SFC在PROTAC分子手性分析及新药研发中的应用

在上一篇文章《一文带你读懂什么是PROTAC技术》中，我们跟大家分享了PROTAC技术的前世今生，可以说PROTAC是目前新药研发领域最热门的技术之一。但是，目前对于PROTAC分子的表征纯化的报道不多，尤其是利用手性分析分离。本文将针对PROTAC分子的纯化问题与大家进一步分享。

PROTAC分子手性纯化

近日，成都先导分析化学团队利用超临界流体色谱(Supercritical Fluid Chromatography, SFC)与正相色谱相结合的办法，成功地对一类PROTAC分子进行了表征与纯化。PROTAC分子由于结构上的特殊性，在常规溶剂中溶解性差，如果使用反相色谱的话，保留差，常用正相色谱存在死吸附严重等问题。这些问题给PROTAC分子的表征纯化带来了一定的难度。通过筛选不同类型正相及SFC手性色谱柱，开发出了适用于这一类PROTAC分子的手性纯化与表征方法。

SFC技术优势

SFC技术是目前应用最广泛的手性分析分离技术，可以应用于一个或多个手性中心手性化合物的分析分离、对映异构体的ee值测定与拆分、位置异构体的分析分离等。它以超临界流体作为流动相，以固体吸附剂（如硅胶）或键合到载体（或毛细管壁）上的高聚物为固定相，基于各化合物在两相间的分配系数不同而得到分离，具有高效快速、选择性独特以及便于后处理等多项优于传统反相和正相色谱的优点。由于这些优势，近年来其应用范围也逐步拓展到非手性分离，尤其是传统反相制备分离效果差或溶剂不稳定化合物的纯化等，是传统反相制备的有力补充。

目前最常用的SFC手性色谱柱有多糖衍生物涂敷型与多糖衍生物耐溶剂型（键合型）。成都先导分析化学团队利用如下色谱柱类型，成功用SFC解决了手性药物、核苷特殊单体、平行合成、杂质分离等不同场景中的手性及非手性表征纯化问题。

以上数据资料来源于成都先导分析化学团队的研究成果，在此感谢其团队的无私分享，对同行具有一定的借鉴意义。

汉邦SFC

超临界流体色谱（SFC）以二氧化碳（CO2）作为流动相主要组分部分，工业生产过程CO2循环套用，分离周期是传统分离手段的1/50以上，有机溶剂使用量小于传统分离手段的1/10，SFC有希望在未来工业分离过程中广泛应用，将会改变中间体、原料药的生产成本结构。

2009年，汉邦科技着眼于此，定位解决未来工业面临的分离问题，启动超临界流体色谱(SFC)研发项目，并于2013年获得国家重大仪器专项支持。十年磨一剑，通过实验室团队、研发团队以及前沿用户群体的不断磨合，汉邦科技“绿色未来”系列分析、半制备、制备及工业超临界流体色谱产品均已面世。 

新技术的推广需要行业应用的发展作为基础，国内前沿的制药企业、CRO/CDMO企业以及部分高校研究所较早应用汉邦科技SFC设备，解决高附加值药物的分离问题。PROTAC作为新一代小分子成药技术也会进一步加速SFC设备更为广泛的运用。