Pilot3-6ES中试型冻干机

冻干机在冻干药品生产过程

冻干机在冻干药品生产过程:①主要物料灭菌。②将药品主药和辅料溶解在适当的溶剂中(注射用水)。③用不同孔径的滤器对药液分级过滤,最后用0.22μm的过滤器除菌过滤。④将已除去的药液灌注到容器中,并在容器端口半上胶塞。 ⑤在无菌环境中把半上胶塞的药液或开口托盘(冻干原粉移至冻干机的干燥箱内搁板上,有的工艺的这一步也可能采用另一腔室先进行预冻结。通过冻干机的运行,对搁板冻结、抽真空和对搁板加热供能,使药品在固态下,通过升华除去大部分的水分。然后加热蒸发解吸附去除残余水分。⑥通过安装在干燥腔室内的液压或螺杆式升降装置全压塞(小瓶冻干)。⑦对托盘中块状粉进行粉碎、过筛、装桶、加内塞(托盘冻干)。冻干药品的冻干机Pilot10-15M：体积小重量轻，各种容器均适用，制冷效率高捕水能力强，配置高国外品牌配件，性价比高为您节省大量预算，操作简单全自动化程序全过程可编程，深入应用服务让您没什么可担心的。

冻干机冻干无菌原料药

冻干无菌原料药生产的无菌区域位于冻干前室 , 混合分装室以及灭菌接收室 ,环境为B级 , 关键对接区域和核心操作区域级背景下的A级 , 进入级区域的部件和工具都必须经过清洗灭菌 。冻干机板层 为特殊设计的翻板结构 ,一块板层就是一个大托盘 ,这样就省去了冻干盘暂存的区域和清洗灭菌的步骤 。冻干无菌原料药的生产主要分以下步骤除菌过滤的药液灌装到冻干机板层药液的冷冻干燥药粉的真空出料及粉碎过筛药粉混合药粉容器通常为铝桶灭菌后的转运药粉的分装 , 轧盖与转运系统的清洗灭菌 。冻干无菌原料药的Pilot10-15ES冻干机符合CGMP、FDA，软件符合21CFR。稳定性好、一致性强。用户案例遍及各个行业，3Q大数据帮用户增加选择。冻干机冻干工艺要点：如蛋白、多肽、酶类药物的冻干，慢速冻结通常是有利的。而对于病毒疫苗来说，快速降温通常是有利的。细胞的预冻通常采用两步法，即先慢后快的方式。

冻干机冻干生物药品考虑的问题

西林瓶在使用冻干机冻干中有时会发生瓶破裂及掉底现象，一般有三个原因：(1)西林瓶质量，应选择质量信誉好的厂家产品。(2)在冻干机冻干工艺过程中，温差尽量不大于20°C,或 有一些缓冲。(3)产品在冻结时，冰晶的膨胀力使瓶发 生破裂或掉底，以为这是主要因素。在知道冻结机理后，利用冰晶生成有一个从粥状到刚性的过程，降低预冻速率或在共晶点附近有一个保温时间，可解决瓶破裂及掉底问题。 Pilot10-15EP冻干机采用全程PAT技术：过程控制全自动化，过程分析精准。适用范围：制药、医疗、生物基因工程高一致性、高表达冻干制品。价格：低于国外一线品牌价格。选择理由：可靠性高、高标准冻干机中高性价比设备。

冻干机冻干粉制剂的过程

冻干机冻干粉制剂，使产品在低温(制品温度可达一50℃，冷阱温度可达一80℃，不超过 40℃)高真空(极限真空≤lP)下干燥。干燥后，产品能保持形状基本不变(与灌装时液体体积相比)，含水量 低(1％一3％)，药物分布均匀，质地疏松多孔，定量准确，无污染，可避免药品因高热而分解变质；加注射用水后能迅速恢复原有特性；同时高真空的环境下药品 不易氧化，有利于产品长期贮存。冷冻干燥过程：在低温度下使物料完全冻结，此时，药物与保护剂形成稳定的固体骨架，然后在高真空、低温条件下使同态的冰晶直接升华出来，并采用冷凝的方法捕捉升华的水汽，致使物质脱水干燥。 一阶段(产品预冻)：预冻温度低于共晶点，使药品完全冻结，为第二阶段的升华干燥做准备。 第二阶段(升华干燥)：在升华前使冷阱温度在30分钟内将温度降到-40℃以下，开启真空泵，进行干燥。此阶段温度要求严格，90％左右制品中的水分被除去。 第三阶段(解析干燥)：升温与控制真空度，通过热能破坏物料与水的结合能，使制品水分达到法定要求。 Pilot2-4T冻干机（0.2㎡）：打破小试高档机国外垄断的格局。一致性及可重现性、品质和质量完全比对国外一线品牌冻干机。 Pilot2-4T冻干机特点： 冻干箱、板层、冷阱均采用美国进口316L不锈钢板材制作，箱体、板层、冷阱及软管均采用氦质谱仪进行泄漏检验。 干燥箱与冷阱采用分体式结构，可实现无菌隔离。 设备侧面标配观察窗 ，便于 观测制品冻干过程。 真空泵抽气口配置高效泵头阀，可防止真空泵油逆向扩散，避免污染制品。 系统密封性优于国内外厂家，极限真空度≤ 1Pa。 独有制冷技术，冷阱温度可达≤ -85℃ 。

冻干机冻干过程中出现碎瓶的解决方法

冻干机冻干过程中如何避免针剂安瓿瓶或者小玻璃瓶的破碎，会造成冻干不合格产品的增加。一般需将不合格率降至1%以内。可采用以下措施，避免玻璃破碎： ① 容器玻璃质量应保持始终如一，增加玻璃的厚度，尤其是瓶底与瓶身的连接部位的厚度； ② 在接近0℃时，用延长制品冷却时间来缓慢将样液冻结； ③ 在冻结期，准确的进行温度控制； ④ 在升华干燥开始时，进行缓慢加热； ⑤ 适当减小产品的厚度和浓度，或使用较大直径的容器，较小样液因过冷膨胀带来的影响； ⑥ 改变样液的pH,从而改变样液的低共熔点区域。或者改变赋形剂，例如氯化钠（可高达1.5%）或者乙醇（2%~3%）。 FD-1A-80+冻干机：冷阱容积大，捕水能力一台顶两台。-85℃超低温冷阱水相有机相全适合。高通透有机玻璃冻干仓隔热观察效果好。全机身科学设计，美观典雅大方。多组冻干仓配置，适合各种装载容器。重点：高品质价格低，各类实验室值得拥有。

冻干机冻干药物的降温速率与预冻温度

冻干机冻干药物的降温速率与预冻温度，预冻速度决定了制品体积大小、形状和成品最初晶格及其微孔的特性，由此造成不同的升华速率和干燥后制品的不同结构。预冻速度一般可控制在每分钟降温1℃左右。预冻温度须低于制品的玻璃态和橡胶态转变温度，以保证箱内所有的制品温度都低于共熔点，使其全部凝结成固体；对于许多溶液，它们的玻璃化转变温度一般要比共晶温度低10~30℃。至于预冻的最终温度是控制在低于共晶温度还是低于玻璃化转变温度，这主要取决于我们希望制品在冻结过程中所达到的固化状态。对于具有类似膜结构或活性成分制品的冷冻干燥，应尽量使其最终冻结温度低于玻璃化转变温度。另外，与晶态药品相比，玻璃化药品具有较高的溶解速度，而对于许多药品来讲，提高其在体内的溶解速度，就可提高该药的生物活性和药效。一般制品预冻温度在共熔点以下10~15℃保持2~3h，保证冷冻完全；多数疫苗的共熔点在一15~-20℃之间，因此预冻温度要在一35~-40℃。目前最常用的一种冷冻方法是冻干机板层冷冻。 Pilot5-8H冻干机：CRO及CMO专用，研发小试中试全覆盖，性能高于生产型冻干机，适合药品研发各个阶段的冻干，冻干曲线柔性设计，PAT技术全过程分析，应用技术方案全程支持，用的安心放心舒心。

冻干机干燥时间的重要因素

真空冷冻干燥时 , 冻干机的湿重装载量即单位面积干燥板上被干燥食品的质量 , 是决定干燥时间的重要因素 , 单位面积干燥板所应装载的物料量应根据加热方式及物料的种类而定。在工业化大规模进行干燥时 , 若干燥周期为 6～8 小时 , 则每平方米干燥板可装载 5～15 公斤的物料。另外料盘内物料厚度也是影响干燥时间的因素。 显然 被装料越厚时 ,干燥所需要的时间就越长。但装料太少影响产量 ,一般物料厚度在 10～20mm 厚为宜。 FD-1A-50+冻干机：体积小造型美观，制冷效率高捕水能力强，真空度好冻干含水率低，7寸工业触摸屏人机互动性好，U盘数据存储让分析变得轻松，远程控制系统异地监控简单便捷，2只温度传感器样品监视好帮手，冷阱捕集预冻双功能，是实验室冻干生物样本材料的不二之选。

冻干机冻干制品怎样提高升华速率

冻干机冻干制品怎样提高升华速率呢？可以从以下几个方面来控制：1.冻层底部或干层表面的温度在允许的最高值以下尽可能高。2.制品厚度越薄其热阻和流动阻力越小，热量和质量传输越快，升华速率越高，但每批制品的产量与厚度成正比，而每批加工的辅助工作量又大致相等，因而制品太薄会造成产品总成本的提高。由厚到薄之间存在一个总成本最低的最佳温度。一般来说，生物制品的厚度为１０～１５mm 。3.冻结层的导热系数主要决定于制品的成分，已干燥层的导热系数还决定于其压力和气体的成分。为了提高冻干层的导热系数，箱内压力越高越好，箱内压力越高，又会使水蒸汽不易从升华面逸出，造成升华面温度过高，冻层溶化和干层崩解。为了两者兼顾，根据产品的不同一般可将箱内压力控制在13Pa-130Pa之间。（4）水蒸气的排除还取决于干燥层的阻力和干燥层表面到水汽凝结器之间的空间阻力。 Pilot5-8M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干机冻干纤维蛋白质量的影响

在冷冻干燥过程中 ,加热温度高、升温速率快将使干燥时间缩短 ,但同时过高的加热温度和过快的升温速率将导致蛋白质失去活性。以玻璃态存在的保护剂呈现出复杂的特性 ,当低于解链温度时 ,玻璃态物质具有粘度大和易脆的特点。当温度超过解链温度 ,玻璃态物质变软 ,随着干燥的进行 ,不断变型以至形成坍塌而失去活性。例如冻干机冻干纤维蛋白溶酶原的剩余水分对冻干品质量的影响 ,发现冻干品在温度为 50 ℃时储存 50 d ,含水量为 7. 6 %的冻干品大部分失去活性 ,而含水量为 4. 6 %的冻干品活性变化很小。而生长激素冻干品在 50 ℃时 储存 50 d 后发现 ,含水量为 4. 6 %的冻干品失去活性 ,而含水量为 7. 6 %的冻干品活性基本不变。从而说明冻干品的水分并不是越低越好。因为每种蛋白质药品都含有合适的剩 余水分来保持在储存过程中性质的稳定 ,过度的干燥将使蛋白质分子表面的氢键和极性基团暴露而变性。 Pilot5-8E冻干机 经济型中试冻干机是为食品、中药材、保健品等物质冷冻干燥处理设计的机型。

冻干机冻干制品的抽底冻干法

使用冻干机冻干制品时，预冻时间可确保抽真空之前所有的产品均已冻实，以不致因抽真空而喷瓶为前提。由于物体的传热为先表层后内部，冻干箱内的产品不可避免地存在一定的温度梯度, 这就需要依靠相应的保温时间和改善传热效率来缩小温度差异。将盘装冻干改成抽底盘冻干，让玻璃瓶直接与板层接触，不失为改善传热的好办法。多次试验表明，采用抽底冻干，产品温度下降明显增快，在样品达到预冻最低温度后，保温1～1.5小时即可。目前实验室冻干机可以采用抽底冻干方法，但生产用的大型冻干机大多数还没有采用这种方法，保温时间要在2～4h。 FD-1D-110+ 冻干机 ★ 采用深低温冷阱捕集可挥发性有机溶剂，防止有机溶剂对冻干机的腐蚀。对制品含有大量高浓度有机溶剂冻干有效，可处理95%以下浓度有机物溶剂溶液。 ★ 干燥仓一体成型。无粘接、高强度，无泄漏。 ★ 冷阱预冻功能。 ★ 国际品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 导流筒技术，缩短干燥周期。 ★ 样品温度监视，可实时显示样品温度。 ★ 冻干曲线绘制功能，可查看、存储冻干曲线。 ★ 冻干数据显示存储功能，支持U盘数据导出功能。

药液配制和真空泄露率之冻干机

药液配制过程和冻干机真空泄露率的检查及出现的偏差问题，如冻干机温度分布测试（热分布试验）、真空泄漏率检查，至少1次/年。在以下情况下应进行泄漏测试：①真空状态恶化时；②泄漏率超过警戒标准进行校准和纠偏后；③根据历史记录和经验设定的确认周期已不满足实际情况的需要时；④经过检修后，可能影响真空状态的。又如药液配制过程易出现的偏差：①原辅料微生物、细菌内毒素失控；②注射用水的微生物、细菌内毒素失控；③除菌过滤过程中除菌性不能完全保障；④过滤器的长时间使用，会使产品的有关物质增加；⑤配滤系统在清洗、灭菌过程存在不可接受的残留，污染下一批产品。

冻干机在冻干过程中的时间要点

冻干机在冻干过程中要维持升华干燥的不断进行，必须满足两个基本条件，即热量的不断供给和生成蒸汽的不断排除。干燥过程是由周围逐渐向内部中心干燥的，干燥过程中的传热驱动力为热源与升华界面之间的温差，而传质驱动力为升华界面与冷阱之间的蒸气分压差，温差越大，传热速率就越快，蒸汽分压差越大，传质速率就越快。在升华干燥中，加热温度不能超过物料的共熔点温度，若温度过高，导致冰晶熔化，会影响制品质量。此外，升华干燥过程中的加热方式直接影响了物料温度分布、升华界面温度、升华界面水蒸汽通量和干燥时间等重要过程参数。 FD-2A真空冷冻干燥机 干燥仓采用航空亚克力材料，高强度、无泄漏。冷阱预冻功能。特殊样品冷阱低温干燥功能。

冻干机的几个故障及排除方法

冻干机的几个故障及排除方法： 1、电动机启动不起来 产生原因：电源不通，电压过低。 排除方法：按说明书要求，接通电源，电压正常使有关触头复位即可。 2、电动机拖不动 产生原因：由于制冷机负荷过大，远远超过电动机的额定功率，致使压缩机不运转或运转显著减慢，而电动机发出嗡嗡声，此时应立即关掉电源进行检查。 排除方法：检查三相是否有电，供电电压是否正常。 3、水压力报警停机 产生原因：水冷凝器的冷却水压力低于水压力继电器的设定值，压缩机自动停机。 排除方法：消警，检查水管，恢复水压力至正常，重新开启压缩机。 4、油压差报警停机 产生原因：(1)回油不畅，造成压缩机曲轴箱内油位不够，油泵吸不到油。(2)油脏造成 油泵过滤器堵塞。（3）油压差继电器失灵。 排除方法：(1)更换新的油分离器。(2)换油，并清洗油过滤器。(3)更换新的油压差继电器。 Lab-1A-110E 真空冷冻干燥机 博医康Lab-1-110E系列（有机溶剂用）实验室型真空冷冻干燥机有五款基本配置：普通型、压塞型、多歧型管型、多歧管压塞型，T型多歧管型（24只）。

使用冻干机冻干粉针

使用冻干机做冻干时， 冻干粉针一般选用注射用水或5%葡萄糖做为稀释剂，个别品种配专用稀释剂。一般不建议用生理盐水稀释，也可用部分水针剂稀释。总体说应该按说明书要求选用合适的稀释剂，稀释后应尽快用完。未用完的药液稳定性差，按说明书规定贮藏可再用。一般药物常温保存可放置1—3天，冷藏（2—8C）可保存3—7天，冷冻（-10C）可保存一个月。过期应废弃。冻干粉针在与其它水针配伍使用时候要视具体情况而定，冻干粉针可与部分水针剂配伍使用，具体情况参照国家医药总局颁布的药物配伍禁忌表。冻干粉针药物在瓶中有裂纹或碎块不影响药效，请放心使用。因为冻干粉针水分含量极低，冻干过程会出现裂纹，象地干旱裂缝道理一样，不影响药效。冻干粉针是在真空状态下制成，药物结块较膨松，运输过程可能破碎，丝毫不影响药效，请放心使用。 Pilot5-8H 真空冷冻干燥机 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 隔板预冻功能。 品牌压缩机，稳定、噪音低。 品牌真空泵，抽速大、噪音低。 配置进口液压系统，压塞平稳安全。 标配油雾过滤器。免除抽真空时，油雾对人体的毒害。 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干机选型时的几个关键参数

冻干机选型时的几个关键参数： 1、冷阱温度：冷阱是置于冻干腔和真空泵之间，用于捕集蒸汽的装置。冷阱温度越低，冷阱的捕获能力越强，但冷阱温度低，对制冷要求高，机器成本及运转费用相对也高。 2、凝冰量：冷阱可以捕获蒸汽的量，和实验操作样品中水或其它溶剂升华的总量有关。 3、极限真空度：极限真空度体现冻干机的泄漏情况及真空泵的抽气效率。实验操作的真空度应在一个合理的范围之内，真空度太高，不利于传热，干燥速度反而下降。 4、控制显示系统：实验室系列的冻干机，主要应用于物料的冻干、小批量生产和冻干工艺条件试验等。控制系统要具备实时显示冻干过程参数，如冷阱温度、真空度、阶段时间和过程总时间等；设定、修改及有效地执行冻干工艺程序；具备通讯接口，便于数据采集、保存。 5、不同的实验、不同的样品对冻干机的功能要求不同，一般而言，对于食品、中草药、粉末材料等样品冻干一般建议采用搁板型冻干机；而对于西林瓶操作则必须要选择带压盖装置的冻干机；微生物菌种冻干保存建议采用挂瓶式并一定要选择安瓿瓶适配器来冻干；如果要做冻干工艺曲线研究的则一定要选择控制器可支持共晶点测试装置和软件等工作的机型。 FD-2C真空冷冻干燥机 干燥仓采用航空亚克力材料，高强度、无泄漏。采用工业级触摸屏，操作简单方便。

冷冻干燥机漏氟的检查方法

　冷冻干燥机在长期使用过程中可能会出现漏氟的问题，冷冻干燥机漏氟比较直观的表现就是冷媒压力表为零。漏氟先要找到漏点，查漏点的方法如下：1、首先用目测法，打开冷冻干燥机机器箱板观察机器内部，由于制冷剂在运行时，会有压缩机润滑油混在里面，如果氟利昂有泄露就会把润滑油带出来，那么仔细观察机器内部，如果有片状的油污带，那就很可能是漏点所在。2、然后检查冷冻干燥机内部的毛细铜管，也就是那些细的6毫米以下的铜管和工艺管，有没有折断现象。通过上述基本检查后，对有怀疑的地方做好标记。3、接着就需要通过加注一定压力的惰性气体来确认漏点了。有条件的情况下用氮气来保压，吸附式干燥机没有氮气可用气态氟利昂，严禁用氧气保压查漏。 Pilot10-15S真空冷冻干燥机 科研、生物基因工程、新型材料、大健康、食品专用型。适合干燥水溶性溶液、悬浊液或糊状物质，其共晶点温度高于-30℃。

食品冻干机冻干蜂蜜的过程

食品冻干机的加热方式主要是通过辐射加热，加热温度可以高于物料温度，加热板与物料盘没有直接接触，和医药冻干机相比，优点是干燥时间较短，产量较大，成本较低。一般是先将物料速冻到-30℃以下，完全冻透，然后开启真空，加热。真空一般控制在10Pa-100Pa，加热温度一般控制在50℃-120℃，干燥时间在16小时左右，尽量缩短。在基本工艺条件下，冻干时的加热温度和真空对冻干速度和质量影响较大。因此加热温度和真空度是影响的主要因素。例如使用食品冻干机冻干蜂蜜实验，直接冷冻干燥，用温水稀释成可溶性固形物为5%，10%，20%，30%；50%，分别进行冷冻干燥，发现20%，30%；50%，直接冷冻干燥的样品干燥不完全，干燥实验不成功，5%，10%的样品能干燥，共晶点分别为0℃—-10℃，-1℃—-12℃，但是出仓时很快吸潮，难以工业化生产，因此需要加入适当辅料。对于蜂蜜冻干，目标是辅料添加尽量少，不加其它添加剂，成本尽量低。可以采用常见的添加剂麦芽糊精来做实验。设计麦芽糊精的添加比例为10%,20%,30%,40%,然后将样品都稀释成可溶性固形物为10%的水溶液，进行冷冻干燥。Pilot3-6L真空冷冻干燥机 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干机冻干制品的不合格现象

冻干机冻干制品不合格现象都有哪些呢？如1.制品有结晶花纹，是由于冷冻速率缓慢引起的，解决方法是提高冷冻速率，不在0℃左右的温度停留，使制品冻结成较小的晶体。有时制品中能看到一圈颜色较深的分层线，这往往是升华中短时间真空不良造成的，短暂停电会产生这种现象。2.制品干缩和鼓泡现象是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化，由液体蒸发为汽体，造成体积缩小，或者干燥制品溶入液体之中，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡现象，原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。解决方法是降低加热温度和提高冻干箱的真空度，应控制制品温度，使它低于共晶点或崩解点温度5℃。3.无固定形状是由于制品中的干物质太少，制品浓度太低，没有形成骨架，甚至已干燥的制品被升华汽流带到容器的外边。解决方法是增加制品浓度或添加赋形剂。

冻干机冻干时的速冻工艺

冻干机做冻干时速冻原料需要经过挑选、漂洗、整形、放盘等前道工艺后，然后进入冻干阶段。先要对冻干物料进行速冻，把放了物料的料盘置于冻干机中进行速冻（有的冻干机不带速冻功能，要另配速冻机）。速冻工艺有以下几种：　1.浸泡法：将物料浸泡于液氮、液态氟里昂、低温盐水等介质中进行快速冻结。此法冻结速度很快。2.风冷法：对物料吹低温冷风，使物料在规定的时间内冻结到一定的温度。　3.直冷法：将制冷剂或冷媒置于蒸发排管中，吸收物料的热量达到制冷目的。真空制冷法：利用抽真空使物料中水份蒸发带走热量，冷却物料达到制冷目的。　不管采取何种方式，都应该保证物料在基本不变形的前提下在规定时间内冻结到一定的温度。　为保证物料中的冰不溶化而直接汽化（升华），并不断移走汽体，保证升华正常进行，必须使箱内真空度低于某一温度下冰的饱和蒸汽压（610pa以下）。

蛋白质的冷冻干燥

蛋白质配方中固体成分含量在2%-10%之间。当固体含量低于2%时，不能形成结实的冻干产品；而固体含量高于10%时，又不能很好地进行冷冻干燥，即使冷冻干燥完成，也会给复水带来困难。由于添加剂之间的物理作用是相互的，因此保持各添加剂之间的相对合适含量是很重要的。如果某种添加剂同时能起到几种功能，如有的糖既能起到低温保护剂的功能，又能起到冻干保护剂的功能。另外，应当尽量避免大量使用缓冲剂或盐类，因为它们有可能在冻结过程中改变pH值，也有可能降低配方的玻璃化转变温度。蛋白冷冻变性温度与pH、蛋白浓度和添加剂均有关系。冻干保护剂对于冷冻变性的保护作用强于对干燥变性的保护。

药液升华阶段的结晶

在升华阶段， 温度升高到一定数值， 药液中的结晶将会降低刚度， 变得有粘性并引起崩解， 封闭了冰晶向上升华的微孔， 妨碍并阻止了升华的进行。 由于升华速率减慢， 补偿由于升华而引起冷却的热量过剩， 产品开始解冻， 出现泥状物。 其产品疏松多孔的结构不再存在而成泥状， 且复水困难。 这一崩解现象开始的温度即称为崩解温度Tc,Tc取决于药液中各种物料的性质， 与浓度无关。 因此， 在选择辅料时， 应使药液混合物有较高的崩解温度， 避免在较低的温度下发生崩解而影响产品的质量。 显然， 应尽可能选择崩解温度高的辅料， 例如选择崩解温度为一2~一4℃的甘露醇， 要比崩解温度为一40℃的山梨醇有利于冻干。可见， 辅料的选择对针剂的外观具有极其重要的作用

盐类在溶液冻干时的作用

冻干机在做冻干时，溶液结冰其中的溶质浓度必然会慢慢增大,盐类产生的电解质离子可明显降低其Tg值,比如在10%的葡聚糖、PVP、乳糖和蔗糖的溶液中加入2%的NaCl可使Tg值下降14~18℃。磷酸钠对Tg值的影响较小,但是当将10%的PVP溶液中加入1%~%的磷酸钠可以引起在低温热能曲线中的第2个玻璃化,暗示了在冻干液中的相分离。电解质诱导Tg值变化的最可能的机制是它可以增加冻干液中非冰冻水的含量,而这非冰冻水起到了增塑剂的作用,并且降低了Tg值。有些盐类会分离蛋白和PVP联合,在冰晶中把它们分成蛋白富集区和PVP富集相,这一结果强调了在冻干保护液中减少盐加入量的重要性。

冻干制品干燥不彻底的原因

冻干制品出箱前看上去质量很好,但出箱后不久就萎缩了,或出现空洞碎块.其原因是制品干燥不彻底,还有残存冰晶。制品干燥不彻底,可能是由一些原因产生的。1.干燥时间太短或温度太低,或两种情况都有.若温度计,真空表正常,连续几批干燥不彻底,则应延长干燥时间,在可能的情况下提高升华温度.若以前制品质量正常.则在可能因分装误差,冻结速率误差,真空度误差所造成,也应适当延长干燥时间,还可能是温度计不准.实际升华温度低于设定升华温度。2.冻结速率太快.晶粒太细,使升华速率减慢.由于装量减少,或空箱降温时间过长,温度过低均会使冻结速率加快晶粒变细,阻碍水蒸气的逸出,因而需延长干燥时间,或降低冻结速率. 3.冻结不彻底,使冻结制品与容器壁间形成间隙或气阻,降低传热效果.由于冻结不彻底,在抽真空升华时产生蒸发冻结,使制品的体积变小,在制品与容器壁间形成间隙,热不能传给制品.随着升华的进行,冻结块周围的冰首先升华,形成一层绝热的干燥层包围冻结块,使热量更难传给冻结物,因此所需干燥时间延长。

制品的冷冻干燥

制品的降温过程分为预冷、凝固和深冻三个阶段。在预冷阶段降温速度要尽量快,可调整制冷机至最大负载。当制品开始凝结固时应适当减慢,而在深冻阶段再适当加快。加热的目的是使制品中结晶后的固态水不断获得能量而飞向凝结器。若加热速度快,制品获得能量充足,则升华也快。对目前一些制药厂使用的冻干机可根据凝结器温度、系统的真空度和升华情况等,进行以获得快速冻干为目标的随机调整。一般使凝结器的温度保持于-50~-60℃,系统的真空度保持在0.1~10Pa的范围,即可通过不断观察制品的色泽变化,而将升温速度调至每l小时10~15℃左右或更快一些。 Pilot10-15M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干溶液的配置及升华

冻干溶液一般都是配置成含固体物质4%-15%的稀溶液。溶液里水的组成：1、大部分水是以水分子的形式存在于溶液中的自由水。2、少部分是吸附于固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一些极性基因团上的结合水。3、固定于生物体和细胞中的水，大部分也是可以冻结和升华的自由水。也含有一些不能冻结、很难去除的结合水。冻干制品升华前，必须冻结到一定的温度，这个温度应设在制品的共溶点以下10至20℃左右，如不经过预冻直接抽真空，当压力降到一定程度时，液体就会被抽去。如果制品冻结不实而抽真空，液体中的气体迅速逸出而引起“沸腾”的现象。制品如在“沸腾”中冻结，有部分可能逸出瓶外，引起药物损失或使制品表面凹凸不平。

冻干制品的预冻速度

冻干制品在垂直方向上结构或颜色不均一：冻干块状物下部分细腻上部分毛躁有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，慢速预冻过程中底部先形成冰晶，溶质向上浓缩；溶液中某种物质浓度过高，溶液长时间放置后，由于温度或pH值的变化导致该物质析出沉淀。可以加快预冻速度或采用反复冻结法来解决；可通过降低浓度调整处方以稳定溶液pH值或减少溶液放置时间来解决。制品冻干后无固定形状，甚至已干燥的产品被升华气流带到容器的外边，产品中的固体物质浓度太低，不足以形成骨架。增加固形物浓度或加入赋形剂。

冻干制剂出现含水量偏高的原因

冻干制剂在一次干燥后往往都要进行二次干燥，主要是为了干燥一次干燥残留的一些未被冻结的吸附水和结合水。冻干制剂中会出现含水量偏高其主要原因 1.解析干燥时间太短，干燥温度太低；2.干燥层和瓶塞的流动阻力太大，半压塞太深，水蒸气不易析出。3.装量太厚，一般是10-15mm，不宜超过15mm。4.产品贮存期间，水蒸气通过瓶塞等包装不密封处进入。对于冻干制剂药品水分含量的控制，水分含量越低，其Tg越高，药品越能长期稳定地储存，通常冻干制剂的水分含量要求控制在1％～3％之间，以保持稳定。 Pilot10-15M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干箱的压强对冻干速率的影响

冻干室压强对冻干速率的影响在冻干过程中,增大压强有利于传热但不利于传质,降低压力有利于传质但不利于传热。如果冷冻干燥是传热控制过程,则干燥速率随着干燥室压力升高而提高。如果冷冻干燥是传质控制过程,则干燥速率随着干燥室压力降低而提高。解决此矛盾的一个方法是采用压力循环过程,即在冻干过程中采用时高时低的压力,在高压阶段增强传热,加速升华;在低压阶段加速水汽扩散,并按一定循环速率循环交替,可以设想在一定的压力范围内,可能达到比恒定压力下更高的冻干速率。实验表明,在较底的压力范围内提高工作压力可以加速冻干,而在同样的压力范围内采用循环压力可更有效地提高冻干速率。循环压力的波幅对冻干速率有明显的影响,而对周期的影响不大。冻干箱的合适压强一般认为是在0.les一0.3毫巴之间,在这个压强范围内,既利于热量的传递又利于升华的进行。超过0.3毫巴时,产品可能熔化,此时应发出真空报警信号,切断对产品的加热,甚至启动冷冻机对冻干箱进行降温,以保护产品不致发生熔化。

冻干产品之药液配制过程中的问题

冻干产品在药液配制过程中存在的常见问题有原辅料的溶解度、pH 差异、药物的稳定性、不同种类滤膜对成份的吸附等，以上问题需通过实验考察来确定最佳的处方配比。同时， 冻干制品为注射用制剂，产品质量要求较高，且冻干产品多不耐高温，不能通过高温蒸汽灭菌，因此需对处方的原辅料内毒素加以控制，冻干前对药液进行过滤除菌。在此过程中活性 炭和过滤装置可能会对药物有吸附，导致含量下降、改变药液 pH 或者引入其他不稳定性因素。影响冻干产品质量的因素是多方面的，既有客观因素，也有主观因素。须结合产品处方、生产工艺参数、生产环境等多 方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等 进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。

药品冷冻干燥之退火

退火是指把冻结药品温度升到共熔温度以下，保温一段时间，然后再降低温度到冻结温度的过程。　为了达到退火目的，在退火操作中，需要考虑加热速率、退火温度、退火时间等参数。1. 退火温度必须要高于冷冻药品的玻璃化转变温度。因为在 tg 温度以下退火 ,不会引起冰晶融化重结晶和非晶态基质粘度的降低 , 因此冰晶和非晶态基质的形态和大小分布不会发生改变, 不能提高干燥速率和冻干制品的品质。2.退火持续时间与重结晶的速率紧密相关,且是退火温度的函数。退火时间的确定对实际生产有较大的指导意义 ,将大大减小实验次数, 降低成本 。3. 退火后的再冷却过程的冷却速率不影响升华干燥速率。在退火持续一定时间之后的再冷却过程中 ,因为重结晶形成的大冰晶充当了成核中心 ,所以即使在冷却速率下, 小冰晶也不会再次出现, 不影响干燥速率 。此外把药品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速冻结），那么晶核首先在瓶壁产生，然后冰晶向中心扩散，再垂直向上扩散。由于长成的冰晶细小，而且有水平方向的结构，导致干燥阶段的传质阻力很大，升华速率降低。

冷冻干燥之冻结方法

冻结方式不同，产生的冰晶的形态和大小就不同，而且会影响后继的干燥速率和冻干药品质量。根据冻结机理，可以把冻结分为全域过冷结晶和定向结晶两类。全域过冷结晶是指全部药液处于相同或相近的过冷度下进行冻结的方式。在全域过冷结晶中，冻结速率和冰晶成核温度是重要的参数。全域过冷结晶按冻结速率的快慢可分为慢速冻结和快速冻结。快速冻结的冰晶细小，而且没有冻结浓缩现象，但是存在不完全冻结现象。相反，慢速冷却产生较大的冰晶，并且存在冻结浓缩的现象。使用人发现如果把药品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速冻结），那么晶核首先在瓶壁产生，然后冰晶向中心扩散，再垂直向上扩散。由于长成的冰晶细小，而且有水平方向的结构，导致干燥阶段的传质阻力很大，升华速率降低。实验证明，快速冻结导致升华速率低，解吸速率快，慢速冻结导致升华速率快，解吸速率慢。使用人认为冰晶成核温度是全域过冷结晶的重要因素，因为它是升华速率的主要决定因素。研究中发现，冰晶成核温度从本质上来说是随机的、不稳定的，不容易控制，但是受溶液中的微粒含量和是否存在冰晶成核体等影响因素。正是冰晶成核温度的随机性导致升华干燥速率的不均匀性以及与形态相关的参数，如冻干药品表面积和解吸干燥速率。采用冷冻干燥工艺可以获得多种药品，如化药、生物制品、中药、纳米药物、止血贴膜等，而不同的药物的容器不同，因此也就有了不同的药品冻干方法：如玻璃小瓶冻干法，托盘原料药冻干法、薄膜原料冻干法、片剂冻干法、预灌针冻干法。

冻干制剂之药液配置法

在冻干制剂生产中利用细菌不能通过致密小孔滤才的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中微生物的方法，主要应用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。下面讲一下药液的配置及冻干。药液配制方法主要有两种方法 （1）稀配法：凡原料质量好，药液浓度不高或配液量不大时，常用稀配法，即一次配成所需的浓度。（2）浓配法：当原料质量较差，则常采用浓配法，即将全部原辅料加入部分溶媒中配成水溶液，经加热或冷藏、过滤等处理后，根据含量测定结果稀释至所需浓度。溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去；原料药质量差或药液不易滤清时，可加入配液量0.02-1%针用一级活性炭，煮沸片刻，放冷至50℃再脱炭过滤。另外，活性炭在微酸性条件下吸附作用强，在碱性溶液中有时出现脱吸附，反而使药液中杂质增加。若为油溶液，注射用油应在用前经150-160℃/1-2小时干热灭菌后冷却待用。 　配制应在洁净的环境中进行，一般不要求无菌；配好后，应进行半成品质量检查，包括pH、含量等，合格后才能滤过。冻干制剂生产中用于不稳定药物的干燥主要适用于受热不稳定、易氧化、贮存过程易水解的药物。 例如青霉素、链霉素、激素类及药用酶等制剂。

无菌原料药的冷冻干燥法

药物冻干包括:原料药、中间体和成品冻干三大领域。研发、小试中试、小生产、中型生产及大型生产相关冻干工艺及设备复杂而要求高。设备选型要点:一致性，可重现性，稳定性。无菌冻干原料药是指采用冷冻干燥的方法生产出的无菌原料药。冻干无菌原料药主要分以下步骤：1.除菌过滤的药业灌装到冻干机板层，2.药业的冷冻干燥。3.药粉的真空出料及粉碎过筛。4.药粉混合。5药粉容器（通常为铝桶）灭菌后的转运。6。药粉的分装，轧盖与运转。7.系统的清洗灭菌。无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级：相当于100级（层流）高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m／s。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级：相当于100级（动态）指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级（相当于10,000级）和D级（相当于100,000级）。

冷冻干燥机之常用制冷剂

冷冻干燥机的制冷系统属于压缩式制冷，由制冷压缩机、冷凝器、蒸发器、膨胀阀等 四个基本部件组成。它们之间用管道次连接，形成一个密闭的系统，制冷系统中的工作介质称为制冷剂，它是一种特殊液体，其沸点低，在低温下极易蒸发，当它在蒸发时吸收了周围的热量，使周围物体的温度降低；然后这种液体的蒸汽经压缩成为高温、高压汽体，在冷凝器中冷却变成液体，再将该液体降压节流到蒸发器中吸热，如此循环不断，便能使蒸发部位的温度不断降低，这样制冷剂就把热量从一个物体移到另一个物体上，实现了制冷的过程。为了制冷系统的正常运行和提高效率，对制冷剂有如下的要求： （1） 有高的临界温度和低的冷凝压力； （2） 液体的汽化潜热和导热系数要大，蒸汽的比容要小 （3） 沸点和凝固点要低 （4） 密度和粘度、绝热指数要小。 （5） 化学稳定性强，不与润滑剂起化学反应，对机械无腐蚀作用。 （6） 对人体无害，不易燃易爆

脂质体及冻干

脂质体作为高效的载体近年来在医药，化妆品，基因工程中广泛使用。脂质体混悬液在贮存期间容易发生聚焦、融合及药物泄露。怎样提高脂质体混悬液在贮存期间的稳定性呢，可以通过冷冻干燥法将脂质体冻干，降低磷脂和药物的水解和氧化速度。同时冻干保护剂也保持了脂质体膜的完整性。克服脂质体聚焦、融合及药物泄露不稳定因素。常用的冻干保护剂有单糖、二糖、寡聚糖、多糖、多元醇等。在做脂质体冻干前要加入适宜的冻干保护剂，采用优化好的冻干工艺，这样能尽量消除冻干对脂质体的破坏，保证复水后脂质体的形态，粒径及包封率无显著变化。冻干机Pilot10-15T适合脂质体的冻干，我们的应用方案：以冻干溶液配方为技术核心，结合冻干曲线和设备硬件进行相关冻干医药项目技术支持。在应用技术开发方面，拥有多名冻干技术专家及冻干试验室。可同期在上海、北京、苏州、天津进行相应的冻干试验。同时也推出专项冻干技术全委托开发服务。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。每年在全国各地召开冻干技术研讨会，将技术与广大用户进行深入的交流。

冻干保护剂之无水溶剂

冻干保护剂需要具备四个特性:玻璃化转变温度高、吸水性差、结晶率低和不含还原基。按物质可分为糖类/多元醇，聚合物，无水溶剂，表面活性剂，氨基酸，盐和胺，其中无水溶剂包括乙烯乙二醇、甘油、DMSO、DMF等。例如选用甘油作为保护剂应用于冷冻保藏菌种。原理低温冷冻条件下，使微生物的新陈代谢趋于停止，从而达到长期有效的保藏。在选用甘油时，甘油终浓度一般为10%~20%。由于甘油原液太粘稠，需要配制合适的甘油-水溶液，将菌悬液与甘油以1:1的体积比充分混匀后，分装至提前灭菌好的保藏管中，-80℃（-70℃）冰箱保存。冻干保护剂中不能含有自由基。自由基化学上也称为“游离基”，是指化合物的分子在光热等外界条件下，共价键发生均裂而形成的具有不成对电子的原子或基团。（共价键不均匀裂解时，两原子间的共用电子对完全转移到其中的一个原子上，其结果是形成了带正电和带负电的离子，这种断裂方式称之为键的异裂。） 冻干机Pilot10-15E特点： ★ 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 ★ 隔板预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 韩国品牌真空泵，抽速大、噪音低。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干保护剂-冻干加速剂

冻干保护剂按物质的种类分为糖/多元醇类，表面活性剂类，氨基酸类，缓冲剂，冻干加速剂等。例如冻干加速剂可降低干燥层阻力，从而加速干燥过程，缩短干燥时间;对于难溶于水的药品，可使产品具有较高的比表面积、好的外观，并易于复水，提高药品溶液和冻干品的稳定性，且有一定的抑菌作用。 例如冻干加速剂之叔丁醇是一种小分子醇，与水完全互溶，具有低毒性、高蒸汽压。在药液中的应用，叔丁醇-水共溶剂体系制备固体分散体可以使药物保持在无定型状态。另一方面，也可用来促进难结晶药物的结晶。这是因为，将其加入会改变水的结晶状态，进而也会使溶在水中的药物结晶状态发生改变。由于叔丁醇与水的结合力较强，使得共溶剂系统的凝固点升高，同时大大地提高了升华速度。在做冻干时保护剂应当如何筛选呢？如配液后成均匀混悬液或溶液，冻干后形成团块，不破碎；在冻干和储存期中对产品有保护作用，但不与活性成分产生化学反应，不破坏药物的活性；其崩解温度和共晶点温度应尽量高，以保证不形成玻璃化冻结外壳；易除热源，引湿性好；冻干升华时不起泡；干燥后复水性好；不影响对冻干制品的检测。

冻干保护剂之脱脂奶粉

脱脂奶粉是一种高分子复合保护剂, 不论是单独使用还是与其他保护剂混合使用, 均有较好的保护效果 。因为在冷冻干燥时 ,乳清蛋白能在菌体外形成蛋白膜 ,对细胞加以保护, 并可固定冻干酶类 , 且脱脂奶粉中其它成分也可提高菌体的冷冻干燥存活率, 为冻干物提供轻而多孔的结构 ,增强菌粉的复水性。保护剂是如何制备的呢？预先把海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糊精、D-山梨醇 、甘油 、谷氨酸钠 、VC、脱脂奶粉 、硫酸锰分别取出一定量溶解于无菌水中, 再置于带塞玻璃瓶内灭菌 30 min。保护剂溶液用量为原发酵液 10%。保护剂的浓度增加，提高了细胞存活率，但到一定浓度后 ,随着保护剂质量浓度的增加反而降低。其原因是由于高浓度的保护剂加速细胞内的蛋白质聚合, 形成较强玻璃化结构 ,反而不利于细胞的超低温保存,复水效果不好。脱脂奶粉质量浓度为10%,海藻糖质量浓度为 5%, D-山梨醇质量浓度为 10%。脱脂奶粉在冻干配液中的作用:1.冻干过程中起到均质作用。2.对细胞及大分子有保护作用（防止聚集）。3.耐高温。4.Tc温度高。冻干样品工艺优化:对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂筛选、冻干曲线优化、冻干稳定性测试、冻干生产工艺设计等。

冻干保护剂之抗氧化剂

耐热冻干保护剂有免疫活性但无药理活性，可在冻干和保存时维持疫苗的稳定性，初次干燥时在适宜的温度下疫苗不倒塌，提高产品干燥能力并增大产品批次间的稳定性。冻干保护剂按功能和性质分为几大类，如抗氧化剂：一种是抗氧化剂的自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使冻干样品物料不被氧化；另一种使抗氧化剂给出电子或氢离子，阻断冻干样品中的氧化链式反应；还有一种方式是抗氧化剂通过抑制氧化的活性而防止冻干样品的氧化变质，如维生素E、维生素C、硫代硫酸钠、硫脲。保护剂筛选要求: 配液后成均匀混悬液或溶液，冻干后形成团块，不破碎；在冻干和储存期中对产品有保护作用，但不与活性成分产生化学反应，不破坏药物的活性；其崩解温度和共晶点温度应尽量高，以保证不形成玻璃化冻结外壳；易除热源，引湿性好；冻干升华时不起泡；干燥后复水性好；不影响对冻干制品的检测。保护剂在配制过程中注意事项1.水的标准2.称量的准确度和误差3.溶解顺序4.大分子物质与小分子物质混合5.保护剂贮存温度。在做疫苗冻干时制品的质量控制需注意几下几点。1. 冻干损失量，效检前后测定。2. 样品瞬间放电实验测定真空。3, 测定产品水分1～1.5％。4. 37℃耐老化试验是产品工艺中关键一步。

荧光PCR保护剂之非离子表面活性剂

非离子表面活性剂主要分为聚氧乙烯醚类、多元醇酯类、酰胺类以及嵌段聚醚类四种类型。非离子表面活性剂具有好的稳定性和相溶性 ,毒性和溶血作用小。 不易受电解质和溶液的影响 ,能与大多数药物配合等。在药剂中已作增溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧剂、渗透剂、清洁去污剂、消毒防腐剂等使用。非离子表面活性剂是怎样应用的？一同了解下在微球剂中的应用。微球剂是一种将药物分散或包埋于多聚物中, 形成粒径为微米级的球状载体给药系统,这类剂型的研究与开发, 对于发展控释与靶向给药系统具有重要意义。 其组成中的表面活性剂对水不溶性药物起增溶和润湿剂的作用, 可使产品易于分散在水中。 最初曾用 Tw 80, 但其浊点太高, 会先使蛋白质脱水。 实验证明, 用5 g/ L 的聚环氧乙烷( 20) 失水山醇单月桂酸酯( T w 20) 对产品的润湿和分散较为合适, 应用较高浓度可获得合适的药物负载量。非离子表面活性剂可作为荧光PCR保护剂，可减少蛋白质的聚集。荧光PCR冻干工艺要点：1.确保冻干制品温度的均一性。2.控制外界干扰热量。3.合理的冻干曲线。 Pilot5-8T IVD方面应用示例（微流控试剂）： 1.确定微球成型工艺。 2.确定工作环境。 3.确定出仓包装方式。 4.确定辅料种类范围。 5.系统化设计辅料筛选。 6.优化工艺。 7.实现标准化及自动化。

冻干保护剂及荧光PCR冻干

干燥蛋白质药物时 , 保护剂紧密地包裹相邻近的蛋白质分子 , 形成一种在结构上与冰相 似的碳水化合物玻璃体 , 由于私度较高 , 其扩散系数很低 , 蛋白质分子运动能力减某一蛋白质的保护作用通常有一个最佳的使用浓度( 或使用量 ) , 所以选择保护剂时还要合理选择使用量。常用的保护剂种类有多轻 基化合 物 、 糖、 蛋 白质 、 聚合物 、 氨基酸 、 盐 、 胺 、 表面活性剂等。多轻基化合物用作蛋白质的抗冻剂由来已久 , 常见的该类冻干保护剂有甘油 、 甘露醇 、 山梨醇 、 肌醇 、 硫醇 、 聚乙二醇等。 甘油可促进冻干处理的过氧化氢酶复性 , 且随着甘油浓度上升至0. 8 % 时 , 过氧化氢酶能够完全复性。 甘露醇不仅可作为优良的骨架剂使用 , 而且在一些处方中它能够兼作蛋白质的冻干保护剂 。1% 或更低浓度的甘露醇通过无定型结构的形成而阻止蛋白质药物的聚集 , 但是高浓度的甘露醇则易于形成结晶态而促进蛋白质药物的聚集。我们的服务荧光PCR试剂冻干可以提供包括:酶原料、Buffer溶液、酶原料（冻干）+液体Buffer（自加引物探针）、冻干保护剂、冻干保护剂优化、冻干曲线优化、冻干设备供应、试剂包材设计选型及全过程工艺指导。

盐类保护剂及药品冻干

冻干保护剂按化学成分分为复合物、糖类、盐类、酸类、碱类、聚合物等。如盐类在冻干中的作用 溶液在结冰时,其中的溶质浓度必然会慢慢增大,盐类产生的电解质离子可明显降低其Tg值,比如在10%的葡聚糖、PVP、乳糖和蔗糖的溶液中加入2%的NaCl可使Tg值下降14~18℃。磷酸钠对Tg值的影响较小,但是当将10%的PVP溶液中加入1%~%的磷酸钠可以引起在低温热能曲线中的玻璃化,暗示了在冻干液中的相分离。电解质诱导Tg值变化的最可能的机制是它可以增加冻干液中非冰冻水的含量,而这非冰冻水起到了增塑剂的作用,并且降低了Tg值。有些盐类会分离蛋白和PVP联合,在冰晶中把它们分成蛋白富集区和PVP富集相,这一结果强调了在冻干保护液中减少盐加入量的重要性。在做药品冻干时，冻于品越干燥,含水量越低,其Tg就越高,越容易长期稳定地保存,但过度的干燥会使某些药品表面的氢键或极性基团因暴露而变性。干燥后的药品必须封口保存,以防止污染及回潮。不同药品对封口的要求也不一致,一般对活的微生物、毒株、菌种要求真空封口,对易氧化变质的药品可以采用充氮封口,一般药品可采用普通封口。

冻干保护剂之填充剂

填充剂能防止组分随水蒸汽一起升华逸散，如甘露醇、明胶等。填充剂在选择时要满足以下几点：有相当好的溶解性；与生物制品中活性组分相容；没有或者很小的毒性；以及具有较高共晶温度。甘露醇和甘氨酸就是两种常用填充剂。在生物制品配方中起到为最终的冻干产品提供足够的机械支撑作用；改进冻干制品的外观；提高配方的溶解度；防止冻干制品发生塌陷和溢出容器。另外在做生物制品冻干前必须在溶液中加入填充保护剂 ，使之成形。 在需冻干的溶液中加入适量胶体物质 ，可以防止冻结前溶液沉淀和冻干后发生破碎 。可以使制品变得易于冻干或添加冻干制品的溶介效应。冻干制品的水分对于微生物的固存是个重要条件。 一般认为 1％ 一3％左 右时，保存效果好。 防止冻干对制品的损伤 ，必须防止冰晶形成以及脱水。荧光PCR冻干试剂研发要点：1.仓储温度设计。2.冻干保护剂筛选。3.容器设计。4.生产环境设计、设备设计。

荧光PCR冻干及蛋白质类冻干保护剂

常用的冻干保护剂种类有多轻基化合物、糖、蛋白质、聚合物、氨基酸、盐、胺、表面活性剂等。蛋白质类冻干保护剂可分为两种 : 一种是蛋白质药物自身，另一种为外来蛋白质 。 一些蛋白质经冻融后的活性直接和蛋白质的起始浓度有关 , 起始浓度升高有时会促进蛋白质的复性一种常用的外来蛋白质类保护剂为血清白蛋白 , 它是一个经典 、优良的蛋白质稳定剂 。 例如 , 冷冻时 , 1 % 牛血清白蛋白可使溶液的活性不受损失 ;人血清白蛋白则在更低浓度 ( 0 . 0 5 % 一 0. 1 % ) 时也能有效阻止蛋白质表面的吸附，对冻干过程中多数蛋白都具有保护作用 。当干燥蛋白质药物时保护剂紧密地包裹相邻近的蛋白质分子形成一种在结构上与冰相似 的碳水化合物玻璃体,由于私度很高其扩散系数很低蛋白质分子运动能力减某一蛋白质的保护作用通常有一个好的使用浓度( 或使用量 ) , 故选择保护剂时还要合理选择使用量。在做溶液冻干时，溶液浓度高或低对制干燥过程中药液表面首先品的影响。溶液浓度过高时：被干燥形成结构致密的表层。该表层孔隙细小，透气性差，里面的水分难以穿过表层，因而沿瓶壁上升，导致制品离壁、萎缩；此外，浓度过高时，药液在干燥过程冻干中容易结块，所得制品外观不均匀。浓度过低时：机械强度低，在包装及运输过程后制品结构比较疏松甚至变成粉末，影响制品的外观。分享荧光PCR试剂冻干示例：(1)将荧光PCR扩增缓冲液、引物、探针、热启动Taq酶、UNG酶、dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP、冻干保护剂按照配方进行混合；（2）冻干保护剂，可选用：甘油、海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、PVP、DTT、牛血清白蛋白、吐温100、甲酰胺、氨基酸等。（3）将上述混合液灌装至PCR扩增管或者八联管中。（4）进行冻干。（5）出仓进行测试。（6）配方修正。

冻干蛋白常用的赋形剂和保护剂

赋形剂是在药物制剂中除主要以外的附加物，也可称辅料。是一种不发生化学反应的要用混合物，其中加入一种具有疗效的药物或者通过它使其他成分胶合在一起。在冻干蛋白中几种常用的赋形剂有葡萄糖、葡聚糖、甘露醇、山梨醇等。都起到什么作用呢？如葡聚糖具有较高的玻璃转化温度，能在酶蛋白分子周围形成玻璃态，从而保护酶分子免受高温所引起的损伤；甘露醇（20%-90%，w/w）作为载体可形成疏松结实的均匀骨架，改善了制剂产品的外观；山梨醇与甘露醇相似，一般作为赋形剂；乳糖加入冻干溶液中可增加体积，并有助于冻干块状物的形成。冷冻干燥过程中产生的多种应力，会对蛋白结构稳定性产生不同程度的影响，同时药物的含水量及加入辅料的不同也会对其稳定性产生一定影响。如蛋白在使用时候存在冻融情况下：可以选甘露醇、右旋糖酐40、蔗糖，另外40%-50%的甘油效果也很好。一些赋形剂也可做保护剂，如荧光PCR保护剂包括: ①pH缓冲剂，如Tris、组氨酸、枸橼酸等;②配体，可以优化蛋白质的热力学稳定性;③稳定剂，一般是双糖，如蔗糖、海藻糖等，可通过抑制蛋白质的展开和提供玻璃基质起保护作用;④非离子表面活性剂，可减少蛋白质的聚集;⑤填充剂，如甘露醇、甘氨酸、羟乙基淀粉、血清白蛋白等，可提高产品的物理成型性。

荧光PCR冻干保护剂之羟乙基淀粉

冷冻保护剂可分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂可以渗透到细胞内，一般是一些小分子物质，主要包括甘油、DMSO、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。非渗透性冷冻保护剂不能渗透到细胞内，一般是些大分子物质，主要包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、蔗糖、聚乙二醇、葡聚糖、白蛋白以及羟乙基淀粉等。其中羟乙基淀粉是淀粉衍生物，羟乙基淀粉制备的几种方法有水媒法制备、干法制备、溶媒法制备。羟乙基淀粉作为冷冻保护剂有什么作用呢？在红细胞中可以防止红细胞冷冻和溶解过程溶血，体内支链淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶。与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂。不同的冷冻保护剂有不同的优、缺点。目前一般多采用联合使用两种以上冷冻保护剂组成保护液。羟乙基淀粉还可作为荧光PCR冻干保护剂，在选择荧光PCR冻干设备的要点是：1.无外界干扰热量，2.内部温度均一，3.极限真空度好，4.设备过程控制能力强。 Pilot10-15EP（荧光PCR冻干设备）应用主要解决问题： 1.可完整的进行程序化编程。 2.可快速熟练使用设备。 3.可协助进行配方优化筛选。 4.可解决制品的批间差和同批内差问题。 5.可解决设备稳定性问题。

荧光PCR冻干保护剂之右旋糖苷

右旋糖苷是聚合物类保护剂的其中一种，其保护剂还包括PVP,牛血清，聚乙二醇等。聚合物类保护剂的作用具有能提高生物制品混合液的玻璃化转变温度等。有些生物制品中会加入多种聚合物类保护剂。右旋糖苷是若干葡萄糖分子脱水的聚合产物，又叫葡聚糖。其常作为生物制品冷冻干燥的低温保护剂来选用。按分子量的不同，分为中分子和低分子及小分子等，以中分子右旋糖苷40为例介绍下其应用。其分子量在4000左右。用作药品冻干粉针剂的赋形剂在医药工业中广泛使用。右旋糖苷40的加入使药品形成均一蓬松的冻干块，使药品在冻干过程中不会被抽飞，具有良好的溶解性。常用的工艺流程一般将右旋糖苷40和多肽配制成右旋糖苷40/水/多肽的混合溶液，灌装后冻干形成均一蓬松的冻干块，具有良好的溶解性。PCR可选保护剂包括：海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、pvp等。但是除了这些常用的还有很多如甘油、乳糖、半乳糖、组氨酸、精氨酸、甘氨酸、右旋糖苷、吐温80、吐温100、环糊精、明胶、维生素C、维生素B、牛血清、二硫苏糖醇、吐温20、明胶等，这些都是很好的冻干保护剂或者赋形剂。因此对于同一个试剂的冻干可以选择的冻干保护剂是很多的。

荧光PCR冻干之Tris

Tris又叫三羟甲基氨基甲烷。是一种白色结晶或粉末， 溶于乙醇和水， 微溶于乙酸乙酯、 苯， 是一种有刺激性的化学物质。其本身有很高的缓冲能力， 在水中溶解度高，对很多酶呈惰性反应， 它的这一特性使得 Tris 成为用于许多生化目的非常满意的缓冲液。用于稳定反应体系的 pH， 在 pH7.5-9.0 之间有较强的缓冲能力。其缓冲液的低离子强度特点可用于线虫核纤层蛋白的中间纤维的形成。其本身也是蛋白质电泳缓冲液的主要成分之一。此外还是制备表面活性剂、硫化促进剂和一些药物的中间物。荧光PCR冻干体系优化方法：没有经验采用单一因素法，有一定经验的采用多因素法。单一因素法筛选出保护效果比较好的保护剂，再将保护效果好的保护剂进行组合，产生最终配方。 Pilot7-12T应用示例（荧光PCR冻干）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

荧光PCR冻干保护剂之甘油

多元醇类冻干保护剂包括甘油、甘露醇、山梨糖醇、肌醇、木糖醇、叔丁醇、侧金盏花醇等，这一类冻干保护剂是比较常用较为普遍的冻干保护剂。以甘油作为冻干保护剂来介绍一下在蛋白质冻干中的作用。甘油具有良好的渗透能力，可以进入细胞内部和胞内大分子形成氢键以取代干燥脱除的水分，从而维持蛋白质、碳水化合物及脂肪等大分子活性物质的原有结构。此外，甘油还可以起到降低细胞脱水皱缩和缓解复水肿胀的效果。另外醇和糖类相似均具有醇和糖类羟基官能团，均能产生“优先水化作用”以及改变体系的玻璃态转变温度等，故在发挥保护效果方面和糖类具有一定共性。须知蛋白在使用时候存在冻融情况下建议可以选甘露醇、右旋糖酐40、蔗糖，另外40%-50%的甘油效果也很好。 PCR试剂冻干示例： (1)将荧光PCR扩增缓冲液、引物、探针、热启动Taq酶、UNG酶、dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP、冻干保护剂按照配方进行混合； （2）冻干保护剂可选用：甘油、海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、PVP、DTT、牛血清白蛋白、吐温100、甲酰胺、氨基酸等。 （3）将上述混合液灌装至PCR扩增管或者八联管中。 （4）进行冻干。（5）出仓进行测试。（6）配方修正。

荧光PCR冻干之聚合物

聚合物又称加聚物。由一种单体经聚合(加聚)反应而成的产物。分子具有重复的结构单位。包括晶态结构、非晶态结构、取向态结构以及织态结构。聚合物包括聚乙二醇、PVP、明胶、聚乙烯亚胺等。聚合物常用作为蛋白质的冷冻保护剂，通常聚合物的稳定作用取决于聚合物的多重性质 , 如优先从蛋白质表面析出、 表面活性 、使蛋白质溶液私度升高从而阻止其他小分子(如 糖及 多轻基化合物 ) 的结晶 、 抑制冷冻过程中p H 值的剧烈变化等。 不同聚合度及浓度的聚合物所提供的保护作用不同 , 如聚合度大的 P v P 有着较高的玻璃化温度 , 随着 P v P浓度及分子量增加 , 水溶液的私度随之变大 , 例如蔗糖的玻璃化温度明显升高 , 对冷冻过程中的蛋白质所起的保护作用 随之也有所增加 ; 但聚合度过大时 , 聚合物会在冷冻过程中结晶 , 从而失去对蛋白质的保护作用 , 而且浓度及分子量过大时会增加最终产品的水分 , 使得制品中蛋白质变得更不稳定 。荧光PCR冻干时的几种保护剂使用范围:二硫苏糖醇的浓度为0.2-1mm，吐温20的浓度为0.2%-1%（v/v），海藻糖的浓度为0.2m以下，明胶的质量体积比为0.1%-1%（w/v），bsa的浓度为0.2-1mg/ml；

荧光PCR冻干之氨基酸

氨基酸是含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称。目前发现的天然氨基酸就有300多种，基本氨基酸也有二十个品钟。氨基酸应用于食品行业、医药行业、化妆品行业等。氨基酸是常见的蛋白质保护剂之一 。在冷冻过程中 ,低浓度的甘氨酸可通过抑制1 0 或 1 0 0 m m o l / L 磷酸缓冲盐结晶所致pH值的改变而阻止蛋白质药物变性。无定型甘氨酸可阻止冻干过程中重组人生长激素的聚集 ; 结晶型甘氨酸能升高成品的塌陷温度 , 阻止因塌陷而引起的蛋白质药物的破坏。常用的氨基酸类蛋白质保护剂有脯氨酸、谷氨酸钠 、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等。怎样选择适宜的保护剂呢？先要对被保护的蛋白质药物理化特性有一个充分的了解 ,再通过试验摸索出在冻干过程及贮藏过程中导致该蛋白质药物不稳定的因素 , 然后针对这些不稳定性因素选择具体的保护剂。荧光PCR冻干试剂组成:聚合酶（RNA另加反转录酶）、DNTP、引物、荧光探针或荧光标记物、Buffer、酶促反应物、冻干保护剂（小分子渗透型加大分子包裹型混合物）。可全程协助开发或全委托开发荧光PCR的冻干试剂。

荧光PCR之探针法

荧光PCR的探针法分为全基因组核酸探针、克隆探针、寡核苷酸探针、单链RNA探针、cDNA探针、蛋白质探针以及酶探针。带大家一起了解下寡核苷酸探针、cDNA探针、RNA探针的特点。寡核苷酸探针特异性较高，区别染色体上一个碱基的突变；由于其链短，分子量小，杂交时间较短（仅需1-2小时），可预测杂交条件，可直接利用DNA序列人工合成获得特异片段而无需分子克隆，获得探针相对容易。但是由于其链短致使标记率较低，也影响了检测的敏感性，仅能检出含很少的标本。cDNA探针以RNA为模板，用反转录酶合成单链cDNA探针。主要用来分离cDNA文库中相应的基因。RNA探针一般是单链，具有单链DNA探针的优点，又具有RNA：DNA杂交体比DNA：DNA杂交体有更高的稳定性，所以在杂交反应中RNA探针比相同活性的DNA探针所产生信号要强。荧光定量PCR类产品的组成方式通常为：1管反应缓冲液+1管酶的形式。其中反应缓冲液包含荧光PCR反应缓冲系统、引物、探针、dNTP；酶包含Taq酶、UNG酶。这种形式的产品使用方法复杂，必须先将反应缓冲液和酶按照比例混合均匀后，分装至PCR扩增管中，然后再加入样本。由于酶的用量通常较少（≤0.5μL）、酶液较粘稠，且配制过程繁琐，配制误差较大、反应重复性不好。荧光PCR冻干的试剂冻干机Pilot5-8T技术要点： 1.完整的PAT控制技术，可对冻干过程进行完整的控制和分析监控。包括预冻全过程控制、预冻结束判定、升华全过程控制、升华结束判定、解析全过程控制及冻干结束判定。 2.板层温度均一度±1℃。 3.系统极限真空度±1Pa。 4.系统真空泄露率＜3Pa.L/S。 5.外界干扰热量屏蔽。 6.共晶点测试仪助力工艺开发。 7.全进口配件

荧光PCR冻干之DMSO

二甲基亚砜（DMSO）是一种有机化合物，常温下为无色无臭的透明液体，是一种吸湿性的可燃液体。具有高沸点、热稳定性好、与水混溶的特性。可作有机溶剂、反应介质和有机合成中间体。也可用作合成纤维的染 色溶剂、去染剂、染色载体,以及回收乙炔、二氧化硫的吸收剂。二甲基亚砜是一种既溶于水又溶于有机溶剂。广泛用作溶剂和反应试剂，具有很高的选择抽提能力。二甲基亚砜是如何应用的呢？下面简单介绍下，DMSO是一种重要的渗透型细胞保护剂。培养液中DMSO浓度为10%时，细胞生长抑制率近100%；1‰浓度时抑制率为35%，即使是0.04‰的浓度，DMSO对细胞的生长也有不利的影响。另外DMSO可用作溶剂和萃取剂. 由于其水溶性，可以将其与整个PCR反应系统充分混合. DMSO作为变性剂，可以直接释放模板DNA的局部二级结构，从而增加引物与模板的特异性结合，具有较低的非特异性结合，最终获得令人满意的扩增效果。荧光PCR冻干时辅料筛选要求如下1.不影响扩增和反应。2.选择合适的保护剂联用方式。3.注意保护剂密度范围。 试剂冻干机Pilot7-12T应用主要解决问题： 1.解决用户对冻干曲线不熟练的问题。 2.缩短研发、小试周期的问题。 3.提高冻干产品的一致性。 4.解决用户在应用当中的技术问题。 5.为研发小试阶段的工艺、技术与验证工作提供完整保障。

荧光PCR冻干保护剂之甲酰胺

甲酰胺是一种化合物，无色透明液体，略有氨味，是合成医药、香料、染料等的原料，也可作为溶剂用于合成纤维的抽丝、塑料加工、木质酪素墨水的生产等。通过甲酸甲酯和氨的反应制备甲酰胺的方法。甲酰胺是可作为溶剂、有机合成原料、医药原料等的在工业上有用的物质。甲酰胺是被较早发现并应用的PCR冻干保护剂之一，能促进引物模板退火，能提高PCR反应的特异性。分享下荧光PCR试剂冻干的示例：(1)将荧光PCR扩增缓冲液、引物、探针、热启动Taq酶、UNG酶、dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP、冻干保护剂按照配方进行混合。（2）冻干保护剂可选用：甘油、海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、PVP、DTT、牛血清白蛋白、吐温100、甲酰胺、氨基酸等。（3）将上述混合液灌装至PCR扩增管或者八联管中。（4）进行冻干。（5）出仓进行测试。（6）配方修正。

荧光PCR冻干之PVP

聚乙烯吡咯烷酮简称PVP, 是一种非离子型高分子化合物，是N-乙烯基酰胺类聚合物中被研究得比较深、广泛的精细化学品品种。应用于医药、 化妆品、 食品等行业。可做粘合剂、增溶剂、分散或共研磨剂、活性成分稳定剂等。PVP按其平均分子量大小分为四级，用 K值表示， K值实际上是与PVP水溶液的相对粘度有关的特征值，而粘度又是与高聚物分子量有关的物理量，一般K值越大，其粘度越大，粘接性越强。荧光PCR冻干时，PVP能够增强PCR 产物生成量， 其中 PVP 也能有效提高 PCR效率和特异性。PVP作为 PCR 增强剂时，应选用合适分子量的PVP。荧光PCR冻干体系筛选范围:糖类、醇类、氨基酸类、聚合物类、大分子蛋白、无机盐类等，其组分为其中的几种的组合。优化方法没有经验采用单一因素法，有一定经验的采用多因素法。

荧光PCR冻干保护剂之蔗糖

蔗糖是由葡萄糖和果糖通过异构体羟基缩合而成的非还原性二糖。蔗糖极易溶于水其溶解度随着温度的升高而增大。蔗糖的化学性质稳定，多呈无定型结构，对阻止蛋白质二级结构改变、冻干处理过程中，贮藏期内蛋白质的伸展和聚集起重要的作用。糖对蛋白质保护作用大小有时和其浓度有关，通常在某个浓度范围内糖的保护作用随着浓度的升高而增大；当达到某一浓度时保护作用达到最大值，而此后再增大糖的浓度则保护效果不再显著增加，有时反而会降低。在冻干时，其中蔗糖 海藻糖等双糖对一些蛋白质均能显示出良好的保护作用，具备多种保护特性，如高的玻璃化温度， 低的吸湿性能 ，低的结晶速率 及不具有还原性基团等。但任何单一保护剂都不可能具有所有的保护特性，因此有时还得考虑使用2种或2种以上的保护剂来稳定蛋白质药物。荧光PCR冻干时可采用的冻干保护剂有：海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、pvp等。但是除了这些常用的还有很多如甘油、乳糖、半乳糖、组氨酸、精氨酸、甘氨酸、右旋糖苷、吐温80、吐温100、环糊精、明胶、维生素C、维生素B、牛血清、二硫苏糖醇、吐温20、明胶等，这些都是很好的冻干保护剂或者赋形剂。因此对于同一个试剂的冻干可以选择的冻干保护剂是很多的。

荧光PCR冻干保护剂之海藻糖

海藻糖又称漏芦糖、蕈糖等，是一种通过生物发酵技术从玉米、木薯等淀粉获得的安全、可靠的天然糖类。海藻糖在食品以及医药生物制品方面等广泛应用。海藻糖是怎么应用的呢？在食品中作为添加剂来改善干燥食品的质量和风味。在医药生物制品方面海藻糖因其具有高玻璃化转变温度和低吸湿性等特性，对实现蛋白等生物药品的玻璃化冻结起重要作用，既是有效的低温保护剂又是很好的冻干保护剂。海藻糖作为荧光PCR冻干保护剂的其中一种，在冻干中的应用：既能在冷冻过程中充当低温保护剂，又能在干燥脱水过程中起到脱水保护剂的作用。由冻干保护剂制备得到的荧光PCR冻干制剂可长期常温保存，且复溶速度快。我们的服务:提供适合冻干荧光PCR试剂的冻干机，提供冻干工艺优化，包括保护剂优化、冻干曲线优化、冻干生产工艺优化。

荧光PCR冻干保护剂-叔丁醇

叔丁醇被大家认为是最适合制剂的冻干溶剂。有如下特点：凝固点高，纯的叔丁醇在室温下（25℃）就可以冻结。叔丁醇的蒸汽压较高有利于升华，节省冻干时间。叔丁醇毒性低，在冻干过程中，大部分叔丁醇可在一次干燥阶段升华，在制剂中残留量很低。叔丁醇自身在冻结中形成针状结晶，能改变溶质的结晶方式，利于升华。叔丁醇也可在荧光PCR试剂当冻干保护剂使用。叔丁醇起到加快冻干进程和改善冻干微观结构的作用。冻干前的荧光PCR反应混合物原液中的浓度范围为：叔丁醇的浓度为10%-40%（v/v）。荧光PCR冻干时，我们可以提供对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂优化、冻干曲线优化、冻干生产工艺优化。

荧光PCR冻干保护剂筛选方法

荧光PCR冻干体系筛选范围:糖类、醇类、氨基酸类、聚合物类、大分子蛋白、无机盐类等，其组分为其中的几种的组合。优化方法：没有经验采用单一因素法，有一定经验的采用多因素法。单一因素法筛选出保护效果比较好的保护剂，再将保护效果好的保护剂进行组合，产生最终配方。因此，初步筛选采用单因素法，进一步筛选采用多因素法。我们不但能提供适合荧光PCR冻干的试剂冻干机Pilot10-15T，还能为用户提供对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂优化、冻干曲线优化、冻干生产工艺优化。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。

实时定量PCR之绝对定量

实时定量PCR不仅操作简便、快速高效，而且具有很高的敏感性和特异性。广泛地运用于分子生物学的各个领域。实时定量PCR在应用中有一些使用人对绝对定量的方法上觉得存在着不容易克服的问题主要包括1.定量的方法与众多因素有关，如水、缓冲液、仪器性能等，乃至于核酸的抽提过程都会影响到结果的稳定性。2.标准品的稳定保存很难获得成功，高浓度的核酸物质易于被降解，而每次配制新的标准品又会增加批间差异。3.每次测定样本都要同时测定标准品，而热循环仪的样本孔有限，所以在单批内不能测定更多的样本，这样就使实时PCR的高通量有所降低。4.由于样本来源存在极大的差异，所以很难保证标准品与目的基因的扩增效率一致。在做荧光定量PCR试剂冻干时，要提高荧光PCR冻干的相关性。我们以冻干溶液配方为技术核心，结合冻干曲线和设备硬件进行相关冻干医药项目技术支持。如冻干样品工艺优化:对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂优化、冻干曲线优化、冻干生产工艺优化。同时也推出专项冻干技术全委托开发服务。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。

冻干荧光PCR试剂之反应管

冻干荧光PCR试剂冻干方法是将荧光PCR试剂经过预冻，在真空状态下进行升华，最后可制备成冻干粉。冻干荧光PCR试剂时，选用的反应管在做冻干时有许多不足之处：1.由于反应管呈上宽下窄的锥字形，还需要借助其他工具支撑，这样反应管试剂与冻干机搁板的接触面积很小，升华时传热会受到限制，延长了预冻和升华的时间，反应管中的冻干程序一般在24～30小时，冻干制品日产量很低。2.反应管中的冻干，在加入冻干混合试剂后，需要进行离心处理，排出气泡，并将粘附在反应管壁上的试剂离心下来。3.反应管中的冻干，在冻干结束后需要关盖，或者是开模具做带豁口的反应管（排盖）或者是冻干结束后自动压盖，冻干结束后将反应管取出，在冻干机外部关盖，这种方法对环境有很高的要求，需要恒温恒湿，湿度不能超过15％。适合冻干荧光PCR的试剂冻干机Pilot10-15T应用示例： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

荧光定量PCR的效率值

荧光定量PCR的效率值可通过标准曲线获取。理想的反应效率为100%。效率较高（高于110%）一般说明反应过程中存在抑制作用。引起抑制作用的原因主要是RAN或者DNA质量较差，模板浓度过高及含有核酸钝化的残余物。反应效率较低（低于90%）的原因有试剂浓度不适（主要是引物、镁、Taq 、 DNA、聚合酶、尤其是在多重试验中）。造成效率低的其他因素有引物 T m之间的差异超过5℃或者是热循环条件不适。抑制作用和较低的效率会影响分析的灵敏度，导致动态范围减小及通用性降低。怎样解决呢？可在做冻干时降低模板浓度，优化工艺曲线等。试剂冻干机Pilot7-12T提供对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂筛选、冻干曲线优化、冻干稳定性测试、冻干生产工艺设计等。

浅谈荧光PCR冻干芯片的方法

荧光PCR冻干芯片的制备方法简单快速，易于操作，缩短冻干所需时间，一般可在八小时内完成冻干步骤。荧光PCR冻干芯片的制备方法示例,1.先要称取制备冻干保护剂如海藻糖、棉子糖、右旋糖酐、甘油、焦磷酸二乙酯处理过的水，置于容器中混合均匀，然后加热至完全溶解，在放入2～8℃冷却。2.预混荧光定量PCR试剂如将PCR反应缓冲液、引物、探针、dNTPs和DNA聚合酶混合均匀；将预混的荧光定量PCR试剂和冻干保护剂混合均匀（体积比为3:1），制备成冻干试剂；取5～8μL的冻干试剂点在微流控芯片的试剂冻干腔中，将点好冻干试剂的微流控芯片移入冻干仓中冻干；冻干结束后，从冻干机中取出冻干芯片并真空封装。 使用试剂冻干机Pilot10-15T设定好冻干程序可完成荧光PCR芯片的冻干。 试剂冻干机Pilot10-15T技术要点： 1.完整的PAT控制技术，可对冻干过程进行完整的控制和分析监控。包括预冻全过程控制、预冻结束判定、升华全过程控制、升华结束判定、解析全过程控制及冻干结束判定。 2.板层温度均一度±1℃。 3.系统极限真空度±1Pa。 4.系统真空泄露率＜3Pa.L/S。 5.外界干扰热量屏蔽。 6.共晶点测试仪助力工艺开发。 7.全进口配件。

荧光探针和荧光染料冻干防护

冻干对荧光探针和荧光染料有防护作用，冻干可防止探针和染料降解，提高反应的灵敏度和特异性。接着介绍一下荧光探针和荧光染料的特性。荧光探针是PCR扩增时在加入一对引物的同时加入荧光探针，探针完整时，报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收；PCR扩增时，Taq酶的5'－3'外切酶活性将探针酶切降解，使报告荧光基团和淬灭荧光基团分离，从而荧光监测系统可接收到荧光信号，每扩增一条DNA链，就有一个荧光分子形成，实现了荧光信号的累积与PCR产物形成完全同步。荧光染料是在PCR反应体系中，加入过量SYBR荧光染料，SYBR荧光染料非特异性地掺入DNA双链后，发射荧光信号，而不掺入链中的SYBR染料分子不会发射任何荧光信号，从而保证荧光信号的增加与PCR产物的增加完全同步。SYBR仅与双链DNA进行结合，因此可以通过溶解曲线，确定PCR反应是否特异。低温预冻，低温真空干燥，过程隔离氧气水分，冻干法可彻底防止荧光物质降解。试剂冻干机Pilot3-6T IVD方面应用示例（荧光PCR）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

中试冻干机制品升华干燥要点

制品在冻干过程中的升华干燥，分为一次干燥和二次干燥。一次干燥的要点，当冻干箱内的压力降到60Pa（根据制品特点而定）以下，就可以给制品加热，为制品升华提供能量，制品升华的速度由加热能力和冷阱的捕水能力而定。但冻干箱的压力必须维持在允许的高压力以下，板层的温度在一次升华不要超过共溶点。可以通过以下现象断定一阶段干燥结束：1. 干燥层和冻结层的交界面到达瓶底并消失。2. 产品温度上升到接近板层的温度。3. 冻干箱的压力且维持不变。上述现象发生后，至少再延长0.5~1小时，以彻底除制品中的残留冰晶，既可转入二次干燥。二次干燥的要点当制品的一次干燥结束进行第二阶段干燥时，制品的温度可提高到其允许的高温度以下，维持一定的时间，使残余水份含量达到预定值既可结束冻干，进行压塞。中试冻干机Pilot10-15E广泛应用于医药业和食品业，适用于批量制药和血制品的生产。

制药冻干机的性能要求

制药冻干机要具备安全性、可靠性、适用性。在选择制药冻干机时要满足以下几点性能要求。1. 冻干机箱体内部要采用大圆角设计，表面采用镜面抛光，箱体底部采用倾角设计，要符合FDA及GMP要求。2. 冷阱要采用外置盘管，冷阱内要光亮无死角，避免二次污染及交叉污染。3.要采用立式冷阱快速的热水浸泡除霜，缩短间歇时间。4. 干燥箱与冷阱要采用分体式结构，实现无菌隔离。5. 系统密封性要好，极限真空度要≤ 1Pa。6. 系统要有低温进箱、二次回冻（反复预冻）、自动进气和压塞、低温出箱的功能。7. 要有回填控制系统功能，可以自动充注氮气或者惰性气体，充气过程要自动控制，精确便捷。制药冻干机Pilot10-15ES适用于：中药材方面：田七、川芎、人参、山药、茯苓、麝香、黄芪、灵芝、雪莲、当归、何首乌、石斛冻干机、枸杞、冬虫夏草冻干机、紫河车（胎盘）、鹿茸冻干机、燕窝冻干机等。西药方面如粉针试剂、血清、血浆、疫苗、酶、抗生素、激素等药品冻干。

冻干蛋白的作用及方法

蛋白的主要营养成分有蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、核黄素、磷等。蛋白的保存是根据对活性的要求以及蛋白的种类给定的。例如抗体是一种具有稳定结构的蛋白，要求具有活性的蛋白，根据需要最小量保存，不同温度保存时间也不同，例如-20℃保存一个月，-80℃保存六个月，需要长期保存冻干是很好的保存法。但是冻干也会造成蛋白部分活性部分损失，聚集和其他变性问题，可以通过添加保护剂和控制冻干的条件来尽可能的降低蛋白部分活性的损失。下面简单介绍一下如何冻干，在冻干之前，把需要冻干的制品分装在合适的容器内，一般是玻瓶或安瓶，装量要均匀，然后放入物料盘内。将制品放入冻干箱内进行预冻，抽真空时冷凝器应达到-40℃左右的温度，待真空度达到一定数值后（通常应达到100uHg以上的真空度），即可对箱内制品进行加热。一般加热分两步进行，一步加温不使制品的温度超过共熔点的温度；待制品内水份基本干完后进行二步加温，这时可迅速地使制品上升规定的高温度。在高温度保持数小时后，即可结束冻干。

浅谈冻干曲线

冻干曲线主要根据冻干制品的密度和水分来设定，不同的冻干制品，冻干曲线也都不一样。冻干曲线的形状与冻干制品的性能，装载量、分装容器的种类等许多因素有关。制定冻干曲线需要确定这些参数：例如预冻速率、预冻温度、预冻时间、冷凝器降温时间和温度、升华速率和干燥时间。冻干曲线的制定与冻干机性能的优劣有直接的关系，冻干机大致分为实验室冻干机、中试冻干机、生产型冻干机，不同系列或者同一系列的冻干机性能参数也都不一样。冻干机性能是否好主要是看板层之间的温度均一度，冷阱的最低温度，系统极限真空度，冻干箱的抽空速率等参数。在做同一冻干制品时，使用不同型号的冻干机进行冻干，冻干曲线也是不一样的。如果是照搬其他型号冻干机的曲线，也不能确保冻干出来的制品为合格品。 Pilot2-4H冻干机的使用客户安琪酵母股份有限公司，主要产品面包酵母、酿酒酵母、营养健康产品、生物饲料添加剂等。

动压测试技术

动压测试技术（DTM）:具有外部冷凝器的冻干机在干燥室和冷凝室间安装一个隔离蝶阀，周期性关闭隔离蝶阀使干燥室内压力上升，通过压力与时间的变化率计算残余水分含量。由于干燥室内压力的变化认为是水蒸气分压的变化，因此根据理想气体定律，可计算出水分对时间的变化率，对其积分可得失去的含水量，进而得到近似残余水分含量。 但压力升高法对于冻干室的密封性、隔离蝶阀启闭速度、冻干室内样品最小装样量(冻干室内样品升华界面总面积A与冻干室体积的比)等因素的严格要求。 并且在压力上升过程中，产品有塌陷的危险(如果系统接近崩塌温度)。 Pilot-S系列中试冻干机的使用客户中国石油集团安全环保技术研究院有限公司，涉及油田化学药剂的研制。 Pilot-S系列中试冻干机特点： ★ 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。 ★ 板层预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 品牌真空泵，抽速高、噪音低。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。 ★ 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。

浅谈露点法

露点法:露点指的是当湿空气内水蒸气水蒸气分压力Pv不变而环境温度逐渐降低，继续冷却就会结露，对应于Pv的饱和温度为露点。即td=f(Pv)。 水蒸气分压与露点呈一一对应的关系。冷冻干燥过程中干燥室内露点的变化就是水蒸气分压（水蒸气含量）的变化。而干燥室内的水蒸气含量的增量除了空气的泄漏外主要是由于样品中的水蒸气不断从干燥层逸出进入干燥室。露点曲线反映了冻干过程中干燥室内水蒸气含量的变化趋势。 FD-2C冷冻干燥机的使用客户丽珠集团新北江制药股份有限公司，是以微生物发酵技术为主的制药企业，主要生产医药原料药、医药中间体，产品广泛应用于心脑血管、器官移植、降血糖等方面的用药。 FD-2系列冷冻干燥机有五款配置： 简易型：适合装载散装物料，无程序控温功能。 普通型：适合装载散装物料。 压塞型：适合装载西林瓶装物料。 多歧型管型：适合装载外挂瓶装物料。 多歧型管压塞型：适合装载散装物料、瓶装物料及外挂瓶装物料。 五款可冻干样品类型：水溶性溶液、悬浊液、糊状物质或含有少量有机溶剂物质，其共晶点温度高于-40℃。

浅谈真空法

称重法的优点在于它是一种直接，且不依赖任何模型和经验公式的检测方法，这样就可以大限度地减小检测的系统误差。但该方法只针对单个物料，不适于大批量的工业生产并且安装依赖冻干机的设计，因此成为阻碍其发展的一个重要原因。称重法另一实现形式是通过机械臂将小瓶加盖后移出干燥室，在真空条件下测量小瓶含水量。机械臂将特定位置的小瓶夹起后退到干燥室后部的真空室，之后关闭真空室和干燥室的小门，进行称重，这也是国外比较常用的方法。但机械臂的使用又大大增加冻干机的制造成本。 Pilot7-12ES冷冻干燥机，用于化药、生物制药、中药方面的冻干研发，尤其是在CRO行业大量的装备。其特点是性价比高，可获得稳定工艺结果，可进行洁净验证。 Pilot7-12ES冷冻干燥机在药物方面应用示例（蛋白药物）： 1.设计冻干溶液辅料筛选方法。 2.设计冻干曲线配合辅料筛选。 3.工艺水平验证。

皮拉尼真空计和热导式真空计

热导式真空计测量值跟气体成分有关，在相同的真空压力条件下，水蒸气的热导率是氮气的1.6倍，因此在一次干燥过程当中，皮拉尼真空计测得值比电容真空计测得值高约为60%。在接近一次升华干燥终点时，冻干箱内部水蒸气逐渐减少，不凝性气体（以氮气为主）逐渐增多，因此皮拉尼真空计测得压力值随着一次干燥过程的进行，逐渐在减小。当皮拉尼真空计测得值与电容真空计测得值接近时可以判断一次干燥过程结束。但是由于皮拉尼真空计自身存在的一些性能缺点，限制了该方法的使用。皮拉尼真空计易出现老化现象，使其性能降低；皮拉尼真空计有较大的热惯性，压强改变时，其读数会滞后一些时间；其受外界温度的影响较大，必须安装于不易受辐射或对流热影响的地方。 博医康冷冻干燥机广泛应用于生物工程、医药工业、食品工业、材料科学和农副产品等。 Pilot7-12E冷冻干燥机特点： 1.干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 2.隔板预冻功能。 3. 品牌压缩机，稳定、噪音低。 4. 韩国品牌真空泵，抽速大、噪音低。 5. 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

生物制品冻干标准

按照生物制品冻干的行业标准，冻干后的样品要放置于37度进行加速耐老化试验，即“37度保存10d病毒滴度下降不超过1个滴度，则相当于2-8度保存12-24个月”，一般企业都是以37度10d耐老化试验衡量的。 Pilot5-8M冷冻干燥机主要特点：1. 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。2. 隔板预冻功能。3. 品牌压缩机，稳定、噪音低。4. 韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。5. 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。6. 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。7.提供冻干工艺优化服务，可协助用户进行冻干实验。

荧光PCR的应用

荧光PCR是采用基因扩增技术，将带检测的DNA及RNA扩增，利用探针进行标定的一门技术，广泛的应用于医疗检测。其特点是灵敏度高、特异性好。荧光PCR试剂冻干可以提供包括:酶原料、Buffer溶液、酶原料（冻干）+液体Buffer（自加引物探针）、冻干保护剂、冻干保护剂优化、冻干曲线优化、冻干设备供应、试剂包材设计选型及全过程工艺指导。Pilot10-15T医疗应用涉及产品有：荧光PCR、免疫微球、化学发光、基因芯片、量子点、ELISA、胶体金、POCT、IVD校准品质控品校准品、内毒素检测试剂、血清、白蛋白、干细胞及相应提取物等。 Pilot10-15T应用主要为用户解决：1.用户对冻干曲线不熟练的问题。2. 缩短研发、小试周期的问题。3. 提高冻干产品的一致性。4.解决用户在应用当中的技术问题。为研发小试阶段的工艺、技术与验证工作提供完整保障。

土壤冻干机

土壤冻干机在底泥中抗生素测定的应用，包括以下步骤： 　　 　　(1)样品制备：通过冻干机在低温真空环境下把土壤冷冻干燥，然后再研磨； 　　 　　(2)提取步骤：称取一定量冻干研磨后的样品，加15mL磷酸盐缓冲盐，用NaOH或HC1溶液调节pH至4~5后，加入同位素提取内标液;再加入20mL乙臆后，超声重复提取二次，合并提取液，旋蒸浓缩。 　　 　　(3)分离净化步骤:用4mL甲醇洗脱小柱两次，洗脱液收集于10mL玻璃离心管中；后将洗脱液氮吹浓缩(干浴温度为35°C)至恰好吹干，加入500yL含0.025%甲酸的甲醇/水(体积比1:1)和50ng进样内标液，涡旋混合均匀，用0.22μπι的针筒过滤器过滤后，保存于自动进样样品瓶中，作为仪器的净化试样； 　　 　　(4)分析检测步骤:HPLC_MS/MS测定:使用液相色谱仪和质谱仪测定，色谱柱为C18液相色谱柱，3.5μπιX3.0mmX150mm，。电喷雾电离源(，多反应监测模式，HPLC条件为：进样体积10yL;柱温40°C；流动相为高纯水(含0.01%的甲酸)和乙腈，流速为0.40111171^11；通过各目标物的保留时间、定性离子对进行定性分析；通过同位素的峰面积比值进行定量分析，得出净化试样的测定结果。

海参冻干机能有效保证海参营养价值

海参冻干机是冻干机的一种，专门冻干海参，且保证营养的价值。 　　 　　海参又名刺参、海鼠、海黄瓜、海茄子，自古以来都是非常的名贵海产动物，已经有着6亿年的历史，因补益作用而得名，其名已经可以媲美人参，当时的条件海参也不易获得，和人参一样罕见，加之肉质鲜美，软嫩爽口，典型的高蛋白、低脂肪食物，丰滋味腴，高雅情调，一直是闻名于世的名馔佳肴，在中国，更是被誉为中餐灵魂。 　　 　　因为海参的种种特性和价值，所以有着极大和及其有意义的市场，被众多商家和广大人民所追逐。但是，由于地理位子的关系，这种美味的食品除了急速冷冻保存外，就只有冻干处理。 　　 　　急速冷冻是保险美味的很好的处理方式，但是因为中国的运输冷链系统不成熟，所以保存之后不能*时间在保证鲜美的冷冻温度的前提下来进行运输，所以除了沿海地区和一些专门的养殖场附近区域，想要迟到味道鲜美的海参，可不是这么容易的。

浅谈冻干机正确之关机规程

所谓善始善终，说的就是开始要好结尾也要好，对于冻干机的运行来说，既然有好的开始，那么关机停运时自然也不能马虎，也要按照正确的步骤来操作关机。 　　

北京博医康冷冻干燥机

　冻干机由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统所组成。主要部件为干燥箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/冷却装置等。冷冻干燥简称冻干，就是将含水物质，先冻结成固态，而后使其中的水分从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。冻干机起源于19世纪20年代的真空冷冻干燥技术经历了几十年的起伏和徘徊后，在20年中取得了长足进展。进入21世纪，真空冻干技术凭借其它干燥方法无法比拟的优点，越来越受到人们的青睐，除了在医药、生物制品、食品、血液制品、活性物质领域得到广泛应用外，其应用规模和领域还在不断扩大中。为此，真空冷冻干燥必将成为21世纪的重要应用技术。

经冻干机真空冷冻干燥处理的物品更易于长期保存

经冻干机真空冷冻干燥处理的物品易于长期保存，加水后能恢复到冻干前的状态并保持原有的生化特性，对热敏性物质如抗生素、疫苗、血液制品、酶激素及其他生物组织，冻干技术非常适用，广泛应用于医学、制药、生物研究、化工和食品等领域。 　　

中小型冻干机

博医康BIOCOOL品牌分为三大系列,即Lab系列、Pilot系列及LYO系列： Lab系列是专为实验室冻干机中需求研制的系列冻干机，其性能已达到或超过国外*厂商水平，是进口冻干机理想的替代品牌。 Pilot系列是专为实验室小试、中试中需求研制的系列冻干机，其性能已达到或超过国内*厂商水平，是进口冻干机理想的替代品牌。

如何选择冻干机

几年来，真空冷冻干燥(简称冻干机)技术的发展非常迅速，国内尤为突出。到目前为止，国内冻干机厂家以北京博医康、上海东富龙、湖北楚天、上海浦东、北京四环等厂家为主。经过多年的市场竞争和优化组合已形成多家优势制造商，如北京博医康、上海东富龙等。

蓬勃发展的冻干行业

干燥细分行业中的真空冷冻干燥行业在近十几年当中得到了长足的发展。生命科学研究方面：抗体、蛋白、组织、微生物研究等，因此真空冷冻干燥大量的应用到生物制药领域。制药工业大量的应用真空冷冻干燥制备疫苗、抗生素等。在保健品领域大量的冻干保健品已经活跃在保健品市场，如冻干虫草、冻干海参、冻干鹿茸、冻干铁皮石斛等。 博医康副总叶明徽介绍说：“真空冷冻干燥机需先将制品箱内进行预冻。预冻过程很关键，决定制品干燥的品质。预冻结束后将对制品抽真空、加热，以除去制品的水分。干燥过程中注意加热温度不能过高。干燥结束后要充氮压塞或者真空包装。真空冷冻干燥后的制品可以保持原有的物理及化学性质。

冻干试剂吸潮问题解决方案说明

冻干试剂的是使用冻干方法制备的试剂，一般用于含有不耐高温的活性物质的试剂。冻干试剂一般采用冷冻干燥技术进行制备，就是将含有大量水分的物质（包括蛋白质、核苷酸、微生物等多种成分）预先进行降温预冻成固体，然后在真空条件下使固态水直接升华出来，而物质本身则剩留在冻结时的冰架中，因此干燥后试剂的体积不变；由于整个干燥过程都是在较低的温度下进行，所以对许多热敏性的物质特别适用。试剂冻干后排出95%的水分，而蛋白质、核苷酸、微生物之类不会发生变性或者失去生物活性，干燥后的产品能够常温保存而不致变质，因此冷冻干躁技术在医药和医疗诊断上得到广泛应用。 　　 　　在冻干制品中所含的水量越低，其稳定性就越高，但含水量高低，也直接影响着冻干成本。后面有机会再单独和大家在探讨含水量与成本的关系。冻干产品一般含水量在5%～3%之内，极低的含水量加上冻干制品海绵状的结构特性，特别容易吸潮。我们在完成冻干出箱时通常都会遇到吸潮现象，吸潮后对产品稳定性和保质期都有非常大的影响。

冻干技术之共溶点及其测量方法

需要冻干的产品，一般是预先配制成水的溶液或悬浊液，因此它的冰点与水就不相同了，水在0℃时结冰，而海水却要在低于0℃的温度才能结冰，因为海水也是多种物质的水溶液。实验指出，溶液的冰点将低于溶媒的冰点。 另外，溶液的结冰过程与纯液体也不一样，纯液体如水在0℃时结冰，水的温度并不下降，直到全部水结冰之后温度才下降，这说明纯液体有一个固定的结冰点。而溶液却不一样，它不是在某一固定温度完全凝结成固体，而是在某一温度时，晶体开始析出，随着温度的下降，晶体的数量不断增加，直到zui后，溶液才全部凝结。这样，溶液并不是在某一固定温度时凝结。而是在某一温度范围内凝结。当冷却时开始析出晶体的温度称为溶液的。而溶液全部凝结的温度叫做溶液的。凝固点就是融化的开始点（即熔点），对于溶液来说也就是溶质和溶媒共同熔化的点。所以又叫做共熔点或共晶点。可见溶液的冰点与共熔点是不相同的。共熔点才是溶液真正全部凝成固体的温度。

冻干机的结构组成及其调温问题

　　冻干机结构系统具有哪些组成部分 　　 　　冻干机结构的使用有利于延长物品的保存期，组成冻干机系统的主要有控制系统、制冷系统、循环系统、真空系统、液压系统。 　　 　　①冻干机结构控制系统主要是由可编程程序控制器、触摸屏、外围继电器、传感器等组成的； 　　 　　②制冷系统是冻干机结构中zui主要的一个作用部位，它是由制冷压缩机以及辅助设施等构成的，可以为干燥箱和冷阱提供冷源，在制冷系统中除了装有显示的高低压压力表之外，冻干机结构还装有压力控制器，当高压压力过高的时候，高压继电器就会开始进行工作，此时，压缩机就会停止工作； 　　

冻干法在保存方面的应用

冻干法是将含水的物质先冻结成固态，然后在一定的真空和加热条件下，使其中的水分从固态直接升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。相比其它干燥方法例如烘干及真空干燥等方法具有以下突出的优点：（1）由于物品在低温下干燥，使物品的活性不会受到损害。例如疫苗、菌类、病毒、血液制品等干燥保存；（2）对于一些易挥发的物品宜采用冻干方法；（3）物品干燥后体积、形状基本不变，物质呈海绵状无干缩。复水时能迅速还原成原来的形状；（4）物品在真空下干燥，使易氧化的物质得到保护；（5）除去了物品中95%以上的水分，能使物品长期保存。由于冻干技术具有这些的优点，因此它在各个领域的应用十分广泛。 冻干技术在药品制备存储方面具有广阔的天地[1]。在西药制备方面，如抗菌素、抗毒素、诊断用品和疫苗等，利用冻干技术制造出的药品特征结构稳定，生物活性基本不变。在药品冷冻干燥过程中完全在计算机自动控制下，干燥结束后在真空状态下压塞密封，避免了药品污染。药品排除了95%~99%的水分，能在常温下长期保存。在中药制备方面，利用冻干技术能zui大限度地保存药物的有效成分的活性，能够较好地保持药材的外观品质、颜色、气味。水分基本上被干燥干净，能够长期保存。例如人参、冬虫夏草、山药等。 利用冻干技术可以制作生物标本、保存活组织等[2]。例如用于动物异种移植或同种移植的皮层、角膜、骨骼、主动脉、心瓣膜等边缘组织在低温冷冻干燥下保存能大大提高这些组织的复活率。 采用冻干技术进行制作的食品具有非常优越的特点。基本保持了食品原有的色、香、味、形，维生素和蛋白质等营养物质损失少，而且不用冷藏，在密封包装后可在常温下长期储存。在食用或加工前复水快，可直接食用或烹调。例如咖啡、茶叶、鱼肉蛋类、海藻、水果、蔬菜、调料、豆腐、方便食品等。在营养品的保存方面zui适合采用真空冷冻干燥，例如蜂王浆、蜂蜜等。