视网膜细胞临死前发出求救信号，科学家读懂了

视网膜的损伤会导致视力不可逆的损害，在目前是无法治愈的。视网膜退行性病变是导致视网膜细胞损伤的主要原因，如视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性等，这些疾病导致感光细胞功能损伤，引起视力受损，最终导致失眠。随着人口老龄化的加剧，估计未来几十年的患者人数将急剧增加。

干细胞疗法被认为是治疗视网膜退行性病变的一种潜在方法。干细胞可移植到眼睛内，释放具有神经保护和抗炎特性的治疗分子，从而促进视网膜细胞的存活、增殖和自我修复。干细胞还可以产生新的视网膜细胞，取代丢失或受损的细胞。

西班牙巴塞罗那科学技术研究所的研究人员近日在《Molecular Therapy》杂志上报道称，濒死的视网膜细胞发出求救信号，以招募干细胞并修复眼部损伤。这些成果启发人们对干细胞进行修饰，并将其移植到眼睛中，为恢复患者视力打开了大门。

在Martina Pesaresi博士的领导下，研究人员采用了人类和小鼠视网膜变性的不同模型，鉴定出两种细胞信号，它们分别是Ccr5和Cxcr6。这些趋化因子在视网膜变性过程中显著上调，并且可以吸引骨髓间充质干细胞（MSC）。

于是，他们对干细胞进行遗传改造，使其表达过量的Ccr5和Cxcr6细胞受体。将这些经过修饰的干细胞移植回视网膜变性模型后，它们向视网膜组织迁移的速率明显提高，从而使视网膜细胞免于死亡并维持其功能。

研究人员在实验中使用了来自骨髓的间充质干细胞，它们可以分化成许多类型的细胞，包括对光有反应的视网膜感光细胞。与造血干细胞等相比，间充质干细胞可更轻松地在体外培养，为移植带来了丰富的起始材料。

据资深作者Maria Pia Cosma介绍，在使用干细胞治疗视力受损时，主要障碍之一是视网膜中的细胞迁移和整合效率低。“在移植细胞后，它们需要到达视网膜并与各方整合。在此，我们使用一种常见的干细胞来增强这一过程，但原则上适用于任何移植细胞。”

在这项研究，研究人员采用慢病毒对间充质干细胞进行了遗传修饰。不过，他们认为也可以使用其他方法，比如腺相关病毒载体（AAV），在移植的细胞中表达趋化因子受体。

“AAV已成为理想的治疗载体，并且欧洲和美国已批准了基于AAV的治疗药物在患者身上使用。目前仍有大量工作要做，但我们的发现让干细胞移植成为治疗视力受损和恢复视力的一种可行选择，”Pia Cosma总结道。