抗生素克罗米通

在GMP法规中，对一些药物的生产厂房设施做出了特殊的规定，跟小伙伴儿们分享一下，青霉素类和头孢类两者之间有没有本质的区别。抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。抗生素分为天然品和人工合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品，头孢是属于抗生素类。这两者都属于β-内酰胺类抗生素。头孢菌素类（Cephalosporins）是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C,经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。其抗菌谱广,对厌氧菌有高效;引起的过敏反应较青霉素类低;对酸及对各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定;作用机理同青霉素,也是抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的.属繁殖期杀菌药。（头孢菌素是青霉素近源的头孢菌属的真菌发酵液离而来。）青霉素一般是静脉滴注的，药效强，但抗菌谱窄，且半衰期短。1.笫一代头孢菌素第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。 2.笫二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：（l）抗酶性能强一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。（2）抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢西汀（美福仙），头孢呋新（西力欣），头孢克罗等。3.笫三代头孢菌素第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。（1）抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。（2）耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。常用有：头孢哌酮（先锋必素）、头孢三嗪（罗塞秦、菌必治）、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢唑肟等。 4.笫四代头孢菌素第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。关于第一至第四代的划分不仅适用于头孢菌素，其他的一些β-内酰胺抗生素也可按此分代。常用有拉他头孢、头孢匹罗、氨曲南等。1.青霉素和头孢菌素都属于β-内酰胺类抗生素。2.青霉素是青霉菌培养液中提取精致获得的，是一种窄普抗生素，其基本结构是母核6--氨基青霉烷酸（6-APA），其中β--内酰胺环对抗菌活性起重要作用。3.头孢菌素是一类来自头孢菌的广谱抗生素。4.头孢菌素和青霉素类都具有相同的β-内酰胺环，所不同的是头孢菌素系7--氨基头孢烷酸（7--ACA）的衍生物，青霉素由6--氨基青霉烷酸（6-APA），两者的区别只是青霉素母核中五元噻唑环换成头孢菌素的六元双氢噻嗪环。

2014年3月3日，欧盟发布法规（EU）No 201/2014,对法规（EU）No 37/2010（动物源性食品中药理活性物质最大残留限量及其分类）附件中泰地罗新（Tildipirosin）作为抗生素使用要求进行修订。具体如下： 药理活性物质 标记残留物 目标动物 最大残留限量 目标组织 其他说明 药理分类 泰地罗新 泰地罗新 牛、羊 400μg/kg 肌肉 不得用于为人类提供食用奶的动物 抗感染药/抗生素 200μg/kg 脂肪[

http://www.gmw.cn/images/2005-11/08/xin_561102082309046154814.jpg　　童村，医学家、微生物学家。早年从事医学临床、教学和微生物学研究工作，后来致力于抗生素研究。在５０年代我国工业基础较薄弱的情况 下，他主持领导青霉素研究工作，在较短时间内实现青霉素工业化生产，奠定了我国抗生素事业的基础，是我国抗生素事业的先驱者。 　　童村，１９０６年６月２６日出生于辽宁省沈阳市的一个满族家庭。其父名恩格，字荫普，是清廷主管吉林、辽宁和黑龙江三省教育事业的官员，非常注重子女的教育，希望子女成为有用的人才。童村的长兄童隽是著名的建筑学家，二哥童荫专攻电机，兄弟三人在科学技术上均有杰出的成就。 　　童村在沈阳启蒙，后去北京考入汇文中学，当时他就酷爱生物学。１９２６年，考入燕京大学医预科，１９２９年，修完必修课程，提前一年进入北平协和医学院，１９３４年，毕业获医学博士学位。继而在协和医院和协和医学院从事医学临床和教学工作。３０年代，我国医药工业还不发达，常见病、多发病，尤其是细菌感染引起的疾病如肺炎、心内膜炎、伤寒、副伤寒等，缺乏有效的药物治疗。因此，纵有高明医术，仍不能降低病死率。于是，童村便萌发了研究药物的意愿。 　　１９４０年，童村被协和医学院选送去美国约翰霍甫金斯大学，进修公共卫生学。１９４２年，获公共卫生学博士学位，随后留校任教。 　　童村在美国约翰霍甫金斯大学攻读公共卫生学博士学位时，恰逢英国Ｈ．Ｗ．弗洛莱（Ｆｌｏｒｅｙ）等与化学家Ｅ．Ｂ．钱恩（Ｃｈａｉｎ）等合作，从青霉菌的培养液中分离出青霉素，并用于治疗金黄色葡萄球菌感染引起的败血症等疾病，获得显著疗效。这件事引起童村的注意和兴趣。１９４１年，童村开始青霉素的研究工作，并发表了论文。当时正值第二次世界大战，美国的青霉素研究、试制工作都是秘密进行的。但是，童村通过各种途径，终于获准去当时正秘密进行青霉素研究工作的美国农业部北部地区研究室（ＮＲＲＬ）和正在筹划或进行青霉素工业化生产中间试制的施贵宝公司（Ｅ．Ｒ．Ｓｑｕｉｂｂ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）、默克公司（Ｍｅｒｃｋ Ｃｏ．Ｉｎｃ．当时这家公司研究试制链霉素）、礼莱公司（Ｅｌ１ Ｌｉｌｌｙ＆ Ｃｏ．）参观访问，并获准得到青霉素产生菌。这些菌株曾经是４０年代末和５０年代初我国研究试制青霉素的出发菌种。 　　１９４５年抗日战争胜利后，童村报国心切，辞谢了美国得克萨斯大学皮肤病学与梅毒学系的聘请，绕道大西洋，于当年秋末冬初回到北平。 　　童村在攻读医学博士学位和从事医学临床、教学期间，进行了亚甲蓝、藏红（Ｓａｆｒａｎｉｎｅ）及其他不同染料对细菌的光能作用研究，证实细菌悬液内加入亚甲蓝、藏红或其他染料，成为低浓度染色液，可使细菌对可见光产生高度敏感性，细菌可被可见光抑制或杀灭。当时这项研究对人类、畜禽和农作物的传染病害的防治以及食品、饮料、轻工业产品的保存具有指导意义。此外，童村还对白喉进行了较为深入的研究。 　　继１９世纪末发明了Ｌｏｅｆｆｌｅｒ斜面法进行白喉杆菌鉴别后，２０世纪３０年代又用亚碲酸钾培养基鉴别白喉杆菌。但此法没有得到广泛的应用，主要原因是由于在制备培养基过程中遇到许多困难，而各实验室又缺乏合适的统一方法。１９３８年，童村建立了亚碲酸钾培养基的标准制备方法。实验证实，白喉急性病例分别用Ｌｏｅｆｆｌｅｒ斜面法和亚碲酸钾培养基法进行白喉杆菌鉴别，其阳性率相同；恢复期的白喉患者和带菌者，亚碲酸钾培养基鉴别白喉杆菌的阳性率明显高于Ｌｏｅｆ－ｆｌｅｒ。因而，童村建议白喉恢复期和带菌者应同时采用亚碲酸钾培养基法和Ｌｏｅｆｆｌｅｒ斜面法进行白喉杆菌鉴别。由于白喉带菌者数量大，活动范围广，是白喉的主要传染源，在当时的条件下，童村对恢复期白喉患者及带菌者进行白喉杆菌鉴别，并及时隔离传染源，这对于防止白喉传播与流行具有现实意义。 　　童村不仅知识渊博，思维也十分敏捷。早在５０年代中期，他就提出“无菌动物”（ＧｅｒｍＦｒｅｅＡｎｉｍａｌ）饲养研究建议，被国家科委采纳列入我国自然科学发展规划，为医学、生命科学研究指出了新的方向与途径。 　　童村非常重视技术人才的培养，遍布全国各地的抗生素工厂、研究院所、大专院校的许多与抗生素有关的专业人才，几乎都得到过他的教益。近几年，他还培养出硕士研究生８名、博士研究生３名，这些高级科研人员已成为研究院所和作用研究，证实细菌悬液内加入亚甲蓝、藏红或其他染料，成为低浓度染色液，可使细菌对可见光产生高度敏感性，细菌可被可见光抑制或杀灭。当时这项研究对人类、畜禽和农作物的传染病害的防治以及食品、饮料、轻工业产品的保存具有指导意义。此外，童村还对白喉进行了较为深入的研究。 　　继１９世纪末发明了Ｌｏｅｆｆｌｅｒ斜面法进行白喉杆菌鉴别后，２０世纪３０年代又用亚碲酸钾培养基鉴别白喉杆菌。但此法没有得到广泛的应用，主要原因是由于在制备培养基过程中遇到许多困难，而各实验室又缺乏合适的统一方法。１９３８年，童村建立了亚碲酸钾培养基的标准制备方法。实验证实，白喉急性病例分别用Ｌｏｅｆｆｌｅｒ斜面法和亚碲酸钾培养基法进行白喉杆菌鉴别，其阳性率相同；恢复期的白喉患者和带菌者，亚碲酸钾培养基鉴别白喉杆菌的阳性率明显高于Ｌｏｅｆ－ｆｌｅｒ。因而，童村建议白喉恢复期和带菌者应同时采用亚碲酸钾培养基法和Ｌｏｅｆｆｌｅｒ斜面法进行白喉杆菌鉴别。由于白喉带菌者数量大，活动范围广，是白喉的主要传染源，在当时的条件下，童村对恢复期白喉患者及带菌者进行白喉杆菌鉴别，并及时隔离传染源，这对于防止白喉传播与流行具有现实意义。 　　童村不仅知识渊博，思维也十分敏捷。早在５０年代中期，他就提出“无菌动物”（Ｇｅｒｍ Ｆｒｅｅ Ａｎｉｍａｌ）饲养研究建议，被国家科委采纳列入我国自然科学发展规划，为医学、生命科学研究指出了新的方向与途径。 　　童村非常重视技术人才的培养，遍布全国各地的抗生素工厂、研究院所、大专院校的许多与抗生素有关的专业人才，几乎都得到过他的教益。近几年，他还培养出硕士研究生８名、博士研究生３名，这些高级科研人员已成为研究院所和大专院校的中坚，有的已在国际学术界崭露头角。 　　童村的治学态度十分严谨，他所取得的丰硕成果，与其一丝不苟的治学态度是分不开的。律己为人是童村的又一高尚品德。１９８１年，有人持待发表的论文慕名前来求教，他看过论文题目后说，这篇论文和他学生的相同，为避免发生纠葛，不便阅读这篇论文，但可对课题的研究方向、方法及途径发表自己的看法，并回答来访者提出的问题。他的这种高尚情操，十分令人敬仰。 　　从１９５０—１９６６年，童村曾当选为中国人民政治协商会议上海市委员会第一、第二、第三届委员，第三届全国人民代表大会代表，《中国药典》１９５３年版编委，并主编全国第二、第三次抗菌素学术会议论文集各四卷。１９７８—１９８４年，他又当选为上海市第七、第八届人民代表大会代表、上海市微生物学会名誉理事长。 开创抗生素的研究和生产 　　１９４６年，童村在北平原卫生署中央防疫实验处任简任技正，研究试制青霉素。由于经费短缺，工作进展缓慢。在非常简陋的条件下，他经过艰苦努力，终于在实验室内得到了不耐热的青霉素粉末，而当时进口的已是耐热的青霉素结晶。１９４８年，他调到上海原善后事业保管委员会青霉素实验组任简任技正，继续青霉素研究试制工作。 　　１９４９年，中华人民共和国成立不久，童村受命担任华东人民制药公司青霉素实验所所长，主持领导青霉素工业化生产研究。当时正是百废待兴之际，工业基础比较薄弱，工作之艰难是可以想象的。童村带领我国第一代抗生素探索队伍，自力更生，艰苦创业，克服了厂房、能源、设备、原材料、技术资料、经验等方面的重重困难，应用棉籽饼粉代替玉米浆，解决了青霉素发酵的原料问题，为我国青霉素能够实现工业化生产做出了贡献。他把当年从事传染病临床追溯细菌传染途径的方法，应用于青霉素发酵染菌原因的寻找，采取防止措施，使青霉素发酵避免遭受杂菌污染的威胁，即使偶尔染菌也能找出原因。后来，童村将制服发酵染菌的经验系统地加以总结，这一成果被认为是“值得重视的文献”（焦瑞身．工业微生物近年来的进展。见：高尚荫主编．微生物专题报告集．北京：科学出版社，１９６４：１４）。他还和同事一起，研究提高青霉素发酵的产量，并解决了青霉素的分离、提纯、结晶等一系列问题，于１９５１年３月１３日，试制成功青霉素钾盐结晶。１９５２年８月２６日，获得华东军政委员会工业部的嘉奖。 　　１９５３年５月１日，在童村领导下自行设计、建造的我国第一座生产抗生素的专业工厂——上海第三制药厂投入生产。他担任副厂长兼总工程师。 　　在进行青霉素研究、试制及组织工业生产的同时，童村和他的同事还开展了青霉菌、链霉菌、金霉菌育种和金霉素试制研究。这些工作为我国各种抗生素的研究和生产奠定了基础。 　　１９５７年，童村光劳地加入了中国共产党。１９５８年，童村调至上海医药工业研究所，领导抗生素生产工艺和新抗生素的寻找研究。１９６１年升任副院长，在他的领导下，金霉素、链霉素、新霉素