在过去，人们对于化学实验室的了解，就是一群研究人员身着白大褂，头戴护目镜，手里摇着试剂瓶。今天，化学领域前沿研究中已经开始使用智能软件驱动机器人开展实验操作。可自主学习的机器在速度和准确性上有可能超越人类，加速分子和材料的发现与合成。欧世盛H-Flow微反应加氢平台，结合机器人+欧世盛Flow软件，与样品在线采集，样品在线稀释，在线检测设备串联，实现实验室智能化新突破。该系统可实现对安捷伦HPLC的精确控制，样品自动定量采集、自动稀释，自动提取HPLC数据结果，以及反应参数信息和样品处理数据。最终将所有数据在欧世盛Flow软件中形成数据报告表格，实现了加氢反应过程的全面智能化管理。它全天候工作，显著提高工艺开发的整体效率，展现了流动化学与在线检测数据的完美融合，为化学科研的人工智能平台系统提供了坚实的底层数据支持和系统支撑。

36氪报道：流动化学连续生产智造商欧世盛（北京）科技有限公司（以下简称欧世盛科技）完成5000万元战略融资，投资方为长岭资本。 欧世盛（北京）科技有限公司始创于2015年1月，总部位于北京，是国家高新技术企业，主要为不同行业客户提供连续流微反应综合解决方案。公司已累计客户近500家，主要为行业头部公司，如药明康德、Lonza（瑞士龙沙）、凯莱英、海思科、浙江药业、九州药业等。据介绍，欧世盛业绩持续高速增长，疫情三年年均翻倍，客户复购率高达40%以上。在理解这家公司的业务之前，我们首先得理解何为“流动化学”与“连续性生产”，这是指通过泵输送物料并以连续流动模式进行化学反应的技术，能实现快速传质传热。这是一个区别于传统化学生产的概念，后者可以通俗得理解为“一锅法”，居里夫人时代便在使用，至今已延续两百年，是一种间歇式生产流程，大多采用反应釜式合成，且由于反应器体积大、放热量大，存在本质危险。近年来，化工类企业安全事故频发以及工业自动化的升级带动，这让能规避传统化学生产劣势的连续生产方式成为替代方案，它能更好地结合化学科学家们的合成应用需求，不仅能实现反应的本质安全，也能实现快速工艺筛选、无缝放大等目的。而作为一种模块化技术，连续性反应为合成化学家提供了一套工具箱。一般来说用于合成反应的典型连续流装置可分为八个基本区域：流体和试剂递送、混合、反应器、淬灭、压力调节、收集、分析和纯化。图片来源：西南证券我们也可据此来理解欧世盛的业务，它即是给像合成化学家这些需要开展各类反应的工作人员提供综合性的解决方案。欧世盛创始人金英泽告诉36氪，“可以将我们理解为整体厨房解决方案，原来的反应釜就相当于大家以前做饭的火炉子，比较危险，所以现在普遍改成了燃气灶（即微反应器）。但这还不能满足所有的‘做饭’需求，我们就把整体厨房的所有概念都做了，包括冰箱、烤烤箱、微波炉等各种工具，适应不同的厨师做不同的菜。”也因此，欧世盛的思路是研发底层的多模块系统，从最开始的物料输入模块，温度压力自动控制模块，再到过程中的反应控制调节、液位控制和在线分析模块，以及后续的分离和纯化模块等，准备好所有需要用到的连续反应装置模块，再进行相应的排列组合，研发成各类产品，以顺应客户的不同需求。据金英泽透露，“在这样一套底层模块的支持下，公司可以研发数百种产品。”欧世盛的技术模块而在产品的布局逻辑上，金英泽告诉36氪，最开始是要解决流动化学中某个步骤的问题；紧接着则是体系化地解决某个反应的完整过程；接下来是实现端对端的输入，做AI化学合成的相关产品。目前，这三类均有落地产品。在解决反应的某个步骤问题上，以输液泵为例，行业需要的是能精准平稳无脉动、大流量、耐压、耐腐蚀、耐高温、耐粘稠颗粒的万能输液泵。泵的核心技术在于切换阀。欧世盛经过一年多的研发攻关，研发出了机械高压耐腐蚀大流速切换阀（已申请四项发明专利），并基于该部件公司推出了双注射器注射泵，以解决稳定输送多种液体物料的难题。在针对完整反应的需求场景下，欧世盛也提供了像H-Flow全自动微反应加氢仪和O-Flow全自动臭氧反应仪这类产品，可覆盖小试到放大生产的全部环节。据金英泽介绍，化学合成中最有难度和代表性的就是氢化还原反应和臭氧反应，其中加氢反应是医药生产的普遍需求，约占制药过程所有反应类型的14%，60%制药企业都涉及该类反应。“过去加氢一直没有很好的工具，大家遇到加氢不去做，往往会‘饶三步’，这就导致效率很低。”至于AI化学合成，由底层模块组合为连续化生产系统，离不开全链条物联网环境，继而会产生大量数据可以支持数据模型分析，接下来如果将数据模型和操作指令与AI指导路径结合起来，就能实现化工制药的智能化研发与生产的闭环。目前AI合成如火如荼，但如何落地尚未解决，缺乏底层验证模块的支撑，连续流软硬件产品可以提供完整解决方案，欧世盛也在研发这类产品。据金英泽透露，过往团队专注于分析仪器和检测设备的研发，“行业竞争非常激烈”；大约在2017年在产业客户身上感受到切实的需求，也观察到全球范围内政策制定者都开始着手连续生产的顶层设计，因此重点转向流动化学方向。近几年相关利好政策的密接出台也印证了他的判断：技术指导类：2019年，FDA连续两次就《连续制造的质量考量（行业指南草案）》公开征求意见。2021年，ICH正式发布Q13《原料药与制剂的连续制造》指南并公开征求意见，并于23年初正式颁布。2022年9月9日，CDE发布公开征求《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则（征求意见稿）》。安全规范类：国家安全监管总局《精细化工反应安全风险评估导则》：对于反应工艺危险度为4级和5级的工艺过程，尤其是风险高但必须实施产业化的项目，要努力优先开展工艺优化或改变工艺方法降低风险，例如通过微反应、连续流完成反应。2022年5月 国家食药监局《中国药品管理法实施条例》第69条规定，除少量情况下，原则上禁止药品分段生产。行业支持类：国家发改委：发布《产业结构调整指导目录(2019年本)》鼓励医药、化工行业应用连续加氢还原技术，鼓励连续化生产技术和装备的发展。工业和信息化部于2021年3月24日把《新型微通道反应器装备及连续流工艺技术》列入石化化工行业鼓励推广应用的技术和产品目录，排在入选的32项技术的首位。他表示，公司目标是打造全行业流动化学“武器库”，成为产业升级基础设施提供商。客户的需求也在响应。金英泽表示，目前公司的解决方案主要面向制药和精细化工，包括生物药、原料药、中间体等。“这类企业全国大概有3万家，市场容量相当之大。”在现有的500家客户中，有60%的企业是制药企业，客单价普遍在40-50万元之间。金英泽表示，随着客户对连续流认知的不断提高，需求也在多元化。“像最早2019年产品刚销售的时候，药明康德只采购了几万设备，到去年采购了700来万，每年的需求都在增加。”有公开资料显示，连续化技术节约成本平均可达10%~50%，生产周期缩短超过一半，三废和碳排放也有大幅度降低。由于增益效果显著，像国外的辉瑞、GSK、诺华、礼来等跨国药企纷纷布局，FDA业已通过10余款应用连续工艺生产的新药上市申请。国内的头部CXO公司，如药明、博腾、凯莱英也都把连续流技术平台作为未来发展的重要方向。连续流反应技术起源于上世纪90年代，中外同时起步，发展差距并不大；本世纪初，更多是政府、学界研究为主导，21世纪第二个十年，产业方开始迅速加入，并且取得了一定应用效果；近几年随着技术应用逐渐成熟，政策监管和引导愈加清晰，连续流技术将迈向市场拐点。在谈及行业的壁垒时，金英泽表示：应用型设备与传统的实验室设备有很大不同，就像一辆车，有四个轮子缺一不可。第一个轮子是成熟的仪器开发团队，光机电软都要强。第二个轮子是实用型技术平台，在流动化学领域就是微化工技术。第三个轮子是应用型专家团队，这代表着更准确的客户需求理解。第四个轮子是技术型销售队伍，能很快将需求与产品做对应。在谈及接下来的研发重点和商业规划时，金英泽介绍到，接下来要着力将单步反应变成多步连续反应，实现完全的连续生产，“目前已经在小流量上实现了”，另外还要布局生物合成类产品和进一步走向自动化；业务层面，除了要持续辅助用户开发外，还要推动产品出海。

会议介绍会议名称：药物开发者&CMC国际峰会(济南)主办单位：药相知协办单位：济南药学会 聊城大学生物制药研究院学术指导单位：山东省药学会制药工程专业委员会 山东省抗体制药协同创新中心  山东省纳米药物与释药系统工程技术研究中心会议时间：2023年2月11-12日会议地点：济南喜来登酒店会议议程主论坛：国际视野下的新药创制与研究2月11日 9:00-12:308:50-9:00 开幕致辞9:00-9:40 基于靶标结构的新药发现刘新泳 山东大学创新药物研究院院长 药物化学所所长9:40-10:20 智能化自动化加速药物发现张 浩  晶泰科技化学服务副总裁10:20-10:40 茶歇10:40-11:20 蛋白降解在新药研发中的应用英伟文 珃诺生物 CEO11:20-12:00 选择性Axl激酶抑制剂FC084用于肿瘤免疫联合疗法习 宁 北京范恩柯尔生物科技有限公司 CEO12:00-12:30 圆桌论坛：后疫情时代下创新药的研发布局与商业化考量臧恒昌 韩军 刘新泳 张浩 英伟文 习宁 王锐 叶伟平论坛一：绿色合成与工艺优化2月11日 9:00-17:309:00-10:00 化学反应的本质在于电子重新分配--从H说起张福利 上海医药工业研究院制药工艺优化与产业化工程研究中心主任10:00-10:30 微反应连续流技术在药物合成领域的应用现状和案例分享周  静 上海惠和化德生物科技有限公司 业务发展总监10:30-10:45 茶歇10:45-11:15 微通道工业化设计与应用丁全有 微井科技 董事长 黄海研究院副院长 兴文研究院院长11:15-12:00 创新药及仿制药原料药申报服务案例分享刘 育 中国医药工业研究总院研究员12:00-13:30 午餐 午休13:30-14:30 精馏在医药化工分离提纯中的应用张海峰 上海擎胺新材料科技有限公司 首席技术官14:30-15:00 基于反应量热技术和模型的优化与放大单 将 梅特勒托利多科技（中国）有限公司 自动化化学部门 技术专家15:00-15:30 高品质活性碳纤维膜在化工及制药生产中的应用张庆武 北京日新远望科技发展有限公司 教授 总工程师15:30-16:00 茶歇16:00-16:30 渗透汽化有机溶剂脱水技术王作荣 宁波信远膜工业股份有限公司 总经理16:30-17:30 有机反应的机理解析与工艺优化陈荣业 合成工艺专家 多家企业高级顾问17:30 会议结束论坛二：复杂制剂工艺与改良型创新2月11日 13:30-17:1513:30-14:15 突破产品专利和临床优效改良型新药开发与申报刘  志 上海普霖贝利研发高级副总                        14:15-15:00 基于质量属性的制剂工艺实时评价与放行设计臧恒昌 山东大学药学院教授、国家药监局药物制剂技术研究与评价重点实验室主任15:00-15:15 专利优先权概述及审查无效案例朱  瑞  北京精金石知识产权代理有限公司 专利工程师15:15-15:45 茶歇15:45-16:30 儿药改良新药研究初步探讨施  斌  罗欣药业(上海)有限公司 制剂高级总监16:30-17:15 创新药物IND阶段制剂研究及临床期药学变更评估策略任晓文 天津药物研究院研究员 药剂学硕士生导师17:15 第一天 会议结束2月12日 9:00-15:459:00-9:50 难溶性药物的制剂策略韩  军 药物制剂专家 聊城大学教授 济南大学兼职教授及博导9:50-10:40 改良型新药和FDA505（b）2注册策略选择王  龙 上海奥全生物医药有限公司 副总裁10:40-11:00 茶 歇 11:00-12:00 鼻用给药制剂技术研究邵  奇 上海上药信谊药厂有限公司药物研究所 所长助理/吸入总监12:00-13:30 午餐 午休13:30-14:15 新型检测仪器和手段在参比制剂处方工艺反向评估、制剂处方工艺研究过程中的巨大作用孙亚洲 长沙晶易医药科技股份有限公司联合创始人、董事，高级工程师，NMPA高级研修学院特聘讲师14:15-15:00  透皮给药制剂现状和发展前景郭晓迪  浙江华海药业首席科学家兼制剂研究院院长 15:00-15:45 新时代下改良型药物的立项与评估策略赵  琨 药渡 合伙人15:45 本会场会议结束论坛三：药物杂质研究及案例解析2月11日 13:30-17:0013:30-14:20 制剂溶出曲线相似评估的实例分析赵周明 华海药业制剂研究院 副院长14:20-14:40 药物中基因毒性杂质分析方法开发验证孙 浪 汇毓安莱博（苏州）医药技术有限公司 CTO14:40-15:00 第三方维修服务的价值和行业展望张志忠 上海隐智科学仪器有限公司山东地区销售经理15:00-15:30 茶歇15:30-16:00 快速开发液相方法的策略翁念雄 北京谱之道科技有限公司技术总监16:00-17:00 基于QbD的API杂质谱研究周伟澄 上海医药工业研究院 研究员17:00 第一天 会议结束2月12日 9:00-16:309:00-9:50 液相方法开发中多因素同时研究的案例阎作伟 加拿大ACD/Labs 中国区经理9:50-10:20 智能混合柱及手性柱在药物开发中的分析应用魏少勇 广州菲罗门科学仪器有限公司副总经理10:20-10:40 茶 歇10:40-11:10 基于发补案例分享阐述化学药物中蛋白与DNA残留研究思路熊学武 长沙晨辰医药科技有限公司 副总经理11:10-12:00 预测性稳定性及其在药物研发生命周期中的应用高 阳 百济神州 分析研发高级总监12:00-13:30 午餐 午休13:30-14:30 Orbitrap高分辨质谱技术在杂质(基因毒性)控制中的应用研究徐玉文 山东省食品药品检验研究院化学药品室主任14:30-15:30 杂质分离与鉴定常见技术难题及解决方案刘国柱 长沙晨辰医药科技有限公司技术总监15:30-16:30 创新药研发和质控从临床到上市的挑战及Q14/Q2带给我们的思考陈  勇   康龙化成高级副总裁16:30 本会场会议结束论坛四：新药开发与立项2月12日 9:00-16:159:00-9:50 在中国能做创新药吗？邓天敬 北京炎明生物科技公司(Pyrotech Therapeutics)联合创始人 CEO9:50-10:20 小分子创新药物合成工艺工程研究的重要性叶伟平 华先医药联合创始人、董事长兼CEO10:20-10:50 茶 歇  10:50-11:20 晶型研究在新药研发中的重要性张欣雷 苏州晶云药物科技股份有限公司/高级研究员11:20-12:00 新药早期开发与稳定性预测王立坤 南京海维医药科技有限公司 创始人12:00-13:30 午餐 午休13:30-14:15 免疫检查点后时代抗癌新药研发的机遇和挑战王玉珣 华森制药股份有限公司首席科学官14:15-15:00 我国创新药物研究的现状，思考和对策杨玉社 中科院上海药物研究所二级研究员15:00-15:45 基于致幻剂机制的新型抗抑郁药物发现程建军 上海科技大学iHuman研究所 研究员15:45-16:15 齐头并进的小分子靶向抗肿瘤药物的研发潘慧平 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 商务战略部高级总监16:15 本会场会议结束来峰会：流动化微反应设备近距离了解……

第一代H-Flow全自动微反应加氢仪免费召回升级！欧世盛将从2022年11月11日起，对2019年1月1日至2020年12月31日售出的部分第一代H-Flow全自动微反应加氢仪，分批次进行软件和部分组件的升级换代，升级后将为老用户带来更加高效、安全的全新体验。01升级项目软件操作系统。部分硬件：气液分离器、背压阀、调流阀、电路系统。02升级目的及措施通过软硬件的升级，使加氢仪灵敏度更高、控制更精准、反应效率提升、使用体验更佳。无论是否在质保期内，均享受免费升级，不收取配件费及人工费，且包含设备的往返物流费用。03用户处置措施欧世盛建议用户合理安排实验项目时间，与我方工程师沟通升级时间。单台设备升级时间所需约7-10个工作日。用户需将设备妥善包装，快递可选择德邦、京东、顺丰。04通知方式我们将根据购买时间及使用状况，与用户沟通安排升级相关事宜。用户也可拨打我们售后服务热线进行咨询。此外，也可以关注公众号（FLOWLAB智造商），了解更多信息，反映需求。  多年来，我们始终坚守“以用户为中心”的初心，依据众多用户在连续化微反应实验流程中的工艺要求和痛点需求进行研发创新，在业内首创了多项技术及微反应设备，不断丰富现代制药化工领域的工艺设备，致力于为世界流动化学的发展贡献中国力量。

制药过程中氢化反应氢化反应通常需在一定压力下进行，以增加氢气在溶剂中的溶解度及其在催化剂表面的吸附程度，如在高压釜内进行，存在一定操作危险性；如在板式反应器上进行，也面临反应条件下收率过低等一系列问题困扰。这是近期我们了解到的某制药公司在新药研发项目中面临困难和挑战，因该项目中涉及多步骤氢化反应，其中关键一步氢化反应难以用其他反应方式替代，实验经历之路曲折，在综合多种方案考虑后，认为直接用氢气加氢的方法是最快捷、方便的方式，但加氢反应过程的安全和风控困难重重。过程尝试该项目氢化反应使用钯作为催化剂反应，发现反应后会有大量副产物，且很难得到想要的产物，在筛选了大量不同的催化剂后，最终发现用20%的氢氧化钯作为催化剂是效果好的，缺点是此催化剂使用成本非常高，以下是两种典型的失败案例：1. 尝试釜式加氢反应该反应在使用反应釜用氢氧化钯为催化剂进行反应时，低压下（2MPa）几乎不反应，高压4MPa以上才会有反应，为了避免高温（温度超过50℃会有大量副产物），一般使用4.5~6MPa的反应压力。失败！2. 尝试板式反应器在板式反应器上进行过实验后发现：在压力允许条件下（碳化硅、玻璃材质的板式反应器耐压不高，一般不会超过4MPa），反应条件下收率只有70%不到，催化剂成本过高。失败！原因分析1. 因温度超过50℃会有大量副产物，为了避免高温，一般使用4.5~6MPa的反应压力，这对于反应釜来说压力过高，且加氢为强烈的放热反应，氢气在高温高压下与钢体接触，钢的碳分子易与氢气发生反应生成碳氢化合物，使钢制设备强度降低，发生氢脆；操作安全风险非常高。2. 釜式加氢在反应条件下，反应后转化率99%以上，但是收率只有约40%。3. 板式反应器中，催化剂随着反应液在设备内流动，需要随时提防反应器堵塞的问题，同时反应完后需要对催化剂进行过滤、清洗过程耗时较长，催化剂在吸附有机物后，存在火灾风险。4. 板式反应器的碳化硅、玻璃材质耐压不高，一般不会超过4MPa，也面临压力不够的问题，同时，钯残留去除的方法存在产品损失大、溶剂使用有限制等问题。欧世盛解决方案该反应在H-FLOW全自动加氢反应仪上进行了相关实验，用时9小时，期间不仅完成了两次实验前的准备工作，还摸索试验了十余个不同的反应条件，（包含清洗催化剂、设备等时间），研发效能极大提升，这对于产品、团队与公司的价值不言而喻。H-FLOW全自动加氢反应仪实验结果表明，该氢化反应条件为压力5MPa，室温下反应产物收率高达90%。如果进一步优化条件，还可以得到更高的收率。H-FLOW全自动加氢反应仪H-FLOW全自动加氢反应仪适用于实验室内加氢工艺开发及催化剂快速筛选，同时，高通量版可实现通风橱内加氢产品公斤级定制生产。H-FLOW全自动加氢反应仪通用参数优势特点1、可与氢气钢瓶直接连接，也可选配高压高纯氢气发生器（点击查看）；2、整个加氢过程全流程控制，避免批次间差异。3、加氢过程强化，反应时间缩短至3min内。4、反应器体积小，装置具有本质安全属性。5、预留取样口，可实现mg级反应。6、200℃反应温度和10MPa系统工作压力，适合广泛的加氢应用。7、取样口装置可实现反应体系样品的实时取样。8、高通量版本可实现公斤级产品定制。9、设备体积小，可放置在通风橱内工作。10、可搭载在线紫外 - 可见、傅里叶中红外检测器，可实现实时在线监测及分析。11、可选装在线样品自动采样器，可定时对加氢产物取样，省去人工取样困扰。

近年来，基于流动化学迅猛发展起来的智能化和自动化合成化学设备及微化工技术正让传统实验室工作模式和生产方式发生着翻天覆地的变化，引导合成化学向小型化、智能化和连续化方向发展，如何更好地应用流动化学技术成为现阶段科研工作者寻求创新的技术突破口。在药物研发和生产的合成化学中，通常要经过合成路线设计和筛选、工艺优化（选择工艺简单和收率较高的合成条件）、中试和放大批量生产几个典型的阶段。如何设计和筛选合理的合成路线是开展合成化学研究的开始工作，也是最重要和最耗时的步骤，需要反复试验调整方案。使用传统的合成化学方式，在每一个阶段都费时费力，对科研工作者的体力、脑力和管理都是很大的挑战。如何进行工艺优化，选择好的反应条件，提高目标化合物的收率，对后续的中试和生产放大至关重要。理论上，筛选的反应越多，那么得到良好条件和良好产率的可能性也就越大。这意味着要耗费大量的时间、精力、试剂和金钱，实际应用中很难找到良好反应条件和收率。进行至放大批量生产阶段时，传统合成化学研究中，在得到优化反应条件后，必须经过中试才能实现最终的生产放大，期间还有各种不确定性因素导致转化风险高，但如今在制药领域，基于微反应技术的连续流动合成方法依据数量放大原则，可以省掉中试步骤，直接实现从小试到生产放大。流动化学对传统化学合成是一种创新性方法，与经典的药物合成工艺结合具有独特的优点和前景，快速交换的合成反应中也取得越来越多的突破。为了帮助制药、化工企业抓住关键技术，欧世盛（北京）科技有限公司邀请到沈阳药科大学药物化学专业教授孙铁民，讲解如何攻克及解决小试中试放大技术与工艺薄弱环节，解决存在的困惑和普遍问题，进而助推产业升级。孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。孙铁民教授将分享如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究；如何解决药物合成工艺的技术问题；如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应；如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题，加速流动化学在药物合成领域的应用和开发……热点问题。微反应流动化学技术云上公益课堂由欧世盛科技冠名，联合国药励展在API制药家线上学习平台推出，新一期课程将于6月6日上线，欢迎扫码报名。课程名称流动化学在药物合成领域的研究课程时间6月6日 19:30课程目录01如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究02如何解决药物合成工艺的技术问题03如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应04如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题05如何加速流动化学在药物合成领域的应用和开发课程讲师孙铁民沈阳药科大学药物化学专业教授（二级）博士研究生导师讲师简介● 孙铁民，沈阳药科大学药物化学专业教授（二级），博士研究生导师；● 曾获辽宁省教学名师，辽宁省普通高等学校专业带头人（制药工程专业）等荣誉；● 获国家教学成果二等奖、辽宁省教学成果二等奖；● 为国家实验教学示范中心药学实验教学中心负责人、国家精品课程《药物化学》负责人，国家双语教学示范课程《药物化学》及国家精品课程《药学概论》《化学制药工艺学》主要完成人；● 国家高等学校特色专业制药工程专业负责人，辽宁省本科示范专业，制药工程专业负责人；● 主编和参编国家规划教材20余部，获得教育部全国普通高等学校教材二等奖、全国高等学校医药教材一等奖等奖项；●《中国药物化学》，《沈阳药科大学学报》，《中国医科大学学报》编委和《中南药学》等杂志副主编；● 已经培养硕士研究生120余名，博士研究生近20余名；● 近10年发表研究文章100余篇，其中SCI 60余篇；● 曾主持“十五”重大专项、国家自然基金面上项目等5项；● 孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。

微反应这一新工艺发展到今天，已经从单个微反应器加两个泵的简单装置的1.0时代，逐步演变为带有过程监控和简单软件记录的2.0时代，随着微反应器的广泛应用和欧世盛在底层硬件及软件的大量创新性研发，以及物联网、大数据和人工智能的飞跃进步，微反应工艺将彻底进入3.0时代。近几年来，欧世盛公司在几百家制药及精细化工的头部用户应用中，总结大量经验，先从硬件方面解决了不同物料的供液问题及长周期供液的精度问题，还在反应器层面大量验证，开发出一系列适应于不同反应、具有应用成功经验和微反应本身数据验证的均相及非均相成熟微反应器。在此基础之上，为解决单一微反应器占用实验室空间大，更换泵及反应器模块不方便的一些痛点，结合微反应器样品采样、在线检测设备及微反应软件工作站，最终研发成型由各个反应模块自由插拔的微反应器模块化平台，让用户能够针对具体的反应需求，快速选用适合自己需求的微反应器，并且保证每次的实验条件准确无误，具有高重复性。另外，针对微反应器的工艺要求进行了定制化设计，将配套的工艺参数与反应器相匹配。如RTD或分割因子参数，还需要测量单步反应的反应热，这些都是利用微反应器做产品研发必需的基础工作。微反应工艺从1.0的泵+反应器组合、发展到2.0的过程监控及软件记录，进而往3.0的以AI+平台为核心的解决方案出现。这是欧世盛团队在软硬件方面进行了大量创新研发，并结合大批用户使用经验案例，潜心研究反应工艺、不断优化和设计工艺去创新反应器设计，这是突破关键技术瓶颈的革新性方案，是摆脱现有的行业痛点，走向实现数字化、智能化、模块化的规模化应用微反应技术的全新之路。欧世盛公司联合创始人CTO杨国欣将在本期公益大讲堂上就以上这些热点问题逐一展开说明，敬请期待。课程名称微反应工艺3.0解决方案课程时间4月28日 19:30课程目录01新一代DIY微反应合成平台02目前微反应器能解决哪些反应03如何快速完成小试工艺04如何制作适合自己的微反应器课程讲师杨国欣 欧世盛（北京）科技有限公司创始合伙人CTO 讲师简介● 2000年本科毕业于清华大学电子工程系。● 2001年开始从事分析仪器设备研发，期间主要从事光谱、色谱类仪器开发工作。所负责的“PORS-15快速便携式光谱仪”项目，荣获北京市平谷区科学技术进步一等奖。●  2015年开始从事流动化学实验室设备整体解决方案产品开发，经过4年多产品开发，带领团队陆续推出一系列适合于流动化学实验室相关产品，包括全自动加料系统，双注射高压恒流输液泵、全自动背压阀、在线温度控制器、在线温度采集器、在线压力采集器、在线UV-Vis检测器、在线傅里叶红外检测器、在线样品采集器及流动化学系统管理软件等。

在流动化学中，供料系统是整个流动化学动力来源，是决定能否完成流动化学反应的关键因素，供料准确性、稳定性、可靠性，输送原料的多样性是评价供料系统的关键因素。根据流动化学微反应合成流程的分类和的特点，将微反应合成分为液液合成、气液固合成等，其中，液液合成部分是最为常用的部分，又将其分为供料模块、反应模块、控制监控模块、检测模块、收集模块和管理软件工作站模块等六个模块。01供料系统痛点问题供料模块即输液泵，在流动化学的发展进程中，科学家们的共识是输液泵限制了流动化学的应用，因为化工领域的物料成百上千种，腐蚀性、粘性、纳米等酸碱物料是常见物料，而这些物料很难找到合适的泵高压平稳输送，业内一般都用液相色谱平流泵，但此泵由于单向阀的限制只能输送纯净液体物料，实际应用中需要包容性更好的输液泵。02解决方案欧世盛公司以三年多的时间研发了无单向阀的双注射器连续高压输液泵，公司拥有自主知识产权。HP系列双注射高压恒流输液泵03产品特点1.全球首创大流量、高耐压、耐腐蚀双注射高压恒流输液泵2.改性高强度玻璃材料适用于不同溶剂输送3.5级滚珠丝杠与线性编码电机驱动相结合，实现单步注射量0.06μL4.动态压力补偿技术，即通过实时监测系统压力，在双泵交替换时，提前做预压缩补偿，保障输液泵连续无脉动供液5.双注射泵交替切换运行，可平稳输送带有纳米颗粒液体，粘性液体等常规泵无法输送的液体6.选择加装泵体加热模块，加热温度可达100℃，实现连续高温液体输送7.独创主动式多相凸轮切换阀，解决了单一阀体无法同时满足耐压、高通量、耐腐蚀问题性能指标此泵除了带固体颗粒的物料不能输送之外，适用于多种腐蚀性液体物料、粘度小于80cp的液体物料均能输送，且出液脉动小于平流泵两个数量级，是真正为流动化学开发的具有更大包容性的输液泵，根据流量和压力不同分为十几款型号。针对用户使用平流泵供液流量不准的应用痛点（多为单向阀固体沉积所致），HP系列双注射高压恒流输液泵能保证最小流量和满量程流量均为精确输送，而普通平流泵很难满足此类需求，这也是此款泵的优势之一。欧世盛又在国内率先开发了供料控制系统，根据物料的质量变化控制反控输液泵的流量，保证供液准确，从而保证实验的重复性这一痛点问题。

中国制药工业智能制造大会云上公益课堂微化工技术及其在精细化工过程应用2.28Mon.引言微化工技术自上世纪九十年代提出，就受到学术界和产业界的广泛关注。近年来，美国、欧盟、日本和中国等都将其列为战略发展新方向，并启动了相应的重大研究计划。因此，它已成为化学工程等多学科交叉前沿和重要战略研究方向。本报告介绍了本课题组在微化工技术方面的研究进展，系统进行了微尺度多相流动、分散和传递性能的应用基础研究，在多相微分散新方法、微尺度分散和传递特性及其内在机理等方面取得了系列进展。为了帮助制药、化工企业抓住关键技术，攻克及解决中试放大技术与工艺薄弱环节，解决存在的困惑和普遍问题，进而助推产业升级。欧世盛（北京）科技有限公司联合国药励展展览有限责任公司在API制药家线上学习平台推出中国制药工业智能制造大会云上系列课程——“微化工与绿色制药”。课程名称中国制药工业智能制造大会云上公益课堂微化工技术及其在精细化工过程应用课程时间2月28日 19:30课程讲师徐建鸿国家杰出青年基金获得者清华大学教授博士生导师课程亮点1.在基础研究成果指导下，开发了新型微化工设备，将其成功应用于纳米碳酸钙颗粒制备和己内酰胺萃取分离等大型化工生产过程，近年来将应用领域拓展到高端精细化学品高效安全合成等方面，解决了部分精细化学品安全生产瓶颈问题，并进一步探讨其工业应用前景及面临的挑战。2.通过大量成熟案例，分解流动化学应用技术难点问题；以专家实际操作经验，在互动时间为听众解答微化工底层问题。公益课堂由欧世盛（北京）科技有限公司冠名，即将上线。听课人群微化工、原料药生产企业中的研发、工艺、生产相关人员；CRO/ CMO/CDMO企业中研发、工艺、生产相关人员；高校药学院、化工学院的老师、学生。讲师简介徐建鸿  国家杰出青年科学基金获得者，清华大学教授，博士生导师。兼任《化工学报》、《过程工程学报》、Biomicrofluidics、Green Chem Eng等期刊编委，中国化工学会青年工作委员会（筹）主任委员，微化工技术专委会秘书长、化学工程专委会和混合与搅拌专委会委员。分别于2002年和2007年在清华大学化工系获得学士和博士学位。2007-2009年在清华大学进行博士后研究，2009年博士后出站留校工作至今，2012年~2013年在哈佛大学从事访问学者研究。主要研究方向是微化工过程与多相微流控技术，致力于多相微分散传递与反应特性及其应用研究。先后主持国家自然科学基金项目、国际合作项目和企业横向合作项目等20余项；在 AIChE J、Chem Eng Sci、Angew Chem Int Ed、Lab Chip、Small等本领域主流期刊上共发表学术论文 200 余篇，被他引 4000 余次；获授权中国发明专利20余件，多项研究成果实现工业应用转化。获国家技术发明二等奖（第5完成人）和中国化工学会科学技术一等奖（第1完成人）等多项国家/省部级科学技术奖；曾获全国博士学位论文奖（2009）、国家基金委优青（2013）、教育部青年长江学者（2016）、全国石油和化工行业科技工作者（2018）等荣誉；2012年入选英国皇家化学会首届 Lab on a Chip 新科学家（Lab on a Chip Emerging Investigator 2012），2017年入选美国化学会 Ind Eng Chem Res 首届“有影响力研究者”（2017 Class of Influential Researchers），2021年获日本化学工学会（SCEJ）"亚洲杰出科研工作者和工程师奖"（The SCEJ Award for Outstanding Asian Researcher and Engineer）。欧世盛（北京）科技有限公司联合国药励展展览有限责任公司在API制药家线上学习平台推出中国制药工业智能制造大会云上系列课程——“微化工与绿色制药”，为期一年，共18期课程。微化工技术及其在精细化工过程应用国家杰出青年科学基金获得者，清华大学教授、博士生导师徐建鸿连续流动化学系统构建与应用清华大学化学工程系副教授,长江学者青年学者奖励计划王凯  微填充连续加氢和氧化技术在原料药合成中的应用清华大学化学工程系 副教授 （特别研究员）,国家自然科学基金青年基金获得者   张吉松题目待定广东莱佛士制药技术有限公司联合创始人、研发副总 周章涛博士流动化学实验室整体解决方案欧世盛（北京）科技有限公司总工程师 杨国欣长按识别即刻报名线上课程

欧世盛流动化学系统自推出以来，因其“高效智能”的创新技术，备受各行各业用户的青睐。精细化工行业虽然处于化工产业链的后端，但价值贡献却位居顶端，欧世盛流动化学技术助力沈阳化工研究院勇攀技术高峰！也是对我司技术和产品的肯定。流动化学是化学领域十大新兴技术，将改变未来的研发和生产方式，是未来的主流方向，欧世盛是首家FLOWLAB流动化学制造商，我们用创新改变未来，契合了沈阳化工研究院大力发展化工安全技术、绿色制造的战略方向。

欧世盛微反应连续加氢技术课8月13日 周四晚 8:00要开讲啦本期，欧世盛（北京）科技有限公司应用总监王海玉将为大家带来《微反应连续加氢应用案例实讲》的精彩课题分享，现场带您感受全自动加氢反应仪做硝化反应的高效性。为大家详细讲解微反应连续加氢的特点、优势以及应用案例，如何使加氢反应变得更加高效，全自动加氢反应仪有哪些独到之处和微反应连续加氢政策导向如何，在直播间逐一解答大家的疑惑。8月13日(周四)晚8:00，识别二维码，跟我们一起学习吧

草长莺飞，万物复苏。一切美好，如期而至。一场疫情，隔开了从前密不可分的两个人。说好过完年再见，却迎来了一场“疫”地恋。承载了太久的思念和说不完的话语。在这个平凡而又特殊的日子，欧世盛也要和大家官宣：我 们 终 于 可 以 相 见 于 展 会 啦 ！什么展会？2020年6月9日-11日，第84届API China将在青岛世博城国际展览中心举行。本次展会将吸引超过700余家原料药领军生产企业、300余家辅料配料企业、300余家精品医药包装企业、200余家知名制药设备企业，以及超过30000名海内外专业观众汇聚一堂。让大家久等了，我们准备好了！欧世盛-FLOWLAB制造商，将携带多款重磅产品亮相，欢迎业内伙伴和新老客户莅临展台进行交流。欧世盛展位号：S2D20参展产品抢先看全自动加氢反应仪☉ 可与氢气钢瓶直接连接，也可选配高压高纯氢气发生器。☉ 整个加氢过程全流程控制，避免批次间差异。☉ 加氢过程强化，反应时间缩短至 3 min 内。☉ 反应器体积小，装置具有本质安全属性。☉ 预留取样口，可实现 mg 级反应。☉ 200℃反应温度和 10 MPa 系统工作压力，适合广泛的加氢应用。☉ 取样口装置可实现反应体系样品的实时取样。☉ 高通量版本可实现公斤级产品定制。☉ 设备体积小，可放置在通风橱内工作。☉ 搭载在线紫外 - 可见、近红外检测器，可实现实时在线监测及分析。流动化学全套设备还有更多产品，欢迎大家亲临展会现场了解。

催化氢化反应是指还原剂或氢分子等在催化剂的作用下对不饱和化合物的加成反应。它是有机化合物还原方法中最方便、最常用、最重要的方法之一。多相催化氢化反应主要包括碳碳、碳氧、碳氮键等不饱和重键的加氢反应和某些单键发生的裂解反应。被还原的底物和氢一般吸附在催化剂表面，活化后进行反应。多相催化氢化主要有如下优点。①还原范围广、反应活性高、选择性好、速度快：有些反应（如碳碳不饱和键的加氢）应用其他方法比较复杂和困难，而应用催化氢化比较方便；②经济适用：氢气本身价格低廉，成本低，操作方便，对醛酮、硝基及亚硝基化合物都能起还原作用，不需其他任何还原剂和特殊溶剂；③后处理方便、反应条件温和、操作方便：反应完毕后，只需滤去催化剂，蒸发掉溶剂即可得到所需产物，产品纯度、收率都比较高，且干净无污染。因此，多相催化氢化在药物合成中有广泛的应用。01碳碳不饱和键的多相催化氢化1） 烯、炔的多相催化氢化：烯键和炔键均为易于氢化还原的官能团。通常用钯、铂和Raney镍作催化剂，在温和条件下即可反应。除酰胺卤和芳硝基外，分子中存在其他可还原官能团时，均可用氢化法选择性还原炔键和烯键。例如：抗精神病药物匹莫齐特（pimozide）中间体的合成。心血管系统药物艾司洛尔（Esmolol）中间体的合成。肺心病治疗药物樟磺咪芬（Trimetaphan）中间体的合成。一般规律：炔键活性大于烯键，位阻较小的不饱和键活性大于位阻较大的不饱和键，三取代或四取代烯需在较高的温度和压力下方能顺利进行反应。p-2型硼化镍能选择性地还原炔键和末端烯键，而不影响分子中存在的非末端双键，效果较Lindlar催化剂好。p-2型硼化镍在还原多烯类化合物时，不导致烯键异构化，也不导致苄基或烯丙基的氢解。在多相氢化反应中，炔烃、烯烃和芳烃的加氢常得到不同比例的几何异构体。一般认为，吸附在催化剂表面的是作用物分子不饱和结构空间位阻较小的一面，已吸附在催化剂表面的氢分步转移到作用物分子上进行同向加成（syn-addition）。因此，氢化产物的空间构型主要由作用物的空间因素和催化剂的性质两个方面决定。在炔类和环烯烃的加氢产物中，由于同向加成，产物以顺式体为主，但由于向反式体转化更稳定等因素，所以仍有一定量的反式体。雌性激素药雌酮（Estrone）中间体的合成。2）芳香环的多相催化氢化：苯为难于氢化的芳烃，芳稠环（如萘、蒽、菲）的氢化活性大于苯环。取代苯（如苯酚、苯胺）的活性也大于苯，在乙酸中用铂作催化剂时，取代基的活性为ArOh>ArNh2>ArCOOh>ArCh3。不同的催化剂有不同的活性顺序，用铂、钌催化剂可在较低的温度和压力下氢化，而钯则需较高的温度和压力。如苯甲酸可用铂催化剂在较温和的条件下还原为环己基甲酸。激素药炔诺孕酮（Norgestrel）中间体的合成。某些取代苯选用铑作催化剂，可在较温和的条件下氢化，得到较好的收率。02醛酮的多相催化氢化目前，催化氢化还原是应用最广泛的将羰基还原为羟基的两种还原方法之一。醛和酮的氢化活性通常大于芳环而小于不饱和键，醛比酮更容易氢化。脂肪族醛、酮的氢化活性较芳香醛酮低，通常以Raney镍和铂为催化剂，而钯催化剂的效果较差，且一般需要在较高的温度和压力下还原。例如，由葡萄糖氢化的山梨醇（Sorbiol）。治疗帕金森病的药物左旋多巴（Levodopa）中间体的合成。与脂肪族醛、酮氢化不同，钯是芳香族醛、酮氢化十分有效的催化剂。在加压或酸性条件下，芳香族醛、酮氢化所生成的醇羟基能进一步被氢解，最终得到甲基或亚甲基。氢化法是还原芳酮为烃的有效方法之一。在温和条件下，选用适当活性的Raney镍作为还原剂，可得到醇。03羧酸衍生物的多相催化氢化1）酰卤的多相催化氢化：酰卤与加有活性抑制剂（如硫脲）的钯催化剂或以硫酸钡为载体的钯催化剂，于甲苯或二甲苯中，控制通入氢量略高于理论量，即可使反应停止在醛的阶段，得到收率良好的醛。在此条件下，分子中存在的双键、硝基、卤素、酯基等不受影响，如重要制药中间体三甲氧基苯甲醛的合成。2，6-二甲基吡啶的四氢呋喃可作为钯催化剂的抑制剂。在钯催化下，将氢 通入等当量的酰氯及2，6-二甲基吡啶的四氢呋喃溶液中，在室温下反应，即可以良好的产率得到醛。本法条件温和，特别适用于对热敏感的酰氯的还原。如8-壬酮酰氯用本法还原时，羰基不受影响。2）腈的多相催化氢化：催化氢化法是腈类化合物还原的主要方法。催化氢化还原可在常温下以钯或铂为催化剂，或在加压下以活性镍为还原剂，通常其还原产物中除伯胺外，还有较大量的仲胺，这是所生成的伯胺与反应中间物（亚胺）发生副反应的结果。为了避免生成仲胺的副反应，可以钯、铂或铑为催化剂，并在酸性溶剂中还原，使产物伯胺成为铵盐，从而阻止加成副反应的进行；或以镍为催化剂，在溶剂中加入过量的氨，使不易发生进一步脱氨，从而减少副产物的产生。例如，在抗皮炎药物维生素B6（Vitamin B6）中间体的合成中，一步催化氢化实现了硝基成氨基、氰基成氨甲基、氯被氢解掉等三个基团的转化。04含氮化合物的多相催化氢化1）硝基化合物的多相催化氢化：催化氢化法也是还原硝基化合物的常用方法，其具有价廉、后处理手续简便且无"三废"污染等优点。活性镍、钯、铂等均是最常用的催化剂。通常，使用活性镍时，氢压和温度要求较高，而钯和铂可在较温和的条件下进行。例如抗生素奥沙拉秦（Olsalazine）中间体的合成。由于催化氢化还原活性与催化剂及反应条件有关，因而可根据不同的需要，调节或控制反应活性。例如硝基苯还原，可选择合适的氢化条件，使反应停留在生成苯胲阶段，然后在酸性条件转位得对氨基酚。这是生产制药中间体对氨基酚的最简捷路线。硝基化合物尚可采用转移氢化法还原，常用的供氢体为肼、环己烯、异丙醇等。其中，应用最普遍的是肼。其反应设备及操作均十分简便，只需将硝基化合物与过量的水合肼溶于醇中，然后加入镍、钯等氢化催化剂，在十分温和的条件下，即可完成反应。分子中存在的羧基、氰基、非活化的烯键均可不受影响。2）肟和亚甲胺的多相催化氢化：催化氢化法亦是将肟和亚甲胺还原成伯胺或仲胺的有效方法，在制药工业中已广泛采用，常用的催化剂是镍和钯。抗心律失常药美西律（Mexiletine）中间体的合成。3）叠氮化合物的多相催化氢化：叠氮化合物可被多种还原剂还原生成伯胺。其最常用的方法是催化氢化和用金属氢化物。而在催化氢化法中常用的催化剂是活性镍和钯。例如降压药贝那普利（5）芳杂环类的多相催化氢化某些芳杂环类化合物也可发生多相催化氢化反应。其催化还原活性较苯类芳环大，但比醛酮类化合物小。参考：药物合成反应总结氢化反应在医药、精细化工和其他有机合成中具有非常重要的地位。氢化反应原子利用率很高，同时可以减少后续的分离和纯化过程。但氢气参与的反应在实验室和工业化生产中危险系数极大，难于控制，易造成安全事故，国家安监局把氢化反应纳入18类重点监管危险反应中。现阶段随着连续氢化技术的发展，使用连续氢化反应仪或设备将间歇式氢化反应转化成连续氢化反应，可极大的降低反应风险提高设备及操作的安全性。目前欧世盛连续氢化设备能成功实现双键还原，硝基还原，脱苄基，芳香环还原，氰基还原，氢化脱卤等反应。欧世盛研发出全自动加氢反应仪1：可配高压氢气发生器2：压力温度范围宽，满足绝大多数反应需求0-10Mpa，室温-200oC3：智能化程度高   可视智能控制界面，全自动气液分离4：工艺条件可放大至千吨级

 微反应流动化学技术因能够解决化工危险合成反应而称其为绿色合成工艺。其具有强传热和传质特性和反应体积小，而使其具备本质安全性。并可平行放大，具备安全生产、易于控制、提高收率，减少三废的特点，为化学合成工艺带来革命性的变化。将为制药、化工行业转型升级，提升创新能力，为实现绿色发展提供有效的技术手段，目前已有部分企业成功改造升级，并带来极可观的社会效益和经济效益。         目前在我国尚属新工艺推广阶段，只有少数几家大企业应用了此项工艺，并取得了极好的效果。目前绝大多数的企业都有强烈意愿应用此工艺，但不知如何开展？也不知本企业的反应类型如何做流动化改造？近两年来，由于江浙长三角一带的做流动化改造的企业较多，相关的行业会议也多是在江浙一带举办，从未在西部地区举办，但川渝地区制药、化工企业众多，且很多企业有强烈学习意愿。为帮助相关从业人员了解和交流先进的微反应流动化学技术及设备应用，提升化工和医药工业生产的效能，中国化工企业管理协会医药化工专业委员会联合四川省分析测试服务中心定于2019年12月13日—15日在成都举办“微反应流动化学工艺与微反应流动加氢工艺应用研讨会”。届时将邀请行业专家从技术选择、工艺设计、设备选型、运行维护和应用实例进行系统交流研讨，展示和交流先进的微反应流动化学技术及设备应用，为参会代表创造更多的对接合作交流机会。请各有关单位积极派员参加，现将有关事项通知如下：会议主题微反应流动化学工艺与微反应流动加氢工艺应用研讨会会议组织主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会               四川省分析测试服务中心协办单位：欧世盛（北京）科技有限公司时间地点时   间：2019年12月13日-15日（13日全天报到）地   点: 成都大成宾馆（成都市人民南路二段34号）会议费用会务费：1800元/人（含会议资料、茶歇、午餐、晚宴、礼品、证书等）,食宿统一安排，费用自理。会议内容（一）微反应流动化学技术的研究和应用现状：1、微反应流动化学技术研究与应用化进程；2、微反应流动化学系统的放大和集成技术的研究；3、微反应流动化学技术在化工过程强化的实际应用及例证；4、微反应流动化学技术在医药行业的研究应用；5、微反应流动化学技术在农药行业的研究应用；6、微反应流动化学技术在染颜料行业的研究应用；7、微反应流动化学技术在纳米材料合成等领域的研究应用；8、微反应流动化学技术应用行业热点问题；（二）微反应系统及微通道研究的热点与难点：1、微反应系统中的系统自动控制技术应用；2、微反应系统中催化剂的壁载或填充技术应用；3、微反应系统的微反应器防腐技术应用；4、微通道内流动与强化换热特性研究；5、微通道反应器制环酯草醚中间体的应用研究；6、微通道萃取器在产品生产以及降低废水中COD的应用；（三）、微反应技术与微反应器的行业应用与研究：1、微反应器在医药行业的研究应用；2、微反应器在农药行业的研究应用；3、微反应器在纳米材料合成等领域的研究应用；4、医药行业微反应工艺系统的优化设计研究；5、纳米材料合成等领域微反应工艺系统优化设计；6、染颜料行业微反应工艺系统的优化设计研究；7、农药行业微反应工艺系统的优化设计研究；8、绿色化工过程中微化工技术的实际应用；（四）微换热器研究与工艺优化中的验证及工艺开发应用：1、微换热器的研究现状和应用；2、微尺度下的传热特性；3、微换热器的结构优化研究；4、微换热器的可靠性与应用优点；5、微换热器的验证及工艺开发等；（五）流动化学技术的行业应用与研究：1、连续流动反应器的优势与前景；2、连续流动化学实现绿色化工、绿色制药的有效解决方案；3、渗透汽化技术的发展状况及在化工、制药领域的使用情况；4、连续流动化学在药物合成中的应用；5、流动化学的连续工艺技术；6、流动合成系统在制药、化工等有机合成领域应用；7、连续流动反应器在化工制药工艺安全案例；演讲嘉宾拟邀请嘉宾（不分排名先后）：陈光文  中国科学院大连化学物理研究所研究员；郭   凯   南京工业大学生物与制药工程学院院长、教授；夏春年  浙江工业大学药学院教授；张志华  广东省微化工工程技术研究中心主任；孙铁民  沈阳药科大学制药学院教授；张吉松  清华大学化学工程联合国家重点实验室研究员；鄢冬茂  沈阳化工研究院新材料所总监所长助理；程   荡  复旦大学微通道应用技术联合实验室执行负责人；万   力  华东理工大学化工学院副教授；金英泽  欧世盛（北京）科技有限公司CEO；（其他相关专家报告继续预约中，敬请持续关注！）论文征集 本次大会将面向全国征集与主题相关的学术报告、论文、案例成果，印刷会刊（论文集）作为会议资料，请拟提交论文的人员在12月8日前将论文发至99416838@qq.com信箱。要求论文字数不超过5000字，文件格式为word文档。参会人员1、医药、农药、染颜料等精细化工行业相关企业技术负责人。2、纳米材料合成等领域相关企业技术负责人。3、设备、技术供应商。4、政府、协会、检测机构、研究所及高等院校等。联系方式联系人：张静                手   机：400-178-1078邮   箱：99416838@qq.com                  联系人：李亭手   机：400-178-1078邮   箱：market@osskj.com点击注册识别二维码注册参会，期待您的参与

  10月10日，欧世盛（北京）科技有限公司与沈阳药科大学流动化学联合实验室揭牌仪式在制药工程学院隆重举行。沈阳药科大学副校长宋少江、科研处副处长张嵘、制药工程学院党委书记李哲、合作实验室负责人孙铁民教授、欧世盛（北京）科技有限公司CEO金英泽、CTO杨国欣、辽宁区经理李鑫等出席参加揭牌仪式。揭牌仪式  首先宋少江校长代表沈阳药科大学对联合实验室的建立表示热烈欢迎和诚挚感谢，然后认真听取了金总对流动化学在制药领域的发展的相关介绍。双方就流动化学在当下制药领域的发展和前景展开热烈讨论。金总对流动化学在中国的发展过程做了详细介绍，并对公司与沈阳药科大学校方的后期合作提出了具体的方案和前景展望。与药科大老师合影  沈阳药科大学流动化学实验室负责人孙铁民教授总结了应用欧世盛公司流动化学系列产品研发的工艺成果，并对下一步流动化学这一新工艺在教学中的发展安排做了规划，公司杨总对下一步的教学计划和教学仪器的设计做了全面阐述。得到了宋校长及其他科研教学领导的一致认可。并认为联合实验室将对区域化经济以及制药行业的绿色生产提供有力支撑。 揭牌仪式后，众人参观了联合实验室，公司CEO金英泽对流动化学相关仪器进行了详细介绍。公司CTO杨总对联合实验室的老师和同学做了问题答疑并做了深入培训讲解。① 金总详细介绍仪器② 杨总培训仪器■ ■■■■欧世盛与沈阳药科大学共建的流动化学联合实验室正式启动，欢迎企业前去参观，实验。

中国作为世界原料药制药的生产国，生产过程中涉及的还原反应是普遍的反应类型，占所有反应类型的14%。加氢反应本身是一个非常好的工艺路线，但由于其危险性和操作的复杂性使得很多企业被迫选择借道行驶，采取其他工艺路线绕路通过。今年欧世盛公司与清华大学联合开发的全自动加氢反应仪正式面世，昨天欧世盛公司与川大华西药学院秦院长实验室共同建立的微反应加氢实验平台正式启动，公司的应用总监王海玉与公司其他人员，对秦院长实验室的博士生和硕士生做了仪器操作培训，现场安装的是一台用于条件摸索的H-Flow 05型号全自动加氢反应仪，并匹配一台3MPa的高纯氢气发生器（也可选配5MPa压力的）。条件摸索成熟之后，可在公司的H-Flow 30型号上做每天公斤级生产，同样都是在通风橱内即可实现。此台仪器特点：一是全程自动化流程控制。二是在不同流量不同压力下气液混合充分均匀，保证了整体反应的均衡性。三是小试工艺路线可做千吨级放大生产。是目前业界仅有的一台非均相加氢的全自动可放大仪器。华西药学院秦勇院长实验室仪器培训华西药学院作为我国西南地区重要的药物研发基地和人才培养基地，每年为国家和企业输送大量的高端专业人才，同时也是制药领域的新工艺新方法的研发推广基地，秦院长团队近年来对微反应流动化学做了很多的尝试和摸索，取得了很多实际的方法和成果。团队科技人员利用这台加氢可以做大量的微反应流动加氢工艺路线的探索，从而推进绿色加氢工艺路线的推广应用。近期，欧世盛公司将继续加强与华西药学院的流动化工艺探索，扎实推进绿色合成工艺的早日普及应用。欧世盛与四川大学华西药学院共建的微反应加氢平台正式启动，欢迎企业前去参观，实验。

一、连续化加氢工艺的进程 加氢反应是原料药、染料和农药等行业普遍需要进行的反应过程。该反应过程通常采用高压加氢釜，具有操作繁琐、过程危险性高和收率低等问题。科学家们一直在尝试开发更为安全高效的连续化加氢工艺来替代目前的釜式加氢工艺。其中，微反应加氢技术的出现为解决这类问题提供了很好的技术方案。MIT的Jensen教授课题组最早于2001年提出了微填充床加氢的概念，具有催化剂无需分离，传质传热效率高和过程安全可控的特点，该技术路线得到了越来越多的关注。但是，该技术涉及气液固三相反应过程，流动和传递过程复杂，装置控制困难，工程放大难度大。因此，在该领域的研究进展十分缓慢。实验室研究和工业化鲜有报道。二、连续化微反应加氢的解决之路清华大学化工系的张吉松研究员在博士期间师从我国微反应器研究的先驱骆广生教授，2015年在MIT的Jensen教授课题组进行博士后研究，对微填充床反应器内的气液流动和传质行为做了大量的基础研究，并于2017年回国后开始了微填充床加氢的工业化过程。其团队开发的微反应加氢技术在2018年成功在某医药企业得到应用。目前，已实现了硝基，脱苄基，双键和还原胺化等多个加氢反应的工业化，加氢装置的单套产能达到100~200吨产品/年。加氢反应时间从高压加氢釜（10~20h）降低到微填充床内的1~3min。催化剂消耗量为釜式工艺的1/5~1/10。该技术使加氢过程变得更为安全、高效和绿色。 在张老师微反应加氢技术的基础上，欧世盛公司同该团队密切合作，共同推出了全自动加氢反应仪这一战略性成果。该仪器可用于实验连续微反应加氢工艺开发和催化剂筛选，同时，该仪器的放大版本可以实现通风橱内的加氢产品公斤级定制生产。通过该仪器开发的实验室加氢工艺可以直接对接清华团队进行工业放大。全自动加氢反应仪在该仪器的开发中，欧世盛公司首次开发了微型全自动气液分离装置（图1），可以在反应过程中根据不同流速不同压力实时控制液位，使气液充分分离，又根据系统需要开发了全自动控制的自动背压阀（图2），实现反应体系压力的控制。此两项专利技术有效的保证了微型加氢装置的过程控制和不同条件下的批次产品保障。另外，欧世盛公司还开发了仪器的整机控制软件（图3），在触摸式显示屏上可以直观的显示所有检测点并调控相应反应控制点，包括气体流量、压力，液体流量、压力，反应温度的调节，气液分离器的液位高度、控温快捷键、液体进料流量质量校准系统（图4）等等，使用户能够快速上手并操作。鉴于众多用户的实验室不方便使用氢气钢瓶，欧世盛公司还特别开发了高压氢气发生器，压力可达5MPa，气体流量300ml/min。与加氢装置一并放在通风橱内联机工作。                             图1                          图2                                          图3三、连续微反应加氢的效果

在流动化学技术不断发展的今天，利用流动化学技术将特定的危险反应或慢反应转化为自动化、仪器化装备，同时利用流动化学技术开发新型的分析检测平台成了科学家们的下一个目标。加氢反应是原料药、染料和农药等行业普遍需要进行的反应过程。该反应过程通常采用高压加氢釜，具有操作繁琐、过程危险性高和收率低等问题。清华大学化工系针对加氢过程开展了深入的研究，其具有的微反应加氢技术18年已在原料药合成行业获得成功应用，其微反应器加氢技术已能达到单套500吨/年的产能，达到了国际水平。针对这些反应过程，公司获得清华大学微反应加氢技术实验室设备许可，与清华合作推出了战略合作成果---全自动加氢反应仪！它是业界工艺可放大的全自动加氢反应仪，具有液体和气体自动输送和监控，压力自动调节，可连接在线分析模块、全程软件控制等功能，可以实现实验内加氢工艺条件和催化剂的快速筛选。同时，该仪器的放大版可以实现通风橱内的加氢产品公斤级定制生产，让加氢反应从此变得安全、高效、节能。我司将在仪器信息网举办“微反应加氢解决方案”网络讲堂，在本次讲堂中，您将了解全自动加氢反应仪针对不同应用的解决方案，独特的微反应加氢技术，液体和气体自动输送和监控，压力自动调节，可连接在线分析模块、全程软件控制等功能，可以实现实验内加氢工艺条件和催化剂的快速筛选。时间：2019年7月19日上午10点地点：仪器信息网网络讲堂主讲人：张吉松 清华大学化工系特别研究员欢迎大家踊跃报名参加！

欧世盛流动化学系统自推出以来，因其“高效智能”的创新技术，备受各行各业用户的青睐。近日，欧世盛产品HP系列无阀双注射高压恒流输液泵，DP系列双柱塞高压恒流输液泵，LP系列双注射恒流输液泵，全自动背压阀，电子天平，加料系统，在线紫外检测器等落户沈阳化工研究院。整个行程包括仪器安装、仪器验收及培训，学院老师及学生参与。仪器安装完成后，工程师就主机的构造、耗材配件、操作软件及使用注意事项等几个方面给师生们进行了详细的培训，随后展示了仪器的运作，并验收仪器的各项参数，都顺利通过。目前，以上产品已经完成装机并投入使用，既给用户紧张繁忙的日常工作带来了实际的帮助，也给向来重视引进新技术的沈阳化工研究院带来全新的科技体验。这样一套“高效智能”产品，契合了沈阳化工研究院大力发展化工安全技术、绿色制造的战略方向。

　　仪器信息网讯 2019年5月9日，第82届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会（简称“API China”）召开期间，欧世盛（北京）科技有限公司在会上举办了一场新品发布会并正式推出H-FLOW全自动加氢反应仪，吸引了众多用户参加。新品发布会现场　　“H-FLOW全自动加氢反应仪”新品发布会由欧世盛科技CEO金英泽先生致开场辞，并邀请了清华大学化工系张吉松博士作为用户代表发言。最后，由欧世盛科技CTO杨国欣先生进行新产品介绍。H-FLOW全自动加氢反应仪　　H-FLOW是一款基于连续流动微反应加氢技术的全自动加氢反应仪，该仪器基于清华大学微反应加氢专利技术，将高纯氢气与连续流动的反应物在装有催化剂的微填充床内混合并发生反应，结合全流程自动控制、在线实时检测、样品自动采集功能等，使加氢反应更加安全、高校、节能。　　该仪器适用于实验室内加氢工艺开发及催化剂快速筛选，应用领域广泛，主要包含硝基还原反应、脱卤反应、烯烃还原反应、亚胺还原反应、氢化去硫反应等。　　欧世盛（北京）科技有限公司成立于2015年，是一家以实验室分析仪器研发、制造及技术服务为底蕴的高科技型企业，公司成立之初便致力于流动化学核心部件、仪器整机、控制软件的开发、生产、销售及整体解决方案。经过三年努力，欧世盛公司已研发制造出流动化学实验室整套设备及软件控制系统。全部产品具有独立知识产权，多项技术和产品填补国内空白。

尊敬的各位专家、学者：欧世盛（北京）科技有限公司作为FLOW LAB智造商，是一家以实验室分析仪器研发、制造、销售及技术服务为底蕴的高科技型企业。成立以来不断推陈出新，推出一系列FLOW LAB创新型仪器设备，努力为科学工作者提供更加完善的实验应用仪器。在本次发布会上，我们将为您带来公司全新自主研发、拥有多项技术且具有划时代意义的“全自动加氢反应仪”与您分享。您可以现场感受这款欧世盛科技重磅型产品的特点和优势以及相关解决方案，敬请您的光临！会议日程-12:40签到-13:00开场致辞   欧世盛科技CEO ：金英泽  先生-13:10微反应连续合成技术及其在医药行业的应用   清华大学化工系：张吉松  博士-13:40新产品介绍-全自动加氢反应仪欧世盛科技CTO：杨国欣  先生-14:10会议结束产品介绍1.过程全流程监控，避免批次差异；2.气液固三相微反混合器体积小，装置具有本质安全、快速属性；3.主动与被动安全措施双保护；4.满足200°C反应温度和10Mpa工作压力；5.提高加氢工艺开发及催化剂筛选效率，缩短时间；6.高通量版本可公斤级量产；7.设备体积小，可放置通风橱内工作；8.直接连接氢气钢瓶或高压氢气发生器；9.选配在线检测器或在线多功能样品收集器，可实现在线结果监测及分析。API杭州展会2019年5月8-10日 杭州国际博览中心API China-专注于提高中国医药原料药、中间体、药用辅料生产、研发的整体水平，代表中国制药工业新产品和技术，已成为汇集行业内领军人物、展示先进的产品技术、为企业解读政策法规，提高行业生产水平并反映行业发展趋势的品牌盛会。欧世盛展台：1BC08欧世盛作为FLOW LAB智造商经过与清华团队中的导师合作，首先将实验室最为危险的加氢反应作为突破口，发布会上现场操作，专家讲解，从用户角度出发解决实质问题，让您一次性领略全自动加氢反应仪，把握当今技术的重点和难点。您还在犹豫吗？赶快行动起来，来杭州参加API展会，了解行业资讯。免费参与欧世盛举办的全自动加氢反应仪新品发布会，探讨能帮助您解决安全生产的有效方案。我们相信：您的亲眼所见、亲耳所闻是您判断的依据和根本。我们的心扉已经敞开，期待着和您面对面的深度交流。5月8-10日，让我们在杭州不见不散！

2019 CIPPE欧世盛携绿色硬科技参展2019.3.27-3.292019年3月27-29日第十九届中国国际石油石化技术装备展览会(cippe2019)在北京?中国国际展览中心（新馆）举办，欧世盛（北京）科技有限公司应邀参加了此次盛会。本次展会阵容空前壮大，来自65个国家和地区的1800家参展商参与了此次盛会。11万专业观众、6个展馆、90000平米的展示面积，不仅佐证了cippe的发展，更展现了石油、石化及相关产业蓬勃的发展势头。 精彩盛会，商机无限 历时3天的展会，欧世盛（北京）科技有限公司带来了L-cube无阀双注射高压恒流输液泵（可输送粘性原料且剂量准确）、DP系列双柱塞高压恒流输液泵（多相凸轮技术与多点流量拟合、电子脉动抑制等技术，保证供液量准确）、BP系列全自动在线背压调节器（快速自动调整反应体系内压力）、在线UV-Vis检测器（对反应产物进行快速检测）、在线傅里叶近红外检测器（适用于流动化学大部分产物检测）、在线激光拉曼检测器（丰富的波束范围，有效扩大了样品检测范围）、多功能在线样品采样器（适用于流动化学合成产品收集）以及一整套管式反应器，可为不同的石油、石化等科研机构打造一套完整的流动化学实验设备解决方案。精彩瞬间展品的特色和优势在工作人员精彩的演说和演示下被展现得淋漓尽致，会场上的专业观众及参展企业对产品有一定了解之后，都表现出浓厚的合作意向。欧世盛与清华大学化工系达成战略合作联手打造“绿色实验室”项目在行业快速发展的同时，我们也要清醒地意识到，随着我国国民经济发展水平的逐步提高，化工行业的安全问题越来越突显。过去主要关注化工产品生产数量上的扩张，而忽略了现代化工设备及技术的及时更新和科学改造。化工生产越来越多，但工艺水却相对落后已成为不争的事实，对安全生产造成了重大隐患。9.21东华大学爆炸事故（氧化反应）、3.28复旦大学爆炸事故（100ml反应釜爆炸）、12.18清华大学爆炸事故（氢化反应）以及刚刚发生的3.21盐城爆炸事故（硝化反应）都给我们留下了惨痛的教训。熟不知，这些化学反应完全可以用流动化学的方式来完成。欧世盛（北京）科技有限公司针对我国化工生产的安全现状及其存在的问题，与清华大学化工系达成战略合作共识。自主研发一整套流动化学实验室设备及工艺解决方案，使安全、环保、效率、品质这四大领域得到前所未有的提高，并大大降低了能耗，真正实现了打造“绿色实验室”这一中国梦想。新品上市让人更加惊喜的是，在2019年上半年，欧世盛（北京）科技有限公司与清华大学化工系合作，获得微反应加氢技术实验室装备技术许可，重磅推出业界首创且拥有多项自主知识产权的“全自动加氢反应仪”。该装置以微反应技术为核心，加以多模块自动化控制，从而形成一台气、液、固三相混合的流动化学仪器。适用于催化剂筛选、加氢试验以及小试、中试的加氢项目生产。与传统反应釜相比，彻底解决了加氢试验过程中的安全问题，提高效率及收率，催化剂消耗明显减少，运行成本大大降低，必将成为“绿色实验室”中的化工仪器。大势之下，有绿色工艺，方有未来通过智慧与技术创新，秉持安全环保与行业发展并行不悖的理念，欧世盛（北京）科技有限公司将继续潜心研发核心科技产品，在绿色工艺道路上砥砺前行，为化工企业及科研院所打造更加安全、高效、节能、环保的“绿色实验室”做出应有的贡献。精彩瞬间

欧世盛金英泽总经理受邀参加药融圈第144场专享会，和制药上下游精英一起探讨流动化学的完整构成。药融圈第144场专享会嘉宾：欧世盛（北京）科技有限公司总经理  金英泽流动化学实验室工艺设备目前，只要提起流动化学总是给人很高大上的印象，动辄单价上百万的设备，让很多企业望而却步。我们近年来通过与众多科研院所和企业的实际合作，总结并开发出了一整套流动化学实验室工艺设备。今天先给大家说一说实验室流动化学的完整构成。如上图所示，这就是一个完整的流动化学实验室。目前一般早期的流动化学实验室只有前三个模块，之所以配备后面的模块是为了能够完整快捷的完成一个标准实验流程。如果是从小试开发起步，实际投入十万就可以开始了。首先像大家介绍一下微反应器，在很多人看来，连续化学主要是买一个好的微反，这是一个很大的误区。市场上卖的进口微反大多大几十万起步，国产也要十几万起步，而通过我们实际使用，用几个三通来做微混合器，用金属盘管根据自己的反应类型需求来订做微反应器，就可以解决90%以上的反应类型，这样的微反总投入几百元就搞定了。清华大学，药明康德等实验室目前开展的实验都是依靠这类管反来实现的。而进料环节的输液泵，在实际应用上将起决定性作用，因为进料不准，合成的效果将无从谈起。目前市场上都是提供高压柱塞泵（高压凸轮泵，高压平流泵，液相泵）。这种泵适合输送纯净稀释溶液（因此类泵带有机械单向阀，而单向阀的间隙过小，所以不能通过粘性或带有任何颗粒的液体），输液压力高，但由于结构原因，必然会在出液时带有微小脉动，还有就是此类泵的流量范围不能太宽泛，例如0~50ml/min的泵流速范围是15~35ml/min，若想长期流速在50ml/min，就需要购买0-100ml/min的泵。影响这种泵的精度因素主要是宝石柱塞杆的同轴度和牢固性。我司的柱塞杆采用我司特有的冷压工艺技术，同轴度达到∮0.01mm，稳定性极高，这样供液更准确，稳定性更好，寿命更长，而其他公司都是采用胶粘工艺，其可靠性可想而知。其次，根据医药化工的特点，很多原料是粘性溶液，或要求无脉动连续供液，这样柱塞泵就不能满足了。我司据此需求开发了连续高压注射泵，0~200ml/min范围内无级变速无脉动供液，可供100cp（类似色拉油）粘度溶液，也可供酸碱腐蚀性溶液。还开发了体积流速更小的玻璃连续注射泵，流速范围0~20ml/min，压力0~1MPa，适用于早期实验应用。微反的后面一般都要加背压阀，市场上目前都是手动背压阀，我们根据实际应用需求，开发了全自动设定背压阀，调节时间在三秒以内，可以直接触屏和PC端控制。在背压阀的后出液端一般是要上气相或液相做检测的，这样会很长时间，公司针对这种情况研发了在线的紫外、傅立叶近红外和拉曼检测器，可根据被检溶液的组成选择适合的检测器，我们是国内推出的，比进口的价格便宜一半以上，极大缓解了企业的采购成本。检测器的后端我们还研发了样品收集系统，可选择时间、浓度等方式分类收集，还可在线稀释，收集在进样器的小瓶中，然后可直接放在气相或液相的移动进样器中。另外公司所有的产品都可做到远程无线控制，我们专门开发了管理软件，便于远程控制管理，也可在软件中建立分析筛选模型，快速建立工艺方法。反应类型在流动化学中的应用下面和大家说说具体的反应类型在流动化学的体系下的应用。01锂化反应特点：锂化试剂，极度易燃; 局部过热，收率低；超低温控制能耗大；连续反应装备搭建：输液泵（3台）；微混合器(2个)；管式反应器(1套)；低温循环浴（1台，-40oC）；优势：收率显著提高温度提升至-40oC，能耗降低；副产物有效控制，收率显著提高；通量达2.8L/h(~230g/h)；02硝化反应特点：反应放热剧烈，易冲料；温度飞温控制难度大；加料时间长；产物碳化；小试中试放大效应；连续反应装备搭建：输液泵（2台）；微混合器(1个)；管式反应器(1套)；循环浴（1台）；适用体系：混酸体系、酸溶剂体系。03高温高压反应特点：溶剂沸点高；收率低；难纯化；连续反应装备搭建：输液泵（1台或者2台）；T混合器(1个)；管式反应器(1套)；加热浴（1套）；背压阀（1台）。下图是我们公司应用总监王海玉在OPRD期刊中的题目。今天就和大家先分享这几个反应类型，这些反应类型的初步筛选和小规模中试都是通过微混合器和管式反应器来完成。目前这种危险反应用连续化反应装置来控制确实效果很好。问答环节Q:周建 元延医药：氢化反应适用吗？A:金英泽回答：氢化反应用简单的微混合器+管反的效果不太好，需要专门氢化设备。Q:范宇红 常州朗煜总经理：OPRD那篇文章，管式反应7分钟，N3环合释放一当量的氮气，反应量多少？有没有可能氮气释放过快，发生危险？A:金英泽回答：体系浓度在0.5m，有压力控制，背压阀后端会看到有气泡释放，如果浓度太大会影响反应。Q:刘国超 前线生物：连续式的格式试剂制备有没有实现？A:金英泽回答：目前用微反实现格式试剂的制备效果不好，可以尝试CSTR。Q:聂强 达得利化工：我对金总的配件+管反连续化方案，很感兴趣。A:金英泽回答：微反的设计确实需要根据自己反应类型去设计，商品化的微反有一定的局限性。Q:范宇红 常州朗煜总经理：其实一直想尝试微反和其他连续流。但是确实像您所说，前期还是得有相应的实验摸索，有没有一些装置可以在少量投入基础上，做一些前期探索？A:金英泽回答：非均相用管反效果不好，用板式微反效果更好。非均相用管反效果不好，用板式微反效果更好。微信扫一扫关注该公众号 欧世盛科技BJ-osskj月发文数暂无 平均阅读数暂无订阅公众号

2018年10月31日，第九届慕尼黑上海分析生化展（analytica China 2018）恢弘启幕。近30000名实验室研究和应用领域嘉宾齐聚上海新国际博览中心，共享分析生化领域两年一度的饕餮盛宴。欧世盛（北京）科技有限公司携实验室流动化学整套设备和应用方案首次发布。欧世盛在本次展会上展出的产品和技术应用方案涵盖了制药、精细化工、高分子化学等领域。欧 世 盛 展 台引爆全场洞悉前沿科技，探索化学世界，欧世盛在流动化学领域展露头角，一经亮相便很快吸引了德国及欧美用户的采购意向，展台的关注度也得到了更大的提升。德国及欧美意向客户欧世盛在本次展会上重磅亮相的产品有：L-cube无阀双注射高压恒流输液泵，L-cube无阀双注射低压恒流输液泵，DP系列双柱塞高压恒流输液泵，BP系列全自动在线背压调节器，在线UV-Vis检测器，在线傅里叶近红外检测器，在线激光拉曼检测器，多功能在线样品采样器，管理软件。新品：DP系列双柱塞高压恒流输液泵DP系列双柱塞高压恒流输液泵多种流量范围可供选择，瑞士进口单向阀，可工作在恒流模式或恒压模式，两种工作模式可任意切换；新品：L-cube无阀双注射高压恒流输液泵双注射泵交替运行，无机械单向阀，适用于常规液体、高粘性液体、纳米颗粒液体的连续输送，与液体接触材料为MONEL、FFKM、PTFE等耐腐蚀材料，可耐受氢氟酸类等强腐蚀性液体，泵体加热装置，加热温度可达130℃，实现连续高温液体输送；新品：BP系列全自动在线背压调节器 3秒内快速校准，0-6000psi压力范围自动调压，调压范围、调压周期，压力上限等多参数可控设置，提高背压阀应用灵活性，可与系统管理软件联机，设置压力梯度，提高流动化学开发工艺效率，与供料模块、检测模块及样品采集模块联用，为自动模式工艺路线提供必要条件。新品：在线UV-Vis检测器适用于还原和显色反应的连续在线监测，低功耗脉冲氙灯作为光源，其脉冲寿命超过10亿次，可连续工作5年以上，信噪比1000:1，满足被测样品更宽的浓度范围，更宽的波长范围，适应更多种类的样品检测；新品：在线傅里叶近红外检测器波长范围1350-2500nm，覆盖被测样品近红外特征光谱最为明显的区域，信噪比1000:1，满足更宽的浓度范围，噪声小于0.1mAu，可以检测浓度更低的样品系统管理软件内置特征标准曲线建立方法，可根据被测样品不同含量特线，建立被测样品谱库，通过系统自带的数学模型拟合算法，检测最终被测样品成分及含量；【匠心】栏目组央视【匠心】栏目进行采访，创新传统技艺、传承工匠精神的匠心故事，欧世盛秉承匠心制造，让我国的中小企业用负担得起的成本，用上跟欧美发达国家企业同样专业的设备，让我国的医药和化工企业的工艺升级变得更全面、更彻底！“上工能济”---用科技的力量照亮我们的发展之道，砥砺前行、普惠济世！让我们相约下届慕尼黑分析生化展！

上工能济--欧世盛之流动化学1 概述：在精细化学品和医药化学生产中，几十年来一直采用反应釜来完成合成反应，其特点是：废水废气排放多（因环保检查不定期停产）、反应过程危险（化工和制药企业的事故大多来自此车间）、反应时间长、收率低、温度浓度不均匀、传热能力差、占地面积大、工人数量多等。但近两年，随着国家环保进程的推进，此类化工和医药企业压力陡增，亟待用新工艺来解决环保、安全和效率等突出问题。近几年来，在欧美发达国家正在普及一种新的绿色反应技术——流动化学技术，也称微反应连续合成技术。此技术把搅拌釜的间歇过程变为连续过程，可以提升反应过程安全性，提高反应收率和效率，其主要构成部分如下： 图1 流动化学系统流程图如图所示，物料通过高压输液泵输送到微反应器中，在高压密闭的微通道管路中，通过温度控制，，使合成反应能够快速完成并极大提高收率，背压阀能够人为控制反应器内压力，物料在出口处通过在线检测器检测合成结果，经过检测后的产品可通过样品采集器按预设的收集条件收集到不同的容器中。整个反应系统可通过管理软件实现自动控制，具有方法建立、模块搭建、模块参数设置，全反应过程参数实时监控，数据追溯，用户管理及智能专家数据库等功能，专用管理软件可将整个反应体系效率发挥到淋漓尽致。2 什么反应适合流动化合成改造根据相关文献报道，流动化学技术适合的类型反应有：（1）快速强放热反应，比如硝化、磺化等反应过程，通过流动化学技术可以极大提高传热效率，控制反应过程温升，提高反应过程安全性；（2）危险类反应，比如加氢、氧化和卤化等反应过程，通过流动化学技术可以更好地控制反应过程温度和压力，同时减少体系内物料滞留量，从而提高反应过程安全性；（3）对于一些高温&高压的反应过程，也可以通过流动化学技术得以实现。而由于流动化学技术的特点，其并不适合所有的反应类型，其通常不适用的反应过程有：（1）反应过程中有大量固体产生的过程，该类反应过程容易造成反应管路堵塞，损害背压阀等反应部件；（2）本征动力学上的慢反应，比如反应时间在30min以上的反应过程。3 流动化学的各个模块组成3.1 供料系统在流动化学中，供料系统是整个流动化学动力来源，是决定能否完成流动化学反应的关键因素，其供料的准确性、稳定性、可靠性，输送原料的包容性是评价供料系统的关键因素。现有供料系统一般多采用不同流速的高压恒流输液泵，传统的高压恒流输液泵在特定条件下具有流量稳定、运行可靠、结构简单，成本较低等优势，这也是流动化学供料系统选用此泵的主要原因。对于大部分的物料输送，该泵均可以实现。欧世盛推出了DP系列双柱塞高压恒流输液泵，流量范围1~500ml/min，压力范围10~40 MPa，可以解决大部分体系供料需求。 图2  DP系列双柱塞高压恒流输液泵但随着流动化学应用越来越广，反应体系条件越来越复杂，输送原料种类越来越多，在使用传统高压恒流泵时，由于其结构的特殊性，进出口单向阀常被污染，无法正常工作，导致供料流量不稳，不准，同时当遇到丙三醇之类的粘性原料时，单向阀很难顺利关闭，失去作用，严重制约了粘性原料的输送，另外对于氢氟酸之类的具有强腐蚀性的原料，由于传统高压恒流输液泵内的宝石或陶瓷柱塞杆会与氢氟酸反应，无法输送氢氟酸之类的原料。为了能够适应流动化学应用快速发展，扩大应用范围，输送多种类型的原料，为流动化学提供一颗强有力的“心”，欧世盛公司在国内首次推出了无阀双头高压注射泵，双注射泵无脉动交替运行，无机械单向阀，适用于常规液体、高粘性液体、含纳米颗粒液体的连续输送；与液体接触材料为特种蒙乃尔合金、FFKM、PTFE等耐腐蚀材料，可耐受氢氟酸等强腐蚀性液体；同时可配泵头加热装置，加热温度达130℃，实现连续高温液体输送；大扭矩驱动实现可提供0-8MPa系统压力输送动力；5级滚珠丝杠与编码电机驱动相结合，提供0.01~100mL/min的流量范围，体积小巧，可轻松放在通风橱内，还可通过电脑实现远程操控；从而满足流动化学反应中的多种供液需求。该泵可以轻松实现绝大部分体系的输送要求，我们给它命名“供液魔方”，英文名字“L-cube”。 图3 L-cube供液魔方HP系列无阀双头高压恒流注射泵 欧世盛根据HP系列无阀双注射泵设计思路，进一步细分应用需求，推出一款LP系列无阀双头低压恒流注射泵，此刻泵延续了HP系列高压注射泵成熟技术，采用溶剂选择阀代替了传统机械单向阀，保障输液泵长期无脉动工作输送液体，与液体接触材料为陶瓷、FKM、PTFE等耐腐蚀性材料，LP泵适用于反应体系内压力不高，高粘流体，含纳米颗粒等常规泵等无法输送流体，对输送物料长期稳定性要求高，对供液波动要求高，非氢氟酸类物料输送。             图4 L-cube供液魔方LP系列无阀双头低压恒流注射泵3.2 微反应器目前在国内有几十家制作加工微反应器的企业，样式有板式、管式，材料有碳化硅、不锈钢、哈氏合金等多种规格，但在流动化学中，微反应器的关键在于设计，不同反应类型需要配置不同的微反应器。欧世盛公司已跟多家微反应器供应商建立联系，可协助提供适应多种反应类型的微反应器。并可以协助联系国内流动化学研究团队，协助工艺开发。3.3 压力控制模块---全自动背压阀在连续化学中的高压反应过程需要背压阀来进行实现调节。目前实验室连续化学中压力控制一般通过人工手动调节背压阀的方式进行反应体系压力控制。此种方式存在压力控制不稳定，调节频繁，且无法做到方法朔源等问题。基于目前实验室应用现状，欧世盛公司在国内首次设计开发出一款智能全自动背压阀，此阀内置自学习功能，通过自学功能，可在3秒内可快速实现压力调节，提高效率；可根据应用方法需要，设定压力梯度，即不同时间段，自动实现不同的压力梯度值；可通过RS232/RS-485/Bluetooth等多种通信接口实现电脑远程控制。该自动部件的出现提高了工艺开发效率，配合在线检测器及样品采集器，为工艺开发提供了有力工具。 图4 全自动背压阀3.4 在线检测模块目前在实验室，合成反应中样品检测都需要借助单独的检测设备，如：HPLC、MS（LCMS,GCMS）、NMR进行检测。此过程包括了反应淬灭，样品前处理，样品配置，样品检测，样品回收及后处理。对于监测正在进行中的反应，其存在着诸多弊端：（1）不能真实反映体系中各组份的真实含量；（2）无法实时监测连续反应合成实验的反应变化情况；（3）操作复杂，检测结果受人为影响；（4）分析效率低下等。连续流合成反应与连续在线检测的组合在流动化学应用中是完美结合，有效的在线检测将对反应体系进行持续的监测和瞬时检测，包括反应物、瞬态中间产物和最终产物。在实际应用中，有几种分析检测技术如NIR、拉曼光谱、UV，HPLC、GC、MS已经成功应用于连续流动化学反应。欧世盛公司根据流动化学实际应用需求，在业界首次推出UV-Vis、NIR、拉曼光谱三款在线检测器仪器，以适用于制药、化工领域的在线检测。在线UV-Vis检测器不仅有较好的选择性和较高的灵敏度，而且对环境温度、流动相组成变化和流速波动不敏感。适用于连续化学中含苯环和有颜色物质的连续在线监测，但该类检测器也存在着测定范围小的弊端。同时目前市场上主要的在线UV-Vis检测器均采用常规的汞灯和氘灯，使用寿命仅有2000小时，不适合长时间在线表征。欧世盛推出的全新一代在线紫外检测器，其波长范围为200~950nm，采用低功耗脉冲氙灯作为光源，其脉冲寿命超过10亿次，可连线工作5年以上，1000:1的信噪比，满足被测样品更宽的浓度范围检测范围，是一款在流动化学一些特殊应用检测中，很好的检测工具。 图5 在线紫外检测器及内部光路图近红外光谱仪技术（NIR）是90年代以来发展最快、最引人注目的分析技术之一。随着NIR分析方法的深入应用及发展，已逐渐在流动化学连续流检测中得到认可。由于近红外光谱仪在常规光纤中有良好的传输特性，且分析速度快、非破坏性、多组分多通道同时测定等特点，成为流动化学在线分析中的一支主力军。近年来，随着化学计量学、光纤及计算机技术的发展，在线近红外分析技术正在以惊人的速度应用于化工、制药等在内的许多领域，为科研、生产过程控制提供了一个十分广阔的使用空间。近红外检测仪主要是由于分子振动的非谐振性使分子振动从基态向高能级跃迁时产生的，记录的主要是含氢基团X－H（X=C、N、O）振动的倍频和合频吸收。不同团（如甲基、亚甲基，苯环等）或同一基团在不同化学环境中的近红外吸收波长与强度都有明显差别，NIR光谱具有丰富的结构和组成信息，非常适合用于碳氢有机物质的组成与性质测量。近红外光谱仪工作原理是，如果样品的组成相同，则其光谱也相同，反之亦然。如果我们建立了光谱与待测参数之间的对应关系（称为分析模型），那么只要测得样品的光谱，通过光谱和上述对应关系，就能很快得到所需要的参数数据。欧世盛自主研发的在线近红外检测器，其波长范围1350-2500nm，是被测样品近红外特征光谱最为明显的区域，适用于更广的样品种类，1000:1的信噪比，满足检测更宽范围样品含量。 图6 某样品不同含量近红外光谱图1928年印度科学家拉曼实验发现单色入射光透射到物质中的散射光且与入射光不同的光，即拉曼散射，但受到散射光强度低的影响，拉曼光谱经历了30年的应用发展限制，直到1960年，由于激光技术的兴起，拉曼光谱以激光作为光源，光的单色性和强度大大提高，进而使拉曼散射信号强度大大提高，拉曼光谱技术才得以迅速发展。鉴于每种物质都有其特征的拉曼光谱，利用拉曼光谱可以鉴别和分析样品的化学成分和分子结构，可进行未知物质的无损鉴定。拉曼光谱技术现已广泛应用于化工、化学、医药、生命科学等领域，因此在线拉曼光谱将成为流动化学最为重要的在线检测器之一。欧世盛自主开发的在线拉曼光谱，以785nm激光作为光源，有效提高样品拉曼光谱强度，适用于更小浓度样品的检测，波束范围为100-5500cm-1，是不同被测样品拉曼特征峰最为丰富的波束范围，有效扩大了样品检测范围。 图7 拉曼光谱图针对医药化工领域产品的多样性及检测仪器不同需求，欧世盛公司提供多种在线监测手段，助力实验室及生产放大工艺实现实时分析数据检测。3.5 样品采集模块目前流动化学实验室样品分析都是由人工定期采集样品，拿到实验室用HPLC、GC、MS等常规检测手段进行检测，以判断流动化学所合成样品，是否满足要求。此种方式，存在效率低，误差大，占用大量人工，耗时耗力，且无法做到检测结果的溯源。欧世盛公司针对此需求设计开发了样品采集器，可与HPLC、GC、MS检测做到无缝对接，根据不同收集需求，提供了时间间隔收集、体积收集、与在线检测器联用实现阈值收集、斜率收集等多种收集方式，同时可与高压恒流输液泵、微反应器温度、系统压力自动调节、在线检测器联动，为优化流动合成结果提供有效的数据基础。样品采集器的成功应用，能够在有效提高工作效率的同时降低过程操作误差，极大减少了人工工作量。 图8 样品采集模块局部图3.6 管理系统模块流动化学工艺的反应类型有成百上千种，反应条件的设置也极其复杂，一款整体系统管理控制软件变得至关重要。基于此需求欧世盛推出了一款全新流动化学专用软件，此软件采用模块化、积木搭建模式，用户可完全根据自身流动化学工艺应用特点，在软件中自由搭建流动化学各模块单元及数量，包括高压恒流输液泵、反应体系加热制冷装置、压力控制模块，在线检测模块，样品采集模块等等，同时可通过离线仿真模式，模拟流动化学整个系统工作情况。软件采用项目管理方式，用户通过向导，指导用户一步步搭建流动化学系统，同时通过交互式界面，形象反映出各模块单元的工作状态，如流速、压力、温度、检测图谱、收集结果等。软件有两种工作模式可供选择，即专业模式，专家模式等，针对不同用户需求，如专业模式，软件会提供一些基本组建流动化学素材及一些简单使用案例，用户可参考其提供信息，熟悉了解流动化学，并逐步开始更加深入的应用；专家模式，提供了系统参数优化方案，通过大数据分析协助用户提高工艺开发进程，将流动化学各模块可优势发挥。4 小结对传统工艺的升级迫在眉睫，新工艺的普及利国利民，对当下我国的青山绿水、供给侧升级变革有着巨大意义。在这之前，我国的企业若想做流动化升级，不得不面对欧美几百万的设备，这对于绝大多数的企业是难以起步的，欧世盛公司的一系列研发成果改变了这一现状，开发出的一系列流动化学实验室装备。目前已在国内多家科研院所和龙头企业展开应用。作为实验室流动化学整体解决方案智能制造商，我们的使命是让我国的中小企业用负担得起的成本，用上跟欧美发达国家企业同样专业的设备，让我国的医药和化工企业的工艺升级变得更全面、更彻底！“上工能济”---用科技的力量照亮我们的发展之道，砥砺前行、普惠济世！