不溶性微粒检查检测仪器验证

不溶性微粒检查检测仪器包括光阻法仪器及显微计数法，胤煌（YinHuang）科技为大家介绍梳理药典中不溶性微粒检查检测仪器验证问题，通过中国药典和美国药典中仪器验证的对比，为药物质量监控提供解决方案！

1、光阻法不溶性微粒检查检测仪器验证

中国药典中光阻法不溶性微粒检查检测仪器验证主要包括以下几个内容：

对仪器的一般要求

仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。

测量粒径范围为2～100μm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。

仪器的校准 

所用仪器应至少每6个月校准一次。

（1）取样体积 

待仪器稳定后，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称定重量，通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后，再次称定重量。以两次称定的重量之差计算取样体积。连续测定3次，每次测得体积与量取体积的示值之差应在±5%以内。测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在±3%以内。也可釆用其他适宜的方法校准，结果应符合上述规定。

（2）微粒计数 

取相对标准偏差不大于5%，平均粒径为10μm的标准粒子，制成每1ml中含1000～1500微粒数的悬浮液，静置2分钟脱气泡，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀（避免气泡产生），依法测定3次，记录5μm通道的累计计数，弃第一次测定数据，后两次测定数据的平均值与已知粒子数之差应在±20%以内。

（3）传感器分辨率 

取相对标准偏差不大于5%，平均粒径为10μm的标准粒子（均值粒径的标准差应不大于1μm），制成每1ml中含1000～1500微粒数的悬浮液，静置2分钟脱气泡，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀（避免气泡产生），依法测定8μm、10μm和12μm三个通道的粒子数，计算8μm与10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm两个通道的差值计数，上述两个差值计数与10μm通道的累计计数之比都不得小于68%。若测定结果不符合规定，应重新调试仪器后再次进行校准，符合规定后方可使用。

美国药典中光阻法不溶性微粒检查检测仪器验证主要包括以下几个内容：

（1）样品的体积精度 

通过从加上去皮体积的组合样品体积中减去皮重体积来确定样品体积。验证获得的样品体积值是否在试验适当样品体积的5%范围内。或者，可以使用合适的A级量筒测定样品体积（参见容量仪<31>）

（2）样品的流速 

验证流速是否在所用传感器的制造商规格范围内。这可以通过使用校准的秒表来测量仪器提取和计数特定样本量所需的时间（即仪器指示灯或其他方式指示的计数周期开始和结束之间的时间）来实现。传感器可以在一个流速范围内被精确操作。

（3）颗粒直径的校准 

光阻法仪器应使用折射率约为1.59的球形PS粒子进行校准。在两种情况下，直径读数对粒子折射率敏感：1）粒子的直径小于约5 µm和2）折射率在液体折射率约0.2范围内的所有直径的粒子。在这些情况下，仪器校准可以确保LO仪器正常工作，并给出可重复的结果，但不能确保报告的直径与测试颗粒的实际物理尺寸相匹配。在进行校准程序之前，建议进行系统适用性测试，以确定仪器的性能。

（4）传感器尺寸分辨率 

粒度分辨率测试决定了仪器响应引起的峰值加宽量。使用10 µm校准球测定10 µm颗粒的颗粒计数器分辨率。制造商报告的所用标准颗粒粒度分布的相对标准偏差必须不超过5%。

2、显微计数法不溶性微粒检查检测仪器验证

中国药典中显微计数法不溶性微粒检查检测仪器验证主要包括以下几个内容：

对仪器的一般要求

仪器通常包括洁净工作台、显微镜、微孔滤膜及其滤器、平皿等。

洁净工作台  

高效空气过滤器孔径为0.45μm，气流方向由里向外。

显微镜 

双筒大视野显微镜，目镜内附标定的测微尺（每格5～10μm）。坐标轴前后、左右移动范围均应大于30mm，显微镜装置内附有光线投射角度、光强度均可调节的照明装置。检测时放大100倍。

微孔滤膜 

孔径0.45μm、直径25mm或13mm，一面印有间隔3mm的格栅；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，应在5粒以下，并不得有25μm及25μm以上的微粒，必要时，可用微粒检查用水冲洗使符合要求

美国药典中显微计数法不溶性微粒检查检测仪器验证主要包括以下几个内容：

基本配置包括：过滤装置、过滤膜、镜台测微尺

过滤装置 

使用适合待测样品体积的过滤漏斗，如25-mm 50 mL或47-mm 300 mL容器。更大的容器也可供选择。然而，容器的内径将决定最终的计数表面；例如，对于25 mm的膜，内径约为16 mm；对于47 mm的膜，内径约为37 mm。漏斗可以由塑料、玻璃或不锈钢制成。使用不锈钢或烧结玻璃制成的过滤器支架作为过滤底座。目标是一个平坦、干燥、颜色均匀、无标记的薄膜背景。通过给溶剂分配器加压，可以在10到80 psi的压力范围内输送通过膜过滤器的液体，从而促进设备的清洁和冲洗。

过滤膜 

章节<788>建议使用孔径小于1 µm的黑色或深灰色膜；然而，更细孔径的滤膜将具有更光滑的表面，从而提高显微镜中颗粒的分辨率。在分析过程中，较小的孔径可能会阻碍粘性较大的样品液的过滤。建议使用黑色或深灰色薄膜，以便为粒子颜色、形状和透明度阵列提供良好的对比度。根据产品的不同，也可以选择其它颜色的膜。

镜台测微尺

镜台测微尺用于校准显微镜配置，并以10 µm的增量进行刻度，最好每天使用。对于初始校准，使用可追溯至美国国家标准与技术研究所（NIST）的镜台测微尺来验证USP标线尺寸特征。每日校准/验证时，可使用刻度为10 µm的商用镜台测微尺，以验证设置是否正确。

 3、胤煌（YinHuang）科技不溶性微粒检查解决方案

（1） YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析仪

LEIP 系列不溶性微粒检测分析仪满足《中国药典》要求，可直接检测注射液、无菌粉、输液器具及药包材的不溶性微粒数量及大小。仪器采用高性能进口激光光源及补偿电路，保证各种样品的测试精准度。进样狭缝及管路采用进口316L 及进口PTFE 材料，可直接检测有机溶剂、油基质等特殊溶液。

（2）YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪

YH-MIP-0103显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，全新一代YH-MIP-0205 Pro型显微计数法不溶性微粒分析仪在上一代仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，新一代产品能够以全自动的方式实现样品中的不溶性微粒检测！

胤煌（YinHuang）科技是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。