采用热熔挤压和D-最优混合设计制备的掩味氟尼辛大聚胺口腔崩解片的制备、评价及在比格犬体内的药代动力学研究

氟尼辛大聚胺(FM)是一种非甾体抗炎药，因其对兽医呼吸道和黏膜的刺激而受到限制。本研究旨在采用热熔挤压法(HME)制备一种口感掩盖的FM固体分散体(SD)，并选用辅料直接制备口腔崩解片(ODT)压缩。选择Eudragit®E PO作为基体，对HME参数进行优化:挤出温度135℃;螺杆转速:100rpm;装药量占20%表征技术证明FM在HME挤出物中呈现无定形。体外溶出度研究表明，FM SD在人工唾液中的释放速度明显慢于相应的物理混合物。根据压缩成形性、崩解性和溶解度选择辅料。采用d -最优混合设计优化其组成:25% FM SD、18.75%微晶纤维素、52.5%甘露醇、3.75%低取代羟丙基纤维素、1%硬脂酸镁。掩味FM ODT的抗拉强度为0.7±0.01 MPa，崩解时间为17.6±0.1 s。电子舌和电子鼻分析表明，FM ODT比市售颗粒具有更好的掩味效果。最后一项药代动力学研究证明，FM ODT的主要药代动力学参数与商业颗粒的药代动力学参数没有显著差异，这表明这些配方在比格犬体内具有相似的药代动力学行为。

Preparation, evaluation, and pharmacokinetics in beagle dogs of a taste-masked flunixin meglumine orally disintegrating tablet prepared using hot-melt extrusion technology and D-optimal mixture design

发表期刊：European Journal of Pharmaceutical Sciences，发表单位：广西大学

掩盖效果的评估仪器：电子舌 日本INSENT公司；电子鼻，德国AIRSENSE公司

电子鼻和电子舌实验谱图：

实验结论：

用Eudragit®E PO成功挤压氟尼辛聚氨胺。表征研究证实了FM的非晶态转变。采用直接压缩法制备了FM ODT。崩解时间为17.6±0.1s，抗拉强度为0.7±0.01 MPa。各项性能均满足ODT的要求。电子舌、电子鼻和溶出度分析证实了掩味效果。药代动力学研究表明，fmodt在比格犬体内的药代动力学行为与商业颗粒相似。此外，稳定性研究证明了FM SD和ODT的物理和化学稳定性。综上所述，本研究制备的FM ODT达到了掩盖味道的效果和良好的药代动力学行为，可能是一种潜在的临床应用的新配方。