不同厚度皮肤对体外渗透实验（IVPT）的影响

不同厚度皮肤对体外渗透实验（IVPT）的影响

目的：研究不同厚度皮肤的电阻值对药物体外渗透实验的影响。方法：本文使用合邦VDC12扩散仪，采用两组经皮失水合格、不同厚度区间的皮肤：L（左）侧厚度：0.68-0.75mm，TEWL：2.3-5.3g/m²/h；R（右）侧厚度：1.07-1.17mm，TEWL：2.7-7.6g/m²/h。测量其皮肤电阻值同时进行IVPT实验。结果：在相同实验条件下0.7mm的皮肤IVPT各取样点结果RSD在1.9%-11.7%之间，1mm的皮肤IVPT各取样点结果RSD在44.3%-67.9%之间。结论：0.7mm皮肤IVPT累计渗透量平行性更好。

1.目的

研究不同厚度皮肤对IVPT累计渗透量平行性影响。

2.仪器及材料

2.1仪器

经皮失水测量仪（瑞士SKT）、电阻仪（瑞士SKT ）、VDC12扩散仪（北京合邦兴业科学仪器有限公司）、液相色谱-紫外检测器（Hero LC100，北京合邦兴业科学仪器有限公司）

2.2试药

利多卡因凝胶贴膏（某企业用户提供）

2.3皮肤

巴马小香猪皮肤

3.实验方法

3.1透皮实验条件

介质：pH7.2 PBS+0.01%庆大霉素；扩散池体积：10ml；温度：32℃；转速：600rpm；取样体积：1.5ml；取样时间点：2h、4h、6h、8h、12h、16h、20h。

3.2实验步骤

先将裁切好的猪皮放置在充满介质的扩散池上，介质温度达到32℃±1℃，孵育30min后，用经皮失水测量仪测定每个皮肤的经皮失水值。

测定经皮失水值后，在皮肤上方再加入少量介质（温度达到32℃±1℃），用电阻仪测量每个皮肤的电阻值（如表1），测量结束后取下皮肤贴上药贴，用吸水纸吸干皮肤表面介质，左侧（L）和右侧（R）同时进行透皮实验。

表1. 皮肤电阻值

3.3液相方法参数    

色谱柱：C18（150mm x 4.6mm，4μm）；检测波长：220nm；流动相：甲醇-0.3%磷酸氢二铵（67：33）；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；进样量：20μl；运行时间：10min。

4.实验结果

表2. L（左）侧累计渗透量（ug/cm²）

注：Cell1上样后拧紧时皮褶皱变小，导致药贴边缘直接接触介质，发现后及时重新安装，所以，整体浓度偏高。数据结果整理未纳入cell1数据.

表3. R（右）侧累计渗透量（ug/cm²）

图1  L（左）侧累计渗透量曲线

图2  R（右）侧累计渗透量曲线

5.结论

由以上结果可知，本次实验通过比较各取样点RSD值，0.7mm厚度皮肤的IVPT结果平行性好于1mm厚度皮肤的IVPT结果平行性。比较两组数据累计渗透量的中位数最终点0.7mm厚度结果为48.54ug/cm²，1mm厚度结果为47.11ug/cm²。

6.讨论：

本次实验我们同时也探索电阻值与渗透量的关系，我们发现所有皮肤TEWL均合格的前提下，0.7mm厚度皮肤的电阻值有差异的情况下IVPT累计渗透量结果比较接近；1mm厚度皮肤电阻值差异比较大的情况下IVPT累计渗透量结果也有较大波动。此结果是在样本量相对局限的条件下得出，后续会进行更多的实验以近一步考察。就以上结果可以考虑在进行IVPT实验时,为提高实验结果平行性，应尽可能选择较薄的皮肤。