Nature：如此简单！8个基因足以将干细胞转化为卵母细胞样细胞

日本研究人员报告说，仅激活8个基因就可以产生基因控制蛋白，足以将小鼠干细胞直接转化为卵母细胞样细胞，这种细胞可以成熟，甚至可以像卵细胞一样受精。

这一研究发现公布在Nature杂志上。除了提供对卵细胞发育机制的新见解之外，这一研究还可能帮助产生一种简单的途径，用于生殖生物学和医学。

卵母细胞储存在体内，直到它们成熟成卵细胞以备受精，这是创造新人类生命的第一步。

卵母细胞之所以极为独特，是因为它们能够产生形成一个人所需的200多种高度分化的细胞，而这种能力的关键之一就是在充满细胞的流体状细胞质内物质的复杂混合物。

因此，对卵母细胞及其发育的基本了解对于促进生殖医学，以及更好地掌握生命的繁殖都非常重要，但是目前对协调卵母细胞发育的许多基因的了解还远远不够。

九州大学医学部教授Katsuhiko Hayashi领导的研究组在分析小鼠卵母细胞的发育后，鉴定出八个基因，这些基因触发转录因子，这些因子不仅是卵母细胞生长所必需的，而且还可以直接将小鼠干细胞转化为卵母细胞样细胞。

该研究的第一作者Nobuhiko Hamazaki说：“最初，我完全不相信小鼠干细胞可以如此快速，轻松地以卵母细胞的形式出现，但是反复的实验证明这是真的。我们发现八种转录因子可能导致如此大的变化，真是令人惊讶。”

研究人员发现，小鼠胚胎干细胞和诱导多能干细胞iPS（可以由成体的人体细胞产生）在被迫产生这种细胞时始终转化为卵母细胞样细胞。在八个转录因子中有四个因子在某些情况下就是足够的了，但可重复性较差。

当通常存在于卵母细胞周围的其他细胞存在下生长时，卵母细胞样细胞的结构类似于成熟卵细胞，但染色体结构异常。尽管如此，成熟的卵母细胞样细胞仍可以在体外受精并表现出早期发育，有些甚至可以发展到八细胞阶段。

尽管卵母细胞样细胞的修饰核可能无法长期使用，但对于主要需要卵母细胞胞质的应用（例如生殖生物学研究和线粒体替代疗法等治疗），这并不是问题。更换卵母细胞可防止母亲将与线粒体有关的疾病传染给孩子。

Hayashi评论说：“来自卵母细胞的细胞质是生殖生物学和医学中的宝贵资源，这种方法可以提供一种无需大量侵入性程序即可生产大量卵细胞的新颖工具。” “尽管对于人类而言，这个过程可能更加复杂，但在小鼠中获得的这些最初结果是非常有希望的。”