最近，“咸潮入侵”一词突然进入大众视野。一时之间，自来水，这一往往被忽视的生活必需品，它的供应和质量得到了诸多的关注。今天的赛多利斯纯水小课堂，就带大家来了解一下，关于自来水水处理的一些干货吧。‍什么是咸潮？‍咸潮，很多人第一次听说，但却是沿海河口地区普遍存在的一种天然水文现象。秋冬季节或者旱情严重的年份，淡水河口入海水量减少时，海水会随海潮沿河口上溯（倒灌），造成水的盐度增加，形成咸潮。在我国，咸潮入侵主要发生在珠江口、长江口等大河口。因此咸潮如果控制不好，对于我国长三角、珠三角周边地区的居民生活、工业生产以至农业灌溉都可能会有影响。如发生咸潮入侵，自来水依然安全吗？发生咸潮入侵现象时，相关地区供水企业会持续加强水质监测，科学开展水库运行调度，确保自来水生产和供应正常。供应到家家户户或者实验室中的自来水，水质都是符合相关国家标准的。即便如此，对于理化、生物等实验室而言，自来水中存在的一些污染物，依然是会影响到实验室工作的，不仅包括“盐”——也就是无机物，还包括有机物、微生物、颗粒物等。如何获得安全的实验室用水？实验室纯水/超纯水系统，可以整合水的纯化组件，进行水的纯化，从而达到各类实验用水要求。然而水中各种污染物性质并不相同，不同的纯化方式，对于不同污染物的去除效果，也是有相应针对性的，我们需要利用各种纯化技术对包括无机物在内的污染物，进行逐级纯化，从而达到不同等级的最终用水需求。在众多的纯化组件中，对于我们今天重点关注的自来水而言，RO是一个关键的环节。什么是RO？RO是英文Reverse Osmosis的缩写，中文意思是反渗透。在自然界中有一种“渗透（Osmosis）”现象，即水分子从水势高的系统通过半透膜向水势低的系统移动的现象。在反渗透现象中，水的运动方向是相反的，也就是水是由高浓度的一边，通过半透膜流向低浓度的一边。截然相反的运动方向主要是由于在浓水端施加了一个反渗透压力；而这里的半透膜，就是我们常说的反渗透膜。因此通过半透膜的截留和反渗透压力的施压，最终可以在低浓度端获得我们所需要的纯水。自来水中的污染物会被截留在浓水端，随同浓水一起被排出系统之外。因此，这种纯水常常被称作反渗透水，或者RO水。RO可以去除哪些污染物？RO是实验室纯水系统进行自来水纯化过程中的关键组件，这是由于它对于离子、有机物、颗粒物、胶体、细菌微生物等各类污染物都有很好的去除效果，具有无可匹敌的应用适应性，因此非常适合作为自来水净化至纯水级别的上游组件。也正是由于RO会直面来自自来水中的各类污染物的挑战，并作为系统后续进一步制备超纯水的基础，反渗透系统的可靠性、耐用性、经济性便成为了考量RO性能乃至实验室纯水系统运行能力的关键。赛多利斯纯水系统的RO组件，有什么巧思，来为用户提供保障呢？性能优异的TFC膜——高截留率，可靠截留污染物iJust自动调节技术——优化产水水质 & 水回收率通过上面反渗透的原理图，很容易发现，经过RO系统净化水质时，会有一部分水浓缩了污染物被排出系统之外，因此会涉及水资源的经济效益。赛多利斯纯水系统的RO系统，可以根据进水水质，自动调节RO的纯化效率。这就是iJust自动调节技术——确保产水符合要求的前提下，获得尽可能高的水回收率——即保障了水质安全，又提高了经济效益，节能环保。自动·纯水·反冲洗在RO工作的过程中，不可避免日积月累会有污染物积蓄在RO膜中。污染积蓄到达一定程度，直至堵塞了RO膜，就需要更换RO柱。而赛多利斯纯水系统中，每次水箱注满之后，都会有纯水自动反向冲洗RO柱，对日常积蓄的污染物有很好的清洗作用，有利于RO柱的长期有效运行。

生物大分子存在广泛的多样性。以蛋白质为例，其氨基酸的种类、数目、排列顺序不同直接造成了肽链折叠方式不一样，空间结构也不一样，所以形成了蛋白质的多样性。显然对于多样化的生物分子采用相同材质的超滤管很难达到理想的超滤效果。为了解决这个问题，赛多利斯提供了四种不同膜材质的超滤管。别看它们外表看上去都一样，却有着不同的“内心”：分别是聚醚砜（PES）、再生纤维素（RC）、改良的再生纤维素（Hydrosart）和醋酸纤维素（CA）超滤膜。面对各种性质的样品和不同的需求，它们可谓是八仙过海各显神通。让我们一起看看他们各自有哪些“看家本领”吧：不同规格的超滤管具有不同种类的超滤膜供选择，大家可以根据上述适合的样品推荐进行选择。Vivaspin® 2处理量：0.4~3ml膜材质：PES、Hydrosart、CA三种样品回收：可进行反转离心Vivaspin® （Turbo）15处理量：4~15ml膜材质：RC、PES、Hydrosart样品回收：专利尖角设计那么下面这个应用中，科学家会选择哪种材质的超滤管呢？1英国伦敦大学学院的科学家使用傅里叶红外变换光谱对细胞色素bc1进行检测来了解其作用机制。由于制备牛心脏细胞色素bc1复合物中使用了大量的Triton X-100和甘油，在检测前必须去除。同时差谱（光-暗）中的变化幅度小于绝对光谱的1%，而水在目标区域的消光系数较高，所以他们需要对样品进行浓缩。超滤恰恰能够同时实现这两个目的。由于PES材质的超滤管有最大的水通量，因此实验采用了Vivaspin® 2和6 PES材质的产品。图1所示浓缩bc1复合物和细胞色素c的光学和FTIR光谱。A：绝对还原型可见光谱（最终浓度：425 mM）B：绝对氧化FTIR光谱。与蛋白质骨架相对应的突出特征用三角形表示（酰胺I带，黄色；酰胺II，灰色）C：细胞色素c的FTIR光-暗差谱结论与替代产品相比，在本研究中使用的Vivaspin® 2和6 可以快速浓缩靶分子，从而可以高效地完成FTIR差谱法对样品进行评价和分析。同时由于使用Vivaspin® 超滤管获得了高浓度样品，这直接帮助研究的所有氧化还原组分均获得了高信噪比的光-暗FTIR差谱。-参考文献-1.Protein Complex Concentration with Vivaspin® Prior to Fourier Transform Infrared (FTIR) SpectroscopyYemi Akinsiku, Jonathan Ramsey, Peter Rich. The Glynn Laboratory of Bioenergetics, University College London, Gower Street, London WC1E 6BT UK

万众期待的EU-GMP附录一《无菌药品生产》正式发布！那么，相较于之前的版本，主要有哪些需要注意的修订地方呢？本文将针对几个比较重点的修订进行介绍：1更加强化质量风险管理（QRM）原则应用于各类无菌产品的设施、设备、系统和程序的设计和控制QRM首先考虑的就是设施、设备和工艺的适当设计，其次是实施良好的程序，最后才是使用监测系统表面设计和程序得到良好的执行，仅仅是监测和检测并不能保证无菌。同时，其他一些重要的原则，CCS，洁净室分类，确认，验证和监测也作为重要的指导原则，要求制造商应清楚的记录已应用的原则，并应认可和符合这些原则。这些原则不仅对于无菌产品有指导意义，对于非无菌产品的生产同样具有指导意义。2扩大了无菌产品的范围即除了无菌医药产品外，原辅料和内包装材料也要求充分的控制和测试，以确保生物负荷的内毒素/热源水平满足使用要求。3对于环境中微生物和活性粒子的监测，也进行了比较多的修订， 比如：洁净室的微生物污染水平应作为洁净室确认的一部分来确定。采样点的数量应基于书面风险评估和从房间级别确认。A级洁净室完全不允许有微生物存在。A级和B级区域再确认的最大时间间隔为6个月，C级和D级区域再确认的最大时间间隔为12个月。在第九章环境和工艺监测中提出，对于活性粒子的监测应频繁使用多种方法进行微生物监测，例如沉降菌、浮游菌、手套、洁净服和表面微生物。所使用的方法不应对A/B级气流流型产生不利影响。在没有正常生产操作（例如，消毒后、在开始生产之前、批生产完成和在停止生产之后），以及在尚未使用的相关房间内，也应在洁净室内进行活性粒子监测。应对A级洁净室进行连续监控，包括仪器调试和灌装，B级也要考虑类似做法。所有的干扰都要进行全流程微生物监控。制造商应考虑采用适当的替代监测系统，如快速检测方法，以加快微生物污染问题的检测并降低产品风险。这些快速和自动化的微生物监测方法经过验证证明其与建立方法的等效性或更优后可以采用。赛多利斯的空气监测解决方案，不仅可以完美的符合最新GMP严格的空气监测要求，其得到广泛认可的凝胶膜过滤采样器的方法，还可以对空气中活性粒子进行长时间连续的“绝对”截留。而且，联合赛多利斯高特异性的实时荧光定量PCR检测试剂盒，更可以实现对于空气中病毒或是微生物的所有活性粒子的快速检测！那么，赛多利斯的凝胶膜是怎么做到连续监测的呢？这就不得不提它的黑科技“凝胶膜”了，众所周知，赛多利斯作为“膜法世家”，其工业化生产膜的历史可以追溯到约一百年前，从硝酸纤维素膜的首次发明开始。作为赛多利斯实验室部门的两大支柱技术，赛多利斯的膜技术一直是行业的领先者。凝胶膜即是膜形式的明胶，不仅保留了膜的长时间不失水的高保水性，连续8小时的空气监测而不需要更换采样头；更是做到了对于微生物和病毒（比如T3噬菌体）的截留率达到99.99%以上！更为重要的是，因为膜的全透过性，它还不会对无菌室的气流产生影响！最后，它还是微生物的天罗地网，不仅培养法可以检测的微生物难逃法眼，就连培养法不能检测的病毒也无所遁形。集合众多优点于一身的赛多利斯凝胶膜，可谓是空气监测的业界翘楚了~而且，凝胶膜可以溶解于PCR的缓冲液中，进行快速微生物监测，3个小时，即可得到实验结果。这对于无菌工艺流程的监测和事故调查和快速分析来讲，无疑又是一大利器！

这种无色无味、半透明白色的固体颗粒就是我们今天的主角——吸头的前世，它们经过层层筛选、重重考验才能蜕变为赛多利斯吸头，来到我们面前： 考验一 优质选材，精选纯聚丙烯，不含任何添加剂 考验二 严格标准，从研发到生产交货，始终遵循高质量标准：ISO 9001、ISO 14001和ISO 13485 考验三ISO 8级洁净室全自动生产，无引入污染考验四严格的质控把关，纯度认证吸头另有批次纯度认证考验五可追溯，纯度证书可查阅聚丙烯过五关斩六将，最终被打磨成纯净透明、光滑均匀、笔直平整的赛多利斯吸头。 “纯纯”的赛多利斯吸头有哪些魅力？ 纯聚丙烯制成，材质纯净，无溶出物、浸出物，不引入外源污染，保护样品安全纯度认证可追溯，不含DNA酶、RNA酶、人类DNA和内毒素，无惧假性结果纯聚丙烯吸头可耐受高温高压灭菌条件，避免实验中的微生物污染，为可靠实验保驾护航

在进入中国市场近30年后，赛多利斯首次设立了中国总经理职位。2022年6月，赛多利斯宣布任命王旭宇女士出任赛多利斯中国总经理，这位在过去十年一直效力于赛多利斯的职业经理人，也由此成为了赛多利斯的首位中国区掌门人。近日，王旭宇接受了E药经理人的独家专访，分享了她对如何提升整体本土化能力，助力中国客户和生物制药行业健康发展的心得和体会。赛多利斯中国总经理王旭宇女士有压力，有挑战，重任在肩，目标明确。王旭宇用14个字来形容上任赛多利斯中国总经理的感受。将生物工艺和实验室产品两大业务版块统一整合管理，并完成销售、市场以及技术架构的重建，赛多利斯中国的一系列调整，足以显示中国市场对于赛多利斯全球的重要性。作为赛多利斯全球第二大市场，如何能够把新产品和技术真正落地到中国客户端，让其感受到赛多利斯提供的技术价值，并将中国市场对全球业务的贡献提高到更高级别，这是留给新调整后的赛多利斯中国的重要任务。作为赛多利斯全球第二大市场，如何能够把新产品和技术真正落地到中国客户端，让其感受到赛多利斯提供的技术价值，并将中国市场对全球业务的贡献提高到更高级别，这是留给新调整后的赛多利斯中国的重要任务。本土化是体系工程 1995年，赛多利斯北京公司成立，有着悠久历史的电子天平技术也随着北京公司的成立正式落地中国。在随后的二十多年里，通过本土化工厂，赛多利斯为中国实验室用户提供了优质的天平和称量解决方案，并将国际前沿的技术、理念和产品带给了广大中国用户。而随着中国生物医药产业的快速发展，同时基于中国市场巨大的人口基数，生物制药的需求也随之明显增长。事实上，进入中国市场后，赛多利斯一直深度参与中国生物制药行业的发展。十年前我加入赛多利斯的时候，客户很自豪地介绍说他们是赛多利斯中国第一台STR 50L一次性生物反应器的用户。后来赛多利斯在中国陆续有了第一台STR 2000L在荣昌生物的落地，也有了第100台STR在中国的安装。——王旭宇对E药经理人表示。王旭宇认为，对于外资企业来说，本土化的意义有三层：第一层在于更好的服务本地客户，稳定的在本土市场供应客户所需要的产品，提升客户体验。第二层在于对中国市场发展的信心，在国家和政府政策支持下，在广大客户需求未被满足的前提下，持续对中国加大投入，不仅是在生产具体的产品，也是提供更多的投资，增加相应地区的就业，培训更多的人才，有助于建立一个连系价值链上下游的生态系统，持续助力客户进行产品及应用的开发。第三层则在于整体提升国内生物设备和耗材的质量体系建设，让中国的此类制造向国际标准看齐，未来走出中国，走向世界。如果看近20年中国生物医药行业的本土化发展，十年前只有凤毛麟角的几家国内企业在细胞培养基和层析填料上投入和努力。新冠疫情之前，陆续有一些国内初创企业围绕生物制药工艺的上下游来布局，这其中最大的驱动来源于降低生产成本的需求。而在王旭宇看来，新冠疫情的爆发加速了国产化，也在更大范围内推动了本土化的进程。2020年新冠疫情的突然到来，让生物制药上游设备及耗材供应商感受到了前所未有的压力，也让整个生物制药行业提高了对供应商供应链稳定性的要求。而根植本土的供应链，则可以更加迅速应对市场的变化和客户的项目进度。王旭宇说道: 在疫情期间，赛多利斯全球总部的生物工艺业务单元为了确保相同生产体系和质量标准的一次性耗材落地，特地派遣了有丰富生产管理经验的总部专家远渡重洋来到中国，组建团队，搭建体系，让越来越多的一次性耗材在中国生产。值得注意的是，赛多利斯是业内首先实现一次性生物反应袋及耗材本土化生产的生物工艺供应商。赛多利斯的北京工厂严格按照全球统一标准进行本土化生产，保障本地生产的产品质量。赛多利斯北京工厂在王旭宇看来，本土化并不是简单的产品在中国本土化的生产，而是体系和标准的转移。实际上本土化是一个体系工程，包括把生产设备的调试安装，质量体系和生产流程等都转移到北京的工厂，然后能在小试、中试甚至大规模生产的时候都符合要求，我们才会把它定义为是一个成功的本土化项目。眼下，通过这样的一套本土化体系，赛多利斯已经实现大部分一次性耗材在中国市场的陆续生产。2021年，赛多利斯北京工厂在原有洁净车间的基础上投资1000万欧元扩建了新的ISO 7级洁净车间1800㎡ 及新增一次性产品生产线10条。目前北京工厂厂房总面积超过10000㎡，可生产Flexsafe® STR反应袋、Flexsafe® 2D/3D储液袋、Flexsafe® Mixing混匀袋、Celsius®冻融袋及Transfer set管路组件等多种一次性产品。 王旭宇表示，赛多利斯北京工厂扩建是对市场了解的基础上持续满足本土客户需求的延伸，未来赛多利斯将有更多产品在中国生产，包括客户定制的产品，这些产品不仅会满足单抗客户生产的需求，也会满足新的生物分子如ADC、基因治疗和mRNA研发和生产的需求。中国策略量身定制本土化是赛多利斯未来在中国发展的重要战略之一，这个战略的制定也是基于希望能够更贴近中国市场，更能了解客户需求。 从中国生物医药发展来看，王旭宇坦言，尽管疫情加速了行业发展，但在疫情之前整个行业还是处在相对缓速发展的上升期，彼时赛多利斯的客户也更多是还未有商业化生产的中小型biotech企业，客户的需求复杂程度也比较能够从容应对。而随着2018年中国生物制药行业商业化元年的到来，再加之新冠疫情的影响，赛多利斯在中国的客户类型发生了变化。王旭宇表示，除了中小型biotech企业之外，赛多利斯也越来越多地面对有大规模商业化生产需求的生物制药企业、CDMO企业以及像基因治疗和mRNA疫苗这样的新技术企业。这些企业由于技术方向和规模的不同，导致需求不同，从实验室阶段研发到工艺放大，再到大规模生产，以及质量控制等环节都提出了更高的要求。一方面，我们的团队知识和技能怎么能够随着客户多样性的变化而提升到新的层面，更深入的了解客户需求，并利用公司内部资源来满足这些不同的需求。另一方面，王旭宇认为，只有更好地了解客户在不同环节的需求，同时基于赛多利斯本土化打造的能力，不仅能更好地开发符合中国客户需求的从研发、生产到质量放行的产品，助其加速整体药物开发进程，才有可能让赛多利斯在过程中为客户创造更大的价值。作为赛多利斯全球最重要的战略市场之一，全球管理层对中国客户团队和业务的重视程度显而易见。除了对中国团队的组织架构进行调整和优化，中国市场也获得了其他地区没有的新增投资。2021年9月，赛多利斯启用了位于上海的展示和应用实验室，这是赛多利斯全球除哥廷根之外最大的应用中心。在这里不仅可以看到赛多利斯从药物研发到工艺开发的最新技术和产品，还可以让赛多利斯的技术专家用客户自己的样品进行早期的可行性实验，及早确定工艺方案。另外在实验室里也展示了赛多利斯和西门子合作的自动化解决方案，远程数据监控，实时检测和偏差分析都可以被模拟，为未来数据化生产提供不同的思路。赛多利斯上海应用中心从目前整个中国生物医药创新生态发展来看，在生物类似物和创新单抗药物上已经实现了成功商业化生产。在抗体类药物的研发生产上，本土企业通过10年的努力来不断接近国际水平，例如荣昌生物ADC药物的成功上市和出海以及康方首个国产双抗获批等。同时，从新冠疫情到现在，中国企业在疫苗上的快速研发和生产能力被充分地在实践中证明。而对于基因和细胞治疗，mRNA药物的研发和生产上，王旭宇则认为中国和国际水平差距不大，有些方面因为人口和临床资源优势，更有机会让中国超过国际水平，做出更多创新的平台和药物。因此对于未来的新机会，王旭宇表示会持续地根据目前行业里对方法和工艺的痛点来建议和引进新的技术、产品和服务。比如，针对病毒载体分离纯化效率低的问题，赛多利斯提供的BIA Monolith整体柱解决方案，用二步或三步层析可以提高回收率和纯度，被国内做质粒病毒或mRNA的客户广泛接受。又如，针对细胞治疗产品亟需快速放行的问题，赛多利斯率先推出基于实时PCR方法的Microsart® ATMP无菌放行检测方案，在3小时内即可完成细菌和真菌污染的检测，其TaqMan® 探针可确保最高水平的qPCR特异性。生物药研发是一个复杂、漫长且成本高昂的过程，赛多利斯通过多次并购组建了其高通量、高内涵生物分析平台，从药物发现、表征到评价，最大限度地简化流程，极大缩短了药物研发进程。比如，利用 Incucyte® 活细胞分析系统对细胞的形态和表型进行定量和验证，从而做出正确的培养决策；iQue® 高通量流式细胞术通过专利的采样方法和创新的数据简化工具，突破速度瓶颈，大大缩短了决策时间。另外，为应对持续降低生产成本的需求，赛多利斯也在连续生产上不断推出了上游到下游新的产品，比如整合了ATF的第三代STR生物反应器更便利于上游灌流工艺的开发与优化；下游可以实现多柱位的连续流层析设备BioSMB 以及新并购的Novasep 中试级别BioSc能够帮客户轻松实现下游连续流层析工艺的开发与放大，从而达到降本增效的目的。据悉，2022年下半年，赛多利斯也会重磅推出用于抗体捕获的膜层析产品Rapid A，它采用区别于传统填料微球的全新创新性膜层析技术，可以显著提高生产率和降低早期研发的成本。同时，2023年初，赛多利斯还将在中国发布全自动单细胞和克隆分析分离系统CellCelector，用于分析、筛选和分离单细胞、细胞簇、球状体、器官、单细胞克隆和粘附菌落，提高药物开发早期阶段的整体效率。在未来，这些产品会被更广泛地应用在生物技术和工艺生产中。显然，在当下的产业环境下，当很多人重新思考怎么能做到真正意义的创新时，赛多利斯已经准备好了。“以客户需求为中心，提升行业整体本土化能力，助于中国客户和生物制药行业健康发展。”王旭宇的目标很明确，夯实本土化能力，并在这之上实现提供创新技术和产品，而现在来看，这个目标并不远了。文  |  E药经理人 白晨

近年来，全球范围内生物制药行业发展势头迅猛，在创新药、仿制药领域中涌现出诸多国内公司。尤其在抗体新药研发领域，国内目前已有一百四十余家公司提交了新药申报，包含单抗、双抗、ADC、融合蛋白等多种类型，竞争日趋激烈。在药物研发生产过程中，药物的生物学活性检测，是至关重要且必不可少的一步，其中IC50和EC50是重要的参考指标。IC50 (Half Maximal Inhibitory Concentration)是指被测量的拮抗剂的半数抑制浓度。它能指示某一药物或者物质(抑制剂)在抑制某些生物过程(或者是包含在此程序中的某些物质，比如酶，细胞受体或是微生物)达到50%时的浓度。EC50全称为半数最大效应浓度(Concentration for 50 % of Maximal Effect)，简单理解EC50就是引起50%个体有效的药物浓度，通常其值越大越安全。需注意这些指标只反映治疗作用与急性毒性的关系，并不能反映慢性毒性和过敏性。IC50的I，重在Inhibition，只考察对靶点的效应。EC50的E，重在Effect，看的是总体生物学表型。例如：抗癌药EGFR激酶抑制剂的IC50，是指EGFR的磷酸化被抑制一半的剂量，而EC50是指癌细胞的活力被抑制一半的剂量。说起IC50/EC50的测定，传统的终点法（如ELISA）对于一线的操作者而言可能都是一个头两个大，为什么呢？因为这个实验实在太太太太繁琐易错了。首先，方法建立就需要考察二抗的性能和影响；其次，实操过程中标准品和待测品的梯度稀释和加样过程也会直接影响结果的准确性；最后，经历多次洗涤和孵育，完成荧光信号的读板过程。看完这些是不是已经开始头大了，别慌，稳住，令人崩溃的还在后面呢，读板结束还需要处理看起来“一团乱麻”的数据…… 表1 传统方法与BLI方法对比 与终点测定相比Octet® BLI的测定具有几个优势（表1）：免洗、无标记检测可大大缩短实验时间。同时，得益于Octet® BLI强大的软件分析系统，可视化的数据分析过程可大大缩短。由于去除了洗涤步骤，可更容易地测定低亲和力相互作用，并且可确定每个相互作用的实时动力学和亲和力。Octet® 13.0版本软件全新推出了“Dose Response”软件模块，可使用当前用于定量和动力学测定的相同测定模式轻松地分析IC50/EC50相似性，快速地评估药物的相对效价 （图1）。在研发及QC实践中，对同一个样品进行测试，结果的均一性至关重要。IC50/EC50实验有着梯度稀释加样步骤，加样的精确度，最终会影响得到的数据精确度。Octet® BLI分析软件可添加编组信息，同步分析得到平行样品间的偏差。这不仅降低了实验成本，更重要的是节约了时间成本，这对于分秒必争的药物研发而言，早上市一天就意味着早一天打开市场。 图1Octet®平台中的剂量反应实验流程下面浅举一例，展示一下新版本Octet® BLI  分析软件的强大功能。对于抗体开发，评估抗原结合是一个关键步骤，并且准确检测结合变化的能力至关重要。在适合于评估两种未知抗对照标准品抗体的设置中：以标准两步剂量反应测定形式使用Octet® R8 8通道BLI系统和AHC2生物传感器（18-5142）。使用抗hIgG Fab检测步骤（5 µg/mL）检测12个稀释浓度系列（50~0.02 g/mL）的人源性IgG（hIgG）对照样品。然后，使用正或负30% hIgG浓度系列（分别为65~0.03 g/mL和35~0.01 g/mL）重复测定，并使用Octet® Analysis Studio剂量反应模块分析数据（图2）。最后，使用4 PL方程评估所有曲线，并根据对照标准品系列进行归一化。每个浓度系列均显示每个数据集的R2值>0.99，并且与对照标准品相比，每个系列的EC50比值比较显示，正或负30% hIgG浓度系列的相似性评分为1.34分和0.74分，与预测值非常一致。结合Octet® Analysis Studio剂量反应模块，保证用户准确地评估多种抗体的抗原结合情况。 图2人源性IgG抗体样品的相对效价的测定新版本Octet® BLI Analysis Studio软件与以前版本的软件生成的数据完全兼容，因而可快速评估以前生成的数据和新数据，而无需将数据导出到第三方软件。在Octet® BLI系统上，实时、无标记的相对效价测定现在比以往任何时候都更简单，这意味着洗涤和孵育步骤长且动手时间长的费力终点测定将成为过去。

近日，赛多利斯（Sartorius）携手阿里巴巴，参加为期四天以“工业热搜，未来先见”为主题的ITES深圳工业展暨阿里巴巴1688工业采购节。这场线上线下双联动的中国现象级工业展，在14万m2的展出面积中汇聚了1000多家装备制造领域的领先企业，8万人（86197）的线下参与人次，盛况空前。 作为中国超大型工业展览之一的ITES与长期深耕中国制造源头产地企业、打造货源供应链的阿里巴巴1688平台重磅合作。本届展会聚焦后疫情时代互联网与工业的深度融合，为装备制造行业注入强劲动能，助推产业数字化升级。因此，这场后疫情时代的盛会也展现出其独特的吸引力。赛多利斯实验室产品与服务部门作为精选4大未来趋势的代表商家，以MD8空气采样仪为代表的微生物检测产品带来 环境空气中的病毒检测如何更精准高效 的主题分享，及全方位的赛多利斯工业应用市场解决方案，在展馆反响热烈。 未来赛多利斯实验室产品与服务部门也期待与阿里巴巴更多合作，意在打破受限于时间与空间、行业与领域的交流屏障，更高效地连接产业、链通供需。同时借助阿里巴巴领先的数字化运营能力和线上线下整合能力，全面提升生命科学和应用科学等行业用户体验和服务能力。 没有直击现场？扫码直达赛多利斯官方店铺，享现货秒发福利！

上一次我们介绍了超滤家族小兄弟Vivaspin® 500和Vivacon® 500在生物分析前处理中的作用，并介绍了剑桥大学的科学家使用Vivaspin® 500处理小分子量胰岛素链获得了良好结果。这次我们要正式介绍一下现在被吹爆的过滤辅助样品制备（ Filter-Aided Sample Preparation， FASP）技术！2009年，Matthias Mann领导的研究小组（马克斯 普朗克生物化学研究所，蛋白质组学和信号转导系，Martinsried 德国）发表了一种使用超滤装置制备肽段样品的新方法。这种被称为过滤辅助样品制备（Filter-Aided Sample Preparation，FASP）1的新方法可以对用洗涤剂溶解的生物样品进行无凝胶处理，以便通过质谱分析法进行蛋白质组学分析。在FASP中，通过超滤除去洗涤剂，经蛋白消化后，还可以将肽段与未消化物质分离开。有研究对蛋白质组和糖蛋白质组分析用的不同超滤装置的有效性作了对比分析。发现包括标称截留分子量（MWCO）为30和50 kDa的Vivacon® 超滤装置在内的水平超滤装置非常适用于FASP2。我们采用的是极低吸附的Hydrosart膜，而且是膜面积非常小的横膜，最大程度降低非特异性吸附。因为FASP技术处理速度快、易于操作、可重现性高等特点，其已成为一种备受青睐的蛋白质组学的操作流程。此外，该技术也已经用于蛋白质组学的许多新应用，包括定量核酸以估算细胞数量、为肽段分级提供支持的蛋白质衍生化，以及修饰用于提取部分蛋白质的洗涤剂3,4。免费试用申请免费超滤管样品，一起FASP起来吧！*试用名额有限，先到先得*本活动的最终解释权归赛多利斯所有-参考文献-1.Wiśniewski et al. (2009). Universal Sample Preparation Method for Proteome Analysis. Nature Methods 6, 359-362.2.Wiśniewski, Zielinska and Mann (2010). Comparison of Ultrafiltration Units for Proteomic and N-glycoproteomic Analysis by the Filter-Aided Sample Preparation Method. Analytical Biochemistry 410(2), 307-309.3.Matic et al. (2011). Absolute SILAC-Compatible Expression Strain Allows Sumo-2 Copy Number Determination in Clinical Samples. Journal of Proteome Research 10(10), 4869-4875.4.Wiśniewski (2017). Chapter Two - Filter-Aided Sample Preparation: The Versatile and Efficient Method for Proteomic Analysis. Methods in Enzymology 585, 15-27

提起纯水系统的维护，通常会理解为耗材的更换，例如预滤器、RO模块、纯化柱等。而这些耗材的使用寿命，除了和进水水质、产水要求和用水量相关之外，往往和一个容易忽视的操作也息息相关，那就是——系统消毒。系统消毒有什么作用？系统消毒对于纯水系统来说，是非常重要又容易被忽视的保养项目。良好的消毒保养，可以抑制系统内的细菌生长，并预防在耗材和内部管路中累积生物膜，从而帮助纯水系统免受污染，延长耗材的使用寿命，持续保障水质的一致性。纯水系统的哪些环节需要消毒保养？对于纯水环节，预滤器和RO模块是应对自来水中大量高硬度离子、微生物、有机物、颗粒物的第一屏障。这些污染物，比如微生物，会积蓄在预滤器和RO模块中，如果得不到有效控制，可能会生长繁殖，并产生大量代谢产物，从而可能污染并堵塞预滤器和RO模块中的滤膜。因此，纯水环节的消毒保养尤为重要。在超纯水环节中，原水，也就是纯化水中大部分的细菌微生物已经在上一个环节中得到有效的去除。此时，消毒保养的关键在于内置超滤。得益于截留分子量5KD的内置超滤设计，超纯水系统可以持续截留内毒素、核酸酶等生物负载。此时对于内置超滤的两个日常维护操作就显得尤为重要——日常冲洗和定期消毒。良好的维护，可以有效延长内置超滤使用寿命和污染物去除的可靠性。内置超滤此外，如果您的纯水系统所配备的是传统硬壳水箱，也必须进行定期的清洗和消毒，避免纯水存储环节的微生物污染和生物膜风险。当然，您也可以选择无需清洗消毒的袋式水箱系统，即无需清洗消毒，也能从根本上避免了水箱污染的风险。在什么时候需要做消毒保养呢？可以遵循如下建议，经行日常维护保养计划的制订：此外，在此类情况下，也推荐进行消毒保养：产水水质超限，但耗材仍然在有效期内——此时可尝试对系统进行消毒，减少可能的内污染水源经历污染事件后——当进水水源可能已经遭受污染时，建议进行系统消毒，并改善进水水源的质量纯水系统停机重启时——长时间的停用，可能会发生内污染的情况，因此建议在重新启用时进行系统清洗操作在对生物负载敏感的关键实验之前——比如内毒素、核酸酶、微生物等参数其它可能会引起系统内污染的风险发生时比如在高校实验室中的纯水系统，在假期结束后重新启用时，强烈建议预先进行系统清洗操作，为开学后的实验工作，保驾护航。

在Webinar直播间，总有这样的弹幕飘过：在Webinar 剪辑片段视频下面，评论区也有人在问：在微信公众号后台，也常有粉丝私信问小赛：okok，大家的心愿 ，小赛都听到啦！统一回复：你想找到的Webinar，就在赛多利斯云助手小程序！进入赛多利斯云助手小程序点击在线课堂就能分门别类找到Webinar视频：生命科学研究｜药物研发和质控新型治疗方法｜通用实验室技术等热点领域课程持续更新，回放不限时陪你随时随地听大咖分享干货！

第三季度结束了，又到了陈老湿交季报的时间。第三季度国内采用生物层干涉技术（BLI）发表的文章依旧维持了高速增长的趋势，共发表超过80篇文章，同比增长60%。文章的单位和应用方向，陈老湿也做了小结。其中诸如南京中医药大学、中国药科大学和西湖大学等十几个单位发表的文章在两篇以上，详见下表（76篇）：单位数量单位数量南京中医药大学3上海生化所1中国药科大学3中国科学院高能物理研究所1西湖大学3武汉病毒所1温州医科大学2清华大学1浙江中医药大学2南京大学1中国海洋大学2中国科学技术大学1中国医学科学院北京协和医学院2厦门大学1暨南大学2上海药物所1广州生物医药与健康研究院2中国食品药品检定研究院1深圳先进技术研究院2广州医科大学第二附属医院1复旦大学2上海宝济药业有限公司1浙江大学2南京医科大学第一附属医院1北京大学2江苏植物研究所1南京农业大学1上海迈石生物技术有限公司1神州细胞1澳门科技大学1上海有机所1集美大学1复旦大学静安中心医院1大连工业大学1中国中生1青岛大学附属医院1昆明医科大学第一附属医院1青岛海洋科学与技术国家实验室1民用nbc防护国家重点实验室1海军军医大学1云南农业大学1北京化工大学1东北师范大学1北京中医药大学1国家食品安全风险评估中心1丁浮靶点1上海耳鼻喉医院1武汉大学中南医院1国家纳米科学与技术中心1西南医科大学1贵州医科大学1南京师范大学1中国人民解放军总医院第一医疗中心1杭州医学院1中南民族大学1生物物理所1西北大学1上海交通大学1中国海洋大学1浙江工业大学1从应用方向上看，依旧涉及到多个方向。小分子的文章数量逐步提升，超过蛋白和抗体的应用的数量，比例已接近1:3。高速增长的原因主要有几点：BLI技术无流路，对溶剂（DMSO）不敏感，假阳性低，高通量，操作简单，成本低，仪器稳定性好等优点可以帮助研究人更快，更高质量的获得了小分子检测的结果。不同应用方向文章比例最具影响力Science｜全球首个人源IgM同种型B细胞受体复合物高分辨率结构解析西湖大学施一公团队在Science期刊上首次报道了人源IgM同种型B细胞受体（IgM-BCR）的高分辨率三维结构，揭示了膜结合的IgM（mIgM）与Igα和Igβ异源二聚体复合物组装的分子机制，从而回答了B细胞受体如何组装这一重要科学问题。为了稳定IgM-BCR的结构，让其融合了VRC01抗体（一种针对HIV表面蛋白gp120的抗体）。那这个IgM-BCR表达的蛋白有活性码？文章就采用Octet® 非标记分子互作系统检测了其与gp120的结合活性。将IgM-BCR固化在链霉亲和素传感器上，与gp120单体和gp120三聚体结合，三聚体的亲和力较高，产生了明显的亲合作用（多聚体带来的多个位点结合，使得亲和力提高）。最具经济效益全球首个靶向CDK12/13的PROTAC降解剂乳腺癌(BC)是世界上和女性中最常见的癌症之一，其中三阴性的乳腺癌TNBC在乳腺癌中最为棘手。细胞周期蛋白依赖性激酶CDK，是 TNBC 治疗的潜在治疗靶点。以往针对的CDK的靶向药最终会产生耐药抗性，蛋白降解靶向嵌合体PROTAC可以定向降解靶蛋白，PROTAC 可以提高蛋白质降解的选择性并逃避耐药机制。暨南大学丁克团队报道了全球首个靶向CDK12/13的 PROTAC降解剂7f，它能够与 CDK12 和 CDK13 紧密结合，Octet® 检测结果显示7f母本化合物（化合物3，4）与CDK12/13的亲和力分别为 16.2 和 8.6 nM，亲和力高，并表现出出色的激酶组选择性。PROTAC分子与CDK12和CDK13的结合活性检测此外，文中还采用Incucyte® 实时活细胞分析系统长时间分析，发现该PROTAC对MFM223和MDA-MB-231肿瘤细胞具有很强的抗肿瘤活性。Incucyte® 实时检测药物对MFM223和MDA-MB-231肿瘤细胞的抑制生长最巧妙应用Octet® 分子垂钓助力纳米蛋白冠的原位分析近期，国家纳米科学中心陈春英团队采用Octet® 与质谱分析在纳米颗粒表面软蛋白冠原位动态分析方面取得重要突破。该方法通过BLI技术可实时监测蛋白冠的形成、交换和解离过程，通过原位、快速地洗脱多层蛋白冠的组分，实现了软、硬蛋白冠的高效分离、鉴定及时间分辨的动态研究，突破了软蛋白冠分析的技术瓶颈。研究提出的多层蛋白冠的分析新策略将为探究纳米颗粒与生物体相互作用，以及纳米药物的理性设计提供创新分析方法。基于BLI技术的垂钓策略最具“生命”的应用解析基于细胞的Octet® 检测光合作用不仅为植物提供了能量影响植物的生长与发育，也深刻影响植物的抗病性。浙江大学师恺课题组发现由Glc-RGS1-G蛋白信号通路介导的新的光强度相应防御系统，为研究植物细胞如何在不同环境中感知胞外糖、调节防御系统以及提高逆境抗性提供依据。基于细胞的生物层干涉技术，将原生质体(protoplast) 脱去细胞壁的细胞捕获到生物传感器表面，再与待测的糖分子结合，首次发现Glc特异性结合番茄RGS1蛋白，证实Glc诱导RGS1蛋白发生内吞现象；基于BLI技术检测细胞表面的RGS1与不同糖的结合反应小身板，大能量针对新冠病毒双表位鲨鱼纳米抗体筛选与验证常规抗体相比，鲨鱼纳米抗体具有相对分子量小、抗原结合活性高、组织渗透性强、理化性质更稳定且制备成本低等优点。集美大学的研究人员免疫条纹斑竹鲨后，通过噬菌体展示和BLI技术在体外筛选和验证了针对新冠病毒的鲨鱼纳米抗体以及双表位组合抗体。文章使用的Octet® N1分子互作系统只有A4纸大小，一滴样品即可实现分子互作的检测，真正的小身板，大能量。文章海量的动力学、表位和竞争抑制的数据均来自于这台史上“最迷你”的互作仪。文章中大量动力学、表位和竞争抑制的数据Octet® 采用无流路，实时检测的方式，实现了高通量，高精度，低成本的检测，更好的支持了研究人员的基础研究与成果转化。反过来研究人员基于Octet®的灵活性，也不断开发出新的检测应用和方法，更加快速和深入的研究分子作用的机理，探索生命的奥秘！为了能够帮助大家轻松入门，快速了解分子互作市场概况和技术流派，仪器信息网特别组织策划“分子互作分析技术”专题(点击查看)。Q3国内Octet® 文献一览表序号文献题目期刊类别单位名称应用领域1Costunolide covalently targets NACHT domain of NLRP3 to inhibit inflammasome activation and alleviate NLRP3-driven inflammatory diseasesActa Pharmaceutica Sinica BAvailable online 25 September 2022...温州医科大学小分子2Mechanism investigation of Caspase-8/GSDMC dependent immunogenic cell death induced by Ophiopogonin B in NSCLC cellsPharmacological Research - Modern Chinese Medicine29 August 2022...南京中医药大学小分子3Fragments of bombinakinin M exist in lipopolysaccharide-stimulated skin secretions of Bombina maxima and show lipopolysaccharide-neutralizing activityJournal of Immunological Methods25 August 2022...昆明医科大学第一附属医院小分子4Oxidized tea polyphenol (OTP-3) targets EGFR synergistic nimotuzumab at inhibition of non-small cell lung tumor growthBioorganic Chemistry6 August 2022...云南农业大学小分子5A preliminary cumulative risk assessment of Diethylhexyl phthalate and Dibutyl phthalate based on the inhibition of embryonic development via the PPARγ pathwayToxicology in Vitro25 July 2022...国家食品安全风险评估中心小分子6Inhibiting STAT5 signaling pathway by natural products for cancer prevention and therapy: In vitro and in vivo activity and mechanisms of actionPharmacological Research19 July 2024...浙江中医药大学小分子7Optimizing component formula suppresses lung cancer by blocking DTL-mediated PDCD6 ubiquitination to regulate the MAPK/JNK pathwayJournal of Ethnopharmacology15 July 2024...南京中医药大学小分子8Novel donepezil-chalcone-rivastigmine hybrids as potential multifunctional anti-Alzheimer's agents: Design, synthesis, in vitro biological evaluation, in vivo and in silico studiesBioorganic Chemistry7 July 2022...贵州医科大学小分子9Discovery of Isoform-Selective Akt3 Degraders Overcoming Osimertinib-Induced Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer CellsJournal of Medicinal Chemistry暨南大学小分子10AvmM catalyses macrocyclization through dehydration/Michael-type addition in alchivemycin A biosynthesisNature Communications volume 13, Article number: 4499 (2022)南京大学小分子11Discovery of 2-(1-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)acetamides as Potent, Selective, and Orally Available Antagonists Targeting the Androgen ReceptorJ. Med. Chem. 2022浙江大学小分子12PDTAC: Targeted Photodegradation of GPX4 Triggers Ferroptosis and Potent Antitumor ImmunityJ. Med. Chem. 2022, 65, 18, 12176–12187北京大学小分子13Discovery of a Highly Potent and Selective Dual PROTAC Degrader of CDK12 and CDK13J. Med. Chem. 2022, 65, 16, 11066–11083暨南大学小分子14Selective Photoaffinity Probe for Monitoring Farnesoid X Receptor Expression in Cultured CellsAnal. Chem. 2022, 94, 30, 10722–10729中国药科大学小分子15Schisandrin B Attenuates Diabetic Cardiomyopathy by Targeting MyD88 and Inhibiting MyD88-Dependent Inflammation https://doi.org/10.1002/advs.202202590温州医科大学小分子16Substrate-induced dimerization of elaiophylin glycosyltransferase reveals a novel self-activating form of glycosyltransferase for symmetric glycosylationActa Crystallographica Section DGuangzhou Institutes of Biomedicine and Health,小分子17Calycosin protects against oxidative stress-induced cardiomyocyte apoptosis by activating aldehyde dehydrogenase 2https://doi.org/10.1002/ptr.7591the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University小分子18Vegetable-derived indole enhances the melanoma-treating efficacy of chemotherapeuticshttps://doi.org/10.1002/ptr.7565南京中医药大学小分子19Crucial role of Ca2+/CN signalling pathway in the antifungal activity of disenecioyl-cis-khellactone against Botrytis cinereahttps://doi.org/10.1002/ps.7085江苏省中国科学院植物研究所小分子20[Progress of target determination and mechanism of bioactive components of traditional Chinese medicine] Zhongguo Zhongyao Zazhi北京中医药大学小分子21Galangin Exhibits Neuroprotective Effects in 6-OHDA-Induced Models of Parkinson’s Disease via the Nrf2/Keap1 PathwayPharmaceuticals 2022, 15(8), 1014西南医科大学小分子22A Small-Molecule Inhibitor of the Anthranilyl-CoA Synthetase PqsA for the Treatment of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosaAntimicrobial Chemotherapy浙江工业大学小分子23Interaction of RAGE with α-synuclein fibrils mediates inflammatory response of microgliaCell Reports20 September 2022...中国科学院上海有机化学研究所蛋白24Sequence difference of angiotensin-converting enzyme 2 between nonhuman primates affects its binding-affinity with SARS-CoV-2 S receptor binding domainBiosafety and HealthAvailable online 9 September 2022...中国生物技术股份有限公司蛋白25The mechanisms of immune response and evasion by the main SARS-CoV-2 variantsiScience2 September 2022...浙江中医药大学蛋白26SIRT1 activation synergizes with FXR agonism in hepatoprotection via governing nucleocytoplasmic shuttling and degradation of FXRActa Pharmaceutica Sinica BAvailable online 27 August 2022...中国药科大学蛋白27An emerging paradigm to develop analytical methods based on immobilized transmembrane proteins and its applications in drug discoveryTrAC Trends in Analytical Chemistry4 July 2022...西北大学蛋白28Metabolic pathway assembly using docking domains from type I cis-AT polyketide synthasesNature Communications volume 13, Article number: 5541 (2022)Shenzhen Institute of Synthetic Biology蛋白29Insulin induces insulin receptor degradation in the liver through EphB4Nature Metabolism volume 4, pages1202–1213 (2022)Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College蛋白30Celastrol recruits UBE3A to recognize and degrade the DNA binding domain of steroid receptorsOncogene volume 41, pages4754–4767 (2022)上海生物化学与细胞生物学研究所蛋白31LDLR, LRP1, and Megalin redundantly participate in the uptake of Clostridium novyi alpha-toxinCommunications Biology volume 5, Article number: 906 (2022) 西湖大学蛋白32Structural insights into partner selection for MYB and bHLH transcription factor complexesNature Plants volume 8, pages1108–1117 (2022复旦大学蛋白33APOE interacts with ACE2 inhibiting SARS-CoV-2 cellular entry and inflammation in COVID-19 patientsSignal Transduction and Targeted Therapy volume 7,厦门大学蛋白34Exploring the Binding Affinity and Mechanism between ACE2 and the Trimers of Delta and Omicron Spike Proteins by Molecular Dynamics Simulation and BioassayJ. Chem. Inf. Model. 2022, 62, 18, 4512–4522中国科学院上海药物研究所蛋白35Insight into Thermodynamic and Kinetic Profiles in Small-Molecule OptimizationJ. Med. Chem. 2022, 65, 16, 10809–10847中国药科大学蛋白36Third-Generation Covalent TMP-Tag for Fast Labeling and Multiplexed Imaging of Cellular Proteins　北京大学蛋白37Structures, biomimetic synthesis, and anti-SARS-CoV-2 activity of two pairs of enantiomeric phenylpropanoid-conjugated protoberberine alkaloids from the rhizomes of Corydalis decumbensArchives of Pharmacal Research volume 45, pages631–643 (2022)澳门科技大学蛋白38Screening and Characterization of Shark-Derived VNARs against SARS-CoV-2 Spike RBD ProteinInt. J. Mol. Sci. 2022, 23(18), 10904集美大学蛋白39The Generation of Dual-Targeting Fusion Protein PD-L1/CD47 for the Inhibition of Triple-Negative Breast CancerBiomedicines 2022, 10(8), 1843上海交通大学蛋白40Development of a thermostable SARS-CoV-2 variant-based bivalent protein vaccine with cross-neutralizing potency against Omicron subvariantsVirology20 September 2022...北京义翘神州科技股份有限公司抗体41SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants evade population antibody response by mutations in a single spike epitopeNature Microbiology volume 7, pages1635–1649 (2022)Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health抗体42Engineering SARS-CoV-2 specific cocktail antibodies into a bispecific format improves neutralizing potency and breadthNature Communications volume 13, Article number: 5552 (2022)西湖大学抗体43A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal deliverySignal Transduction and Targeted Therapy volume 7, Article number: 301 (2022) 中国科学院武汉病毒研究所抗体44Structural insights into auxin recognition and efflux by Arabidopsis PIN1.Nature volume 609, pages611–615 (2022)中国科学技术大学抗体45Branched Polyethylenimine as a Carrier for Significantly Improving the Biopanning Efficiency of Phages Specific to HaptenACS Appl. Polym. Mater. 2022, 4, 8, 5737–5745中国海洋大学抗体46Novel hKDR mouse model depicts the antiangiogenesis and apoptosis-promoting effects of neutralizing antibodies targeting vascular endothelial growth factor receptor 2 https://doi.org/10.1111/cas.15594National Institutes for Food and Drug Control (NIFDC)抗体47Novel application of anti-human Fc nanobody for screening high-producing CHO cells for monoclonal antibody https://doi.org/10.1002/elsc.202200028Shanghai Bao Pharmaceuticals Co., Ltd.,抗体48Development of a variant of dinutuximab with enhanced antitumor efficacy and reduced induction of neuropathic painhttps://doi.org/10.1002/2211-5463.13464 Shanghai Mabstone Biotechonology抗体49A potent synthetic nanobody with broad-spectrum activity neutralizes SARS-CoV-2 virus and the Omicron variant BA.1 through a unique binding modeJournal of Nanobiotechnology volume 20, Article number: 411 (2022)The Affiliated Hospital of Qingdao University抗体50Structural Basis of a Novel Agonistic Anti-OX40 Antibody.Biomolecules 2022, 12(9), 1209丁浮靶点抗体51Structural Study of SARS-CoV-2 Antibodies Identifies a Broad-Spectrum Antibody That Neutralizes the Omicron Variant by Disassembling the Spike TrimerStructural Biology复旦大学抗体52Anti-mesothelin CAR-T immunotherapy in patients with ovarian cancerCancer Immunology, Immunotherapy (2022)南京师范大学抗体53Aptasensing a class of small molecules based on split aptamers and hybridization chain reaction-assisted AuNPs nanozymeFood Chemistry29 August 2022...中国海洋大学DNA54Ricin aptamer screening based on the QSAR model and construction of piezoresistive micro-cantilever aptasensorTalanta18 August 2022...民用nbc防护国家重点实验室DNA55One-step high-throughput detection of low-abundance biomarker BDNF using a biolayer interferometry-based 7D aptasensorBiosensors and Bioelectronics14 July 2026...上海耳鼻喉医院DNA56Biochemical and structural characterization of a KTSC family single-stranded DNA-binding protein from EuryarchaeaInternational Journal of Biological Macromolecules7 July 2022...Chinese PLA General Hospital First Medical CenterDNA57A facile and integrated aptamer-based platform for preliminary and simultaneous screening of group targetsSensors and Actuators B: Chemical3 July 2022...中国海洋大学DNA58A Label-Free Colorimetric Aptasensor Containing DNA Triplex Molecular Switch and AuNP Nanozyme for Highly Sensitive Detection of SaxitoxinJournal of Ocean University of China volume 21, pages1343–1350 (2022　DNA59Optimization of Gonyautoxin1/4-Binding G-Quadruplex Aptamers by Label-Free Surface-Enhanced Raman SpectroscopyToxins 2022, 14(9), 622; https://doi.org/10.3390/toxins14090622海军军医大学DNA60Evolution of Interferon-Gamma Aptamer with Good Affinity and Analytical Utility by a Rational In Silico Base Mutagenesis Post-SELEX StrategyBeijing University of Chemical Technology北京化工大学DNA61CDKN2AIP is critical for spermiogenesis and germ cell developmentCell & Bioscience volume 12Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityDNA62Long non-coding RNA DARS-AS1 promotes tumor progression by directly suppressing PACT-mediated cellular stressCommunications Biology volume 5, Article number: 822 (2022)清华大学RNA63An anti-picornaviral strategy based on the crystal structure of foot-and-mouth disease virus 2C proteinCell Reports5 July 2022...Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College多肽64Succinylation Inhibits the Enzymatic Hydrolysis of the Extracellular Matrix Protein Fibrillin 1 and Promotes Gastric Cancer Progressionhttps://doi.org/10.1002/advs.202200546First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University多肽65BTApep-TAT peptide inhibits ADP-ribosylation of BORIS to induce DNA damage in cancerMolecular Cancer volume 21, Article number: 158 (2022) 杭州医学院多肽66EGF promotes PKM2 O-GlcNAcylation by stimulating O-GlcNAc transferase phosphorylation at Y976 and their subsequent associationJournal of Biological Chemistry3 August 2022...东北师范大学多糖67A Sulfated Abalone Polysaccharide Inhibited SARS-CoV-2 Infection of Vero E6 Cells In VitroFoods 2022, 11(18), 2865大连工业大学多糖68Research trends in biomedical applications of two-dimensional nanomaterials over the last decade – A bibliometric analysisAdvanced Drug Delivery Reviews12 July 2022...National Center for Nanoscience and Technology垂钓69In situ analysis of nanoparticle soft corona and dynamic evolutionNature Communications volume 13, Article number: 5389 (2022)Institute of High Energy Physics & National Center for Nanoscience and Technology of China垂钓70Morphology-driven protein corona manipulation for preferential delivery of lipid nanodiscsNano Today11 September 2022...上海市静安区中心医院纳米材料71A nanomaterial targeting the spike protein captures SARS-CoV-2 variants and promotes viral eliminationNature Nanotechnology volume 17, pages993–1003 (2022)中国科学院深圳先进技术研究院纳米材料72Glucose sensing by regulator of G protein signaling 1 (RGS1) plays a crucial role in coordinating defense in response to environmental variation in tomato https://doi.org/10.1111/nph.18356浙江大学细胞73Simultaneous Maturation of Single Chain Antibody Stability and Affinity by CHO Cell DisplayBioengineering 2022, 9(8), 360中科院生物物理研究所定量74Re-understanding of structure and anticoagulation: Fucosylated chondroitin sulfate from sea cucumber Ludwigothurea griseaCarbohydrate Polymers5 July 2022...中南民族大学蔗糖75Identifying the Epitopes of Bacillus thuringiensis Cry2Aa Toxin Involved in Cadherin Interaction by a Monoclonal AntibodyApplied Biochemistry and Biotechnology (2022)南京农业大学　76Cryo-EM structure of the human IgM B cell receptorSCIENCE VOL. 377西湖大学　

2022年前九个月，生命科学集团赛多利斯的两个板块均实现两位数的销售收入和利润增长，并细化了其当前财政年度的业绩展望。“在前九个月，尽管形势严峻，赛多利斯依然实现了显著增长。两大板块均取得两位数的销售收入增长，尽管成本和货币方面出现不利趋势，但利润率仍然非常喜人。实验室板块发展非常迅猛，生物分析业务表现尤为亮眼。生物工艺业务实现显著的销售收入增长，与此同时，继两年来受到疫情的特殊影响后，产品需求如期快速回归常态化。我们完成了对Albumedix的收购，以此扩大了该业务板块的产品组合，为创新生物制药新增了一个重要组成部分，尤其针对细胞疗法、病毒疗法和疫苗等相关领域。我们现在细化的是2022年基于目前预测期间的全年展望，但全球政治和经济不确定性仍然很高，”执行董事会主席兼首席执行官Joachim Kreuzburg表示。在前九个月，按固定汇率计算，集团销售收入同比增长16.6%（据报告：+23.2%），达到31.13亿欧元。此表现受两个板块有机增长驱动，而收购如期贡献近2%。三大业务区域，即EMEA(欧洲、中东、非洲)、美洲和亚太地区，均取得 显著增长，其中美洲区域增长最为强劲。中国因疫情导致的限制措施以及俄罗斯的业务受限在一定程度上抑制了增长。　　继上一年因疫情而取得异常强劲的增长之后，前九个月的订单总额如期下降至31.21亿欧元（按固定汇率计算：-9.5%，据报告：-5.0%）。2021年前九个月，疫苗生产商的需求高企，还有一些客户改变了订购模式（订单量更大且下单时间比平时更为提前），因此生物工艺解决方案板块尤其受到影响。　　前九个月的基础息税折旧摊销前利润上涨了21.4%，达到10.51亿欧元。相关净利润达到5.01亿欧元，相比2021年前九个月大幅上扬23.1%。

我们之前统计了第一季度的国内Octet文章，第二季度继续发力，陈老湿下载到了近70篇，去除预印版和综述，归纳了近50篇文章的单位和应用。可见，有至少40个单位用到了Octet，其中中国药科大学是Q2发表最多的单位，另外复旦大学、武汉病毒所、东北师大、中国海洋大学等也发表了多篇文章。从应用方向来看，依然涉及到了多个应用，而小分子+多肽应用文献数量超过了1/3，是Q2文章中最多的应用。足以说明Octet不仅简单易用可以短时间内获得动力学数据，而且具备足够的灵敏度来测试小分子。今天陈老湿就带大家畅游这些小分子文章。高亲和力小分子测定[1]单位：大连理工大学• 小分子：LFS-31，莱菔素类似物• 靶点：chromosomal maintenance 1 (CRM1, exportin-1)• 潜在适应症：乳腺癌为主• 实验方法：Octet RED96e，SSA固化蛋白，检测小分子，结合解离各3分钟• Octet：KD = 43.1 nM• 机理：增加IκBα在细胞核内的滞留，防止诱导降解信号通路• BLI原始数据：陈老湿点评：该小分子化合物亲和力在几十nM，灰常不错了，最高浓度几百nM就可以了。共价化合物亲和力测定[2]单位：中国药科大学• 小分子：withangulatin A (WA)，天然产物• 靶点：Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH)• 潜在适应症：肿瘤• 实验方法：Octet RED96，NTA固化蛋白，检测小分子• Octet结果：KD = 4.74 uM• 机理：WA结合PHGDH的295丝氨酸位点，封闭底物结合位点• BLI原始数据：陈老湿点评：共价小分子解离比较慢，但是亲和力不一定很高，因为可能结合慢，知道kon/koff的重要性了吧。辅酶和酶的结合测定[3]单位：东北师范大学• 小分子：丁酰辅酶 (BCoA）、丙二酰辅酶 (MCoA)• 靶点：CPT1A• 潜在适应症：非感染肠道炎症• 实验方法：Octet RED96，NTA固化蛋白，检测辅酶• Octet结果：定性检测，突变后的CPT1A与BCoA、MCoA结合（信号）能力降低• 机理：膳食纤维可以在肠道中消化成丁酸，然后变成BCoA，BCoA与CPT1A底物MCoA结合位点相同（R243位点），但是BCoA不影响CPT1A活性，解除MCoA对CPT1A的抑制，增强脂肪酸氧化代谢，促进iTreg细胞分化维持肠道免疫稳态。• BLI原始数据：陈老湿点评：多吃膳食纤维！类固醇物质亲和力[4]单位：中国药科大学• 小分子：tubocapsenolide A• 靶点：Src homology 2 phosphatase 2 (SHP-2)• 潜在适应症：肿瘤• 实验方法：Octet RED96e，NTA固化蛋白，检测小分子• Octet：KD = 4.7 uM• 机理：抑制Janus kinase信号通路，激活JAK/STAT3信号通路• BLI原始数据：陈老湿点评：像这种每个浓度的结合曲线都可以快速达到饱和的小分子，可以用右边的静态拟合获得KD值哦。Summary     总结     仪器用得好，主要取决于仪器性能、易用性、成本以及售后技术支持。如此多的小分子文献已经说明仪器的优秀的灵敏度和检测性能。Octet的技术支持人员从事该行业平均工作年限6年以上，保证了培训质量，并且客户培训的频率也比较高。2021年4月21日，中国药科大学本部培训现场，每年至少一次对药大的培训，保证了仪器的使用率，仅在2021年上半年药大就有超过12篇文章引用了Octet数据。再加上Octet的操作简便性和快速高通量的特点，所有这些促成了Octet的快速发展。从国内文章的数量可以看到，Octet不仅买得起，而且用得起，支持得好！买Octet，加速您的科研进度！-参考文献-【1】Discovery and biological evaluation of a small‐molecule inhibitor of CRM1 that suppresses the growth of triple‐negative breast cancer cells. Traffic, 2021【2】Identification of a novel PHGDH covalent inhibitor by chemical proteomics and phenotypic profiling. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021【3】Butyrate enhances CPT1A activity to promote fatty acid oxidation and iTreg differentiation. Proceedings of National Acad Sciences, 2021【4】Osteosarcoma cell proliferation suppression via SHP-2-mediated inactivation of the JAK/STAT3 pathway by tubocapsenolide A. Journal of Advanced Research,2021

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能诱导神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。典型的症状就是无力、迟缓、僵硬…等等，陈老湿怎么最近也有这种感觉。。。哦，不对，这是天气太热，各地高温频频闹得。。。说回正题，为了探究PD的确切病因，美国约翰霍普金斯大学医学院Dawson实验室曾命名了一种新的程序性细胞坏死形式——Parthanatos，又称PARP-1 dependent cell death，是基于DNA损伤，PARP-1激活的细胞坏死。这种细胞死亡广泛地存在于不同的器官不同的疾病中，包括帕金森病、阿尔茨海默症、多发性硬化症、亨廷顿氏舞蹈病等。图1近期，Dawson团队又有了重磅发现——抑制PAAN/MIF核酸酶可防止帕金森病的神经退行性，相关《Cell》文章于2022年5月10日在线发表。该研究揭示了病理性α-突触蛋白（α-syn）诱导的神经变性是通过Parthanatos相关凋亡诱导因子（AIF）核酸酶（PAAN）/巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的核酸酶活性发生的。PAAN/MIF的遗传耗竭和缺乏核酸酶活性的突变体可防止散发性PD的α-syn预成纤维（PFF）小鼠模型中多巴胺能神经元的缺失和行为缺陷。通过化合物筛选，研究人员发现了PAANIB-1—— 一种脑渗透性的PAAN/MIF核酸酶抑制剂，可以防止α-syn PFF、AAV-α-syn过表达或MPTP中毒在体内诱发的神经退行性。这项发现可能在人类神经退行性病症中具有广泛的意义。陈老湿带大家整理下研究思路：1 敲除或者耗竭PAAN/MIF核酸酶活性可以减少α-syn PFF引起的病理变化2 证明PAAN/MIF核酸酶活性诱导的基因组DNA裂解和神经元死亡3 构建筛选平台，通过受体蛋白复合物筛选小分子化合物库4 优化小分子结构，并进行药代动力学分析5 动物实验评估药物的特性首先，研究人员通过基因敲除(KO)和突变(E22Q、P2G)，利用腺相关病毒（AAV）在MIF KO小鼠中表达PAAN/MIF WT、PAAN/MIF E22Q和MIF P2G的基因，证实PAAN/MIF的核酸酶活性，而不是MIF的异构酶酶活性，是α-syn PFF诱导的体内神经退行性病变所必需的（图 2）。图2通过删除PAAN/MIF的核酸酶活性，α-Syn PFF诱导的病理学特征减少接着，研究人员确定了PAAN/MIF核酸酶转位介导了α-syn PFF诱导的基因组DNA裂解和神经元死亡。AIF和PAAN/MIF在α-syn PFF给药后相互作用，它们在细胞核内共同定位（图3C）。PAAN/MIF WT、E22Q和MIF P2G在对α-syn PFF的反应中的核转位没有差异。敲除PAAN/MIF可以防止α-syn PFF诱导的基因组DNA裂解（图3D）、细胞死亡（图3E和3F）。在MIF KO神经元中，通过慢病毒表达PAAN/MIF WT和MIF P2G可恢复基因组DNA的裂解和细胞死亡，但在用PAAN/MIF E22Q和AIF结合缺陷突变体PAAN/MIF E22A的神经元中未观察到DNA裂解和细胞死亡（图3D-3F）。在PAAN/MIF E22Q和MIF P2G回补的神经元中也得到了类似的结果。这些数据表明，PAAN/MIF的核酸酶活性及其与AIF的结合对基因组DNA的裂解和α-syn PFF诱导的细胞死亡是必需的。图3PAAN/MIF核酸酶活性是预防α-syn PFF诱导神经毒性的关键在确认了PAAN/MIF核酸酶活性是诱导α-syn PFF引发病理性变化的关键证据后，研究人员构建了一个基于荧光显色的DNA完整性筛选平台（图4A）。当MIF具有核酸酶活性就可以结合到基因组DNA上，从而破坏DNA双链完整性，导致荧光信号降低或消失。当抑制剂与MIF结合后，MIF不再具备核酸酶活性，因此荧光信号正常显示。通过这一平台的构建，研究人员筛选了具有45,000个候选分子的化合物库。经过多轮筛选，最终找到了编号C8的化合物能防止用人α-syn PFF处理的人皮质神经元的基因组DNA裂解（图4G和4H），并且可以在口服后仍具有穿过血脑屏障（Blood Brain Barrier）的能力。图4PAAN/MIF核酸酶抑制剂的筛选与鉴定为了优化C8的效力并增加其中枢神经系统（CNS）的渗透性，研究人员设计了一个C8衍生物，优化后命名为C8-31（以下称为parthanatos-associated nuclease inhibitor-1，PAANIB-1），它与C8的不同之处在于增加了一个氟（图5B）。PAANIB-1能有效地抑制PAAN/MIF核酸酶的活性和Parthanatic细胞的死亡（图5A）。PAANIB-1抑制MNNG诱导的Parthanatic细胞死亡的IC50为0.28 μM，C8的IC50为0.52 μM（图5C）。PAANIB-1与C8相似，通过抑制PAAN/MIF核酸酶的活性，保护神经元免受α-syn PFF引起的突触障碍、NAD+减少和细胞死亡。图5 PAANIB-1是一种PAAN/MIF核酸酶抑制剂然后，研究人员需要确定PAANIB-1如何影响PAAN/MIF核酸酶，首先就要判断PAANIB-1与PAAN/MIF是否直接结合？PAAN/MIF与PAANIB-1的结合实验不出意外地选用了Octet® BLI（生物层干涉）分子互作分析系统进行定量检测，结果表明二者的亲和力KD值为1.56 μM（图6A）。研究人员构建PAAN/MIF三聚体模型，预测了PAAN/MIF的61-64、67-68、73、98-100和106位的氨基酸是潜在的PAANIB-1结合点。对推定结合位点周围的每个残基进行了丙氨酸突变。其中，在PAAN/MIF L62A、PAAN/MIF 61-64A和PAAN/MIF N73A突变体中，PAANIB-1对MNNG诱导的细胞死亡的保护作用明显减弱（图6C）。进一步测定PAAN/MIF WT和丙氨酸突变体与PAANIB-1的结合动力学，结果表明，PAAN/MIF WT和Y100A突变体与PAANIB-1结合，而L62A和N73A突变体的结合明显减弱（图6D）。图6 PAANIB-1与PAAN/MIF的抑制作用机制是直接相互作用文章最后，作者将PAANIB-1作为口服药物，通过小鼠实验的行为能力测试评估及病理实验证实PAANIB-1是一个具有成药潜力的小分子核酸酶抑制剂。这在开发靶向可药物化的PAAN/MIF核酸酶的细胞死亡抑制剂方面提供了启示和指导作用。Summary纵观整篇文章，作者结合目前常用的实验技术方法和手段，完成了出色的研究工作。其中体外的互作验证，采用BLI方法进行的蛋白与小分子结合动力学实验。基于BLI的Octet®是检测结合动力学的标准方法学之一，已经被写入美国药典。快速准确，结实耐用，成本低~Octet® 分子互作分析系统-参考文献-Park et al., PAAN/MIF nuclease inhibition prevents neurodegeneration in Parkinson’s disease, Cell (2022).https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.020

生物分子间相互作用是所有生命现象发生的基础。研究分子互作可以阐明生物反应的机理，揭示生命现象的本质，同时也为新型生物药开发的靶点发现提供可靠依据。常见的分子互作分析技术依据样品处理方式可以分为“标记“技术和“非标记”技术，前者通常需要对其中一个结合分子进行酶、荧光、化学放光或同位素标记，且大部分标记方法仅能定性分析是否结合，无法准确测定结合亲和力大小。根据检测方式则可分为“终点法”和 “实时动力学”，“实时动力学”能够定量分析结合（kon）和解离（koff）过程，并提供完整动力学分析。随着科学研究的不断深入，实时、非标记的分子互作分析技术已成为中流砥柱。常见的分子互作分析技术及分类常用分子互作分析技术依据样品处理方式依据分析结果生物层干涉BLI非标记实时分析表面等离子共振SPR非标记实时分析等温滴定量热ITC非标记终点法微量热泳动MST标记终点法免疫共沉淀Co-IP标记终点法Pull Down标记终点法ELISA标记终点法等Octet®分子互作分析平台：精益求精，灵活多元Octet® 是将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者。自2005年上市至今，Octet®凭借快速、高通量、操作简便、应用广泛以及性能稳定等特点受到用户的青睐。2020年，Octet®正式成为赛多利斯旗下品牌，全新升级的Octet® R系列正式上市，除了秉承高性能、高灵敏的特点外，进一步增强仪器灵活性与用户友好性。同年，BLI技术被收录于美国药典（USP1108），作为药物结合活性分析的标准方法之一。BLI技术是一种非标记技术，通过监测生物传感器表面的生物分子结合所带来的生物层厚度变化来检测分子间相互作用的动力学变化或浓度数据。独特的”浸入即读”式的生物传感器设计，可对各种纯化及粗样品直接进行检测，无需对检测样品做任何标记，也不存在流路系统，从而实现更简便、更快速的定量分析。今年五月，赛多利斯全新推出基于表面等离子共振（SPR）技术的分子互作分析仪Octet® SF3。通过采用创新的梯度进样技术，提供了一个更加稳定、高通量、低维护成本的SPR分析方案。相比传统多浓度循环或单循环动力学分析具备诸多优势。该产品同样为用户进行高通量的药物筛选分析提供了非常好的工具。赛多利斯立足行业需求，全面打造多元化Octet®非标记分子互作分析平台，为科研人员提供更灵活、更简化、更综合的分子互作解决方案，迎合全球范围内对生物创新药研发的需求。截至目前，文献应用超过10,000篇，Cell、Nature及Science正刊超过300篇。比广泛更广泛的应用，是灵活的可开发性熟悉分子互作的朋友一定知道Octet®最大的特点就是灵活和多功能。Octet®不仅仅是一个分子互作检测工具，更是结合动力学、稳态亲和力、浓度定量和表位分析于一体的多功能蛋白分析平台，被广泛应用于细胞、病毒、抗体蛋白、多肽、小分子、核酸等各类生物分子的互作分析中。除了首屈一指的蛋白/抗体互作外，Octet®在诸多生命科学研究领域中表现优异，比如：■  多分子蛋白功能调控■  病毒学相关研究■  化合物或天然产物筛选及验证■  食品及微生物毒素检测（欧盟委员会条例519/2014/EC规定的真菌毒素筛选分析方法）■  垂钓未知分子■  血清、细胞上清、裂解液、组织液等粗样品直接检测■  结构生物学■  肿瘤机理及发病机制■  医学与免疫学■  植物生长调控，等等作为药物发现与开发的必备工具，Octet®提供贯穿生物药开发的全流程应用方案：从靶点发现，到先导化合物筛选与表征，再到 PK/PD/免疫原性及蛋白稳定性分析，以及工艺优化（如细胞株开发及残留物分析等），以至最终的QC放行。创新应用开发助力未来科研和下一代生物医药开发广泛的应用基于成熟的方法学，而最大的成就来自于用户源源不断的创新应用开发。这也让我们看到了Octet®在未来科研和下一代生物医药开发中应用的潜力。不久前，人工智能（AI）蛋白质设计大师David Baker教授开发出蛋白质复合结构预测工具RosettaFold，实现了从头设计功能性蛋白分子，为AI药物设计与开发带来新的革命。David Baker教授在多篇CNS文章中都用到Octet®检测体外设计蛋白的亲和力，其中包括最强的新冠病毒抑制剂设计。AI模拟可以大大增加效率并提高蛋白结构检测准确性，Octet®的易用性以及高通量可以作为有力的验证性工具助力AI药物研究。此外，Octet®在单抗，双特异性抗体，抗体偶联药物（ADC），小分子与多肽药物，疫苗开发等研究中都有诸多应用。目前已经有数十种药物采用Octet®相关数据进行药物申报，涵盖研发、筛选、质量属性表征、质控分析及定量等各个不同阶段。这极大地促进和推动了国内外相关生物制药和生物技术公司的成长和进步，以及药物商业化上市地步伐。此外，在药物研究方面，垂钓未知分子也是其独具特色的应用之一。如西南医科大学的研究人员将Octet®与高分辨质谱联合使用，以β-淀粉样蛋白（Aβ）作为诱饵来垂钓中药复方开心散（由远志、人参、茯苓和石菖蒲这4味中药组成）中可以与Aβ相互结合的潜在小分子抑制剂。将收集到的解离液应用高分辨质谱进行分析并鉴定，发现去氢土莫酸（DTA）、猪苓酸C（PPAC）和土莫酸（TA）三个化合物与Aβ有着最强的结合力。通过色谱分离制备出这三个化合物后，然后在阿尔茨海默病（AD）的细胞和线虫模型上对这些化合物的抑制Aβ纤维形成的活性进行了评价，最后确认这些化合物在体内外均有很好的抑制Aβ纤维形成的活性。Octet®的灵活性是其最大的特色，立足行业和客户需求打造多元化分子互作平台，开发创新性应用方案，旨在提供便捷、高效的研究工具以适应未来的研究挑战。最后，需要强调的是，经过多年来的积累和沉淀，赛多利斯Octet®团队已经成为行业内公认的技术标杆，可以为客户提供全面的、强有力的、高效的支持和服务，助力广大用户的基础研究和开发生产等工作。

近年来，分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争，技术多元化，“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家，为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流，同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案，仪器信息网特别策划了《“百舸争流”，谁将成为下一代金标准？——分子互作技术与应用进展》专题。本期，我们特别邀请到赛多利斯生物分析高级应用经理陈涛先生谈一谈赛多利斯的分子互作技术以及应用进展。赛多利斯生物分析高级应用经理 陈涛陈涛，赛多利斯生物分析高级应用经理，从事生物层干涉技术(BLI)类产品的技术支持12年，有着丰富的Octet®使用和troubleshooting经验，承担了国内华东地区现有客户的售后支持，并多次举办了在线培训和其他各种形式的培训班。在他的支持下，目前仅国内利用生物层干涉技术发表的SCI就有500余篇，是互作技术领域非常知名的“陈老师”生物层干涉（BLI）技术是一种非标记技术，可实时提供高通量的生物分子相互作用信息。此技术采用”浸入即读”的生物传感器对样品直接进行检测，无需对检测样品做任何荧光或同位素标记【1】，也不存在流路系统，从而实现更简便、更快速的分子互作定量分析。2020年，BLI技术被收录于美国药典1108章节，成为药物结合活性分析的标准方法之一。作为将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者，赛多利斯Octet®分子互作分析系统被广泛应用于包括蛋白、抗体、病毒颗粒、疫苗、多肽、小分子以及DNA/RNA等各类生物分子间相互作用分析。BLI技术的动力学分析可用于检测相互作用的亲和力以及可逆的非共价结合的结合常数（kon）、解离常数(koff)以及亲和力常数(KD)。典型的非共价结合由静电作用、氢键、范德华力和疏水作用组成。分子之间的特异性相互作用对生物学的许多过程以及药物研发至关重要【2】。凭借高通量、非标记、实时定量且无液路的特点，Octet®在大分子相互作用分析和生物药研发领域具有突出优势。越来越多的高分文献及应用实例证明了BLI技术在小分子、化合物片段、未知样品垂钓、竞争分析等应用中表现优异，传感器分析模式也更容易开发灵活和创意的检测方案。BLI技术在小分子互作分析的应用案例BLI技术用于片段化合物筛选基于生物传感器的片段化合物筛选是药物研发过程中一个非常具有价值的工具。这种方法优于许多其他的生化方法，因为苗头化合物可有效地通过具体的结合图谱以及响应值从非特异性或非理想的相互作用中区分开来，从而降低假阳性。BLI技术通过监测生物分子结合导致的光的干涉图谱的变化实现分子间的相互作用的实时检测。Charles A. Wartchow等【3】将重组表达纯化得到AVI-Tag生物素标记的蛋白或通过体外的方式标记生物素（biotin-LC-LC-NHS）固化至链酶亲和素传感器上。通过缓冲液建立基线噪音信号，以基线噪音信号的3倍标准差为阈值筛选苗头化合物（图1）。使用了包含6500种化合物的片段文库，以BCL-2、JNK1、eIF4E等蛋白为靶点进行了筛选，比较了这些靶点的苗头化合物的比率。图1 根据化合物的信号值筛选苗头化合物【3】Francesca E. Morreale等【4】同时使用差示扫描荧光（DSF）和BLI技术筛选E2泛素连接酶Ube2T的抑制剂。将Ube2T固化在链霉亲和素传感器上，对片段库的化合物进行筛选。利用DSF方法筛选出4种化合物，而采用BLI方法也筛选出4种化合物，其中有2种是同时用两种方法都筛选了出来。所有六种化合物用核磁共振（NMR）进行了验证并确认这些化合物在靶点蛋白上的结合位点。新冠病毒的RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）是理想的抗病毒靶点。中国医学科学院的研究人员【5】首先通过基于结构的虚拟筛选，选择结合最强的几十个hits，通过Octet高通量分析这些化合物与靶点SARS-CoV-2 RdRp的结合活性，发现Corilagin (RAI-S-37)作为SARS-CoV-2 RdRp的非核苷抑制剂，KD值达到0.54 μM。在细胞外和细胞活性检测中均能有效抑制聚合酶活性。Corilagin具有良好的安全性和药代动力学的数据，使其成为新冠肺炎潜在的治疗药物。化合物为分析物的亲和力检测    化合物药物与靶点的动力学参数是非常重要的表征参数，直接影响到了化合物在体内的半衰期以及所需的药物剂量。苗头化合物的亲和力通常比较低（>10uM），而通过修饰改造后的小分子化合物的亲和力可以Chen P等【6】通过BLI技术进一步验证了化合物GSK2801与溴结构域（bromodomain）蛋白家族BAZ2B的结合，亲和力为60 nM。 BLI结果与ITC结果一致，且BLI技术可以实时监测分子间的相互作用的整个过程，GSK2801与BAZ2B的结合呈现快结合与快解离的结合模式（图2，ka 1/(Ms)，1.57±0.02×105；kd 1/s，6.95±0.058×10-3）。图2 GSK2801与BAZ2B的结合解离原始图【6】Leah N. Makley等将突变的晶体蛋白cryAB固化在链霉亲和素传感器上，用BLI技术检测化合物与cryAB的相互作用，测得KD为29 μM。用差示扫描荧光（DSF）也观测到不同浓度的该化合物对cryAB熔点的改变。化合物为固化物的亲和力检测考虑到空间位阻与修饰后化合物的活性，一般在化合物的非活性基团上偶联一个生物素，再将化合物固化在链霉亲和素传感器上，并且生物素与小分子之间有10个碳的连接臂。Basudeb Maji等【7】利用BLI技术筛选cas9的小分子抑制剂，并且合成了生物素化的小分子，固化在链霉亲和素传感器上，然后和七个浓度的Cas9/gRNA复合物结合，测得亲和力为700 nM（图3）。 图3 化合物与不同浓度的Cas9/gRNA复合物的结合解离图，右边为生物素化小分子的结构【7】如果化合物有氨基，也可以用氨基偶联传感器对化合物进行固化。Terry F. McGrath等【8】将软骨藻酸（Domoic acid），固化在氨基偶联传感器上，用竞争法检测软骨藻酸的浓度，灵敏度可以达到2 ng/mL。另外，化合物也可以偶联在诸如牛血清白蛋白（BSA）等载体蛋白上，然后疏水固化在传感器上。Melanie Sanders等【9】将鸡卵白蛋白（OVA）偶联的呕吐毒素固化在疏水传感器上，与呕吐毒素的抗体反应，其亲和力在pM级别。化合物竞争实验如果已知某化合物与蛋白结合，需要观察另一个化合物是否阻断这种结合。可以参考前面“化合物为固化物的亲和力检测”部分将化合物进行固化，然后检测另一个化合物与蛋白的混合物。Kahina Hammam等【10】将生物素化的Masitinib固化在链霉亲和素传感器上，然后检测Imatinib与脱氧胞苷激酶（dCK）的混合物。如果Imatinib与Masitinib结合的是dCK的同一位点，那么dCK/Imatinib复合物就不会和Masitinib结合了。图4 竞争法实验示意图【10】通过竞争实验可见，Masitinib与Imatinib几乎完全竞争，这证明了他们的结合位点一致。但是与核苷类化疗药物（吉西他滨、阿糖胞苷和地西他滨）竞争关系不明显。BLI技术还可以检测化合物是否可以阻断受体配体的结合，并计算IC50。Zhu J 等【11】用BLI技术检测化合物NUCC-555对激活素（activin）和其配体结合的影响。将激活素配体ALK4-ECD-Fc固化至ProA传感器上，检测激活素与不同浓度NUCC-555的混合物。随着NUCC-555的浓度提高，由于NUCC-555与ALK4-ECD-Fc竞争结合激活素导致激活素与ALK4-ECD-Fc结合信号降低，IC50大概为1.6 μM。由此证明NUCC-555是选择性的竞争抑制激活素和其配体的结合。总结BLI技术不仅可以用来检测化合物与蛋白、细胞的相互作用【12】，也可以检测化合物与DNA/RNA【13,14】等其他物质的相互作用。应用BLI技术可以灵活的设计相互作用实验，比如将小分子固化或者蛋白质固化。固化方式可以根据蛋白所带的标签决定：组氨酸融合标签可以用NTA传感器或者已经固化了组氨酸标签抗体的传感器；如果蛋白带有生物素标签，可以用链霉亲和素传感器。一般来说，为了克服空间位阻和获得比较高的固化密度，建议选择链霉亲和素传感器固化蛋白。一般分析物需要知道明确的分子量和摩尔浓度才能获得结合常数（ka）和亲和力常数(KD)。分析物的分子量检测下限约为150 Da, Chenyun Guo等【15】用BLI技术成功检测了分子量142 Da的化合物并且获得了可观的信号（>0.1 nm）。总之，BLI技术可以实现对相互作用更加定量化地测定，非常适合亲和力比较低的化合物检测。化合物解离比较快，传统方法有洗涤等步骤，可能造成结合的小分子被洗掉后产生假阴性结果。另外传统方法多数需要标记，可能改变靶点分子的构象，产生假阳性结果。BLI技术的非标记和实时检测能够克服传统方法的弊端，因此，小分子相互作用检测结果更加真实可靠。参考文献：1.A, Sultana. et al. Measuring protein‐protein and protein‐nucleic acid interactions by biolayer interferometry. Current protocols in protein science. 2015,79:19.25.1-262.Concepcion, Joy. et al. Label-free detection of biomolecular interactions using Biolayer interferometry for kinetic characterization. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening.2009,12(8):791-8003.Wartchow, C. A. et al. Biosensor-based small molecule  fragment screening with biolayer interferometry.  J. Comput. Aided Mol. Des.2011, 25 :669-6764.Francesca E. Morreale. et al. Allosteric Targeting of the Fanconi Anemia Ubiquitin-Conjugating Enzyme Ube2T by Fragment Screening. J. Med. Chem.2017, 60:4093-40985.Li Q, et al. Corilagin inhibits SARS-CoV-2 replication bytargeting viral RNA-dependent RNA polymerase, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021.6.Chen P. et al. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. Journal of medicinal chemistry,2016,59(4) :1410-14247.Basudeb Maji. et al. A High-Throughput Platform to Identify Small-Molecule Inhibitors of CRISPR-Cas9. Cell,2019,177:1067-10798.Terry F. McGrath. et al. An evaluation of the capability of a biolayer interferometry biosensor to detect low-molecular-weight food contaminants. Anal Bioanal Chem.,2013,405:2535-25449.Melanie Sanders. et al. Comparison of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Surface Plasmon Resonance and Biolayer Interferometry for Screening of Deoxynivalenol in Wheat and Wheat Dust. Toxins,2016, 8, 10310.Kahina Hammam. et al. Dual protein kinase and nucleoside kinase modulators for rationally designed polypharmacology. Nature Communications,2017,8:1420.11.Zhu J. el al. Virtual high-throughput screening to identify novel activin antagonists. J. Med. Chem.,2015,58:5637–564812.Verzijl, D. et al. A novel label-free cell-based assay technology using biolayer interferometry. Biosensors & Bioelectronics,2017,87:388-39513.Ting-Yuan Tseng. et al. Binding of Small Molecules to G-quadruplex DNA in Cells Revealed by Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy of o-BMVC Foci. Molecules.,2019,24(1), 3514.Ezequiel-Alejandro Madrigal-Carrillo. et al. A screening platform to monitor RNA processing and protein-RNA interactions in ribonuclease P uncovers a small molecule inhibitor. Nucleic Acids Research,2019,47(12): 6425–643815.Chenyun G. et al. Anti-leprosy drug Clofazimine binds to human Raf1 kinase inhibitory protein and enhances ERK Phosphorylation. Acta Biochem Biophys Sin. ,2018,1-6

瑞典皇家科学院10月5日宣布，将2022年诺贝尔化学奖授予科学家Carolyn R. Bertozzi、Morten Meldal和K. Barry Sharpless，以表彰他们在“点击化学和生物正交化学”方面所做出的贡献。CR. Bertozzi是第一个提出生物正交反应概念的人。生物正交反应是指在活体细胞或组织中，能够在不干扰生物自身生化反应条件下可以进行的化学反应，是化学生物学中非常重要的工具。生物正交反应必须发生在复杂的生命条件下，与点击反应一样温和且高效，且具有高选择性。那么生物正交反应和近期火热的免疫治疗有什么关系呢？CR. Bertozzi课题组就用这种反应将唾液酸酶和一种抗体药物（曲妥珠单抗）偶联物T-Sia 2形成一种新的免疫检查点抑制剂疗法，并在《Nature》子刊上发表了题为Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo [1]的文章(以下用“该文”表示)。唾液酸酶的作用唾液酸残基（基本单糖结构单元之一）在肿瘤细胞中上调，与受体Siglecs结合可形成免疫抑制效果。而唾液酸酶可以除掉这些唾液酸，阻断Siglecs-唾液酸的相互作用。 唾液酸酶-抗体偶联作为免疫检查点抑制剂示意图抗体和唾液酸酶的偶联方式就是著名的生物正交反应——具有张力的环状炔与叠氮的无金属催化的点击反应。生物正交反应示意图在偶联抗体生成后仍需要面临两个问题：酶和抗体之间linker是否稳定？考虑到抗体需要有ADCC等效应来杀死肿瘤，修饰后的抗体是否还有Fc受体的结合活性？该文使用Sartorius的Incucyte®  实时活细胞分析系统 进行linker稳定性分析。用荧光基团标记不同linker（oxime或HIPS）偶联抗体，可通过荧光强弱与荧光持续性判断linker的稳定性。使用Incucyte® 进行活细胞实时成像，发现HIPS比较稳定，同时克服了抗体和酶之间先前使用的肟键的不稳定性。Incucyte®每隔2小时拍摄，动态观察细胞内抗体linker荧光的持续情况（稳定性），10倍镜(图cde)C 图 正常培养基活细胞培养；D 图 加入蛋白酶抑制剂活细胞培养；E 图 固定细胞；HIPS为红色，oxime为蓝色。分析参数：使用Top-Hat减噪算法半径为100-μm；荧光阈值:0.2 RCU；边界灵敏度 −25；中空填充：200 μm2；最大面积 2,600 μm2 ；使用积分荧光面积输出结果。抗体和Fc受体的结合活性作为抗体药物的重要表征方法，该文通过Octet® 非标记分子互作系统进行分析。发现偶联后的抗体药物（T-Sia2）与Fc受体的亲和力与未偶联的药物类似。Octet® RED 96数据用链霉亲和素传感器（SA）固化生物素化的Fc受体，与100 nM的抗体或者抗体偶联物结合20 s，解离40 s。在制备一些对照蛋白的时候，也用到了Octet® 检测其与Fc受体的亲和力（数据未列出）。T-Sia 2在移植了同系HER2+癌细胞的小鼠模型中，作者观察到肿瘤生长延迟，并且证明与肿瘤唾液酸减少有关。在动物试验中也说明了这种方法的可行性。生物正交反应在活细胞成像、药物可控靶向释放、抗体药物偶联，甚至聚合物化学、材料表面化学领域均有应用，而该文就是在抗体药物偶联中的一个案例。CR. Bertozzi课题组在多篇文章中都使用了Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统。好马配好鞍，Octet® 和Incucyte® 不愧为2022年诺奖得主都在用的实验神器！那为什么大家都争先恐后的使用这两款神器呢？使用Incucyte® 实时活细胞分析系统的优势培养箱内可长达数周的连续观察，最短几分钟间隔拍摄，减少人力，防止过多操作对细胞的伤害；如该文每隔2个小时拍摄，共拍摄4天。6个板位，分别独立设置检测程序，可以兼容各种孔板和培养皿，通量高；如该文有各种免疫抑制剂、效靶比等实验组，Incucyte® 一次可以完成所有实验组实验。高效简便的模块化软件设置和数据分析，输出图片、视频、生长曲线等多指标多参数；该文提到了使用Incucyte®多个参数的调节，使得结果更加准确。大于100种优化过的活细胞专用荧光试剂、耗材及详尽的Protocol，文章数大于12000篇。使用Octet® 非标记分子互作系统的优势- 非标记Direct Binding是趋势，它的结果更加准确。- 快速测定亲和力，更加定量化对互作进行表征。- 无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）；如该文Fc受体解离快，无法用带洗涤的传统方法建立结合活性检测。- 测试时间短，一般10分钟，更快拿到结果；如该文5分钟就可以完成实验。- 实验形式多样化：定性，两者结合，协同/竞争实验，垂钓。- 写入美国药典，文章>10000篇，认可度广。- 万金油技术，可以用与检测DNA、小分子、蛋白等各种生物分子。- 使用方便，成本相对较低。再好的idea与成就，也需要用强有力的手段和工具去实现，Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统，来自诺奖得主的制胜法宝！-参考文献-[1]Carolyn R. Bertozzi  et al.Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo.Nature Chemical Biology volume 16, pages1376–1384 (2020)

日常移液工作时，你有没有这样经常纠结的情况？一档吸一档排？一档吸二档排？二档吸一档排？二档吸二档排？  到底怎么用？！从技术上来说，如果使用手动移液器，标准的操作技术只有2种：正向移液和反向移液。正向移液就是吸液前先把操作按钮按压到第一停点，排液时将操作按钮按压到第二停点排出所有液体，也就是一档吸二档排。那反向移液呢？反向移液在转移部分“问题液体”时能获得比正向移液更好的效果，常见应用场景有：- 粘稠液体- 挥发性液体- 泡沫液体- 小容量移液这是什么原理呢？当进行反向移液时，吸液前需将操作按钮按压至第二停点。这样额外的液体体积将被吸入到吸头中。排液时，仅将操作按钮按压至第一停点以排出目标容量的液体。多余的液体可继续用于反向移液或直接废弃。在上述应用场景中，液体粘附在吸头表面或挥发到空气中所造成的体积损失由多吸的液体进行补偿，而不会影响到目标体积。然而也有人提出了一些疑问和顾虑（结尾彩蛋有解答哦）：——每次都要多吸一些液体，会浪费很多试剂吧？——吸液时不能满量程吧，否则要吸到移液器里面了。——试剂好贵，这么用太费了吧？——这样相当于吸一次要排两次，操作不太方便呢。——就算这样操作，吸粘稠液体还是很费劲啊。的确，选择哪种操作技巧需要多方面考虑。移液技巧千万条，适合实验第一条！如果仅从结果的精准度出发，使用反向移液对部分应用场景的精准度提升会有很大的帮助。但如果实验的成本或其他因素的影响更大，如何操作就可酌情考虑。下文还有一些小彩蛋，希望能帮到你反向移液的进阶技巧——连续操作如果进行相同试剂的连续加样，且无交叉污染风险时，可考虑反向移液的连续操作。操作方法嘛……跟我一起把咒语念起来：201010101010……10120。糊涂了吧？其实很简单的！容我翻译一下：装完吸头后把操作按钮按压到二档（2）吸液（0），排液时把操作按钮按到一档（1），保持按压在一档的状态再把吸头浸入液面下松开吸液（0），排液时按到一档（1）……直到最后一次加样结束，保持按压在一档（1），移动到废液槽把操作按钮按到二档（2），松开操作按钮（0），退吸头。操作不难，试剂损耗也减少了，你学“费”了吗？担心反向移液会把液体反向吸到移液器里？大可不必！绝大部分吸头的设计都考虑到了反向移液操作，毕竟是常规操作嘛。不过如果用的是滤芯吸头，的确需要事先担心一下。戳我看Safetyspace滤芯吸头介绍。粘稠液体还是很难吸？快放下手中的剪刀，别对吸头下手！你应该买宽口型吸头。赛多利斯1000ul吸头有宽口型型号，有需要留言问小赛哦！Tacta® 手动移液器

2022年8月12日-13日，第三届QbD生物药质量科学大会在京盛大开幕。为助力细胞治疗行业蓬勃发展，在大会召开的前一天，赛多利斯和佰傲谷BioValley特别联合举办了“细胞治疗开发创新技术”研讨会，会议在北京朝阳悠唐皇冠假日酒店顺利召开。近年来，随着全球生物技术突破与产业化快速演进，技术更替和成果转化周期日益缩短，以细胞治疗为代表的新兴技术正逐渐成为生物医药产业发展的重要动力。与此同时，利好政策、技术创新、资金支持、大量人口基数及老龄化带来的临床需求等也进一步推动细胞治疗行业驶入发展的快车道。细胞治疗无疑是生物医药行业最具前景的发展方向之一。不过，细胞治疗在细胞开发上目前仍面临多种挑战，需要在从发现、开发到制造的整个过程中取得突破性技术进展。基于此背景，本次会议邀请到多名专家学者、领军企业代表，围绕“细胞治疗开发创新思路与技术”等内容进行探讨，旨在推动中国细胞治疗领域的新药开发和产业化发展，加速并提高细胞治疗产品质量。‍‍‍‍上午场‍‍‍‍在开场致辞中，谢经理首先对赛多利斯进行了介绍：赛多利斯集团是生命科学研究和生物制药行业的领先国际合作伙伴，致力于为生物制药企业提供全套解决方案。2022年上半年，集团实现约20.6亿欧元的收入，在EMEA、美洲和亚太地区这三大业务区域均实现了两位数的快速增长。截至2022年6月，集团约60个制造和销售基地总计雇佣近15795名员工，为全球客户提供服务。随后，谢经理表示，赛多利斯希望能借此会议搭建一个交流学习的平台，以分享行业内的新技术、新趋势等。韩院士围绕“干细胞的来源与分类”、“干细胞产品的研究开发”、“干细胞的临床研究”等话题进行了精彩演讲。其中，韩院士提到，干细胞库与工作细胞库建立、干细胞制剂工艺开发与药学研究、干细胞制剂稳定性和冷链运输研究等是干细胞药品研发的要点。此外，韩院士表示，细胞治疗与再生医学技术产业化是国家战略，强化产学研用协同联动，加快相关技术产品转化和临床应用是趋势。鲁博就“CAR-T 简介”、CAR-T 药物特点”、CAR-T 药学研究方法”、“CAR-T 药学研究挑战”等内容进行了分享。演讲中，鲁博提到，因为原材料来自受试者本身及生产线的运转周期精确到以天计算，所以相比于传统治疗的线性生产模式，自体CAR-T治疗更像是环形模式，各步骤相辅相成。另外，基于关键质量属性不明确、体内作用机理尚未全面了解、法规不健全等原因，CAR-T细胞治疗产品生产还面临着挑战。最后，鲁博表示，为能够有效稳定地运行，并始终如一的生产出符合预定质量标准的药品，在工艺上需考虑建立各参数间的关系、制定控制策略等。演讲中，王博首先对细胞治疗产品的简介及工艺特点进行了介绍，并解析了细胞治疗产品研发及生产平台的工艺路线。随后，王博表示，赛多利斯可提供从上游研发、工艺优化到生产放大的细胞基因治疗整体解决方案。另外，王博还表示，细胞治疗工艺路线复杂且灵活、细胞治疗类药物的市场监管趋于严格，因此在细胞、生产材料、工艺、质量研究等方面都对细胞治疗产品提出了较高要求。而针对细胞治疗产品的多方面需求，赛多利斯可在药物发现、开发和生产上提供相应的解决方案，如一系列可扩展的一次性生产技术和分析技术等。陆老师对赛多利斯Incucyte®实时活细胞分析系统的应用做了详细介绍，如在细胞活化与增值、细胞膜蛋白表达、抗体内化等免疫细胞功能评价中的应用。陆老师表示，基于影像可追溯、14种优化的软件采集及分析模块、能产生高度可重复的数据、6板独立位置等配置，Incucyte®活细胞分析平台具有可满足长时间动态观察需求、多功能研究平台、自动化无偏倚分析、提升实验效率四大优势。下午场在演讲中，潘博提到，双特异性抗体发展至今已有数十种商业化技术平台，但仍存在通用性差、表达量低、产品质量不稳定和蛋白质聚集等问题。对此，免疫方舟团队开发了XFabTM双特异性抗体技术平台。该平台具有适用于模块化设计、平台分子热稳定性良好、易于纯化生产成本低等特点。此外，XFabTM平台还能够借助模块化组装TCE双抗和三抗，具备挑战实体肿瘤治疗的良好潜力，可弥补CAR-T细胞治疗的一些不足。孙博演讲内容主要涉及“iQue® 3高通量流式与细胞活性及功能表征分析”等，并以实际案例说明了在细胞开发上的重要应用。最后，孙博对iQue® 3高通量流式分析仪的特点做了总结：96孔板最小样本体积10微升（384孔板是5微升），可节省珍稀样本与试剂成本；仪器维护简单，工作流程导向的软件里面，试剂盒自带采集和分析模板；自动化，一块96孔板5分钟，384孔板20分钟，让项目进展更快；细胞功能与分泌的蛋白同步检测，从同一个样本中获得更多的数据且可关联分析；高通量多重性检测，可生成IC50/EC50，热图，透视图，及通过深度挖掘数据以做出决策。张甲老师的演讲内容涉及基于生物层干涉技术的Octet®分子互作分析系统等。演讲中，张甲老师以加州大学Wendell A. Lim教授在《Science》期刊的发表文章为例，介绍了BLI技术在高亲和力CAR结构发现中的重要作用。此外，张甲老师还提到，在基因治疗中，Octet®可提供AAV病毒效价测定的检测平台，方法类似于ELISA或HPLC，速度更快。最后，张甲老师表示，Octet®是药典认可的BLI技术，具有快速筛选、高通量、维护成本低等特点。韩总演讲内容涉及“间充质干细胞”、“外泌体”、“间充质干细胞外泌体”等话题。韩总提到，目前应用间充质干细胞外泌体作为载体应用于肿瘤治疗是另一个研究热点。而间充质干细胞外泌体作为载体具有以下优势：间充质干细胞能够从多种组织中获得，扩增能力强、间充质干细胞本身已经被获准应用于临床治疗、间充质干细胞的外泌体分泌能力优于大多数种类的细胞等。最后，韩总还就干细胞治疗的研究案例进行了分享。田博围绕“不同结构抗体类药物生物学机制”、“单抗、双抗、ADC药物体外药理学实验设计”、“案例分享-双靶点ADC药物的评价”三大主题展开了精彩演讲。田博提到，针对不同类型的靶点，需要根据其作用机制，设计开发不同的Fab功能实验。此外，针对靶向双肿瘤相关抗原的双抗ADC，田博表示，双靶点结合和内吞动力学机制，将产生更高效的肿瘤杀伤协同作用，以及双靶点增加了靶向肿瘤特异性，可降低脱靶引起的毒性。最后，田博简略介绍了百奥赛图的动物模型、疾病模型、技术平台等。张老师演讲内容涉及“微生物质量控制的重要性”、“微生物质量相关药典、法规的进展”等。张老师表示，微生物质控与产品的安全性、有效性息息相关，若产品本身存在微生物污染而未检出，将导致病人生命安危、品牌贬值、医疗赔偿等问题，所以对原始物料、生物工艺、最终产品的控制尤为重要。此外，在微生物相关的药典、法规上，张老师也进行了阐释，如对9201药品微生物检验替代方法验证指导原则的解读。最后，张老师表示，赛多利斯可提供相关服务以满足客户对细胞治疗产品微生物快速检测的需求，包括微生物限度检测、空气微生物监测、无菌检测、快速检测试剂盒等服务。结语至此，“细胞治疗开发创新技术”研讨会圆满结束，感谢各位嘉宾的精彩演讲与听众的莅临。从本次会议中，可以深切感受到：尽管随着研究的不断深入，当前细胞治疗产业整体已进入发展的快车道，但仍面临诸多挑战，如技术、质控不完善等。行业发展任重而道远，想让细胞治疗这一新兴技术真正地造福于癌症患者还需要全产业人的努力。而赛多利斯作为国际领先的生命科学研究和生物制药行业合作伙伴，将继续以客户需求为中心，在产品和技术上不断探索和创新，以帮助科学家和工程师简化及加快生命科学与生物工艺的开发过程，从而赋能行业发展。

大家好 我是一个实验室小白小心翼翼但一个失误导致实验白干的小白由于全身心地投入到工作中 （返工）原来养的宠物都没时间陪看对眼的帅哥没时间聊好不容易安排好工作 今天想去看电影结果。。。‍‍我今天居然提前搞定了！‍‍别不信 我有视频为证‍‍今日任务‍测酸奶水分含量/固含量‍‍你没看错‍我1个小时就搞定了原本需要一天的工作‍谁让我是身后有‍‍赛多利斯快速水分测定仪‍‍的女人可能你还在震惊我的变化为什么如此之大那我给你掰扯掰扯‍赛多利斯MA红外水分分析仪‍高性能测量，结果准确可重复强大的加热功能，比传统快速水分仪缩短30%测量时间特殊部件设计，方便清洁自动开发测试方法拓展数据管理‍微波水分分析仪 LMA200‍超高速的测量，仅需1到2分钟内置分析天平，结果精准可靠智能的终点判断，确保极优的结果自从‍烤完牛奶和酸奶‍之后（用了赛多利斯快速水分仪之后）同事已经称呼我大牛了‍赛多利斯水分测定仪‍你值得拥有

仪器信息网讯 8月8日，德国生命科学集团赛多利斯（Sartorius）宣布其法国上市子公司Sartorius Stedim Biotech从私人投资者手中收购Albumedix Ltd.公司100%的股份。此次收购价格约为4.15亿英镑。该交易预计将于2022年第三季度末前完成。Albumedix总部位于英国诺丁汉，致力于重组人白蛋白产品和技术。重组人白蛋白是生物制药行业各种应用所需的重要成分，例如作为细胞培养基的无动物添加剂以及用于稳定疫苗和病毒疗法。该公司成立于1984年，拥有100多名员工，2022年预计将产生约3300万英镑的收入，EBITDA利润率可观达到两位数。Albumedix将成为赛多利斯生物工艺解决方案部门的一部分，Albumedix在英国诺丁汉现有的72,000平方英尺的场地将成为创新和符合GMP要求的关键原材料生产的卓越中心。

2022年上半年业绩：按固定汇率计算，销售收入增长20.9%，基本息税折旧摊销前利润增长25.6%，基本息税折旧摊销前利润率达33.9%；2022年业绩展望得到确认：销售收入预计增长15%至19%，基本息税折旧摊销前利润率有望达到约34%；全球政治与经济形势带来的不确定性仍然较高。2022年上半年，生命科学集团赛多利斯在销售收入和收益方面实现两位数增长，并确认了集团的全年业绩展望。“今年上半年，赛多利斯在日益严峻的艰难环境中依然表现不俗。虽然汇率波动，但两个业务板块仍逆风而上，实现大幅增长，并保持较高的利润率。自年初以来，我们的全球雇佣员工增加约2,000人，而近期收购的业务也如预期推动集团业务发展。尽管通胀居高不下以及新冠疫情相关需求降低，但鉴于行业稳定的基础需求和良好的订单状况，我们确认了全年业绩展望以及宏伟的投资计划。然而，全球政治经济的不确定性导致供应链紧张，因此业绩预测和展望的不确定性仍然较高，”集团执行董事会主席兼首席执行官Joachim Kreuzburg表示。集团业务发展1按固定汇率计算，今年上半年集团销售收入同比增长20.9%（据报告：+26.5%），达到约20.6亿欧元。这一良好表现主要受实验室产品与服务和生物工艺解决方案两大板块的自身有机增长推动，收购2则为销售收入增长贡献了近2%。按固定汇率计算，EMEA3、美洲和亚太地区这三大业务区域均实现两位数的快速增长。中国因新冠疫情采取的限制措施对业务造成的影响相对较小。集团订单量也如预期发展，达到21.69亿欧元（按固定汇率计算：-4.8%，据报告：-0.5%）。特别是生物工艺解决方案板块，2021年上半年，新冠疫情导致的需求高企，以及一些客户的订购模式改变（远比平时提前下单）对该板块产生了影响。随着销售收入的强劲增长，今年上半年基本息税折旧摊销前利润增长25.6%，达到6.97亿欧元。对应利润率达到33.9%，接近上年同期的高水平（34.1%）。集团发展受到规模经济效应的推动，同时受汇率负面影响，并且新增员工与出差次数增加也如预期导致成本上升。采购方和客户方的价格走势以及调整很大程度上互相弥补。相关净利润达到3.34亿欧元，相比上年同期增长28.6%。普通股每股基本收益为4.88欧元（上年同期：3.79欧元），优先股每股基本收益为4.89欧元（上年同期：3.80欧元）。主要财务指标赛多利斯集团持续拥有非常稳健的资产负债表和财务基础。截至今年6月30日，集团股东权益比率为35.9%（2021年12月31日：30.2%）。报告日净负债与基本息税折旧摊销前利润比率为1.4，去年底为1.5。投资活动产生的现金流为-2.29亿欧元，而去年同期为-1.6亿欧元。资本支出(CAPEX)与销售收入的比率达到10.7%（上年同期为：9.0%）。员工人数增长截至今年6月30日，赛多利斯在全球总计雇佣15,795名员工，较去年12月末增加1,963人。生物工艺解决方案板块的业务发展生物工艺解决方案板块为生物制药和疫苗生产提供多种创新技术，今年上半年实现销售收入16.37亿欧元。按固定汇率比上年同期增长23.6%（据报告：+29.3%），其中与收购相关的非有机增长贡献了显著的2个百分点。所有业务领域均实现两位数的大幅增长，为这一积极发展做出了贡献，同时疫苗生产相关业务的恢复快于预期。继去年上半年疫情带来高增长率之后，订单量也持续趋于正常，达到17.16亿欧元，如预期略低于上年同期数据18.03亿欧元（按固定汇率计算：-8.9%；据报告：-4.8%）。生物工艺解决方案板块的基本息税折旧摊销前利润增长27.2%，达到5.86亿欧元。尽管存在汇率的负面影响以及预计成本上升，利润率仍达到35.8%，接近上年36.3%的高水平。 实验室产品与服务板块的业务发展今年上半年，专注于为生命科学研究和制药实验室提供设备与技术的实验室产品与服务板块的销售收入增长11.2%（据报告：+16.7%），达到4.23亿欧元。其中近1%源于非有机增长。生物分析产品部门的发展又一次分外活跃。订单量增长甚至超过销售收入，按固定汇率计算，激增15.0%（据报告：+20.6%），达到4.53亿欧元。该板块的基本息税折旧摊销前利润增长17.7%，达到1.12亿欧元。对应利润率增至26.4%（上年同期：26.2%），健康的产品组合和规模经济效应抵消了汇率和预期成本上升带来的负面影响。2022财年业绩展望确认集团管理层已确认本财年的业绩展望。整体销售收入预计增长约15%至19%，其中收购业务预计贡献约2%。盈利方面，赛多利斯仍预计其基本息税折旧摊销前利润率达到约34%。对于生物工艺解决方案板块，公司预计其销售收入增长率约为17%至21%。其中包括收购业务贡献约2%。该板块的基本息税折旧摊销前利润率预计约为36%。实验室产品与服务板块有望在今年实现约6%至10%的收入增长，其中约1%来自收购带来的非有机增长贡献。此板块的基本息税折旧摊销前利润率预计约为26%。年底的资本支出比率预计约为14%，净负债与基本息税折旧摊销前利润比率约为1.1。预测内容不包括潜在进一步收购。与往年一样，所有预测均基于固定汇率。此外，管理层亦指出，在过去几年间，生命科学和生物制药领域的变动性和波动性持续上升，而新冠疫情则进一步加剧了这种趋势。此外，此类预测假设地缘政治和全球经济形势、供应链、通货膨胀和能源供应不会进一步恶化，并且不会出现新冠疫情相关新限制。因此，与往常相比，目前预测的不确定性更高。1 赛多利斯已发布国际会计准则未定义的替代业绩指标。确定这些指标旨在提高业绩跨期间及同行业的可比性。- 订单量：在相应报告期内签订合同及预订的所有客户订单- 基本息税折旧摊销前利润：扣除利息、税费、折旧和摊销前的收益，并根据非经常性项目予以调整- 相关净利润：扣除非控制性权益后的当期利润，并根据非经常性项目、非现金摊销以及标准财务结果和标准税率予以调整- 净负债与基本息税折旧摊销前利润比率：过去12个月净负债和基本息税折旧摊销前利润的商，包括本期收购导致的预计金额2 收购CellGenix、Xell、诺华赛色谱部门和ALS Automated Lab Solutions3 EMEA = 欧洲、中东、非洲(Europe, Middle East, Africa)本新闻稿包含关于赛多利斯集团未来发展的前瞻性声明。前瞻性声明受已知和未知风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与此类声明所明示或暗示的结果存在重大差异。对于根据新信息或未来事件更新此类声明，赛多利斯不承担任何责任。

陈老湿最近又迷上一款革命性的细胞成像设备-- Incucyte® 长时间实时活细胞成像系统，国内这款仪器用得怎么样呢？让陈老湿细细道来！去除预印版和综述，2022年上半年使用Incucyte® 发表的文章有大几十篇（文献列表见文末），仅第一作者就覆盖了至少40个单位。以下是发表至少2篇以上文章的单位列表：澳门大学中医研究院（4篇）复旦大学上海癌症中心（3篇）中科院动物研究所（3篇）滨州医学院（2篇）郑州大学基础医学院（2篇）中山大学附属第六医院（2篇）可见，很多单位可以利用Incucyte® 实时、高效地获得细胞信息和可信的研究成果，陈老湿去一些单位拜访的时候，发现这台仪器都是抢着使用的，原因结尾会总结，首先一点就是Incucyte® 应用非常广泛，从这些文章上看，最多的应用是细胞增殖 & 细胞活性实验，然后是划痕迁移实验，当然还有3D拍摄、神经细胞分析、吞噬等亮点应用。陈老湿就选几篇和大家唠一下：Incucyte® 多点开花应用山东齐鲁医院癌症治疗新靶点【1】ETS 转录因子 GABPA 长期以来一直被认为是一种致癌因子，最近有人提出由于其对端粒酶活化的关键作用，可以作为癌症治疗的靶点。但 GABPA对细胞肾细胞癌（ccRCC）形成的机理尚不清楚, 利用 siRNA 和表达载体对 GABPA 等因子的表达进行调控发现，GABPA 耗竭虽然抑制端粒酶表达，但显著增强了增殖、侵袭和ccRCC 细胞的干性，而 GABPA 过表达表现出相反的作用，强烈抑制体内转移和致癌。TGFBR2 被鉴定为 GABPA 靶基因，GABPA 通过它控制 TGFβ信号控制ccRCC 表型。Incucyte® 被用于各种细胞表征实验。细胞划痕迁移实验：证明GABPA过表达会抑制ccRCC细胞系（A498，786-O）的迁移二维细胞增殖实验（左）和三维肿瘤球实验（D,E）表明，沉默GABPA表达加强ccRCC细胞系（A498，786-O）的增殖（D图），GABPA载体增加表达则减弱增殖（E图）。划痕实验，2D和3D拍摄，Incucyte®都在行！Incucyte®的高通量中科院动物研究所干细胞防衰老剂的小分子筛选【2】使用 Incucyte® S3活细胞成像系统，通过监测上千种 FDA 批准的药物对Werner综合征间充质干细胞 （WS hMSCs） 的增殖活性影响，建立了一种高通量药物筛选方法。1,622 种 FDA 批准的药物在一定浓度下持续作用于WS hMSCs 6天。通过初步筛选，确定了前 20 名候选药物。这些候选药物包括卡博替尼、比卡鲁胺、没食子酸 (GA)等。GA 是一种天然酚类化合物，广泛存在于茶、水果和酒中。通过功能性实验，发现GA作为干细胞防衰老剂的活性比二甲双胍和槲皮素还要好。用Incucyte® 计算药物处理6天后的细胞汇合度的与对照的比值，值越大说明药物增强细胞增殖的能力越强。Incucyte®一次性可以放6个孔板，其通量可以满足上千个化合物的筛选！Incucyte®吞噬作用南京中医药大学天然产物AD药物【3】临床证据表明，绝经后女性患阿尔茨海默病 (AD) 的可能性几乎是同龄男性的两倍，雌激素与AD的发生密切相关。雌激素受体ERβ 主要分布在海马体和心血管系统中，ERβ 选择性激动剂是一种有价值的抗神经退行性疾病的药物。在这项研究中，确定了一种天然产物广藿香醇 (PTA) 作为选择性 ERβ激动剂改善雌性 APP/PS1 小鼠的认知缺陷，并探索其潜在机制。小鼠体内实验发现PTA通过促进小胶质细胞的吞噬作用，减少海马中的淀粉样斑块沉积；在体外也观察到 PTA 的治疗效果：PTA (5, 10, 20 μM) 剂量依赖性增加原代小胶质细胞和 BV2 细胞中 o-FAM-Aβ42 的吞噬作用，本研究探讨了选择性 ERβ 激动剂在改善 AD 并突出 PTA 作为抗疾病药物先导化合物的潜力。PTA可以增强BV2细胞对FAM标记的Aβ42的吞噬（绿色荧光增多，上面两图以及图d），但是不影响Aβ42的降解（图e）。Incucyte®有各种配套试剂，可以满足吞噬，内吞，代谢等实验。为什么Incucyte® 那么火热呢？很简单，就是下面几点:培养箱内可长达数周的连续观察，最短几分钟间隔拍摄，减少人力，防止过多操作对细胞的伤害；6个板位，分别独立设置检测程序，可以兼容各种孔板和培养皿，通量高；高效简便的模块化软件设置和数据分析，输出图片、视频、生长曲线等多指标多参数；大于100种优化过的荧光试剂和耗材及详尽的Protocol.如果您不想再把细胞拿进拿出的拍摄，如果您想一次实验获得更多的实时信息的话，来试试Incucyte® 吧！Download了解更多Incucyte® 实时活细胞分析应用下载《第五版活细胞分析手册》> 立即下载 -2022年上半年使用Incucyte® 发表的文章 -Myricetin inhibits interferon-γ-induced PD-L1 and IDO1 expression in lung cancer cells.Biochemical Pharmacology 197 (2022) 11494017β-estradiol rescues the damage of thiazolidinedione on chicken Sertoli cell proliferation via adiponectin.Ecotoxicology and Environmental Safety 233 (2022) 1133083,30-Diindolylmethane Enhances Fluorouracil Sensitivity via Inhibition of Pyrimidine Metabolism in Colorectal Cancer.Metabolites 2022,12, 410.An optimized method for obtaining clinical-grade specific cell subpopulations from human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells.Cell Prolif. 2022;e13300.ATF3 -activated accelerating effect of LINC00941/lncIAPF on fibroblast-to-myofibroblast differentiation by blocking autophagy depending on ELAVL1/HuR in pulmonary fibrosis.AUTOPHAGY https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2046448Cholecystectomy promotes colon carcinogenesis by activating the Wnt signaling pathway by increasing the deoxycholic acid level Center.Cell Communication and Signaling 2022, 20(1):71Correction to: Downregulation of fibronectin 1 attenuates ATRA‑induced inhibition of cell migration and invasion in neuroblastoma cells.Molecular and Cellular Biochemistry (2022) 477:1323–1326Cross-species metabolomic analysis identifies uridine as a potent regeneration promoting factor.Cell Discovery ( 2022) 8:6Cytochrome P450 26A1 regulates the clusters and killing activity of NK cells during the peri-implantation period.J Cell Mol Med. 2022;26:2438–2450.DGKZ promotes TGFβ signaling pathway and metastasis in triple-negative breast cancer by suppressing lipid raft-dependent endocytosis of TGFβR2.Cell Death and Disease (2022) 13:105Dysregulated lipid metabolism blunts the sensitivity of cancer cells to EZH2 inhibitor.eBioMedicine 2022;77:103872Emodin targeting the colonic metabolism via PPARγ alleviates UC by inhibiting facultative anaerobe.Phytomedicine 104 (2022) 154106 AvailableExogenous iron impairs the anti-cancer effect of ascorbic acid both in vitro and in vivo.Journal of Advanced ResearchFluoride exposure induces lysosomal dysfunction unveiled by an integrated transcriptomic and metabolomic study in bone marrow mesenchymal stem cells.Ecotoxicology and Environmental Safety 239 (2022) 113672GABPA‑activated TGFBR2 transcription inhibits aggressiveness but is epigenetically erased by oncometabolites in renal cell carcinoma.J Exp Clin Cancer Res (2022) 41:173Genome-scale CRISPR–Cas9 screen reveals novel regulators of B7-H3 in tumor cells.J Immunother Cancer 2022;10:e004875.Glycopolymer Engineering of the Cell Surface Changes the Single Cell Migratory Direction and Inhibits the Collective Migration of Cancer Cells.ACS Appl. Mater. Interfaces 2022, 14, 4921−4930hnRNPL-activated circANKRD42 back-splicing and circANKRD42-mediated crosstalk of mechanical stiffness and biochemical signal in lung fibrosis.Molecular Therapy Vol. 30 No 6HTR1A Inhibits the Progression of Triple-Negative Breast Cancer via TGF-𝜷 Canonical and Noncanonical Pathways.Adv. Sci. 2022, 9, 2105672Human lysyl‑tRNA synthetase evolves a dynamic structure that can be stabilized by forming complex.Cellular and Molecular Life Sciences (2022) 79:128Industrially synthesized biosafe vaterite hollow CaCO3 for controllable delivery of anticancer drugs.Materials Today Chemistry 24 (2022) 100917Knockdown of Peroxiredoxin V increased the cytotoxicity of non-thermal plasma-treated culture medium to A549 cells.AGING 2022Large-scale chemical screen identifies Gallic acid as a geroprotector for human stem cells.Protein Cell 2022, 13(7):532–539Ligand-Directed Caging Enables the Control of Endogenous DNA Alkyltransferase Activity with Light inside Live Cells.Angew. Chem. Int. Ed. 2022Limiting dilution assay to quantify the self-renewal potential of cancer stem cells in hepatocellular carcinoma.Methods in Cell Biology, ISSN 0091-679X, https://doi.org/10.1016/bs.mcb.2022.04.010Long non‑coding RNA LSAMP‑1 is down‑regulated in non‑small cell lung cancer and predicts a poor prognosis.Cancer Cell International (2022) 22:181Low doses of niclosamide and quinacrine combination yields synergistic effect in melanoma via activating autophagy-mediated p53-dependent apoptosis.Translational Oncology 21 (2022) 101425Low-dose chloroquine treatment extends the lifespan of aged rats.Protein Cell 2022, 13(6):454–461Mutations and clinical significance of calcium voltage-gated channel subunit alpha 1E (CACNA1E) in non-small cell lung cancer.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.208Network pharmacology and in vitro studies reveal the pharmacological effects and molecular mechanisms of Shenzhi Jiannao prescription against vascular dementia.BMC Complementary Medicine and Therapies (2022) 22:33Nonmetal Graphdiyne Nanozyme-Based Ferroptosis−Apoptosis Strategy for Colon Cancer Therapy.ACS Appl. Mater. Interfaces 2022, 14, 27720−27732Novel prognostic marker LINC00205 promotes tumorigenesis and metastasis by competitively suppressing miRNA-26a in gastric cancer.Cell Death Discovery (2022) 8:5Patchouli alcohol as a selective estrogen receptor β agonist ameliorates AD-like pathology of APP/PS1 model mice.Acta Pharmacologica Sinica (2022) 0:1–16Promoting role of pentraxin-3 in esophageal squamous cell carcinoma.Molecular TherapyPsoralidin, a natural compound from Psoralea corylifolia, induces oxidative damage mediated apoptosis in colon cancer cells.J Biochem Mol Toxicol. 2022;e23051Receptor activity‐modifying protein 1 regulates mouse skin fibroblast proliferation via the Gαi3‑PKA‑CREB‑YAP axis.Cell Communication and Signaling (2022) 20:52Redirecting anti-Vaccinia virus T cell immunity for cancer treatment by AAV-mediated delivery of the VV B8R gene.Molecular TherapyResearch on selective uptake of photosensitizer C3N4@RP by different cancer cells.Mater. Res. Express 9 (2022) 065402RNF4 silencing induces cell growth arrest and DNA damage by promoting nuclear targeting of p62 in hepatocellular carcinoma.Oncogene (2022) 41:2275–2286S100A9-CXCL12 activation in BRCA1-mutant breast cancer promotes an immunosuppressive microenvironment associated with resistance to immunotherapy.NATURE COMMUNICATIONS | (2022) 13:1481Schlafen 5 suppresses human immunodeficiency virus type 1 transcription by commandeering cellular epigenetic machinery.Nucleic Acids Research, 2022Shuxuetong injection and its peptides enhance angiogenesis after hindlimb ischemia by activating the MYPT1/LIMK1/Cofilin pathway.Journal of Ethnopharmacology 292 (2022) 115166SIK2 promotes ovarian cancer cell motility and metastasis by phosphorylating MYLK.Molecular Oncology 16 (2022) 2558–2574SLC1A1-mediated cellular and mitochondrial influx of R-2-hydroxyglutarate in vascular endothelial cells promotes tumor angiogenesis in IDH1-mutant solid tumors.Cell Research (2022) 32:638–658SLC35E2 promoter mutation as a prognostic marker of esophageal squamous cell carcinoma.Life Sciences 296 (2022) 120447Suppression of toxicity of the mutant huntingtin protein by its interacting compound, desonide.PNAS 119 (10) e2114303119Systematic Survey of the Regulatory Networks of the Long Noncoding RNA BANCR in Cervical Cancer Cells.J. Proteome Res. 2022, 21, 1137−1152The early‑stage triple‑negative breast cancer landscape derives a novel prognostic signature and therapeutic target.Breast Cancer Research and Treatment (2022) 193:319–330The SF3B1R625H mutation promotes prolactinoma tumor progression through aberrant splicing of DLG1.J Exp Clin Cancer Res (2022) 41:26The two‑faced role of ATF2 on cisplatin response in gastric cancer depends on p53 context.Cell & Bioscience (2022) 12:77Toosendanin, a late‑stage autophagy inhibitor, sensitizes triple‑negative breast cancer to irinotecan chemotherapy.Chinese Medicine (2022) 17:55TSG-6 promotes Cancer Cell aggressiveness in a CD44-Dependent Manner and Reprograms Normal Fibroblasts to create a Pro-metastatic Microenvironment in Colorectal Cancer.Int. J. Biol. Sci. 2022, Vol. 18Upregulation of ADAMDEC1 correlates with tumor progression and predicts poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC) via the PI3K/AKT pathway.Thorac Cancer. 2022;13:1027–1039-参考文献-【1】GABPA‑activated TGFBR2 transcription inhibits aggressiveness but is epigenetically erased by oncometabolites in renal cell carcinoma.J Exp Clin Cancer Res (2022) 41:173【2】Large-scale chemical screen identifies Gallic acid as a geroprotector for human stem cells.Protein Cell 2022, 13(7):532–539【3】Patchouli alcohol as a selective estrogen receptor β agonist ameliorates AD-like pathology of APP/PS1 model mice.Acta Pharmacologica Sinica (2022) 0:1–16

为给客户提供更高效便捷的产品服务，现通知赛多利斯生物分析仪器（包括Octet®非标记分子互作分析系统，Incucyte® 实时活细胞分析系统，iQue® 高通量流式细胞仪）的技术支持邮箱统一变更为：cnbioa.support@sartorius.com。如您有任何有关生物分析仪器的使用反馈或技术支持需求，请使用新邮箱与我们取得联系。即日起至9月，原3个产品支持邮箱（分别是fortebiosh@sartorius.com, cnincucyte.support@sartorius.com和cnintellicyt.support@sartorius.com）的邮件会自动转发到新邮箱中，无需您手动转发操作。但至今年9月30日，原3个邮箱账户将正式停用，请各位用户及时惠存新的产品支持邮箱：cnbioa.support@sartorius.com。赛多利斯将一如既往立志为用户提供更优质的服务，谢谢各位的理解与支持。如需更多产品技术支持服务，欢迎通过以下方式联系我们：微信公众号赛多利斯实验室技术支持邮箱cnbioa.support@sartorius.com技术支持表单

富集和脱盐是对生物分子进行分析需要进行的前处理之一。这些生物分析方法包括对纯化时收集到的组分进行组织培养实验，洗脱峰进行SDS-PAGE电泳。以及对样品进行结构和纯度分析时进行的质谱分析、毛细管电泳、傅里叶红外光谱分析等等。与脱盐柱仅能实现脱盐不同，对检测样品进行超滤，用超纯水进行缓冲液置换，可以快速实现脱盐的同时也对样品进行了浓缩，同时实现了脱去盐分和提高浓度的目的。如果同时检测的样品很多，超滤的优势就更加明显了，看看这么多小兄弟齐上阵，效率杠杠的！不得不说，超滤真的是一个一举三得的好方案。让我们一起来认识一下超滤家族的小兄弟Vivaspin 500和Vivacon 500还有哪些超能力？样品量低？担心回收率Vivaspin 500我采用的是超快流速的PES膜，有快速能力做保障，因此我只有单面膜，非特异性吸附降低一半。Vivacon 500我采用的是极低吸附的Hydrosart膜，而且是膜面积非常小的横膜，最大程度降低非特异性吸附。效率如何进一步提高？Vivaspin 500悄悄告诉你，由于我只有单面膜所以底部空间较大，离心后吸头正好插入底部完全回收，不用反转离心哦。平行样品间如何获得尽量一致的浓缩倍数？Vivacon 500我是平面膜尽量保持离心力一致即可；Vivaspin 500我是切向流单片膜，除了离心力外还要注意每一个小兄弟都保持刻度面朝上放置；如果使用的是市面上其它双面膜的产品，尽量使两个膜片侧向相对，而不是上下相对。如何避免超滤管上的保护剂干扰检测结果？我们的超滤膜上有痕量的甘油和叠氮化钠用来避免膜干燥。通常这些保护剂不会干扰检测。但因为后续的检测不同，如果有干扰可以用缓冲液和纯净水对超滤管进行预润洗。如果仍对检测有影响，还可以用0.1N的HCl进行预润洗，去掉干扰峰。Vivaspin 500 有PCR grade的产品，进行核酸分离时如需要避免核酸的污染，可以采用。1剑桥大学的科学家在进行胰岛素A链肽段（MW 2.5kD）和降钙素（MW 3,593 Da）研究时，采用Vivaspin 500 3kD的产品在13000rpm 离心对它们进行浓缩。尽管两种蛋白的分子量很小，但回收率分别达到了98%和99%。我们超滤小兄弟有多种孔径：Vivaspin 500(3kD,5kD,10kD,30kD,50kD,100kD,300kD,1000kD)Vivacon 500(2kD,10kD,30kD,50kD,125kD)无论处理病毒、蛋白、核酸样品均可大显身手。百闻不如一试，欢迎感兴趣的朋友申请样品免费试用！即刻联系我们申请免费试用*试用名额有限，先到先得*本活动的最终解释权归赛多利斯中国所有-参考文献-1.Alan R. Johnson, Christine TurnerAnatomy Department, University of Cambridge, Downing Street, Cambridge, CB2 3DY. UKLab filtration Application note 2001

Overview无菌检测可验证无菌药品和医疗器械中是否存在污染性活微生物。根据各国药典的要求，无菌药品在销售之前，每一批产品必须经过检测并证明无菌。因此，无菌检测是常规产品放行检测的一部分。讨论记录Eric Clement Arakel赛多利斯无菌检测和微生物空气监测全球产品经理Olivier Guenec赛多利斯EMEA地区微生物业务经理Q: 哪些属于无菌药品呢？无菌药品种类繁多。胃肠外用药或注射制剂，例如单克隆抗体和疫苗，静脉注射制剂是公认的无菌药品。还有其他无菌药物，例如眼科制剂（滴眼液）、医用植入物、缝线和外科敷料等。Q: 通常会如何检测这些无菌药物的无菌性呢？有两种公认的方法。一种是薄膜过滤法，另一种是直接接种法。在直接接种法中，将一定量的每种产品直接转移到两种生长培养基中，以培养潜在的活微生物。生长培养基可以培养需氧和厌氧活微生物。在薄膜过滤法中，使用两个容器对一定量的无菌产品进行过滤，每个容器都装有一个膜过滤器，用以捕获潜在的活微生物。然后向容器中填充生长培养基，并在所需培养温度下孵育。美国药典章节USP，欧洲药典2.6.1以及其他相关章节都明确规定“只要产品性质允许，就必须使用薄膜过滤法”。Q: 膜过滤法的优势有哪些？膜过滤有助于对大体积样品实施检测，消除或至少能够减少具有抗菌特性的化合物的存在，并且可确保缓慢生长微生物的恢复。通过以保持生长为基础，该方法还可确保仅检测到活微生物，且结果可靠。这避免了对背景或噪声的过度关注，从而减少这些因素导致的误报。Q: 产品过滤后会经历什么流程？将装有生长培养基的容器置于培养箱中，并在14天内定期检查微生物的生长情况。引入 14 天的培养期是为了确保缓慢生长的微生物（如痤疮丙酸杆菌）的可培养性。药品可能会为潜在的污染微生物创造一个不友好的环境，导致其生长恢复滞后。建立 14 天的培养期则是为了确保这种潜伏滞后形式有效恢复。Q: 无菌检测有什么快速方法吗？针对保质期短的产品应用了快速检测方法，这类产品包括先进治疗，或细胞和基因疗法，以及PET中使用的放射性示踪剂。基于ATP生物发光、二氧化碳检测和核酸扩增的快速方法现在正被用于对这种保质期短的产品进行检测。对于传统无菌药物，将传统检测与快速方法相结合。产品过滤后，在容器中填充生长培养基，培养 5 - 6 天。然后，通过隔膜端口无菌抽取样本，在容器中存放并转移到Celsis平台进行测试。这缩短了培养期和放行周期。然而，该方法仍然依赖于膜过滤和微生物培养。无菌检测章节中规定了每批次需检测的体积和容器数量。例如，根据最终体积，从 2 %或 20 个容器（以较小者为准）中抽取一个固定体积，对一批 500 个容器进行无菌检测。因此，还需进一步讨论传统方法或快速方法获得的无菌检测结果是否具有统计学可靠性。在EU-GMP附件1等指南的帮助下，该行业通过改进生产标准开发了其他确保无菌性的方法。在可预见的将来，无菌检测仍然是用于监测可能的严重污染的一项重要检查项目。 Q: 是否存在抗菌物质时出现假阳性结果的情况呢？如果在无菌检测期间引入污染，会发生什么情况？如果检测到无菌检测失败，则会启动彻底的根本原因分析。对流程的每一步重新检查，以确定失败原因。在重复检测之前，必须执行纠正措施。如果样品不合格，则整个批次都视为被污染，且必须销毁该批次。为了避免这种耗时且成本高昂的延迟放行，在受控环境中进行的无菌检测，这与无菌生产中采用的环境类似。近年来，越来越多的人采用隔离器等屏障技术进行无菌检测。赛多利斯是专业的无菌检测产品制造商，智能无菌检测系统和适用于多种药品包装的无菌检测滤筒可供您选择，能够提供产品验证报告以及设备的3Q 认证，生产工厂符合FDA、DIN/EN/ISO9001:2000 以及cGMP 标准，产品的设计及生产完全符合 EP/USP 相关要求。Sterisart® Universal 无菌检测泵

Introduction在当今的IT环境下，对数据库存储的需求越来越普遍。数据库可实现关键数据的集中安全存储，并可轻松集成到ERP或LIMS等不同软件系统中。Download本篇《使用数据库的配方QApp》应用亮点介绍了一项将赛多利斯Cubis® II高级天平灵活连接到PostgreSQL数据库以实现在中央系统中存储结果、方法及设置的功能。点击此处 下载全文什么是PostgreSQL？ 它是许多移动、网络、地理空间和分析应用程序的主要数据仓库和虚拟存储设施。配方 QApps与PostgreSQL数据库一起工作。数据库存储具有许多功能和优势，尤其是在受监管的环境中，可以避免出现违反数据完整性的情况。以下是多容器配方QApp和单容器配方QApp的应用案例描述。这两个QApp都能够创建配方并将其保存在共享数据库中。这些配方包括配方名称、所有组分的公差以及最多50种组分。每个组分都有一个名称和重量，重量可以以mg、g和kg为单位输入。在多个天平上使用同一配方将Cubis® II与PostgreSQL或Sqlite建立集中配方数据库配方在所有产品开发和生产工艺中都是关键步骤。对于一家全球性公司来说，在所有地点生产相同的特定配方，并且可以简单地对配方进行更改，这一点是至关重要的。前提条件目前，配方QApp能够使用两种数据库类型。PostgreSQL可以在许多操作系统平台上使用，如Windows和Linux。在这种情况下，连接到服务器的将是天平。数据库服务器必须由使用该天平的公司创建。为了能够在多台天平上使用相同的配方，需要一个 PostgreSQL数据库。配置QApp在为其中一个QApp（包括PostgreSQL数据库）创建新任务时，必须输入数据库连接（图1）或从配置文件中导入。连接配置包括IP地址、端口、用户名、密码及数据库名称。以下是PostgreSQL数据库的配置示例：图1：数据库配置示例创建新配方配方管理可以直接在天平上完成。可以将创建、修改和删除配方的权限分配给角色用户，以防止未经授权的用户更改。配方的所有修改都记录在审计追踪中，以便具有较高的可追溯性。在任务中，可以创建新配方（图2）。每个配方都需要一个在数据库中的名称，并添加可用于每个组分的公差值（百分比表示），以及配方中含有组分的数量（最多 50 种）。一旦配置了组分的数量，用户就可以开始输入配方的每个组分。一个组分包含一个名称和一个重量，重量可以以mg、g或kg为单位输入（图3）。图2：配方创建示例图3：配方创建示例配方运行创建配方后，每个连接的天平都可以使用该配方。用户将在配方工艺和天平显示的指导下一步一步操作，在公差范围内对各组分进行称重。完成配方后，可以以各种格式创建报告并生成电子签名。报告结果不仅可以存储在数据库中，还可以直接以PDF格式保存报告。仅在单台天平上使用配方如果天平不能连接到网络，可以在天平上创建本地配方。在这种情况下，只有该天平才能使用该配方。创建本地配方要想在本地创建配方，必须使用数据库类型SQLite创建任务。创建新配方的步骤与“创建新配方”一段中的步骤相同。如果将配方与SQLite配置为数据库类型，那么针对多容器配方QApp和单容器配方QApp的所有任务都可以访问这些配方。应用案例集中配方数据库用户希望使用多台天平。每个天平应具有在多容器配方和在单容器配方的任务。每项任务应使用相同的配方。公司可以创建一个集中的配方数据库，而不必为每台天平上的每项任务创建相同的配方。只需通过该数据库创建一次配方。创建好配方后，每项任务都可以从数据库中加载该配方，用户也可以在每台天平的每项任务中启动配方。本地配方数据库某用户不希望将其天平连接到网络，例如，该天平位于安全实验室中。该天平应具有针对多容器中配方和单容器中配方的任务。天平上的每项任务都应使用相同的配方。可以通过天平上的本地数据库保存一个配方，并在多容器配方和单容器配方的每项任务中使用该配方。只需在各台天平上创建一次配方。之后配方QApp可以访问本地数据库并从数据库中加载该配方。Cubis® II 实验室天平更多详细解读，敬请下载全文

上海，我们和这座城市共同坚持，终又再现了她的繁忙。随着上海企业的全面复工复产，赛多利斯实验室产品服务部已经开始积极行动，全面加速服务步伐。为助力上海复工复产，我们特别推出维保优惠活动！维保优惠· 上海限定 · 优惠对象：上海地区用户优惠时间：即日起至2022年7月31日截止产品系列一通用实验室产品实验室天平、纯水机、移液器等活动期间签订以上通用实验室产品的维保合约，可享以下优惠：1. 维保服务6折优惠2. 维修配件8折优惠3. 赛多利斯专业工程师免费上门服务(不含移液器服务)产品系列二生物分析产品分子互作分析仪、活细胞成像系统、流式细胞仪活动期间签订以上生物分析产品的维保合约或服务合同，可享以下优惠：1. 保修期内用户享10%优惠2. 保修期外用户享7%优惠3. 赛多利斯专业工程师免费上门服务赶快扫码参与优惠吧！您也可以通过以下方式与我们取得联系，参与优惠：邮箱：service.cn@sartorius.com电话：400-920-9889

新鲜出炉的Octet®文献统计来啦，快来看看是否有您的文章吧！截至五月底，陈老师共搜集到国内Octet®文章近140篇，去除预印版和综述，在这里归纳了近120篇文章的单位和应用，如下表所示：文献列表见文末可见，有至少70个单位用到了Octet®，其中，中国药科大学、上海生化所和上海药物所是前五个月发表数量TOP3（>5篇），另外复旦大学、西湖大学、澳门科技大学、中国海洋大学等也发表了多篇文章。其中不乏优质文章，仅CNS就达到5篇！(5篇CNS | Octet®第一季度国内研究成果鉴赏)从应用方向来看，依然涉及到了多个应用，而小分子应用文献数量超过了1/3，是前五个月文章中最多的应用，这个与一年前的统计比较类似（畅享小分子互作分析！）。足以说明Octet®不仅可以灵敏地测试小分子，而且简单易用，可以在更短时间内获得准确的动力学数据。今天陈老师就带大家继续畅游最近的优秀国内小分子文章。➤ 中国医学科学院医药生物技术研究所/岑山研究员微生物天然产物PROTAC分子[1]该研究发现了第一个来源于微生物天然产物的PROTAC分子（蛋白降解靶向联合体）APL-16-5，同时结合 E3 泛素连接酶 TRIM25 和流感病毒 PA 亚基，基于 PROTAC 机制，诱导TRIM25依赖的PA泛素化及其降解，阻断病毒RNA复制，具有良好的体内抗甲型流感病毒活性。表明微生物代谢产物可成为发现天然PROTAC分子的重要来源。Octet®用来检测APL-16-5与TRIM25和PA的结合。传感器固化PA与TRIM25不结合，但是与TRIM25/小分子的复合物结合（红色），并且结合的信号比单独小分子结合信号高（蓝色），说明形成了PA/小分子/TRIM25复合物➤ 上海药物所/柳红进入临床的降脂药[2]小分子 DC371739在多种动物模型中能够同时显著降低血浆中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并且在1期临床试验（NCT04927221）中显示出初步阳性效果和良好的耐受性。从机制上来说，DC371739与其他已知的降血脂药物不同，它是通过直接与 HNF-1α 结合来阻止 PCSK9 和 ANGPTL3 的转录，从而发挥降血脂作用。Octet®检测HNF-1α与药物的结合。Octet® BLI检测结果显示，HNF-1α与药物的亲和力在μM级别➤ 广州健康院/许永高亲和力小分子抑制剂[3]BET（Bromodomain and Extra-Terminal Domain）家族成员包括BRD2、BRD3、BRD4和BRDT，每个家族成员都具有两个N端串联的溴结构域（BD1和BD2）。BET蛋白作为转录调控的阅读器，与癌症、炎症等多种疾病的发生发展密切相关。第一代BET抑制剂（Pan BET）对BD1和BD2溴结构域不具备选择性，导致在临床试验中出现血小板减少、腹泻、恶心呕吐等毒副作用。本研究采用基于结构的药物设计策略，结合结构生物学研究开展了深入的构效关系讨论，最终获得了成药性良好的化合物XY153（8l）。XY153对BRD4 BD2表现出强结合活性，用Octet®检测可以达到nM级别的亲和力，IC50达到0.79 nM，BD2选择性倍数为354倍。该研究为开发针对急性髓性白血病的药物提供了新的候选分子。Octet®检测XY153对不同家族BET蛋白的不同结构域的亲和力检测➤ 浙江大学药学院/侯廷军抗肿瘤拮抗剂[4]雄激素受体（AR）是前列腺癌药物研发的重要靶标。靶向AR AF2位点的小分子可以直接阻断共激活因子与AR的结合。该研究通过分子对接联合MM/GBSA重打分双层筛选策略开发了一系列具有N-(4-(苄氧基)-苯基)-磺酰胺骨架的AR AF2拮抗剂。其中，化合物T1-12显示出优异的AR拮抗活性。随后，Octet®小分子蛋白互作分析系统分别测试了小分子T1-12、恩杂鲁胺和SRC2-3多肽分别与AR LBD蛋白和AR LBD-DHT复合物的亲和力，根据体系间亲和力和作用模式差异验证小分子T1-12作用于AR AF2位点。BLI结果显示，Octet®与AR LBD的AF2位点结合为什么越来越多的文章用Octet®检测互作呢？- 非标记Direct Binding是趋势，它的结果更准确- 快速测定亲和力，更加定量化对互作进行表征- 无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）- 测试时间短，一般10分钟，更快拿到结果！- 实验形式多样化：定性，两者结合，协同/竞争实验，垂钓- 写入了美国药典，文章多，认可度广- 万金油技术，可以用与检测DNA、小分子、蛋白等各种生物分子- 使用方便，成本相对低Octet® 分子互作分析系统想要一锤定音的分子互作分析结果，就用Octet®吧！Download下载《优化蛋白-蛋白，蛋白-小分子结合动力学分析应用指南》点击此处 获取全文-2022前五个月国内文献列表 -    Galactofuranose side chains in galactomannans from Penicillium spp. modulate galectin-8-mediated bioactivity.Carbohydrate Polymers Volume 292, 15 September 2022, 119677    Repurposing of berbamine hydrochloride to inhibit Ebola virus by targeting viral glycoprotein.Acta Pharmaceutica Sinica B Available online 25 May 2022    Discovery of non-substrate, environmentally sensitive turn-on fluorescent probes for imaging HDAC8 in tumor cells and tissue slices.Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume 68, 15 August 2022, 116821    Discovery of honokiol thioethers containing 1,3,4-oxadiazole moieties as potential α-glucosidase and SARS-CoV-2 entry inhibitors.Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume 67, 1 August 2022, 116838    Tereticornate A suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis via the downregulation of c-Src and TRAF6 and the inhibition of RANK signaling pathways.Biomedicine & Pharmacotherapy Volume 151, July 2022, 113140    Functional, structural and molecular characterizations of leukemogenic driver MEF2D-HNRNPUL1 fusion.blood    The truncated MyD88s negatively regulates TLR2 signal on expression of IL17-1 in oyster Crassostrea gigas.Developmental & Comparative Immunology Volume 133, August 2022, 104446    Development of a colorimetric aptasensor fabricated with a group-specific aptamer and AuNPs@Fe2+ nanozyme for simultaneous detection of multiple diarrheic shellfish poisons.Talanta Volume 246, 15 August 2022, 123534    Epigenetic regulation of the DNMT1/MT1G/KLF4/CA9 axis synergises the anticancer effects of sorafenib in hepatocellular carcinoma.Pharmacological Research Volume 180, June 2022, 106244    Development and characterization of a novel mouse anti-canine oncostatin M receptor beta monoclonal antibody.Biochemical and Biophysical Research Communications Volume 614, 23 July 2022, Pages 114-119    Gasdermin D mediates doxorubicin-induced cardiomyocyte pyroptosis and cardiotoxicity via directly binding to doxorubicin and changes in mitochondrial damage.Translational Research Available online 8 May 2022    Discovery of 2-((2-methylbenzyl)thio)-6-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile as a novel and effective bromodomain and extra-terminal (BET) inhibitor for the treatment of sepsis.European Journal of Medicinal Chemistry Volume 238, 5 August 2022, 114423    Ginkgolide B targets and inhibits creatine kinase B to regulate the CCT/TRiC-SK1 axis and exerts pro-angiogenic activity in middle cerebral artery occlusion mice.Pharmacological Research, Volume 180, June 2022, 106240    Design, synthesis and antitumor evaluation of novel 1H-indole-2-carboxylic acid derivatives targeting 14-3-3η protein.European Journal of Medicinal Chemistry Volume 238, 5 August 2022, 114402    A highly stable human single-domain antibody-drug conjugate exhibits superior penetration and treatment of solid tumors.Molecular Therapy, Available online 22 April 2022    Agrimonolide inhibits cancer progression and induces ferroptosis and apoptosis by targeting SCD1 in ovarian cancer cells.Phytomedicine, Volume 101, July 2022, 154102    Isolation, characterization, and structure-based engineering of a neutralizing nanobody against SARS-CoV-2.International Journal of Biological Macromolecules, Volume 209, Part A, 1 June 2022, Pages 1379-1388    Structures of Omicron spike complexes and implications for neutralizing antibody development.Cell Reports, Volume 39, Issue 5, 3 May 2022, 110770    Identification and evaluation of a lipid-lowering small compound in preclinical models and in a Phase I trial.Cell Metabolism, Volume 34, Issue 5, 3 May 2022, Pages 667-680.e6    The mouse nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase chaperones diverse pathological amyloid client proteins.JBC,Volume 298, Issue 5, May 2022, 101912    Identification of putative binding interface of PI(3,5)P2 lipid on rice black-streaked dwarf virus (RBSDV) P10 protein.Virology, Volume 570, May 2022, Pages 81-95    Construction of a high affinity aptamer and an aptasensor with chitosan oligosaccharide-AuNPs@Fe2+ nanozyme for highly sensitive detection of phosphatidylserine.Sensors and Actuators B: Chemical, Volume 362, 1 July 2022, 131800    Niloticin inhibits osteoclastogenesis by blocking RANKL–RANK interaction and suppressing the AKT, MAPK, and NF-κB signaling pathways.Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 149, May 2022, 112902    Interfering effects on the bioactivities of several key proteins of COVID-19/variants in diabetes by compounds from Lianqiao leaves: In silico and in vitro analyses.International Journal of Biological Macromolecules, Volume 207, 15 May 2022, Pages 715-729    Higher affinity of polyphenol to zein than to amyloid fibrils leading to nanoparticle-embed network wall scaffold to construct amyloid fibril-zein-EGCG hydrogels for coating of beef.Food Research International, Volume 156, June 2022, 111187    Half-Life Extension Enhances Drug Efficacy in Adeno-Associated Virus Delivered Gene Therapy.Engineering, Available online 22 March 2022    A novel inhibitor of monooxygenase reversed the activity of tetracyclines against tet(X3)/tet(X4)-positive bacteria.eBioMedicine, Volume 78, April 2022, 103943    TFPI is a colonic crypt receptor for TcdB from hypervirulent clade 2 C. difficile.cell    RBD trimer mRNA vaccine elicits broad and protective immune responses against SARS-CoV-2 variants.iScience, Volume 25, Issue 4, 15 April 2022, 104043    Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody.CELL    Structural basis of nanobodies neutralizing SARS-CoV-2 variants.Structure, Volume 30, Issue 5, 5 May 2022, Pages 707-720.e5    Kappa-RBD produced by glycoengineered Pichia pastoris elicited high neutralizing antibody titers against pseudoviruses of SARS-CoV-2 variants.Virology, Volume 569, April 2022, Pages 56-63    Atomic zinc sites with hierarchical porous carbon for high-throughput chemical screening with high loading capacity and stability.Pharmacological Research, Volume 178, April 2022, 106154    CgATP synthase β subunit involved in the regulation of haemocytes proliferation as a CgAstakine receptor in Crassostrea gigas.Fish & Shellfish Immunology, Volume 123, April 2022, Pages 85-93    A highly immunogenic live-attenuated vaccine candidate prevents SARS-CoV-2 infection and transmission in hamsters.The Innovation, Volume 3, Issue 2, 29 March 2022, 100221    Small-molecule albumin ligand modification to enhance the anti-diabetic ability of GLP-1 derivatives.Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 148, April 2022, 112722    Biomimetic ion nanochannels for sensing umami substances.Biomaterials, Volume 282, March 2022, 121418    Motif-dependent immune co-receptor interactome profiling by photoaffinity chemical proteomics.Cell Chemical Biology    Double amplification upon immuno-gold nanoparticles promoted trace measurement of ricin by biolayer interferometry.Sensors and Actuators B: Chemical, Volume 358, 1 May 2022, 131472    Esculentoside A alleviates cognitive deficits and amyloid pathology through peroxisome proliferator-activated receptor γ-dependent mechanism in an Alzheimer's disease model.Phytomedicine, Volume 98, April 2022, 153956    Dual-functional significance of ATM-mediated phosphorylation of spindle assembly checkpoint component Bub3 in mitosis and the DNA damage response.Journal of Biological Chemistry, Volume 298, Issue 3, March 2022, 101632    Aptamer truncation strategy assisted by molecular docking and sensitive detection of T-2 toxin using SYBR Green I as a signal amplifier.Food Chemistry, Volume 381, 1 July 2022, 132171    ERF4 affects fruit ripening by acting as a JAZ interactor between ethylene and jasmonic acid hormone signaling pathways.Horticultural Plant Journal, Available online 13 January 2022    Enrichment of IgG and HRP glycoprotein by dipeptide-based polymeric material.Talanta, Volume 241, 1 May 2022, 123223    Multiple functionalities of functional nucleic acids for developing high-performance lateral flow assays.TrAC Trends in Analytical Chemistry, Volume 148, March 2022, 116529    Deoxyhypusine hydroxylase as a novel pharmacological target for ischemic stroke via inducing a unique post-translational hypusination modification.Pharmacological Research, Volume 176, February 2022, 106046    Organic NIR-II dyes with ultralong circulation persistence for image-guided delivery and therapy.Journal of Controlled Release, Volume 342, February 2022, Pages 157-169    Design and synthesis of dual inhibitors targeting snail and histone deacetylase for the treatment of solid tumour cancer.European Journal of Medicinal Chemistry, Volume 229, 5 February 2022, 114082    Structural and biochemical mechanism for increased infectivity and immune evasion of Omicron BA.2 variant compared to BA.1 and their possible mouse origins.Cell Research (2022)    A genetic engineering strategy for editing near-infrared-II fluorophores.Nature Communications volume 13    Insights into the client protein release mechanism of the ATP-independent chaperone Spy.Nature Communications volume 13    Structure-guided affinity maturation of a novel human antibody targeting the SARS-CoV-2 nucleocapsid protein.Scientific Reports volume 12,    Quadrivalent mosaic HexaPro-bearing nanoparticle vaccine protects against infection of SARS-CoV-2 variants.Nature Communications volume 13    Unique binding pattern for a lineage of human antibodies with broad reactivity against influenza A virus.Nature Communications volume 13    Novel sarbecovirus bispecific neutralizing antibodies with exceptional breadth and potency against currently circulating SARS-CoV-2 variants and sarbecoviruses.Cell Discovery volume 8    An anti-influenza A virus microbial metabolite acts by degrading viral endonuclease PA.Nature Communications volume 13    T cells expressing CD5/CD7 bispecific chimeric antigen receptors with fully human heavy-chain-only domains mitigate tumor antigen escape.Signal Transduction and Targeted Therapy volume 7    RNA G-quadruplex in TMPRSS2 reduces SARS-CoV-2 infection.Nature Communications volume 13    Molecular basis of receptor binding and antibody neutralization of Omicron.NATURE    Structural basis for SARS-CoV-2 Delta variant recognition of ACE2 receptor and broadly neutralizing antibodies.Nature Communications volume 13    ACE2-Targeting antibody suppresses SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants.Signal Transduction and Targeted Therapy volume 7    Parallel profiling of antigenicity alteration and immune escape of SARS-CoV-2 Omicron and other variant.Signal Transduction and Targeted Therapy volume 7    Memory B cell repertoire from triple vaccinees against diverse SARS-CoV-2 variants.NATURE    Microbial-Catalyzed Baeyer–Villiger Oxidation for 3,4-seco-Triterpenoids as Potential HMGB1 Inhibitors.ACS Omega 2022    Antibiotic-Like Activity of Atomic Layer Boron Nitride for Combating Resistant Bacteria.ACS Nano 2022, 16, 5, 7674–7688    Structure-Based Discovery and Optimization of Furo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one Derivatives as Potent and Second Bromodomain (BD2)-Selective Bromo and Extra Terminal Domain (BET) Inhibitors.J. Med. Chem. 2022, 65, 7, 5760–5799    Heterogeneous Iron Oxide/Dysprosium Oxide Nanoparticles Target Liver for Precise Magnetic Resonance Imaging of Liver Fibrosis.ACS Nano 2022, 16, 4, 5647–5659    Target Fishing Reveals a Novel Mechanism of 1,2,4-Oxadiazole Derivatives Targeting Rpn6, a Subunit of 26S Proteasome.J. Med. Chem. 2022, 65, 6, 5029–5043    Covalently Engineered Protein Minibinders with Enhanced Neutralization Efficacy against Escaping SARS-CoV-2 Variants.J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 13, 5702–5707    Identification of Adenylate Kinase 5 as a Protein Target of Ginsenosides in Brain Tissues Using Mass Spectrometry-Based Drug Affinity Responsive Target Stability (DARTS) and Cellular Thermal Shift Assay (CETSA) Techniques.J. Agric. Food Chem. 2022, 70, 8, 2741–2751    Discovery of N-(4-(Benzyloxy)-phenyl)-sulfonamide Derivatives as Novel Antagonists of the Human Androgen Receptor Targeting the Activation Function 2.J. Med. 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