配体

p　　核酸适配体是一类功能类似抗体的分子，抗体在生活和科研当中使用非常广泛，它的全球年产值接近1000亿美金，目前有关抗体的制药厂商很多，我们去医院检查也会用到抗体。但是抗体有很多缺点，它比较大，不稳定，生产复杂。当有东西能克服这些缺点，一定会广受关注。核酸适配体就是这样一类分子，它的功能类似抗体，但是具有分子比较小和稳定性好等优势。这个领域发展非常迅速，在中国该领域论文发表数量和增速均超过美国，非常专业的会议居然有超过150人的参会者。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/55801177-a2d6-424c-9aa3-af7ceb7c28cb.jpg" title="1.jpg" style="width: 600px height: 268px " width="600" vspace="0" hspace="0" height="268" border="0"//pp style="text-align: center "strong第二届中国核酸适配体学术研讨会合影（2014年4月合肥、中国科大）/strong/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong课程概述/strong/span/pp该课程相对完整地介绍了什么是核酸适配体、有何优势、有何应用；国内外的研究现状如何，产业化前景如何，目前发展的瓶颈是什么；如何获得核酸适配体，国内的主要研究团队，交流平台和学习资源；适配体相关学术会议，以及筛选技术培训班，以及我们的研究兴趣，进展和提供的服务等。/pp除了介绍专业知识，也贯穿了一些科研的方法等。所以，即便你并不从事核酸适配体研究，也能从中借鉴一些研究的思路和方法。/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong适合人群/strong/span/pp从事生命科学、材料科学、分析化学等领域的科研工作者、刚入门和核酸适配体筛选者。/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong课程目录/strong/spanbr//pp课时1 核酸适配体 课程简介/pp课时2 作者简介/pp课时3 核酸适配体相关的几个概念/pp课时4 什么是核酸适配体/pp课时5 核酸适配体的研究现状/pp课时6 核酸适配体的产业化/pp课时7 核酸适配体的优势/pp课时8 核酸适配体发展的瓶颈/pp课时9 核酸适配体的应用/pp课时10 核酸适配体的筛选/pp课时11 核酸适配体国内的研究团队/pp课时12 国内的交流平台/pp课时13 我们的研究及进展/pp课时14 筛选服务与合作/pp课时15 课程的未来/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong课程评价 /strong/spanbr//ppimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/14a0cd1a-6251-4b4b-9d8c-ab50f45f7c47.jpg" title="1.jpg" style="width: 600px height: 436px " width="600" vspace="0" hspace="0" height="436" border="0"//ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong资源地址/strong/span/ppspan style="color: rgb(0, 0, 0) "在网易云课堂搜索核酸适配体即可。/span/pp微信公众号：aptamer 定期发布核酸适配体的科研资料，愿景是通过这个平台来连接国内相关领域的研究者，大家一起交流相互学习。/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong作者简介/strong/spanbr/span style="color: rgb(0, 0, 0) "/spanspan style="color: rgb(31, 73, 125) "/span/pp罗昭锋老师的本职工作是中科大生命科学实验中心的高级实验师，科研方向：核酸适配体筛选机理和快速筛选方法以及数字PCR技术。教学方面：有《文献管理与信息分析》等课程。br//p

p style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体（Aptamer）或核酸适体是一类具有特异性识别功能的单链DNA或者RNA核酸分子，利用指数富集的配体进化技术（SELEX）从特定的寡核苷酸库中筛选出来，能与靶分子特异性结合。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " /pp style="text-align: center "img width="410" height="378" title="微信截图_20190606160018.png" style="width: 410px height: 378px max-height: 100% max-width: 100% " alt="微信截图_20190606160018.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/426c56c7-c51c-4b49-9e26-31b977b0e733.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px "核酸适配体和蛋白肽链结合的示意图/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px "图片来源：http://aptamer.icmb.utexas.edu/images/aptamer-rre_rev.jpg/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "从1990年第一篇核酸适配体的文章发表，距今已经近30年的时间。最早是由Craig Tuerk 和Larry Gold在Science发表了相关研究成果，预测T4DNA polymerase可作为蛋白质配体，并首次提到SELEX；同一年，Ellington,A.D.和Szostak，J.E.affinity命名aptamer，确认RNA有完整的配体结合位点，预测保守序列区的结合和催化功能；1992年Bock LC、John Toole JJ首次筛选凝血酶ssDNA，ssDNA不存在生理作用，但却具有抑制凝血酶催化纤维蛋白凝结的功能。至今，已经有2000多种靶标被报道。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " /pp style="text-align: center "img width="450" height="335" title="SELEX.png" style="width: 450px height: 335px max-height: 100% max-width: 100% " alt="SELEX.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/31663c3a-6e25-410b-81d7-4a33b6e73d08.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px "类似“达尔文进化理论”的SELEX/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong适配体和抗体/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "人们常将核酸适配体和抗体进行比较，是因为两者具有很多相似之处。两者都具有亲和性和特异性，都可与靶向目标特异性结合，并因此特性应用于生物医学领域。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "随着筛选技术研究的发展，越来越多的把分子获得高亲和力的、高特异性的适配体，具有广泛的应用前景，特别是分子识别检查的领域。与成熟的抗体实验相比，目前适配体可以补充抗体性能的不足，但是不能完全取代抗体。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "为什么核酸适配体备受研究人员关注？/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体之所以受到广大研究人员的关注，是因为其“可以做抗体不能做的事”。核酸适配体的作用本质是核酸分子折叠形成特定三维结构而与生物靶标高亲和力、高特异性结合，具有与单克隆抗体相似的亲和力与特异性，同时又具有抗体无法媲美优点。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "核酸适配体的优点/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "核酸适配体的优点包括：/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "亲和力高，特异性强；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "易于制备，可通过化学合成制备、改造与标记，可在体外筛选，可高通量获得；免疫原性和毒性低；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "目标靶范围广，包括离子、小分子、多肽、蛋白质、细胞、组织切片等；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "化学结构稳定，不易受pH、温度等环境因素影响而变性；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "容易修饰，可操作性强。/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "以上这些优点使其在生物医学领域具有广阔的应用前景，因此在基础研究及应用研究领域均呈现了快速发展的趋势/span/strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "。/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "核酸适配体的广泛应用前景/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体在分析化学、蛋白质组学、临床医学、药物研发及基因调控等领域已经成为重要的研究工具。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（1）发现新靶标及生物标记物/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "作为亲和分子，用于复杂液相样品中差异分子的鉴定和肿瘤细胞及完整微生物的差异分子鉴定；/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（2） 作为已知靶标的生物探针/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "可代替抗体进行免疫组化、ELONA、便携式生物传感器、可视化检测试剂及体内成像等方面的应用，在以上多个方面尤其是便携式生物传感器方面的研究已经取得很大进展；/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（3）适配体药物/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "一是本身作为生物技术药物及药物解毒剂，具有脱靶效应优势；二是作为靶向药物的导向分子(Aptamer-guided drug,AGD)，用于精准医疗领域。2005年FDA已批准上市了第一个核酸适配体药物，商品名为Macugen；/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（4）蛋白质组学/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 在蛋白组学的研究中，用核酸适配体制备成的核酸配基阵列具有抗体芯片和2-D胶不可比拟的优势，成为备受青睐的一项工具。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong核酸适配体面临的问题与挑战/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体发展将近30年的时间，但仍有很多问题，阻碍了其实际应用的脚步。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "例如体内表现很差，在血液中易被降解；核酸分子结构太小，肾清除速度快，作为药物时药物动力学性能差；核酸适配体作为核酸分子探针，化学作用力非常有限，增加了不易被结合的靶标分子的时候筛选难度，且灵敏度不够高；利用适配体发现靶标时，缺乏高通量筛选及鉴定的方法；作免疫组化应用时，可用的特异性适配体还较少，临床应用不受认可，亟待推广等等问题。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="background-color: rgb(198, 217, 240) "有研究人员笑称，研究这么久，却没有成熟的产品，很怕会失业。当然，即便道路长且阻，研究人员也从未放弃，始终积极寻求突破。/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong“春天”不远，未来可期/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "2019年5月25日，在谭蔚泓院士的支持下，北京核酸适配体交叉技术学会成立，这是核酸适配体研究领域的第一个学术组织，聚集了北京各大高校、科研院所的研究人员，共同致力于核酸适配体的发展。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "有人说，核酸适配体的“春天”就要到来。过去十年，越来越多的科学家积极投身到核酸适配体的研究中来，使得该领域得到了迅猛发展。希望通过科学工作者们辛勤的付出，核酸适配体能够早日实现从基础研究到实际应用的跨越，真正迎来“春天”。/p

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