困难多肽

仪器简介：Liberty BLUE 2.0 第三代微波多肽合成仪是化学多肽又一次技术创新。合成系统快速提高速度和效率。使生物化学家和其他研究者在研究蛋白质时具备了空前的多肽合成的能力，是以前传统合成方法根本无法想象的。市场上没有任何一家的多肽合成仪能够超越 CEM 的 Liberty BLUE 2.0。在聚焦环行能量的驱动下，反应变得极其快速，完全，高纯。无与伦比的质量，更高的灵活性，更高的可靠性，CEM Liberty BLUE 2.0 是您多肽合成的首选仪器。4分钟的反应时间，不受多肽合成难易的限制。困难多肽例如A-beta 1-42，不到4小时即可得到 68% 的粗纯度。Liberty BLUE 2.0 标准合成方法能够用于更宽范围的常规的多肽合成。多肽合成仪 微波消解 微波萃取 微波合成技术参数：单次合成区间0.005-5mmol反应器规格10ml 30ml 125ml 标配化学方式Fmoc氨基酸储备原位活化剂自动添加20种天然氨基酸，可添加7位备用稀有氨基酸或试剂，最大支持120ml瓶反应瓶位数标准2位（最多9位）10ml,30ml,125ml可选，配耐溶剂腐蚀的复合材料盖温度测量原位光纤，更精确的内部温度的测量流体测量Flex - Add 氨基酸，活化剂，活化剂碱 同步转移 主清洗 脱保护搅拌激发惰性汽包激发废液容器1L 及溢位检测LED指示显示系统工作状态和操作辅助 控制方式笔记本（无线可选配）可选配件紫外监控模块HT高通量树脂填装机多肽裂解模块报告创建 PDF 方法文件 创建每一步的日志专利许可证BLUE2.0 具备不可转让的合成肽耦合和脱保护步骤的专利技术，许可证包括允许的耦合和脱保护步骤的利用电磁能量专利，从而相比传统方法，无与伦比的纯度和收率，更快的反应周期，有效的减少纯化反应时间和废液，完成常规方法不能得到的肽。主要特点： 1. 更快更高效更节省 2. 4分钟完成循环周期 3. 节省90%的试剂消耗 4. 纯度平均提高到70%以上如需进行中试和生产可选用Liberty PRO 中试级微波多肽合成系统。

全球唯一的 cGMP 工业级全自动微波多肽合成设备 Liberty PRO 是世界上第一套大规模的工业级微波多肽合成设备，配备了多种不同规格的反应器，从而满足了不同规模的 全自动生产需求。每批次最大可生产 1kg 的粗肽。与此同时每个氨基酸耦联循环突破性的仅需要 15-60 分钟，新技术免去 了脱保护和耦联的冲洗程序，成本低，交货速度快，可用于大规模多肽合成服务。Liberty PRO 特别选择了符合医药领域 cGMP 要求的材料并设计了满足可追溯性法律法规要求的硬件软件。可以使用 Liberty Blue &trade 开发相应方法并轻松的实现科 研向工业生产的无缝转换。大规模工业级全自动微波多肽合成仪Liberty PRO 技术和性能完整的符合 cGMP 规范 3 L, 8 L, 和 15 L 三种反应器 (15 – 1000 mmol) NIST 可追溯内部温度控制器 机械与 N2 鼓泡双搅拌模式 符合 cGMP 要求的惰性材料CEM 专利的合成技术CarboMAXTM 专利缩合方法 微波辅助脱保护与缩合 US7393920 US7582728 US8058393 EP1491552 JP4773695CEM 的大规模工业级全自动微波多肽合成仪 Liberty PRO 是一种创新的多肽合成设备，它采用了 HE-SPPS、No Wash、CarboMAX 等三大技术，实现了时间最快、 成本最低、纯度最高以及多肽合成的标准化、模块化和工业化。这种设备具有无与伦比的灵活性和经济性，不受多肽序列 的制约，可以在 cGMP 的管理框架下随时改变序列，彻底推翻了传统的固定序列、固定合成工艺和固定生产设备的方式。 高效、经济、灵活，彻底颠覆传统的 SPPS 多肽规模化生产方式和管理方式。此外，Liberty PRO 还改变了传统的多肽合成思想观念，生产方式和管理方式，实现了生产的灵活性、经济性，化整为零， 降低了风险。它的高性能、高可靠性、高灵活性、标准化和模块化，使得任何一个单元出现故障，都不会影响整个生产管理。 Liberty PRO 单元化组合的合成模块，彻底颠覆了传统多合成生产线生产方式，使得合成生产更经济、更灵活。CDMO 厂 家可以随时根据订单多肽序列的不同，和产量的不同，随时改变生产流程和重新配置 Liberty PRO 的组合，而单元化、标 准化管理依然符合 GMP 的规定。 总的来说，Liberty PRO是一个重大的技术突破，它改变了传统的多肽生产方式，技术路径跟传统的生产方式完全是一个新的， 从而改变了生产方式和管理方式。这个改变给 CDMO 和药厂带来了无限的商机和可能性。从CRO研发到CDMO生产的直接转换，降低企业研发成本和生产成本cGMP 规范 可溯源性与审计追踪Liberty PRO 先进的软件可以简单和灵活的编辑控制 标准和复杂肽的合成。软件符合《联邦法规 21 章》 第 11 款要求，提供完整的审计跟踪与溯源、运行历 史和方法报告，并可配备具有完整密码保护的用户级 访问级别。提供的仪器规管文件：工厂验收试验 (FAT) 功能和软件设计规范 (FDS/SDS) 溶出与浸出测试 安装运行资质 (IQ/OQ) 湿件认证证明 防爆 ATEX 分析报告1）Liberty PRO 从研发级无缝转换工业生产多肽合成 无与伦比的速度 & 纯度Liberty PRO 以无与伦比的速度与纯度，对任何长度以及困难程度的多肽进行单次高达 1KG 规模的生产。使用精确控 制的微波能量与创新的硬件相结合加热的方式，有助于优化化学条件从而获得纯度最高，产率最大的药物相关肽。2）Liberty PRO 保证批次间结果的重现性最新的流体输送设计，NIST 可追溯的内部控温模块以及最优化的机械与氮气鼓泡双搅拌模式使我们做到无与伦比的批 次稳定性。确保每批次的重复性和生产质量。3）Liberty 最大化的提高生产效率Liberty PRO 先进的流体设计和优化的微波化学技术，使生产时间最大化的缩短。由于每个氨基酸耦联循环比传统方法快 5 倍，Liberty PRO 可以在一天内生产相当于 75 升传统反应器产量的肽。4）Liberty PRO 耦联和脱保护免冲洗技术—降低生产成本Liberty PRO 2.0 继承了 Liberty blue 系列的快速反应，同时在脱保护过程中实现了免清洗，通过微波技术提高了耦联效率， 同时省略了清洗过程的时间消耗，大大提高了多肽合成的效率，同时免洗技术不仅节省了 DMF 清洗带来的成本，也降低了 废液处理的成本。该技术是一种极其快速、高纯度、可扩展的工艺，可大量减少废物 ( 高达 95%), 而所需碱基量仅为 标准用量的 10-15%。大大节省了试剂的消耗量，和冲洗所需的时间，能够为企业带来降本增效。

诺坦普 (NanoTemper) 新一代 Monolith 系列分子互作分析仪MO 系列分子互作仪，采用创新性的光谱位移技术 (Spectral Shift) 和 经典的微量热泳动技术 (MicroScale Thermophoresis, MST)，轻松检测具有挑战性的分子互作。仅需极微量的样品 , 即可在液体环境中快速、精确地定量检测各种类型的分子间相互作用力，且检测浓度范围广、操作简单。1. 技术优势功能全面，灵活应对不同类型的亲和力检测项目（1）实现几乎所有类型分子间的亲和力检测：从IDPs、膜蛋白、大型蛋白复合体到PROTACs、小分子甚至离子，检测各种类型的分子间结合。（2）不依赖于分子量和粒径变化检测：结合检测不受由配体结合引起的粒径和分子量变化限制。（3）样品消耗量极低：为 ITC 实验准备大量的、高浓度的互作样品是非常困难的。Monolith 系列仅需几微升的样品浓度即可，为您节约宝贵的样品。（4）液体环境检测，更接近天然条件：在液体环境中直接检测，且适用于几乎所有的缓冲液，保证样品在天然条件下自由发生相互作用，获得更可靠的结果。（5）不仅限于取得Kd值数据：研究人员还可计算结合的化学计量比*和热力学参数*，并通过竞争结合实验进行相对亲和力 和协同性评估*。 * 需进行线下数据处理及分析，无法在MO系列仪器配套软件中完成。（6）不局限于两种分子间的互作分析：竞争结合实验、多种分子结合检测都可以轻松搞定。高品质的毛细管则保证了高品质的数据，使用毛细管的优势众多：仅需微量样品，在溶液中检测， 接近天然环境，无需固定样品，甚至无需进行蛋白纯化。2. 技术原理Monolith 可搭载光谱位移和 MST 两种生物物理检测方法，用于结合亲和力的检测。 在实验中，我们对其中一个分子进行荧光标记*，然后将其与一系列梯度稀释的结合分子等量混匀，接下来使用毛细管吸取样品并放入仪器开始检测。 *此外，色氨酸内源荧光也可用于免标记 MST 检测。（1）光谱位移技术（Spectral Shift ）光谱位移技术通过荧光发射光谱的蓝移或红移来检测分子间的结合。Monolith X 在等温条件下精确检测 650nm 和 670nm 双波长的发射光，因而能够精确检测到极细微的光谱位移。接下来，以配体浓度为横坐标，双波长荧光强度的比值为纵坐标作图，拟合得到平衡解离常数 Kd。（2）微量热泳动技术（MicroScale Thermophoresis）微量热泳动（MicroScale Thermophoresis，MST） 是一种定量分析生物分子间相互作用的前沿技术。通过精确检测荧光变化，结合灵敏的热泳动现象，MST 提供了一种灵活、强大和快速测量分子间相互作用的 方法。MST 技术是通过激光在溶液中产生精确而短暂的温度变化从而检测配体结合引起的荧光强度变化。以配体浓度为横坐标，荧光值为纵坐标作图，从而获得平衡解离常数 Kd。MO 系列仪器测量一个 Kd 值仅需 10 分钟，专家模式下最快仅需 90 秒，而无需额外冗长的数据分析。通过检测与配体结合后，荧光标记的蛋白或者具有自发荧光的样品的荧光强度在温度梯度中随时间而变化 (上左图中灰色部分)，然后将选定时间段内的荧光强度对应配体浓度进行拟合作图，软件自动计算得到该结合的亲和常数 Kd 值 (上右图)。3. 仪器软件智能软件自动进行数据分析，使您对实验结果更加自信。对于大多数的软件，当您加载样品之后才会启动。但是 MO 软件别具一格——它不但可以在实验启动之前 为您提供每一步骤的详细指导，助您快速设置实验；而且实验结束时，会立即根据所得数据提供实验优化 建议，全程为您提供可靠信息。MO. Control 2 软件增加而了缓冲液条件优化功能，提高效率，帮助您快速获得结果。4. 应用范围Monolith 系列分子互作仪可以检测几乎所有类型的分子互作，包括蛋白，小分子，多肽，核酸， 脂类等，应用范围非常广泛。（1）蛋白——小分子 &bull 自噬—溶酶体靶向降解 &bull 基于结构的药物设计 &bull “靶向降解组学”鉴定中药成分靶点 &bull 中药小分子抑制剂作用机制 &bull 靶向雄激素受体液 - 液相分离的药物开发 &bull 新型泛素化反应的分子机制（2）蛋白——离子 &bull 植物硝态氮新受体 &bull 植物免疫抑制与广谱抗病机理 &bull 铜元素调节水稻广谱抗病毒的机制 &bull 低温特异钙信号的感知和应答机制（3）蛋白——多肽 &bull 植物防止多精受精的分子机制 &bull 小肽—受体激酶调控花粉与柱头识别的分子机理 &bull 植物重要肽激素作用机理 &bull 多肽 PROTAC 降解致癌蛋白（4）蛋白——蛋白 &bull 淬灭抑制蛋白 SOQ1 调节 qH 的作用机制 &bull 胃癌基因治疗新靶点 CPEB3 作用机制研究 &bull 精子与卵子受精识别的结构基础 &bull 抗原表位研究（5）蛋白——核酸 &bull CRISPR-Cpf1 识别剪切 RNA 的分子机制 &bull 核酸适配体检测霉菌毒素（6）蛋白——脂类 &bull 新冠病毒 S 蛋白结合胆固醇 &bull 调控蛋白与磷脂酰肌醇二磷酸识别机制（7）蛋白——复合物 &bull 蛋白酶体与去泛素化酶动态调控机制（8）蛋白——纳米颗粒 &bull 靶向乳酸代谢的工程仿生纳米颗粒治疗胶质瘤 &bull 多肽修饰的纳米颗粒抑制病毒侵染 &bull 核酸适配体修饰的纳米颗粒探针（9）蛋白——糖类 &bull 流感病毒结构改变介导病毒在人类传播的机制（10）免纯化 / 无标记检测 &bull 老药新用，Wnt/β-catenin 信号通路活性抑制 &bull 血清中多克隆抗体 - 海洛因结合检测 &bull 葡萄糖转运蛋白抑制剂—— 技术参数 ——