抗生素安替比林

自央视曝出全国主要河流,黄浦江、长江入海口、珠江等都被检出了抗生素，以及南京、安庆、铜陵、阜阳、蚌埠等部分地区的居民自来水中也被检出抗生素后，仪器信息网密切关注着这一事件的后续发展。考虑到现行国家颁布的生活饮用水水质标准106项指标中无抗生素指标检测标准，仪器信息网凭借自己行业媒体的优势，立刻通过网上专题的形式，在相关厂家中征集饮用水中抗生素检测的解决方案。各有关仪器和样品前处理厂家也以敏锐的商业嗅觉，纷纷行动起来。截止到发文时，共有11家厂商在&ldquo 饮用水中抗生素检测&rdquo 专题中发布了各自的解决方案。 由于&ldquo 饮用水中抗生素&rdquo 的问题比较敏感，国内各有关检测单位目前均缄默其口。为了更加全面地诠释这一热点话题，本网专门搜集、整理了世界卫生组织（WHO）近年来公开发表的一些有关资料，供广大读者参考。 WHO的资料显示，由于一些实际的困难，譬如高昂的成本以及缺乏常规的分析技术和实验室设备导致无法检测范围广泛的药物和它们的代谢物，目前大多数国家对于饮用水中的药物并不进行常规的监测。因此，即使是世卫组织现有的关于药物在饮用水和地表水中的数据，也主要是来自于有针对性的研究项目、调查和临时特别安排的调查。这些项目和调查的大部分是被设计用来开发、测试和微调检测和分析方法的。然而，这些项目和调查也确实提供了药物在环境中存在的一个初始的征兆。 在美国的研究中（2009），饮用水中检测出了含量非常低的药物，被报道的最高含量是40 ng/L的氨甲丙二酯。在欧洲的一些国家，包括德国、荷兰和意大利，在自来水中也检测出了含量从ng/L到低ug/L的几种药物。在德国柏林的饮用水中检测出了二甲基苯基吡唑酮和异丙安替比林（2002、2004），前者的最高浓度达到400 ng/L。其主要原因是作为饮用水的水源，地下水被下水道污水所污染。在荷兰，饮用水中检测出了痕量（低于100 ng/L）的抗生素、抗癫痫药物和&beta 阻断剂，它们的大部分浓度低于50 ng/L。 从欧美国家发布的数据看，由于受废水排放的影响，在地表水和地下水中所检测出的药物浓度一般小于100 ng/L，饮用水中的浓度通常小于50 ng/L。确实远低于我国在媒体中被报道的数据。 随着检测设备和分析方法在灵敏度和准确性方面的不断提高，即使水中药物的浓度非常低，也已经被越来越多地检测出来。气质联用和液质联用（包括单级和串联质谱）作为先进的分析方法能够将水和废水中低至ng/L级的目标化合物检测出来，它们也是水质检测中常用的方法。具体选择何种方法，取决于目标化合物的物理和化学性质。LC-MS/MS更适用于那些极性较强的和在水中易溶的目标化合物，而GC-MS/MS则常用于可挥发性化合物的检测。下图引自世卫组织公开发布的资料，它概括总结了一些典型药物所适用的分析方法。 检测和分析能力的提高使我们能够更多地了解药物在环境中（包括水循环）的命运和发生，不过需要指出，这些药物的被检出并不是与人类的健康风险直接相关的，它需要由已建立的人体风险评估方法进行验证。此外，目前也没有针对检测水中药物的采样和分析的标准规范或协议，以保证所获得数据的质量和可比较性。 在英国、美国和澳大利亚，为了获得药物在饮用水中的筛选值，相关机构使用&ldquo 每日容许摄入量（ADI）&rdquo 和&ldquo 最小治疗量（MTD）&rdquo 的方法，结合不确切因素，进行有关风险评估。结果分析显示，饮用水中可能存在的痕量药物而导致的人体暴露，其可能产生的负面人体健康影响的几率非常小。就这些国家目前可获得的数据而言，它们比MTD要低超过1000倍，MTD是指最低的有医疗作用的剂量。 考虑到人体健康风险的几率非常之低，因此世卫组织建议没有必要花费大量的资源去做有关的常规监测，毕竟，像那些经水体传播的病原体的威胁更值得人们关注。不过，世卫组织同时也指出在某些特定的环境下，水中相关药物的浓度增加，这时，筛选值和有针对性的调查监测可能就需要考虑了。 未来的研究可能会集中在调查采用毒理学上所说的阈值概念的稳健性和可行性，这个概念（作为筛选水平风险评价的替代）目前在食品添加剂和污染物方面使用得更广泛，而不是去考虑针对每一种物质研究出一个值。此外，如何改进风险评估方法学也是一个研究课题，这种改进主要是针对药物混合物和人体对于慢性、低水平药物暴露的影响，包括敏感亚群的暴露，譬如孕妇和有特定疾病并且正在接受药物治疗的病人。(主编当班)

作为生产和使用抗生素的大国，我国每年一半以上的抗生素被用于畜牧业，由此引发的耐药性威胁也越发明显。因此，畜牧业减用乃至停用饲用抗生素成为大势所趋，而寻找抗生素的理想替代品也被提上了日程。　　2016年以来，来自中国农业科学院饲料研究所的抗菌肽及抗生素替代品创新团队，以其研发的系列新型抗菌肽成果，吸引了世界的目光。这些发现将加速抗生素减停的进程。　　研发替代物奠定抗生素减停的重要基础　　自1928年发现青霉素以来，抗生素以其效果强、见效快和价格低廉的优势在近百年间被人类广泛使用，在挽救无数生命的同时却也出现了滥用的弊端。特别是在养殖业，除了治疗性用药，养殖户在健康动物的饲料中加入大量抗生素，希望以此减少疫病的发生，同时促进动物生长。　　全国政协委员、中山大学食品与健康工程研究院院长刘昕多次在两会上提出，在动物中长期滥用低于治疗剂量的抗生素，加速了耐药菌的产生，导致动物免疫力下降，造成了畜产品抗生素残留以及生态环境破坏等诸多负面效应，也威胁着人类健康。　　近十年来，世界各国纷纷开始在养殖业严格限制使用抗生素。2015年以来，我国也对兽药中5种抗生素作出了禁用限制。与此同时，探索研发安全、高效经济、有推广价值的替代品成为减少抗生素使用的一种途径，也是当前生物医药领域的前沿热点课题之一。　　作为抗菌肽及抗生素替代品创新团队的首席专家，中国农科院饲料研究所研究员王建华长期专注于这一问题。他介绍，目前国际上正处于研究中的新兴抗生素替代品包括抗菌肽、益生菌、寡糖等，这些物质均可不同程度调节动物肠道菌群，增强机体免疫力，从而杀灭病原菌，起到预防作用。然而，这些研究多处于起步阶段，与抗生素相比，普遍存在抗菌效果不稳定、见效慢、制备技术不成熟等缺点。　　以抗菌肽为例，这种物质来源广种类多，但自然界含量低，分离纯化难，化学合成成本高，亟待建立高效低成本的生产途径，达到抗生素替代的目标。“这些问题，都制约着抗生素在兽药中的减量使用。”王建华说。　　新型抗菌肽或成理想替代物首选　　2005年，国外科学家从生长于北欧松林的假黑盘菌中首次分离出了一种抗菌肽——菌丝霉素，其对革兰氏阳性菌(如葡萄球菌、猪链球菌、肺炎链球菌等)具有较强防御作用，同时性质温和，副作用较小。这一发现开启了抗菌肽动物应用的新探索。　　在国家农业科技创新工程、“863”计划、国家科技支撑计划及自然科学基金持续交叉支持下，王建华带领研究团队对菌丝霉素及其衍生物展开了10多年的持续探索。他们研究发现，菌丝霉素的衍生物NZ2114是更为优良的衍生肽，其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性比母体肽提高30倍以上。在此基础上，王建华团队利用基因技术对NZ2114进一步改造，得到突变体MP1102。　　实验证明，MP1102对抗甲氧西林耐药型金黄色葡萄球菌的抗菌活性是NZ2114的15倍。研究发现，它对畜牧业常见病菌产气荚膜梭菌亦有抗菌活性，甚至和杆菌肽锌、金霉素等传统抗生素相比，其对产气荚膜梭菌的抗菌活性都更为优异。　　此后，研究团队进一步突破研发出抗菌肽MP1106，使其抗金黄色葡萄球菌的活性比母体肽提高近40倍，还设计出靶向抗菌肽，在杀灭病菌的同时保护其他益生菌。由此，王建华团队所研发的系列成果大幅提升了这一类型抗菌肽的杀菌效能，并在某些病菌面前展现了优于抗生素的比较优势。　　针对当前抗菌肽提纯难、制备水平低的现实问题，王建华团队相继建立菌丝霉素、NZ2114、MP1102、MP1106的高效生产体系，实现该系列产品的高效分泌表达，产量分别为748mg/L、2390mg/L、695mg/L和2134mg/L，为同类型抗菌肽表达产量的国际最高值。　　由此，该团队的工作引起了国际同行的高度关注，中国人在抗菌肽领域的研究走在了世界前列。　　2016年，24名欧美学者在《柳叶刀传染病》联署综述，将该团队参与开发的真菌防御素类抗菌肽列为“传统抗生素理想替代物之首”。德国抗菌微生物研究代表学者汤加施耐德认为，该团队研发的专抗革兰氏阳性球菌的真菌防御素类抗菌肽高效生产平台具有低成本、易操作、产率高等优点，极具开发前景。　　可能成为抗菌肽进入临床治疗领域“第一届毕业生”　　2016年11月16日，在第十八届中国国际高新技术成果交易会上，王建华团队研发的“专抗革兰氏阳性菌的新型抗菌肽制剂”项目获优秀产品奖。而MP系列若干品种已经完成中试，具备可产业化水平，应用前景可观。　　“但是也要看到，抗生素减量和减品种依靠单一技术无法解决，仍是需要系统性解决的问题。”王建华说，“目前我国整体养殖水平不断提高但区域差异大，动物疫病多发，抗生素既可治病又可起预防作用，在一段时间内，抗生素在动物疫病防治中仍占有重要地位，但循序减量乃至停用饲用抗生素的社会共识已经形成，步伐正在加快。”　　王建华介绍，其团队所研发的这一类抗菌肽杀菌效果显著，不易产生耐药性，易于高效生产制备，且无毒无残留，是用于治疗和预防禽畜革兰氏阳性菌感染的理想候选药物，“抗菌肽饲料添加剂的产业化，对减少传统饲用抗生素的使用及遏制病原菌耐药性的产生将非常有意义。”　　此外，据了解，由于这一类型抗菌肽母体肽的前期开发方法和数据是基于人类感染治疗进行，兽药与人药开发具有一定同质性，加之这类产品不易产生耐药性，在动物体内最终被分解为氨基酸，不存在残留问题，因此在经过严格的人药临床评价后，这一类型抗菌肽成果将有可能进入人类临床医学用途。　　正如抗菌肽领域奠基人之一、美国乔治城大学教授米歇尔札斯洛夫在2016年出版的专著中所评价的，王建华团队研发的真菌防御素与其他两种抗菌肽极有可能成为抗菌肽成功进入临床治疗领域的三名“第一届毕业生”。

林可胺类抗生素(Lincomycin)又叫洁霉素，是由放线杆菌或小单孢菌产生的一类抗生素。主要对革兰阳性菌、某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用，抗菌谱较红霉素窄。金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及猪肺炎霉形体、鸡败血霉形体对本品敏感，但肠球菌一般对本品耐药；厌氧菌如拟杆菌、破伤风杆菌、梭状芽孢杆菌、魏氏梭菌、消化球菌等对本品敏感。主要用治疗革兰阳性菌特别是耐青霉素的革兰阳性菌所引起的各种感染，霉形体引起的家禽慢性呼吸道病、猪喘气病，厌氧菌感染如鸡的坏死性肠炎等，也用于治疗猪密螺旋体痢疾、弓形体病和狗、猫的放线菌病。《GB/T2020762-2006.20畜禽肉中林可霉素竹桃霉素红霉素替米考星泰乐菌素克林霉素螺旋霉素吉它霉素交沙霉素残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》规定，林可霉素的最大残留限量（MRL ）为1.0 &mu g/kg；克林霉素的最大残留限量（MRL）为1.0 &mu g/kg。 本方案建立了使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用快速测定水产品中林可胺类抗生素的方法，供相关检测人员参考。水产品经处理后，用超高效液相色谱LC-30A分离，三重四极杆质谱仪LCMS-8030进行分析。盐酸林可霉素在1-100 µ g/L；盐酸克林霉素在1-100 µ g/L浓度范围内线性良好，标准曲线的相关系数均在0.9996以上；对1 µ g/L、5 µ g/L和10 µ g/L林可霉素、克林霉素混合标准溶液进行精密度实验，连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在0.31%和3.95%以下，系统精密度良好。 岛津三重四极杆质谱仪系列 了解详情，请点击《超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定水产品中林可胺类抗生素残留》。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。