抗病毒药物

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抗病毒药物相关的耗材

  • 抗病毒药物 洛匹那韦利托那韦的检测
    抗病毒药物 洛匹那韦利托那韦的检测，USP官方推荐L1色谱柱为YMC J' Sphere ODS- H80 4.6*250mm 4um；有机杂质分析L26色谱柱 YMC Pack C4 4.6*150mm 3um；洛匹那韦利托那韦中乙醇含量测定采用气相柱G16，推荐RESTEK Stabilwax-DB 0.53 mm x 30 m, 10 μm。 利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，可适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染等。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。利巴韦林副作用少，不良反应发生率低，曾在2003年抗击非典期间广泛应用，本次新冠肺炎疫情中成为轻、中度患者的治疗入选药物。参照中国药典2015版第二部P486：照高效液相色谱法，采用磺化交联的苯乙烯一二乙烯基共聚物的氢型阳离子交换树脂为填充剂，对利巴韦林含量进行测定。可参考USP标准，采用L1色谱柱YMC-PackODS-AQ（4.6*250mm，5um）对利巴韦林有机杂质进行测试。北京绿百草科技助力新型冠状病毒药物的研发，需要色谱柱的老师请联系北京绿百草科技！众志成城、抗击疫情、武汉加油！中国加油
    供应商： 北京绿百草科技发展有限公司
    品牌： 维美希
    价格： ¥1
  • 利巴韦林专用柱
    利巴韦林化学名称为: 1-b-D- 呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺。又称为三氮唑核苷或病毒唑，是一种能抑制核酸合成的广谱抗病毒药。上世纪70 年代我国仿制成功，目前已有多种剂型在临床使用。该药由于疗效确切，毒副作用较低，已被列入国家医保甲类药品。 2000年版中华人民共和国药典中关于该药物的含量测定方法为液相色谱法，使用的是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水或0.03mol/L 硫酸铵溶液为流动相进行测定。但是众所周知，C18色谱柱若使用纯水溶液为流动相易导致疏水塌陷的问题，降低色谱柱的使用寿命。而且利巴韦林分子的极性很强，在C18上的保留较差，同时也影响其测定结果的准确性。所以，2005年版中华人民共和国药典将方法进行改进，采用氢型阳离子交换树脂磺化交联的苯乙烯- 二乙烯基共聚物为填充剂，以水（用稀硫酸调pH值至2.5±0.1）为流动相进行测定，有效的解决了该产品的保留问题和柱寿命问题。 我公司目前提供专门测定利巴韦林样品的色谱柱：SUGAR SH1011，完全符合2010年版药典的规定，测定利巴韦林的效果良好。 订货资料： 品牌粒度(μm)规格(mm)订货号SUGAR SH101168×30032060031保护柱106×5032060061
    供应商： 北京北分兴宇仪器有限公司
    品牌： 北分兴宇
    价格： 面议
  • copure® 金刚烷胺专用柱COQ01001
    金刚烷胺，是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药。由于中国国内出现的鸡肉使用抗菌剂的报道《2020年版国家食品安全监督抽检实施细则》中，针对鸡肉、鸡肝及鸡蛋中金刚烷胺残留量的检测，新增了《GB 31660.5-2019动物性食品中金刚烷胺残留量的测定》的方法，逗点采用PSA净化柱进行前处理，本方法操作更加简便快速，回收率更佳。
    供应商： 深圳逗点生物技术有限公司
    品牌： Copure
    价格： ¥1428
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抗病毒药物相关的仪器

  • Cytation7 细胞成像多功能检测系统 400-629-8889
    Cytation7 活细胞成像微孔板检测系统是BioTek公司Cytation产品家族的新成员。Cytation7继承了BioTek的Hybrid血统，将多功能微孔板检测系统和活细胞动态观测系统兼容并济，并在此基础之上优化了其成像功能，将正倒置显微成像系统同时应用于细胞观测与拍摄，因此将产品的应用领域进一步扩大，尤其在细胞免疫领域，抗病毒及疫苗研发领域有这非常广阔的应用前景。
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    厂商： 安捷伦科技(中国)有限公司
    品牌： 安捷伦/Agilent Technologies
    型号： Cytation7
    价格： 面议
  • 防護服抗病毒穿透试验仪 400-860-5168转4226
    主要用途：防護服抗病毒穿透试验仪适用于测试防護服材料抗血液传播病原体的穿透能力及防护材料抗液体穿透能力。工作原理：用一种含替代微生物的悬浊液，在一定流体静力学压力下测定病毒穿透能力。防護服抗病毒穿透试验仪主要技术参数：1.仪器采用可以提供（20-22）kPa气压的气源对试样持续加压，不受试验场所空间限制。2.仪器具有压力表显示加压压力，加压压力可调。3.使用加压介质：压缩空气。4.特制不锈钢穿透试验槽保证牢固夹持试样，且防止试验液四处喷溅。5.透明盖材料：耐腐蚀。6.正方形金属阻滞网：开放空间≥50%；变形≤5mm。7.加压时间可设置，数显计时器，精度±1秒。8.仪器具有可以产生13.6Nm扭矩的夹钳。9.仪器结构与标准中"试验仪器示意图"及"试验槽结构"相同。10.压力点：1.75 kPa；3.5kPa；7kPa；14kPa；20kPa11.用户自备：培养基，对照物，噬菌体悬浊液，沉降平板。12.用户自备：测厚仪，培养箱，水浴锅，天平，涡流混合气，冰箱，灭菌器，振荡器，PH计，接种环，分光光度计，离心机，移液管，试管，玻璃瓶。13.电源：AC220V，50Hz，100W。适用标准（对于不同的标准，需要配备不同的配件）：YY/T 0689-2008 血液和体液防护装备 防護服材料抗血液传播病原体穿透性能测试 Phi-X174噬菌体试验方法；YY/T 0699-2008 液态化学品防护装备防護服材料抗加压液体穿透性能测试方法；YY/T 1799-2020 可重复使用yi用防護服技术要求第4.2.2.1章节。
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    厂商： 东莞市高升电子精密科技有限公司
    品牌： 未知
    型号： delta50
    价格： 面议
  • 多肽芯片微阵列喷印工作站 抗病毒固相多肽合成研究 400-860-5168转1372
    多肽芯片微阵列喷印工作站 抗病毒固相多肽合成研究 复杂的实验，简单的仪器无法满足？定制高通量液体处理工作站，按照您的实验需求配套定制！ Aurora 多肽微阵列点样仪 简介 **生物微阵列喷印技术，为基因组、蛋白质组、药物筛选、靶标确认、表位定位、疫苗开发等基础科学研究领域提供革新性的研究技术。**基于自身液体处理平台，VERSA110多肽微阵列点样仪，可实现自动化纳升级到微升级的液体接触时印迹。可以高重复性地在玻片、膜、微孔板平台和其他适合基质表面建造微阵列。**为蛋白质组学、基因组学提供快速、高通量且相容性高的研究方法。欧罗拉生物科技有限公司始于1990年，是生命科学、环境科学、药物研发/安全和化学分析研究等实验室自动化方案设计与研发的全球性领 导者。我们提供的技术与服务可以在提高质量、准确度和精确度的同时提高样品处理量。产品包括：自动化液体处理工作站、原子吸收光谱仪、原子荧光光谱仪、离子通道筛选技术-离子通道阅读器和微波消解系统，它们可以在水质检测、学术研究、农业检测、分子检测、环境检测、食品安全、法医法证、公共卫生、畜牧兽医、药物开发等应用领域中提供高销量的样品处理。我们的总部设在加拿大，2007年，Aurora Biomed开设了其亚洲销售和服务中心，以促进向快速增长的亚洲市场的扩张。为了进一步扩大Aurora的市场范围，我们在全球80多个国家建立了积极的经销商网络，为客户提供销售和服务支持。自2003年起，Aurora是每年精密医疗和离子通道年会的主办方。会议旨在将业界和领 先的学术研究人员聚集在一起，分享知识、交流想法，并建立富有成效的合作伙伴关系。该会议每年在加拿大和中国之间轮流召开，吸引世界各地的顶 尖科学家就药物研发和个性化医学展开发人深省的讨论。它使Aurora和社会能够掌握尖 端技术和创新研究的脉搏。欧罗拉生物科技有限公司是生命科学、环境科学、药物研发/安全和化学分析研究等实验室自动化方案设计与研发的全球性厂家。我们提供的技术与服务可以在提高质量、准确度和精确度的同时提高样品处理量，我们致力于提高人类生活质量及环境的可持续性。欧罗拉致力于为各种研究领域的科学家提供自动化液体处理系统，包括：医药、生物技术、农业、食品科学和法医。VERSA系列作为液体处理系统，可以提高处理效率和数据质量，降低重复烦琐工作带来的不稳定性和减少试剂成本。 Aurora 多肽微阵列点样仪 应用领域 多肽微阵列应用领域：**癌症早期诊断**蛋白相互作用研究**蛋白修饰研究**疫苗与药物开发Aurora微阵列点样仪应用方向：**微定量喷点**基因芯片**细胞培养**研发或生产应用**基因表达，DNA筛查**多肽合成**细胞点样，药物筛选 Aurora 多肽微阵列点样仪 特点 可实现自动化纳升级到微升级的液体接触式印迹。高的密度高地在玻璃、纤维素膜、滤纸、微孔板以及其他特殊处理的载体矩阵上，建立多肽、核酸肽、基因等微阵列，为蛋白组学、基因组学提供快速、高通量且相容性高的研究方法接触式点印，在各种合适的基质上制备各种样品的微阵列，点与点少于1mm，定位校正，可在每个点点上多个样品点样针高效清洗，内外都彻底冲洗，管路可耐受各种有机溶剂软件功能强大，方便易学，支持点印序列导入导出，自动生成阵列排布高效过滤安全封闭外罩，具备消毒照明功能，确保步骤外部环境污染微阵列工作站特色功能：**高通量，可同时制备多张玻片、尼龙膜等**专门配置清洗站、干燥站、高效过滤安全罩等**定制化功能，例如容易结晶可定制保湿功能，细胞培养可定制温度控制功能和二氧化碳浓度控制功能，细胞形态分析下游实验可定制细胞成型功能等， Aurora 多肽微阵列点样仪 产品规格 盘面容量96+，4通道+试剂喷加器吸液范围自40nL-100μL可调开放性基片不受限制，可在玻片、尼龙膜、试剂、硅片、不锈钢板上点样（点样矩阵通过软件自行设计）适配耗材类型24/48个试管/小瓶，96深孔盘选配加热振荡器（2400rpm，RT-90℃）；液面探测；高效过滤安全罩相关模块点样钢针复杂的实验，简单的仪器无法满足？定制高通量液体处理工作站，按照您的实验需求配套定制！更多仪器模块配置根据你的实验项目需求推荐，欢迎点击【一键咨询】，【发送留言】后我们会马上联系您 Aurora 多肽微阵列点样仪 原理 自动化解决方案将会大幅度提高实验通量和效率，同时也降低实验成本，实现高通量、微型化、快速化。 Aurora多肽微阵列点样仪应用案例 喷印示例：多种基质、密度、形状:Aurora微阵列点样仪用户案例: Aurora产品应用报告列表（部分），更多更新欢迎查阅Aurora官网~ Applications Genomics &bull Automated Isolation of Genomic DNA using the MACHEREY- NAGEL NucleoMag Plant kit by Aurora Biomed’s VERSA 1100 &bull Automated Isolation of Genomic DNA using the MACHEREY-NAGEL NucleoMag Blood 200μL kit by Aurora Biomed’s VERSA 1100 &bull 采用性犯罪试剂盒差异消化方法在VERSA 1100自动化应用 &bull VERSA&trade 1100 GENE在下一代测序（NGS）文库制备自动化的可行性验证 &bull 全血样品中核酸提取应用报告 &bull 植物样品中核酸提取应用报告 &bull Automation of DNA Extraction &bull PCR Setup &bull Automation of Reverse Transcriptase PCR &bull Automation of Real time PCR &bull Automation of RNA Sequencing &bull Automation of Next Generation Sequencing &bull Automation of DNA Microarray &bull Automation of Miniprep &bull Automation of Sanger Sequencing &bull Automation of On-Slide (Amplislide) PCR Setup using VERSA&trade 110 PCR Setup Workstation &bull Food Safety Monitoring using VERSA&trade 110 NAP Workstation &bull Hot-Start PCR using VERSA&trade 110 PCR Workstation &bull DNA Isolation from Saliva (Invitek Forensic DNA Isolation Kit) &bull Nucleic Acid Prep for Avian Flu Viral RNA &bull β-Actin and Whole Genome Amplification (Sigma & Promega kits) &bull Genomic DNA Isolation from Blood (Promega) &bull Automation of Molecular Pathology Applications on the VERSA&trade 10 PCR Setup Workstation &bull Automated System for High Throughput PCR SetupExtraction &bull 高通量固相萃取&气相色谱-质谱联用方法定量检测吸毒者尿液中甲基苯丙胺和苯丙胺 &bull HTS Flux Assay Automation &bull Validation of Automated Liquid Liquid Extraction of 25-hydroxy vitamin D &bull Automation of Sample Preparation and Introduction into NMR Tubes &bull Liquid Liquid Extraction of β-carotene &bull Automation of Protein PurificationGeneral Liquid Handling &bull High-Density Peptide Array Printing &bull Specimen Staining for TEM (Array printing) &bull Automated Slide-Based Assay Setup using VERSA&trade 110 Workstation欢迎点击【一键咨询】，【发送留言】后我们会马上联系您，为您的实验或应用需求推荐合适的仪器配置
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    厂商： 加拿大欧罗拉生物科技有限公司
    品牌： 欧罗拉/Aurora
    型号： VERSA110（多肽芯片)
    价格： 83万元
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  • 肯德基鸡肉样品疑检出抗病毒药 质监要求召回

    肯德基鸡肉样品疑检出抗病毒药 质监要求召回上海市食品药品监督管理局公布对百胜集团8个批次鸡肉样品的检测结果。其中，8批次样品的抗生素等抗菌药物、糖皮质激素等药物指标均符合国家有关规定，1件样品疑似检出金刚烷胺。金刚烷胺俗名叫“病毒灵”，属于一种人用抗病毒药，最早用于抑制流感病毒。对此新闻，各位版友怎么看？

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  • 抗病毒药物|打响健康保卫战
    病毒是什么？病毒是一种核酸分子RNA或者DNA或者蛋白质构成，或者仅由蛋白质构成的一个病原微生物。病毒遗传信息量非常小，但他们可以通过其他生命体进行自我复制。一粒小小的病毒进入细胞内，一天中可以产出上千个病毒。根据病毒进化论学说，病毒发展史要远超过人类进化史，人类对病毒的认识只是在近两百年间才有所发展，换而言之，人类对病毒知之甚少，但它于我们无处不在。人类抗病毒战役病毒感染疾病自古以来就是人类健康的重大威胁。迄今为止，人类已经经历过数百种病毒的挑战。1977年，人类在与天花的消灭战中大获全胜，打出了一场漂亮的战役，这也是在人类医疗史上，第一次被人类完全消灭的病毒。2003年的SARS病毒感染和2020年的新冠病毒感染都属于人类历史上严重的突发性公共卫生事件，对我们的生命健康造成了严重的威胁。除此之外，艾滋、流感、疱疹病毒、埃博拉病毒等也会给人们造成一定程度的危害。抗病毒药物抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。抗病毒药物的作用主要是通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。在我们不断对抗病毒的过程中，抗病毒药物的研发至关重要。因此，仪器信息网将于2021年5月14日举办“抗病毒药物筛选与评价”主题网络研讨会，将邀请多位业内专家做精彩报告，旨在加强学术、技术交流，为广大从事生物制药研发工作的用户搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。(点击下方图片，免费参会)
    时间： 2021-05-13
    作者： 思思
  • 药物机制解读 | “人民的希望”抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)
    药物机制解读 | “人民的希望”抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)病毒变异vs抗病毒药物病毒是一种以DNA或RNA为遗传物质，无独立营养代谢系统，需寄生于宿主内，进行复制和生存的类生物体。病毒在自然界内与宿主共生的过程中，一些病毒可逃脱宿主免疫防御系统，导致宿主发病致死。病毒遗传物质突变几率非常高，可帮助病毒逃脱不断升级的宿主免疫系统。根据病毒进化论学说，病毒发展史要远超过人类进化史，相比之下，人类对病毒知之甚少。随着分子细胞生物学的发展，目前发现病毒种类7000多种，其中可感染人类的病毒有300多种。病毒感染类疾病占传染类疾病的3/4，严重威胁人类健康。从上个世纪60年代开始，已有广谱类的抗病毒药物出现，但由于病毒突变速度非常快，随后陆续产生病毒耐药性和副作用，导致对病毒类感染疾病无特异性有效药物进行临床治疗。瑞德西韦——人民的希望？2020年伊始，COVID-2019肆虐，开发特异性抗新冠病毒药物迫在眉睫。2月1日《新英格兰杂志》发表论文中，报道美国第一例新冠肺炎患者病情恶化后，经瑞德西韦(Remdesivir/GS-5734)静脉注射同情用药后病情好转[1]。2月6日，瑞德西韦“双盲临床实验”在武汉市金银潭医院、市肺科医院和协和医院等入组761例患者进行临床评价[2]。“人民的希望”——瑞德西韦抗新冠肺炎临床疗效，需等至4月底揭晓谜底。瑞德西韦是由一直致力于抗病毒领域的吉利德科学公司研发（抗流感药物奥司他韦，商品名达菲，最早也由吉利德研发，后卖给罗氏进行全球销售）。2013-2016年（西非）和2018-2019年（刚果）埃博拉病毒肆虐期间，全球各大制药公司掷重金进行抗埃博拉病毒药物研发。由美国陆军传染病医学研究所，吉利德科学公司，美国CDC和波士顿大学医学院四家业内顶级实验室联合进行的瑞德西韦抗埃博拉病毒临床前药效学研究，于2016年发表在《自然》杂志[3]。瑞德西韦分子机制——前药(Prodrug)三磷酸代谢物有效制止RdRp酶活性RNA依赖型RNA聚合酶(RNA-dependent RNA-polymerases, RdRp)为广谱的抗病毒药物开发靶点，目前以RdRp为靶点的抗冠状病毒药物多为核苷类似物或RNA干扰类[4]。瑞德西韦以前药(Prodrug)形式进入细胞后，通过三步转化为三磷酸代谢物NTP，NTP和天然ATP竞争结合病毒RdRp，插入RNA合成链中，引起病毒RNA合成终止，并抑制RdRp酶活性（下图a）[3]。瑞德西韦结构上的1‘-氰基，一方面针对RdRp酶提供更好的针对ATP竞争的结合活性，另一方面针对病毒RdRp酶提供了比人源RNA聚合酶II和人源线粒体RNA聚合酶(h-mtRNAP)更好的选择性抑制。在Hela细胞水平，瑞德西韦对两种埃博拉病毒和另外三种病毒都有显著浓度依赖型抑制（下图c）；且在分子水平，瑞德西韦活性分子NTP能选择性抑制病毒RdRp酶活性（下图e蓝色），而对人源RNA聚合酶II（下图e黑色）和线粒体RNA聚合酶（下图e红色）无明显抑制作用[3]。瑞德西韦细胞活性——高效选择性抑制病毒在细胞内复制研究人员又通过进一步的细胞学实验，分别在不同的细胞模型上评价了瑞德西韦(GS-5734)对埃博拉病毒和其他RNA病毒的抗病毒活性。数据显示，瑞德西韦可在五种细胞模型，包括原代巨噬细胞上有效抑制埃博拉活性；并对呼吸道感染病毒，如RSV和MERS，以及出血热感染病毒，如JUNV和LASV病毒有一定抑制作用；但对其他病毒如CHIV，VEEV和HIV-1，无明显抑制（下表）[3]。2019年，在《柳叶刀传染病》杂志报道，美国CDC科研人员建立的Zoanthus绿色荧光蛋白(ZsG)标记的埃博拉病毒体外细胞表型快速评价方法（下图左），再次验证了瑞德西韦可在低浓度抑制两个品系(Ituri/Makona)的埃博拉病毒复制，并对细胞活性无明显影响（下图右）。对Ituri品系埃博拉病毒，EC50为12nm，SI(selectivity index,SI)为303倍；对Makona品系埃博拉病毒，EC50为13nm，SI为279倍[5]。 瑞德西韦体内药效——快速扩散至病灶区，提高模式动物存活率在恒河猴(rhesus monkeys)动物模型上，按10mg/kg计量静脉注射给药后，检测健康恒河猴体内瑞德西韦(下图a黑色) 及其代谢物，丙氨酸代谢物（下图a红色）, 单磷酸代谢物Nuc（下图a蓝色）和三磷酸代谢物NTP（下图a绿色），在不同时间点的血药浓度。数据显示瑞德西韦前药在体内两个小时内达到峰值，随后很快被清除；而其三磷酸活性代谢物NTP在体内，特别是外周血单核细胞(PBMCs)内，可在更长的时间内维持高血药浓度。通过同位素14C标记瑞德西韦药物后，进一步研究药物在体内分部发现，药物可快速到达睾丸、附睾、眼睛和脑部（下图b）[3]。通过病毒暴露动物模型实验，瑞德西韦通过静脉注射给药后，可显著提高恒河猴实验动物的存活率，特别是在病毒暴露3天后按10mg/kg计量的给药组，其28天后存活率和空白对照组同样可达100%（下图d），且通过核酸定量方法进一步验证，给药组体内的病毒RNA拷贝数与空白对照组相比得到明显抑制（下图e）[3]。瑞德西韦抗病毒药物机制总结瑞德西韦以RdRp酶为药物靶点，在广谱抗病毒核苷类似物抑制剂中脱颖而出，主要归因于以下三点：1) 对其药物靶点RdRp酶，比其天然底物ATP有更高的竞争亲和性；2）在体外细胞水平，可高效选择性的抑制RNA病毒在细胞内复制，并无明显细胞毒性。3）在体内动物水平，有良好的药代学基础，其活性代谢物NTP可快速扩散至病灶，抑制体内RNA复制，提高病毒暴露后模式动物存活率。试验方法珀金埃尔默仪器&试剂方案RNA聚合酶活性检测[a-32P]-GTP 同位素标记细胞内病毒感染评价高内涵细胞成像表型分析平台Opera/Operetta细胞成像专用微孔板抗病毒药物细胞毒性评价多模式读板仪 EnVision药物组织分布[14C]GS-5734 同位素标记同位素液闪计数仪病毒基因组测序分析自动化NGS文库制备工作站 Sciclone G3抗病毒药物实验设计及仪器&试剂摘录列表[3，5]“工欲善其事，必先利其器”。在以上瑞德西韦抗病毒药物研发实验设计及检测过程中，珀金埃尔默在每一个环节都给一线的科学家们提供了高效的“实验武器”：经典的同位素标记技术，准确分析RdRp活性和药物组织分布；业内金标准EnVision多模式读板仪和高内涵成像表型分析平台Opera/Operetta，快速进行细胞内病毒感染和药物毒性评价；自动化NGS文库制备工作站Sciclone G3，加速病毒基因组快速分析。扫描下方二维码，即可查看珀金埃尔默病毒感染疾病研究整体解决方案。参考文献1.First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. NEJM Jan 2020.2.http://www.wuhan.gov.cn/2019_web/whyw/202002/t20200207_304511.html3.Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys.NatureMarch 2016.4.Coronaviruses — drug discovery and therapeutic options. NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY May 20165.Characterisation of infectious Ebola virus from the ongoing outbreak to guide response activities in the Democratic Republic of the Congo: a phylogenetic and in vitro analysis. The Lancet Infectious Diseases July 2019
    时间： 2020-02-20
    作者： PerkinElmer
  • 浅谈广谱抗病毒药物研发的普适性策略（一）
    浅谈广谱抗病毒药物研发的普适性策略徐淑静# ，丁当# ，刘新泳*，展鹏*（山东大学药学院药物化学研究所，化学生物学教育部重点实验室，山东 济南 250012）摘要：病毒感染疾病严重威胁人类生命健康与社会发展。 为应对未来可能暴发的 新发和再现病毒疫情，研发广谱抗病毒药物成为重要且紧迫的研究课题。 本文精 选近年经典案例， 从抗病毒药物研究的共同靶标、共性环节、通用策略以及广谱抗病毒分子等四个主要方面总结了广谱抗病毒药物研发的普适性策略， 期望对当下及未来的抗病毒药物研发提供参考。关键词：病毒；广谱抗病毒药物；抑制剂；药物设计；药物化学艾滋病、乙肝等病毒感染导致的慢性传染性疾病严重危害人类的健康与生命[1-3]。新发病毒在人类历史上不断出现， 已累计造成数千万人死亡。近年来气候变化和全球化都为病毒传播创造了更有利的条件。 与其他微生物相比， 病毒具有极高突变率，使其迅速适应新宿主并对疫苗和抗病毒药物产生耐药性[4-6]。与DNA 病毒相比， RNA 病毒的突变率更高，可以跨种传播感染人类，这导致 RNA 病毒占人畜共患病病毒的 80%以上，是过去20年中重大流行病的罪魁祸首。除了高遗传变异性， RNA 病毒可以通过气溶胶传播，人传人的传播性很高。自 2000 年以来，所有主要的流行病和大流行性暴发都是由 RNA 病毒引起的。例如，甲型H1N1 流感病毒（2009/2010）疫情、埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）疫情（2014—2016）、寨卡病毒（Zikavirus，ZIKV）疫情（2015—）、基孔肯雅热病毒（chikungunya fever ，CHIKF）（2015/2016）及 3 次高致病性冠状病毒（coronavirus，CoV）感染疫情，包括 2002/2003年 SARS-CoV（severe acute respiratory syndrome-CoV）感染导致的非典肺炎疫情、2012 年 MERS-CoV（middle east respiratory syndrome-CoV）感染引起的中东呼吸综合征疫情和2019/2020 年SARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome-CoV 2）感染所造成的新冠肺炎 （corona virus disease 2019 ，COVID- 19）疫情。特别是，CoV引发的瘟疫呈现出越来越频繁的趋势， 由于缺乏疗效确切的特效药物， 给人类社会造成了极大的危害[4]。不容忽视的是，未来随时可能暴发的新型病毒是人类一直面临的巨大威胁，也让全球公共卫生体系面临严峻的挑战。 近期，世界卫生组织（WHO）提出要防御“Disease X”，即由目前未知的病原体（包括 SARS-CoV-2）引起的严重国际大流行的人类疾病（http://www.who.int/blueprint/priority -diseases/en/）。因此，研发广谱、高效的抗病毒备选药物对于应对当前疫情以及将来可能发生的新型病毒感染来说都是十分重要的[7-9]。本文从药物化学的角度， 精选近年经典案例， 从抗病毒药物研究的共同靶标、 共性环节、通用策略以及广谱抗病毒分子等方面总结了广谱抗病毒药物研发的普适性策略，期望对当下及未来的抗病毒药物研发提供参考。1 抗病毒药物研究的共同靶标1.1 合成糖受体 包膜病毒通常在进入细胞之前， 通过聚糖介导的相互作用与宿 主细胞膜上的蛋白质对接。研究者提出了一种通过使用合成糖受体（ synthetic carbohydrate receptors ，SCRs）来破坏这些相互作用，进而抑制病毒生命周期来 降低病毒传染性的方法。近期，SCRs 作为高糖基化包膜病毒的有效抑制剂，受到普遍关注。该类分子不但可以抑制病毒侵入，而且可以通过干扰包膜的糖分子， 使病毒暴露于宿主免疫系统中得以清除， 具有双重作用模式[10- 13] 。SCRs 已报道 具有抗 ZIKV、流感病毒和艾滋病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）活性， 有望成为抗登革病毒（denguevirus，DENV）及 SARS-CoV-2 等其他包膜病毒的 广谱抑制剂[14-16]。苯基硼酸作为顺式邻二醇的可逆结合基团， 是糖分子的有效配 体，可作为 SCRs 的关键药效团元素，用于设计广谱抗病毒分子[17]。1.2 靶向病毒膜的广谱抗病毒策略 由于脂质成分对于细胞膜的膜曲率和流动 性至关重要， 因此通过改变（降低或增加）脂质成分有望成为广谱抗病毒策略[18- 20]。例如， 一些阳离子的抗病毒肽（antiviral peptides，AVPs）在高浓度下具有类似洗涤剂的性质，可以导致病毒膜孔的形成及胶束化。多不饱和内质网-靶向脂质体（polyunsaturated endoplasmic reticulum‑targeting liposomes ，PERL）通过耗 竭细胞和病毒膜的胆固醇发挥广谱抗病毒作用；胆固醇耗尽会降低膜的流动性，影响病毒和细胞膜融合所必需的负曲率（图 1）。Figure 1 Broad-spectrum antivirals targeting viral membranes楔子状或倒锥状分子和一些嗜碱性抗病毒肽可以增加病毒膜脂双链的自发正曲率， 提高病毒融合蛋白介导的膜融合所需的能垒。同样，膜靶向 II 型光敏剂在病毒膜平面上产生的单层氧能够氧化不饱和磷脂并诱导病毒膜纳米结构的变化。氧化磷脂的簇合物导致脂质包装的差异化，降低流动性，增加正曲率，增加 分子脂质面积，减小膜的厚度。磷脂特异性抗体可以靶向病毒膜中丰富的特定磷脂家族， 例如磷脂酰丝氨酸， 进而阻止病毒的吸附和侵入。Figure 2 Chemical structures of CLR01 and CLR05大多数致病性病毒病原体都是包膜病毒。“分子钳”是靶向病毒膜的特殊化 合物，该类化合物的发现是受天然的“锁钥模型”的启发[21,22] 。“分子钳”选择性地与病毒包膜的脂筏区域作用，代表性的“分子钳”为 CLR01 和 CLR05（图 2）。CLR01 是赖氨酸和精氨酸特异性的配体，可以破坏 HIV 、EBOV和ZIKV等包膜病毒。CLR01和CLR05 对单纯疱疹病毒（herpes simplex virus ，HSV）、梅斯勒病毒、流感病毒和SARS-CoV-2等具有广谱抑制活性，但对非包膜病毒无效[23-25]。近日，清华大学研究人员从埃及伊蚊肠道内分离出的具有抗蚊媒病毒活性的色素杆菌新菌株 Chromobacterium sp. Beijing 入手，筛选并鉴定了两个对多种包膜病毒（DENV、ZIKV 、SARS-CoV-2、HIV 和 HSV）均有较强抑制作用的抗病毒效应因子 CbAE-1 和 CbAE-2。机制研究表明， CbAE-1 和 CbAE-2 通过其脂酶活性，直接破坏病毒包膜结构导致其失活。同时， CbAE-2 在人类细胞和小鼠上均表现出了较强的安全性，具有作为广谱抗病毒药物的潜力[26]。此外，病毒聚合酶镁离子螯合区域[27]、铁硫簇（iron-sulfur cluster）[28]、锌指结构[29]等也可作为广谱抗病毒药物发现的共性靶标。参考文献见【附件】参考文献 浅谈广谱抗病毒药物研发的普适性策略_徐淑静.docx
    时间： 2022-03-03
    作者： YOLO
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