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赛多利斯:BLI+SPR双主流技术加持,打造多元化非标记分子互作分析平台

赛多利斯

2022/10/24 11:41

阅读:1273

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生物分子间相互作用是所有生命现象发生的基础。研究分子互作可以阐明生物反应的机理,揭示生命现象的本质,同时也为新型生物药开发的靶点发现提供可靠依据。

常见的分子互作分析技术依据样品处理方式可以分为“标记“技术和“非标记”技术,前者通常需要对其中一个结合分子进行酶、荧光、化学放光或同位素标记,且大部分标记方法仅能定性分析是否结合,无法准确测定结合亲和力大小。根据检测方式则可分为“终点法”和 “实时动力学”,“实时动力学”能够定量分析结合(kon)和解离(koff)过程,并提供完整动力学分析。随着科学研究的不断深入,实时、非标记的分子互作分析技术已成为中流砥柱。

常见的分子互作分析技术及分类

常用分子互作分析技术

依据样品处理方式

依据分析结果

生物层干涉BLI

非标记

实时分析

表面等离子共振SPR

非标记

实时分析

等温滴定量热ITC

非标记

终点法

微量热泳动MST

标记

终点法

免疫共沉淀Co-IP

标记

终点法

Pull Down

标记

终点法

ELISA

标记

终点法




Octet®分子互作分析平台:精益求精,灵活多元

Octet® 是将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者。自2005年上市至今,Octet®凭借快速、高通量、操作简便、应用广泛以及性能稳定等特点受到用户的青睐。2020年,Octet®正式成为赛多利斯旗下品牌,全新升级的Octet® R系列正式上市,除了秉承高性能、高灵敏的特点外,进一步增强仪器灵活性与用户友好性。同年,BLI技术被收录于美国药典(USP1108),作为药物结合活性分析的标准方法之一。BLI技术是一种非标记技术,通过监测生物传感器表面的生物分子结合所带来的生物层厚度变化来检测分子间相互作用的动力学变化或浓度数据。独特的”浸入即读”式的生物传感器设计,可对各种纯化及粗样品直接进行检测,无需对检测样品做任何标记,也不存在流路系统,从而实现更简便、更快速的定量分析。

今年五月,赛多利斯全新推出基于表面等离子共振(SPR)技术的分子互作分析仪Octet® SF3。通过采用创新的梯度进样技术,提供了一个更加稳定、高通量、低维护成本的SPR分析方案。相比传统多浓度循环或单循环动力学分析具备诸多优势。该产品同样为用户进行高通量的药物筛选分析提供了非常好的工具。

赛多利斯立足行业需求,全面打造多元化Octet®非标记分子互作分析平台,为科研人员提供更灵活、更简化、更综合的分子互作解决方案,迎合全球范围内对生物创新药研发的需求。截至目前,文献应用超过10,000篇,Cell、Nature及Science正刊超过300篇。

比广泛更广泛的应用,是灵活的可开发性

熟悉分子互作的朋友一定知道Octet®最大的特点就是灵活和多功能。Octet®不仅仅是一个分子互作检测工具,更是结合动力学、稳态亲和力、浓度定量和表位分析于一体的多功能蛋白分析平台,被广泛应用于细胞、病毒、抗体蛋白、多肽、小分子、核酸等各类生物分子的互作分析中。除了首屈一指的蛋白/抗体互作外,Octet®在诸多生命科学研究领域中表现优异,比如:

  多分子蛋白功能调控

  病毒学相关研究

  化合物或天然产物筛选及验证

  食品及微生物毒素检测(欧盟委员会条例519/2014/EC规定的真菌毒素筛选分析方法)

  垂钓未知分子

  血清、细胞上清、裂解液、组织液等粗样品直接检测

  结构生物学

  肿瘤机理及发病机制

  医学与免疫学

  植物生长调控,等等

作为药物发现与开发的必备工具,Octet®提供贯穿生物药开发的全流程应用方案:从靶点发现,到先导化合物筛选与表征,再到 PK/PD/免疫原性及蛋白稳定性分析,以及工艺优化(如细胞株开发及残留物分析等),以至最终的QC放行。

创新应用开发助力未来科研和下一代生物医药开发

广泛的应用基于成熟的方法学,而最大的成就来自于用户源源不断的创新应用开发。这也让我们看到了Octet®在未来科研和下一代生物医药开发中应用的潜力。

不久前,人工智能(AI)蛋白质设计大师David Baker教授开发出蛋白质复合结构预测工具RosettaFold,实现了从头设计功能性蛋白分子,为AI药物设计与开发带来新的革命。David Baker教授在多篇CNS文章中都用到Octet®检测体外设计蛋白的亲和力,其中包括最强的新冠病毒抑制剂设计。AI模拟可以大大增加效率并提高蛋白结构检测准确性,Octet®的易用性以及高通量可以作为有力的验证性工具助力AI药物研究。

此外,Octet®在单抗,双特异性抗体,抗体偶联药物(ADC),小分子与多肽药物,疫苗开发等研究中都有诸多应用。目前已经有数十种药物采用Octet®相关数据进行药物申报,涵盖研发、筛选、质量属性表征、质控分析及定量等各个不同阶段。这极大地促进和推动了国内外相关生物制药和生物技术公司的成长和进步,以及药物商业化上市地步伐。

此外,在药物研究方面,垂钓未知分子也是其独具特色的应用之一。如西南医科大学的研究人员将Octet®与高分辨质谱联合使用,以β-淀粉样蛋白(Aβ)作为诱饵来垂钓中药复方开心散(由远志、人参、茯苓和石菖蒲这4味中药组成)中可以与Aβ相互结合的潜在小分子抑制剂。将收集到的解离液应用高分辨质谱进行分析并鉴定,发现去氢土莫酸(DTA)、猪苓酸C(PPAC)和土莫酸(TA)三个化合物与Aβ有着最强的结合力。通过色谱分离制备出这三个化合物后,然后在阿尔茨海默病(AD)的细胞和线虫模型上对这些化合物的抑制Aβ纤维形成的活性进行了评价,最后确认这些化合物在体内外均有很好的抑制Aβ纤维形成的活性。

Octet®的灵活性是其最大的特色,立足行业和客户需求打造多元化分子互作平台,开发创新性应用方案,旨在提供便捷、高效的研究工具以适应未来的研究挑战。

最后,需要强调的是,经过多年来的积累和沉淀,赛多利斯Octet®团队已经成为行业内公认的技术标杆,可以为客户提供全面的、强有力的、高效的支持和服务,助力广大用户的基础研究和开发生产等工作。

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