本月发表在《International Journal of Molecular Sciences》上的一项研究表明,过敏反应的增加可能与促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)有关。这些发现可能有助于阐明CRH诱导肥大细胞增殖的机制,也有望发现鼻炎治疗的新方法。
第一作者、大阪市立大学皮肤学系的Mika Yamanaka-Takaichi博士表示:“在我日常出诊时,我遇到过很多的过敏患者,他们说他们的症状由于心理压力而恶化。这也是我开展这项研究的原因。”皮肤学系的Daisuke Tsuruta教授也参与了这项工作。
肥大细胞(mast cells,MC)参与了人体鼻腔内过敏的发展。研究人员假设,由于CRH可以诱导人类皮肤肥大细胞脱颗粒,它可能也参与了压力加重的鼻腔过敏。
目前认为,肥大细胞驱动的过敏反应,主要是抗原诱导肥大细胞表面FceRI受体分子的聚集,引发肥大细胞释放炎症介质的结果。肥大细胞均含有特定的胞质颗粒,其中贮存有炎症介质。介质释放到胞外区的过程称为脱颗粒(degranulation)。
当研究团队在鼻息肉器官培养物中添加CRH时,他们发现肥大细胞的数量显著增加,刺激了肥大细胞脱颗粒和增殖,并增加了干细胞因子(SCF)的表达,这是肥大细胞的生长因子。
为了探索潜在的治疗角度,“我们发现了CRH对肥大细胞的作用,而这种作用可被CRHR1基因敲除、CRHR1抑制剂或SCF中和抗体所阻断,”Yamanaka-Takaichi博士说。
研究人员之后利用小鼠束缚应激模型开展体内研究。他们发现,鼻粘膜上肥大细胞的数量增多和脱颗粒增加可通过CRHR1抑制剂(antalarmin)的注射来抑制。
Yamanaka-Takaichi博士表示:“除了认识到压力对过敏的影响之外,我们还发现antalarmin这样的候选药物有很好的治疗潜力。对于我的患者来说,这真是个好消息。”
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