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采用 Agilent RapidFire 高分辨质谱系统进行超快速代谢稳定性分析 (PDF)

2022/11/15 10:18

阅读:77

分享:
应用领域:
制药/生物制药
发布时间:
2022/11/15
检测样品:
化药新药研发
检测项目:
临床前研究
浏览次数:
77
下载次数:
参考标准:
.

方案摘要:

代谢稳定性等体外 ADME 分析往往是药物开发过程中的通量瓶颈。我们对采用LC/MS/MS 与采用集成了高分辨精确质量 Q-TOF MS 的 Agilent RapidFire 360 高通量质谱系统分析得到的结果进行了比较。两个系统的分析结果一致,但 Agilent RapidFire360 可提供更高效的工作流程和更高的通量。对于 LC/MS/MS,采用安捷伦 MassHunterOptimizer 软件对 39 种化合物分析专属的 MRM 方法进行了优化。采用 Agilent 1260Infinity LC 联用 Agilent 6460 三重四极杆 MS 对体外样品进行分析,每个样品的分析周期约为 2.2 min。对于 RapidFire 360 MS,联用 Agilent 6530 Q-TOF 与 RapidFire 360,通过使用常规 MS 离子源参数和精确质量提取进行体外样品分析,每个样品的分析周期仅为 9.5 s。采用底物消除法,两种平台测定的化学性质迥异的 39 种化合物的代谢半衰期值基本相同(R2 大于 0.95)。这些结果表明,采用 RapidFire-MS 系统除了可以降低超过 13 倍的分析周期,还无需再进行代谢稳定性分析的 MRM 方法开发,从而进一步提高了工作流程效率。

产品配置单:

分析仪器

二手翻新安捷伦1260液相色谱仪

型号: 1260

产地: 美国

品牌: 安捷伦

¥20万

参考报价

联系电话

方案详情:

药物先导化合物的代谢半衰期或稳定性 具有重要的药代动力学和临床意义,因 为它影响化合物的口服生物利用度和血 药浓度,并最终影响其药效。大型化合 物库的出现和液体处理技术的发展对体 外代谢稳定性分析的通量提出了更高要 求。以前通常采用 LC/MS/MS 来进行 检测样品的分析,但由于需要 MRM 方 法开发且样品分析时间长,这一分析成 为了整个流程的瓶颈。我们评价了联用 Agilent Q-TOF MS 和 Agilent RapidFire 高通量系统的分析能力,它可以得到与 LC/MS/MS 方法一致的结果,但能实现 更高效的工作流程和更高的分析通量。

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