美签署《药品质量和安全法案DQSA》成为法律

　　随着全球原料药和制剂制造的增长，为确保所有进入药品供应链的产品必须满足必要的安全和质量要求，监管机构对药企施加越来越大的压力。事实上，制药行业一些突发事件所引起的恶果，已引起了公众社会的广泛注意，有必要对全球药品供应链增加安全性认识。各国政府和监管机构纷纷通过制定法规和自愿方案来采取和实施相应措施，旨在避免过去发生的问题重演。虽然这些举措都特别注重制定药品或相关原料如辅料，其他也有一些针对原料药的措施，必将会对原料药生产厂家产生最直接的影响。

　　美国：增加资源和流程

　　在美国，奥巴马总统于2013年11月27日签署的《药品质量和安全法案DQSA》成为法律，该法案将在很大程度上影响到药品制造商，最值得注意的是，在DQSA第二章中对在美国销售的特定药物处方识别和跟踪提出了要求。美国食品药品管理局FDA通过DQSA设立的其他程序，具有相应的负责管理职责。虽然DQSA不会直接影响到原料药生产厂家，美国化学品制造商及附属公司协会SOCMA原料药工作组BPTF执行主任JohnDiLoreto表示：“很高兴地看到药品生产质量管理规范GMP认证正在不断扩展适用范围。我们认识到，任何药品发生安全问题，都会影响到整个制药业，从而对供应链的所有成员造成负面影响。”

　　FDA还在积极开发指导原则，以及其他与FDA安全和创新法案FDASIA有关的材料，FDASIA是2012年7月9日签署成为法律的。与全球药品供应链最相关的是FDASIA第七章，其中包括的条文有，对于给FDA提供可疑来源药物的企业，应对其进行惩罚，包括延迟、拒绝、限制或拒绝检查，并对掺假及假冒药品加开罚单。

　　FDASIA还赋予FDA建立机制的权利，为治疗严重或威胁生命的疾病药物更快速地审批，并从制药企业的各个部门收取使用费如处方药、仿制药、生物仿制药和医疗器械，用于资助创新药品、医疗器械、仿制药、生物仿制药和生物制品审评，及国际生产设施的检查。

　　BPTF特别鼓励这方面的发展，因为它一直与国会议员、FDA工作人员和行业领导者紧密合作，以应对FDA因缺乏资源进行国外药品生产企业GMP检查。JohnDiLoreto认为：“制药企业渴望看到美国FDA加紧巡查国外生产基地，这不仅加强了原料药供应链的安全性，同时对于制药公司已经进行的投资方案和流程，从确保公司的产品安全和质量方面来说，也提供了一个公平竞争的环境。”JohnDiLoreto表示，很高兴看到FDA已经与中国政府合作，在中国建立一个类似于美国国内公司使用的检查协议。其实，FDASIA第705节要求FDA基于风险的调查方式启用两年一次的对国内外药品生产设施的药物进行检查。检查标准包括设立合规历史和正在生产药物的固有风险。该机构目前正在制定以风险为基础的检查方法，以反映法规标准，并正在努力联合各中心建立共同的风险原则。

　　FDA还修订现有的动态药品生产管理规范cGMP法规，更新和统一要求，进而完善了检查和提高应对新出现的产品安全和质量信号的能力。最后，FDASIA第712节允许FDA与外国政府签订书面协议，承认国外药品场所的检查，该机构目前正在确定如何使用这一权限，用来推动该领域的发展，并依靠其进一步增加FDA对外国政府检查的目标。

　　最近，FDA就开始接受自愿性安全供应链试点项目SSCPP申请，其目的是使100家合资格的企业，加快多达5种原料药/成药产品进口到美国，同时允许FDA重点防范具有高风险的药物，这类药物最有可能危及美国药品供应的质量和安全。该计划第7134Bi部分，涵盖了需要提交的合规信息的要求。

　　参与SSCPP程序的公司必须是新药申请/简化新药申请者或外国产品的制造商，并且符合cGMP的规定，和符合联邦食品、药品和化妆品法案510i和510j部分对注册和上市要求，并承诺保证其药品供应链的参与者符合美国海关贸易商反恐伙伴关系CTPAT指南。该SSCPP由FDA的药品评价和研究中心CDER与FDA监管事务办公室ORA共同管理，并于2014年2月至2016年2月运行。目前FDA正在审查收到的申请，以确定将被接受进入试点方案的申请者。

　　FDA将利用收集到的信息，如通过进口程序产品的运输，程序要求的依从性水平，该计划的总体影响等，开发相应方法以便实施FDASIA。FDASIA、DQSA和SSCPP是被作为法律，FDA自2008年以来一直强调——行业应该认识到，FDASIA对制药行业具有深远重要的影响。迄今为止，大多数药品生产企业和媒体都更关注FDASIA高调的用户收费规定，但该法律的若干规定，重点是确保在日益全球化的药品供应链的安全和质量问题。自2008年肝素污染事件发生后，关于药品安全的问题摆在了重要位置，毫无疑问，全球供应链的安全规定是符合FDASIA要求的。

　　欧洲：完善和扩大立法

　　在欧盟，欧洲药品管理局EMA已实施的假冒药品指令FMD对原料药进口作出了规定，并已修订其GMP附录16，其中概述了合资格者的责任。FMD主要的新要求是，制药企业只能从已获得GMP认证的供应商处采购原料药。对此，部分制药企业认为，这也就意味着EMA当局将可能检查全部原料药供应商，而制剂生产企业的工作量将会减少。

　　然而，实际情况并非如此，制药厂商仍然必须进行自己的审计。FMD的意外后果是提高了原料药的价格，因为供应商为响应增加审计和遵从法规的要求，进而导致成本的提升。

　　幸运的是，一些人所担心的FMD实施将会因来自欧盟以外进口原料药而导致药品短缺的问题并没有发生。但是，有推测说，可能许多公司在FMD要求的2013年7月最后期限之前，进口和库存了部分原料药。如果真是这样的话，当库存一旦耗尽，担忧的问题仍可能出现。许多美国公司也非常关注FMD的要求。关于这些问题，FDA和EMA已经希望通过协议解决。

　　行业建议修改GMP附录16在很大程度上受到欢迎，因为这对合资格者来说，是真正需要的。不过，仍然有待完善，比如附录与GMP指南其他部分条款的统一。

　　全球：监管将产生重大变化

　　在中国，2010年10月，新版《中国药典》正式启用，其中包括新的和修订的内容，以及新的生产技术和分析技术要求，并且这些要求在国际上已经用于药物质量控制。随后，国家食品药品监督管理总局CFDA于2011年3月出台修订后的GMP法规。这些法规是以美国和欧洲法规为蓝本，比以前的版本对药品生产提出了更具体的要求。这些变化将会对药品和原料药的影响产生怎么样的影响，还有待于进一步观察。

　　国际GMP要求不断进步，但对于制药行业全球化的发展来说仍然显慢，在不同的国家和地区分享检查结果，特别是欧盟和美国之间，可能更具有实际意义。