苦参碱

酸碱共存的多种化合物的分离，在方法开发时，经常会出现酸保留峰型良好时，碱性成分峰型保留不理想，碱性成分保留峰型满意时，酸性成分的峰型与保留又不理想。在这种情况下，可以选择离子对试剂来增加其中酸或碱的保留，再选择合适的流动相pH值及有机相比例，使所有物质均能分离并都有良好的峰型。案例壬二酸、苦参碱的分离：色谱柱：UItimate Polar RP，4.6×250mm，5μm。检测波长：220nm；柱温: 40℃；流速: 1.0mL/min；进样量：20μL。在液相色谱中，pH值对酸碱成分的保留与峰型有很大的影响，pH降低，酸保留增强，碱保留减弱；反之，随着pH值增大，酸保留减弱，碱保留增强。因此对于酸碱样品，选择合适的pH值至关重要。在这个案例中，壬二酸为酸性成分，苦参碱为碱性成分，三氟乙酸具有弱离子对效果，可以适当增加苦参碱的保留。而0.1%三氟乙酸的pH在2.0-2.5之间，壬二酸在酸性条件下保留较强，采用梯度洗脱的方式，使两个成分的峰型和保留均能达比较满意的峰型与保留。

2016年，各级农业部门认真履行农资打假牵头职责，会同公安等部门严厉打击制售假劣农资违法犯罪行为，有效维护了农民合法权益，切实保障了农业生产安全和农产品质量安全。其中吉林、辽宁、山东、湖北、江苏、四川等地农业部门紧抓线索，深挖源头，依法查处了一批制售假劣农资大案要案。为震慑不法分子，农业部对外公布2016年农资打假十大典型案件，其中农药案3件，种子案3件，兽药案3件，饲料案1件。　　一、湖北省随州市曾都区农业局查处山西美源化工有限公司生产销售假农药案　　2015年12月，湖北省随州市曾都区农业执法大队接到随州市棋盘山众星茶业有限公司举报，称其种植的茶叶使用随州市曾都区何店供销社响堂街综合服务站戴某处销售的0.5%苦参碱水剂农药后，被检测出“啶虫脒”，导致所产茶叶无法出口，直接经济损失339万元。经检测，涉案“苦参碱”农药含有标签未标注成分“啶虫脒”，为假农药。经查，该批农药由山西美源化工有限公司生产销售。2016年2月，案件移送公安机关查处，犯罪嫌疑人被抓捕。　　二、江苏省东台市农委查处弶港供销合作社市农业生产资料有限公司前进南路加盟店经营假农药案　　2015年6月，江苏省东台市弶港供销合作社市农业生产资料有限公司前进南路加盟店购进75%三环唑粉剂70箱，并全部销售，销售收入13300元。经查，该批农药为山东一黑窝点生产，有效成分未检出，判定为假农药，东台市时堰等镇农民共遭受经济损失92万余元。2016年1月，案件移送公安机关查处，目前已逮捕5人，取保候审2人。　　三、湖北省嘉鱼县农业局查处河南郑州大韩农业科技有限公司生产销售假农药案　　2015年11月，湖北省嘉鱼县农业执法大队接到农民投诉，称新街镇农资经销商肖某销售的“十字秀”牌“精喹禾灵”(内含2包未标明成分的“赠品”)除草剂致大白菜生长迟缓、叶片外翻等情况。经查，肖某所售农药是从河南郑州大韩农业科技有限公司购进的假冒产品，共计2240包，其中2201包销售给新街镇105户农户，受损面积1533亩，经济损失85万余元。抽检“精喹禾灵”产品有效含量9.9%，标称含量15%，为不合格产品 “赠品”检测出未经登记的农药成分，为假农药，司法鉴定认定“赠品”是造成白菜受害严重的原因。2016年2月，案件移送公安机关查处，犯罪嫌疑人被刑事拘留。　　四、江苏省东台市农委查处江苏硕农种子有限公司未取得种子经营许可证生产经营种子案　　2015年11月，江苏省东台市农委执法人员在执法检查中发现，江苏硕农种子有限公司正在加工标称生产企业为连云港市四季丰种业有限公司的苏科麦1号小麦种子。经查，江苏硕农种子有限公司未取得种子经营许可证，违法加工小麦种子23.7万公斤，销售20.325万公斤，销售金额67万元。2016年3月，案件移送公安机关查处。　　五、吉林省农委联合公主岭市农业、公安部门捣毁种子加工黑窝点案　　2015年12月，吉林省种子管理总站、公主岭市公安局和公主岭市农业综合执法大队人员根据举报联合行动，在公主岭市岭西街道新园社区选波机械厂内，发现并捣毁了一个制售假玉米种子黑窝点。现场查获玉米种子11.52万公斤，其中已包装的玉米种子1.22万公斤，散装玉米种子10.3万公斤，种子包装袋15.22万个(涉及43个品种)，塑封机2台，封口机1台，搅拌机1台，涉案金额82.36万元。目前，2名嫌疑人已被批准逮捕，7人在逃并被通缉。　　六、湖北省襄阳市襄州区农业局查处安徽凝聚力有限公司生产销售劣水稻种子案　　2016年8月22日，襄阳市襄州区农业行政执法大队接辖区经营户举报，称从安徽凝聚力种子有限公司购进的“中旱209”、“旱稻1号”、“旱稻502”三个水稻种子给农民造成损失。经鉴定，安徽凝聚力种子有限公司生产经营的三个品种种子纯度不合格，属劣种子。经核实，其销售的三个批次水稻种子共12120公斤，造成2000余亩水稻减产20万公斤、经济损失49万余元。2016年9月，案件移送公安机关查处，犯罪嫌疑人被逮捕。　　七、辽宁省畜牧兽医局联合公安机关查处无证经营兽用疫苗案　　2015年12月，辽宁省畜牧兽医局接到群众举报，称有违法人员销售假兽用疫苗。随后，辽宁省畜牧兽医局联合沈阳市公安机关对位于沈阳中街附近一平房进行了突击检查，现场发现假冒羊梭菌多联(多联必应)、猪伪狂犬(科卫宁)等疫苗产品32件(917盒)，货值金额40万余元。经标称企业回函确认，涉案疫苗均为假冒产品。2016年6月，案件移送公安机关查处。　　八、四川省成都市农委查处成都合众动保商贸有限公司无证经营兽药案　　2016年4月,四川省成都市农委会同武侯区统筹城乡工作局执法人员对成都合众动保商贸有限公司进行了突击检查，现场查获100个品种、8000余盒、600余公斤兽药产品，经所售产品标称企业确认，均为假冒产品。经查，该公司在未取得兽药经营许可证的情况下非法经营兽药，案值共计200万余元。目前，该案已移送公安机关调查处理。　　九、山东省临沂市畜牧局配合当地公安机关查处胡某、李某等无证生产兽药案　　2016年10月17日，山东省临沂市畜牧局根据举报线索，配合当地公安机关成功捣毁一兽药黑窝点。该窝点位于临沂市兰山区叶家红埠寺一出租房内，负责人胡某、李某被当场抓获。现场查获标称为强效咳喘宁、混感抗瘟1号、黄金维他命、新生命元素、强力病毒散等兽药成品及原材料等约5吨，查获打码器、封塑机、筛子等制假工具。经查，2012年以来，该窝点根据客户需求无证生产兽药，包装后销售牟利，涉案价值300万余元。目前该案移送公安机关查处。　　十、江苏省海安县农委查处崔某生产经营以此种饲料冒充他种饲料案　　2015年底，江苏省海安县农委根据举报会同当地公安机关查处了崔某生产经营以此种饲料冒充他种饲料案。经查，崔某将购进的嘉吉牌豆粕掺入玉米皮后重新装入原嘉吉牌豆粕包装袋销售，共1730袋8万余公斤，销售额23万余元。2016年4月，该案件移送公安机关查处。

天然产物具有资源丰富、安全有效、环境友好和毒副作用小等特点，是天然酶抑制剂的重要来源之一。从天然产物中筛选有效、低毒、价廉的酶抑制剂具有重要意义。低共熔溶剂（Deep eutectic solvents, DES）作为一类新型离子液体，具有制备简单、蒸气压低、可生物降解、成本低和设计性强等特点。近年来，中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室手性分离与微纳分析课题组在新型碱性DES的设计合成及用于纳米酶分析方面取得了系列成果。最近，研究人员以L-脯氨酸为氢键供体、六水合硝酸铈为氢键受体，结合理论计算合成了新型DES（图1）。图1. L-脯氨酸与六水合硝酸铈以不同的摩尔比形成的混合物的玻璃化转变温度及三维结合模式图研究人员以摩尔比为1：1的L-脯氨酸和六水合硝酸铈组成的DES为溶剂、反应物和模板，制备出CeO2-Co(OH)2复合材料。结果表明，与水溶液中制备的CeO2、Co(OH)2和CeO2-Co(OH)2材料相比，在该DES中制备的CeO2-Co(OH)2复合材料具有更显著的类氧化酶活性，这主要是由于DES中制得的CeO2-Co(OH)2具有丰富的氧空位。基于CeO2-Co(OH)2纳米材料优异的类氧化酶活性，构建了可视化检测乙酰胆碱酯酶活性和不可逆抑制剂筛选的新方法。在此基础上，研究人员将其成功应用于生物碱类天然产物（盐酸小檗碱、咖啡因、喜树碱、苦参碱和吴茱萸碱）中乙酰胆碱酯酶可逆抑制剂的筛选，并通过分子对接和动力学模拟实验探讨了其作用机理（图2）。该研究不仅拓展了DES在纳米酶中的应用，而且为从天然产物中筛选阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗药物提供了一种新策略。图2. CeO2-Co(OH)2复合材料用于乙酰胆碱酯酶活性检测及抑制剂筛选该研究发表在Analytical Chemistry上，硕士研究生刘芸为该论文第一作者，兰州化物所陈佳副研究员、邱洪灯研究员和东北大学于永亮教授为共同通讯作者。前期相关研究成果发表在Chinese Chemical Letters（2020, 31, 1584）、Analytical and Bioanlytical Chemistry（2020, 412, 4629）、Microchimica Acta（2020, 187, 314）、ACS Applied Nano Materials（2021, 4, 2820）、Talanta（2021, 222, 121680）和ACS Sustainable Chemistry & Engineering（2021, 9, 15147）上。以上工作得到了国家自然科学基金、中科院青年创新促进会和甘肃省自然科学基金项目的支持。