天门冬氨酸，又称天冬氨酸，是一种α-氨基酸，天门冬氨酸的左旋异构物是20种蛋白氨基酸之一，即为蛋白质的构造单位，它的密码子是GAU和GAC。它与谷氨酸同为酸性氨基酸。它属于人体内非必需氨基酸的一种。天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中。它是生物体内赖氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸等氨基酸及嘌呤、嘧啶碱基的合成前体。它可作为K+、Mg2+离子的载体向心肌输送电解质，从而改善心肌收缩功能，同时降低氧消耗，在冠状动脉循环障碍缺氧时，对心肌有保护作用。它参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳生成尿素，降低血液中氮和二氧化碳的量，增强肝脏功能，消除疲劳。方法来源：自研化合物结构苯甲酰基-D-天冬氨酸二甲酯苯甲酰基-L-天冬氨酸二甲酯 色谱条件色谱柱：YMC-Amylose C Neo（4.6×250mm,5μm), P/N: KBN99S05-2546WT;流动相:甲醇 洗脱梯度：等度检测波长：220 nm; 柱温：40℃;流速：2.0mL/min;进样浓度： 10mg/ml;稀释剂：甲醇;进样量：1μL;运行时间：5min。谱图和数据1. 样品检测谱图 2. 样品检测数据NO.峰名称保留时间(min)分离度USP1苯甲酰基- L-天冬氨酸二甲酯2.665-2苯甲酰基-D -天冬氨酸二甲酯3.1491.71结论选用YMC-Amylose C Neo （4.6×250mm,5μm), P/N: KBN99S05-2546WT色谱柱，对手性异构体苯甲酰基-D -天冬氨酸二甲酯、苯甲酰基- L-天冬氨酸二甲酯进行分离，分离方法简单、快速，且分离度满足检测需要。

BIOCHINA2024第九届易贸生物产业展览(EBC)将于2024年3月14-16日在苏州国际博览中心ABCDEFG馆召开。EBC起源于2016年，截至2023EBC规模已突破22,000人，以“展览-大会-活动”三大体系，联动科研、产业、临床和政府机构，推动生物产业上下游交流合作。上海汉尧仪器设备有限公司（以下简称“汉尧”），自2009年成立以来，一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。依托全球供应商的支持，上海汉尧现已发展成为实验室仪器设备、消耗品的综合服务商。本次汉尧将携其产品及服务亮相SF037展台，欢迎各位莅临现场交流。签到领好礼推荐产品908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。Maverick拉曼光谱PAT系统Maverick：即插即用、几分钟即可实现在线监测的多参数PAT工具。通过拉曼光谱原理和内置的3种模型，可同时实时测量，经验证的全系列CHO和HEK293细胞培养中的3个关键过程参数：葡萄糖、乳酸、总细胞密度（TCD）；且可以同时连接6台反应器，帮助摆脱高入门成本经典拉曼方法。与经典拉曼PAT仪器相比，即插即用实现3个核心参数的实时监测及OPC-UA反馈控制；且符合3Q及21 CFR part11，快速实现从工艺开发到中试放大生产的自动化需求。Applikon Biobundle 是一个完整的生物反应器系统，配备了所有必要的组件，可以做到“开箱即用”。该系统包含完整的硅胶管、样品瓶和“入门工具包”所包含备件。针对细胞培养和微生物发酵均有相应的配置解决方案，该装置易于安装、学习和操作。Gelomics是来自澳大利亚的ECM水凝胶专业供应商，提供高生物亲和力、批间稳定性优秀、可调控ECM硬度的3D细胞培养水凝胶系统。可应用于高质量的3D细胞培养技术、类器官研究、血管生成实验、小鼠模型建立等，助力于在实验室环境中通过组织工程技术模拟更真实的体内环境，从而加速和提高生物医学研究的效率。上海汉尧仪器设备有限公司欢迎莅临第九届易贸生物产业展览(EBC)展位「SF037」洽谈、合作

MAVERICK设备概述908 Devices的产品MAVERICK是一款基于拉曼光谱技术的在线生物过程分析（PAT）设备。它使用拉曼光谱技术和基于介质化学和设备物理，而非经验数据构建的De Novo模型，可以自动解释光谱并量化过程参数，从而实现葡萄糖、乳酸和总细胞密度（TCD）的同时测量。尽管908 Devices的MAVERICK设备的全新模型在生物过程分析中提供了即插即用的低成本快速解决方案，但我们必须承认，目前它提供的参数还是有限的。这可能会在一些特定的应用场景中，限制了MAVERICK设备的使用范围和效果。然而，值得注意的是，MAVERICK设备本身也是出色的拉曼光谱检测设备。为了弥补这一局限性，MAVERICK设备同时提供了原始数据（Raw Data）输出。这意味着用户可以利用原始光谱数据，根据自己的需求和目标，对这些数据进行建模和处理，这为用户提供了更大的灵活性。MAVERICK数据格式MAVERICK设备将原始光谱数据保存为HDF5格式，文件扩展名为“.MSP”（MAVERICK Spectral文件）。HDF5是一个开源非营利性管理的格式，最初设计用于支持云和并行计算环境中的大型数据集。大多数现代建模/计算软件平台支持HDF5文件格式，包括Python、Matlab、SAS、JMP和R。尽管SIMCA不原生支持HDF5文件，但可以使用Python脚本（提供示例代码）将MAVERICK数据加载到SIMCA兼容的项目格式中。MAVERICK采集方式在测量运行时，MAVERICK会持续自动地从光谱仪CCD中采集交替的明场和暗场图像对。明场和暗场图像都会保存在MSP文件中。MAVERICK每采集一帧图像的曝光时间为5秒。每个明场图像是在激光照射下进行的5秒采集。每个暗场图像也是等效时间的采集，但没有激光照射。MAVERICK会持续采集和保存这些明场和暗场图像对，直到测量被暂停或停止。这些数据都会保留在MSP文件中。MAVERICK后处理方法推荐的后处理方法包括暗场减法和响应/量子效率校正。暗场减法是从明场图像中减去暗场图像，可以消除测量中的伪迹，如探测器暗电流、ADC电压偏移和杂散光。响应/量子效率校正在使用或比较多台MAVERICK设备（或其他拉曼光谱仪）的数据时，强烈建议应用。MAVERICK特殊之处和注意事项当将MAVERICK的拉曼光谱数据与其他拉曼系统获取的数据进行比较时，尤其是在信噪比方面，必须考虑曝光时间和激光功率的差异。由于MAVERICK的采集时间通常比其他系统快得多，这对于实时控制回路和环境光管理至关重要，因此不应仅将MAVERICK的5秒光谱与其他系统的30分钟光谱进行比较。在后处理中，可以根据需要增加平均值，以比较所需的等效曝光时间。例如，平均6个处理过的拉曼光谱相当于1分钟的采集时间，平均60个处理过的拉曼光谱相当于10分钟的采集时间。MAVERICK的拉曼光谱数据与市面上其他商用785nm激发拉曼平台非常相似，有一些值得的注意的方面包括：• 有用的拉曼位移范围大约为300到3200 cm^-1（尽管MSP文件中提供了小于300cm^-1的数据）• 液体/固体形态中的拉曼特征具有约6-8 cm^-1的固有线宽。低于此线宽的光谱仪分辨率对线宽没有明显作用。• 从生物过程中获取的MAVERICK数据将显示水和样品的拉曼活性成分等特征。• 蓝宝石中将会出现几个拉曼位移带。它们的存在和强度是有意义的——MAVERICK的连续性能验证检查依赖于这些位移带。MAVERICK的全新模型中也使用了这些蓝宝石位移特征。• 如果MAVERICK无法在拉曼光谱中看到几个关键的性能验证特征：蓝宝石、水和其他几个专有方面，它实际上会中断数据采集。因此，它不能用作通用拉曼光谱仪。MAVERICK的OPC UA特性MAVERICK的优势并非只在于其强大的拉曼数据处理能力，它在工业通信标准上也有独到之处，它不仅可以输出模拟信号，同时相较于市场上的其他竞品，MAVERICK的一大优势在于其对OPC UA（OLE for Process Control Unified Architecture）的全面支持。OPC UA是一种用于工业自动化和通信的数据交换标准。它起源于1994年，由一群工业自动化领域的软件和硬件供应商组成的OPC基金会开发。OPC UA协议的优势包括跨平台工作的灵活性、数据安全性以及随着数据转化为信息的可扩展性。在生物制药领域，OPC UA提供了构建控制系统工作流的基础模块。MAVERICK的OPC UA使用方法一．连接OPC UA 客户端要使用MAVERICK的OPC UA功能，您只需要将MAVERICK Hub连接到本地网络，即可在“系统信息”条目中，找到分配给 MAVERICK 的 IP 地址。（图1）图 1.系统信息屏幕显⽰MAVERICK IP 地址为了读取数据，您需要 OPC-UA 客⼾端。我们以“UaExpert Client”（如图2）为例，该软件可以免费使⽤。无论您使用何种客户端，其数据结构都是相同的，因为该结构是由 OPC-UA 服务器创建的，但客⼾端程序在菜单的呈现和排列⽅⾯可能有所不同。图2. UaExpert 及版本信息要添加 OPC 服务器，请选择“服务器 ‒> 添加”或选择符号“+”（图3中的橙⾊圆圈）。图 3. 添加服务器菜单和⼯具栏按钮接下来，双击“⾃定义发现”下的“双击添加服务器...”，然后输⼊MAVERICK的IP地址，如图4所⽰。图4. 输⼊服务器的 URL输⼊此信息后，您将看到此窗⼝，其中“OK”按钮呈灰⾊。（如图5）图5. 添加服务器 - ⾃定义发现接下来，单击放⼤镜符号旁边的箭头，然后双击“NodeOPCU”⽂本以显⽰“Replace Hostname”窗⼝，按“Yes”继续。（图6）图 6. 替换主机名这将产⽣ OPCUA 服务器下的加密选项列表。选择“None”，将⾝份验证设置选择保留为“Anonymity”。单击“确定”。（图7）图7. 加密选项为了连接到服务器，请打开“服务器 -> 连接”或按插头符号（图8中的橙⾊圆圈）图 8. 连接到服务器⾸次连接到服务器时，您可能会遇到此证书验证窗⼝警告，表明证书不受信任。选择“Trust Server Certificate”。这应该会导致从“Bad Certificate Untrusted”更改为“Good”。选择“Continue”。（图9）图9. 证书验证二、数据结构数据结构由 OPC-UA 服务器传输并显⽰在““Adress Space”中。（图10）图 10. 地址空间左键单击特定分析物会产⽣关键详细信息：Node Id、Display Name、Value、MinimumSamplingInterval。(图11) 图 11. 属性左键单击“Address Space”内的变量，按住按钮并将其拖动到“Data Access View”中。包含所有信息的变量将显⽰在“Data Access View”内，这其中变量将实时显⽰和更新。（图 12）图 12. 数据访问视图您还可以通过右键单击数据访问视图⽩⾊部分的任意位置并选择“add custom node”来将分析物添加到数据访问视图。将 Node ID 粘贴到⽂本框中，并将第⼀个输⼊框“NsIndex”设置为 1。请注意，第⼀个输⼊框的值应始终为1。图13显⽰了添加了所有 MAVERICK 节点的数据访问视图。图 13. 数据访问视图中显⽰的所有 Maverick 节点

1、 前言：过去20年来，拉曼光谱法在制药应用中取得了长足的发展。晶型分析是拉曼在分析实验室的药物分析中提供的一项领先且独特的功能，以及用于颗粒、基质和表面分析的拉曼光谱共聚焦显微镜功能。从2010年代末开始，手持式拉曼系统在制药领域的应用激增。这些仪器配置了专用操作系统，用于GMP环境中的辅料和API定性分析、固体剂型确认和防伪分析，现在已成为事实上的高效GMP原材料来料检测标准。生物过程监测是光谱平台非常适用的领域。早在20世纪90年代末，近红外和中红外光谱系统就已被研究用于生物过程代谢物监测应用，但水对红外光谱的吸收严重限制了可用于吸收测量的光程，从而导致检测背景噪音过大。拉曼光谱受益于相对较弱的水散射截面，因此从本世纪初开始研究拉曼光谱的这种应用也就不足为奇了。拉曼技术在光学采样表面也提供了相当大的灵活性，无论使用塑料、玻璃和其他矿物质作为采样接触表面的干扰都非常小。早期拉曼生物过程工作的重点领域是各种生物系统中的细胞代谢物，并且随着人们的兴趣迅速扩大，这种应用仍在继续。许多研究者还发表了关于评估关键产品质量属性的可能性文献，如蛋白质翻译后修饰和聚合等的相关研究。根据Google Scholar的 数据，过去10年，与“Raman+ BioProcess”相关的引用呈指数级增长（图1），到2023年，引用次数将超过4000次。2、 传统经验模型的挑战：复杂生物系统中拉曼数据的分析需要计算辅助。正如Ryder所评论的那样，在这项工作中可以采用多种化学计量学和多变量工具。关于关键工艺参数和关键质量属性（CPP 和   CQA）的建模，绝大多数文献中采用偏最小二乘  (PLS)  回归。PLS  是一大类潜变量/正则化经验线性校准方法之一。它在化学应用中占据明显主导地位的原因很大程度上是历史和商业原因，但它相比于其他方法并没有更好的表现。不过所有经验方法确实都有一个优点，即几乎不需要详细了解底层细胞培养环境、分析仪器的物理化学原理。但是，使用这些经验校准方法对生物过程数据进行建模存在一些重大挑战，如下所示：1, 非平稳性(Nonstationarity)和方差齐性(Homoscedastivity)：在数学和统计学中，“平稳性”是一个术语，意味着每个数据（在本研究中为光谱数据）都是从具有固定分布特性的随机分布中得出的。大多数商业软件中的 P LS  等经验方法仅在理论上是准确的，并且是使用“平稳”数据进行优化的。这意味着每个生物反应过程必须以相同的方式运行，并且化学物质之间具有一致的相关性。它还意味着仪器中的测量方差在时间和通道上始终相同（方差齐性）。对于拉曼光谱（或近红外或中红外光谱吸收）来说，情况并非如此，特别是在生物过程中，当大量生物量(Biomass)可能导致生物反应过程运行中或不同批次之间的荧光差异非常大时，从而导致数据噪音波动显现数量级的差异。2, 极端协变量：根据定义，在生物反应过程中许多物质之间存在极端时间相关性。广泛使用的经验方法旨在利用这些经验时间相关性；但这些关联方法非常容易产生非特异性关联，从而降低预测准确性和通用性。3, 可交换性和交叉验证：与上述两点相关，交叉验证通常作为数据建模工作中经验模型的准验证评估来完成。为了使交叉验证结果有效且具有代表性，数据必须是“可交换的”；但由于极端协变量的原因，生物过程数据通常严重违反了这一原则。4, 试错法：这些经验方法中的大多数都包括变量选择、预处理、归一化和校正方法的一系列选项。推荐的方法是“尝试一下，看看什么似乎有效”，因为通常没有什么理论依据来指导选择这种方法而不是另一种方法。5, 质量因数：与上述内容相关，大多数商业软件中报告的主要指标是“RMSEC/RMSECV/RMSEP”：[校准/交叉验证/预测]的均方根误差]。药典分析标准通常期望对选择性、线性、精密度、检测限和灵敏度进行估计；但不幸的是，经验建模方法不能直接估计这些质量因数。用户可以进行实验工作来评估这些值，但这是相当具有挑战性的，通常需要定制化的编程/分析。6, 光谱仪变化：当开发经验模型时，单个光谱仪的个体特性和非理想效应也会成为开发者的协变量。当更换光谱仪或更换激光器/探测器时，经常需要校正多变量模型以确保与新光谱仪的个体相关性。经常需要使用多种数学方法来执行这种“校准迁移”。7, 监管挑战：经验建模方法的⿊箱性质需要广泛的经验验证工作来证明其灵敏度、选择性、线性和稳定性。监管指导文件（如ICH Q 14 10.3）中提供了一些通用指南，但它们并不是特别明确，也不是以这些方法的数学基础为理论依据。考虑到这些挑战，毫无疑问，稳健的拉曼方法开发和部署一直是生物反应过程应用中特别棘手的挑战。人们已经做出了许多努力来克服其中的一些障碍。设计故意扰动实验可用于试图“打破”本质上存在的极端协变量并扩大可用于建模的经验数据的范围。不同文献报告了使用  PLS 和 各种预处理方法成功构建“通用”模型，并报告在特定平台方法的合理成功；但这些工作通常涉及  2530  次以上的生物反应实验，需要花费大量的时间和人力物力；并且还不包括随后的实验部署和维护成本。这些文献结果与行业研讨会报告的内容思路基本一致。3、 Maverick的全新模型：我们的目标是改善将拉曼光谱方法引入生物反应过程监测的技术挑战。我们从哺乳动物 C HO  和  HEK293  细胞系开始，这些细胞系广泛用于蛋白质(单抗)和病毒载体的生产，并且可用于放大生产。仅凭借纯粹的经验建模/校准很难规避上述挑战。混合模型在生物学和生物反应过程领域越来越受到关注。迄今为止，这些方法在很大程度上结合了基本生物机制的知识、化学工程知识、计算流体动力学和其他知识领域，以及使用一些经验测量或观察的数据，以提高对生物反应过程的理解。模型中更多的固定元素限制了经验优化，以降低过度拟合/局部最小值的风险，并引导整体模型达到可解释且产生持续稳定的近似值。使用第一性原理或构建砌块信息来预测复杂的结果有时被称为全新的方法，例如全新的蛋白质结构建模，这是我们用来描述Maverick算法原理的术语。MAVERICK的全新模型源自1970年代始研究的关于多变量校准 ( MVC)  的概率框架，例如Morgan等人的早期研究。它与图2中常见的经验多变量校准模型形成对比。在存在一些参考误差(e)的情况下，经验MVC方法根据观测到的光谱数据 X (X~)和配对参考数据(y)  的近似值来估计预测变量b；b本身的计算是基本的。上述挑战1-7主要表现在每个领域中‘X’的近似值上，应该做什么实验、在什么硬件上、设置哪些参数、在计算b之前应该如何修正/处理原始数据，以及最终的模型在真正预期的条件下如何执行。X的近似值对于控制经验方法过度拟合的风险至关重要，并且在实践中有许多、许多、许多不同的X  (X~)的可能“近似值”。  PLS（偏最小二乘法）是许多模型方法之一，在许多商用软件中广泛使用。在创建X（X~）的过程中，也通常会消除波长范围或应用其他线性或非线性变换。过多可用于建模的‘近似’步骤选项是过度拟合的重要次级来源，因此有时会需要评估数百或数千个选项，浪费了大量的广义自由度。相比之下，MAVERICK  的全新模型不使用任何凭经验观察到的X或y数据。相反，它使用图2中术语（一些静态和一些动态）在时间t为主动测量下的系统创建“最佳线性预测器” 。虽然这个模型的核心是概率性的，但它的几个关键参数可以直接从基于光学、电子学和多元统计学的第一性原理中推导出来。由于这些效应在拉曼系统中是动态的，所以观察生物反应过程，几个模型选项也是动态的（这不足为奇）。公式中参数K,Ψ代表可观察拉曼光谱可能的化学/生物化学贡献者的“主要参数”以及相关的预测概率密度函数，从中产生浓度估计值。人们可能想知道，如何才能涵盖公式中的所有可能性。虽然生物反应过程中化学/生化物质的数量很可能有数千种。但拉曼光谱的灵敏度意味着人们实际上只需要考虑0.01  g/L 以 上的主要成分。在哺乳动物培养基中，超过0.01g/L的，我们发现数百种常用物质以及添加剂（例如表面活性剂、消泡剂）的数据。用那么多参数数据对观测到的拉曼光谱进行去卷积通常是一个不合适的问题；但使用全新模型，是一个充分自我调节的解决方案，以产生低方差的浓度估值。其余条件既取决于设备，也取决于时间。F是从每个MAVERICK系统的多维出厂特征导出的最优滤波器函数，并且实时适应于变化的样本和系统条件。拉曼系统中许多重大误差来自于光学系统设计和电子原件。MAVERICK的内部系统模型使其能够实时估计∑t 的测量误差协方差。相应的，系统模型还允许Et自适应，例如变化的室内照明、温度和浊度条件。最后，由于在生物反应过程中，时间t的系统状态与时间t-1的状态有关，因此惰性模型中包括环境和自回归分量（Λ）。质量因数这个估计模型的几个重要性质先前已经讨论过，例如预测均方误差（MSEP）的解析解。如上所述，经验模型开发中的一个一致性挑战是模型属性的不透明性。很少有证明生物过程拉曼应用文献引用所得模型的标准分析优值，例如灵敏度、选择性、LOD，因为多变量模型的文献定义很复杂。符合IUPAC定义的灵敏度和选择性因子可以根据文献中所述的过程全新模型直接估计。最后，还可以推断出其他模型诊断，如平面内和平面外一致性，类似于Hoteling或杠杆统计和F参数：4、 模型快速校准：MAVERICK系统的MAVERICK方法减轻了用户的巨大建模负担，但并不能使其完全摆脱所有形式的“校准”。由于MAVERICK系统被设计为在测量模块、光路模块和探头之间即插即用，因此在开始生物反应过程分析之前，需要进行一个准备步骤来确认定量系统的适用性。这是一个3步过程，由MAVERICK的软件在HUB屏幕上引导：1. 将拉曼探头浸入“LOW”标准液中，按下  ‘GO’并等待大约4分钟；2. 将拉曼探头浸入“HIGH”标准液中，按下  ‘GO’并等待大约4分钟；3. 将拉曼探头插入反应器中与反应器一起灭菌；步骤1+2检查MAVERICK+探头的一些参数是否符合全新模型，并对MAVERICK测量模型、光路模块和探头的特定组合的全新模型输出进行快速的标品定标。该参数还允许对使用带序列号和芯片的探头进行自动的审计追踪。MAVERICK还支持单点“实时”校准，这有助于消除离线分析仪器和MAVERICK之间的数据偏差。5、 实测案例：图3显示了与一些常见的离线生化分析仪（酶膜法）相比，使用MAVERICK在CHO和HEK293工艺上的分析数据。图4展示了全新模型提供的一些后台诊断信息。这些信息是从CHO培养过程中提取的，该过程在一个有大窗户的实验室中运行。在上图中，在估计的RMSE（g/L）中可观察到的小波动与预期完全一致——全新模型正在跟踪整个昼夜周期的基本背景噪音变化，影响∑t。同样的影响正在传播到下图中对葡萄糖的选择性，该图绘制了葡萄糖对前20种其他细胞培养基成分的选择性：随着环境光照的增加，尽管环境光照发生了变化，但全新模型仍进行了调整和自适应，以保持选择性。谷胱甘肽以绿色曲线显示，虽然它恰好是该生物过程中葡萄糖选择性“最低”的物种，但正如y轴所示，葡萄糖选择性仍然很好（>0.99）。在生物过程的后期阶段，细胞/蛋白质浓度的增加可以诱导中重度的自发荧光，众所周知，这会给经验校准模型带来很大的困难。全新模型的优值反映了这种影响，可以观察到RMSE的缓慢上升趋势，但由于全新模型持续跟踪和补偿背景噪音的增加，从测量误差模型中的荧光来看，这种影响处理得相当完美。6、 Maverick全新模型的限制与机会全新模型的关键优势—即透明度和避免经验推导模型的陷阱—也可以被认为是其关键局限性。如上所述，如果生物过程的光学活性成分没有提前确认，则全新模型报告的结果容易有偏差。数据偏差的程度在很大程度上取决于‘未知’物质的光学活性：低微克/升水平的痕量金属元素不会产生影响，因为a）它们是光学无活性的，b）浓度太低，无法在溶液中用拉曼观察到。通常，只有0.01g/L及以上范围内的共价键合有机物质才被认为是相关的。全新模型也无法支持所谓的“间接传感器”—即没有直接的光谱效应（如pH），也可以从经验观测数据中推断出虚拟参数。如果没有公式包含的光谱效应，就无法使用全新模型。对于那些对间接传感器建模或扩展预测模型感兴趣的人，可以选择将MAVERICK的全光谱导出，该导出可以通过OPCUA实时访问，也可以在测量会话结束时作为合并数据文件访问。还有更多的机会利用Ψ和K的混合建模方法。目前，单个Ψ似乎足以用于哺乳动物的生物过程，但我们正在探索更多样的自适应Ψ培养基系统（例如非CHO或HEK293哺乳动物细胞、鸟类细胞、昆虫细胞等）。或者，如果从数据中发现明显不存在的特定配方组分，则对K的动态进行约束。例如，通过L1型正则化方法。我们注意到，动态系统模型（如所谓的数字孪生）也可能直接与全新模型连接，进行连续的时间数据更新。7、 后语：随着我们在其他分析物和其他细胞/培养基过程中验证性能，我们有机会继续扩展MAVERICK的参数。此外，随着流程从早期工艺开发过渡到中试和生产规模，全新模型的灵活性可以帮助提高跨规模/几何结构的工艺稳定性。

寡核苷酸 (oligos) 是一类特殊的治疗药物，包括 RNA、DNA 及其结构类似物，对许多疾病都有治疗效果。最近的新冠疫情，mRNA 疫苗的火爆极大的加速了对这类新型生物技术的发展，合成寡核苷酸备受生物制药行业关注，已经有好几款候选药物获批上市或进入临床试验后期阶段。从结构上来看，寡核苷酸是单链或双链线性分子，含有通过磷酸二酯键结合的核苷酸残基。与小分子药物和蛋白质类药物相比，这类聚阴离子分子的化学和物理性质具有独特的性质，给分析表征带来了特殊挑战。目前，LC-MS 仍然是表征寡核苷酸的金标准，其中使用离子对 (IP) 试剂的反相 LC 应用尤为广泛。这些方法不仅要用到离子对试剂（ion pairing reagent)，分析时还需耗费较长时间来平衡系统和色谱柱，导致寡核苷酸样品的分析通常需要专门的 LC/MS 系统。因此，结合正交分离方法与高分辨率质谱开发简单的寡核苷酸分析方法很有必要。ZipChip CE-MS基于毛细管区带电泳与电喷雾电离的无缝结合，使得样品可以在无需离子对试剂的条件下，完成快速高效的分离，并进入质谱实现结构表征。详细的内容介绍请看下方视频。 ZipChip 装置是质谱仪的前端入口, 它可以运行毛细管区带电泳 (CZE) 分离，利用微流体技术天然的速度优势提高 CE 分离效率。ZipChip 装置可无缝连接多款商用质谱仪（Thermo Fisher、Bruker 和 SCIEX）。微芯片的结构设计避免了传统毛细管类型的 CE-ESI 接口存在的死体积、样品稀释和谱带展宽等缺陷，保证了 CE 分析过程中的速度与灵敏度。同时分离分离通道表面的特殊涂层处理减少了电渗流（EOF）带来的影响，保证分离的可靠性和重现性。

白小白实验室清洗机采用低压高循环喷淋方式对实验室的各类玻璃、塑料或橡胶材质器皿进行全流程的自动化清洗，可针对不同清洗需求，优化六大清洗要素，通过定制化的精准清洗流程实现器皿的ppb分析级洁净度，集清洗、消毒、烘干、检测、存放功能于一体，解放双手，便捷高效。5A级清洗新标准A1更洁净清洗结果达到ppb级去除不明干扰，让您的数据更可靠更准确。A2更高效效率提高30%，能耗降低40%一键操作节省大量时间，让您专注核心工作。A3更合规符合最新清洁验证标准（GMP、cGMP....)审计模块内置，让您安心通过审核。A4更安全16项安全防护措施保证实验室安全，还您健康温馨的工作环境。A5更安心售后2小时响应，一站式服务及时响应快速解决，让您安心舒心无忧工作。实验室应用全自动适用于各类实验室玻璃器皿（烧杯、容量瓶、试管、滴定管、移液管、进样瓶等）以及塑料或橡胶材质器皿的清洗，可广泛应用于科研、食品、医学、化工、能源、材料、生物、生命科学、高校、政府检测以及第三方检测等行业实验室。我们的针对不同行业应用亦有不同的特色。制药实验室国内外前沿清洁验证法规可达ppb分析级洁净度，结果可验证高校实验室密闭系统全自动清洗，有效规避人身伤害风险解放双手，让学生专注课业石化实验室高防爆等级，高防腐等级，高联动性保障设备、人员和环境安全科研实验室高洁净度，可有效规避因瓶皿本底残留带来的交叉污染风险，提高实验数据可靠性和长周期实验的成功率粮油/食品/化妆品实验室可有效清除脂肪酸、辣椒红、苏丹红、油脂等可定制快速洗流程，高效清洗大量瓶皿公安/医学实验室高洁净度，可有效规避因瓶皿本底残留带来的交叉污染风险，提高实验数据的可靠性，降低样本损耗风险

葡萄糖酸氯已定消毒液属低效消毒剂，具有快速杀灭化脓菌、肠道致病菌、医院感染常见病原菌、空气中的致病菌和致病性酵母菌，适用于手部和其他部位皮肤的长效杀菌防护。葡萄糖酸氯已定消毒液是一种低效广谱杀菌剂，具有速效杀菌作用，可杀灭化脓性球菌、肠道致病菌、医院感染常见病原菌、空气中Chemicalbook的致病菌和致病性酵母菌，适用于注射部位皮肤、手术部位皮肤的长效杀菌防护。该药无明显毒副作用，且药性温和，易于清洁，无异味，不污染衣物，对皮肤无刺激性。该药的主要成分为葡萄糖酸氯已定和乙醇，能快速挥发，作用1min即可达到消毒效果，且涂擦处皮肤易干燥，即可进行下一步治疗操作。方法来源：EP                                                                                                      葡萄糖酸氯己定溶液                                                               杂质G色谱条件色谱柱：YMC-Hydrosphere C18（4.6×250mm，5μm), P/N: HS12S05-2546PTH流动相: 流动相A: 0.1%TFA-H2O；流动相B: 0.1%TFA-ACN;梯度洗脱：T(min)A%B%0.010002.0100032.0802037.0802047.0703054.0703054.1100060.01000检测波长：254nm; 柱温：30℃;流速：1.0mL/min;进样浓度：0.2mg/ml;稀释剂：流动相A;进样量：100μL;运行时间：60min。谱图和数据1. 样品检测谱图2. 样品检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度USP1杂质G9.029239161.05-2未知杂质9.492209541.001.863. 与EP检测结果对比EP中杂质G与未知杂质合并未分离（详见上图），使用YMC Hydrosphere（250*4.6mm，5um）时杂质G与未知杂质达到有效分离，且分离度1.86。结论按照EP方法，采用YMC Hydrosphere（250*4.6mm，5um）色谱柱对杂质G与未知杂质进行HPLC 测定。其中杂质G与未知杂质达到基线分离，且分离度为1.86，满足客户的要求。

CE 是毛细管电泳的英文简称（Capillary Electrophoresis）。CE 并不是什么新鲜事，Arne Tiselius 在界面电泳的发现获得了1948年的诺贝尔奖，正式开启了 CE 领域，随之而来的1960年代 Stellan Hjertén 开发的第一个CE 设备，再随后 James Jorgenson 和 Krynn Lukacs 在1980年代出版的著作中的重要突破迎来了 CE 商业应用的开端。CE 作为一种类似色谱法的分离技术，有别于色谱的分离机制，CE 根据样品的净电荷以及溶液中的构象分离分子，从而提供与色谱法互补的样品组分分离信息。CE 可以被使用于那些色谱法分析很有挑战的应用，如大的完整蛋白质或小的极性分子。像大多数分离技术一样，CE 受益于耦合到质谱MS检测器提供深入的结构信息，电荷变异体 charge variants 的分析就是一个很好的例子。Microchip CE进入二十一世纪以来，CE 科学家们进一步发展了基于微芯片的 CE 平台，单个的芯片集成了样品进样、电泳分离和电喷雾电离 (ESI) 产生的气相离子直接进入质谱仪，消除了不同位点和功能之间的连接点、接头和死体积。相对于其他液体分离技术，微芯片 CE 拥有更快的分析时间和更佳的分辨率。尤其是 908Devices 公司推出的 ZipChip 平台设备提供了一个紧凑、通用的 CE 系统，很大程度上即插即用的方式与目前主流的质谱仪结合，预开发的各种应用的分析方案，无需化学家们要求的方法开发，切换到 ZipChip 只需要几分钟就可以完成。CE-MS platform在 ZipChip 的基础上，908Devices 公司进一步开发的 REBEL 分析仪整合了微芯片毛细管电泳和微型质谱技术于一体，并结合创新的数据采集和处理流程，构建了全自动的生化分析仪，极大简化了细胞培养基的分析流程。REBEL 分析仪充分利用了 CE 的快速、高分辨分离特性，在很短的时间内（908Devices 公司总部位于美国波士顿，是集研发、设计、制造和应用开发于一体的先进仪器制造商。908Devices 正在通过质谱方法使化学分析广泛普及，提供现场、实时的化学分析设备，从坚固的手持化学检测工具 (MX908) 到紧凑的、微型的细胞培养生化分析仪（REBEL）和快速分离设备（ZipChip）。这些专用和以用户为中心的设备服务于一系列行业，包括国土安全和安保、石油和天然气、生命科学和其他应用市场。目前， ZipChip 和 REBEL 均已经全面进入中国市场，如果您有意向了解更多 CE-MS 的技术特点和相关应用，欢迎联系上海汉尧技术专员。

泽泻是泽泻科泽泻属多年生水生或沼生草本植物。泽泻茎块大；叶通常多数呈水叶条形或披针形，挺水叶宽披针形、椭圆形至卵形；花两性，外轮花被卵形，内轮花被圆形，白色，粉红色或浅紫色，花柱直立，花药椭圆形，黄色，或淡绿色；花托平凸，近圆形；瘦果椭圆形，或近矩圆形；种子紫褐色；花果期5-10月。因其能利尿行水，如泽水之泻也，故名泽泻。色谱条件色谱柱：Triart C18 ExRS  250*4.6mm，5um ，P/N:TAR08S05-2546PTH;流动相: 流动相A: 乙腈；流动相B: 水；洗脱梯度：T(min)MP-A%MP-B%0.045555.0455530.0841640.0841640.1455545.04555检测波长：23-乙酰泽泻醇B检测波长为208nm，23-乙酰泽泻醇C检测波长为246nm; 柱温：35℃;流速：1.0mL/min;稀释剂：乙腈;进样量：20μL;运行时间：45min。谱图和数据1. 对照品检测谱图波长:208nm波长：246nm2. 对照品检测数据目标化合物峰名称检测波长(nm)保留时间(min)理论塔板数拖尾因子23-乙酰泽泻醇 B20835.9931461521.0023-乙酰泽泻醇 C24619.854740621.013. 泽泻供试品检测谱图波长:208nm波长:246nm4. 泽泻供试品检测数据目标化合物峰名称检测波长(nm)保留时间(min)理论塔板数拖尾因子23-乙酰泽泻醇 B20836.0721471751.0223-乙酰泽泻醇 C24619.869696720.98结论参照2020版中国药典，采用YMC Triart C18 ExRS色谱柱对泽泻中23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C进行HPLC 测定。其中2组目标化合物峰型对称，且23-乙酰泽泻醇B峰理论塔板数大于 3000，满足中国药典2020版的要求。

枇杷叶(学名：Eriobotrya japonica Thunb.)为蔷薇科 植物枇杷的叶子。又名巴叶、芦桔叶 （《中药材手册》）。有清肺止咳，和胃利尿，止渴的功效。有治疗肺热痰嗽，咳血，衄血，胃热呕哕作用。方法来源：2020版中国药典一部–枇杷叶色谱条件色谱柱：Triart C18 ExRS  250*4.6mm，5um ，P/N:TAR08S05-2546PTH;流动相: 乙腈-甲醇-0.5%醋酸铵溶液（67:12:21）；检测波长：210nm柱温：35℃;流速：1.0mL/min;稀释剂：乙醇;进样量：10μL运行时间：45min。谱图和数据1. 枇杷叶对照品检测谱图2. 枇杷叶对照品检测数据NO.目标化合物保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度1齐墩果酸22.229176020.94-2熊果酸23.458162081.001.743. 枇杷叶供试品检测谱图4. 枇杷叶供试品检测数据NO.目标化合物保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度1齐墩果酸22.029151130.86-2熊果酸23.258154320.991.68结论参照2020版《中国药典》，采用YMC Triart C18 ExRS色谱柱对枇杷叶中齐墩果酸和熊果酸进行HPLC 测定。其中齐墩果酸和熊果酸二组目标峰达到基线分离，且熊果酸峰理论塔板数大于 5000，满足2020版《中国药典》的要求。

由中国食品药品企业质量安全促进会主办，美国药典委员会(USP)中华区总部协办，杭州奇易科技有限公司承办的“药物研发与质量控制大会”于2023年12月14-15号在长沙举行。上海汉尧应邀参展，展位号为A39,现场展示了贺利氏、色谱先生、YMC等相关品牌的样品，还准备了精美的小礼品，吸引了众多客户前来交流。现场图片实验室仪器、设备及消耗品综合服务商上海汉尧为您提供一站式服务，从多样的液相色谱耗材，高性能制备纯化仪器，质谱检测系统，以及实验室各类设备仪器等，全方位助力科研实验，让您省心又省力！自2009年成立以来，上海汉尧一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。我们拥有强大的国内销售及技术支持团队，办事处/分公司遍布全国各重点城市，并与国内众多知名制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域客户建立了长期的合作关系。合作品牌

Maverick：即插即用、几分钟即可实现在线监测的多参数PAT工具通过拉曼光谱原理和内置的3种模型，可同时实时测量经验证的全系列CHO和HEK293细胞培养中的3个关键过程参数：葡萄糖、乳酸、总细胞密度（TCD）；且可以同时连接6台反应器，并在内置屏幕或手机app上显示实时数据，帮助摆脱高入门成本经典拉曼方法。与经典拉曼PAT仪器相比，独立探头与光谱仪的组合，可以实现同时平行罐扫描；OPC-UA反馈控制，且符合3Q及21 CFR part11，帮助快速实现从工艺开发、工艺控制到中试放大生产的自动化需求。BIOPROCESSING 4.0：利用先进的数字技术、自动化和数据驱动方法来改变生物制药的传统生产方式。为了使用PAT方法实现创新的BIOPROCESSING 4.0 工艺研发过程，Culture Biosciences和908 Devices合作测试MAVERICK和 Culture Biosciences的云连接250mL生物反应器。MAVERICK提供实时、在线的生物过程分析和控制，开箱即用，没有传统拉曼方法的成本、复杂性和风险。（左图）Culture Biosciences Cloud生物反应器实验室视图，配有两个生物反应器（288和289）和908 Devices MAVERICK 。（右图）插入250mL反应器中的在线探针的放大视图。细胞培养方案：在四个250mL生物反应器中培养中华仓鼠卵巢（CHO）哺乳动物细胞。两个生物反应器安装了MAVERICK（908 Devices）用作实验对照。MAVERICK在整个培养过程中连续实时测量葡萄糖、乳酸和生物量。在Culture Biosciences的云连接专有控制器和监测技术的控制下，全自动向生物反应器补充补料培养基、葡萄糖和其他营养成分。补料步骤可以手动或自动激活，具体取决于应用程序和客户流程的需要。在测试的方案中，使用来自每日离线测量的结果反馈补料控制，以调节生物反应器中的葡萄糖水平。每隔24小时对生物反应器进行无菌取样，并分析葡萄糖、乳酸、其他代谢物（Flex2）和细胞密度（Vi-cell BLU）。实验完成后（14天），使用Culture的控制台分析离线和在线设备的数据和应用编程接口（API），以评估Culture的250mL生物反应器系统中的探针性能。葡萄糖：结果显示Flex2的离线数据与MAVERICK的在线PAT值之间的一致性(RMSE = 0.32 g/L)。下图表明，MAVERICK 作为在线PAT工具准确地反映了生物反应器内的细胞培养条件。在线PAT测量可以实时跟踪生物反应器中补料和补糖（蓝线）的影响。这些动态细胞培养条件的变化在离线的每日样品测量中没有被捕捉到（橙色线）。MAVERICK在线测量Culture Biosciences生物反应器中的葡萄糖（蓝色）和Flex2的每日离线测量葡萄糖（橙色）。Culture Biosciences的生物反应器通过云连接的传感器和控制器以及数据聚合后端实现了准确的体积监测。该数据的实时监测使得能够在整个时间过程实验中准确跟踪生物反应器中的所有补糖/补料事件。根据生成的进料体积数据集，解释了在线MAVERICK 测量中葡萄糖浓度的增加。MAVERICK测量的葡萄糖峰值与Culture Biosciences的云生物反应器捕获和处理的进料泵数据一致。乳酸：与观察到的葡萄糖浓度类似，使用MAVERICK，与离线分析相比同样能精确测量乳酸水平（RMSE=0.29 g/L）。通过PAT工具在线测量乳酸（蓝色）和通过每日离线样本测量乳酸（橙色）。生物量：将这些值与离线的Vi-CELL BLU总细胞密度进行比较，基于拉曼的技术通常需要用于转换为物理单位的校准曲线。下图显示了左侧y轴上MAVERICK（以生物量单位，BMU为单位）的原始信号测量值，右侧y轴上Vi-CELL BLU测量的总细胞密度（以百万细胞/mL为单位）。该图显示，两条曲线一致，表明MAVERICK能够有效捕捉底层物理信号。两种测量结果的差异发生在250小时后，这可归因于哺乳动物细胞培养实验后期活率的降低。细胞活率的降低会导致细胞碎片增加，这可能是在线PAT测量受到混淆的原因，而Vi-cell BLU的视觉测量可以调整排除测量裂解的细胞。因而两者结果有所差异。MAVERICK在线测量的生物量（任意单位）（蓝色，左y轴）与每日离线测量的总细胞密度（百万细胞/mL）（橙色，右y轴）的比较。结论：这些实验表明了利用Culture Bioscience的生物反应器与MAVERICK, 一种新型的拉曼光谱驱动的在线PAT工具可以实现多个关键分析物的实时监测。生物反应器加上PAT工具可以通过实时在线的连续数据来加速对工艺过程的理解，连续的数据流也有助于精确监测和控制细胞培养过程，实现BIOPROCESSING 4.0。

瑞卢戈利(Relugolix)，是一种小分子促性腺激素释放素(GnRH)受体拮抗剂。外观为白色至黄白色粉末，具有口服活性，非肽性促性腺激素释放激素(GnRH) 的拮抗剂。与 TAK-013 (HY-100209 ) 相比，Relugolix 对人 (IC50=0.33 nM) 和猴子 (IC50=0.32 nM) 的受体具有高亲和力和强拮抗活性。Relugolix 用于性激素依赖性疾病的研究，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌等。方法来源：实验室自研                                    Im-1                                                                                                                Im-2色谱条件色谱柱：YMC-Triart PFP（4.6×250mm，3μm), P/N: TPF12S03-2546PTH;流动相: 流动相A: 0.2%TEA-H2O(H3PO4调节p H至3.0 )，流动相B: 乙腈;梯度洗脱：T(min)A%B%0.0703020.0604025.0455525.17030307030检测波长：254nm; 柱温：45℃;流速：1.2mL/min;进样浓度：1.0mg/ml;稀释剂：ACN;进样量：3μL;运行时间：30min。谱图和数据1. 样品检测谱图2. 样品检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度USP1IM-110.156408221.30-2IM-210.496358691.401.61结论上海汉尧选用YMC-Triart PFP（4.6×250mm，3μm), P/N: TPF12S03-2546PTH色谱柱，对Relugolix相关杂质的进行反相色谱分离，IM-1与IM-2之间的分离度为1.61。

地高辛，是一种有机化合物，化学式为C41H64O14，是一种中效强心苷类药物，为白色结晶性粉末，无臭，味苦。在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，减慢心率，抑制心脏传导。适用于低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。在洋地黄类药物中，地高辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, PN:TA12S05-2546PTH;流动相：流动相A为乙腈-水（10∶90），流动相B为乙腈-水（60∶40）；洗脱梯度：时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）060405604015010015.16040206040柱温：35℃;检测器：230nm;流速：1.5mL/min;系统适用性溶液：取供试品溶液1ml，用对照品溶液稀释至10ml，摇匀。供试品溶液：取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照品溶液：取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。进样量：20μL;运行时间：20min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论板数分离度USP1地高辛10.28856069/2洋地黄毒苷16.14512028632.56结论中国药典对系统适用性要求，理论板数按地高辛峰计算不低于2000。地高辛峰与洋地黄毒苷峰之间的分离度应符合规定。选用YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, PN:TA12S05-2546PTH色谱柱，地高辛峰理论板数为56069，地高辛峰与洋地黄毒苷峰之间的分离度为32.56，满足药典要求。

随着医药行业的快速发展，行业监管趋于严苛，越来越重视质量研究和研发工艺的风险控制，严格把控药品研发流程，不断更新药品研发工艺和改进质量控制策略，以期更好的应对新技术、新方法、新挑战，从源头上保证药品安全性、有效期和稳定性。为加强医药领域新技术的研究与转化、质控与管理，提升药品快速研发能力，由中国医药教育协会、国家药监局药用辅料工程技术研究重点实验室、药检汇联合主办，杭州奇易科技有限公司承办，美国药典委员会(USP)中华区总部、湖南省药学会药物分析专业委员会、湖南省药学会药剂学专业委员会、湖南省药学会民族药专业委员会协办的“2023药物研发与质量控制大会”将于2023年12月在长沙举行。届时，上海汉尧仪器设备有限公司将携其代理产品亮相本次大会，我们将于A39展位布展，欢迎各位同仁于2023年12月14日-15日莅临长沙，共襄盛会！实验室仪器、设备及消耗品综合服务商上海汉尧为您提供一站式服务，从多样的液相色谱耗材，高性能制备纯化仪器，质谱检测系统，以及实验室各类设备仪器等，全方位助力科研实验，让您省心又省力！自2009年成立以来，上海汉尧一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。我们拥有强大的国内销售及技术支持团队，办事处/分公司遍布全国各重点城市，并与国内众多知名制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域客户建立了长期的合作关系。合作品牌

11月22日-23日，第五届生物工艺产业年度峰会（Bio-ONE2023）在沪成功召开。对于等待收获的企业来说，生物工艺是决定市场竞争力的关键因素之一。而聚焦中国的生物工艺发展历程，从一开始的能做，到之后做的快，再到可负担，已经进入了一次性可抛弃，智能化与模块化快速响应等创新阶段。这些新理念、新技术在极大增加生物工艺安全性，便携性和可复制性的同时，也能显著降低产品成本，增加企业灵活性和竞争力。“简化、优化、强化”，逐渐成为中国生物工艺发展的更高追求。上海汉尧携908devices及gelomics两大品牌产品精彩亮相A41展位。REBEL是一个高度集成的分析仪，它能够以很小的样本量、快速的分析时间，帮助加快工艺开发策略的优化。gelomics提供了即用型、批间稳定的无需“冰上操作”的产品方案LunaGelTM——一款甲基丙烯酸化明胶水凝胶，具有光敏性和温敏性，可通过光照调节胶体硬度，可应用于3D细胞培养、类器官、生物打印、动物实验、血管生成、细胞侵袭等。现场精彩集锦展品介绍908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。Gelomics是来自澳大利亚的ECM水凝胶专业供应商，提供高生物亲和力、批间稳定性优秀、可调控ECM硬度的3D细胞培养水凝胶系统。可应用于高质量的3D细胞培养技术、类器官研究、血管生成实验、小鼠模型建立等，助力于在实验室环境中通过组织工程技术模拟更真实的体内环境，从而加速和提高生物医学研究的效率。上海汉尧自成立以来一直专注于为中国生物制药/食品、化工实验室等相关领域的用户提供产品和技术服务，以创新的产品品质和技术服务标准，应对不断提高的行业规范要求和用户需求，努力为社会创造更多价值。

甲砜霉素，是一种有机化合物，化学式为C12H15Cl2NO5S，主要用作酰胺醇类抗生素，临床上主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症，特别对中轻度感染作用尤其明显。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH;流动相：以水-乙腈（4:1）为流动相；柱温：30℃;检测器：225nm;流速：1.0mL/min;系统适用性溶液：取甲砜霉素25mg，置25ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml使溶解，室温放置10分钟，加1mol/L盐酸溶液2ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取5ml，置50ml量瓶中，加入甲砜霉素对照品5mg，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。进样量：10μL;运行时间：40min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)拖尾因子分离度USP1杂质Ⅰ2.2051.43/2甲砜霉素9.1501.0832.48结论中国药典对系统适用性要求，甲砜霉素碱性降解物峰与甲砜霉素峰之间的分离度应符合要求。选用YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH色谱柱，甲砜霉素碱性降解物峰与甲砜霉素峰之间的分离度为32.48，满足药典要求。

工艺开发和生产中，生物反应器或其他细胞培养工具中重要的培养基营养成分和细胞代谢物需要在一些关键时间点进行监测。REBEL是一个高度集成的分析仪，它能够以很小的样本量、快速的分析时间，帮助加快工艺开发策略的优化。REBEL仅需对样品进行离心或过滤后稀释，这比传统LC或LC-MS方法要简单得多，分析时间也更短。一、CHO细胞培养基分析CHO细胞CDM培养基通常有两种形式：液体和干粉。当决定使用哪种培养基类型时，研究人员必须了解项目所需的培养基数量。液体培养基可以直接用于小型生物反应器、摇瓶和微孔板。而干粉必须经过配制，但干粉的运输和储存通常更容易也更便宜，所以干粉培养基通常用于更大的培养体积。许多公司都有专门的培养基配制人员和实验室来配制干粉培养基，以简化细胞培养和上游流程开发的工作流程。在补料之前快速地分析新鲜培养基的成分，可以确保培养基成分在放大或配制前后的培养基成分的一致性。以上报告的浓度来自于对干粉和液体的CDM培养基配方的分析（两种培养基混合物都没有谷氨酰胺）。对于干粉，按照制造商的说明来制备。样品都用REBEL稀释剂稀释10倍，报告的浓度为5次重复试验的平均值。二、含血清和其他添加剂的培养基分析CDM培养基的成分分析可能会因为血清（FBS）和其他添加剂的存在而变得复杂。图中，CDM培养基中的成分浓度不受胎牛血清存在的影响（0-25 %，图左）。在第二个实验中（图右），CDM培养基中报告的成分浓度同样不受其他几种不同添加剂的影响。而这样的结果，对于REBEL而言，只需用稀释液将样品离心或过滤后稀释100倍，不需要额外的任何样品准备工作。三、T细胞培养基分析随着更多的无动物源、商业培养基的引入，了解T细胞培养过程中需要补料哪些组分很重要，可以更容易地确保生产工艺的一致性。采用REBEL检测RPMI +血清、有无添加血清的combo (基础及细胞扩增版本)、单独的基础培养基和单独的细胞扩增培养基的必需氨基酸含量。四、HEK293 CDM培养基分析对来自四家供应商的HEK293培养基进行了测试，以确定针对同种细胞的不同培养基配方之间的差异。分析前将培养基稀释100倍（n = 5）。总的来说，来自供应商3的培养基中几种成分的浓度最高。五、间充质干细胞培养基分析测试了两种不同的间充质干细胞培养基与补液。分析前将培养基稀释10倍（n = 5）。当添加补液时，培养基1的氨基酸水平没有差异，但在培养基2中，Gly、Ile、Phe、Pro、Ser、 Thr,、Trp和Val的浓度大幅增加。使用方法和样品处理：你所看到的就是你所得到的。REBEL侧面不需要外部计算机、压缩气瓶、废物或者试剂瓶。您需要做的只是，取品(1)后离心或过滤以除去细胞，并用REBEL稀释液(2)稀释。然后将样品载入设备(3)，按“start”(4)。所有的校准剂和试剂都放在REBEL仪器内部，数据将被自动处理成报告（CSV或PDF），可用U盘导出(5)。研究人员不仅需要确保他们所使用的细胞培养基适合他们的应用，同时也应考虑在运输过程、在储存期间和培养过程中频繁分析其中成分浓度的变化，以确保细胞生长和生产方面的任何变化都不是由细胞培养基配方/成分浓度的未知变化而产生的。而REBEL将会是做这些的得力助手。

曲尼司特，是一种有机化合物，化学式为C18H17NO5，淡黄色或淡黄绿色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。主要用作抗过敏药。该药在70年代首先由日本江田等人研制成功，其国外商品名为Tranilast或Rizaben，国内于1983年由中国药科大学制药有限公司首先研制开发成功。作为原新药西药二类新药收载于中华人民共和国卫生部部颁标准WS1-277 (X-36)-88。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH;流动相： 以甲醇-乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液（1∶1∶2）（用冰醋酸调节pH值至4.0±0.05）为流动相；柱温：35℃;检测器：308nm;流速：1.0mL/min;系统适用性溶液：取曲尼司特约50mg，加甲醇50ml，超声使溶解，摇匀，在光强度1500lx以上照射2小时，摇匀，放冷。进样量：10μL;运行时间：35min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论板数分离度USP1杂质Ⅰ5.9378379/2曲尼司特7.69089556.00结论中国药典对系统适用性要求，理论板数按曲尼司特峰计算不低于4000，曲尼司特峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。选用YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH色谱柱，曲尼司特峰的理论板数为8955，曲尼司特峰与相邻杂质峰的分离度为6.00，满足药典要求。

11月16-17日，第十五届化学制药国际峰会—亚洲在成都圆满举办，峰会连续两天，会聚焦化学创新药，改良新药和仿制药研发，120余位大咖菁英共同探讨化学创新药的研发技术和趋势。上海汉尧自成立以来一直专注于为中国生物制药/食品、化工实验室等相关领域的用户提供产品和技术服务，此次会议汉尧展示了YMC色谱柱、“贺利氏”氘灯、“色谱先生”鬼峰狙击手、“ELGA”纯水机、“伊睦”EFNT合成工作站（多条件反应器）等多家品牌的专业产品，吸引不少新老客户前来交流合作。实验室仪器、设备及消耗品综合服务商上海汉尧为您提供一站式服务，从多样的液相色谱耗材，高性能制备纯化仪器，质谱检测系统，以及实验室各类设备仪器等，全方位助力科研实验，让您省心又省力！作为专业的产品和技术服务提供商，上海汉尧仪器设备有限公司一直专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务，依托合作伙伴的支持，我们从单一产品销售，逐步发展成为实验室消耗品/仪器/设备的综合服务商。已经合作的客户中，包括了众多国内顶级的制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域用户。合作品牌

生物材料的研发和应用，对于改善和提升人类生活质量具有重要意义。例如，通过研究和开发新型生物材料，可以解决一些传统医学方法无法解决的问题，如组织缺损修复、诱导再生、器官移植等，也可以用于制造医疗器械、药物载体等，为人类健康提供了重要的支持。水凝胶作为生物材料中的一种，具有多种优势和特点。首先，水凝胶具有三维网络结构，能够提供类似细胞外基质（ECM）的微环境，为细胞提供接近动物体内的生长环境，用于3D细胞培养。其次，水凝胶具有很好的生物相容性和生物活性，可以被生物降解，在体内降解为无害的物质。同时，一些凝胶材料还可以与生物分子结合，如蛋白质、DNA等，从而进一步增强其生物活性和应用范围。此外，水凝胶还具有很好的物理化学性质，如可塑性、可调性等，可以用于制备各种形状和大小的生物材料。由于凝胶具有多孔结构，也可以用于药物输送、组织工程、生物成像和生物检测等方面。1. 胶胶分不清楚：   基于水凝胶的应用拓展，各种“胶”结尾的名词及产品出现的概率也增加了，Pubmed上检索到的与水凝胶相关的文献累计约63965篇。即便尚未从事相关领域的同行们也会互相闲聊几句，但是一细究，这模糊的词义就让人浅尝辄止。以下列出了常见的各种“胶”，让学习与讨论更丝滑：名称释义细胞外基质（Extracellular matrix，简称ECM）指多细胞有机体中，细胞周围由多种大分子组成的复杂网络。这些大分子包括胶原蛋白、弹力蛋白、黏附性糖蛋白、整合素、蛋白多糖等。它们在维持组织结构、调节细胞生长、分化、迁移、识别、附着以及细胞间通信等方面发挥着重要作用。水凝胶是一种由亲水性聚合物交联得到的含有大量水分的软材料。由于其含水量大、充分吸水却不溶于水、质地柔软且有生物相容性，相比其他材料更加接近细胞外基质。水凝胶有多种分类方法，根据水凝胶的合成材料进行分类，可分为明胶水凝胶、温水凝胶、多糖水凝胶、透明质酸水凝胶、葡聚糖水凝胶、共聚物水凝胶等。dECM水凝胶是去细胞外基质水凝胶，dECM水凝胶通过脱细胞方法获得的天然组织的脱细胞支架，经过研磨、酶消化等处理后形成的水凝胶。这种水凝胶保留了组织或器官的三维结构和一些天然纤维成分，具有生物活性、生物相容性和非免疫原性，可以与种子细胞形成“实时互动”，重塑组织和器官的结构，对组织和器官再生和功能修复至关重要。EHS水凝胶是一种可溶性的基底膜基质，从小鼠EHS (Engelbreth-Holm-Swarm) 肉瘤组织中提取并纯化得到。其主要成分包括层粘连蛋白、IV型胶原、巢蛋白、硫酸肝素糖蛋白，还含有转化生长因子和其他的一些生长因子。对贴壁细胞特别是一些难养的细胞，如人胚胎干细胞、神经细胞、肝细胞、黑色素瘤细胞、血管内皮细胞、毛囊上皮细胞等细培养具有促进细胞粘附和生长的作用。EHS水凝胶在4℃左右时为粘稠液体，37℃ 时水凝胶固化。使用时需要从-20℃取出一支EHS水凝胶，放在4℃过夜缓慢融化，勿用37℃水浴。故相关操作都要在冰上进行并提前一夜预冷耗材。明胶（Gelatin）是经胶原蛋白适度水解和热变性得到的天然生物高分子材料，其具有和胶原相似的氨基酸序列。明胶侧链上含有多种活性基团，如氨基、羧基、羟基等，多位点化学修饰的可能性使明胶受到众多水凝胶研究者的青睐。甲基丙烯酰化明胶（GelMA）为双键改性明胶，一种光敏性的生物材料，其可通过紫外及可见光在光引发剂作用下交联固化成胶。GelMA兼具天然和合成生物材料的特征，具有适于细胞生长和分化的三维结构、优异的生物相容性和细胞反应特性，其可替代人工基底膜或其他天然胶原蛋白水凝胶。GelMA明胶水凝胶是一种光敏性的生物材料，它是由甲基丙烯酰化明胶（GelMA）和明胶水凝胶结合而成的。这种材料具有细胞黏附位点及基质金属蛋白酶水解位点，可以良好地支持细胞的增殖及迁移。2. GelMA水凝胶的应用   GelMA水凝胶在生物医学领域中具有广泛的应用：细胞3D培养：GelMA水凝胶可以作为细胞培养基质，支持细胞的黏附、增殖和分化，模拟细胞的3D微环境。组织工程：GelMA水凝胶可以作为组织工程支架，填充骨缺损或软组织缺损，促进组织的再生和修复。生物3D打印：GelMA水凝胶常被用作生物打印的通用生物墨水。在生物打印过程中，GelMA通常与细胞、生长因子和其他生物活性物质混合，然后通过3D打印技术创建具有特定结构和功能的组织工程构建物。药物传递系统：GelMA水凝胶可以作为药物传递系统，控制药物/基因/生长因子的释放或定位，实现精准治疗。医用敷料和手术供应材料：它们能够吸收大量的水分，并在需要时释放出来，为伤口提供良好的湿润环境，促进伤口的愈合。同时，水凝胶还可以作为手术止血剂。3. 部分市售凝胶从3D打印的角度进行比较凝胶材料可以在常规实验室中合成，但是在成分和机械性能方面容易出现批次间差异，购买商业生产的可确保结果的可重复性。公司名称产品名称水凝胶类型、成分和性质应用说明和特性BIOGELXBiogelxTM-INK-S（生物凝胶TM-INK-S）一种合成肽水凝胶墨水这种墨水呈现出与温度和pH值变化无关的凝胶化。BiogelxTM-INK-精氨酸-甘氨酸-Asp （RGD）一种纤连蛋白功能化合成肽水凝胶油墨凝胶化与温度和pH值的变化无关。该油墨还采用精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸三肽作为表面配体，以增强功能。BiogelxTM-INK-GFOGER胶原功能化合成肽凝胶化与温度和pH值无关。为了实现增强的功能，GFOGER的六肽被用作增强功能的表面配体。Manchester BIOGELPeptiInks®中性或带电。纤连蛋白、层粘连蛋白或胶原蛋白 Alpha 1，G′ （kPa） = 5 α 2，G′ （kPa） = 10 α 4，G′ （kPa） = 1 功能化 = RGD、IKVAV、YIGSR、GOFGER由于剪切稀化特性，它可以用于基于挤出的打印机。此外，细胞的封装是可能的，因此，当直接打印时，细胞可能具有增强的结构稳定性和长期活力。Regmat-3d纤连蛋白功能化合成肽水凝胶墨水这种墨水能够通过形成纳米纤维网络来模拟细胞外基质。它具有生物相容性，可以用于不同的印刷应用，因为它的机械和化学性能可以改变。Gelomics明胶甲基丙烯酰 （GelMA）—猪基于猪明胶（A型）。它的特点是甲基丙烯化程度从75%到85%该墨水可在磷酸盐缓冲盐水或（4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸）缓冲液中复溶，同时保持所需浓度。油墨还可以与光引发剂结合，从而使所得水解物可光交联。还实现了在体温下的稳定性。明胶甲基丙烯酰（GelMA—牛）基于牛明胶（B 型）。它的特点是甲基丙烯化程度从75%到85%与明胶甲基丙烯酰 （GelMA）–猪类似，这种墨水也可以在磷酸盐缓冲盐水或（4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸）缓冲液中复溶，同时保持所需浓度。油墨还可以与光引发剂结合，从而使所得水解物可光交联。还实现了在体温下的稳定性。LunaGel™即用型是基于牛骨或猪皮明胶的可光交联细胞外基质。这种墨水由 I、III、IV 和 V 型胶原蛋白组成。它还含有结缔组织糖蛋白和蛋白聚糖油墨可以作为低刚度 （0–6.5 kPa） 或高刚度试剂盒 （0–25 kPa） 存在。Brinter-bio inks纤维蛋白原、I型胶原蛋白和明胶--Advanced BiomatrixLifeink® 200pH值为7，并且是等渗的，表明其用于细胞添加和印刷它本质上是一种中和的I型牛胶原蛋白墨水Lifeink® 240pH值为（即酸性），被归类为I型胶原蛋白基墨水它可用于神经化后产生高分辨率的胶原支架。CorningPuraMatrix™I型胶原蛋白、牛或大鼠尾肌腱或人胎盘、III型胶原蛋白、人胎盘蛋白、IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、小鼠、纤连蛋白、人、VI型胶原蛋白它是一种合成基质，可用于为各种细胞培养实验创建3D微环境。在生理条件下，基质能够通过肽组分的自组装到3D水凝胶中进行自组装。纳米尺度的纤维结构表征了所得的 3D 水凝胶。CellinkCellink fibrin含有纤维蛋白原该墨水能够使用凝血酶和离子结合剂形成稳定的化合物网络。Cellink 还可以在交联后提供与生理相关的伤口愈合环境。Cellink纤维蛋白还含有交联后的原位纤维蛋白和纤维蛋白原。GelXA ink含有纤维蛋白原双交联能力的存在是 GelXA 的特征;双重交联能力是通过光固化和含离子凝血酶的交联剂处理来实现的。Cellink gelmaGelMA A：GelMA和海藻酸盐这种油墨具有剪切稀化流变特性，因此可以在低压下打印，以便在沉积后形成长丝。-GelMA HA：该油墨由GelMA基料、黄原胶和海藻酸盐组成，具有增强的印刷适性、易用性和稳定性。该油墨还可用于促进光引发剂辅助交联、离子交联或两者的组合。-GelMA HA：这种墨水由GelMA基和黄原胶组成-GelMA C：GelMA和纳米原纤化纤维素这种墨水由GelMA和纳米纤化纤维素组成。它的特点是在室温下印刷适性平滑，无需温度控制。该墨水还提供纤维状形态，以造福特定细胞。该油墨还能够在没有离子交联溶液的情况下通过光固化快速交联。Cellink laminink111、121、411、521 和LAMININK+这种墨水由三个亚基组成——α链、β链和γ链。不同的油墨可用于不同的特化细胞，如肝细胞、心肌细胞、神经元等。-Bio conductink含0.25%光引发剂（LAP）的Gleatin明胶甲基丙烯酸酯油墨这种墨水可以导电，可用于肌肉收缩和神经组织模型。该油墨还具有对温度敏感的印刷适性-4. Gelomics水凝胶的介绍Gelomics公司坐落于澳大利亚，在生物材料供应方面有自然条件、技术、质量、环保和安全性等方面的优势。经过多年的研发，gelomics提供了即用型、批间稳定的无需“冰上操作”的产品方案LunaGelTM——一款甲基丙烯酸化明胶水凝胶，具有光敏性和温敏性，可通过光照调节胶体硬度，可应用于3D细胞培养、类器官、生物打印、动物实验、血管生成、细胞侵袭等。以实惠的价格提供高质量产品服务，助力生物医学的研究和发展。参考文献：Protein-Based 3D Biofabrication of Biomaterials.Bioengineering 2021, 8(4), 48

化合物的合成、纯化和最终确认始终面临挑战。从确保产品的成功合成，到建立Flash纯化方法，再到最终确认馏分的ID，漫长的工作流程可能耗时且重复。AIS通过建立一种全新的工作流程，可以快速轻松地实现从反应监测到Flash纯化和馏分ID确认的过程，重点步骤包括：步骤1：使用AIS Plate Express TLC薄层色谱质谱接口和expression CMS小型台式质谱仪监测Suzuki反应，然后进行TLC/CMS分析。步骤2：TLC到Flash，通过自动从手机TLC板图像开发的方法，使用Interchim puriFlash XS520 Flash Chromatography Genius®系统纯化化合物。步骤3：通过CMS和ASAP，30s内鉴定馏分ID。实验仪器表1 实验仪器及条件图1 样品混合物，包括分子量、结构和反应量实验方法步骤1:用薄层色谱监测反应        溴代苯胺和苯硼酸在乙醇中用钯催化剂（图1）在室温下反应2小时。2小时后，取样品在 TLC 板上点样，并在二氯甲烷和环己烷溶剂中展开。然后通过 TLC / CMS 监测反应-Plate Express TLC 与 expression® CMS 小型台式质谱仪联用，从 TLC 板中直接获取质谱信息来识别样品（图2）。图2 将爬板后的TLC斑点对准红色激光点。按下按钮，TLC开始提取样品，输送到质谱仪进行检测，质谱信息如上图所示。步骤2：TLC 到 Flash：方法转化      通过手机端应用程序—实现 TLC 到 Flash方法转换，将薄层色谱分离信息上传至 Flash 系统中，为馏分收集提供最佳的分离条件。puriFlash® 系统进行纯化。对薄层色谱板进行拍照。输入标题等详细信息、标记溶剂前沿和感兴趣的产品、纯化量（400mg）和所用溶剂（环己烷：10%和二氯甲烷：90%）。数据通过蓝牙发送到 puriFlash® 系统，Genius 软件自动帮助构建方法。        Genius软件上显示的TLC数据，系统根据TLC数据推荐最佳的梯度纯化方法。完成运行后的TLC板和总UV曲线。屏幕显示运行后的总UV谱图（图6），使用触摸屏功能，可以找到馏分中峰的位置，以便下一步进行馏分确认分析。图3 完成运行后的TLC板和总UV曲线。屏幕显示运行后的总UV谱图，使用触摸屏功能，可以找到馏分中峰的位置，以便下一步进行馏分确认分析。步骤3：馏分 ID 通过 UV 收集馏分，需要确认馏分 ID 以确保目标物已被洗脱，可以蘸取每个化合物的馏分，通过 ASAP/CMS 进行分析。通过 ASAP 和 expression® CMS进行馏分确认，只需将探头浸入馏分收集管中蘸取样品，再将其直接插入质谱中，30S 内即可获得结果，与预期的结果一致。图4 将大气固体分析探头(ASAP)浸入其中一个已识别的馏分收集管中，然后插入到质谱仪进行分析。总结Flash智能纯化、expression® CMS、TLC 薄层色谱质谱接口和 ASAP 直接进样分析探头相结合，通过简单的取样技术，直观的软件，和先进的检测技术简化工作流程，您可以轻松和自信的合成、鉴定和纯化您的化合物。通过一个直观的工作流程，可确保：• 使用 TLC 和expression® CMS 鉴定感兴趣的薄层色谱斑点并用于纯化；• 通过 puriFlash® 纯化系统和 Genius 软件建立优化的方法；• 用 ASAP 直接进样分析探头和 expression® CMS小型台式质谱仪进行馏分确认。

Bio-ONE深耕生物工艺四年多，累积汇聚工艺匠人4000多人。由华东理工大学和佰傲谷BioValley联合主办的生物工艺的行业标杆会议——2023第五届生物工艺产业年度峰会（Bio-ONE2023）将于11月22-23日在上海建工浦江皇冠假日酒店举办。本次峰会以简化、优化、强化为主旨，聚焦全球最新工艺技术，囊括抗体、细胞与基因治疗、核酸药物等多个领域，共研工艺放大与商业化的最优解。上海汉尧仪器设备有限公司——专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务。本次将携其产品及服务亮相A41展台，欢迎各位莅临现场交流。【会议时间】2023年11月22-23日（周三、周四）【会议地点】上海建工浦江皇冠假日酒店 【会议规模】1500人（CMC生物工艺人的年度盛会）展位号A41部分展品908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。Gelomics是来自澳大利亚的ECM水凝胶专业供应商，提供高生物亲和力、批间稳定性优秀、可调控ECM硬度的3D细胞培养水凝胶系统。可应用于高质量的3D细胞培养技术、类器官研究、血管生成实验、小鼠模型建立等，助力于在实验室环境中通过组织工程技术模拟更真实的体内环境，从而加速和提高生物医学研究的效率。报名参会Bio-ONE2023开幕在即，汉尧仪器有部分特邀免费参会名额。数量有限，先到先得，欢迎扫码报名参会。（1）长按识别二维码，点击立即报名；（2）审核通过后，将收到报名成功短信；（3）参会时凭身份证或名片，报名手机号参会。A41展台 2023.11.22-11.23Bio-ONE2023生物工艺产业年度峰会汉尧仪器与您不见不散！

2023年11月16-17日，第十五届化学制药国际峰会-亚洲将在成都雅居乐豪生大酒店如期举办，聚焦化学创新药，改良新药和仿制药研发。上海汉尧仪器设备有限公司（以下简称“汉尧”）受邀参展，A29展位号，欢迎各位新老客户参展交流！实验室仪器、设备及消耗品综合服务商上海汉尧为您提供一站式服务，从多样的液相色谱耗材，高性能制备纯化仪器，质谱检测系统，以及实验室各类设备仪器等，全方位助力科研实验，让您省心又省力！自2009年成立以来，上海汉尧一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。我们拥有强大的国内销售及技术支持团队，办事处/分公司遍布全国各重点城市，并与国内众多知名制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域客户建立了长期的合作关系。合作品牌

纯化是药物开发的关键步骤，从分析到放大再到工艺，纯化和鉴定是将药物推向市场的重要步骤。因此必须有一个高通量的解决方案，以提供足够量的纯化化合物。而 Advion Interchim Scientific 制备色谱系统可以轻松实现活性药物成分(API)与其杂质的分离，达到纯化的目的。案例分享使用AIS puriFlash®5.250制备系统，对非处方药(OTC)中的五种活性成分进行了纯化，包括咖啡因、格拉法宁、酮洛芬、黄酮和非诺贝特（图1），同时使用expression® CMS小型台式质谱仪同步确认化合物ID。1. 咖啡因：咖啡因是一种具有兴奋作用的天然化学物质，存在于咖啡、茶、可可等中。2. 格拉芬宁：格拉芬宁是一种非甾体抗炎药(NSAID)，由于过敏反应的高风险，1991年撤出市场。3. 酮洛芬：一种非甾体抗炎药(NSAID)，酮洛芬用于治疗炎症、肿胀、僵硬和关节疼痛。由于增加了心脏病发作、中风、刺激和其他问题的风险，该药于1995年停产。4. 黄酮：植物中普遍存在的一种代谢物。5. 非诺贝特：一种处方药，用于降低和治疗血液中的高胆固醇和甘油三酯（类脂物质）水平。实验过程LC分析条件流动相A：Water + 0.1% TFA流动相B：Acetonitrile色谱柱：Aquity UPLC BEH C18 1.7μm, 50x2.1mm ID 流速：1mL/min上样方式：液体上样上样量：1μL检测波长：UV254nm洗脱条件T(min)A(%)B(%)00:0095501:40298LC分离结果制备条件系统：puriFlash® 5.250+iELSD 流动相A：Water流动相B：Acetonitrile色谱柱：US5C18HQ-150/300 流速：32mL/min上样方式：液体上样上样量：0.5mL粗样：50mg 洗脱条件T(min)A(%)B(%)00:0095522:000100实验结果下图分别显示了UV Scan (绿色)，ELSD (35°C) (蓝色)，TIC 160-500m/z，XIC 371-374 m/z，XIC 220-224m/z (紫色)的数据图，可以看到五种物质得到了很好的分离，并在质谱上进行了确认。结论1、 Advion Interchim Scientific expression®CMS 小型台式质谱仪对分离得到的化合物进行鉴定，可以快速、准确地识别出感兴趣的化合物。2、 Advion Interchim Scientific采用集成式iELSD与puriFlash® 5.250纯化制备系统为一体，可实现无紫外吸收的样品的检测。

米力农，灰白色固体，是一种有机化合物，化学式为C12H9N3O，常用于心脏类疾病的药物，不仅可以增强心脏的收缩能力，还可以促进心脏功能的改善。在临床医学上，常用于治疗心脏功能缺陷、心脏衰竭等相关病症的治疗，缓解因心脏问题引发的肝脾肿大、腹部积水及下肢水肿等症状，具有良好的治疗效果。但米力农在使用过程中需严格把控使用的次数及每次使用的剂量，避免治疗效果降低，甚至是产生一些不良的副作用，对人体健康及生命安全产生不利的影响。色谱条件色谱柱：YMC Triart C8 , 250*4.6mm , 5um，PN:TO12S05-2546PTH；流动相：以磷酸氢二钾溶液（取磷酸氢二钾2.7g，加水800ml溶解后，加三乙胺2.4ml，用磷酸调pH值至7.5）-乙腈（80:20）为流动相；柱温：35℃;检测器：220nm;流速：1.0mL/min;系统适用性溶液：取米力农与杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的溶液。进样量：20μL;运行时间：30min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)相对保留时间分离度USP1杂质Ⅰ4.1160.65/2米力农6.3031.0012.55结论中国药典对系统适用性要求，杂质I峰相对于米力农峰的保留时间约为0.6，杂质I峰与米力农峰的分离度应大于4.0。选用YMC Triart C8 , 250*4.6mm , 5um，PN:TO12S05-2546PTH；色谱柱，杂质I峰相对于米力农峰的保留时间为0.65，杂质I峰与米力农峰的分离度为12.55，满足药典要求。

奋乃静，又名过非那嗪，是一种有机化合物，化学式为C21H26ClN3OS，主要用作抗精神病药，临床上主要用于治疗偏执性精神病、反应性精神病、症状性精神疾病，单纯型及慢性精神分裂症，也用于治疗恶心、呕吐、呃逆等症，神经症具有焦虑紧张症状者，亦可用小剂量配合其他药物治疗。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18 , 250*4.6mm , 5um ，PN:TA12S05-2546PTH；流动相：：流动相A为甲醇，流动相B为0.03mol/L醋酸铵溶液；洗脱梯度：时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）06733406733509010601000756733柱温：35℃;检测器：254nm;流速：1.0mL/min;系统适用性溶液：取奋乃静25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解，加入30%过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时。进样量：20μL;运行时间：75min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)拖尾因子分离度USP1杂质Ⅰ12.8681.09/2杂质Ⅱ18.8421.128.263奋乃静26.7551.038.02结论中国药典对系统适用性要求，奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰之间的分离度应大于7.0。选用YMC Triart C18 , 250*4.6mm , 5um ，PN:TA12S05-2546PTH；色谱柱，奋乃静峰保留时间为26.755分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰之间的分离度为8.02，满足药典要求。

     当前, 人工智能的梦想已经照进现实, 正以不可逆转的方式改变着人类科技、经济以及社会的方方面面。将这项新技术深度融入合成化学, 有望将科研工作者从繁琐的体力劳动中解放出来, 充分发挥智力劳动的创造性优势。        InterSoft® X Genius智能纯化软件，实现一键方法开发，利用快速无制备分析技术和人工智能辅助，将合成、纯化和鉴别过程分解为简单的步骤，使纯化、鉴定更容易。Intersoft® X软件与Genius可以实现手机端一键传输至仪器端，并为您推荐最佳的方法，快速建立纯化体系，更加方便快捷。Genius智能软件使纯化变得简单而安全1、 TLC 方法展开2、 Genius 方法推荐TLC 1上显示化合物2和3的Rf 接近，在Flash柱上分离效果不佳。Genius将根据TLC板的信息自动推荐新的TLC条件(TLC 2)，以调整合适的ΔRf和ΔCV。3、Flash 条件系统: puriFlash® 5.020                                   溶剂:A: Toluene 溶剂B: Methanol色谱柱: PF-15SIHP-F0012流速: 15mL/min上样方式: Solid deposit with celite (Dry-load F0004)粗样量: 100mg检测波长: UV 265nm压力: 4bar 4、puriFlash 实验结果    根据 Genius  推荐的展开条件，获得更好的 Rf，同时五种化合物都得到有效分离。Flash 智能纯化通过直观的软件和先进的Genius智能系统简化工作流程，您可以轻松和自信的合成和纯化您的化合物。通过一个直观的工作流程，可确保：• 感兴趣的TLC薄层色谱斑点进行纯化；• 通过puriFlash®纯化系统和Genius软件建立优化的方法。

10月20日，由扬子江药业集团、苏中药业集团股份有限公司共同承办的2023 生物医药供应链大会（和熙论坛）在江苏泰州开幕。上海汉尧受邀参加本次会议，本次大会聚焦生物医药供应链发展趋势与创新应用、数字化转型、供应链信用风险等热点议题，涉及原料药、中间体、包装、设备等领域，展示了我国生物医药供应链领域相关企业最新发展成果和供应能力，为进一步推动泰州乃至全国生物医药供应链的高质量发展，搭建了交流合作平台。实验室仪器、设备及消耗品综合服务商自2009年成立以来，上海汉尧一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。我们拥有强大的国内销售及技术支持团队，办事处/分公司遍布全国各重点城市，并与国内众多知名制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域客户建立了长期的合作关系。

头孢地嗪钠，是一种有机化合物，化学式为C20H18N6Na2O7S4，为半合成第三代头孢霉素，对革兰阳性菌 、阴性菌均有抗菌活性 ，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶 和青霉素酶 极稳定。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18 , 250*4.6mm , 5um ，PN:TA12S05-2546PTH；流动相：：磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）-乙腈（920∶80）；柱温：35℃;检测器：215nm;流速：1.5mL/min;系统适用性溶液：取头孢地嗪对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，取10ml，加0.1mol/L盐酸溶液1ml，室温放置24小时，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀。进样量：20μL;运行时间：80min。谱图和数据系统适用性检测谱图NO.峰名称保留时间(min)拖尾因子分离度USP1杂质Ⅰ13.8460.84-2头孢地嗪钠18.6171.105.833杂质Ⅱ26.6801.078.95检测数据结论中国药典对系统适用性要求，头孢地嗪峰与前、后相邻的降解杂质峰之间的分离度应分别大于3.0和4.0。选用YMC Triart C18 , 250*4.6mm , 5um ，PN:TA12S05-2546PTH；色谱柱，头孢地嗪峰与前、后相邻的降解杂质峰之间的分离度应分别为5.83和8.95，满足药典要求。