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围绕动脉粥样硬化“炎症-损伤-反应”学说,从炎症和炎症消散的角度考察了参莲方对炎症平衡的影响,参莲方可以抑制AS家兔模型血清中炎性介质TNF-α、C反应蛋白(CRP)和IL-8的表达,减少AS斑块组织中粘附因子ICAM-1、VCAM-1和CD18以及趋化因子MCP-1等的表达,同时以促炎症消散为研究核心,从5-LO(5-脂氧合酶)代谢通路观察了参莲方对ApoE-/-小鼠瘀毒证(AS)模型炎症微环境的调控、重塑作用及机理。
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灵芝作为传统名贵中药,古今多单独使用,用以补五脏、益肾气和安神,被历代中医药学家所推崇,中医常用来治疗各种慢性疾病(包括慢性肾病和神经退行性疾病等)。我们采用中药化学与现代分子生物学手段,针对多种名贵中药灵芝进行了芳香杂萜定向获取,并进了肾保护和神经保护活性筛选,发现多个功效关联成分。同时我们针对芳香杂萜的结构多样性进行了整理和归纳,也为后续生物合成、合成生物学以及优化高表达此类有效成分的菌株奠定了重要基础。
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畲药红豆树为豆科红豆属常绿或落叶乔木,具有活血化瘀、理气通经等功效,民间常用于防治糖尿病、冠心病、风湿性关节炎等疾病。目前红豆树的现代研究主要集中在资源开发、成分分离方面,很少涉及药效物质、质量评价等方面,不利于其后续深度开发利用。本研究在前期成分分离基础上,有机整合LC-MS、生物学、化学计量学等技术手段,对红豆树主要活性成分进行定性解析、质量评价、谱效关联、活性验证及初步分子机制研究,以期为红豆树畲药应用科学内涵阐明及后续开发利用奠定基础。
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随着各种串联高分辨质谱的发展,基于液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)的中药体内分析研究方法被不断的开发出来。在过去的几年中,我们尝试研发了多种基于LC-HRMS技术研究动物和人体内中药复杂成分ADME的分析策略和方法,并将这些方法应用于中药产品的DMPK评价和药效物质发掘研究。本报告将中药ADME的分析方法策略及其在支持中药活性物质筛选中的应用进行介绍。重点讨论如何基于LC-HRMS技术,结合多种数据后处理技术,实现中药成分的非靶向识别和鉴定,阐明中药在人体和动物的代谢清除过程中的关键成分,讨论如何利用中药ADME数据来探寻中药药效物质基础。
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新型生物色谱固定相制备及应用研究
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Metabolic and chemoproteomic insights into target identification
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细胞膜色谱(Cell Membrane Chromatography,CMC)是一项全球领先的原创性技术,由西安交通大学贺浪冲教授团队创立并不断完善与提升,具有生物识别和界电传感功能,能够从复杂体系中特异性检测目标药物,能够测量细胞膜受体与药物间的分子相互作用特性。本研究针对全新靶标MrgprX2,利用自主创立的细胞膜色谱技术和相关智能分析装备,从中药复杂体系中筛选发现靶向于MrgprX2的活性成分,对活性成分与受体的相互作用特性进行分析,并在细胞、组织、动物水平对活性成分的药理作用进行成药性评价。本研究利用新靶标、新技术、新装备为抗过敏性疾病药物筛选提供新的模式,为创新药物研发奠定基础。
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2009年荷兰Clevers团队成功将成体干细胞培养成为小肠的隐窝和绒毛结构,首次证实干细胞能够形成类器官。2011年又第一次报道了人源的肿瘤类器官, 成功建立肠腺瘤类器官模型, 从此开启了医药研究新模型——类器官和肿瘤类器官的快速发展。
2014年Lancaster在《Science》上发表综述,将类器官(Organoids)明确定义为: “以干细胞或器官祖细胞为原料,经过体外培养,能发生细胞分化及谱系定向,即自组装为器官样结构的细胞群。“ 相比于传统的细胞系和PDX模型,它具有拟合度高、培养周期短、传代稳定等优势。患者衍生的肿瘤类器官(Patient-derived tumour organoids,PDTOs, PDO):是由专门设计的培养系统让人源肿瘤细胞(活手术组织、活检、CTC)在一定培养条件下聚集自组装成具有三维结构的类器官组织。其空间组织结构与器官相似,并具有自我更新和自我组织能力, 可以复制原始肿瘤的重要特征,可用于大规模的药物筛查,有助于癌症的个性化治疗。类器官技术更是在2013年和2017年分别被Science和Nature Methods杂志评为年度十大进展和突破之一。
本文介绍了近年来类器官和肿瘤类器官研究进展,特别是肿瘤类器官在临床精准施治中的应用。类器官培养中存在的不足及改进。介绍了我们团队研究工作的相关进展和开展的临床应用研究。介绍了器官芯片和类器官芯片研究进展和我们的研究成果。
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过去几十年,默克Supelco®一直致力于色谱填料技术的应用开发,不断推陈出新,是该领域的杰出供应商。
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药物相容性研究的过程、对象以及整体研究思路,介绍不同材质包材在进行相容性研究的注意点,岛津在药物相容性研究方面应用方案。