推荐厂家
暂无
暂无
[font=宋体] 目前,对于[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]测定遗传毒性杂质大部分研究机构采用的是氮气钢瓶或者氮气发生器供给氮气来进行测定,从成本控制上考虑,采用氮气发生器具有成本上的优势,采用氮气钢瓶具有稳定输出高纯度气源的优点。[/font][font=宋体] 正常条件下,不考虑[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]仪器设备因素,氮气纯度越高,基线噪音越低,灵敏度越高。高纯度氮气是保证高灵敏度测定遗传毒性杂质限度级别达到百万分之一,甚至千万分之一限度的基础。笔者通过测定盐酸二甲双胍片中[/font][font='Times New Roman',serif]NDMA[/font][font=宋体]([/font][font='Times New Roman',serif]N-[/font][font=宋体]亚硝基二甲胺)遗传毒性杂质,对采用不同厂家氮气发生器、钢瓶测定[/font][font='Times New Roman',serif]NDMA[/font][font=宋体](千万分之一限度级别)进行了对比试验,试验显示采用[/font][font=宋体]氮气发生器完全满足对于微量分析测定的要求。[/font]
近几年频频出现药物制剂中检出基因毒性杂质残留而被召回的事件。何为基因毒性杂质呢?“基因毒性杂质”(又称遗传毒性杂质Genotoxic Impurity ,GTI),是指本身直接或间接损伤细胞DNA,产生基因突变或体内诱变,具有致癌可能或者倾向的化合物。其主要来源为原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物,此外,药物在合成、储存或者制剂过程中也可能因为降解而产生基因毒性杂质,因其特点为毒性极强,在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤,进而导致基因突变并可能促使肿瘤的发生,对用药的安全性产生了强烈的威胁。化学药品中的典型基因毒性杂质包括亚硝胺类杂质和磺酸酯类杂质,它们经过代谢激活后基因毒性非常强,是药物研发过程当中最易产生且需严格把控的基因毒性杂质。因此,各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质提出了明确的要求,越来越多的药企在创新药和仿制药研发过程中也更加关注基因毒性杂质的控制和检测。2020 版《中国药典》四部通则中新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》,本指导原则对基因毒性杂质的监管策略与ICH M7指导原则几乎保持一致。2020年5月国家药监局药审中心网站发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则》,该原则为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供了指导。在理论上,大部分药物都存在残留基因毒性杂质或被基因毒性杂质污染的风险,因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。
摘要: umuC 实验是用于检测物质致癌、致突变性的一种有效方法. 本文将化学物质暴露阶段的温度细化为37 ℃,获得最佳灵敏度. 以北方某自来水厂的自来水为对象,研究前处理方法对遗传毒性诱导效应的影响,发现以OasisÒ HLB 固相萃取柱为浓缩柱,丙酮为洗脱溶剂的样品前处理方法显示出最高的遗传毒性诱导效应. 对上述自来水厂不同工艺过程出水的遗传毒性进行检测,结果表明氯消毒过程促进遗传毒性的诱导.