小核酸 大市场

回顾小核酸将近40年的发展史，从最早的在大肠杆菌的产肠杆菌素Col E1质粒中发现许多活性成分到2002年RNAi药物最早用于HIV研究，被Science评为年度突破。再到2005年-2009年，诺华、辉瑞、罗氏、葛兰素史克 (GSK)、赛诺菲安万特、阿斯利康、武田等国际医药巨头公司强力介入，争相在小核酸领域进行布局。截至2010年，国际医药巨头通过收购、投资合作、自行研发等方式投入近百亿美元用于小核酸药物研究，但由于技术研发上的问题，大型制药公司逐渐对RNAi技术失去了信心，各巨头开始纷纷割肉离场。总结资本离场的主要原因有三点：

（1）技术限制：由于基因测序技术发展的限制，致病基因的测定较为困难；

（2）药物递送系统：系统给药效果差，RNA本身稳定性差；

（3）副作用大：由非完全配对的miRNA脱靶造成的毒副作用。

虽然这一波资本没有在这个领域获得预期的回报，但却为推动整个行业的发展贡献了巨大的力量，比如第三代基因测序技术的读取速度加快，测序成本降低；RNA修饰技术使得RNA在血液中的稳定性增加；高效安全的药物递送系统取得突破性进展等。

2013年FDA批准赛诺菲旗下Genzyme公司Mipomersen药品上市，再次掀起了国外小核酸领域的资本热潮，罗氏、赛诺菲、诺华纷纷和小核酸领域的领军公司Alnylam，Ioins/Isis，Arrowhead等合作。国内小核酸领域随着2017年苏州瑞博2.7亿元融资及与Ionis、Quark公司合作的曝光也让国内很多投资人蠢蠢欲动，纷纷开始瞄准小核酸这个潜力巨大的市场。

2.1 小核酸药物市场规模 

目前，已经小核酸药物已有10款RNA药物获批，并且在商业上取得了一定的成功。成功的代表药物是ASO药物Nusinersen，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），截至2019年底，其累计销售额为47亿美元；与此同时，批准的两种siRNA药物Patisiran和Givosiran也都取得了不错的销售额，Patisiran在2019年上市的第一年销售额就已经超过1.5亿美元。

2019年全球小核酸药物的市场规模约为13.29亿美元，预计2020年-2024年年复合增长率达到22%，从2020年的16.13亿美元增长到2024年的35.73亿美元。

2.2 小核酸制药产业链 

2.2.1上游分析

上游主要包括两大环节，分别是RNA实验试剂与医学仪器。其中，实验试剂是RNAi技术的基础原材料，主要试剂包括siRNA转染试剂、定制siRNA等。而RNAi技术专利是RNAi药物研发和技术服务企业的核心资产。在医学仪器方面，RNAi技术中应用的设备与仪器包括生物感染器、细胞分离机、细胞培养箱等。

2.2.2 中游分析

中游就是从事小核酸药物的药企。国内小核酸制药企业规模较小，受企业规模的限制，国内小核酸企业在技术研发模式上主要依靠自身技术创新，围绕某个技术环节进行突破，尚无企业具有完整的药物开发技术链。专利技术分布在某一个或几个不同的技术环节上，如瑞博公司专利申请集中在靶点筛选、小核酸设计和合成技术领域有专利申请，圣诺公司在递送技术方面相对有一定优势，但尚无技术能贯穿小核酸药物开发技术链。 

2.2.3下游分析

下游市场主要针对的是医院与患者。小核酸药物针对的患者适应症丰富，国外主要针对肿瘤，呼吸道疾病，眼部黄性病变，肾脏疾病，糖尿病和神经系统疾病进行药物研发工作，国内主要是针对眼部黄性病变和伤口愈合等领域。