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植物外泌体样纳米囊泡（plant exosome-like nanovesicles，PELNVs）是源于植物真核细胞的多泡体，通过后者与质膜融合释放到细胞外的一种膜性小囊泡。与此同时，来源于药用植物的姜黄(Curcuma longa)作为一种中药，常用于降血脂、抗肿瘤、抗炎等疾病，姜黄素作为从姜黄中所提取的一种天然疏水多酚，姜黄外泌体样纳米囊泡除了具有相应药理作用外，还兼具纳米载体的独特形态与组成特征，相比哺乳动物来源和人工合成的纳米囊泡，姜黄植物外泌体纳米囊泡具有来源广泛、价廉易得、功能丰富等优势，因此具有大规模生产的可行性。炎症性肠病（IBD），是一种特殊的慢性肠道炎症疾病，主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。随着生活水平的提高和饮食结构的变化，我国IBD发病率有不断攀升的趋势，已逐渐成为我国消化科的常见病。发展IBD诊疗新技术、新方法，将为IBD的综合防治提供有效依据，研究人员受姜黄药物价值的启发，进一步研究了姜黄外泌体样纳米囊泡在IBD治疗中的作用及分子机制。作者首先将植物姜黄用萃取器均质，然后采用蔗糖梯度超离心法获取姜黄外泌体样纳米囊泡(TDNPs)，并通过透射电镜、原子力显微镜、质谱分析等方式对TSNPs 1和TDNPs 2做出相关比较（图1）。图1. TDNPs的分离、纯化与表征接下来，作者研究了TDNPs 2的靶向性，使用IVISense™ DiR 750 (XenoLight™ DiR)标记TNDPs，灌胃结肠炎小鼠。通过Perkinelmer的IVIS成像系统对消化道、肠系膜淋巴结（MLN）和重要器官（心、肝、脾、肺和肾）进行成像，发现与PBS组、TDNPs 1治疗组的小鼠相比，TDNPs 2治疗组的小鼠结肠中有强烈的DIR信号，证实了TNDPs 2优先作用于炎症结肠部位（图2）。图2. TDNPs 2优先作用于炎症结肠部位随后在TDNPs 2优先定位于炎症结肠的条件下，进一步研究了TDNPs 2对DSS诱导结肠炎的影响，通过构建小鼠结肠炎模型，使用炎症探针通过化学发光成像进行监测。Lcn-2作为一种有吸引力的肠道炎症生物标志物，被用来监测肠道炎症的进展。作者通过研究Lcn-2在DDS、DSS+TDNPs 1、DSS+TDNPs 2三组中的水平变化，证实了TDNPs 2可减轻DSS诱导的结肠炎。IVIS生物发光结果显示，DSS组和DSS+TDNPs 1治疗组小鼠的腹部显示较强的生物发光信号，表明消化系统内存在严重的炎症反应。相反，虽然DSS+TDNPs 2治疗组的小鼠腹部仍有部分生物发光信号，但强度远低于DDS组和DSS+TDNPs 1治疗组小鼠。作者同时还评估了结肠组织中髓过氧化物酶(MPO) 、促炎细胞因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)和氧化应激相关蛋白HO-1的表达水平，证实了TDNPs 2具有明显的抗炎和抗氧化作用（图3）。同时作者评估了TDNPs 2是否能够加速结肠炎的快速消退。通过体外伤口愈合试验，证实了TDNPs 2处理的细胞具有最快修复创面的速度，能够显著缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎及促进炎症的快速消退。图3. 口服TDNPs 2可减轻DSS引起的结肠炎随后该团队为满足潜在临床应用，首先评估了TDNPs 2对Caco2细胞的毒性，通过MTT、ATPLite、细胞凋亡、活化caspase-3/7等证明了TDNPs 2具有良好的生物相容性。接下来，通过H&E染色对肝脏等器官进行组织学分析，证实了TDNPs 2在体内的生物安全性。最后作者研究了TDNPs 2是否影响NF-κB信号通路，NF-κB是一种重要的核转录因子，在调节炎症反应中发挥着重要作用。姜黄素是一种NF-kB抑制剂，具有广泛的性能。作者通过检测NF-κB p65依赖的荧光素酶活性、磷酸化NF-κB p65表达和p65转位到细胞核的共聚焦成像，表明了TDNPs 2可以抑制LPS对NF-κB通路的激活。同时为了研究TDNPs 2在体内对NF-κB通路的抑制作用，采用NF-κB-RE-Luc转基因小鼠对NF-κB进行了研究。通过采集重要器官(心脏、肝脏、脾脏、肾脏和肺)和结肠并成像。IVIS生物发光结果显示，心肝脾肺肾的生物发光信号相似，表明NF-κB在这些器官中的活性相似。相反，结肠的生物发光信号，TDNPs 2治疗组较DSS组明显降低。表明了TDNPs 2是通过抑制NF-κB信号通路发挥保护作用（图4）。图4. TDNPs 2通过抑制NF-κB信号通路发挥保护作用参考文献Oraladministration of turmeric-derived exosome-like nanovesicles withanti-inflammatory and pro-resolving bioactions for murine colitis therapy. JNanobiotechnol 20, 206 (2022).https://doi.org/10.1186/s12951-022-01421-w

监测显示，去年12月乙肝疫苗接种率下降30%。如再降，婴幼儿乙肝发病率可能回潮。　　一问 国产疫苗质量过关吗　　世卫官员称，中国疫苗质量不比国外差　　记者：世卫官员称，中国疫苗质量不比国外差。他的说法有依据吗?　　国家卫生计生委疾控局局长于竞进：从疫苗使用角度来讲，评判疫苗质量很重要的一个指标是预防接种异常反应。疫苗对人体来讲是一个外来抗原，因个体差异，极个别的受种者会出现不良反应，发生概率很低，但不可避免。从目前监测结果看，我国预防接种异常反应发生率并不高于世界卫生组织公布的范围，我们对国产疫苗是有信心的。　　国家食品药品监管总局药化监管司司长李国庆：我国疫苗监管体系在2011年已经通过了世界卫生组织的评估。只有这个国家的疫苗监管体系经过评估之后，这个国家的疫苗生产企业、生产的产品才有资格向世界卫生组织提出认证。　　首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心主任贾继东：在疫苗运输与保存的管理过程中，需要有专门的冷链设备。作为一项重要的公共卫生项目，国家投入大量资金采购冷链设备保障农村落后地区的使用。疫苗和冷链管理都有严格的管理制度和严格的操作规范，这方面还未发现过问题。　　记者：公众为何会产生“疫苗恐慌”?　　贾继东：世界卫生组织网站免疫安全网页上明确提示：世界上没有能够保护每个接种者、并且对每个人都完全安全的“完美”疫苗 有效的疫苗(就是能够诱导保护性免疫的疫苗)也可能产生某些副反应，但这些副反应大多轻微且很快消失 绝大多数被怀疑与疫苗接种有关的不良事件实际上不是疫苗本身所致，许多仅仅是偶合事件。　　本次疫苗安全事件实际是风险问题，并非疫苗质量问题。公众或许会有“零容忍”的想法，但事实上“零风险”不存在，风险只能被削减，但不能被消除。这方面需要各方努力提高公众的风险认知。　　李国庆：我国这几年大幅度提高疫苗质量标准。实施新版的GMP极大促进了企业的生产质量管理水平和风险控制能力。从疫苗研发、疫苗生产到监管整个系统，质量不断改进不断提高，这方面需要恢复公众对国产疫苗的信心。　　二问 打疫苗会染上自闭症吗　　疫苗不会导致疾病，不打会付出更大代价　　记者：疫苗会导致自闭症或其他疾病吗?您怎样看“不打疫苗更健康”的说法?　　贾继东：据世界卫生组织介绍，接种疫苗是目前最经济有效的健康措施之一，每年可预防200万—300万人口死亡。针对在民间和网络上流传的一些对疫苗的误解，世界卫生组织在其官方网站上进行了澄清。1998年的一项研究引发了人们对麻疹—腮腺炎—风疹疫苗与自闭症之间可能存在的联系的关切，这项研究后来被证实是严重错误的，发表该研究论文的杂志也对论文实施了撤回。目前还没有证据表明麻疹—腮腺炎—风疹疫苗与自闭症之间存在关联。　　不打疫苗会付出更大的代价。其实，疫苗与免疫系统相互作用产生的免疫反应与通过自然感染产生的免疫类似，但疫苗不会导致疾病，也不会使接种者受到潜在并发症的威胁。相比之下，通过天然感染获得免疫可能会付出高昂的代价。　　记者：最近发生的乙肝疫苗事件对疫苗接种产生了怎样的影响?　　贾继东：中国疾控中心的最新调查发现，701名儿童家长中将近30%的家长对预防接种产生犹豫 另有20%左右的家长，不想带孩子去接种。卫计委对10个省份开展的监测则显示，2013年12月乙肝疫苗的接种率下降了30%，其他种类的国家免疫规划疫苗接种率下降了15%。可以想见，如果乙肝疫苗接种率持续降低，中国婴幼儿的乙肝感染率也可能出现回潮。截至目前，还缺乏根治乙肝的办法，目前医疗手段只能减少或延缓发展为肝硬化、肝癌等严重后果。　　1974年，英国有报道称接种全细胞百日咳疫苗后发生36例神经系统反应，电视新闻持续报道导致接种工作中断，接种率从81%大幅下降到31%，百日咳疫情流行随之而来，发病率由接近1/10万上升至200/10万。受此影响，日本婴儿百日咳疫苗接种率从1974年的80%下降至1976年的10% 1979年日本百日咳疫情流行，出现1.3万余病例、41人死亡。　　三问 打这么多疫苗有必要吗　　新生儿接种疫苗，其实是跟疾病传染速度赛跑　　记者：新生儿打这么多疫苗有没有必要?　　于竞进：我国上世纪50年代末期60年代初期，麻疹年平均发病率在十万分之一千左右。如果不实行接种，仅麻疹发病每年会在1000万例左右 没有实施疫苗接种前，每年脊灰的发病是2万—4万例，这些病例是终生不可恢复的残疾病例。通过接种疫苗，我国在1994年出现最后一个本土病例后，2000年实现了无脊灰目标。　　贾继东：有句话说得好，好了伤疤忘了疼。由于免疫规划的推进，接种人口的增加，像白喉、麻疹等急性传染病慢慢淡出了人们的视线。没有了急性传染病的切肤之痛，反而不能感受到预防接种的益处。传染病不只是某个人的事，而是全人群普遍易感。在疾病面前，不要想着“刀枪不入”，不感染疾病只是个别人的事。　　新生儿接种疫苗，其实是疾病传染速度与抗体速度在赛跑。为什么新生儿要在出生后24小时内接种乙肝疫苗呢?感染乙肝病毒越早，发生慢性乙肝的比例越高，新生儿时期感染更易成为慢性感染者(90%)。乙肝抗原阳性母亲所生的婴儿在24小时内接种乙肝疫苗者，仅4%不能阻断母婴传播，但是在24小时之后才接种者20%不能阻断，两者相差5倍。新生儿出生24小时内接种乙肝疫苗，越早接种效果越好。这不但是我国的乙肝免疫策略，也是世界卫生组织的免疫策略。　　记者：打疫苗会出现什么不良反应?哪些人不应该打疫苗?　　贾继东：最常见的反应是在注射部位有局部疼痛，几个小时可以缓解，有的有硬结过一段时间也会消退。真正比较严重的异常反应如过敏性休克发生率是十万分之一、百万分之一，甚至更少。　　世界卫生组织对疫苗的接种，除了过敏以外基本没有禁忌症。我国从安全角度考虑做了一些规定，一般来说有急性疾病或者严重的慢性疾病，或者慢性疾病急性发作或者发热时，不是接种一定会加速这些疾病，只是希望避免出现问题。有一些神经系统的疾病，比如癫痫和变性疾病，国家作为禁忌症，除了这些都可以接种。对于早产儿，世界卫生组织建议是可以接种，我国出于安全考虑建议婴儿发育到一定程度再接种。如果母亲是乙肝阳性则应该个案分析，权衡利弊后决定。　　【延伸阅读】　　您愿意回到没有疫苗的年代吗　　因为疫苗不良反应，就认为疫苗无用的人，可能很难想象在疫苗发明之前世界流行病的情况。　　中国民间过去有 “孩子出过疹和痘，才算解了阎王扣”的说法。　　国外情况也是如此。据估算，18世纪欧洲死于天花的人多达1.5亿，按30%病死率推断，感染过天花的人数高达5亿。18世纪，天花传到澳大利亚，杀死50%的当地原住民。　　人类发明的第一个疫苗就是针对天花的牛痘疫苗。以现在的眼光来看，牛痘疫苗绝非一种安全的疫苗，且不说其留下巨大的疤痕影响美观 如果接种时的剂量没掌握好，可能引发严重的感染，有些感染是致命的。可是相对于天花的恐怖威胁，牛痘疫苗的这些风险还是能够接受的。　　发生疫苗接种不良反应的患儿及其家庭，的确应该得到更多关注与救助，但如果因为小概率的疫苗接种不良反应而批判疫苗无用，甚至拒绝接种疫苗，最终的结果很可能是公众更不愿意承受的疫病流行。文章转载自：果壳网

仪器信息网特别策划话题：#3i流式大咖说#（点击查看） ，邀请高校、科研院所、临床、生物技术企业等流式技术研发、应用专家分享技术心得和经验，方便生命科学领域研究人员了解相关技术应用进展、学习仪器使用方法。本期，中科蓝华（广州）生物医药技术有限公司的谢简明老师、亢中奎老师带我们了解全光谱流式的那些事儿 。全光谱流式十问十答作者：谢简明、亢中奎 单位：中科蓝华（广州）生物医药技术有限公司 作为大陆第一台第一批全光谱流式使用人员，和大家分享一些其他用户经常问到的问题。本着互相学习交流，共同进步，先知觉后知，先觉觉后觉，如有不妥或者谬误，请各位指教。Q1. 为什么称“她”为全光谱流式？答：全光谱流式是相对传统流式而言，传统流式只检测发射光谱中特定波长的荧光，全光流式检测发射荧光的所有波长。传统是检测最高峰段荧光，全光谱流式是检测整个荧光发射谱图。Q2.全光谱流式需要补偿么？答：全光谱流式一般不需要调补偿，“她”是通过解析算法，分开各荧光。只有当解析出现瑕疵，为追求完美，才会用手动进行补偿微调。Q3.什么是全光谱流式解析？答：从Raw文件到Unmixed文件，就叫做解析。当发射荧光重叠混合在一起（MIX），把特定荧光的量区分开来就叫解析。在特定激发光条件下，荧光素有其特定荧光谱图，整体荧光可看做各荧光谱图的混合，把混合荧光的逐一分开就叫解析。好比一团不同颜色的线团，抽出特定颜色的线条。Q4.全光谱流式仪器参数与单染设置？答：全光谱流式一般不需要调电压，根据每日质控会给出一个最优电压组合；其余参数如FSC、SSC、阈值、流速、圈门、获取数等可根据需要自行设置。整体荧光的解析是根据各个荧光的特征谱图拆解而来，因此想要准确解析，单染就必须准确代表。一般单染设置和样本同等操作条件，即同试剂、同浓度、同操作、同设置、同时间。若低表达或连续表达可以选用补偿微球替代细胞作为单染，单染抗体浓度可大于样本用量。不必每次实验都做单染，但为了准确解析，需要使单染和检测样本状态尽可能一致。Q5.如何查看解析是否正确？答：可查看解析后的单染，解析准确时只有单染荧光有阳性，且单染标记横平无喇叭状；或在样本中看N×N图，是否全部横平竖直。简单panel一般不会出现问题，多色配色N×N图难免出现个别偏斜，若问题不是很严重，可忽略或手动调补偿。样本最后检测结果两两组合即所有N×N图都横平竖直是流式数据优秀的黄金标准，一句话“黑猫白猫，抓住老鼠就是好猫，横平竖直就是好的”。Q6.什么是异质性自发荧光？答：质胜文则野，“质”的本意就是朴素无修饰的意思，理论上单染中的空白对照（Unstained）应该是无荧光（这时叫做质）。实际上却往往出现荧光信号，已经不同于“空白”，所有称异质性自发荧光。自发荧光可归于NADH、叶酸、视黄醇、核黄素等生物大分子受激光激发而产生荧光。为准确解析，应该把他们去除掉或者作为单染荧光参与解析。Q7.全光谱流式如何配色？应该明白，流式虽没有完美配色，但依旧有其规则。强抗原搭配弱荧光，共表达抗原搭配荧光差异最大化（CD3、CD4共表达，CD3-FITC与CD4-BB515组合就不如CD3-FITC与CD4-APC组合。因为FITC和BB515近与APC远，且FITC与BB515为蓝光激发，APC为红光激发。荧光横竖都比较远，横代表最高峰所在检测通道，竖代表所需激发光）。有时按下葫芦起了瓢，有合适荧光素没抗体，有抗体时荧光素已经用了，需要综合考虑，做好风险平衡。Q8.全光谱流式最多测多少个荧光？以三激光38通道为例，目前官方公布实测Panel多达24色，本人测过20色Panel，理论上Panel可含更多荧光（38-2）。在实际应用中，目前主要受制于荧光素及抗体试剂的开发。Q9.最高峰在同一通道的荧光可以测么？可能可以，全光谱流式是通过荧光谱图的差异来区别开，而非简单最高峰。但如果整个荧光谱图极其相似，相似指数大于0.98，则不能区分开来。好比双胞胎太像了，亲妈都分不开。Q10.全光谱流式数据怎么处理？全光谱流式数据和传统流式，依旧是FCS形式文件，只不过有含有两个文件，一个是未解析的Raw文件，另一个是解析后的Unmixed文件，一般选择Unmixed文件分析就好。当流式文件数据量大（几十G），参数维度多（20+）时，可能需要一些技巧。流式数据看到的细胞是虚拟化的点，每个点包含不同维度的信息，一个个点构成了流式数据，因此数据可拆可合，可升维亦可降维。给出以下建议供大家参考：拆开处理：如拆开成单一细胞群体FCS文件，如：NK、CD8+、CD4+单独分析；数据剔除：把记录的碎片、死细胞（计算活率时除外）去除掉，生成新的FCS文件；删除参数：一些参数是机器自带（如时间、体积），可以删除，从而减少文件大小；降维处理：为方便查看结果，降维之后可在二维平面上查看（推荐用T-SNE）。_____________________________________参考文献：1、 Ferrer-Font, L., Pellefigues, C., Mayer, J. U., Small, S. J., Jaimes,M. C., & Price, K. M. (2020). Panel design and optimization for high-dimensional immunophenotyping assays using spectral flow cytometry. Current Protocols in Cytometry, 92, e70.doi: 10.1002/cpcy.702、 Ferrer-Font, L., Small, S. J., Lewer, B., Pilkington, K. R., Johnston, L. K., Park, L. M., Lannigan, J., Jaimes, M. C., & Price, K. M. (2021). Panel optimization for high-dimensional immunophenotyping assays using full-spectrum flow cytometry. Current Protocols, 1, e222. doi: 10.1002/cpz1.2223、 Farrand K, Holz L E, Ferrer‐Font L, et al. Using Full‐Spectrum Flow Cytometry to Phenotype Memory T and NKT Cell Subsets with Optimized Tissue‐Specific Preparation Protocols[J]. Current Protocols, 2022, 2(7): e482.【作者简介】中科蓝华（广州）生物医药技术有限公司流式专员 谢简明谢简明，中科蓝华（广州）生物医药技术有限公司流式专员。组织参与多个流式实验设计及实验操作、临床流式样本数据收集、免疫检测流式数据整理分析，擅长流式高维数据的降维分析。2020年受仪器信息网邀请，作“基于全光谱流式高维数据的降维聚类分析”报告，受到广泛好评（B站浏览量3000多人次）。自2018年公司购入大陆第一台Cytek Aurora，公司流式平台已发表多篇论文。中科蓝华（广州）生物医药技术有限公司流式仪器平台负责人 亢中奎亢中奎，中科蓝华（广州）生物医药技术有限公司流式仪器平台负责人，有多年的流式细胞术实践经验，对大型全光谱流式多色实验实验设计和实施有比较丰富的经验，对Flowjo软件对高维流式数据进行tSNE降维分析、FlowSOM、Phenograph自动分群算法有比较深入的理解，善于发现未知细胞群体。因采购调研，对各主流厂家的流式细胞分析仪均有所了解。（本文编辑：刘立东 KOL ） 相关推荐：流式大咖说|量化成像分析流式在水生生物研究中应用——中国科学院水生生物研究所高级工程师 汪艳流式大咖说|FSC与SSC在流式细胞术中的应用——西南医院马清华副研究员流式大咖说|流式检测中最易忽视的时间参数——首都医科大学中心实验室副主任技师 徐晓雪  流式大咖说|技术干货|如何去黏连？流式新手绕不开的数据处理难题  流式大咖说|流式细胞技术平台发展与使用心得分享中科院分子细胞卓越中心 俞珺璟博士 流式大咖说|流式、免疫组化、免疫荧光的抗体区别 流式大咖说|流式荧光技术检测与化学发光技术检测那些事儿【行业征稿】若您有生命科学、医药、临床等行业相关研究、技术、应用、管理经验等愿意以约稿形式共享，欢迎自荐或引荐投稿联系人：刘编辑word图文投稿邮箱：liuld @instrument.com.cn微信：JaysonXY（备注来意：投稿）