可追溯性的价值 | 制药行业总有机碳TOC测量的新需求

在制药业，可追溯性对药物产品的完整性具有越来越重要的作用。因为提高了医药供应链两端的透明度，企业能更好地追踪从批发商到最终用户的全系列产品，不仅提高了供应交货的可靠性，而且开辟了发现假药并跟踪分散产品的渠道。

随着对可追溯性重要性认识的提高，对制药行业提出了改善可追溯性稳健性的更高要求。药品供应链安全法案（Drug Supply Chain Security Act）最终要求对处方药进行序列化并实现单品级可追溯性，让供应链合作伙伴能够将产品责任追溯到制造商或再包装商。

除药物供应链外，制药厂内部几乎每一个职能领域也都在强调可追溯性，包括清洁验证研究和水质监控。在这两种应用中，全方位的可追溯性要求有助于确保关键总有机碳TOC测量值的准确性、表现和可靠性。总有机碳TOC分析仪使用于上述应用，已成为全制药行业的通行做法，为确保工艺流程受控，提供了一种简单而有效的方式。

Sievers分析仪的标准品有全面的可追溯性认证

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测量失败和不合规OOS结果

不合规（Out-of-Specification ，OOS）结果指超出既定规范的试验结果。一旦出现不合规结果，食品药品管理局fda的法规要求进行调查，确定原因并撰写书面的调查记录，其中包括结论和后续措施。无论是样品制备还是实际的工艺问题，调查时间都非常有限，因为根本原因调查开始后成本会迅速上升。

虽然不合规结果似乎并不会造成后果，但是可能导致生产延迟和对数据有效性的质疑。不合规结果也表明，仪器认证、所使用的标准品、甚至从事此项工作的人员可能存在风险。数据漂移，超出允许误差的情况会产生严重的商业影响。为此，计量组面临着快速解决这种局面，为日后使用，重新认证分析仪器的压力。

提高可追溯性可缩短解决不合规问题的时间，供应商提供的细节或报告有助于快速解决不合规问题，这些都是极有价值的。特别是失败分析报告（Failure Analysis Report，FAR），是一种重要的可追溯性工具。

例如，如果某制药企业报告总有机碳toc值超过了清洁验证（CV）研究的限制，就要启动不合规调查。该企业会寻找导致该测量值的原因，调查仪器是否有缺陷，样品瓶是否污染，或者样品的有机物浓度是否确实很高。如果测量器具都由一个供应商提供，则由该供应商提供失败分析报告FAR，此报告可相互参考生产的各产品批号：

- 用于采集清洁验证样品的样品瓶

- 排除TOC样品本身，所用的同批号标准品是否有其他事故报告（提供包括空样品瓶在内的全透视质量检查）

- 标准物质

- TOC分析仪的健康状况

如果上述因素均通过了失败分析报告的确认，那么企业就能确认测量值确实准确地反映了TOC的上升，这就能帮助高效解决不合规调查。

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为什么认证很重要？

ISO指南34（ISO Guide 34）和ISO/IEC 17025认证确保了用于生产设备校准的标准品一贯按照稳健的质量标准进行生产、控制和审计。ISO指南34提供了最高质量保证水平，并证明制造商的流程符合严格准则规定，并囊括了所有的不确定性因素。ISO/IEC 17025证明标准品生产相关试验的可靠性，并确认制造商有能力使用仪器为每个生产批次提供精确的、准确的测试和数据标定。

如果没有上述认证（无论从供应商购买，还是自己配制），药品制造商无法保证标准品的一致性，因而无法保证标准品的可追溯性。

Sievers分析仪在科罗拉多州博尔德厂房内进行样品瓶的清洗

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分析仪器：内部的完全可追溯性

制药企业面临供应链内部提高可追溯性的压力越来越高，包括需要快速关闭不符项和不合规项。为此，工艺中使用的每一种材料和仪器的可追溯性变得非常重要。Sievers分析仪提供下列服务，可以解决上述问题：

- 行业内最高联合认证标准（ISO指南34和ISO/IEC 17025为TOC和电导率标准品的生产和测试进行认证）。

- 标准品和样品瓶的完全可追溯性（因为Sievers分析仪自己清洁用于标准品生产的玻璃小瓶）。

- 标准品和标准物质以及样品瓶和仪器健康状况的完全透明性和可追溯性，包括失败分析报告。

标准物质、样品瓶和仪器的完全可追溯性有助于制药企业高效解决TOC不合规的问题̷̷降低风险、提高数据质量，并确保一种可靠且准确的toc检测解决方案。

注：本文发表于《Controlled Environments》2017年7/8月刊。

作者：Erin England是Sievers分析仪的全球消耗品产品经理。