得到的长效胰岛素衍生物。基因工程方法改变晶体结构。甘精胰岛素的结构相比人胰岛素在双链上分别取代了一个甘氨酸，增加了两个精氨酸，因此而得名“甘精胰岛素”。B链的末端增加两个碱性的精氨酸残基可以将胰岛素的等电点从酸性变成中性，A链末端的天冬酰胺残基使用甘氨酸替代后，可以使晶体的含水量降低。资料来源：国家知识产权局，汉邦科技整理结构修饰影响代谢过程，作用时间超过24小时。甘精胰岛素注射液注入皮下后，由于等电位点变化，会在中性的皮下组织聚集成稳定的微晶体沉淀，微晶体逐步分解为游离的六聚体、二聚体、单体，最后以单体分子的形式进入血液循环，在肝脏中被代谢酶转换成一种高度活性的代谢产物，从而发挥起到降糖作用。这一代谢过程能够在体内形成动态平衡，从而平稳缓慢进行，从而使得甘精胰岛素发挥降糖作用的有效时间超过24小时。长效胰岛素能够模拟基础胰岛素分泌，与口服降糖药或速效胰岛素配合。正常人胰岛素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和进餐后的胰岛素分泌，甘精胰岛素能够模拟基础胰岛素分泌，使空腹时胰岛素水平保持稳定。资料来源：The Journal of the American Board of Family Practice甘精胰岛素作为首款长效胰岛素类似物，也是作为第三代胰岛素的代表性品种，自上市以来，多年占据糖尿病药物销售榜首，在2014年达到销售峰值84.3亿美元。随着其化合物专利过期，更多的胰岛素厂家布局这一品种，以形成对二代胰岛素的替代。有机构预测，甘精胰岛素在中国区域市场规模在2023年有望达到100亿。在最新的第六批国家组织药品集中采购（胰岛素专项）中，我们也发现了甘精胰岛素品种竞争较为激烈，也是国产厂商和国外厂商进行的最直接的对话。甘精胰岛素作为第三代胰岛素的代表性品种，无论是国外厂商对于中国市场的战略性定位还是国产厂商进一步扩大市场份额的需求，势必在胰岛素领域掀起新的一轮变革。11月26日是第六批药品集采（胰岛素专项）开标的日子，我们拭目以待。  未来：超长效与口服诺和诺德是全球胰岛素行业领导者，是最早进入中国市场的胰岛素跨国企业，也是全球糖尿病药物研发领头羊之一。从诺和诺德的产品线布局与研发管线来看，未来糖尿病药物的研发方向：超长效注射剂、胰岛B细胞保护用药、口服剂型。GLP-1的研发方向：长效与口服。GLP-1对胰岛B细胞具有一定保护性作用，能够延缓糖尿病进程。胰岛素研发方向：超长效胰岛素、血糖敏感型胰岛素、治愈性疗法。超长效胰岛素能够提高胰岛素使用利性，提高患者依从度，诺和诺德在研的LAI287是一种每周注射一次的基础胰岛素类似物。

● 在上一篇《小核酸 大市场》文章中给大家简单介绍了小核酸的发展史，产业链情况以及目前国内小核酸发展现状。目前，国际制药巨头赛诺菲，GSK等重新入局小核酸市场，通过技术合作，收购等手段布局这一极具爆发力的赛道。本文将从小核酸药物的特点，作用机理与发展趋势和产业发展模式三个方面为您进一步揭开小核酸的神秘面纱。一、小核酸药物的特点小核酸药物又称RNAi（RNA interference）技术药物。所谓RNAi，是指长链双RNA(dsRNA)被剪切为siRNA后，与蛋白质结合形成siRNA诱导干扰复合体（RISC），RISC再与互补的mRNA结合，使靶基因mRNA降解，最终沉默特定基因表达。小核酸药物目前主要分为反义寡核酸药物（ASO）、RNA干扰药物（siRNA,miRNA），反义寡核酸药物比如Spinraza, RNA干扰药物比如首款siRNA用于治疗多发性神经疾病药物Onpattro，但是目前miRNA药物尚未有获批药物。与传统的小分子化学药物或者时下比较火热的生物大分子药物-抗体相比，核酸药物最大的优点是只需要重新排列核酸的碱基序列，它就可以开发成为新的药物。我们都知道传统化学药物的发现通常遵循以下思考逻辑：存在目标蛋白，筛选与该蛋白结合的化合物，优化种子化合物，再推进到下一个开发环节。其中的任何一个环节出现问题都会影响研发进度，所以小分子新药的研发是一个相对漫长的过程。但是，核酸药物可以简单地通过重新排列A,G,C,T(U)的序列而重新成为新的药物。在确定了目标蛋白或者序列后，只需要标靶的序列，运用生物信息学工具优化设计核酸药物的序列，其筛选耗时远小于小分子化药和抗体药物的筛选，并且生物特异性比较高。鉴于小核酸药物在靶点范围，研究基础，研发速度和研发成本，大规模生产等方面的优势，小核酸药物在未来的十年很有可能后来居上，超过目前如日中天的抗体药物，形成千亿美元的市场规模，该领域也被认为是目前中国制药前沿有可能形成局部优势的突破口。二、小核酸药物作用机理2.1 ASO药物作用机理中心法则即“DNA→RNA→蛋白质”是遗传信息在细胞内的生物大分子间转移的 基本法则，DNA转录为RNA，RNA翻译为蛋白，RNA是连接DNA与蛋白质的桥梁。图 1  中心法则反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides，ASOs）是一种短的单链寡核苷酸，分子（约18~30nt），可以基于DNA、RNA或DNA与RNA的杂合单链，进入细胞后通过序列互补与靶标mRNA结合，在核糖核酸酶H1（RNase H1）的作用下引起mRNA 的降解，从而抑制蛋白的表达；或通过空间位阻效应调控基因的翻译，实现RNA前体的选择性剪接、调控蛋白的表达和功能，起到治疗疾病的作用, ASO药物也是当前获批上市数量最多的RNA靶向药物。 截至目前，全球已有9款ASO药物获得FDA、EMA等监管机构的批准上市。以Ionis为代表的ASO药物研发龙头企业已经搭建起成熟的药物开发平台，形成了丰富的研发管线且所开发的适应症范围也在不断拓展。其中，Ionis研发的Nusinersen于2019年销售额高达20.97 亿美元，成为小核酸药物领域首款“重磅炸弹”。图2  部分ASO药物分子结构与化学修饰方式2.2 小干扰RNA药物作用机理 小干扰RNA（siRNA）通常为含有19-23个碱基对的短双链RNA片段，可包裹在 脂质纳米颗粒中或者与GalNAc等递送配体共价缀合，特异性靶向肝脏等组织细胞内发挥基因沉默的作用。siRNA药物主要通过RNAi（核酸干扰）机制发挥作用，即siRNA 进入细胞后，细胞质内Ago2酶将siRNA的客链（正义链）裂解，引导链（反义链）被装载到RNA诱导的沉默复合体（RISC），通过序列互补特异性与靶标mRNA结合，引起靶基因mRNA降解，从而抑制蛋白的表达。图3  RNA干扰示意图小核酸药物的设计与合成难度相较于传统化学小分子或者生物大分子来说并不算高，但是药物注射人体后如何保持稳定性以及精准靶向到病变部位发挥作用，一直是制约小核酸进一步发展的技术难题。业内专家分析，“RNA干扰技术药物要想达到特定组织，需要穿透细胞核等人体本身固有的保护‘盾甲’，突破一道道防线，才能去完成天然配对，这点难度很大”。从2016年至今，第三代基因测序技术读取速度加快、测序成本降低，更重要的是，高效安全的药物递送系统不断取得突破，解决了RNA稳定性差的难题，小核酸药物终于大获成功，整个行业也重拾信心。这里不得不提到英国的Alnylam RNAi制药公司，其成功的解决了RNA药物递送难题。Patisiran作为FDA批准的首款小干扰RNA药物，Alnylam公司成功地使用脂质纳米粒（LNP）导入技术，将RNAi药物闭合包裹在脂质体内，确保在血液循环中不被肾脏过滤清除，从而成功被靶细胞所摄取。再者，其研发的GalNAc共轭连接技术，实现了肝细胞靶向作用，药效增强了数十倍。该技术通过在siRNA上链接三价的GalNAc分子，让药物与肝细胞上高度表达的糖蛋白受体（ASGPR）特异性结合。图 4  GalNAc共轭连接SiRNA三、小核酸产业发展模式3.1 国外小核酸制药企业发展模式全球小核酸企业众多，但经过近几年的发展，基本形成了两类具有代表性的企业，一类是默克、辉瑞和诺华等跨国医药巨头，另一类是规模较小的小核酸制药技术研发企业，如Alnylam RNAi(阿尔尼拉姆)公司和Quark(夸克)公司等。这两类企业的发展模式截然不同，但在技术布局上又存在着一定的共同点。 3.1.1 阿尔尼拉姆-技术转让阿尔尼拉姆是英国一家从事小核酸生物制药公司，也是小核酸技术研发的引领者，在小核酸药物开发领域具有较强的技术实力。由于阿尔尼拉姆公司的规模较小，技术研发的资金投入主要来源于向其他企业授权许可其创始人所拥有的专利及初期研究成果而获得的转让费、特许权使用费或相关的预付费用等。通过与诺华等众多医药大企业进行技术研发合作和专利许可协议等方式，累积吸引了十几亿美元的投资，支撑了企业后续发展。3.1.2 默克公司-兼并收购默克公司是全球著名的医药跨国企业，从2000年开始进行小核酸药物开发技术的研发，但是其在小核酸药物开发方面的技术实力并不强。2006 年，小核酸基因沉默技术发现者被授予诺贝尔奖，诺华、辉瑞、罗氏、葛兰素史克 (GSK)等国际医药巨头公司强力介入，争相在小核酸领域进行布局。出于公司战略布局考虑，默克公司2006年以11亿美元收购了siRNA公司，收购 siRNA 公司之后的默克公司拥有了小核酸药物开发技术完整的技术链，技术水平和研发实力显著增强。类似于默克收购siRNA公司布局小核酸产业案例众多，这种横向兼并发展模式已成为全球医药巨头介入小核酸制药产业的主要途径。 3.2 国内小核酸制药企业发展模式 结合目前国外主流的核酸药物企业发展模式来看，主要是靠自身技术发展和兼并收购的模式。列如阿尔尼拉姆公司的单一企业纵向一体化模式可能并不太适合我国小核酸产业的发展情况。原因如下：首先，我国的生物医药产业发展相对于欧美企业来说起步稍晚，虽然小核酸技术研究的某些方面已达到国际领先水平，但在技术的产业化方面，与国外先进水平相比还存在差距。其次，目前我国小核酸企业规模小，尚未形成规模经济，而风险投资机制尚不完善，国内小核酸企业需要承担着药物研发的巨额资金投入的压力。与纵向一体化模式相比，类似于默克公司的兼并收购模式可能更具操作性。横向兼并或许是小核酸企业做大做强的一种快速且有效的途径，是企业整合现有技术资源的重要手段。横向兼并模式的主体是大型医药企业，大型医药企业在风险控制，资金实力，资源整合等方面具备一定的优势，但目前国内大型医药企业对小核酸产业的关注度不高，参与度低，想通过引入国内大型医药企业对小核酸企业进行兼并重组，阻碍重重。与以上两种模式相比，产业发展联盟形式或许是一个较优的选择，这种模式的优势在于不同主体之间通过一定关系建立联系，实现资源和信息一定程度上的共享。由于小核酸制药产业具有技术门槛高、投入巨大和高风险的特征，一家企业很难进行全技术链的研发工作。但目前国内企业在不同技术环节上具备一定优势，通过将这些小核酸企业联合起来，以技术链各环节为基础，进行分工协作，形成优势互补，形成多主体共同参与的链式发展模式。综上所述，产业发展联盟模式是国内小核酸产业发展的较优选择。结合国内相关企业的技术优势，提高国内专利技术的转化利用率，形成国内完整的小核酸药物开发技术链。在联盟模式的基础上，进行技术研发和合作，形成国内自有的药物开发技术路线。结语PERORATION小核酸药物以RNA为靶点，相对于以蛋白质为靶点的传统药物相比，设计简单，研发周期短，候选靶点丰富，临床转化相对容易等特点。正因为小核酸药物优势明显，潜力巨大，未来众多药企都将顺应核酸药物的发展潮流，乘风破浪，在小核酸药物的大时代中开辟新天地。

新冠疫情的影响加速了全球抗体类药物厂家的研发进展，抗体类药物从2001年起步发展到现在可以说是如日中天，有人把它比喻为现代制药的第二次浪潮。如果将小核酸药物对标抗体药物的发展进程，目前小核酸药物处在抗体药物的发展初期（2001年），目前关键技术以及重磅品种也已经开始陆续出现，相信小核酸产业将进入快速发展阶段。本文主要给大家梳理小核酸药物发展史，产业链情况以及中国目前小核酸发展现状。·一、小核酸药物发展史·狭义的小核酸是指介导RNAi的短双链RNA片段（siRNA)，广义的小核酸范围则涵盖了siRNA, miRNA和反义核酸等。小核酸通过RNA干扰( RNAi) 阻碍特定基因的翻译或转录，抑制致病蛋白质的合成，可以从基因水平根治疾病。目前，基于小核酸的RNA干扰技术被认为是具有潜力的基因治疗方法，并且RNAi疗法在近年来取得多项突破性成果，已然成为全球投资新风口和生物制药巨头的兵家必争之地。图1  小核酸发展简史回顾小核酸将近40年的发展史，从最早的在大肠杆菌的产肠杆菌素Col E1质粒中发现许多活性成分到2002年RNAi药物最早用于HIV研究，被Science评为年度突破。再到2005年-2009年，诺华、辉瑞、罗氏、葛兰素史克 (GSK)、赛诺菲安万特、阿斯利康、武田等国际医药巨头公司强力介入，争相在小核酸领域进行布局。截至2010年，国际医药巨头通过收购、投资合作、自行研发等方式投入近百亿美元用于小核酸药物研究，但由于技术研发上的问题，大型制药公司逐渐对RNAi技术失去了信心，各巨头开始纷纷割肉离场。总结资本离场的主要原因有三点：（1）技术限制：由于基因测序技术发展的限制，致病基因的测定较为困难；（2）药物递送系统：系统给药效果差，RNA本身稳定性差；（3）副作用大：由非完全配对的miRNA脱靶造成的毒副作用。虽然这一波资本没有在这个领域获得预期的回报，但却为推动整个行业的发展贡献了巨大的力量，比如第三代基因测序技术的读取速度加快，测序成本降低；RNA修饰技术使得RNA在血液中的稳定性增加；高效安全的药物递送系统取得突破性进展等。2013年FDA批准赛诺菲旗下Genzyme公司Mipomersen药品上市，再次掀起了国外小核酸领域的资本热潮，罗氏、赛诺菲、诺华纷纷和小核酸领域的领军公司Alnylam，Ioins/Isis，Arrowhead等合作。国内小核酸领域随着2017年苏州瑞博2.7亿元融资及与Ionis、Quark公司合作的曝光也让国内很多投资人蠢蠢欲动，纷纷开始瞄准小核酸这个潜力巨大的市场。·二、小核酸制药产业链分析·2.1 小核酸药物市场规模 目前，已经小核酸药物已有10款RNA药物获批，并且在商业上取得了一定的成功。成功的代表药物是ASO药物Nusinersen，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），截至2019年底，其累计销售额为47亿美元；与此同时，批准的两种siRNA药物Patisiran和Givosiran也都取得了不错的销售额，Patisiran在2019年上市的第一年销售额就已经超过1.5亿美元。2019年全球小核酸药物的市场规模约为13.29亿美元，预计2020年-2024年年复合增长率达到22%，从2020年的16.13亿美元增长到2024年的35.73亿美元。图2  全球小核酸药物市场规模（亿美元）2.2 小核酸制药产业链 图3  小核酸制药产业链2.2.1上游分析上游主要包括两大环节，分别是RNA实验试剂与医学仪器。其中，实验试剂是RNAi技术的基础原材料，主要试剂包括siRNA转染试剂、定制siRNA等。而RNAi技术专利是RNAi药物研发和技术服务企业的核心资产。在医学仪器方面，RNAi技术中应用的设备与仪器包括生物感染器、细胞分离机、细胞培养箱等。2.2.2 中游分析中游就是从事小核酸药物的药企。国内小核酸制药企业规模较小，受企业规模的限制，国内小核酸企业在技术研发模式上主要依靠自身技术创新，围绕某个技术环节进行突破，尚无企业具有完整的药物开发技术链。专利技术分布在某一个或几个不同的技术环节上，如瑞博公司专利申请集中在靶点筛选、小核酸设计和合成技术领域有专利申请，圣诺公司在递送技术方面相对有一定优势，但尚无技术能贯穿小核酸药物开发技术链。 2.2.3下游分析下游市场主要针对的是医院与患者。小核酸药物针对的患者适应症丰富，国外主要针对肿瘤，呼吸道疾病，眼部黄性病变，肾脏疾病，糖尿病和神经系统疾病进行药物研发工作，国内主要是针对眼部黄性病变和伤口愈合等领域。·三、中国小核酸制药现状·图4  小核酸制药极简史从世界范围内看，从1987年Ionis出现到现在已经有34年，现在大概有7个反义核酸，3个siRNA获批。中国最初的小核酸制药产业起步于1998年，瑞博是目前比较活跃的最早的小核酸药物研发公司之一。2007年瑞博生物成立，然后苏州圣诺成立，随后十年中，中美瑞康等一批小核酸公司成立。中国目前有8个小核酸品种正在开展各期临床试验.虽然中国小核酸制药产业起步比国外晚，但我们追赶国外的研发脚步比较快。在小核酸细分研究领域也出现了一批头部公司，目前中国小核酸制药产业现状如下：a.领军企业开始出现（小核酸制药-瑞博、圣诺；小核酸原料药-吉玛、锐博、合全、凯莱英等）；b.若干技术与世界同步甚至领跑（如瑞博和圣诺的DDS“递送系统”）；c.中国大型制药企业对小核酸领域的参与度很低。结语小核酸药物作为一个新的生物制药技术平台，现在已进入成熟阶段，必将迎来快速发展。它已经展示出一些颠覆性技术的特质，尤其是可能会改变慢性病的治疗理念和策略。这一变化会带来单克隆抗体式的医药产业格局的重构，预计再经过十几年的发展，创新药的格局可能会呈现小分子、抗体和小核酸三足鼎立的局面，小核酸药物即将引领现代制药的第三次浪潮。

度过了一个欢乐的春节假期后，我们将再次回到工作岗位，2月19日我们开工啦！！汉邦人蓄势待发，将以饱满的热情和精益求精的态度投入到新一年的工作中。汉邦科技的2020年是不平凡的，成绩已成过去，展望2021，未来已来！机遇与挑战并存，410名专业团队已准备就绪，我们将掀开新的一页，踏上新的起点，朝着更高的目标迈进，用雄心开拓市场、用真诚服务客户！图｜汉邦科技新竹路厂区生产车间古人云：“器大者声必闳，志高者意必远”。新的一年里，让我们一起绘制属于全人类健康的发展蓝图，团结一心，风雨同舟！一分耕耘一分收获，相信通过全体员工的共同努力，一定能实现新的飞跃！图｜汉邦科技全体员工合影

      近日，江苏省政府发布了《省政府关于2020年度江苏省科学技术奖励的决定》，汉邦科技科研成果“生物医药用千吨级液相色谱分离纯化系统关键技术研发与产业化”荣获江苏省科学技术三等奖，这是公司成立以来获得的第二个省级科学技术奖，标志着公司自主创新能力又向前迈进了一步。江苏省科学技术奖作为省内最高级别的科技奖，是推荐国家科学技术奖的重要基础，也是公司科研实力和影响力的重要体现。汉邦科技自主研发的千吨级工业制备液相色谱分离纯化系统，实现了20厘米以上工业制备级液相色谱系统装置的国产化。相关技术已在国内外广泛推广应用，产生了良好的经济效益和社会效益。汉邦科技始终注重产品研发与技术更新，拥有江苏省企业技术中心、江苏省工业制备色谱技术工程中心、江苏省生物化学过程工程技术研究中心等创新平台。本次奖项既是对公司创新成果的充分肯定，也将进一步激励公司科研人员不断提高科研水平，创造出更多高水平、高价值的创新成果。

 汉邦科技S6馆S6-7 重庆国际博览中心第59届（2020年秋季）全国制药机械暨中国国际制药机械博览会如期于2020年11月3日在重庆国际博览中心举行。国际制药机械博览会曾连续被商务部列为重点支持展会之一，是业界公认的专业化、国际化、规模大、展品全、观众多并集贸易、研讨于一体的制药装备行业交流平台。汉邦科技致力于为化学药物、生物制药以及天然药物等提供以色谱技术为核心的药物纯化整体解决方案。开展当天，就有众多来自全国各地的制药专家和学者前往汉邦科技展台参观、考察和交流，现在就跟着小编一起来看看汉邦展位的盛况吧。  视频集锦  参展设备概览CS-Prep1200工业制备液相色谱系统模拟移动床色谱系统超临界流体色谱系统（实验室及中试）自动轴向压缩层析柱ACC1200Bio-Lab实验室制备液相色谱系统Bio-Pro实验室制备液相色谱系统  展位精彩再现  了解更多展出信息，请移步S6馆11月4日至5日展出还将继续，汉邦科技在S6馆等你来。观看样机、技术交流、答疑解惑、投诉建议均可，销售经理、技术骨干以及核心领导团队一网打尽。

第三届抗体药产业发展大会于2020年10月24-25日在上海圆满举行。汉邦科技作为生物制药行业内的优质下游纯化设备供应商，携MCC手动层析柱亮相会议，在会上与参会成员进行现场交流。汉邦展台现场01会议篇此次会议汇聚了全国各地抗体药企业、研究机构、高校和行业内企业高管、质量/技术、生产工艺等相关领域的专业人员参会，共同围绕我国抗体药产业化创新开发、质量与临床研究、生产工艺等大家所关注的热点问题进行学术交流。百奥泰生物高级副总裁刘翠华女士分享了“'中国籍'的生物类似物实现国际化的要点考量”的报告。报告中讲述了几个关于“中国籍”生物类似物制品国际化的典型案例，并提出“产品质量”是设计和生产来的，不是检测来的，需要顶层策略的制定和经济支柱的支持。02汉邦篇江苏汉邦科技有限公司成立于1998年，是集研发、生产和贸易为一体，以色谱产品为核心的国家级重点高新技术企业，致力于为生物医药企业提供药物色谱纯化整体解决方案，主要产品有：生物制药下游纯化设备、实验室层析系统、工业制备液相色谱系统、超临界流体色谱系统等，为用户提供从实验室到工业生产的一站式交钥匙工程服务。20余年来，汉邦科技通过先进的设计理念、规范的生产管理和施工流程、完善的质量体系、专业的技术支持和售后服务团队，为国内外1200多家制药企业提供产品和服务。用户覆盖国内及美国、英国、德国、法国、瑞士、挪威、俄罗斯、印度、日本、韩国等全球20多个国家和地区，为化学制药、生物制药、发酵药物以及天然药物等生物医药前沿技术企业提供前沿的分离纯化产品与服务。扫描二维码关注我们  ▲    

第二届生物制药技术产业化高峰论坛于2020年10月15-16日在苏州白金汉爵大酒店圆满举行。展会现场10月16日上午，江苏汉邦科技研发总监刘根水分享了“基于DCS+Batch平台的在线稀释配液自动控制整体化设计方案”的报告。基于DCS+Batch平台的控制系统区别于目前常用的PLC和SCADA平台系统，是一款可集中获取数据、集中管理、集中控制的自动控制系统以及批处理、批控制的系统。DCS系统能够消除信息孤岛，建立底层设备互连“高速公路”，可以进行实时数据采集、监视、简单控制及统一归档，生产线级/车间级/工厂级数据能够透明化展示，同时是上层ERP和MES的数据基础。BATCH处理控制系统是采用符合ISA-88标准的BATCH柔性批控制软件，使生产步骤更明确，精简操作人员，可以灵活适用新工艺、新方法。BATCH批次控制系统良好地分离了自动化人员、工艺人员的操作内容和操作权限，大大提高了生产的保密性，同时自动创建完整的批处理日志，所有操作信息全部可追溯，并且将这信息体现在生产日志和批报表中，符合FDA 21 CFR Part11和ANNEX11等法规要求。关于汉邦江苏汉邦科技有限公司成立于1998年，是集研发、生产和贸易为一体，以色谱产品为核心的国家级重点高新技术企业，致力于为生物医药企业提供药物色谱纯化整体解决方案，主要产品有：生物制药下游纯化设备、实验室层析系统、工业制备液相色谱系统、超临界流体色谱系统等，为用户提供从实验室到工业生产的一站式交钥匙工程服务。20余年来，汉邦科技通过先进的设计理念、规范的生产管理和施工流程、完善的质量体系、专业的技术支持和售后服务团队，为国内外1200多家制药企业提供产品和服务。用户覆盖国内及美国、英国、德国、法国、瑞士、挪威、俄罗斯、印度、日本、韩国等全球20多个国家和地区，为化学制药、生物制药、发酵药物以及天然药物等生物医药前沿技术企业提供前沿的分离纯化产品与服务。

重结晶的困扰，已经是老生常谈，但是每天都有不同版本不断上演。小编是木虫老粉，毕业十年，还会偶尔在论坛里闲逛，最近关注重结晶问题，顺手搜了一下，不搜不知道，恰好有438个帖子，关键词多是“无法重结晶”、“结晶不出来”、“反复重结晶”、“无法去掉类似结构杂质”、“除不掉的杂峰”等等。下边是小木虫一个典型帖，和大家分享合成中常遇到的一种情况，一同想想该怎么办。请教重结晶析不出来怎么办？在做一个中间体，文献说是用异丙醇析晶，但基本上看不到什么固体。又试了很多溶剂都析晶不是很好，混合溶剂要么不出固体，要么分层。连DMF都加了（产物应该连DMF也不溶），但只是有些颗粒悬浮在溶液中，很少，又聚集不下来。我的东西是油状的，但纯的产品应该白色固体；点板产物下方有个淡点，估计杂质是油油的，但怎么才能除去这个杂质呢？我还试过加入很多溶剂放冰箱冷藏，还加过乙醚置通风橱里自然挥发，还加过活性炭，都不行。快郁闷死了，哪位高手有好的建议？以下是虫友们的热情支招：01 小虫虫5228我不知道你中间体用什么溶剂，要是吡啶就坏了，说明里面有吡啶，就形不成晶体，你自己看看用什么溶剂吧，我碰到过你一样的问题，一个月后解决了。祝你好运。另外，会不会是水分影响啊，我以前做过一个也是异丙醇结晶，就是水分影响老结不出来！！ 02 YANGYANG123我做的东西也是有油状物，我先用良性溶剂把它溶掉，但是溶剂不要加太多，慢慢滴加。差不多的时候加不良溶剂也要慢慢加，加的时候要搅拌，如果还不析出固体那就加加热。不要着急慢慢来。 03 lihanghang可以在冰箱里面冻一冻，之后再用钢铲扣一扣，估计能出固体。 04 journey0加DMF不溶的应该不是你的产物，可能是一些无机盐类的东西，建议将你的油状物溶于DCM或者其他良性溶剂，水洗，干燥，过滤，浓缩后再考虑重结晶。不知道你的产物的结构，必要的时候可以考虑酸碱处理，将产物以盐的形式进行纯化。 05 20goodluck20建议先测一下纯度，纯度不好就换换工艺，纯度好再析晶，异丙醇或是正己烷结晶时，有时常温或是0度左右很难析晶，这时可以再降低温度，一般在-20度~-40度，我曾经做过一个-40度的，晶型异常的好。注意，溶剂不要太多也不要太少，析晶时尽量不要晃动，否则晶型很受影响，好的晶型需要生长时间，就像珊瑚生长一样。呜呜~~~~~~~估计楼主查看帖子心中顿时有一万只“草泥马”来回走过̷̷上帝给了黑色的眼睛，我却熬出了黑眼圈。合成产品经常遇到这种情况，尝试了各种办法，最终无法结晶，因为样品含量太低、关键杂质没有去除或者结晶体系本身非常复杂，尤其一些样品人类生存环境下根本就不是晶体。换个视角，打开一个锦囊，推开一扇窗纯化的理想状态都是重结晶出来白花花的晶体，纯度100%，色谱图上一个高斯曲线，完美。但是也存在一些结晶解决不了的问题：1.结晶收率低，反复结晶，损失严重。2.产品单杂要求高，通过结晶控制不住。3.结晶需要一定的产品纯度，需要先进行富集才能结晶得到合格产品。4.引入一些不希望引入的成分如丙酮、烷烃等。遇到这些情况到底应该怎么办？通过案例分享和大家一起寻求更好的解决办法，也希望在留言区得到你的指点。锦囊一，无法结晶的样品该如何处理 01 样品情况鱼油为从深海鱼体内提取的不饱和脂肪酸（主要为EPA和DHA），黄色油状液体，稳定性较好，但易氧化，需低温避光避氧保存，易溶于乙醇、甲醇等有机溶剂，不溶于水，其中不饱和脂肪酸EPA已确定具有医用功效，结不了晶。 02 解决思路通常经过预处理的鱼油中，EPA含量在30-40%之间，DHA和EPA结构相似，一般的层析方式并不能使二者得到很好的分离。拟通过具有高分离效率的连续色谱工艺将低含量的鱼油中EPA和DHA分离，并获得98.5%以上纯度的EPA。03 原料谱图分析检测方法仪器：waters2695-2996色谱柱：Hedera ODS-2 5um  4.6*250mm流动相：乙腈90%-水10%鱼油样品液相谱图检测图 EPA和DHA纯度分别为43%和32%04 填料筛选与纯化方法 我们尝试使用了聚合物、凝胶型树脂、C18、C4、C30等多种填料，其中C18填料对鱼油中EPA和DHA分离效果较好。连续色谱分离高纯度EPA鱼油仪   器：NU3000-NP7001色 谱 柱：C18（10μm）  10*250mm流 动 相：甲醇88%-水12%洗脱流速：3ml/min上样量：1%单柱分离度模拟曲线图 根据单柱实验设定连续色谱操作条件待极其稳定运行后，取样检测。 05 纯化结果纯化样品检测谱图  样品纯度92.5%通过连续色谱工艺，我们将纯度40%的样品含量提高到98.5%以上，去除了样品中绝大部分杂质，收率80%以上，最终得到高含量的EPA鱼油。锦囊二，富集后继续结晶 01 样品情况“目标产物是合成的一个药物中间体，碱性，稳定性不好，60℃以下稳定，固体稳定，在碱液中相对稳定，在一般溶剂中时间长则发生变化。易溶于二氯甲烷和DMF，难溶于甲醇和乙醇，有紫外吸收。样品纯度要能达到80%以上才能结晶，而合成后的初始纯度只有30%左右。 02 解决思路打算先使用柱层析的方法将样品纯度富集到80%以上，然后再做结晶。下图是粗品的分析图谱。 03 上样方式选择样品溶解度低，所以考虑采用拌样的方法将样品吸附到填料上，但随即发现目标产物已降解。无论硅胶还是氧化铝都是同样结果，遂放弃，改用湿法上样方式。 04 填料筛选考虑到需要分离碱性化合物，首选碱性氧化铝作为吸附剂。然而样品在氧化铝柱中停留时间过长发生降解，遂放弃。通过多次筛选，两款的填料表现比较好， 10um的C18球型硅胶和无定型硅胶。10μm球型硅胶制备谱图 色谱条件：上样量：240mg仪器：NS4201液相色谱系统色谱柱： Si(10×250 mm，10μm)检测波长：220nm流动相：正己烷/乙酸乙酯柱温：室温流速：3ml/min10μm球型硅胶分析谱图 样品纯度92.5%无定型硅胶制备谱图色谱条件：色谱柱：无定型硅胶（10×250mm，30-50um）仪器：NS4201液相色谱系统上样量：200mg流动相：正己烷/乙酸乙酯检测波长：220nm柱温：室温流速：3ml/min无定型硅胶纯化分析谱图 样品纯度88.7% 05 结论虽然两种填料都能制备出满足要求的产品，但综合考虑样品纯度、回收率、综合填料、溶剂成本等因素，我们最终选择了无定型硅胶纯化策略作为最终方案。通过以上操作后，因为主要杂质去除效果好，样品继续重结晶，得到了较好的晶型，最终满足了客户要求。后记小编行走江湖多年，深谙世道艰辛，但还好办法总比困难多。本文引用两个实验室总结的小经验、小窍门和大家分享，抛砖引玉，希望读者可以拿出自己的诀窍，到平台留言区积极互动。在此感谢汉邦科技实验室赵博士团队的干货支持，得以促成此文。

新药开发十年一剑，领航中国新药，赋能创新发展。7月10日，苏州金鸡湖畔，第二届“全球生物医药前沿技术与政策法规大会”随着苏州工业园区党工委副书记丁立新主任的开场致辞中盛大开幕。本次大会设立1个主论坛、8个分论坛，围绕药物发现、临床试验、制剂研发、政策法规、投融资交易合作等方面为制药人带来百余场主题报告，来自学术界和产业界的学者专家的报告精彩纷呈干货满满。当今生命科学研究的不断突破带动全球生物医药产业持续迅猛发展，各种创新技术的涌现为中国医药产业转型升级和参与国际竞争带来了历史性机遇。汉邦科技一直致力于应用前沿的色谱纯化技术，为中国新药创新发展提供助力，躬逢盛会，幸甚至哉。江苏汉邦科技有限公司成立于1998年，是集研发、生产和贸易为一体，以色谱产品为核心的国家级重点高新技术企业，致力于为生物医药企业提供药物色谱纯化整体解决方案，主要产品有：生物制药下游纯化设备、实验室层析系统、工业制备液相色谱系统、超临界流体色谱系统等，为用户提供从实验室到工业生产的一站式交钥匙工程服务。20余年来，汉邦科技通过先进的设计理念、规范的生产管理和施工流程、完善的质量体系、专业的技术支持和售后服务团队，为国内外1200多家制药企业提供产品和服务。用户覆盖国内及美国、英国、德国、法国、瑞士、挪威、俄罗斯、印度、日本、韩国等全球20多个国家和地区，为化学制药、生物制药、发酵药物以及天然药物等生物医药前沿技术企业提供前沿的分离纯化产品与服务。汉邦科技诚邀您填写调查问卷，以帮助我们加快成长的步伐，为前沿的制药科技企业提供更前沿的产品和服务。为感谢您的支持，我们特备了小礼品。参与流程：扫描上方二维码关注“江苏汉邦科技”微信公众号，点击链接直接进入答题。如果您已经关注我们，请在对话框中回复“问卷”参与问卷调研。注意：请一定填写正确的联系方式和联系地址，以便我们给您邮寄礼品。

严忠，江苏汉邦工程技术中心总监、淮安市科学技术进步一等奖、江苏省机械工业科技进步奖三等奖、淮安市突出贡献中青年专家、淮安市劳动模范。2008年，江苏汉邦科技有限公司正处于由贸易向自主研发生产的转型时期，很多技术都尚未成型，公司急需大量的专业技术人才，就在这个时候，严忠加入了公司，成为一名普通的技术员工。从那时起，他兢兢业业，把勤奋工作当作自己最大的乐趣，把每次的技术难题攻克作为自己最大的追求。风险与机遇并存，随着公司的成功转型和不断壮大，他从埋头苦干的技术员晋升为研发组长、研发部副部长再到工程技术部部长，多次荣获了公司科技创新特等奖、突出贡献奖等多项荣誉称号，同时在2011年度获得淮安市科学技术进步一等奖，2013年度获得江苏省机械工业科技进步奖三等奖，2017年度获得“淮安市突出贡献中青年专家”称号，同年入选了淮安市“533”人才计划等。2019年，凭借卓越的才干和突出的贡献，他被任命为工程技术中心总监。从一线的技术员工到工程技术中心总监，成功的背后是他十几年如一日的坚持与拼搏。照片拍摄于2016年国家重大科学仪器专项研发中期验收时。严忠，左一。工作中，他的亲力亲为、奋力拼搏让部门的同事心悦诚服。作为领导，他凡事走在工作第一线。近年来，他作为项目技术负责人之一，带领着研发团队，先后高质量地完成了国家重大科学仪器设备专项、江苏省科技成果转化专项资金项目等10多项省部级以上科技项目的产品研发工作。他协同团队成功攻克了非对称六通进样阀技术、自动背压调节系统、压力缓冲和温度补偿技术等一系列技术难点；开发了具有自主知识产权的隔膜泵式工业制备液相色谱、蛋白纯化层析系统、超临界流体色谱仪器、模拟移动床色谱系统等多项新产品；这些产品出口到美国、欧洲、印度等制药大国，先后通过了欧盟的GMP、FDA等多项认证，性能达到国际同类产品的先进水平。严总与同事讨论产品设计方案客户第一，创新服务于用户。从最初只是单纯接受简单定制化设计到近几年整体车间设计的专业化设计需求；从制药法规解读到车间认证需要；从精细化的设计组合到全局统筹的专业服务队伍；严总带领团队为国内外用户定制专业的整体纯化解决方案和以纯化为核心的整体施工工程。生活中的他是下属的“贴心人”。今年春节新冠病毒疫情比较严重期间，他挨个询问部门员工的具体情况，对有需要帮助的员工及时提供援助；公司复产后，因疫情交通不便，有些员工在外地无法正常复工，他安排了公司专车将他们接回淮安，并为其配备防疫物资，保证员工的安全健康。严总获“淮安市劳动模范”荣誉称号回首他的成功之路，喜悦自然不用说，但他更多的表现是坦然，是从容。当问起他的成功秘诀是什么，他说的最多的还是一句老话：“爱岗敬业不仅仅是口号，更是要踏踏实实的将它落实到行动，只有我们每个人都做到了，公司才能兴旺发展。”

江苏汉邦科技仪器应用征文江苏汉邦科技有限公司是以液相色谱产品为核心的高新技术企业，主要产品分布在制备液相色谱、超临界流体色谱、生物药低压层析系统、连续流色谱系统色谱产品体系以及相关的色谱分离服务。江苏汉邦在致力于研发的同时更注重用户的使用体验，为了加强与用户的沟通交流，拓展设备应用的领域，寻找设备的科技感身份，汉邦科技市场部面向亲爱的广大用户们征集文稿。一、征稿要求1、实验项目以江苏汉邦（HANBON）色谱仪器设备作为实验设备撰写的科技文章和专利，具体要求如下：（1）供稿人提供已发表文章电子版或者已取得的期刊编号；（2）供稿人提供已授权专利电子版（核心内容可不提供）或已取得的授权编号；（3）投稿人为文章第一作者或者专利第一授权人，通讯作者作为文章第一作者或者企业法人作为专利第一授权人的情况下，第二作者可以参与本次投稿。2、将文章以邮件形式发至market@hanbon.com.cn，邮件标题请用以下格式命名：投稿+SCI核心期刊+研究领域+单位+姓名。二、奖项设置（文章经审核予以录用，作者可获得以下奖品）1、文章发表于SCI核心期刊（被SCI、EI和ISTP收录的外文论文）、已授权发明专利，奖品为华为FreeBuds无线耳机；2、文章发表于国内期刊（被SCI、EI和ISTP收录的中文论文），奖品为小米蓝牙项圈耳机；3、会议论文、实用新型专利，奖品为小米Air2-SE耳机。三、征稿时间长期有效四、注意事项1、投稿作者享有作品署名权。主办方可能将文章在宣传活动中使用，不再另付稿费；2、本次参选人员限定为企业研发人员，高校、研究所在职教师、研究生或者工作人员；3、如出现重复多次投稿，则以首次投稿内容为准；4、活动主办方拥有本次活动最终解释权。江苏汉邦科技有限公司  市场部 2020-05-10

近年来，在复杂分子API中有一个特定类别的药物增长率最快，那就是高活性原料药（High Potency Active Pharmaceutical Ingredients， HP API），它是具有高效药理活性的一类药物成分，由于高活性原料药的临床用量更低，副作用更少，近年来备受市场关注，成为研发热点之一。一、对于高活性药物，不同机构给出了不同的定义或标准CH Q7 原料药的GMP指南中指出：• high pharmacological activity or toxicity ̷(e.g., certain steroids or cytotoxic anti-cancer agents).高药理活性或毒性的̷̷（例如，某些类固醇或细胞毒性抗癌药物）• highly sensitizing materials, such as penicillins or cephalosporins.高致敏性物质，如青霉素或头孢菌素类ISPE 基准指南-基于风险的制药产品生产给出了高活性药物的标准：根据识别危险药物并按照风险评估排序的标准• 基因毒性化合物是已知的或极有可能使人致癌的物质• 在低剂量给药时会产生生殖和/或发育影响的化合物• 在低剂量给药时会产生严重的靶器官毒性，过敏性休克，或其他重大的不良反应的化合物EMA 产品基于风险的预防交叉污染的实施以及如何在多产品共线时使用风险识别建立健康接触限度指南问答：什么产品/活性物质被认为是高危的？1. 已知的基因毒性（尤其是致突变）化合物或极有可能是人类致癌物。这一组的化合物很容易辨认，因为基因毒性与药理学相关，例如 DNA 烷化细胞抑制剂，而且其应用通常只限于在产品特性总结中用各自的警告声明作肿瘤标记。2. 低剂量可产生生殖和/或发育作用的化合物，例如有证据表明这种作用在临床剂量3. 低剂量即可产生严重的靶器官毒性或其它严重的不良反应的物质，如有证据表明这种作用在临床剂量4. 具有高效药理作用的物质，即推荐的日剂量5. 具有高度潜在致敏性的物质。二、高活性药物的种类抗肿瘤药物分类● 细胞毒素类药物具有高毒性● 激素类药物虽不具有高毒性，但属于高活性药物● 辅助类药物中包含有麻醉类药物高毒性药物的毒性分类二、高活性药物应用前景高活性药物有着广泛的治疗领域，多种医药产品都含有高活性原料药，科学证实其比传统原料药能在更小的剂量水平下发挥疗效。其中最具典型特征的便是抗体偶联药物（ADC）。ADC是一种有良好应用前景的新型癌症治疗方式，它是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与高效细胞毒性的小分子化学药物偶联而成的，通过单克隆抗体选择性将高效细胞毒性的小分子化学药物递送至特定肿瘤细胞，这种特异性攻击癌细胞的治疗手段使得非癌细胞免于毒性伤害。2020年2月10日，科睿唯安发布了《2020最值得关注的药物预测》年度报告，预测了11种将于2020年上市并在2024年销售额有望突破10亿美金的新药。这11个药物中，抗肿瘤药有2个，巧合的是，这2个药物都是抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADC）。自2000年第一个ADC药物上市以来，ADC在业界一直就不温不火，直到2019年，FDA先后批准了3个ADC（Polivy、Padcev和Enhertu），让曾沉寂的ADC药物迎来了它的爆发期。这都证实了此类“被武装”抗体治疗癌症的可行性，同时抗体偶联药物这一领域也引起了外界更多的关注。这都证实了此类“被武装”抗体治疗癌症的可行性，同时抗体偶联药物这一领域也引起了外界更多的关注。据MarketsandMarkets报告显示，2016年全球高活性原料药市场规模为144亿美元，预计今后将以10.3％的年复合增长率增长，2025年市场规模将扩张至338.7亿美元。虽然高活性药物市场广阔，但也面临较大的挑战。生产高活性药物必须具有领先的硬件设备、科学的实验设计、先进的密封技术和经过严格培训、技术娴熟的操作人员，万事俱备才能安全地进行生产。三、法规指南要求欧盟GMP 第三章 厂房与设备3.6 ̷Dedicated facilities are required for manufacturing when a medicinal productpresents a risk because:̷̷当药品呈现下列风险，制造需要用专用设施：ii. scientific data from the toxicological evaluation does not support a controllablerisk (e.g. allergenic potential from highly sensitising materials such as beta lactams)or毒理学科学数据无法支持对风险进行控制（例如，类似于β-内酰胺一样的高致敏物料） ̷
.24 Highly active materials or products should be stored in safe and secure areas.高活性物料或产品应存放在安全的区域内。中国GMP第二十八条 工作于高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的人员应当接受特殊的培训。 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四） 生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；五、一次性生产设备应运而生高活性原料药生产要求严苛，投资成本高昂，部分药企选择将该业务托付给有实力的CMO/CDMO等合同外包组织，利用小分子原料药和生物原料药开发高活性药物，并实现商业化生产。药企和CMO企业车间的设备在一定时间内会同时开发一种或者多种高活性药物，那么就需要采取特别的防护措施并经过必要的验证（设备清洁验证），才可通过阶段性生产方式共用同一套生产设施和设备，或者直接选择一次性生产设备，避开设备的清洁验证。六、汉邦科技一次性制备液相系统--用一次性制备液相系统合理避开清洁验证汉邦科技组织技术人员协助用户开发一次性制备液相系统 ，解决高活性原料药生产用户的纯化需求，现在已经与国内知名CDMO企业建立合作，较为清晰了解用户需求，可以为用户制定有效的技术方案。一次性制备液相系统中，接触料液的部件都可更换（如泵头、管线、流通池、混合器、进样阀、定量环、在线过滤器等），保证药品之间无交叉污染，使用安全、避免CIP/SIP、减少清洁验证环节。可为用户大幅度节约清洁验证的时间成本和人力成本。近年来，在复杂分子API中有一个特定类别的药物增长率最快，那就是高活性原料药（High Potency Active Pharmaceutical Ingredients， HP API），它是具有高效药理活性的一类药物成分，由于高活性原料药的临床用量更低，副作用更少，近年来备受市场关注，成为研发热点之一。

DAC50动态轴向压缩柱及配套的NS4210色谱系统，是样品制备过程最受欢迎的设备之一。该系统常规采用积木式结构灵活组合，配备两台流速100mL/min的柱塞式输液泵和一台UV检测器，可以实现高压双泵梯度洗脱。配套使用5cm内径的DAC50动态轴向压缩柱，任性装柱，分离体系更自由，单次克级的上样量和纯化量能够满足大多数实验室的纯化需求。一小时左右完成一个制备周期，相对于常压层析分离速度可谓是火箭了。柱体落地设计，不占用实验室台面空间，对于寸土寸金的实验室而言乖巧友好。而且三条腿的支撑机构稳定，脚轮移动也很方便。小量制备DAC50是实验室小剂量制备及工艺开发和研究的狙击枪，填料的筛选任性而有目标，可装填不同种类填料进行工艺优化，无须添置各种填料的预装柱，搞得实验室好像武器专家弹药库。一根柱子任逍遥。DAC50的结构设计与工业级DAC色谱柱一致，如果有一天制备量放大到1024倍，我们可以提供线性放大的技术支持和成套工业级制备色谱系统。杂质制备杂质制备是样品纯化苦海之一，传统办法采用玻璃柱磨洋工或者进口设备一点一滴地富集。现在，是时候请出DAC50这头勤恳的小毛驴了，DAC50一次性制备量是进口20ml/min系统的5-20倍，高通量筛选+批次重现性优异，堪称效率担当。如此高效依赖于动态轴向压缩控制单元，可以实现动态保压，能防止柱头塌陷、柱效下降和重现性变差等问题。即便是长期使用后的柱效降低，可拆柱后将填料打出，再次匀浆装柱，整个重装过程60分钟即可完成。系统还可以选配自动馏分收集器，提高自动化程度，减少纯化过程中的杂务，将更多的精力专注于新冠肺炎疫苗和治疗药品的开发。↑ ICH中关于杂质的限量标准 本是后山人，偶做前堂客。无论是驴的韧劲还是枪的雷厉，有一个优点本已足够，何况二者兼而有之，这样的好东西岂能独享？此外，汉邦科技拥有除NS4210和DAC50以外的丰富且完整的产品线，能够满足从工艺开发到中试、生产过程的要求的整体解决方案。

2019年糖尿病治疗药物TOP10从2019年糖尿病治疗药物销售TOP10的排名来看，胰岛素及其类似物、GLP-1受体激动剂、DDP4抑制剂三分天下。虽说如此，但是整个市场的增长动力来源于GLP-1受体激动剂。除了DDP4抑制剂是口服药，胰岛素及其类似物和GLP-1受体激动剂是皮下注射剂型，而且有许多共同之处，我们今天就来聊一聊。胰岛素及其类似物胰岛素是我们体内唯一降低血糖的激素，适用于I型糖尿病患者和II型糖尿病患者，但有低血糖风险。胰岛素类似物是在胰岛素结构基础上进行修饰，如变更、增、减、置换氨基酸或增加脂肪链，达到快速起效或延长药效、平稳降血糖、减少低血糖发生率等作用。GLP-1受体激动剂胰高血糖素样肽（GLP-1）是人体在进食时肠道内产生的肠促胰岛素的一种，能够通过抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素、促进胰岛β细胞分泌胰岛素，达到降糖的目的（它还有其他作用，如控制食欲、延缓胃排空等，在此不再赘述，感兴趣的朋友请自行百度）。因GLP-1能够迅速地被DDP-4酶代谢，为延长其作用时间，对其进行结构修饰到达长效甚至超长效的作用，这就是GLP-1受体激动剂。相似性胰岛素及类似物和GLP-1受体激动剂都是多肽，都可以降血糖，所以很多人傻傻分不清，但这对于咱们制药人而言，自然是小菜一碟：胰岛素及其类似物两条肽链共51个氨基酸，GLP-1类似物的结构是一条30几个氨基酸的肽链。二者大多通过发酵获得，可通过结构修饰改变药物在体内的代谢时间。纯化过程相似，尤其是色谱纯化过程，通常都需要用到离子交换层析和反相层析。在此我们总结了这两类药物层析的难点和层析设备规模，以供大家参考。纯化难点     1.发酵产物样品的复杂性带来相当高的分离难度。     2.杂质的结构与样品高度相似，对柱效提出了更高要求。     3.分离工艺的复杂程度对设备的精准度和稳定性能也是相当苛刻。     4.特殊的溶剂分离体系对设备的选材带来严苛考验。所以能够用于胰岛素类和GLP-1类纯化的层析设备几乎是行业最高标准。各阶段层析设备规格捕获阶段精纯阶段小试设备捕获BIO-Lab实验室层析系统和LCC手动层析柱柱子内径：16-50mm精纯实验室级高效液相色谱系统柱子内径：50-200mm中试设备捕获Bio-Pro 工业层析系统及层析柱柱子内径：100-600mm精纯CS-Prep系列工业制备液相色谱系统柱子内径：300-600mm工业设备捕获Bio-Pro工业层析系统&ACC自动轴向压缩层析柱柱子内径：600-1600mm精纯CS-Prep系列工业制备液相色谱系统柱子内径：1000-1600mm

新冠疫情的蔓延，彻底满足了全国亲朋网友宅家发霉的千年愿望，众亲月子坐了两遍之后开始想念工作和老板，无奈钟前辈再出告诫，以致这两天朋友圈一时盛行各种“立”：除了立扫把大赛，更有甚者立牛仔裤、立剪刀、立口罩。小编本是爱心人，为了缓解众亲的急切心情----不能回实验室尽情吸一吸“有机”试剂、放纵自己任性过柱子，决定晒晒被子之余晒晒汉邦家族神仙柱效，以慰众君对小编的千里相思。话不多说，直接上图。用户：江苏某药企柱子内径：800mm柱效：44873/米填料：进口 C8 10μm用户：上海某药企柱子内径：200mm柱效：57796/米填料：国产 C18 8μm用户：某知名CDMO企业柱子内径：450mm柱效：61460/米填料： C18 8μm用户：山东某药企柱子内径：1000mm柱效：49625/米填料：国产 C18 9μm用户：北京某药企柱子内径：400mm柱效：69452/米填料：国产 C18 7μm用户：北方某药企柱子内径：100mm柱效：46884/米填料：国产 C18 10μm以上渣图来源于售后支持部门帅气小哥哥们的手机相册，请原谅他们渣一般的拍照水平，毕竟他们的专业是耍帅和安装调试。如果大家手里有更好的谱图，欢迎投稿到小编邮箱（market@hanbon.com.cn），总编辑准备了神秘贴心小礼品作为稿费哦（口罩就嫑幻想了，我们也买不到）。让你傲娇的谱图尽情砸过来吧，我们都收！“段”王爷看到这里可以拉到底部点“在看”了，接下来的内容主要是为工业色谱控和兄弟企业准备的。汉邦家族的柱子柱效为啥都这么高呢，且听小编娓娓道来。在这里小编要先夸一夸绝顶（秃头）聪明的设计研发部小哥哥们，是他们的精益求精的设计理念使然，所谓质量源于设计是也。1、合理的分配这是一个令完美主义者（强迫症患者）无比欣慰的细节，一次分配和二次分配能够保证流动相同时到达柱头的各个位点，最后经过进口筛板的第三次分配，流动相近乎完美的均匀进入柱体内。同样，柱尾过程正好相反，但也一样要有这样的分配效果。这是能够保证柱效和峰形对称差的一个重要因素，再次感谢画图画到头秃的设计小哥哥们。2、光滑的柱壁古人以铜为镜，汉邦人可以柱筒为镜。汉邦柱筒内壁官方标准是Ra≤0.2μm，事实上我们认真负责（挑剔多事、吹毛求疵）的质量部内控标准是0.1μm。柱筒内壁的光洁度也是保证高柱效的有力武器，能够最大限度的减少柱壁效应（色谱柱的管壁对溶质随流动相迁移时所产生的柱管中央和边缘部分流速不一致的效应）。3、稳定的流速稳定的流速对于峰形和峰展宽都有很大影响，所以稳定的流速也是柱效的重要影响因素之一。汉邦科技液相色谱系统选用制药行业最先进的三泵头Lewa隔膜泵和高精度的质量流量计、流量调节阀控制流速，能够时刻确保流量的准确度，保证低脉动（不是喝的）和稳定流速。4、精确的梯度精度大家爬楼梯时如果发现有一个台阶稍微有点高或者低时很容易摔跤，纯化过程中如果梯度不准，那也是要栽跟头的。我们采用了先进的闭环控制理念，在成熟的工业控制技术加持之下，梯度精度控制666，不仅保证大伙儿柱效杠杠滴，分离效果那也是杠杠滴呀。↑CS-Prep 150-1600系列工业制备液相色谱系统看到这里，你尚觉得意犹未尽，那就赶紧拿起手机拨打汉邦科技销售热线0517-83706900，联系销售工程师买柱子吧。我们只隔离病毒，绝不隔离订单！插播一条：目前汉邦科技最小的工业制备液相色谱系统是CS-Prep150，最大CS-Prep1600，还有CS-Prep200/300/400/450/500/600/800/1000/1100/1200等规格，你有特殊需求也可以满足！最后小编还是想叮嘱大家，宅友安心等待，春天已到枝头；已经开工的，请做好安全防护

回眸2019年，岁月流逝，时光荏苒，多少往事永存心间。“笃定梦想 逐鹿全球--汉邦科技2020新春年会”于2020年1月18日，在淮安市开元名都大酒店开元厅盛大举行。我们用一场盛会回馈2019，迎接2020！八方来客，喜聚开元  2019年对汉邦注定是不平凡的一年，在张大兵董事长的带领下，我们开拓创新、砥砺前行，公司销售收入再次突破，又上一个台阶全年超过2.53亿元，同比增长超100%。2020，继往开来  公司执行总经理李胜迎博士做2019年公司工作汇报，公司取得跨越式发展的同时6个省级研发平台全部获批，并荣获江苏省引才用才成效显著单位称号及江苏省专精特新小巨人企业称号。公司还获批了一系列省、市重点项目，获得多个政府授予的优秀企业称号。  2020年，我们将全面加强产品、技术、服务人才队伍建设；明确客户研发需求；进一步提高生产效率同时完善质量体系建设；提升客户体验和用户服务满意度；更好为用户提供及时的专业性服务。李博士再次强调我们坚决执行公司每年增长40%的“540”计划的奋斗决心。致敬奋斗者  回首的时候有感动，也有感慨。当我们回眸一起走过的2019，曾经一起挥洒的汗水、付出的心血，都会凝聚成了一个个闪亮的成绩。为了表彰公司奋斗者的付出和心血，激励我们更高、更远前行，公司对奋斗者进行了表彰。优秀员工销售突击手奖特别奉献奖技术进步二等奖技术进步特等奖销售最高业绩奖张院士寄语汉邦  汉邦科技院士工作站首席科学家-----中国科学院大连化物所张玉奎院士应邀亲自为技术进步特等奖获奖者张博士颁奖。张院士寄语民族色谱事业：不仅惊讶于汉邦的今年逆流而上取得的骄人成绩，也惊讶于汉邦新厂车间制备色谱柱的规模，汉邦不仅是淮安、也是中国的和世界的骄傲，祝愿汉邦发展昌盛。欢声与笑语接下来晚会进入第二个高潮----文艺汇演阶段。所有演出都是汉邦员工利用休息时间辛勤排练的。演员们用汗水换来了台下热烈的掌声、赞许声和欢笑声，最后在《我和我的祖国》的演唱中，文艺演出圆满结束，进入晚宴和抽奖环节。幸运女神亲了谁  为了感谢大家在过去一年里的辛劳，晚宴在公司高管的祝酒仪式中正式开始。晚会的最大高潮自然是抽奖环节，除了常规的特等奖和一、二、三等奖重装奖品悉数登场，更有张大兵董事长和众多优质合作伙伴带来的120多个现金大红包，希望幸运之神不辜负辛苦付出的每一位奋斗者!

中国生物制品行业2019年度年终总结大会  岁月流转，时光飞逝。转眼间我们迎来了2020'年代，回首过去一年，我们听到了最多的“我太南了”，但是身处生物制药行业的我们却是迎难而上，加油fighting的一年。接下来小编带领大家一起回顾一下这一年中国生物制品行业发生了哪些值得我们铭记的事件？Part 1 丨单抗国产单抗百花争妍  12月28日，百济神州宣布，公司旗下PD-1药物“百泽安”(通用名：替雷利珠单抗注射液)已于12月27日获得国家药监局(NMPA)批准，替雷利珠单抗注射液成为了获批上市的第7款国产单抗药物。2018年底，君实和信达的单抗药物相继获批上市。2月，复宏汉霖的利妥昔单抗拿下批文；5月，恒瑞医药卡瑞丽珠单抗获批上市；11月，海正的阿达木单抗获批；12月初，鲁制药贝伐珠单抗获批。而随着百济神州加入，七大国产单抗涵盖四大靶点，单抗行业百花争妍，形势一片大好。2020我们期待更多不同的单抗加入！Part 2｜疫苗迎来国产HPV疫苗和PCV13疫苗2019年的最后一天，国家药品监督管理局批准厦门万泰沧海生物技术有限公司的双价人乳头瘤病毒疫苗(大肠杆菌)(商品名：馨可宁(Cecolin))上市注册申请。该药是首家获批的国产人乳头瘤病毒疫苗，适用于9-45岁女性。仅仅两天之后，云南沃森生物自主研发的首个国产十三价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）获批上市，不仅打破了国际垄断，而且极大地缓解国内13价肺炎疫苗供应不足的现状，填补中国现有儿童肺炎疫苗接种的"空白"。疫苗一致性评价来了《疫苗管理法》12月1日起正式实施，对疫苗实施全过程、全环节、全方面的严格管理。12月24日，国家药监局发布《预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则》，旨在进一步规范和提高预防用疫苗临床研发水平，保证同类疫苗具有相似的安全性和有效性，加强疫苗质量安全监管。这意味着，继仿制药之后，疫苗的一致性评价也将开始。Part 3｜资本市场生物制药企业集中赴港上市9月25日，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（以下简称“复宏汉霖”）正式在香港联交所敲钟上市。复宏汉霖作为复星医药孵化的研发型药企，成为继歌礼制药、华领医药、信达生物、康希诺、百济神州、君实生物、基石药业、迈博药业之后第9家在港股上市的未盈利生物科技公司。政策开闸，港交所亦成为不少拟上市公司的选择。此后东耀药业和康宁杰瑞分别于11月和12月相继上市，目前还有亚盛医药、中国抗体、杭州启明医疗、天士力生物等创新药公司已递交香港上市申请。药明康德入股汉邦科技我国制药装备向来依赖进口，生物制品行业尤为明显。进口装备不仅价格昂贵，且维护不便维修成本高，但因性能稳定成为很多药企的选择。但近年来随着类似江苏汉邦科技有限公司这类创新能力较强的本土制药装备企业的崛起，自主研发的创新设备为国产制药设备市场注入新力量，并且在生产实践中得到了验证，得到越来越多制药企业的认可。11月，上海药明康德新药开发有限公司入股江苏汉邦科技有限公司，这一举措契合了“中国制造2025”精神，二者相互融合、相互促进，提高国产制药装备质量，促进产品更新迭代，提升中国制药行业的整体实力，造福中国乃至全球患着。Part 4｜其他孙飘扬和俞德超亮相央视2019年11月03日，CCTV财经频道《对话》栏目，邀请恒瑞医药孙飘扬、信达生物俞德超，共话创新药加速度。小小的药瓶装着的是希望，两位大咖都带着自家抗癌创新药（恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、信达生物的信迪利单抗）亮相。每款创新药背后，都是药企的时间、资金和人力的大力投入。孙飘扬介绍，恒瑞花了约10年时间、投入近20亿人民币，接近1000多人参与。俞德超介绍，信达从2012年立项到2019年上市，投入接近15亿元。2019年度全球制药公司50强北京时间，6月11日，美国《制药经理人》(《Pharmaceutical Executive》)杂志公布了最新版的2019年度全球制药公司50强。Pharm Exec每年都会按照各生物制药企业的全球处方药销售额排出制药50强，榜单排名相对稳定，但是今年有2家中国企业首次上榜，分别是中国生物制药、恒瑞医药。汉邦科技推出一次性超滤系统一次性使用系统(SUS) 目前已广泛应用于生物制药领域，具有操作灵活、使用安全、无交叉污染风险、避免CIP/SIP、减少清洁验证环节，更加高效和灵活。汉邦科技作为一家生物制药下游纯化设备供应商，为满足多产品共线的客户需求，填补国内空白，投入研发一次性纯化系统，于12月中旬推出一次性超滤UF/DF系统。一次性层析系统正在研发中，预计2020年第二季度上市，敬请期待。

一次性使用系统(SUS) 目前已广泛应用于生物制药领域，涵盖了配液、储液、传液、细胞培养、纯化、制剂、灌装和包装的全流程。一次性使用系统具有操作灵活、使用安全、无交叉污染风险、避免CIP/SIP、减少清洁验证环节，这些优势对于追求更加高效和灵活性的抗体新药研发企业和CDMO企业来说具有极大的吸引力。一次性使用技术在生物制药领域上游阶段的开发和应用目前已经相当成熟，普及率较高，一次性使用技术在下游工艺的使用相对较少。随着上游工艺的成熟应用，下游一次性工艺的发展也获得了长足的进步。但是无论是上游还是下游工艺，主流的设备和耗材供应商都是外企，国内供应商少有涉猎。为填补国内空白，汉邦科技投入研发一次性纯化系统，目前一次性超滤UF/DF系统正式面世。与传统的超滤设备相比，一次性超滤UF/DF系统的安装、连接和预处理简单、方便。同时在经济上能够节省时间成本，减少劳动力的投入。该系统泵头、阀门、管路以及压力传感器、流量计、pH、电导、紫外检测器等与液体接触部分全部采用一次性可更换部件，所有部件采用提前无菌预包装设计，使用前直接拆包装后安装，免除CIP验证。特别适用于多个CDMO或多个产品共线的应用。技术优势：1. 所有接触料液部件可直接更换，快捷方便；2. 与料液接触的非不锈钢材料可提供FDA和USP VI 的证书；3. 完善的审计追踪功能，文件数据操作日志可追溯；4. 设计紧凑，最小的可循环体积，达到更高的浓缩倍数；5. 使用与非一次性系统同源的软件，学习快速，使用方便。关于更多一次性超滤系统的信息，请联系汉邦科技大分子事业部0517-83706918 或gljia@hanbon.com.cn。我们还有一次性层析系统正在研发中，近期会有重大进展，敬请期待。