抗体下游纯化整体解决方案

2021年全球药物销售TOP 10名单里有6个生物药（含2个新冠疫苗），4个化学药。TOP 20名单里有14个生物药，6个化学药。

过去那种小分子化药占比过半的时代或许再也不会出现了。这份名单中最引人注目的是排名前5的都是生物药，且前20榜单中，抗体类药物占了8个，抗体药物占据生物药的半壁江山也不再是夸张的说法。

2021年全球药品销售 TOP 10

资料来源：国盛证券

诸如我们熟知的“药王”修美乐以及默沙东公司的明星产品K药都属于单抗类药物。其中修美乐除了聚焦类风湿性关节炎、强直性脊柱炎外，也一直在扩大其适应症，这也是修美乐能够创造20年2000亿美元销售额神话的原因所在。

根据沙利文的预测，2018年中国单克隆抗体市场规模仅为160亿元，2021年达到735亿元，CAGR为66.24%，2026年之前仍将保持20%以上的高速增长，预计到2030年能够达到3678亿元。

 中国单克隆抗体市场空间（十亿人民币） 

 资料来源：弗若斯特沙利文

2018年以后，随着国内多个抗体药物的陆续获批，国内相关药企业纷纷开始大规模建设抗体产能。随着抗体类药物临床以及上市进程的进一步推进，更多生物药企业在建和规划的产能都远远超过目前已建成产能，也必将进一步带动产业链上相关设备的需求。

生物药的生产方式有别于小分子化药以化学合成为主，主要通过发酵的方式，一般包括上游发酵、下游纯化和制剂灌装三个核心环节。

上游发酵一般从细胞株的培养到大规模生物反应器生产，主要包括摇瓶培养—波浪式生物反应器—生逐级放大培养—生物反应器发酵几个环节，得到细胞及其产物。

下游纯化是将生物反应器出来的细胞及产物进行分离了纯化，得到制剂原液的过程，主要环节包括收获—层析捕获—低PH病毒灭活及深层过滤—两步层析—除病毒过滤—浓缩超滤—无菌过滤等环节，得到药品原液。

制剂灌装主要是将纯化获得的原液进行制剂化处理，经过配置—除菌过滤及灌装—冻干—轧盖—灯检—贴签与包装后，最终获得产品。

一般抗体药物生产工艺流程图

资料来源：百济神州环评书

以下游纯化为例，上游发酵经过大规模细胞发酵后，获得细胞及其代谢产物，其中含有制剂原液所需要的目标组分。细胞及代谢产物从生物反应器出来后，进入下游分离纯化环节，该环节主要涉及收获、层析捕获、低PH病毒灭活及深层过滤、层析、除病毒过滤、浓缩超滤、无菌过滤等步骤，主要目的是从复杂的本体基质中分离、纯化和浓缩先前合成过的产物，从中分离出目标产物，得到制剂原液。

下游纯化工艺

在层析捕获环节，生产过程中的主要目的是要保证捕获效果，这个时候一方面需要选择合适的填料，其次选择性能优越的层析设备也是重要的一环。在层析捕获环节一般会使用亲和填料，而在层析环节可以选择离子交换填料。

汉邦科技目前具备生产ACC2000mm自动轴向压缩层析柱的能力，进一步满足抗体行业大规模生产的需求。

汉邦科技层析柱&层析系统

发酵液从生物反应器出来，经过离心后，需要进行深层过滤，实现初步的固液分离。深层过滤的基本原理是通过筛分、拦截、吸附的方式去除细胞、碎片以及其他颗粒。深层过滤是细胞固液分离后进行的第一步过滤，需要将离心后的含有众多杂质的液体进行分离，在这个过程中可以去除颗粒、亚微颗粒、胶质物以及可溶物质，理论上，粒径大于过滤器孔径的污染物可以很容易地通过机械过滤去除。

深层&除病毒过滤系统

在除菌、除病毒过滤环节可以使用超滤（切向流过滤）设备。超滤是一种加压膜分离技术，即在一定压力下，使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的膜，是对溶质中极小颗粒及可溶性分子进行分离的方法。这种分离主要基于分子的大小，滤膜介质的通透性也会受到样品的化学、分子及电荷特性的影响。超滤通常只能分离大小相差3-5倍以上的分子，而不适合分离大小相似的分子。

超滤过程用到的过滤耗材主要有中空纤维膜和超滤膜包。

中空纤维采用切向流过滤的方式，把一定孔径的膜（如0.45μm）制成纤维状的膜管结构，细胞培养液在膜管内部流过形成切向流，目标抗体透过膜孔，而细胞和细胞碎片被截留，收集透过端即得到澄清的培养液。

汉邦科技自成立之初一直秉承初心，为生物医药用户提供以色谱技术为核心的药物纯化设备和服务。目前公司600多人，博士8名，硕士研究生40多名。公司占地面积200多亩，生产车间6万多平。目前主要产品有：生物制药下游纯化设备、工业制备液相色谱系统、超临界流体色谱系统、连续色谱系统、小核酸合成与纯化装备，并可以为用户提供以色谱产品为核心的整体化解决方案与服务。