抗体药物偶联物

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抗体药物偶联物相关的耗材

  • 磺胺类药物免疫亲和柱
    使用对象 磺胺类药物免疫亲和柱能够特异性的纯化样品中的磺胺类药物，它采用了柱状琼脂糖凝胶作为固相载体，琼脂糖凝胶与磺胺类药物抗体偶联形成免疫吸附剂，装柱制成免疫亲和柱。它能够特异性的纯化样品中的磺胺类药物。磺胺类药物免疫亲和柱广泛地应用于饲料、动物源性食品、水产品等样品的提取，该方法速度快、操作简单、准确性高，对提高食品的质量和安全性起到十分重要的作用。该免疫亲和柱能够检测以下16种磺胺类药物：磺胺醋酰（Sulfacetamide，SA）磺胺二甲异嘧啶（Sulfisomindine, SIM2）磺胺嘧啶（Sulfadiazine,SDZ）磺胺噻唑（Sulfathiazole,ST）磺胺吡啶（Sulfapyridine,SPD）磺胺甲基嘧啶（Sulfamerazine,SMR）磺胺对甲氧嘧啶（Sulfamethoxydiazine,SMD）磺胺甲噻二唑（Sulfamethizole,SMTZ）磺胺二甲嘧啶（Sulfamethazine,SM2）磺胺氯哒嗪钠（Sulfachloropyridazine,SCP）磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole,SMZ）磺胺间甲氧嘧（Sulfamonomethoxine,SMM）磺胺异噁唑（Sulfisoxazole,SIZ）磺胺氯吡嗪钠（Sulfachloropyrazine, SPZ）磺胺间二甲氧嘧啶（Sulfadimethoxine,SDM）磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline,SQX）
    供应商： 北京中检维康生物技术有限公司
    品牌： 科乐福
    价格： 面议
  • 偶联缓冲溶液
    作为包被抗体的稀释缓冲液，里面的盐溶液环境可以暴露抗体较多的结合位点，同时能保持抗 体的活性，在偶联阶段能有效提高抗体偶联效率和偶联量，也可以降低非特异性偶联出现的假 阳性。也可作为常规的蛋白抗体稀释液使用，HRP、Biotin等荧光基团标记的抗体二抗也能使用。
    供应商： 量准（上海）医疗科技有限公司
    品牌： 量准
    价格： ￥515
  • 抗体纯化介质
    抗体纯化介质抗体纯化介质（GP-ProA）是针对抗体、ADC、Fc融合蛋白纯化而开发的耐碱型亲和层析介质，通过ProA配基与抗体之间的特异性结合力实现目标抗体与杂质的分离。该产品以超大孔聚丙烯酸酯微球作为基质，以耐碱性重组ProA作为偶联配基，具有高流速、低反压、高稳定性等优点，在抗体药物的商业化生产中具有明显的优势。抗体纯化介质（ProG）是一种专用于从腹水、血清中纯化抗体的亲和层析介质。该产品以琼脂糖软胶微球作为基质，以r-ProG作为偶联配基，具有高载量、高使用寿命等优点。产品特性产品抗体纯化介质（GP-ProA）抗体纯化介质（ProG）基质超大孔聚丙烯酸酯硬胶琼脂糖软胶配基r-Protein A r-Protein G 平均粒径70μm 90μm 配基密度10mg/mL5mg/mL动态载量≥40mg/mL≥30mg/mL流速上限1500 cm/h 600 cm/h耐压上限1 Mpa 0.3 Mpa保存2-8°C (20%乙醇)2-8℃ (20%乙醇)适用范围单抗/双抗，Fc 融合蛋白人、鼠、牛、马源IgG PH稳定性 可耐受0.5M NaOH洗涤 （建议清洗时间不超过20min ） 3-12 （长时间） 2-13 （短时间） 应用实例 GP-ProA纯化单抗谱图柱尺寸： 0.78cm ID*10cm流速： 1 mL/min检测波长： 280nm样品：单抗发酵澄清液浓缩倍数：4-10倍洗脱纯度：96.65%；洗脱收率：92.51%
    供应商： 上海多宁生物科技股份有限公司
    品牌： 博进生物
    价格： 面议
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抗体药物偶联物相关的仪器

  • 布鲁克 maXis II 飞行时间串联质谱 400-860-5168转0230
    maXis II 开启精确质量 LC-MS/MS 分析的新时代　　maXis II 在广泛的应用领域展现出前所未有的性能和解决更具挑战性分析难题的能力，这预示着maXis II 正在开启QTOF技术新时代。maXis II 同时提供全方位市场先进的性能指标。布鲁克公司超高分辨QTOF技术在提供准确质量的LC-MS/MS领域已经达到新高度。另外，maXis II 提供电子转移解析(ETD)功能，能够分析包括单克隆抗体亚基在内的整体大蛋白序列分析。可选功能“HighMass”有利于表征大分子和天然状态的蛋白质复合物如抗体药物偶联物。　　无与伦比的多功能性　　配备上TOF创新技术，布鲁克 maXis II 拥有创纪录的全灵敏度分辨率（ FSR ） 80,000。这预示着QTOF技术迎来了一个新时代，在应用领域有着前所未有的性能来解决极具挑战性的分析难题。maXis II 做到了只有TOF才能做到的整合解决方案：灵敏度、光谱精确度和动态的范围、横跨整个仪器的质量范围。　　分子分析确定　　来自于 maXis II 的高质量数据，有准确的质量和真实的同位素模型(TIP)，结合布鲁克的独特的从头计算公式发现工具，SmartFormula™ 和SmartFormula 3D™ ，提供了更大程度的准确分子式。　　增强分辨率、TIP和质量精确性的好处　　增强分辨率和质量精确性与单克隆抗体异质亚单位的完整表征密切相关。MaXis超强性能增强了单抗亚基小分子修饰检测中单一同位素质量的准确性，例如脱酰胺。　　maXis II 适用范围：　　抗体表征(完整蛋白与亚基)　　分析整蛋白和蛋白质组　　蛋白复合物　　小分子鉴定与定量　　采用High Mass可选功能，获取天然态质谱图　　电子转移解析(ETD)功能(可选)
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    厂商： 布鲁克道尔顿(Bruker Daltonics)
    品牌： 布鲁克/Bruker
    型号： maXis
    价格： 面议
  • 抗体药物纯化专用制备色谱
    三为科学蛋白纯化专用制备色谱是一款简洁高效的蛋白，核酸，多肽，血制品，抗体药物，病毒疫苗，胰岛素，重组蛋白，基因合成，引物合成专用的制备色谱纯化系统，其中biolot50实验室蛋白纯化系统应用于方法探索、工艺优化 和填料筛选，适用于毫克到克级样品的蛋白纯化制备。Biolot系统的硬件由PEEK泵、紫外检测器、电导/PH检测器、自动馏分收集器、混合器和阀组成，与bioview软件、层析柱和填料配套使用，仪器可满足任何纯化挑战。系统配置灵活、支持各种层析技术，并满足客户从小试到中试纯化工艺的的开发要求。 Biolot蛋白纯化系统产品性能： 可快速分离蛋白质、多肽等生物大分子化合物 高度灵活的模块化配置，让科研过程更直观 采用高精度柱塞泵、高稳定性、低脉冲 高灵敏度在线检测，可选配UV、PH、电导、示差折光等多种检测器 流路为PEEK材料，生物兼容性好 泵头具有自动清洗功能，避免缓冲液残留、结晶析出 全自动馏分收集器，具有多种收集模式，可配置多种规格收集管 标配梯度程序、客户可根据实验需要进行重新设置 存储和执行色谱分离方法 高度智能化操作系统，使用简单方便 控制软件符合“FDA 21 CFR Part 11 认证”认证要求Biolot100蛋白纯化系统技术参数：型号Biolot 100系统泵PEEK柱塞泵（高精度、低脉冲）流速范围0.01-100ml/min流速精度± 0.5% 压力范围0—20Mpa压力脉动≤0.2MPa梯度类型台阶、线性变化梯度、可在线修改梯度最小梯度调节±0.5%ABS(双泵)检测器光源进口氘灯+钨灯（系统自动切换灯源）检测波长190～800nm（两波长同时检测）波长精度±1nm吸光度范围-3--3AU (线性 0--2 AU）电导范围0—999.9ms/cmPH范围0—14收集器全自动馏分收集器收集管架2×60支试管（高度150mm，直径15mm）收集模式普通模式、顺序收集、循环收集手动上样阀标配1ml定量环（可选配各种规格定量环）电源85 ～ 264VAC,50Hz控制软件通过RS-232(USB),采用基于Windows XP/Windows7/ Windows8/ Windows10/的PC软件工作站，多模块系统控制、设计符合“FDA 21 CFR Part 11 认证”参考尺寸输液泵：370×240×152mm3 紫外检测器：370×240×152mm3 电导/PH：370×240×100mm3 自动馏分收集器：355×241×320mm3 更多制备液相色谱/蛋白纯化系统/中压制备色谱近10个型号详见官网流量：50ml、100ml、200ml 1000ml 流通池：半制备池、制备池泵材料：不锈钢泵、peek泵
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    厂商： 上海三为科学仪器有限公司
    品牌： 三为/sanotac
    型号： ebiolot 100
    价格： 10万 - 20万元
  • TADC抗体偶联反应器 酶反应器 迪必尔生物
    T&J-EnzyR酶催化平行反应器①T&J-EnzyR系统是为产酶提供的解决方案。②T&J-EnzyR系统可以实现酶制剂两步法液体培养的全过程自动化控制。 ③该系统将对酶的生长期、生产期的调节方法，以及对pH、温度、转速、流加等等培养条件的对比实验、平行试验和更多监测和控制功能整合到一体，该设计对于工艺相关培养设备的整合具有里程碑的意义。④这些整合的控制功能可使培养过程更快速简便，提供更可靠和可放大的结果。应用及特性 游离酶、固定化酶培养 有机相酶催化 手性拆分与手性合成/低聚肽合成/酶蛋白制备手性药物 大分子化合物的水解 辅酶或辅助因子的再生反应 脂肪酶催化水解及合成 反胶团及其在酶催化合成 模块化设计，在一套系统上实现产酶的不同阶段不同培养条件需求 实现收集菌体浓缩物，洗涤，诱导物添加等自动化控制 PH、温度、搅拌速度、补料等过程参数控制 PID控制功能 结构完美紧凑，节省空间 解决传统装置的繁锁、粗犷，重复性差等问题软件功能/ Parameter table 可对样品培养过程进行直观的控制，实时监测样品生长状态； 以图形和数字的形式实时显示探头测量数据； 可标注并跟踪发酵过程的重要步骤，如：接种、添加培养基、添加试剂、改变温度等； 图形化界面可以查看单个探头的生长曲线，也可以将多个探头绘制的生长曲线进行重叠比较； 背景基线值设置或削减； 可靠的数据采集 、存储、评估； 显示并记录发酵时间、温度、pH、转速、补料量、酸碱剂量等发酵过程参数； 实时动态曲线图均可查看； 软件校正pH、溶氧、蠕动泵流速等参数模拟流程图； 一键恢复功能先进自动化和稳健工艺； 工艺参数监控、警报、控制环路； 先进的编程模块、实时数据与工艺分析、采样数据和用户流程示意界面及设备锁定功能；技术参数型号T&J-EnzyR 全容积250ml、500ml、3L、5L、10L、20L罐体材质硼硅酸盐玻璃/+SUS 316L不锈钢罐盖温度加热毯+循环水控温，范围：冷媒温度+5℃~65℃；精度±0.2℃转速控制范围：50~1500或30~300rpmControl range: 50-1500 or 30-300 rpmPH控制范围：2。00~12.00；精度±0.02；Control range: 2-12 Accuracy ±0.02液体流加2路可编程精密蠕动泵，转速可调控制系统T&J-EnzyR生物控制器A-Type bio-controller
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    厂商： 迪必尔生物工程（上海）有限公司
    品牌： 未知
    型号： T&amp J-EnzyR
    价格： 50万元
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抗体药物偶联物相关的方案

  • 抗体药物偶联物 (ADC) 的药物/抗体比率 (DAR) 计算
    抗体药物偶联物 (ADC) 是制药公司药物开发途径中快速发展的一类新型生物治疗药物。ADC的制备方法是通过化学方法将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。ADC 通过结合高效细胞毒性药物与靶标特异性抗体将细胞毒性药物直接送达病变组织，同时限制药物在非目标组织中的毒性。药物/抗体比率 (DAR) 是抗体所连接药物数量的平均值，它是 ADC 的重要属性。由于低载药量会降低效力，而高载药量则会对药代动力学 (PK) 和毒性产生负面影响，因此 DAR 值能够对药效产生影响。目前的偶联化学方法有赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原，载药量通常为 0 ~ 8 个药物分子 (D0 ~ D8)/抗体。
  • 使用 UHPLC/Q-TOF 联用系统测定抗体药物偶联物 (ADC) 的药物/抗体比率(DAR)
    本文以半胱氨酸连接的抗体药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate, ADC) 为研究对象，使用连接 PLRP-S 反相液相色谱柱的 Agilent 1290 Infinity II 液相色谱系统分离还原的轻链、重链和相对应连接药物的轻重链，并通过 Agilent 6530 高分辨率四极杆飞行时间 (Q-TOF) 液质联用系统对各个色谱峰进行鉴定。通过积分处理紫外吸收图谱中各轻重链的峰面积百分比，结合各个峰的偶联药物数目，计算ADC的加权平均药物/抗体比率 (Drug to Antibody Ratio, DAR)。同时使用了安捷伦DAR 计算器 (Agilent DARCalculator)对质谱解卷积结果进行 DAR 值计算，所得结果与紫外吸收图谱计算所得结果相同。
  • 使用 UHPLC/Q-TOF 联用系统测定抗体药物偶联物 (ADC) 的药物/抗体比率 (DAR)
    本文以半胱氨酸连接的抗体药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate, ADC) 为研究对象，使用连接 PLRP-S 反相液相色谱柱的 Agilent 1290 Infinity II 液相色谱系统分离还原的轻链、重链和相对应连接药物的轻重链，并通过 Agilent 6530 高分辨率四极杆飞行时间 (Q-TOF) 液质联用系统对各个色谱峰进行鉴定。通过积分处理紫外吸收图谱中各轻重链的峰面积百分比，结合各个峰的偶联药物数目，计算 ADC 的加权平均药物/抗体比率 (Drug to Antibody Ratio, DAR)。同时使用了安捷伦 DAR 计算器 (Agilent DARCalculator) 对质谱解卷积结果进行 DAR 值计算，所得结果与紫外吸收图谱计算所得结果相同。
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  • 什么是抗体偶联?抗体偶联物研究前景如何?

    [font=宋体]抗体偶联是一种技术，它将抗体与另一种物质（如药物、毒素、荧光染料等）连接在一起，形成偶联物。这种偶联物可以用于治疗或诊断目的。在抗体偶联过程中，抗体的特异性结合能力被用来识别和结合靶细胞或靶分子，而偶联的物质则可以发挥治疗、标记或杀伤作用。抗体偶联技术在肿瘤治疗、免疫疗法、诊断试剂等领域有广泛应用。例如，在肿瘤免疫治疗中，抗体偶联技术可以用来制备抗体药物，通过结合肿瘤细胞表面的抗原，实现定向药物治疗，提高疗效并降低副作用。总之，抗体偶联技术是一种利用抗体的特异性识别能力与其它物质的特定功能相结合，实现定向治疗或诊断的技术。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体药物偶联物[/font] [font=Calibri](antibody-drug conjugate[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]ADC)[/font][font=宋体]是一种生物技术药物，它通过将具有生物活性的小分子药物连接到[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/monoclonal-antibody-production][b]单克隆抗体[/b][/url]上，利用单抗的特异性识别能力，将小分子药物精确地导向到目标细胞中。这样既提高了药物的疗效，又降低了对其他细胞的损伤。[/font][font=Calibri]ADC[/font][font=宋体]在癌症治疗等领域有广泛应用前景。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]抗体偶联物研究前景如何？[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]一、肿瘤治疗领域[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体偶联物在肿瘤治疗领域具有巨大的潜力。利用抗体偶联物将药物定向输送至肿瘤细胞，可以实现对肿瘤的精准打击，提高疗效并降低副作用。随着免疫疗法的兴起，抗体偶联物在免疫治疗中也发挥着越来越重要的作用。例如，免疫检查点抑制剂、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法等免疫治疗方法中，抗体偶联物成为了重要的组成部分。未来，随着抗癌药物研发的不断推进，抗体偶联物在肿瘤治疗领域中的应用将更加广泛。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]二、诊断领域[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]抗体偶联物在诊断领域也有广泛的应用前景。通过将抗体偶联物与荧光染料、放射性同位素等标记物结合，可以对疾病进行灵敏、特异的诊断。例如，在免疫组织化学、[url=https://cn.sinobiological.com/services/immunofluorescence-service][b]免疫荧光染色[/b][/url]等病理学诊断中，抗体偶联物被广泛应用于标记抗原，提高检测的敏感性和特异性。此外，抗体偶联物还可以用于制备免疫检测试剂盒，用于临床检验和科研实验。未来，随着诊断技术的发展和个性化医疗的需求，抗体偶联物在诊断领域的应用将更加多样化。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]三、细胞疗法和基因治疗领域[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]随着基因工程和细胞疗法的不断发展，抗体偶联物在细胞治疗和基因治疗等领域也展现出巨大的潜力。例如，将抗体偶联物与细胞因子、生长因子等结合，可以实现对细胞生长、分化的调控，为细胞疗法和再生医学提供新的手段。此外，抗体偶联物还可以用于基因治疗的靶向输送，提高基因治疗的效率和安全性。未来，抗体偶联物在细胞疗法和基因治疗领域中的应用将不断拓展，为疾病的治疗提供更多的可能性。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]四、技术进步和应用拓展[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]抗体偶联物的应用前景还与其技术进步密切相关。随着抗体工程、连接子技术和药物递送技术的不断发展，抗体偶联物的稳定性、活性和靶向性将得到进一步提高。此外，随着生物技术的不断创新，抗体偶联物的研究也将不断拓展新的应用领域。例如，利用抗体偶联物进行体内成像、药物研发和疫苗开发等领域都可能取得重要进展。总之，抗体偶联物的研究前景非常广阔，随着技术的不断进步和应用领域的拓展，相信抗体偶联物将会在未来的生物医学领域中发挥更加重要的作用。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/recombinant-antibody-overview][b]重组抗体[/b][/url]详情可以参看：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/recombinant-antibody-overview[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州：蛋白与抗体的专业引领者，欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b][font=Calibri] [/font]

  • 重组抗HER2抗体药物偶联物的制备及其关键问题研究

    [b][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][back=white]【序号】：6【作者】： 翁志兵【题名】：重组抗HER2抗体药物偶联物的制备及其关键问题研究[/back][/color][/font][font='微软雅黑',sans-serif][color=black][back=white]【期刊】：江南大学博士论文【年、卷、期、起止页码】：2022【全文链接】：[/back][/color][/font][url=https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C447WN1SO36whLpCgh0R0Z-ia63qwICAcC3-s4XdRlECrYJu83f9QJwwBALQ83qGnxKnklhNaRnwrYkd-efbcsuA&uniplatform=NZKPT]重组抗HER2抗体药物偶联物的制备及其关键问题研究 - 中国知网 (cnki.net)[/url][/b]

  • 质谱技术在抗体药物分析中的应用

    质谱技术是抗体药物分析最重要的技术手段之一。本文简述了抗体药物的发展和质谱技术的原理。对于质谱技术在抗体药物的分析中应用进行了归类整理，主要分为在一级结构和高级结构分析中的应用。抗体类药物是指含有抗体片段的蛋白类药物，所以在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染和器官移植排斥等重大疾病上得到了快速的发展，是当前生物药物领域增长最快的一类药物.1.抗体药物发展新趋势在生物药物领域，抗体药物占据着越来越重要的地位，全球销售排名前10位的药物中有6个为抗体药物，抗体药物按来源分类可以分为：鼠源单克隆抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。目前，批准的单克隆抗体药物中，人源化单抗和全人源单抗数量已占据大多数。1.1 抗体药物偶联物（ADC）抗体药物偶联物（ADC）由单克隆抗体和小分子化合物两部分组成。通过抗体的靶向作用，ADC 的抗体部分和肿瘤细胞表面抗原特异性识别并结合，通过细胞内吞作用，将抗体和小分子化合物一起带进肿瘤细胞内部，释放出小分子化合物。这样既可以降低小分子药物的毒性，同时具有靶向结合的作用。已经上市的两个ADC 是Kadyla 和Adcetris。1.2 双特异性抗体（BsAb）双特异性抗体（BsAb）是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子（细胞）之间架起桥梁，由于基因工程的发展，目前双特异性抗体已经研发出多种类型，主要类型有三功能双特异性抗体、IgG-scFv、三价双特异性分子、串联单链抗体（串联scFv）、DVD-Ig 等多种形式。2.质谱技术近年来质谱仪性能的显著改进主要基于开发出的两种离子化技术：一种是介质辅助的激光解吸/离子化技术。另一种是电喷雾离子化技术。由于这两种电离技术的出现，使原本只能检测小分子的质谱技术，可以运用于检测生物大分子。在过去质谱技术主要运用于对一级结构和序列的表征，而现在质谱技术越来越多地运用于高级结构的分析，而高级结构对于抗体药物的生物活性至关重要。3.质谱技术在抗体药物一级结构分析中的应用3.1 完整抗体药物精确分子量测定当得到抗体药物时，可以直接通过高分辨率的MALDI-TOF或者ESI-MS进行分子量的检测。通过对于脱糖后分子量的检测，可以对于抗体药物进行初步定性分析，并将可以作为药物常规放行的分析方法。对于脱糖前的抗体药物进行分析，可以得到抗体药物的糖基化类型的信息及糖基化水平的分布，对于快速了解生产工艺与药物质量的关系具有十分重要的意义。3.2 药物抗体偶联比（DAR）对于赖氨酸链接的抗体偶联药物，采用C4色谱柱及联用的质谱对去糖基化样品进行分析，根据偶联不同数目药物分子的质量数增加判断偶联数目。对于质谱测定的结果，不仅可以给出确切的药物抗体偶联比值，更能够给出链接不同个小分子药物的分布情况，及反应过程副产物空链接头的分布情况。3.3 肽图谱分析蛋白被特异酶切后的蛋白酶水解后得到的肽片段质量图谱。由于不同的抗体药物具有不同的氨基酸序列，蛋白质被酶水解后，产生的肽片段也各不相同，肽混合物的质量数具有唯一特征。可以通过LC-ESI-MS进行肽片段的一级质量数的鉴定，也可以通过LC-ESI-MS/MS对于每个肽片段进行进一步确证，提高肽图谱的准确性。3.4 翻译后修饰研究蛋白质的翻译后修饰（PTM）对于抗体药物的生物学功能十分重要。常见的翻译后修饰有：磷酸化、脱酰胺、甲硫氨酸氧化、糖基化修饰、N端焦谷氨酸环化，C端赖氨酸切除等。质谱分析仪检测蛋白和肽片段的分子量偏差，可以实现高灵敏、高通量和高精确地鉴别蛋白质的翻译后修饰的种类。3.5 N端氨基酸序列检测常规N端氨基酸检测用Edman降解法进行检测，但是抗体药物有时候会出现N 端环化的现象，在这种情况下用Edman降解法需要先对抗体进行去封闭处理，而直接使用质谱可以直接测出N端的氨基酸序列，同时可以检测出N端环化的相对比例。4.质谱技术在抗体药物高级结构分析中的应用4.1 氢/氘交换质谱（HDX-MS）常规的质谱只能获得蛋白的一级结构信息。氢/氘交换质谱（HDX-MS）可以进行蛋白质构象，溶液动力学和表位映射进行分析。在能够调查的蛋白质的高阶结构和动态结构技术中，HDX-MS已经证明适合单克隆抗体和单克隆抗体-抗原复合物的构象分析。4.2 离子淌度质谱法（IM-MS）离子淌度是根据蛋白的电荷和形状选择性分离的方法，可以区分相同分子量的蛋白和肽段，可用于检测蛋白的简单高级结构。4.3 高分辨率傅立叶变换离子回旋共振质谱（FTICR-MS）高分辨率傅立叶变换离子回旋共振质谱（FTICR-MS）能够检测最高质量数的质谱仪器，并且有着很高的分辨率。FTICR-MS 是目前被公认为是蛋白质组学研究的有力工具，特别是和完整的蛋白质鉴定和上/下调翻译后修饰（PTM）蛋白质的鉴定。

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  • 抗体-药物偶联物自上而下质谱分析新进展
    大家好，本周为大家分享一篇文章，Added Value of Internal Fragments for Top-Down Mass Spectrometry of Intact Monoclonal Antibodies and Antibody−Drug Conjugates [1]，文章的通讯作者是加州大学洛杉矶分校化学与生物化学系的Joseph A. Loo教授。　　抗体-药物偶联物(Antibody - drug conjugates, ADC)是一种很有前景的治疗药物，它通过linker为抗体提供高效的细胞毒性有效载荷，以提高其抗肿瘤功效。将linker和有效载荷偶联到抗体上，给ADC带来了额外的异质性，增加了对其全面表征的挑战。自上而下的质谱(TD-MS)技术近年来在单克隆抗体的表征中得到了广泛的应用，与自下而上质谱(BU-MS)和中下质谱(MD-MS)相比，TD-MS具有最简单的样品制备流程和保留单克隆抗体内源性修饰的优势。然而，对于抗体大小的蛋白质和具有显著二硫键组成的蛋白质，TD-MS的断裂效率较低，获得的序列和药物偶联位点信息有限。　　为了增加TD-MS的序列信息含量，一种策略是将不包含蛋白质序列N端和C端的内部片段纳入数据分析工作流程中，这种方法已被证明有助于二硫化完整蛋白的TD-MS表征。在这篇文章中，作者发现在TD-MS中分配内部片段将mAb序列覆盖率提高到75%以上，并允许确定链内二硫键连接和各种N-糖基化类型。对于治疗性非特异性赖氨酸连接ADC，几乎60%的假定药物偶联位点被识别。　　内部片段可以在不破坏二硫键的情况下进入结构紧密、碎片化效率高度受限的区域，因此有可能大大增强完整单克隆抗体的序列信息。作者对完整的NIST单抗的5个最丰富的电荷态采用了ECD和HCD两种碎片化方法，并将每个电荷态的两种碎片化方法的TD-MS结果结合分析。内部片段的纳入提高了二硫键约束区域的序列覆盖，例如，轻链Cys133和Cys193之间的二硫约束序列几乎完全由内部片段覆盖(图2A)，重链的Cys147-Cys203和Cys264-Cys324序列区也是如此(图2B)，而这些区域是末端片段难以触及的。CDR的覆盖率从53%增加到60%，这表明纳入内部片段可以更深入地了解这一关键区域。总体来说，轻链的序列覆盖率从54%提高到83%，重链从28%提高到72%，合并后整个NIST单抗的序列覆盖率从36%增加到76%(图1)。重链比轻链的覆盖率提高更为显著，这表明随着蛋白质分子量增大，分配内部片段变得更有价值。　　图1. 考虑(A)轻链、(B)重链和(C)全单抗内部片段前后不同序列区域的序列覆盖率，包括非二硫约束序列(Free)、二硫约束序列(SS-constrained)、全序列(Full)和CDR序列(CDR)　　图2. (A)轻链和(B)重链的NIST mAb序列覆盖图谱。蛋白质骨架上的蓝色、红色和绿色切割分别代表b/y、c/z和by/cz片段。序列上方的实线表示末端片段序列覆盖率，序列下方的实线表示内部片段序列覆盖率。紫色虚线表示链内二硫键，浅灰色表示受二硫键约束的序列区域，橙色表示互补决定区域(cdr)。　　HCD能够在不破坏二硫键的同时仅碎裂蛋白质主干，因此作者在完整的NIST单抗上应用HCD来生成含有完整二硫键的片段，以确定二硫键连接。在每个形成链内二硫键的半胱氨酸上应用-1H的修饰，以表明它们的完整性。对于轻链，52个末端片段和12个内部片段穿过S - S键I, 17个末端片段穿过S - S键II, 6个末端片段穿过两个二硫键，清楚地显示了这两个二硫键的连接模式(图3A)。靠近重链两端的两个二硫键，S - S键I和S - S键IV，被89个末端片段和9个内部片段穿过 而中间的两个二硫键，S−S键II和S−S键III，只有24个内部片段穿过，没有末端片段穿过(图3B,C)。这些结果证明了NIST单抗重链的链内S - S连通性，重要的是，中间的两个S - S键模式只能由内部片段确定。除了确定链内S - S连通性外，分配内部片段也有助于鉴定N糖基化。当纳入内部片段时，额外分配了25个含有G0F的片段，42个含有G1F的片段和34个含有G2F的片段，这表明分析内部片段对N-糖基化鉴定的能力。　　图3. (A)轻链、(B)重链、(C)仅含完整NIST单抗内部片段的重链，在每个形成链内二硫键的半胱氨酸上施加一个氢损失后，通过HCD TD-MS生成片段位置图。　　内部片段可以确定赖氨酸连接ADC的药物偶联位点。作者采用了类似的方法，将ECD和HCD应用于先前已充分表征的非特异性赖氨酸连接ADC。ADC的TDMS在轻链上仅产生8个与DM1结合的末端片段(图4A)。分配内部片段显著提高了DM1偶联位点的测定。ADC的TD-MS在轻链上产生61个1- dm1结合和15个2 - dm1结合的内部片段，定位了3个偶联位点(K106, K114, K133)，并将鉴定的两个偶联位点缩小到4个赖氨酸残基(K153, K160, K170, K175)(图4A)。对于重链也观察到类似的结果。综上所述，对于完整的ADC，仅用末端片段确认了16个偶联位点，而在包含内部片段后，这一数字增加到52个，覆盖了约58%的抗体所有假定的偶联位点。　　图4. 由ECD和HCD TDMS生成的完整IgG1-DM1 ADC (A)轻链和(B)重链片段位置图。黑色垂直虚线表示赖氨酸的位置。　　在这项工作中，作者首次报道了在完整的NIST单抗和异质赖氨酸连接ADC的TD-MS表征中分析内部片段的好处。内部片段的包含末端片段难以达到的二硫键约束区域，显著增加了完整单克隆抗体的序列覆盖率。重要的PTM信息，包括二硫键模式和N糖基化，可以通过包含内部片段获得。最重要的是，内部片段可以帮助确定高度异质赖氨酸连接ADC的药物偶联位点。　　撰稿：夏淑君　　编辑：李惠琳　　文章引用：Added Value of Internal Fragments for Top-Down Mass Spectrometry of Intact Monoclonal Antibodies and Antibody-Drug Conjugates
    时间： 2023-08-08
    作者： ONE
  • 生物药岛津说-应对抗体偶联药物（ADC）分析方案
    抗体偶联药物是指将具有高度靶向性的单克隆抗体，通过特定的一段连接片段，实现同具有细胞毒性抗肿瘤药物的偶联，从而将抗体的高度选择性与药物的抗肿瘤活性合二为一。2021年8月8日，荣昌生物与Seagen（SeagenInc. 纳斯达克：SGEN）达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗，9月22日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，荣昌生物（09995.HK）靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）RC118获得临床试验默示许可，适应症为Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。国内研发实力增强，中国ADC药物研究大有可为，期待为患者造福。 目前在研的ADC药物见下表：ADC结构主要由靶向抗体，连接子linker以及高效价小分子细胞毒性药物。药物研究过程涉及到重要关键质量属性，包括药物/抗体比率DAR（drug-to-antibody ratio），药物荷载分布，未偶联抗体，残留药物，大小异质性以及电荷异质性，以关键的DAR研究为例，DAR表示与抗体偶联细胞毒性药物的平均数量，是ADC药物重要质量属性。现在研厂家的pepline DAR值有不同设计的缘由，低药物荷载时，ADC效力可能会降低或达不到要求，高药物荷载，可能会影响毒性以及代谢问题。表.ADC药物重要关键质量属性 对于ADC药物DAR值分析，推荐使用液相以及液相串联质谱方法分析。根据该指南要求，岛津推荐：Nexera生物惰性液相以及Nexera LC40液相 Nexera Bio生物兼容液相系统 岛津生物兼容液相Nexera Bio系统流路采用生物惰性材料，不仅耐腐蚀，而且能减少生物大分子的吸附，保证生物大分子的完整性，有效保障分析重复性和仪器耐用性。 Nexera Bio生物兼容液相系统特点：● 泵头、混合器、进样针、样品环和接头配件等均采用生物惰性材料，耐腐蚀、抗吸附；● 耐高压不锈钢包覆的Peek管路，提升系统耐压至66MPa；● 标配输液泵柱塞清洗蠕动泵，有效降低盐析，实现良好的送液稳定性，并防止泵头腐蚀。 Nexera LC-40 系列 Nexera系列HPLC与人工智能和物联网结合，实现智能化和自动化。融合“AI”和“loT”技术，轻松应对RNA类物质分析液相色谱仪。 ADC样品DAR值分析案例通过岛津液相以及HIC色谱柱可自动化分析得到DAR值计算报告。 更多内容了解或仪器配置应用了解，请联系岛津工作人员！ 参考文献：[1] Wagh A , Song H , Zeng M , et al. Challenges and new frontiers in analytical characterization of antibody-drug conjugates[J]. mAbs, 2018:0-0. 岛生物药， 津心为您
    时间： 2021-11-08
    作者： 岛津
  • 安捷伦-迈百瑞共建抗体药物偶联物(ADC)分析联合实验室
    2015年6月18日上午，安捷伦科技公司与烟台迈百瑞国际生物医药有限公司在山东烟台迈百瑞公司厂区举行了&ldquo 迈百瑞国际生物医药&mdash 安捷伦科技前沿生物药研究暨抗体药物偶联物分析联合实验室&rdquo 揭牌仪式。烟台迈百瑞国际生物医药有限公司常务副总裁梁其斌、烟台迈百瑞国际生物医药有限公司质量副总裁阮懋荣、安捷伦科技大中华区生命科学事业部业务总监赵影、安捷伦科技大中华区液相与液质联用技术应用技术支持经理安蓉等出席了揭牌仪式。仪器信息网等多家媒体与双方共同见证了促进中国新药领域研究的激动时刻。烟台迈百瑞质量副总裁阮懋荣致辞　　烟台迈百瑞国际生物医药有限公司质量副总裁阮懋荣为仪式致辞，并介绍了抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugates，ADC)的特点和研发概况。ADC具有良好的靶向性及抗癌活性，已成为目前抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势，并受到越来越多的关注。其开发涉及四个方面，包括药物靶点的筛选、重组抗体的制备、&ldquo 连接物&rdquo 技术开发以及高细胞毒性化合物的优化，其中任何一个环节出现问题，都会影响到ADC药物的安全性和有效性。目前，ADC药物开发的技术能力仍依赖于少数几个技术提供商。阮懋荣说：&ldquo 我们非常高兴能有机会与安捷伦这样全球领先的公司展开合作。迈百瑞一直致力于提供高质量的生物药物研发和GMP生产一站式外包服务，满足客户研发和GMP生产需求，加快生物药物的研发速度。此次与安捷伦合作成立的联合实验室，将为迈百瑞在国际ADC药物研发/生产舞台竞争中取得领先地位奠定坚实的基础。&rdquo 阮懋荣还说，迈百瑞的ADC产能是亚洲之冠，在全球也是屈指可数。除此之外，迈百瑞的客户是中国申请ADC新药的首例。　　该联合实验室是安捷伦科技在中国的第一间ADC分析领域前沿合作实验室，旨在以国际化视角和全球先进技术，建设先进生物药物分析测试平台，在完善工艺流程研究、ADC药物开发、提升科研质量的同时，紧跟国内外行业进展及客户需求，提供整体化解决方案，从而促进我国生物医药产业的可持续性发展。安捷伦科技大中华区生命科学事业部业务总监赵影致辞　　安捷伦科技大中华区生命科学事业部业务总监赵影女士在揭幕前致辞。赵影表示：&ldquo 安捷伦致力于为制药/生物制药行业客户提供创新高效的解决方案和技术支持。在ADC这一生物制药前沿的领域，安捷伦凭借其优异的仪器性能和完善的技术支持服务赢得了制药/生物制药客户的认可。在本次与迈百瑞的合作中，安捷伦不仅提供客户理化分析、结构表征相关的仪器平台，更是与客户紧密沟通，应对客户需求和行业动态快速响应，积极开发相应的整体解决方案。&rdquo 赵影还提到，安捷伦科技在全球已经有12000余名员工，近几年非常注重生命科学领域的发展。目前，中国的技术支持和售后服务工程师有500多位，为用户提供7天24小时无假期全天候的服务，得到了广大用户的认可。随着&ldquo 十三五&rdquo 重大新药创制中提出重点支持生物药开发创新，生物制药市场发展势头强劲，安捷伦也会继续在生物药物质量控制领域继续提供仪器平台和售后支持，协助广大制药用户以更快的速度、更低的成本将高质量的药物带入市场。烟台迈百瑞质量副总裁阮懋荣与安捷伦科技大中华区生命科学事业部业务总监赵影签署共建联合实验室框架协议联合实验室揭牌参观共建实验室及迈百瑞生产线　　安捷伦科技安蓉及迈百瑞姚雪静带领大家参观了共建实验室，并介绍了安捷伦的仪器应用。迈百瑞常务副总裁梁其斌带领大家参观了迈百瑞设施完备的无菌药物生产线，使大家对药物生产特别是ADC的生产流程增进了认识。　　烟台迈百瑞厂区坐落于在烟台海岸线旁边，紧邻大海，环境优雅。整个厂区使用的供暖等循环水都是打井地下水循环使用，也是响应环保的典范。双方答记者问　　在媒体采访环节，安捷伦科技和烟台迈百瑞回答了记者就双方合作实验室建成的有关问题。　　Instrument: 请问安老师，安捷伦科技的哪些产品已经用于联合实验室，将来会有那些产品逐步入驻?这些仪器将分别应用在药物研究的哪些层面?　　安捷伦科技安蓉：目前已经用在联合实验室的安捷伦设备包括1290 Infinity 2D超高效液相色谱、6530 四极杆-飞行时间串联质谱仪(Q-TOF)、1260 Infinity 液相色谱、1260 infinity 生物惰性液相系统、低热容(LTM)柱温箱以及毛细管电泳仪。接下来，安捷伦的气质联用仪和气相色谱会很快入驻，ICP-MS等仪器也会陆续应用于合作实验室。LC-MS和GC-MS以及ICP-MS等将会用于制剂包材药物相容性控制，LC和毛细管电泳等将用于QC层面表征等。　　Instrument: 请问赵总，这次与迈百瑞的合作应该是安捷伦科技六大战略领域中与诊断制药相关的一项，那么在其他几个领域是否也将与其他机构合作建立共建实验室?　　安捷伦科技赵影：安捷伦一直在寻找战略伙伴，前期已与上海交大药学院、中国药科大学等实验室有合作。现在和迈百瑞的合作，也是在寻求行业中的窗口。不仅在生物医疗方面，在其他战略领域也是如此。安捷伦要给客户提供真正意义上的整体解决方案，不仅针对仪器，也针对客户的应用需求，目的是为客户提供整体、特定的解决方案。与行业前沿的具体公司和实验室的合作，是对安捷伦的一种特殊技术补充。　　Instrument: 请问黄总，安捷伦和迈百瑞的合作将带来怎样的成果和收效?　　烟台迈百瑞药物研发中心副总裁黄长江：迈百瑞致力于研发药物分析手段，满足新的药物生产需求，是中国生物制药ADC研发生产的先驱。而安捷伦在生命科学仪器方面是佼佼者。安捷伦与迈百瑞的合作是一种一加一大于二的强强联手，即优秀的团队利用新的分析仪器研发新的检测方法。更新更好的药物分析方法将在我们的合作实验室中产生。编辑：郭浩楠
    时间： 2015-06-18
    作者： guohn
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