胰岛素/GLP-1，我该拿你怎么办？

2019年糖尿病治疗药物TOP10

从2019年糖尿病治疗药物销售TOP10的排名来看，胰岛素及其类似物、GLP-1受体激动剂、DDP4抑制剂三分天下。虽说如此，但是整个市场的增长动力来源于GLP-1受体激动剂。除了DDP4抑制剂是口服药，胰岛素及其类似物和GLP-1受体激动剂是皮下注射剂型，而且有许多共同之处，我们今天就来聊一聊。

胰岛素及其类似物

胰岛素是我们体内唯一降低血糖的激素，适用于I型糖尿病患者和II型糖尿病患者，但有低血糖风险。胰岛素类似物是在胰岛素结构基础上进行修饰，如变更、增、减、置换氨基酸或增加脂肪链，达到快速起效或延长药效、平稳降血糖、减少低血糖发生率等作用。

GLP-1受体激动剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）是人体在进食时肠道内产生的肠促胰岛素的一种，能够通过抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素、促进胰岛β细胞分泌胰岛素，达到降糖的目的（它还有其他作用，如控制食欲、延缓胃排空等，在此不再赘述，感兴趣的朋友请自行百度）。因GLP-1能够迅速地被DDP-4酶代谢，为延长其作用时间，对其进行结构修饰到达长效甚至超长效的作用，这就是GLP-1受体激动剂。

相似性

胰岛素及类似物和GLP-1受体激动剂都是多肽，都可以降血糖，所以很多人傻傻分不清，但这对于咱们制药人而言，自然是小菜一碟：胰岛素及其类似物两条肽链共51个氨基酸，GLP-1类似物的结构是一条30几个氨基酸的肽链。二者大多通过发酵获得，可通过结构修饰改变药物在体内的代谢时间。纯化过程相似，尤其是色谱纯化过程，通常都需要用到离子交换层析和反相层析。在此我们总结了这两类药物层析的难点和层析设备规模，以供大家参考。

纯化难点

     1.发酵产物样品的复杂性带来相当高的分离难度。

     2.杂质的结构与样品高度相似，对柱效提出了更高要求。

     3.分离工艺的复杂程度对设备的精准度和稳定性能也是相当苛刻。

     4.特殊的溶剂分离体系对设备的选材带来严苛考验。

所以能够用于胰岛素类和GLP-1类纯化的层析设备几乎是行业最高标准。

各阶段层析设备规格

捕获阶段

精纯阶段

小试设备

捕获

BIO-Lab实验室层析系统和LCC手动层析柱

柱子内径：16-50mm

精纯

实验室级高效液相色谱系统

柱子内径：50-200mm

中试设备

捕获

Bio-Pro 工业层析系统及层析柱

柱子内径：100-600mm

精纯

CS-Prep系列工业制备液相色谱系统

柱子内径：300-600mm

工业设备

捕获

Bio-Pro工业层析系统&ACC自动轴向压缩层析柱

柱子内径：600-1600mm

精纯

CS-Prep系列工业制备液相色谱系统

柱子内径：1000-1600mm