旋转粘度计广泛应用于测定树脂、油墨、油漆、涂料、食品、药物、胶粘剂等各种流体的动力粘度。由于它结构简单、价格适中、方便实用，因而备受欢迎。在长期的检定过程中，我们发现许多用户，特别是中小企业的测试人员在使用粘度计的过程中或多或少存在着一些问题，往往所检定的仪器性能优于国家计量检定规程【JJG1002-2005】的要求，或者已经达到Brookfield厂家的校验标准，但是用户在实际测试样品时数据却偏差很大。辣么，怎样才能够获得准确可靠的测量结果呢？正确使用粘度计，须注意以下几点NO 1打铁还需自身硬！仪器的性能指标首先必须满足计量检定规程要求或达到Brookfield厂家的校验标准。使用中的仪器要进行周期检定，必要时（仪器使用频繁或处于合格临界状态）要进行中间自查以确定其计量性能合格，系数误差在允许范围内，否则无法获得准确数据。NO 2须特别注意被测样品的温度。许多用户往往忽视这一点，认为温度差一点无所谓，实际的实验证明：当温度偏差0.5℃时，有些液体粘度值偏差超过5％。温度偏差对粘度影响很大，温度升高，粘度下降。所以要特别注意将被测液体的温度恒定在规定的温度点附近，对精确测量不要超过0.1℃。NO 3测量容器(样品杯)的选择。对于双筒测量系统要仔细阅读说明书，不同的转子(内筒)需匹配相应的外筒（样品杯），否则测量结果会偏差巨大。对于单一圆筒旋转粘度计，原理上要求外筒半径无限大，实际测量时要求外筒即测量容器的内径不低于某一尺寸。例如我们美国博勒飞公司生产的实验室标准型旋转粘度计，要求测量用600mL烧杯。实验证明特别在使用一号转子时，若容器内径过小引起较大的测量误差。NO 4转子和转速的选择。正确选择转子或调整转速，使读数示值的扭矩百分比在范围之内。扭矩百分比过低，所测得的读数无效；过高，则测量超量程，也无读数。NO 5转子浸入液体的深度及气泡的影响。旋转粘度计对转子浸入液体的深度有严格要求，必须按照说明书要求操作(有些双筒仪器对测试的液体用量有严格要求，必须用量筒量取)。在转子浸入液体的过程中往往带有气泡，在转子旋转后一段时间大部分会上浮消失，附在转子下部的气泡有时无法消除，气泡的存在会给测量数据带来较大的偏差，所以45°角倾斜缓慢地浸入转子是一个有效的办法。NO 6及时清洁转子。测量用的转子(包括样品杯)要清洁无污物，一般要在测量后及时清洗，特别在测油漆和胶粘剂之后。一旦使用不洁净的转子测量样品，往往会给测量结果引入不可预测的影响。结语只有正确使用粘度计，才能获得准确可靠的测量数据。测样之前，应先多了解粘度计的正确操作方法以及注意事项。唯有如此，才能获得所期望的准确测量结果。

 粘度计的保护，一个也不能少......小巧而精密的BROOKFIELD粘度计，有着一套自己的标准操作方法。为了获得长期稳定、可靠和准确的测试数据，请务必遵照粘度计的操作手册或操作指示执行。下面，我们来分享一些使用过程中看似不起眼，却至关重要的仪器基本保护。保 护 帽1. 粘度计的移动或运输过程中，一定要装好保护帽。这样可以避免宝石轴承系统的强烈碰撞和摩擦，而导致粘度计测量不准确甚至损坏。2. 切记在仪器开机或运转前，一定要先摘下保护帽。动作虽小，却不可忽视之！转子的装卸与清洁所有的Brookfield粘度计都可以测量由于转子在样品流体内转动所引起的极其微小的扭矩变化。因此，这就要求仪器内部的摩擦须保持在最小值。Brookfield实验室标准粘度计通过轴尖(PIVOT POINT)和宝石轴承座(JEWELED BEARING)组成的支撑系统，几乎无摩擦。这个支撑系统在轴杯（PIVOT CUP）内，正好在安装转子位置的正上方，如下图。当安装或者卸载转子的时候，任何向下的力或者横向的运动都会对这个支撑系统产生很大的磨损。01转子的装卸当你拧紧或者松开转子的时候，正确的安装和卸载转子的办法是轻轻抬起安装转子处的螺母，然后稳固地向上抬。同时也要记住：转子是从螺纹线的反方向（左手方向）固定上去的。如果您使用的是Wells-Brookfield 锥板仪器，安装和卸载锥转子的时候一定要用Brookfield 提供的扳手，小心地把安装转子处的螺母向上拧动。遵照上面所描述的操作方法正确操作，能保证您的Brookfield粘度计或者流变仪可以长期地提供可靠的服务。另外，每年推荐的宝石支撑系统校准已经成为校准服务的一部分。02转子的清洁清洗之前将转子从仪器上取下来。如果不取下来可能会导致仪器严重损坏。转子是由不锈钢材料制成的，可用柔软的布和对样品有溶解力但对浸入部件没有腐蚀性的溶剂来清洗。清洗转子时，请勿用力过猛，以免导致转子弯折。或使用硬物刮擦转子。转子弯折或刮花均会影响测量的准确性。绿/色/自/检 振 荡 检 查快速的振荡检查可以帮助判断仪器的宝石轴承系统状况，步骤如下：- - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷- - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷ - - ÷1、在不安装转子的情况下，打开电源并观察仪器的显示是否自动回零；2、根据仪器的型号选择显示模式，适当地键入一些值，可以看到显示屏的扭矩百分比；3、观察扭矩百分比的值是否在–0.2%到+0.2%之内；4、开动马达，使转速达10RPM或者12RPM；5、当马达开始转的时候，扭矩百分比读数发生波动。在几秒钟内，扭矩百分比读数会稳定下来，其值应仍显示在–0.2%到+0.2%之内；6、接着再停下马达。当扭矩百分比稳定下来时，其值还应在–0.2%到+0.2%之内。如果扭矩百分比不在这个范围内，说明仪器的宝石轴承系统受到了一定的破坏。继续重复校准步骤，如果校正检查仍落在允许范围之外，则很大可能仪器需要重新校正或更换宝石轴承系统。

相变是细胞内蛋白等分子在发挥功能时的一种组织形式，是看待细胞内分子行为的另外一种视角，我们已经分享了两篇关于相变的文章，分别是看相变如何影响泛素化和蛋白翻译，这次分享的文章是看TCR信号传导过程中的相变，具体内容如下：先给我们讲的是LAT-Grb2-Sos1这一段信号，作者在体外构建了这一段信号体系：讲磷酸化的LAT（pLAT）装在磷脂双分子层上，而后加入Grb2和Sos1（注意pLAT、Grb2、Sos1之间的互作位点）镜下观察，发现蛋白聚集成簇，加入磷酸酶PTP1B后蛋白簇逐渐消失 未磷酸化的LAT加入Grb2、Sos1后形成蛋白簇；pLAT、Grb2、Sos1三者凑齐才能成簇；蛋白簇的尺寸和Grb2、Sos1的量相关；pLAT、Grb2、Sos1三者共定位于蛋白簇 LAT下面还有Gads和SLP-76这段，Gads、SLP-76结构和Grb2、Sos1有差异，单单Gads、SLP-76和pLAT不足以成簇，需要添加富含SH3结构域的Nck才能成簇（SH2结合磷酸化位点，SH3之间相互结合）看蛋白簇的性质 - 是相变液滴：FRAP发现分子可进行运动交换；液滴之间可以融合相变了，对吧，该讨论相变的“构效”关系了：Grb2缺失SH3结构域后，相变现象消失（其实前面Gads、SLP-76、pLAT需要富含SH3结构域的Nck才能相变就暗示了SH3结构域的作用） 这个相变是多蛋白参与的，都要看看，所以再看看LAT对相变的“构效”：LAT上磷酸化位点对于相变很重要  细胞外的生化实验说明了会发生相变并进行了“构效”讨论，细胞内再做一下：FRAP和LAT突变实验说明在细胞内LAT信号也存在相变行为  相变有啥用呢？促进信号传导：Jurkat T细胞用OKT3激活ERK信号，检测ERK磷酸化，发现当相变高的突变型ERK磷酸化高，相变低的突变型ERK磷酸化低 – “构效”讨论的结果用于指导相变功能研究 LAT这一段信号研究完了，往上捣，TCR信号激活后Lck磷酸化CD3ζ（CD45有磷酸酶活性），磷酸化的CD3ζ召集ZAP70，ZAP70磷酸化LAT，pLAT引起下面的信号，细胞外生化实验模拟（Input: CD45-SNAP-TMR, Lck, CD3ζ, LAT-Alexa647, ZAP70-505-Star, Grb2, Sos1）：ATP触发信号后，ZAP70和LAT聚簇，CD45被挤走 是相变液滴挤走的CD45，液滴和CD45“互斥”- 没有CD45时相变液滴更易形成  为啥相变液滴和CD45互斥呢？作者找到了原因 - 电荷：SNAP蛋白不会被排斥，突变加上负电性的Glu（E）后则被排斥，加上正电性的Arg（R）后，则聚集到了相变液滴上（对GFP干了类似的事） 把互斥这事深化一下：相变成簇有助于抵抗CD45的去磷酸化作用，相当于利于信号传导 – 又挖出一条相变的意义  LAT往上捣，捣出点故事，再往下捣捣：pLAT-Gads-SLP76信号形成后召集Nck（前面出现过，有它和pLAT、Gads、SLP76一起在体外才能相变），Nck再召集N-WASp，N-WASp召集Arp2/3，引起微丝聚合，体外构建的生化实验模型观察到了这一系列蛋白行为  微丝聚合对于相变行为有何影响呢？能够改变相变液滴形态（加入latrunculin拉春库林抑制微丝聚合后液滴形态恢复） 往微丝聚合挖也是为了相变这个主题，Nck处在通路的中间，可影响微丝的聚合，这篇文章中相变行为的核心是LAT，把相变和微丝聚合再扯上关系：pLAT有助于Nck相变，Nck的相变有助于微丝聚合 这篇文章比较早，是2016年的，为什么整理分享这么老的文章呢？是为了说明新的视角去看老问题就足以引发兴趣……我们之前分享过三篇用新技术去看老问题的文章，一篇是SIM超分辨看DNA损伤修复过程中的γH2AX，另一篇是SIM超分辨看减数分裂，最后一篇看的是和这次分享内容相同的TCR信号，有意思…… Su, X, Ditlev, J. A, Hui, E, et al. Phase separation of signaling molecules promotes T cell receptor signal transduction[J]. Science, 2016.

壹应用背景满足产品质量标准、获得消费者高满意度的产品，在提供给消费者之前需要经过一系列的测试，r&d负责开发测试方法，以确保材料能够符合生产条件；qc保证产品质量，确定食品有良好的口感和稳定性，如今对于成功的食品企业是必不可少的。食品物性研究起步较早，但是由于食品体系的复杂性，早期物性的研究主要是一些经验性的测定，近年来由于食品科学工作者为了提高对食物加工性，特别是食品的深加工性、工艺及设备设计的依据性等的需要，食品物性的研究测试变得愈来愈广泛。食品生产中涉及物料的形态多种多样，有液态，如饮料、牛奶，有半固态的酱料、黄油，还有作为原料的水果蔬菜等。随着食品研究的发展，研究手段亦有了较大地发展，表现在先进的流变学测试仪器、专业级的食品感官分析仪器和微量水分检测仪器的引入和开发。应用先进测试仪器，使实验与研究在建立食品物料的流变和质构特性力学模型上更为方便。大多数公司都愿意投资仪器设备用于测试物理性质，如液体和半固体的粘度，食品的质构特性，食品包装的使用、粉末的流动性以及食品中的水分含量。所选用的仪器是否能反映产品性状？如何更好的选择符合产品要求的仪器？本文从食品流变学、质构学和粉体学这几个方面，针对研发r&d和质量控制qc的不同层次需求，分别详细介绍brookfield实验室和在线粘度计、rst流变仪、ct3和ctx质构仪、pft粉体流动测试仪以及computrac水分仪在食品工业中的应用。贰食品的粘度与流变分析食品流变学是在流变学基础上发展起来的，它以弹性力学和流体力学为基础，主要应用线性粘弹性理论，研究食品在小变性范围内的粘弹性质及其变化规律，测量食品原材料、半成品、成品在在特定形变下如加工、操作处理以及消费过程中产生的变形与流变响应。食品流变学的研究对象是食品及其原料的力学性质，与传统的只注重食品的组成及其变化的化学方法不同，食品流变学通过所设定的数学模型对食品流变性进行量化的研究。食品流变学根据食品的流变特性分为粘性流体和粘弹性流体两大类。食品流变学是研究食品在力的作用下变性或流动的科学，因此应力和应变对食品流变学研究而言都是极其重要的。食品流变学特性主要通过测定应力与应变对时间的函数来确定，这种特性可以用坐标图解或数学模型来表示。食品加工及处理过程涉及的液体（多为非牛顿液体）、半固态材料，如冰淇淋、黄油、果酱等，其表观粘度随时间、剪切应力、剪切速率的变化而变化，因此掌握各种食品的流变学特性，便于在流体的输送，管路设计以及搅拌、乳化、均质、物化、浓缩、灭菌等单元操作的机械设计中充分考虑物料在力的作用下粘度的变化，有针对性的设计设备结构及功率等。如有些材料具有剪切变稀现象，故其输送启动功率要大等。1brookfield作为世界知名的仪器生产商，推出了一系列产品均可以用于食品流变性特别是液体或半固体食品的流变性研究，如dv系列粘度计、rst系列流变仪和在线粘度计等，可以进行全面的流变学测试。标准的粘度计和dv3t流变仪使用旋转的转子浸没在液态产品中测量粘度，参见图1。在不同转速下测得的阻力反映为扭矩值，通过数学计算得到单位为“厘泊”的值。测试得到的结果图类似于图1仪器上显示的曲线图。y轴的粘度值vs. x轴的转速。非牛顿流体材料通常表现为粘度随着转速的增大而降低。这种类型的流动行为被称为“假塑性”或“剪切变稀”。图1：dv3t流变仪研究食品在加工生产时的流变行为，如在泵、管道、挤压机、设备、均质机、热交换器中的流动，就可以在生产中实现有效控制和改进工艺条件。这方面应用最广的是巧克力的生产。巧克力可以是固体也可以是液体，取决于其脂肪的构成与存在状态。可可脂在温度高于32℃将会急剧的融化，成为液态。因此可以借助流变学测量方法对其特性进行检验。巧克力最重要的流变学参数就是屈服应力值，其流动曲线遵循casson方程：把流动曲线外推至零剪切速率来确定巧克力的屈服应力值。屈服应力与巧克力中所含的可可脂肪成分，巧克力浆中的可可粉、糖粉等的磨碎程度及卵磷脂的用量有关。在涂布巧克力层的时（威化巧克力、冰淇淋巧克力等），涂层的厚度取决于巧克力的屈服应力，垂直面厚度取决于其粘度。1半固态或不流动样品在测试粘度时面临着更大挑战——转子在旋转的位置会形成空洞。一旦样品远离转子，样品不能及时恢复，就会在转子附近产生空隙。此时粘度值会迅速下降，无法记录准确的数据。选择合适的转子和仪器可以解决这个问题：rst系列流变仪（图2）具有控制剪切率和剪切应力两种模式，尤其适合于测量非牛顿流体在稳态流动下的粘度、流变曲线等特性。另外，它还可以测量非稳态剪切流动和蠕变状态下的粘弹性，以及测出屈服应力和触变性特性。在质量控制和研发领域均可进行完美的流变分析，常常用于奶制品、调味品、果酱、巧克力、凝胶等。图2：rst系列流变仪图3展示了传统黄油和易涂抹型黄油的屈服应力测试曲线图。因为转子在相同速率下旋转受到不同的阻力，所以流动开始后曲线的斜率可以表示样品各自的粘度。相同的测试可以用于比较黄油和人造黄油的延展性。图4用同样的方法测试三种不同产品。黄油的行为表现为在屈服应力点附近为渐进式的变化，而人造黄油在开始流动后应力值急剧下降。这反映了人造黄油的结构更脆弱，一旦开始流动，人造黄油的涂抹阻力更小。1号黄油比2号黄油的屈服应力和粘度值高，表示其品牌可能更优。1此外，brookfield有多款不同型号的卫生级别的在线粘度计，例如stt- 100和fast-102等（图5），专为食品加工连续、准确和实时测量而设计。在番茄、调味料汤料、酱油、巧克力和果汁等加工业有助于确保产品控制适当的粘度，减少批次差错，并确保后续产品的品质一致性。它将替代老的手工方法，提供更可靠和连续的流程测量。叁食品的质构与感官分析传统的食品质构及其表现状态用感官检验来评价，感官分析实质上是以人作为“仪器”测量产品的感官特性，对产品的质地特性（如软硬等）可以通过一定的感官分析方法用人来测量。口尝就是一个复杂的流变过程，咀嚼包括磨、剪、挤压、压缩、拉伸等物理过程。食品质构分析是研究食品在加工储藏中组织的软化与分解等，以及模拟人对食物的感官质地剖面特性等，这些质构的变化会引起材料流变特性的变化。质构特性是消费者评价食品质量最重要的特征之一，特别是对消费量越来越大的沙司、调味酱、奶酪、涂抹料和冰淇淋等半固态食品显得更为重要。通过仪器测试可以反映食品的质量，并可避免感官品尝中主观的影响。brookfield ct3 和ctx质构仪（下图）有多种量程可选，量程从100g到100kg，可对广泛的产品进行多种特性的测试，比如硬度、嫩度、脆性、胶粘性、粘牙性、回复性、弹性、凝胶强度、剥离强度、拉伸强度、断裂强度等。仪器仪器可以单机操作，也可以与电脑联机使用texture pro软件操作、分析。ctxct31冰淇淋是由脂肪、乳固体、稳定剂、乳化剂、甜味剂制成最终产品，这些成分保证了冰淇淋的口感，稳定持水量，防止水分与其他成分分离，形成冰结晶，使冰淇淋的口感变得粗糙。由于原料的选择和成分配比都会对冰淇淋的品质产生影响，为了满足消费者，促使重复购买，在产品质量控制和产品开发的过程中用标准的评估方法进行测试。质构仪用一个锥形探头测量冰淇淋的硬度，保证产品稳定性。测量可以使用图7 的夹具配合锥形探头以1mm/sec的速率进入测试材料的容器来完成。仪器根据时间和位移，以力值的形式记录穿透阻力，单位为克。探头刺入样品的距离由用户决定。图7：ctx + stf涂抹性测试夹具图8展示了同品牌冰淇淋的两批次产品测试数据图。峰值表示样品的硬度，这个值表示勺子进入冰淇淋所需要的力。负值峰是探头退出冰淇淋时，测量冰淇淋的粘性，正反映了冰淇淋接触勺子或嘴中的粘性。负值峰下方的区域是探头从冰淇淋收回时克服粘性所作的功。1食品质构是复杂、多维的特性综合，仪器的测量数据可以比传统的感官评价提供更多的定量选择。质构分析可以是视为一项客观定量的主观评价质构特性的实用科学。对主观特性的仪器测量可以对产品质量提供在生产中的客观测量，使生产品质的一贯性得到保证，减少产品的不合格率。图9为brookfield质构仪在食品行业中的部分应用。1食品中的水分含量也是食品感官分析中的重要影响因素。水分是食品的天然成分，是动植物体内不可缺少的重要成分，既是食品中某些物质的溶剂和载体，又是维持食品生物功能、保持其感观质量和食用品质的基本条件，具有十分重要的生理意义。食品中的水分含量直接影响食品的感官性状，影响胶体状态的形成和稳定。控制食品水分的含量，可防止食品的腐败变质和营养成分的水解，能有效地掌握食品的基础数据，有助于优化食品加工工艺流程选择以及确定工艺参数，并控制最终的产品质量，同时增加其他测定项目数据的可比性。brookfield computrac vapor pro xl 微量水分测定仪采用水分感应器技术，无需使用对人体及污染环境的有害的卡氏化学试剂，操作简单，在5-10分钟内得出检测结果，缩短了测试时间；测量精度达0.1ug，其结果优于烘箱法及卡氏法，提升了测量精确度。另外，仪器运行成本低，可为企业节省大量资金。brookfield computrac max4000 xl快速水分测定仪采用镍铬合金加热元件，兼顾升温速率和温度控制的准确度，操作简单，可在5-10分钟内完成测试。相对于传统烘箱干燥法，大大提高了测试效率以及测量结果准确性。肆粉末样品的流动性分析粉末食品，如奶粉、奶茶、面粉、糖、植脂末、咖啡、可可粉、各类食品添加剂等粉体物料，食品产业的配方工程师由于各种原因创造新配方，配出新的粉体混合物：有些涉及新口感的添加剂，有些添加剂可以增强可加工性，而其他可能是生产商为了产品创新使用了其他原料。r&d的任务是确保新的食品配方在按比例增加的大规模生产时依然可行有效。利用重力作用通过料斗能够稳定卸料是一个主要挑战。标准的测试方法操作简单，但可惜结果是不准确的。使用flodex杯测试、休止角的测量以及敲击试验等，这些测试都没有测试粉体影响流动行为的关键参数。由于粉体自身重量在容器中的固结是决定粉体是否流动的基本参数，需要测试的是当粉末从料斗流出时粉末颗粒之间的滑动摩擦，因此剪切单元是测试仪器中最合适的方法工具，参阅图10。pft粉体流动测试仪，可以在软件支持下自动测量粉体样品的流动函数、时间固结流动函数、壁面摩擦测试、松装密度曲线，对粉体的流动性进行研究，从而指导粉体产品工在艺配方的研发和质量检测，确保样品具有良好的流动性，并针对料斗、料仓和输送设备的设计给出参考依据。对于食品业的奶粉、奶茶、面粉、糖、植脂末、咖啡等粉体物料的流动性，以及和流动性相关的粒径大小、含水量、温度、流动性添加剂、时间固结等因素对流动性的函数做出定量的测量，进行数据比较和分类，对产品的配方和研发、产品质量控制都可以提供重要的定量数据。小 结食品工业在整个工业中占着举足轻重的地位。近年来，食品消费需求由追求数量向质量转化，健康安全、营养多样、食品功能化等新需求促进了食品技术的发展进步，对食品品质要求的提高也带动了食品流变、质构感官以及粉体流动性研究。在这个大背景下，流变仪、质构仪、水分仪以及粉体流动测试仪等仪器在食品工业中发挥的作用也将愈加凸显。

博勒飞近期推出了新一代入门级旋转流变仪DVNext，用于粘度和屈服应力的一体化测量与分析。DVNext流变仪结合了用户所关注的重复性和可靠性并重的功能，有标准版和符合21 CFR Part 11的法规服从版可选。法规服从版DVNext完全符合21 CFR Part 11法规要求和GAMP要求。Brookfield作为Brookfield的推出新一代产品，DVNext应用了新的技术工艺，并集成全新的硬件和固件，以适用未来技术和应用拓展的需求。DVNext的两个版本（标准版和法规服从版）均有多种的测量系统以及量程机型可选，集众多实用性和创新性于一身，可满足各种行业或产品的不同应用需求。新品新特性DVNext数显式水平调节取代传统的水平气泡调节方法。如果仪器处于非水平状态，操作人员可以按照屏幕上的说明将仪器调整至水平，进而确保测试的时候仪器始终处于水平状态。磁力耦合系统操作简便，单手即可轻松完成转子安装和拆卸。测试向导测试向导帮助用户确定转子和转速，快速建立粘度测试新方法。DVNext自动震荡检查取代传统的手动检查自动震荡检查，确认操作的正确性。博勒飞DVNext网络连接以太网连接，可方便快捷地保存数据；LIMS系统连接，可将数据保存至所需的位置。法规服从法规服从版DVNext完全符合21 CFR Part 11法规要求（单机模式）和GAMP要求。Barcode Reader条形码扫描功能，可扫描样品、含条形码的转子、测试附件以及作业指导书等，使工作更加便捷和准确。博勒飞DVNext凝胶时间测定除了具备粘度计和流变仪的完整功能，DVNext可根据应用需要，增选凝胶时间测定功能，满足一机多用。

导读专用于油墨行业的fast-101ink在线粘度测量方案特别适用于现今广泛使用较稀薄油墨的低粘度领域，能够做到控制粘度最微小的变化。第一背 景油墨粘度是指度量油墨粘性的物理量称为粘度。粘度的测量方法有多种，大体有毛细管粘度计、小孔式粘度计、旋转式粘度计和旋转锥板粘度计等。影响粘度的因素有：粘度与其温度、组分粒子的浓度、粒径等密切相关，与气压的关系不大。不同测量方法的测量精度及测量单位是不同的，不能互相换算。目前在现场常用粘度杯进行测量。油墨由有机溶剂、连结料、颜料、添加剂、助料等组成。当这些原料已定，加工程度、方法以及各成分组成已定，颜料转移的好坏主要就跟油墨的印刷粘度有关。实践证明油墨印刷粘度有一定范围，油墨印刷粘度越大，颜料转移的效果就越差。因为溶剂的作用是溶解树脂或添加剂及助剂等，给予其流动性，使颜料容易分散。第二现 状在丝网印刷过程中，当油墨印刷粘度过大时，整个油墨体系就处于过度饱和状态，颜料等物质流动性就差，不能均匀分散，而是成团出现，容易堆积在一起，形成胶化、胶团、堆放、发胀等聚集体，这样颜料就不能顺利地进出网眼。油墨印刷粘度太大时，颜料甚至根本就不能进入网眼内，就更谈不上转移了。这就是通常所称的堵现象。因此，我们只要让树脂、颜料等与有机溶剂所组成的胶体体系不是处于过度饱和状况，而是饱和状态或非饱和状态，让颜料等物质能很好地分散在其中，形成均匀细腻的胶体体系，这样颜料进出网眼就顺利了，故障问题就可解决。有些油墨厂家建议油墨印刷粘度在15～18s（蔡恩粘度杯3号）之间。但在实践中，特别是在高速凹印机中印速在100～260m/min，为了保证良好的转移效果，而又能长时间印刷，提高效率，油墨印刷粘度一般在11～15s（蔡恩粘度杯3号）之间寻找其理想状态点。然而，如果油墨印刷粘度太小，说明油墨中有机溶剂含量多，而树脂、颜料等成分相对要少，这样便不能在干燥时结成平滑的膜层，印品会泛白，变得暗淡无光，缺乏光泽。因此，如印品需要有较好的光泽度，一般要考虑使用较大的油墨印刷粘度13～19s（蔡恩粘度杯3号）。同时，在保持正常的环境湿度之下，油墨印刷粘度在16s（蔡恩粘度杯3号）以上，静电现象一般不会发生。油墨印刷粘度在16s（蔡恩粘度杯3号）以下，随着粘度的变小，胡须状，斑纹状、边缘排斥、飞墨、转移不良、颜料极不规则的水渍状等静电现象会随之发生并加重。在凹版印刷过程中，在凹印时如果油墨的粘度控制不好，经常会有刀线问题。刀线的产生与油墨粘度有着直接的关系，实际生产中，油墨的粘度越高，印刷中越容易产生刀线。这类刀线在印品上大致呈现两种形式，第一种的刀线呈微细的流丝状，一般不会拖太长，而是间断性地出现在印品上，微细流丝状刀线的起始点大多靠近印刷图案，而且刀线的起始点处一般都比末端粗大一些，在实际生产中若不仔细观察，这种微细的流丝状刀线很容易被忽略。这种流丝状的刀线往往是造成质量事故的根本原因，必须引起重视。解决这种流丝状刀线的方法有好几种，印刷员工有自己常用的方法，但也要根据实际情况来定。最根本的解决方法则是向油墨中加入适量的相适应的溶剂，以降低油墨的粘度，油墨粘度降低后，细小的流丝状刀线一般都会消除。这是因为，溶剂加入后油墨粘度降低，流动度相应提高的缘故，所以细小的流丝状刀线与流动度变差也相关，这一点须注意。第三现代印刷需求现代柔性印刷、凹版印刷等操作，都要求印刷线主管、工厂经理和质量控制经理们负责节省时间以及确保印刷中的成熟性能。保证油墨在很窄的粘度波动内，粘附到不同的基质上是非常重要的。无论生产瓦楞纸箱、柔性包装、彩盒，还是预印好的挂面纸板或标签，需要可靠的粘度和ph控制以保证油墨的均匀使用。粘度是印刷中最重要的变数。若非连续地密切地控制它，就不会得到完美的色彩，均一的油墨涂层和精确的颜色匹配。对于现今更高成本的溶剂性或水基油墨，即使少量的印刷操作，控制油墨粘度都能节省可观的成本。还有其他的变数会影响到最终产品的质量，但没有一个像粘度影响这样迅速和明显。在建立印刷时其他机械和设置参数，例如夹捏、速度、纸张选择等之后，控制油墨转到基材上首要的参数就是粘度。为满足现代印刷的需要，现今已经配制出非常复杂的油墨产品。印刷基材的特性决定了油墨必须具有的性质，无论是用于户外的阻水油墨、用于船运集装箱的防磨刮油墨或者用于食品包装的特殊无味油墨。通常是严格地遵守油墨制造商的规格才能得到理想的印刷性能，否则会出现印刷问题。对印刷质量和色彩值的影响非常明显。大量的论文可以证实粘度杯的测量值每增加1秒可导致增加25%的油墨消耗。在现场印刷过程中，工人的测量误差往往会超过1秒，因此如何准备测量油墨的粘度，同时准确地控制粘度可增加印刷过程中的成本控制水平并提高印刷质量。     在线粘度解决方案理想的涂覆还涉及到油墨膜厚度的问题。如果油墨膜很薄很容易看到，但太厚时很难用眼检查出。主色一旦达到，油墨膜再变厚主色也不再变化。对于裸眼，0.001英寸和0.0001英寸厚的薄膜区别很小，很难肉眼判断。如果没有精确的粘度控制，可能会浪费掉很多昂贵的油墨。自动控制系统能够连续感应油墨的粘度，在需要添加溶剂时会输出一个信号，有效防止浪费的油墨堆积。特别是现今广泛使用较稀薄油墨的低粘度领域，能够做到控制粘度最微小的变化，将使得成功的油墨管理大为不同。印刷管理者须基于产品需要来选择粘度计。这取决于很多因素，包括操作员认可，一致的测量和控制，与现有机器匹配，费用节省预期以及保养维护。统一的粘度测量和控制达到油墨减少和成本节省，长期的运行优良也是对运行和服务的一种成本节省。 从图1可以看出，在自然状态下粘度的变化曲线，油墨内的溶剂随着时间的推延，粘度不断上升，如果不及时补充适量的溶剂，油墨的粘度将有很大的变化，最终印刷产品的质量也会有很大的波动。在印刷中，粘度计的首要功能不单单是精确地测量粘度，而是保持油墨配比在一个预定的水平上以保证昂贵的油墨的经济使用，并符合最终产品的质量。总之，作为一个印刷经理或操作者，安装一个现代的粘度测量和控制设备后，可以实现以下目的：更好的印刷质量和一贯性；开车时大量减少废料；减少不合格品；通过节省油墨和溶剂迅速得到回报；减少冲洗；更好的油墨粘附性。 brookfield针对印刷行业的需求，专门开发了油墨专用的fast-101ink在线粘度计及其配套的显示控制器来实现测量和控制油墨粘度的双重目的，系统结构示意如图2。 fast-101ink在线粘度计用一台气动隔膜泵将油墨从油墨桶中吸出，通过管道进入fast-101ink在线粘度计进行测量，信号通过处理后可以直接显示或送入plc。显示控制器或plc根据粘度信号和预先的粘度值进行比较，如果粘度值低于设定值，仪器继续测量；随着油墨中溶剂的挥发，粘度逐渐上升，如果超过了设定值，就会给出一个信号，打开溶剂阀，加入一定量的溶剂，调整粘度。这种过程周而复始，使得油墨的粘度一直控制在一个很小的区间内，达到自动测量和控制油墨的粘度，不需要进行人工测量粘度和添加溶剂。 图3是在客户现场采用安装fast-101ink在线粘度计和人工采用流出杯法，同时进行测量，得到数据结果的比较。使用过在线粘度控制系统的客户表示以前使用涂料杯或zahn杯，但是结果差异太大了。具体的印刷人员则表示：“根据操作员的读数会得到不同的测量。有时你得到厚一点的膜，有时又薄一点。并且油墨的流动性能会有偏离，有时油墨太薄了，结果得到透明的图层而不是不透明的。但是自从装上fast-101ink在线粘度计，粘度保持得非常好。只要溶剂槽满，就可以放心运行一整天而不用去管。”

CNS前沿文献追踪编辑这次分享的还是一篇关于相变的文章，上次分享的文章讲的是相变液滴可加速细胞内的生化反应，这次的是相变液滴在细胞应激时抑制生化反应以便从应激中走出来时恢复正常生理功能，具体内容如下： CNS前沿文献追踪 编辑朊蛋白样结构域（prion-like domains）能够诱导蛋白发生相变，相变液滴进一步“硬化”会形成病理性的纤维状聚集[1]，但关于含prion-like domains蛋白的生理功能研究并不是很清楚，文章作者想研究这一块，他选中了蛋白sup35[2] CNS前沿文献追踪 编辑供能切断后sup35聚集成点状，细胞停止生长，供能恢复后点状结构消失 – 这挺有意思，因为也有文献报导sup35可形成不可逆的纤维状淀粉颗粒  CNS前沿文献追踪编辑Sup35除了在能量剥夺的情况聚集成点，在对数期过后的生长静止期也会聚集成点  CNS前沿文献追踪编辑Sup35形成纤维状淀粉颗粒是依赖分子伴侣Hsp104的，但聚集成点、分散并不依赖Hsp104（GdmCl为Hsp104抑制剂）   CNS前沿文献追踪编辑看sup35点的特性：和聚集成纤维状淀粉颗粒（PSI+）时并不同  CNS前沿文献追踪 编辑文献报道切断功能后胞内会酸化，作者实测了一下处在静息期生长停止的细胞的胞内pH，发现也出现了酸化  CNS前沿文献追踪 编辑用酸化试剂DNP试了一下，胞内酸化也能引起sup35聚集成点，暗示sup35对于供能状态变化的感知来源于对pH的感应 CNS前沿文献追踪 编辑Sup35点并不和Pab1共定位（为什么要看一下和Pab1的空间关系？因为Pab1通过感应pH变化发生相变已经有人做了，是一篇2017年的Cell，不把这个解释清楚怎么发这篇Science）  CNS前沿文献追踪 编辑为了研究sup35聚集成点的行为，作者把它纯化出来，在体外进行了实验，发现pH降低能引起sup35发生相变，聚集成液滴 CNS前沿文献追踪 编辑Sup35相变液滴可相互融合  CNS前沿文献追踪编辑用FRAP看一下液滴内分子的状态，是运动变化的，但液滴的“年龄”越大，分子运动的速度越慢，暗示液滴有固化的趋势 CNS前沿文献追踪 编辑年龄大的液滴除了内部分子运动较慢外，液滴间融合的速率也变慢了 CNS前沿文献追踪 编辑冷冻电镜实际看到了sup35相变液滴形成胶状聚集体  CNS前沿文献追踪 编辑高盐或pH升高后，sup35相变液滴会消失 – 和细胞内实验一致 CNS前沿文献追踪 编辑对sup35蛋白结构域进行分析，发现M结构域负电荷氨基酸D、E被突变后，sup35体内外相变行为发生变化，pH恢复后相变液滴不消失，暗示M结构域的作用是感应pH变化   CNS前沿文献追踪编辑看其他结构域对相变的影响：缺失N、M结构域，只剩C结构域时相变不可逆；NM组合的突变体相变及恢复能力和野生型相当；MC组合的突变体相变能力弱 CNS前沿文献追踪 编辑不同酵母上sup35尽管序列上存在差异，但不同结构域的电荷分布很相似  CNS前沿文献追踪编辑基于电荷分布推论别的酵母的sup35也能发生相变，实际看一下  CNS前沿文献追踪编辑别的酵母的sup35把体外实验再做一遍 – 横向拉伸自己文章的意义 CNS前沿文献追踪 编辑Sup35的相变行为阐述清楚了，开始看相变和生理功能的关系，将野生型和缺失NM结构域（相变关键结构域）的突变型C进行对比：平常的时候生长状态两者没差异，但当应激后（能量剥夺或pH变化）再恢复突变型C生长受限 CNS前沿文献追踪 编辑突变型C相变液滴在恢复正常后无法消失  CNS前沿文献追踪编辑Sup35的作用调节翻译终止，多核糖体图谱分析（ploysome profiling）发现在能量剥夺后细胞内翻译活性降低，重新供能后翻译活性恢复 – 和sup35相变行为重合，暗示相变作用对蛋白翻译行为存在调节 CNS前沿文献追踪 编辑相变液滴不能再溶解的突变型C无法在恢复功能后像野生型一样快速恢复蛋白翻译，暗示外界刺激下相变液滴形成行为是一种自我保护，在刺激消失后液滴溶解以恢复细胞正常功能CNS前沿文献追踪 编辑前面用的是突变型C看不可逆相变行为对酵母应激后恢复生长的影响，作者又用了另外一个模型看sup35不可逆聚集对酵母生长的影响：PSI+代表的是sup35形成的纤维状淀粉颗粒，可以看到，当细胞内存在不溶性的sup35颗粒时，酵母恢复生长的能力受限  CNS前沿文献追踪编辑最后来个模式图：野生型sup35在应激条件下形成可逆的相变液滴，“关闭”翻译。在从应激恢复后，液滴重新溶解，恢复蛋白的正常翻译工作。而突变型由于不可逆的相变使得翻译无法恢复，使得酵母生长受到影响  Sup35这类含朊蛋白结构域（prion-like）的蛋白形成“固态”颗粒PSI，调节蛋白翻译的作用是已知，prion-like蛋白相变的文章也有人做过，这意味着相关的技术路线都是通的，按部就班的做就行了。但不是所有人都能看到这些，很多人感受到的往往只是作者很神奇的选中了sup35，然后和时下热点相变建立关联，做出了一篇Science！ 其实一切都是简单的、朴素的，哪有什么“神仙皇帝”……  [1] March Z M , King O D , Shorter J . Prion-like domains as epigenetic regulators, scaffolds for subcellular organization, and drivers of neurodegenerative disease[J]. Brain Research, 2016.[2] Franzmann T M , Jahnel M , Pozniakovsky A , et al. Phase separation of a yeast prion protein promotes cellular fitness[J]. Science, 2018. 想了解更多CNS级期刊最新内容，请关注我们的公众号，常有更新哦，也可加笔者进行交流：qianle522568  

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 点击添加图片描述（最多60个字）编辑 上次的文章我们整理分享的是脂滴内脂肪的分解机制，笔者又找了一下关于脂滴的文章，找到一篇18年的cell，文章作者很牛，两个人就做出了这篇成果，我们来看一下这是一个怎样的故事吧：机体摄入葡萄糖和脂肪酸后转化为磷脂酸（PA），PA有两个方向可走：转化为甘油三酯（TAG）储存起来或转化为磷脂（PLPs）生成膜结构用于生长。脂滴（LD）是用于储存的细胞器，在内质网（ER）形成，胞浆和细胞核都会出现脂滴，一般认为细胞核内的脂滴是在核外形成而后转运入胞的点击添加图片描述（最多60个字）编辑文章作者关注的是贮存，因此把目光放到了PA和DAG，设计了相应的荧光探针，在酿酒酵母上看PA和DAG的分布：未连接NLS段时，探针无法进入细胞核，PA在细胞膜上分布，DAG在液泡膜上分布；连接NLS后探针可进入细胞核，PA分布在整个细胞核，DAG则只定位在核膜上点击添加图片描述（最多60个字）编辑 未了更准确的看PA核DAG在核内的定位情况，作者用了双分子荧光互补技术，把荧光蛋白拆成两半，一半连接在定位明确的核蛋白上（Nup60定位在核内膜，Pus1定位在核内），另一半连接在探针上，发现DAG只分布在核内膜上，而PA在整个细胞核都有分布作者想研究核内脂滴的行为，因此需要脂质代谢往贮存走，为此作者使cds1失活，让PA无法向磷脂（PLPs）生成的通路走，cds1的失活使得酵母对温度敏感，温度升高则生长受抑制点击添加图片描述（最多60个字）编辑点击添加图片描述（最多60个字）编辑让通路往贮存走后，作者开始观察PA和脂滴（BODIPY染成绿色），发现在cds1失活的突变型酵母在生长受限的37度条件下细胞核内出现脂滴活细胞成像捕捉到了脂滴形成的过程，发现核内脂滴是在核膜附近逐渐长大点击添加图片描述（最多60个字）编辑用电镜观察，发现核内脂滴定位在核内膜附近点击添加图片描述（最多60个字）编辑Cds1失活的突变型虽然在37度条件下观察到了核内脂滴，但此条件下酵母生长受限，说服力不那么强，所以作者又做了另一个触发脂滴形成的模型，野生型酵母指数生长期添加油酸，可诱导脂滴形成，在核内膜附近观察到了脂滴点击添加图片描述（最多60个字）编辑点击添加图片描述（最多60个字）编辑 看了核内PA、DAG分布，核内出现脂滴后，还有角色没有上场，那就是脂质代谢酶，作者用双分子荧光互补技术和电镜看一下脂质代谢酶在细胞核的分布情况，发现cds1核dgk1只在核内膜出现，而pah1在整个细胞核内分布点击添加图片描述（最多60个字）编辑 前面看的脂质代谢酶调节的是脂质的走向，脂滴是为了贮存，存起来的东西需要调用的话需要脂肪酶进行分解，作者又看了脂肪酶、核内脂滴的定位情况，发现脂肪酶出现在了核内脂滴处。作者很会总结、提炼，很简单的酶类定位，升华了一下，基于此数据给的结论是 – INM（核内膜） is a metabolically active点击添加图片描述（最多60个字）编辑lipid territory（领土、版图） capable of generating nLDs点击添加图片描述（最多60个字）编辑作者又换诱导核内脂滴形成的模型了：前面用的cds1失活突变型毕竟只能在生长受限的温度下诱导脂滴形成，这回换了思路，在转录层面动手脚影响cds1，搞掉了它的转录因子ino4，发现也能诱导核内脂滴形成点击添加图片描述（最多60个字）编辑作者用电镜又进一步看核内脂滴和内膜的关系：脂滴和内膜有接触点，内膜出现外翻，脂滴出现在外翻处附近，作者推测内膜外翻处的脂滴逐步融合形成大脂滴点击添加图片描述（最多60个字）编辑内质网上脂滴成熟变大依赖seipin蛋白桥接脂滴和内质网，在核内脂滴电镜图上也看到了桥接点，所以作者打算实际去看一下seipin蛋白点击添加图片描述（最多60个字）编辑 双分子荧光互补实验证明seipin蛋白定位在核内膜上，点状分布，脂滴边缘出现了seipin蛋白点，暗示核内脂滴和seipin蛋白也相关点击添加图片描述（最多60个字）编辑 敲掉seipin后脂滴和内膜的桥接（红色三角）消失，但内膜外翻还在（红色星号）- 找到了一个调控核内脂滴的蛋白点击添加图片描述（最多60个字）编辑 继续挖调控脂滴的蛋白，已知的胞浆脂质代谢在转录层面还受opi1调节，结构角度看opi1，其上Q2结构域结合PA，FFAT结构域结合内质网或核外膜上的scs2，AID结构域的作用是转录抑制，在敲除ino4诱导脂滴形成的模型种观察到胞浆脂滴、核内脂滴、核膜、内质网空间上关联，作者把目光放到了opi1上，发现平时opi1定位在核膜上，当核内形成脂滴时其分布则发生变化，定位到脂滴，反映出脂滴上PA的高浓度点击添加图片描述（最多60个字）编辑为了研究opi1对核内脂滴形成的调控作用，作者把opi1核外“落脚点”scs2敲掉了，进一步为了看不同结构域对核内脂滴形成的贡献，把酵母上opi1也敲掉了，外源表达不同的结构域，通过核内脂滴的尺寸看不同结构域的作用：内源启动子下，表达Q2结构域突变的opi1（无法结合PA）后核内脂滴尺寸变大，外源启动子GPD引起opi1过表达后也促进的核内脂滴形成，过表达Q2突变的opi1后脂滴尺寸进一步增大，作者推测因为无法结合PA，opi1不再被“困”，可更好的发挥对ino2/4的转录抑制作用（进而抑制了cds1），使得脂质代谢往贮存走，实际验证一下，果然，当opi1缺失转录抑制结构域AID后，核内脂滴尺寸显著减小，说明opi1在转录层面调控核内脂滴形成点击添加图片描述（最多60个字）编辑来个总图：当脂质代谢贮存和生长平衡时，核内脂滴形成受抑制；当脂质代谢往贮存走时，核内形成脂滴，原本分布在内质网和核外膜的opi1被召集进入细胞核结合到核内脂滴表面的PA上，另外进入细胞核的opi1还会分流到相关基因，转录层面抑制脂质合成 整篇文章读下来感觉是“随心所欲不逾矩”：基本的脂质代谢通路、时空调控研究的已经清楚，作者从脂质代谢两个方向开始分析，设计磷脂酸和甘油二酯的探针观察它们的分布，又设计模型诱导脂滴形成，进行一系列观察，最后联系已知，解析出背后的分子机制 - 尊重已知、利用已知，讲自己的故事，自在、精彩…… Anete R , Alwin K . The Inner Nuclear Membrane Is a Metabolically Active Territory that Generates Nuclear Lipid Droplets[J]. Cell, 2018:S0092867418306597.想了解更多CNS级期刊最新内容，请关注我们的公众号，常有更新哦，也可加笔者微信交流：qianle522568  “研究代谢、肥胖、糖尿病、脂肪肝等的老师可以关注一下，接下来我们还会再有两篇研究脂质代谢的CNS论文分享。”

CNS前沿文献追踪 – 相变影响核小体泛素化 相变是新的细胞生物学研究热点，它是我们审视细胞内生化反应的新视角，此次整理分享的是一篇上个月上线的nature，讲的就是相变，具体内容如下： 酵母上，有研究发现lge1能够影响组蛋白H2B泛素化（Hwang W W , Venkatasubrahmanyam S , Ianculescu A G , et al. A Conserved RING Finger Protein Required for Histone H2B Monoubiquitination and Cell Size Control[J]. Molecular Cell, 2003, 11(1):0-266.），文章作者对其序列进行分析后发现lge1含能够引起相变的IDR结构域。关于酵母组蛋白H2B泛素化的研究已经有一定基础，如rad6为E2泛素结合酶，bre1为E3泛素连接酶，lge1上有能够和E3泛素连接酶bre1互作的CC结构域，基于这样的背景，文章作者想看看相变在H2B泛素化过程中是否发生、对泛素化过程有何影响 E3泛素连接酶Bre1可和Lge1共纯化出来，暗示两者存在相互作用 作者在体外详细研究了Lge1和Bre1的互作，找到了互作结构域：Bre1上的LBD结构域（RBD用于结合E2 rad6，RING用于结合基因片段）和Lge1上的CC结构域发生相互作用又用蔗糖密度梯度离心法看了一下两者能够发生相互作用 Lge1能够发生相变（还对Lge1各个结构域对相变行为的贡献进行了“构效”讨论） 能够和Lge1互作的蛋白Bre1自己不会发生相变，但和Lge1一起则会发生相变，侵入Lge1聚集的液滴的外围，当Lge1不含和Bre1互作的CC结构域时，Bre1则能够侵入Lge1聚集成的液滴内部 Bre1上的互作LBD结构域就足以和Lge1一起发生相变，在Lge1液滴表面聚集成一层壳（又做了一次Bre1可侵入缺失CC结构域的Lge1液滴内部） Bre1在Lge1液滴表面形成的“壳”会抑制液滴的融合，但允许一定大小的分子（不同分子量的荧光标记葡聚糖）进入液滴内部，过大则进不去了 Bre1的身份是E3泛素连接酶，讨论完Bre1和Lge1的相变之后，开始看E2 泛素结合酶rad 6: rad6可进入Lge1相变形成的液滴，也可进入Bre1和Lge1一起组成的液滴 别忘了Rad6、Bre1、Lge1的功能，这哥几个凑到一起是要泛素化组蛋白的，组蛋白和DNA组成核小体，作者弄了点核小体，看核小体能不能进入相变形成的液滴：能够进入Bre1和Lge1组成的液滴，也能够进入Lge1自己组成的液滴，速度更快，DNA也能进入Lge1相变形成的液滴，但效率没那么高 Rad6、Bre1、Lge1这哥几个凑到一起是要泛素化组蛋白，Bre1、Lge1相变形成的液滴相当于提供了一个反应小室，作者在体外做了泛素化实验，发现只有全长的Lge1能够提高组蛋白H2B泛素化速率 – 相变还是有意义的，加速了生化反应 前面所有的实验都是基于文献设计的在纯体外做的生化实验，初步得到结论 – 以Lge1为核心的相变能够加速组蛋白H2B的泛素化，在酵母体内是什么样的呢？作者开始“体内”实验：表达不同Lge1的酵母细胞提取物进行密度梯度离心，而后看各个密度区间的蛋白情况，野生型酵母中Bre1广泛分布在各个分子量区间，在Lge1所处的高分子量区间也有分布，但当Lge1结构发生改变，Bre1通过和Lge1互作分布到高分子量区间的现象受到影响 – 和体外生化实验结果一致 通过相当于co-IP的实验在酵母细胞内说明Bre1和Lge1能够互作之后，作者又做了共定位实验，通过一个强启动子共表达两个蛋白，显微镜直观的去看两者是不是会发生互作：实际观察到Bre1和Lge1发生共定位，共定位除了会因Lge1结构改变发生变化外，能够通过干扰蛋白间疏水作用抑制相变的1，6-己二醇也会影响两者共定位 作者又用了看互作更清楚的双分子荧光互补技术（BiFC）看了Bre1和Lge1的共定位情况：发现两者会发生共定位，当Lge1缺失其和Bre1互作的CC结构域后互补荧光信号大幅减弱，暗示两者不再发生互作；此外，当结构完成的Lge1和Bre1表达域酵母细胞内时，BiFC信号呈点状，作者推测点状信号是相变引起的（当Lge1缺失引起相变的IDR结构域后，点状的BiFC信号消失 – 这恰恰佐证了作者的推测） LAF1和WAC是同样含有IDR结构可发生相变的蛋白，和Lge1的CC结构域进行了融合：可和Bre1发生互作、引起相变 和体外生化实验的套路一样，在酵母体内证明Bre1和Lge1能够发生互作、相变后开始看互作、相变是否影响组蛋白H2B泛素化效率：互作、相变确实影响了H2B泛素化 又用ChIP看了一下Bre1、Lge1对组蛋白H2B泛素化的影响 最后整理个模式图（Lge1可发生相变，召集E3泛素连接酶Bre1到Lge1液滴表面，E2泛素结合酶Rad6和核小体可进入液滴，组蛋白H2B在液滴内泛素化效率更高），弄个模型说明Bre1、Lge1事关酵母的“生死” 文章很扎实，从序列分析到体外实验，再到酵母体内实验，环环相扣，简单、朴素却又引人入胜。另外有些地方值得我们玩味：体外观察到Bre1在Lge1液滴表面呈环状分布，体内是不是也这样？值得用超分辨技术去看一看̷̷作者推测观察到的点状分布是相变脂滴（缺失相变结构域IDR后点状结构消失），是不是以往在细胞生物学中观察到的蛋白点状分布都可以试着从相变的角度去看一看？也许能有所发现̷̷ Laura D. Gallego, Maren Schneider, Chitvan Mittal, et al. Phase separation directs ubiquitination of gene-body nucleosomes [J]. Nature, 11 March 2020.此次文章交流会主题：CNS前沿文献追踪 – 相变影响核小体泛素化时间：4月8日14：00-15：00主讲人：于博士参考文献:Laura D. Gallego, Maren Schneider, Chitvan Mittal, et al. Phase separation directs ubiquitination of gene-body nucleosomes [J]. Nature, 11 March 2020.手机端识别图上二维码可直接参会

Brookfield博勒飞中国技术服务中心一、石油行业中的几种流体及其性质 1、钻井液  2、压裂液 3、聚合物驱油   4、稠油的开采   6、原油储运 二、Brookfield 在石油流变学的测量方案  1、随着深井技术的发展，钻井深度不断增加，井内钻井液/压裂液 /原油乳液受的温度、压力越来越高，高温、高压对钻井液/压裂液/ 原油乳液的流变性的影响越来越受到研究人员的重视。2、聚合物溶液在实验室内进行粘度测试和配方调试三、国内的石油公司和研究单位概况  1、石油公司   目前国内三大石油公司下属有几十个油田，大庆油田、胜利油田、中原油田、大港 油田、江汉油田、辽河油田、吐哈油田和吉林油田等，还有一些海上油田，这些公司在 石油钻采和储运当中，都需要对一些钻井液/压裂液等一些流体的流变性质进行测量。 目前大庆、胜利、克拉玛依、常庆、大港、中原和吐哈等油田都采用了Brookfield的流 变学测量设备。  2、石油类高校和科研单位   中国石油大学、西安石油学院、西南石油学院、大庆石油学院等高等院校均有石油 开采储运的院系或者研究所，培养了大批科技人员，同时这些高校的科技人员也对石油 开采储运进行研究，需要比较先进的设备。还有一些科研院所也做了同类的工作，象石 油化工研究院、石勘院和成都有机化学研究所等。  3、油田化学剂生产企业等   在油田化学剂（聚合物）的生产企业中，也必需测量聚合物溶液的粘度和流变性。 聚丙烯酰胺的生产企业有山东昌九生化、大庆东昊投资有限公司和北京市恒聚油田化学 剂有限公司等等。【诚邀您参与技术互动】会议主题会议时间：4月3日周五10:00-11:00主讲人：王巧云（特邀博勒飞应用工程师）---会议内容---1.石油行业的粘度计和流变仪应用分析 2.质构仪在石油领域的物性学分析

如何进行研发 R&D 工作，如何确保 QC 测试的一致性？满足产品质量标准、获得消费者高满意度的产品，在提供给消费者之前需要经过一系列的测试，使用实惠的仪器执行 QC 测试，确定片剂、胶囊、制剂、软膏等有正确的物理特性，如今对于成功的企业是必不可少的。大多数公司都愿意投资仪器设备用于测试物理性质，如液体和半固体的粘度，片剂和胶囊的质构特性，注射器的使用以及粉末的流动性。如果使用不熟悉的方法，他们会向潜在供应商寻求帮助。而规模比较小的公司能否得到供应商相同的关注度呢？在内部进行这些测试的费用有多昂贵？或者使用合约实验室是一个更好的选择？QC 测试方法的验收和贯彻实施是 R&D 部门的一个职责。在规模较小的公司，QC 和 R&D可能是同一个部门。确保 QC 对于方法的实行、数据的相关性和出现的质疑结果有清晰的认识是很重要的。以下是提供一些仪器解决方案的例子。例一：粉体流动性的挑战制药产业的配方工程师由于各种原因配出新的粉体混合物。有些涉及新的活性成分，有些添加剂可以增强可加工性，而其他可能是新的供应商为了降低成本使用了替代原料。R&D 的任务是确保新的配方在按比例增加的大规模生产时依然可行有效。利用重力作用通过料斗能够稳定卸料是一个主要挑战。标准的测试方法操作简单，但可惜结果是不准确的。使用 Flodex 杯测试、休止角的测量以及敲击试验等，这些测试都没有测试粉体影响流动行为的关键参数。由于粉体自身重量在容器中的固结是决定粉体是否流动的基本参数，需要测试的是当粉末从料斗流出时粉末颗粒之间的滑动摩擦，因此剪切单元是测试仪器中最合适的方法工具。请参阅图 1。图 1. Brookfield 粉体流动测试仪及其剪切单元例二：你的胶囊有多硬？世界上每天都有大量的硬壳胶囊生产出来。R&D 研究的胶囊设计，其持续时间是从包装过程中药物填充入胶囊开始到被消费者吞服为止。 测试胶囊强度是检验其在承受各种力量下能否依然坚固的关键。质构分析仪是进行压缩和拉伸测试的通用仪器。Brookfield CT3 质构仪他们都配备了一系列探头和夹具以测量和正确评估硬壳胶囊的耐久性。测试包衣附着力的测试夹具测试胶囊壳硬度的测试夹具以上展示的夹具是用于拉伸胶囊壳以测试胶囊壳的强度。例三：片剂是否会结团？R&D 专注于片剂中的活性成分，保证其可以帮助用户治疗疾病的基本任务。片剂品质的另一方面是要确保其物理性质，如强度和溶解速度的正确性。质构分析仪提供一系列的夹具和测试方法，保证片剂行为在物理意义上的正确，其实际作用日渐凸显。这些测试保证了片剂从生产出来到被消费者服用的那一刻都始终保持完整。硬度测试、剪切测试和溶解测试正成为 QC 部门确保片剂质量能达标的标准。展示的夹具用于评估片剂包衣的附着 力。例四：涂抹药膏会不舒服吗？患者使用药膏感受到刺痛会马上抱怨。但药膏太稠也可能是引起不满的因素之一。不仅是因为药膏很难从管中挤出，还可能是由于在试图涂抹时皮肤会感觉到粗糙。药膏可能Brookfield R/S 锥板流变仪试药膏的流动行为已经由制造商进行过粘度和流动阻力的测试，并且通过了 QC 检测。但是常规的测试方法并不能正确模拟消费者在皮肤上如何擦拭药膏。在 QC 领域中常见的标准检测方法是进行单点粘度检测，但这样不足以确定药膏的流动行为。选择合适的剪切率（旋转速度）范围测量粘度曲线，恰当地模拟消费者的涂抹动作才是关键点。图 5 展示的是许多制药公司使用流变仪评估粘度和屈服应力。例五：酏剂是否容易下咽？药用糖浆应该不仅口感好，还应该易于吞服。在进行粘度测试中，模拟吞咽动作是必须的。评估 一般在剪切率为 10 – 100 s-1的情况下进行。图 6 展示了完成这个测试使用的标准台式粘度计。总结使用合适的测试设备进行简单的 QC 测试可以保证产品的一致性。如果您已经考虑过可能需要的测试，可搜索短语，如“粉体流动行为”、“胶囊强度”、“片剂包衣附着力”、“膏体粘度”以及“液体剂量吞咽测试”。您可以直接访问我们的网站或致电垂询，我们这里已经有很多适用于您的新测试方法和成功案例。美国 BROOKFIELD 公司中国代表处博勒飞粘度计质构仪技术服务有限公司中国区域总代理：北京德泉兴业商贸有限公司

 回头看看，关于DNA损伤修复的文章分享了好几篇，索性又扒了扒老文章，找到了一篇17年的nature子刊，看的是DNA损伤修复过程中的γH2AX，具体内容如下：作者想研究DNA损伤修复过程中γH2AX，先用共聚焦和WB看了一下伴随修复过程 γH2AX的变化趋势  看看损伤后不同时间点细胞周期、增殖情况 作者除了想用SIM超分辨观察外，还想用ChIP-seq，又验证了一下抗体和测序  准备工作做好之后，作者构建自己的方法：把SIM超分辨、ChIP-seq、数据库挖掘整合到一起，在纳米水平找到参与DNA损伤修复的结构单元 先用共聚焦和SIM（SIM原始数据可以转出宽场图片，对应pseudo-wide field；转出的宽场图片又可进行反卷积，对应+deconvolution）分别观察DNA损伤后不同时间细胞核内γH2AX蛋白点的数目，四种图片模式都反映出随修复进行γH2AX蛋白点先增多后减少的趋势，值得注意的是SIM宽场、SIM宽场反卷积、SIM计出的点数均比共聚焦多（光漂白、分辨率的限制造成了共聚焦计数偏低） 再看完随修复进行γH2AX点数的变化之后，又用SIM看了一下γH2AX蛋白点的尺寸又拿分辨率更高的STED技术看了一下蛋白点的尺寸，发现STED测得的尺寸只比SIM测得的小了20%左右，验证了SIM超分辨的数据再染γH2AX的同时，作者用DAPI还染了DNA，对γH2AX处DNA含量进行了测量，发现随修复进行，γH2AX处DNA含量先升高后降低别忘了作者还计划了ChIP-seq，测序的数据观察到的DNA含量变化趋势和超分辨一致ChIP-seq数据如果只看一个γH2AX包裹的DNA含量就亏了，作者将不同时间点的ChIP-seq数据和数据库放到一起，看损伤后不同时间点γH2AX在基因组上的分布情况，发现修复早期γH2AX主要分布在常染色质（以H3K36me3为marker），修复末期则分布到了异染色质（以H3K9me3为marker），暗示先修复常染色质再修复异染色质 ChIP-seq看到的γH2AX分布在SIM超分辨上验证一下，发现γH2AX的确是早期在常染色质上，末期在异染色质上 常染色质异染色质的DNA压缩程度不同，γH2AX随修复进行在常染色质、异染色质上分布的变化又让作者关注到DNA含量，修复末期DNA含量降低，且γH2AX周围shell区DNA的含量更高；修复末期异染色质上的DNA含量比常染色质低，这一反常现象暗示异染色质上DNA发生了解压缩 为了更加清楚的看异染色质处的修复行为，作者用CRISPR Cas9对一个异染色质基因进行了损伤 对异染色质上基因进行精准损伤后使得γH2AX分布到了异染色质上，用STED超分辨分析γH2AX和DNA的空间关系，发现γH2AX高的地方DNA含量低，暗示发生了去浓缩 Chromocentre圆度降低也暗示染色质发生了去浓缩 – 很有意思的发现：实际的染色质状态和组蛋白修饰出现了不一致，但同时暗示修复完成染色质状态会恢复 γH2AX、染色质状态搞清楚之后，作者又腾出手来进一步研究γH2AX的空间分布，SIM观察到更小的γH2AX点，共聚焦及宽场看到的点相对大一些，暗示SIM观察到的纳米级小点空间上会彼此接近成簇，共聚焦及宽场观察到的是纳米点组成的蛋白簇，所以作者对SIM观察到的纳米点进行了“聚簇”（挺有意思，这篇没观察到γH2AX呈环状分布，之前整理分享的那篇53BP1的nature观察到了），发现蛋白簇随修复进行升高后逐渐降低，每个蛋白簇大概包括4个纳米点 有了蛋白簇的概念之后，又看了随修复进行蛋白簇内DNA含量的变化 – 先升高后降低，末期降低现象和前面结论一致γH2AX成簇分布有什么用呢？标记DNA损伤处（pKu70和TUNEL都代表损伤处）后，发现γH2AX以损伤处为中心聚集成簇（之前分享的那篇nature观察到成环，损伤处在环内） 聚簇现象是种空间上有序的排列，是有什么能够影响γH2AX的分布呢，CTCF能够调节染色质空间结构，ChIP-seq数据挖掘出γH2AX临近CTCF 实际用SIM超分辨看一下，发现两者空间上确实彼此靠近 用RNAi调低CTCF后，γH2AX形成受限，DNA损伤修复能力被削弱，暗示CTCF对γH2AX存在调控作用，影响DNA损伤修复 总结一个模式图：DNA损伤后，γHA2X围绕损伤点聚簇，先修复常染色质，后修复异染色质；修复时异染色质在维持组蛋白修饰的条件下发生了去浓缩；CTCF对γH2AX存在调控作用，影响DNA损伤修复DNA损伤修复是老问题，γH2AX是经典分子，超分辨是新工具。新工具在老问题上使用，加成强大的数据挖掘能力造就了这篇文章，值得参考......参考文献Francesco Natale, Alexander Rapp, Wei Yu,w, Andreas Maiser, Hartmann Harz, et al. Identification of the elementary structural units of the DNA damage response [J]. Nature communications, 2017.想了解更多CNS级期刊最新内容，请关注我们的公众号，常有更新哦，也可加笔者微信交流：qianle522568  

多细胞生物每个细胞都有相同的基因组，但每个细胞却可以呈现不同的状态，这一过程受表观遗传调控，此次整理分享关于Amo1蛋白调控基因沉默、表观遗传的分子机制，具体内容如下：DNA缠绕组蛋白形成核小体，连接到一起的核小体进一步折叠形成染色质，染色质分为常染色质和异染色质。异染色质分布在细胞核边缘，核小体排列更为紧密，组蛋白低乙酰化高甲基化，基因表达被关闭；常染色质分布在核内，核小体排布相对疏松，组蛋白高乙酰化低甲基化（上图来源于网络）。文章作者想研究异染色质核周分布及其调控基因沉默的分子机制 作者选取裂殖酵母交配型（mating type）基因为研究对象，交配型基因一部分被常染色质包裹，另一部分被异染色质包裹（对应基因片段呈沉默状态）。作者对异染色质包裹部分进行了改造，主要关注mat2P的表达：通常情况下这个基因被沉默无法表达，mat2P的沉默主要依靠两个机制，一个是异染色质包裹，另一个是通过其前面的REII序列召集组蛋白去乙酰化酶HDAC，为了只看异染色质包裹调控基因沉默的机制，作者把REII敲掉，在mat2P后插入了报告基因ura4（只要mat2P一表达，ura4跟着表达，表达ura4的酵母可在ura缺陷的培养基生长，不可在含添加FOA的培养基生长），除了通过酵母在条件培养基上的生长情况来判断原来被沉默的基因是否被表达外，还可以通过碘蒸气染色判断（如果mat2P不再被沉默发生了表达，酵母菌落会被染成黑色，mat2P处在沉默态时酵母菌落则被染成黄色）。将改造好的酵母于一个基因敲除酵母库中的各种酵母进行杂交，筛选能够调控异染色质沉默基因的蛋白通过和库里的酵母杂交，筛选出了amo1和clr4：当这两个蛋白缺陷时酵母在添加FOA培养基上生长受限，在缺乏Ura的培养基上可生长，菌落染色呈黑色，说明Ura和mat2P发生了表达，异染色质对基因的沉默失效，暗示amo1和clr4参与调控异染色质对基因的沉默文献报道amo1可能时核孔复合物的组成之一，但又不完全和核孔复合物共定位，作者实际看了一下amo1的定位情况：和核孔复合物部分共定位用SIM超分辨能更清楚的看到amo1和核孔复合物的部分共定位现象作者找到了“嫌疑犯”amo1，发现了“嫌疑犯”经常在核膜附近出没之后，想看它都和谁有接触 – 即看amo1可能和谁互作：通过纯化+质谱的方法筛出了一系列蛋白  IP验证，发现RIXC和FACT系列蛋白确实和amo1发生了互作  两个系列蛋白和amo1的互作是否参与调控amo1介导的基因沉默呢？功能层面验证一下，发现突变rix或敲掉FACT系列pob3后，沉默的基因发生了表达，说明通过挖互作蛋白找到的RIXC系列和FACT系列蛋白参与调控基因沉默Rix和pob3参与调控基因沉默，那根amo1走的是同一通路吗？同时搞掉amo1、rix1或amo1、pob3后沉默基因的表达程度并不高于只搞掉amo1，暗示RIXC和FACT系列蛋白和amo1通过同一通路介导基因沉默 文献报道和文章作者前期的数据都还发现FACT、RIXC会和swi6发生互作，前面是通过amo1去拉互作蛋白的，amo1拉到FACT、RIXC，FACT、RIXC上挂的swi6可能就很少了，所以前面没挖到swi6吧，作者开始用swi6去拉，果然拉到了FACT和RIXC，IP实验也证明Swi6的确会和FACT和RIXC发生互作为什么要一直挖互作蛋白呢？因为amo1定位在核膜和核孔复合物部分共定位，从筛选的结果来看它能调控异染色质介导的基因沉默，所以必定存在蛋白将amo1的“力”传到染色质上。Swi6就是定位在染色质上（它可结合甲基化的组蛋白，介导异染色质组装），因此和swi6互作的RIXC和FACT应该也会通过swi6在染色质上富集。果然当突变swi6或敲掉clr4（clr4是组蛋白甲基化酶，它缺失了甲基化降低，swi6就无处“落脚”了），RIXC和FACT在交配型基因序列附件富集减少，值得注意的是RIXC并没有完全消失，其在两侧元件还有部分富集，暗示存在别的机制介导RIXC定位到此，所以往下看敲掉交配型基因两端序列后，RIXC富集消失，说明RIXC除了可通过swi6定位到交配型基因处外，还可通过交配型基因两端IR元件定位到交配型基因处所有线索串在一起：amo1和RIXC、FACT互作，RIXC、FACT和swi6互作，swi6可和甲基化的组蛋白互作，形成了这样一条链amo1 - RIXC、FACT - swi6 – 组蛋白，这条链应该能将基因束缚在细胞核边缘（有文献报道人为的将基因束缚在核边缘能抑制基因的表达），实际验证，果然显微镜定位结果和互作结果一致，amo1通过FACT、RIXC、swi6将交配型基因mat拉到了自己身边，敲除amo1、RIXC或clr4后mat基因在核边缘定位降低，暗示amo1通过将基因拉到核边缘抑制基因表达活细胞成像实验也验证了amo1有将mat基因束缚在细胞核边缘的作用 Amo1可通过FACT、RIXC、swi6将异染色质包裹的mat基因拉到细胞核边缘，异染色质分布在核边缘，组蛋白H3K9甲基化、swi6调控异染色质组装，这些线索又提示amo1是否与异染色质组装相关，由于组蛋白H3K9甲基化对异染色质组装尤为重要，所以作者又去看了amo1对mat基因处组蛋白H3K9me的富集情况，往下看（上图来源于网络，出处是篇science，Role of Histone H3 Lysine 9 Methylation in Epigenetic Control of Heterochromatin Assembly）果然，敲掉amo1或RIXC后，组蛋白H3K9me3在mat基因处的富集减少（着丝粒基因cenH和细胞内自带RNAi机制一起也能调控H3K9me3，ago和胞内RNAi机制相关，可见敲掉之后H3K9me3富集也会减少，和amo1和RIXC同时敲除，H3K9me3富集甚至消失）cenH序列对H3K9me3的富集也有贡献，所以作者又对基因进行改造，搞掉这一段，用报告基因替换，单纯看amo1、RIXC对H3K9me3富集的影响，发现当amo1或RIXC缺陷时，H3K9me3富集显著减少，且可多代传递，暗示amo1、RIXC可通过影响组蛋白甲基化影响异染色质组装，可维持表观遗传 通过互作挖出的还有FACT，FACT对异染色质组装是否有影响呢，答案时肯定的，敲掉FACT之后H3K9me3富集降低进一步研究发现，amo1可促进FACT和swi6互作，当amo1缺陷，FACT富集降低前面说明了amo1、RIXC、FACT在沉默mat基因、维持mat基因表观遗传的作用，它们这些作用是否具有一般性呢，作者建立了另一个序列的模型，看amo1是否对其他基因的沉默也能发挥作用：将甲基化酶clr4和TetR融合，TetR通过和tetO结合将clr4带到了ade6序列附近，引起组蛋白甲基化，造成基因沉默（菌落呈红色），在这样的菌种上敲掉amo1后发现ade6基因核边缘定位显著下降，原本被沉默的基因发生了表达（菌落不再呈红色），说明amo1对其他基因也有这种通过将基因束缚在核边缘沉默基因的作用除了基因沉默作用，敲掉amo1、RIXC、FACT的菌种在解除clr4的甲基化后，H3K9me3富集很快消失，暗示amo1、RIXC、FACT也能维持其他基因的表观遗传这篇文章中沉默基因、维持表观遗传出现了amo1、FACT、RIXC，它们“够”到基因部分是依赖swi6的，过表达swi6可rescue amo1缺陷，很有意思不能rescue FACT缺陷 作者还发现，当amo1、RIXC、FACT缺陷后组蛋白的更新增加，暗示这三个蛋白还有抑制组蛋白更新的作用，这个作用对维持表观遗传应该有贡献 最后总结个模式图：amo1可通过RIXC、FACT抓住swi6结合的甲基化的组蛋白（RIXC还可直接和基因元件结合），将染色质拉到核边缘，抑制基因的表达；amo1相当于抓住了组蛋白，可抑制组蛋白更新，维持表观遗传作者可谓草蛇灰线：筛到amo1后通过找互作蛋白，一点一点的摸到了组蛋白上，而后通过显微镜共定位、活细胞成像呈现出amo1拉住被沉默基因的现象，读起来真痛快！但同时不要忽略的是我们在文章中看到的只是作者想让我们看到的、和作者想说明问题相关的，文章中出现的每个角色可能还有另一面，知道另一面就能讲新的故事̷̷Sahana Holla, Jothy Dhakshnamoorthy, Diego Folco, et al. Positioning Heterochromatin at the Nuclear Periphery Suppresses Histone Turnover to Promote Epigenetic Inheritance [J]. Cell, 2020. 注意想了解更多CNS级期刊最新内容，请关注我们的公众号，常有更新哦，也可加笔者微信交流：qianle522568  

上次分享的文章提供的相当于是一个研究减数分裂的工具、技术路线，在生命体上，减数分裂受一系列蛋白调控，此次整理分享的文章研究的是蛋白ZCWPW1对减数分裂的调控作用，可以看看这篇文章的作者是如何使用研究工具、技术路线的，具体内容如下：先简述一下这篇文章缘起何处：减数分裂过程中先发生DNA双链损伤（DSB），而后修复、联会、交叉互换，有文章发现减数分裂过程中DSB的发生依赖组蛋白甲基化酶PRDM9，很自然的文章作者想到读取甲基化修饰的蛋白，经过检索文献之类的，文章作者把目光放到了H3K4me3读取蛋白ZCWPW1上 先看ZCWPW1的表达情况：在各个器官均有表达，减数分裂过程中量会动态变化，定位在细胞核 睾丸内可见随减数分裂进展ZCWPW1在细胞核内分布会发生变化，到粗线期会只定位到xy染色体 卵巢内随减数分裂进展ZCWPW1倒是没有定位到特定染色体上 ZCWPW1的确会和三甲基化的组蛋白互作，文章作者做了ZCWPW1敲除的小鼠进行后续实验 在雄鼠上，敲掉ZCWPW1后，小鼠睾丸明显减小，对睾丸切片HE染色后发现敲除组内有凋亡细胞（箭头）、输精管要么空空如野（三角）、要么缺少减数分裂完全的细胞（星号），说明雄鼠ZCWPW1缺陷后精子形成受损 雌鼠ZCWPW1缺陷后8月龄时会发生卵泡缺乏，导致不孕 ZCWPW1缺陷后，表象是小鼠不孕不育，细胞、分子层面的变化如何呢？开始看雄鼠：敲掉ZCWPW1后，染色体联会受抑制（SYCP1和SYCP3为联会复合物蛋白，SYCP1定位在联会复合物中间，SYCP3定位在联会复合物两边分别靠近两条同源染色体） 用SIM超分辨技术看联会复合物细节：多个抗体看，发现SCWPW1缺陷后联会复合物的各元件定位准确，结构未受影响 对减数分裂分期进行统计发现减数分裂被阻滞在细线期和偶线期，粗线期明显减少，无法进入双线期 细线期、偶线期发生什么？DNA损伤修复啊（上次分享的文章很详细），上面的数据又说明被阻滞在了细线期和偶线期，所以看看损伤修复蛋白的情况，发现ZCWPW1缺陷后DNA修复不完全交叉互换（CO）是由DNA损伤修复过来的，看看CO（用MLH1作marker）的形成，发现ZCWPW1缺陷后CO无法形成 又看ZCWPW1缺陷后重组蛋白的情况，首先是单链DNA结合蛋白RPA2，发现缺陷后RPA2过度积累 看两个重组酶，发现ZCWPW1缺陷后重组酶RAD51和DMC1也过度积累 前面观察到雄性小鼠DNA修复、联会、同源重组都受到了影响，联会、同源重组过程中端粒会定位到核膜，所以看看，发现ZCWPW1缺陷后端粒定位没受影响。综合起来，在雄鼠上，ZCWPW1缺陷后DNA损伤修复、染色体联会、同源重组受到影响，进而减数分裂、精子生成受限  雄鼠看完，开始看雌鼠，先分析减数分裂进展情况，发现分裂也受到了阻滞 敲掉ZCWPW1后雌鼠联会不受影响  敲除ZCWPW1后雌鼠CO形成不受影响  敲除ZCWPW1后雌鼠重组酶不受影响 在雌鼠上只观察到减数分裂延迟，减数分裂延迟是否和前面发现的8个月龄小鼠卵泡减少有关系呢？作者看了不同发育阶段卵巢内卵母细胞的量，发现ZCWPW1缺陷后卵母细胞会减少ZCWPW1缺陷后不同性别小鼠减数分裂前期不同的变化很有意思，数据呈现出的只是敲除ZCWPW1后的某一方面结果，ZCWPW1的影响如何传递过去并不清楚，所以作者对雄鼠睾丸做了蛋白质组分析，挖掘出了一些蛋白的变化，可以辅助解释，做出一些猜想减数分裂的重要结点（DNA损伤、修复、联会、交叉互换）已经研究的相对透彻，实验方法很成熟，笔者猜测这篇文章的作者一直跟进新出的减数分裂高分文章，看到有人挖出位于DNA损伤上游的组蛋白甲基化酶PRDM9后，从甲基化发散到甲基化reader，敲掉reader，把减数分裂的结点都做一遍，之后整理数据，应该就成文了̷̷Diagouraga B , Julie A.J. Clément, Duret L , et al. PRDM9 Methyltransferase Activity Is Essential for Meiotic DNA Double-Strand Break Formation at Its Binding Sites[J]. Molecular Cell, 2018, 69(5).Miao Li, Tao Huang, Meng-Jing, Chuan-Xin, et al. The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice[J]. Science Advance. 2019; 5 : eaax1101.想了解更多CNS级期刊最新内容，请关注我们的公众号，常有更新哦，也可加笔者微信交流：qianle522568  

活动通知:德泉兴业针对本周内三场线上技术交流会议，特别推出参与送礼活动：我们会在本周所有的报名信息中抽取10人进行派发礼品小编会在活动截止后进行统计然后联系获奖人员活动时间：2020年3月17-3月20日欢迎大家参加感兴趣的课程更多精彩活动敬请期待...会议安排手机端扫描图上二维码可直接参会手机端扫描图上二维码可直接参会德泉兴业线上其他活动如下：活动一：分享转发朋友圈此文章-集满50个赞截图扫以下码提交给小编，可以获赠礼品1，数量20个，先到先得（转发配上此文字）礼品1*（500ml酒精泡沫免洗手液）长按识别二维码提交50个点赞截图活动二：互动参会后加群“实验技术-文献交流群”进行技术和问题答疑，群人数每增加50人发送50元随机红包（每次抢到最佳红包的小伙伴可以额外获取礼品一）注意：参加会议过程中：会前/会后有“技术互动群”二维码分享▼德泉线上技术交流会议活动▼免责声明：此次活动最终解释权归北京德泉兴业商贸有限公司所有.湖北加油！中国加油！

实验室粘度计保养攻略保养目的确保粘度计的仪器性能始终处于最佳状态，提升日常使用的可靠性和稳定性。有效延长仪器的使用寿命。日常保养开机时一定要先通电，然后再打开电源开关；关机时，一定要先关电源开关，然后再断电。转子每次使用完后要清洗，并整齐放入黑色转子盒内。保持转子和转轴连接处清洁，切勿沾上样品。粘度计如长期不用，转轴底部需盖上保护帽。定期使用标准硅油进行校验。厂家保养AMECare - AMECare是博勒飞全新推出的综合性服务项目。无论是现场服务还是返回维修或保养，我们均可提供AMECare服务。超值的服务选项，可为您节省大量的仪器维修、维护或保养的费用和时间。原装配件 - 厂家保养提供仪器的原装零配件，保证优良的服务水准，并供应校验校准所需的标准油系列产品。定期保养 - 用机如用车，建议您到博勒飞的厂家售后技术服务中心做定期保养。就实验室粘度计而言，建议保养频率（包含但不仅限于此）：LV机型，半年一次；RV/HA/HB机型，一年一次。现场服务 - 对于同一场合有多台仪器的VIP客户，博勒飞可提供人性化的现场服务解决方案；所有的仪器可以同时检查、校验以及保养，不需要将仪器打包发回给我们。服务热线 - 如您有关于博勒飞仪器的任何使用或保养问题，欢迎致电我们的全国服务热线。

编者荐语：自2013年北京德泉公司成为biotek公司北京、山东、辽宁、黑龙江 、天津、河北的授权代理商，负责其产品的区域销售及售后等工作，通过多年的专业服务，获得了越来越多客户的信赖。我们的技术团队精益求精，旨在为您的科学探索之路提供更好的解决方案。先聊一聊ELISPOTELISA想必大家都不陌生，提到ELISPOT，可能有很多童鞋还有些一知半解，今天想要和大家分享的是使用我们的智能显微镜对ELISPOT这类实验的检测和分析。ELISPOT的大名是酶联免疫斑点实验(Enzyme linked immunospot assay)，它的出现是基于酶联免疫吸附实验的广泛发展，特别在免疫研究领域，在测定各种免疫应答相关的体液游离细胞因子(CK)和特异性抗体时，传统的ELISA方法往往显得力不从心。这是由于细胞因子分泌特性及检测灵敏度所限，使用ELISA测定过CK小伙伴，你们一定懂得。因此在上世纪80年代，建立在细胞水平的检测特异性细胞因子和抗体的ELISPOT技术应运而生。它最大的优势在于：灵敏度超高！单细胞水平！操作方便！并且可以实现荧光多标记测定同一细胞分泌的多种细胞因子。ELISPOT银染法的主要流程ELISPOT和疫苗开发当下新冠状病毒肆虐，国内针对新冠状病毒的疫苗研发也在争分夺秒的开展，在疫苗效果评价中，使用ELISPOT检测疫苗的细胞免疫功能是重要的技术手段。中国药品生物制品检定所在 2003年 发布的《预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指标原则》中指明：“使用ELISPOT方法检测淋巴细胞分泌γ干扰素功能，应该作为检测和评价疫苗的细胞免疫的有效方法”。此外，世界卫生组织在艾滋病(HIV)疫苗的研究中，推荐使用ELISPOT检测淋巴细胞分泌γ干扰素功能（WHO-UNAIDS-sponsored training workshop 2003）。再来谈谈IL-2接下来分享的主要测定目标是细胞因子家族的白介素2（cytokine interleukin 2 , IL-2），它是一种由淋巴细胞分泌的多效细胞调控因子。在不同的刺激因素下，IL-2能够通过促进未成熟的T细胞向调节T细胞转化，从而防止自身免疫性疾病的发生；另外IL-2在调控T细胞分化方面也有重要作用，发挥肿瘤监视的功能。IL-2的分泌的信号调控我们怎么检测ELISPOT？ELISPOT的板底材料发展经历了普通塑料板、硝酸纤维素膜（NC膜）、聚偏二氟乙烯膜（PVDF膜）一直到最新的荷兰U-Cytech公司的透明材质的板底。使用PVDF膜的ELISPOT方法是目前应用最为广泛的方法，由于PVDF膜材质的不透光性，需要采用具备顶部反射光光路的显微成像进行检测，普通的显微镜自动化程度低，并不适合ELISPOT的96孔板整孔整板成像检测需求，而单独采购仅做ELISPOT的仪器，又难免资源浪费，因此，新鲜出炉的Cytation7恰恰好解决了这个矛盾~Cytation 7的正置成像模块可以直接用于自动化全板拍摄，并通过Gen5软件分析ELISpot的斑点数目。拍摄速度：96-well ELISpot plate @ 1x: ≤5分钟而使用透明板作为检测材质，则可以选择基于底部成像的透射光光路，因此可以选择Cytation5/Cytation1的自动化成像模块进行检测。下面这个案例里是采用银染法ELISPOT检测IL-2的单因子测定，前期流程中的细胞孵育及洗板过程都可以用此前文章中提到的MultifuloFX或CBM系统来完成，当然如果您不嫌累可以手动操作（小编温馨提示，手动操作时一定保持优良坐姿，保护好自己的小腰椎和颈椎）。ELISPOT的最终评定是需要通过对整个孔内的细胞斑点进行定量评估，因此需要用到自动化全孔拼接的功能。上图展示了加入和未加入Jurkat cells 及是否加入IL-2诱导化合物的成像结果，由于银染法最终会在板底形成深色的物质，所以通过明场成像即可清晰检测到斑点的形成。BioTek的Cytation及LHFX系列成像设备均带有全自动X-Y全孔图像扫描功能，设置程序后，可进行高通量成像。我们如何分析ELISPOT？由于ELISPOT是一种灵敏度极高的细胞因子检测技术，所以配套的分析软件也必须给力。首先，大部分ELISPOT在染色过程中会出现非特异性着色的斑点，在Gen5 image软件对spot进行圈选的时候，可以通过我们的散点图统计分析法，设门直接剔除直径极小的非特异性着色斑点，高端操作有木有！上图展示了Gen5图像分析软件对一个孔内spot数量和直径的散点图统计分布，由于有效分泌IL-2的细胞产生的斑点一定是比正常的细胞直径要大的，因此可以设定剔除阈值50微米，上图中鼠标直接拖动，这部分选中的细胞就OUT了！一点都不南有木有~设定好目标参数后，我们就可以分析拟合细胞接种数量和半点计数的曲线了，上图的细胞给予联合激动剂50 ng/mL PMA，1 μg/mL Ionomycin，和 30 μg/mL PHA 处理24小时，每个点统计了8个副本，很大的工作量呢，不过反正我们有Gen5，编个程序就行了。解锁更高端的ELISPOT技能细胞因子参与免疫应答的过程本身是一个动态的过程，由于大部分的ELISPOT检测受到最终显色方法限制，需要手动进行时间点动力学测定，现在BioTek的智能解决方案可以提供一套基于自动化的s时间点的检测流程，只需要CBM设备，即可实现不同时间点白介素分泌的自动化检测。下图可以看出，前两个小时未检测到任何spots，而在药物刺激8~10小时候，spots的数量趋于稳定。图的细胞给予联合激动剂50 ng/mL PMA，1 μg/mL Ionomycin，和 30 μg/mL PHA 处理，每个点统计了6个副本。通过软件的四参数拟合，最后可以得到IL-2的联合激动曲线及使用Triptolide抑制剂的抑制曲线。因此，采用ELISPOT分析IL-2的分泌能够具有更高的灵敏度，使用Cytation7的全自动的图像采集设备，不仅可以获得清晰的全孔图片，还能够后续通过多重图像分析获得精确的斑点定量，非常适合研究平台和筛选平台使用。

尊敬的各位代理商朋友：新春快乐！感谢您一直以来对北京德泉兴业公司的支持与关注！值2020年春暖花开之际，祝您及家人在新的一年里身体健康，生活圆满，事业节节高！当前，新型冠状病毒疫情全国蔓延，牵动着每一位国人的心。生命重于泰山，防控就是责任。减少外出，减少人员聚集，有效防控疫情的同时，在这非常时期，北京德泉兴业公司在“腾讯课堂app”特别开设“代理商交流会课程”与您守望相助，课程内容针对行业应用知识和市场行情分析，欢迎您按照培训时间进入课程...培训安排：日期会议时间主题腾讯会议码2/17周一14:00--15:00称量基础知识分享496 294 8562/18周二10:00--11:30Lauda的控温解决方案442 085 92314:00--15:00QC检测实验室中物质物性的检测方法982 844 6422/19周三10:00--11:30快人一步，解放双手-有机产品线效率优化解决方案175 258 11714:00--15:00浅析水纯化技术与新版国家标准477 237 161参与方式：1. 首先打开并点击进入 腾讯会议 App2. 进入后，点击页面加入会议选项3. 复制对应会议ID粘贴进入会议北京德泉兴业商贸有限公司2020年2月

2020年注定是不平凡的一年，而在每个平凡工作岗位上的我们，总希望能在这个特殊的时期做点什么，哪怕微小的贡献，汇集在一起，一定会成为改变的推动力。所以，小编梳理了一下在抗病毒药物、疫苗研发生产等相关领域的工作中，我们的微孔板检测及成像设备能够开展的实验和项目，希望能够对在攻坚岗位上奋斗的老师们有所帮助。病毒，可以是恶魔，也可以是工具我们都知道，病毒（virus)由一种核酸分子（dna或rna）与蛋白质（protein）构成或仅由蛋白质构成（如朊病毒）的有机形态，它介于生命与非生命之间，超然在五界之外（传统的五界分类法）。这样一种看起来无比“简单而低级”的东西，却在人类历史上留下持续至今挥之不去的阴影，比如ebola，比如hiv，比如，现在全国上下一心对抗的新冠病毒。但是，拥有高级智慧的人类，怎会轻易被这些简单而低级的玩意儿打败？所以，我们有了疫苗，有了抗病毒药物，聪明的人类还利用病毒感染宿主细胞进行自我复制的机制，把恶魔变成工具，应用到人类的生产生活中，比如通过病毒进行花卉育种，利用病毒作为载体进行生物研究、基因治疗等等。所以今天，我们首先分享一些围绕抗病毒药物研发、疫苗生产等相关领域，微孔板检测和成像设备的应用方向，后续我们会为大家继续分享微孔板相关设备在如何“利用”病毒开展生物研究工作。病毒的数量与感染性测定病毒感染哺乳动物细胞后，除了通过rt-pcr的方法，可以通过细胞病变效应、红细胞吸附和免疫标记检查法等评价病毒在细胞中的增殖情况。细胞病变效应（cytopathic effect, cpe），是指病毒在敏感细胞内增殖引起的光镜下可见的细胞病理改变。大多数动物病毒感染敏感细胞培养都能引起其显微表现改变，例如细胞聚集成团肿大圆缩脱落及细胞融合成为多核细胞，细胞内出现包涵体（inclusion body），乃至细胞裂解等，正是因为cpe的表现，我们可以在体外细胞水平评价病毒感染宿主细胞的情况。病毒毒价测定是病毒学相关研究中最基本的技术手段，无论疫苗研发、抗病毒药物评估或者是病毒重组载体构建，均需要在不同环节评定病毒毒价，而目前主要方法包括蚀斑实验、tcid50测定和免疫染色法等。病毒蚀斑实验病毒蚀斑是一种检查和准确滴定病毒感染性的方法。方法：将稀释的病毒悬液加入单层细胞培养瓶中。病毒吸附后，再覆盖一层融化的半固体营养琼脂，使病毒在单层细胞培养中有限扩散。结果是每一个有感染性的病毒在单层细胞中可产生一个局限性的感染灶。用活性染料 (如中性红) 染色，则活细胞着色，受病毒感染而破坏的细胞不着色，形成肉眼可见的蚀斑(plaque)。每个蚀斑是由一个感染性病毒颗粒形成的，称作蚀斑形成单位 (plaque forming  unit,pfu)。通常以每毫升病毒液的空斑形成单位既 pfu/ml表示。上图来自武汉大学基础医学院，病毒感染6孔板细胞后形成空斑病灶，使用中性红染色后，通过cytation的4x物镜明场模式对全孔进行拼接成像，软件分析识别孔中的空斑病灶个数。tcid50法tcid50法是测定病毒能使50%的组织培养细胞发生感染的最小量。方法：一般是将病毒悬液作10倍的系列稀释，分别接种细胞，经一定时间后观察cpe、血细胞吸附等指标，以最高稀释度能感染50%细胞的量为终点。最后用统计方法（reed muench法）计算出50%组织细胞感染量（ 50%tissue culture  infectious  dose,tcid50)。免疫染色法空斑实验法或常规tcid50测定滴度依赖于病毒在感染细胞中的复制以及感染周边细胞形成局灶型病变；而免疫染色法只需要病毒感染靶细胞并表达病毒所编码的蛋白。因此，免疫染色法（infectious units per ml, or ifu/ml）测定病毒滴度需要的时间比空斑法（pfu/ml）更短。其中，免疫染色法包括hrp组化或免疫荧光染色等。同样类型方法也适用于表达荧光报告基因的重组病毒的毒价测定。例如，以针对杆状病毒囊膜蛋白gp64的单克隆抗体标记被病毒感染的细胞，然后以hrp-标记的二抗与感染细胞进行染色。通过底物显色，在光学显微镜下计数感染斑点的数量，经过稀释倍数的换算，即可得出病毒的滴度（ifu/ml）。输问题：无论是plaque assays还是tcid50，均涉及较多微孔的细胞计数或阴/阳性孔判断，常规的显微镜观测法，操作不便且对研究者伤害较大。因此biotek为大家提供了更加自动化的解决方法：通过cytation/lionheartfx自动化成像设备进行cpe或者plaque的成像及计数。上图：cytation5自动化成像系统支持明场、彩色明场、荧光场等模式自动化成像检测，并且可选择大视野成像模式，4倍镜一个视野可覆盖384孔板整孔，提高全孔、整板成像的检测速度。上图：两种病毒感染细胞后，通过红色/绿色荧光探针标记的抗体进行免疫荧光染色，采用cytation双荧光通道自动成像，并对病毒感染的细胞病灶进行识别成像。上图：对24孔板进行自动成像，并且定量分析每孔内的病灶个数。无论是cytation系列还是lionheart系列，均能对6-384孔板进行多通道整孔成像，极大减少了人工识别cpe及plaque的工作。疫苗研发生产中的应用疫苗效力评价最有效的方法是中和抗体水平检测及中和抗体活力评价。普通病毒疫苗效果的评价，可以通过收集减毒或灭活病毒疫苗免疫后人或动物血清，与自然源性病毒进行中和抑制试验，以检测中和抗体效价及中和抗体活力。中和抗体的原理是抗体与相应的病毒粒子特异性结合，使病毒丧失感染细胞的能力，一般采用的是固定病毒—稀释血清法。固定病毒—稀释血清法将不同稀释度的血清与固定量的病毒（200tcid50、eid50或ld50）混合，一般37°条件下感作一定时间以后（通常为1h），再将血清-病毒混合物接种于敏感细胞、鸡胚或实验动物，每一稀释度接种3～6只（个、管）试验动物(或鸡胚、细胞)，记录每组样品的动物死亡数、累积死亡数和累积存活数，按此前提到的reed-muench法或karber法计算其半数保护量（pd50），即该血清的50%中和效价(pd50)。可见，对于抗病毒疫苗中和抗体的测定方法中，最终的检测指标也可以用cpe计数、或荧光标记的病毒灶来评估，而完整的中和抗体检测需要测定大量的细胞样本，通常要对整板96孔板的整孔进行观测。这样的应用中，biotek能够建立标准化的实验方案流程，样品的拍摄、病灶的分析计数到结果的输出可以自动完成：上图：cytation对96孔板内的荧光标记的病毒灶进行全孔、整板成像。上图：通过图像分析评价不同浓度的免疫血清抑制病毒感染细胞的能力，pos表示该孔内有病毒病灶形成，neo表示改孔无病灶。根据此结果，后续可计算pd50。抗病毒药物筛选相关应用针对不同种类的病毒，科学家们的前期工作已经积累了较多的筛选策略，比如，对于目前来势汹汹的冠状病毒，在抗击sars及mers的经验中对于此类cov新药的主要靶点可以围绕cov表面结构的棘突糖蛋白、靶向宿主受体的单克隆抗体、进入途径有关的宿主蛋白酶抑制剂、以cov复制结构基因为靶点的sirnas等（zumla a, nature reviews drug discovery, 2016, 15(5): 327.。对于hiv等逆转录病毒，研发策略可倾向于受体拮抗剂、整合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂这些方向；对于hcv病毒可采用rna复制酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等（nature reviews drug discovery 6, 1001-1018）。基于微孔板的高通量及高内涵筛选平台为以上策略提供了灵活的解决方案，比如下面这篇文章，可以为大家提供一些基于微孔板筛选抗病毒药物的思路，文中选择的靶点是ns3解旋酶，hcv解旋酶是一种蛋白酶，位于病毒多功能非结构蛋白3 (ns3)的c端三分之二。因此，抑制解旋酶可作为抗生素或抗病毒药物。构建hcv ns3h（ns3 lacking the protease domain），使用dna寡核苷酸序列代替rna序列，通过fp、htrf和alphascreen筛选能够抑制ns3-dna复合体形成的化合物。这是一种比较新颖的思路，采用抑制dna复合物的方法来筛选hcv解旋酶抑制剂。所用的化合物库来自sigma’s library of pharmacologically active compounds (lopac)。上图展示了基于荧光偏振的筛选思路以及得到的4个候选化合物剂量效应曲线。文章展示了使用多功能微孔板检测设备在筛选hcv抗病毒药物的有效性，并且表明其采用的这三种方法均是较为成熟的商品化方案，篇幅所限，感兴趣的老师可以在原文中阅读其他方法的筛选结果和思路。biotek为大家提供的synergyneo2是顶尖的微孔板药物筛选平台，能够快速高效的实现以上的荧光分子互作的筛选技术平台。上图：synergyneo2高通量微孔板检测仪能够提供高速、高效的trf、fp、htrf、alphascreen技术检测平台。除了采用分子互作技术针对性的开展基于靶点的筛选，也可以采用基于表型的方法，例如cpe病灶改变、细胞活力等进行快速化合物筛选，这里就不一一赘述了。病毒的临床诊断病毒临床诊断方面的应用主要集中在免疫学检测，通过测定患者血液样本中的病毒抗体或表面抗原的含量判断是否存在病毒感染。比如hbv表面抗原（hbsag）是病毒外膜的主要组成蛋白，一直是hbv感染最重要的血清学检测指标，也是最直接的病原学证据之一。目前针对hbv, hcv, hiv等多种病毒均有临床可用的商品化解决方案，除了常见的吸收光elisa测定，也有诸多试剂开发团队研发了灵敏度更高，检测更为便捷的时间分辨荧光免疫检测法，即trfia技术。输值得一提的是，当下新冠状病毒2019-ncov的临床诊断虽然主要依赖核酸检测，但是由于核酸检测的取样位置、患者的免疫状态等原因，单纯依靠荧光定量pcr的核酸检测有一定的局限性。目前，已经有试剂公司开发出针对新冠状病毒的igm和igg抗体检测elisa试剂盒，能够为临床提供血清学诊断辅助证据，可联合核酸检测方法进行使用。biotek的synergyh1多功能微孔板检测仪拥有中华人民共和国医疗器械注册证，能够为一线临床诊断岗位的医疗工作者提供精准的基于吸收光、荧光、发光、时间分辨荧光及荧光偏振的免疫检测结果。上图：synergyh1多功能微孔板检测仪，能够支持elisa、trfia、lia等多种模式的免疫检测。在这场人类和病毒旷日持久的战“疫”中，相信会有越来越多的检测手段迅速发现病毒，也会有更新的，更具针对性的药物和治疗方案也会相继出现，我们能做的，就是坚守好自己的岗位，持续为大家提供坚实的硬件和技术保障。心系武汉湖北加油!

2020年1月23日北京德泉公司正式成为美国BROOKFIELD博勒飞在北京，天津，河北，山西等地区总代理，负责其品牌的销售、市场、服务等工作。BROOKFIELD品牌LAB系列和HEP系列产品包括：粘度计、流变仪、质构仪、水分仪以及粉体流动测试仪等。北京德泉公司会以“卓越品质，诚信服务”为服务理念，携手合作伙伴共赢2020。博勒飞公司授权书：博勒飞公司简介： 美国BROOKFIELD公司隶属于美国AMETEK集团公司仪器及专业控制部，是当今世界上首屈一指的实验室粘度计、在线粘度计、流变仪、质构仪、水分仪以及粉体流动测试仪专业制造商。BROOKFIELD仪器已经成为大多数质量控制、研究开发及生产工艺部门在粘度测量、流变分析、质构分析和粉体流动性分析方面的首要选择。 BROOKFIELD的经典-旋转式粘度计都采用了知名的粘度测定原理，它们通过浸入被测液体中的转子的持续旋转形成的扭矩来测量粘度值，扭矩与浸入样品中的转子被粘性拖拉形成的阻力成比例，因而与粘度也成比例。

减数分裂前期染色体会发生一系列变化，此次分享的文章关注减数分裂前期DNA损伤修复、联会复合物形成、同源染色体交叉互换，具体内容如下：首先简述一下减数分裂前期染色体的动态变化：细线期（Leptotene），DNA发生双链损伤（DSB）；偶线期（Zygotene）重组酶RAD51结合到一条损伤的DNA单链上，进行同源寻找，诱导DNA单链侵入同源双链DNA；粗线期（Pachytene）联会复合物形成，将同源染色体“粘”在一起；双线期（Diplotene）形成交叉互换复合物（CO）。纵观整个减数分裂前期，重要事件有三 - DNA损伤修复、联会复合物形成、交叉互换复合物形成，此次分享的文章用SIM超分辨技术对减数分裂进行观察，研究这三个事件的时空关系 – 上图来源于网络 为了提高信噪比，文章作者用了核spreading的方法制样，细节可找原文研究一下  先观察各个时期DNA损伤修复相关蛋白量的变化：染色体交叉互换复合物CO（COSA-1是CO的marker）实际上是DNA损伤修复转化而来，因此DNA损伤修复蛋白和CO的形成密切相关，涉及的蛋白主要包括重组酶RAD-51、单链DNA结合蛋白RPA-1、解旋酶BLM、CO促进因子MSH-5。文章作者以线虫生殖细胞为研究对象，根据染色体形状（HTP-3为染色体轴marker）将生殖细胞所处时期归类（上图主要关注偶线期zygotene和粗线期pachytene，DSB-2指示粗线期早期），统计生殖细胞细胞核内各种蛋白点的数量后，以分裂时相和点数分别为xy轴做图。各损伤修复蛋白在粗线期达到峰值，到粗线期末期消失，值得注意的是从CO的角度去看可将DNA损伤修复分为CO相关修复和非CO相关修复，MSH-5因其有促进CO形成作用，到粗细期末期在核内仍可观察到 单纯的看CO形成（COSA-1为CO marker），可发现CO在粗线期末期形成（红框代表粗线期早期，绿框代表末期）  通过对大量不同生殖细胞的观察、归纳总结，文章作者概括出了上图：细线期（leptotene）RAD-51结合到染色体上；偶线期（zygotene）各种DNA损伤修复蛋白都结合到了染色体上，同时因为同源介导修复的作用，出现了同源染色体相互靠近的现象；粗线期（pachytene）各种修复蛋白达到高峰后离去，部分损伤修复转化为CO；双线期/终变期（diplotene/diakinesis）仅剩CO marker COSA-1 看完各个修复蛋白随分裂时相量的变化之后开始看它们的空间分布，首先是偶线期的重组酶RAD-51：在染色体附近，大部分成对或细长的状态 粗线期早期解旋酶BLM也是成对或细长的状态，延着染色体分布 粗线期早期单链DNA结合蛋白RPA-1同样成对或细长状态，延染色体分布，有时以单点存在，且和BLM彼此接近 粗线期早期MSH-5以单点状态分布，定位在BLM成对的两点之间或挨着BLM单点  相较粗线期早期的单点分布，在粗线期末期MSH-5成对分布，横在两条相互靠近的染色体之间，在粗线期末期DNA修复相关蛋白只剩下BLM和MSH5，两者十字交叉分布，CO复合物位于十字中心附近到双线期（diplotene）MSH-5和BLM的分布发生变化，有“萎缩”变少的趋势，到终变期（diakinesis）完全消失 看完DNA修复蛋白和CO的空间关系之后，作者开始研究联会复合物和CO的空间关系，笔者在网上搜索了一张联会复合物的电镜图片：联会复合物包括边缘和中间两部分，边缘呈“梯子”状，中间呈一条细线 – 上图来源于网络SYP-1和SYP-2反映的是联会复合物中心区，可见在粗线期早期COSA-1只是靠近联会复合物，到粗线期末期，联会复合物会鼓起一个空泡，COSA-1定位到空泡中形成CO，一直到双线期CO和联会复合物都保持着这样的空间关系这张图说明了染色体（HTP-3）、联会复合物（SYP-1）、CO（COSA-1）之间的空间关系：联会复合物（绿色）位于两条染色体（红色）中间，将同源染色体“粘”在一起（和别的研究者的电镜结果一致），CO（蓝色）定位在联会复合物空泡内，被联会复合物包裹 有文献报道联会复合物可促进CO形成，但这方面的机制尚不是很清晰，所以文章作者做了两类突变（突变联会复合物中心区或突变促CO因子），看突变对DNA损伤修复蛋白的影响：发现突变后粗线期早期明显延长，DNA损伤事件变多 COSA-1被突变后（CO受影响）粗线期末期MSH-5不再定位到染色体附近：DSB-1为粗线期早期marker，野生型在失去DSB-1进入粗线期末期后染色体附近尚仍有MSH-5分布，而突变型染色体附件不再有MSH-5 突变syp-1后（联会复合物受到影响），到粗线期末期（红框内为早期，黄框内为早-末转化，绿框内为末期）BLM消失（前面的实验在野生型上观察到的是BLM到粗线期末期仍存在）   突变影响联会复合物后COSA-1和MSH-5的空间关系受到影响野生型中到粗线期末期MSH-5和BLM十字交叉分布，定位在同源染色体中间，可突变影响联会复合物后，两者十字交叉分布现象消失，且MSH-5会错误的定位到染色体上 这是一篇Cell，只有两个作者，通篇都是显微镜的图，足以说明超分辨技术的威力。显微镜的文章一个很大的门槛是工具使用，工具掌握了，选好题，直接把别人研究的细胞、分子行为拍遍就能成文̷̷ Woglar A , Villeneuve A M . Dynamic Architecture of DNA Repair Complexes and the Synaptonemal Complex at Sites of Meiotic Recombination[J]. Cell, 2018:S0092867418303982.想了解更多CNS级期刊最新内容，请关注我们的公众号，常有更新哦，也可加笔者微信交流：qianle522568  

截至2018年底，经过10余年的发展，中国化工行业产值达到14.8万亿元，占全球化工产值的40%，而这个数字在2005年还只有9%。迅猛发展的化工产业需要安全作保障。目前，我国化工安全整体形势相对稳定，但今年频发的几起化工厂重大爆炸事故都牵动着人们敏感而脆弱的神经。“化工安全生产”成为化工界议论的热点。那么,我们该如何确保化工企业的安全生产呢？为期两天（2019.10.31-11.01）的第四届中国国际化工过程安全研讨会汇集了近千位业内专家共同探讨“化工安全”这个重要的话题。本次研讨会旨在大力推动化工过程安全管理在我国化工行业的应用，展示我国近年来化工安全最佳实践和最新科技成果。苏州市委副书记、市长李亚平在开幕式上致辞，国家应急管理部副部长孙华山，中国工程院院士、华东理工大学副校长钱锋，国际化学品制造商协会（aicm）副主席林博，美国化学工程师协会化工过程安全中心技术总监路易莎·娜拉等专家学者围绕危化品智能风险评估、责任关怀在中国的实践、过程安全管理体系等议题发表了主旨演讲。会上，中外专家学者围绕“推进化工过程安全管理，有效防范重特大事故”主题，交流分享化工过程安全管理的新理念、新技术、新成果，深入探讨提升化工行业本质安全水平的有效措施。会议第二天，大会设立3个分会场，从化工过程安全生产管理的不同角度和不同阶段开展深入探讨。共有来自世界各高校、企业、科研院所的47位代表分别结合“过程安全管理”，“风险辨识分析与管控”，“精细化工安全管理与技术”三方面主题进行专题报告。过程安全管理化工过程安全管理是国际上先进的重大工业事故预防和控制方法，是企业及时消除隐患、遏制重特大事故、构建安全生产长效机制的重要基础性工作。会上，国家应急管理部副部长孙华山发表了题目为“加快提升化工行业本质安全水平，有效防范化解化工重大安全风险”的讲话，提出了“本质安全”的化工安全管理工作的新思路，要求大力提升化工行业本质安全水平，从根本上消除或减小安全风险。风险辨识分析与管控科学、系统地做好反应安全评估工作，充分利用丰富的热风险分析数据制定化学反应分析与工艺放大策略，有效降低人员伤害风险及人为因素导致事故的概率，也是每个企业所应遵循的价值观。瑞士热安全协会专家daniel freiner博士分享了反应风险识别及管控技术的新进展上海擎胺新材料科技有限公司首席技术官张海峰博士此次会议中与大家分享了“利用反应热数据进行安全高效的化工开发”。他在报告中指出，化工生产过程中最关键的是生产工艺，而优良的生产工艺来源于对反应过程的深刻理解。现代化工具的使用如全自动反应量热仪因其无人值守自动化操作，优良的过程参数控制，全方位数据采集和处理，光谱的在线分析手段等可实现安全和高效的化工工艺开发。精细化工安全管理与技术天津大学教授卫宏远从精细化工行业的事故出发，讲解了精细化工反应风险评估的重要性，结合《国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》（安监总管三〔2017〕1号）的要求，重点反应风险评估在实践中的应用。第四届中国国际化工过程安全研讨会颁奖仪式同时，在本次中国国际化工过程安全研讨会上，梅特勒-托利多gpro 500激光气体分析仪荣获化工安全创新奖！gpro 500系列可调谐二极管激光气体分析仪，用于测量混合气体中，某一种或多种气体组分。且能在背景气组分复杂，高粉尘等严苛工况下实现精准测量，并快速响应。特别适用于在石化、化工等存在易燃易爆过程气体的场合，用于测量其过程混合气体中的氧气含量，并控制在爆炸极限以下，以避免爆炸的发生。在火炬气/voc处理/惰化等环节，应用广泛。其优势主要包括：1.光谱学原理，重新定义气体分析技术，测量可靠2. 维护量低，降低运行成本3. 安装灵活，既可原位，也可取样4. 提供多种过程连接方式5. 可测量多种气体含量o2 • h2o • co • co2 • h2s • hcl梅特勒-托利多致力于为广大客户提供保障安全、提高质量和生产效率的化工解决方案。志在与广大客户和从事安全领域专家学者共同努力，促进生产工艺优化的现代化变革。作为此次会议的主要支持方之一梅特勒-托利多带来了应用于化工行业的“本安”称重解决方案，研发、工艺放大和质量实验室解决方案，过程分析解决方案，以及专业的产品和销售服务团队。借助研讨会的平台，梅特勒-托利多与广大参会领导、专家、用户和合作伙伴面对面交流，让与会者直观地了解梅特勒-托利多的安全理念和产品价值。梅特勒-托利多助您实现化工过程本质安全设计在此次研讨会上，有多位行业领导和专家提到了“本质安全”的理念。“本质安全”的理念是强调从根源上消除或减小生产过程中的危险，这与梅特勒-托利多提供的“本质安全”防爆产品的设计理念是一脉相承的。本安称重解决方案梅特勒-托利多称重设备“本质安全”防爆保护型式的设计思路是通过产品设计以及严格的认证过程确保防爆产品即使在故障条件下所能产生的能量都远远低于周围爆炸性环境的点燃能量。梅特勒-托利多公司专为爆炸性气体环境或可燃性粉尘环境设计生产的本质安全型防爆台秤，依据客户需求，为用户提供可靠、实用的解决方案。其显示界面友好、显示信息丰富、操作简单、性能稳定、除具备基本的称重显示功能外，还具有累计、计数等功能。本质安全型一区防爆称重仪表ind256x- 一体化的内置电源设计，为您节省防爆现场的安装空间，大幅提升安装效率。- 本质安全无线通讯以及外置防爆电池供电方式，为您在移动称重过程中实现数据追溯，标签打印提供完美的解决方案。- 本质安全型4-20ma模拟量输出接口，配合您现场的dcs/plc，助您轻松实现工业现场的自动化过程控制。本质安全型一区防爆高精度称重台秤pbk9/平台秤pfk9系列- 高达30,000e的检定分度值，确保您即使在爆炸性环境中也能轻松实现精确称量。- 全新的monobloc技术为您在防爆工业场合提供超强的称重稳定性。- 独特的人性化设计帮助您实现快速安装和清洁。实验室解决方案“化学反应风险性研究与本质安全化提升”一直是梅特勒-托利多工艺研发和实验室解决方案的主要专注点。大力提升化工行业本质安全水平，从根本上消除或减小安全风险，将风险控制的重点转移到风险出现的源头前端是保障全生产的重要举措。梅特勒-托利多rc1mxtm全自动反应量热仪、easymaxtm全自动合成工作站以及fbrm® 聚焦反射测量以及pvm®颗粒录影显微镜帮助客户实现安全和高效的化工工艺开发。实验室解决方案过程分析解决方案为了确保安全生产，化工装置中各种检测仪表的可靠、精确和稳定运行成为保障人身和设备的安全的重要因素。梅特勒-托利多在线分析解决方案提供完全符合“本质安全”的检测设备：激光气体分析仪，多参数变送器，以及ph/opr/电导率传感器等，其中gpro 500激光气体分析仪荣获化工安全创新奖。自动灌装解决方案梅特勒-托利多在液体物料的灌装、计量、数据处理等方面，拥有先进的技术和丰富的经验，结合用户特定的工作环境和生产工艺，能够为用户“度身”提供一整套完美的计量灌装解决方案；gzx系列全自动灌装机适用于化工行业,有特殊要求及不间断灌装的场合，保护人体健康，降低劳动强度；系统也可以集成其他附加功能：如自动打标/贴标、通讯/打印灌装数据、充氮、自动码垛、自动托盘库等等。第四届中国国际化工过程安全研讨会正式圆满落幕。感谢客户朋友们的支持与参与，也感谢中国国际化工过程安全研讨会对梅特勒-托利多的认可！伴随着行业不断发展，从业者面对的新的挑战和机遇，梅特勒-托利多将持续携手行业资深专家、优秀企业共同探索行业发展趋势。我们愿和各位及全行业伙伴一起，为化工安全保驾护航！北京德泉兴业商贸有限公司为梅特勒-托利多实验室产品授权代理商，自2004年至今一直共同合作服务客户。       梅特勒-托利多, mettler-toledo（纽约证券交易所代码：mtd）：世界上首台替代法单盘天平的发明者、全球排名前十的的精密仪器制造商、世界上最大的实验室、工业和视频零售业用称重设备制造商。    同时，集团在几个运用称重相关技术的分析仪器行业中占据前三位的位置，并在应用于药物及化学聚合物研究开发自动化学反应系统市场上名列前茅。此外，集团也是最大的生产线及包装用金属检测机的制造和销售商。    多年来，梅特勒-托利多始终致力于产品的开发和应用，在世界衡器及仪器领域方面一直拥有处于领先地位的新技术及新产品。集团总部位于瑞士的苏黎士，在全球范围内已拥有近八千名员工，在三十七个国家设有销售及服务机构并在瑞士、美国和中国等国家建立了生产基地；除mettler toledo这一品牌外，集团还拥有梅特勒-托利多garvens，ingold，thornton等一批著名商标。    梅特勒-托利多在全球范围内拥有近40多家分公司和销售机构，并在瑞士、德国、美国和中国等国家拥有生产基地。在中国，在常州和上海设有运营中心、生产工厂及研发试验室，并在全国范围内建有三十多家办事处，与两百多位分销商紧密合作。梅特勒-托利多是素质过硬、反应迅捷的专业服务队伍，能够为客户提供全方位的便捷服务。

深度重点：上海仪迈的旋光仪，折光仪，分光光度计！德泉是北京，山西地区的主经销商；山东，内蒙，天津，河北地区的特约经销商。（国产良心厂家）我叫王大锤，我的梦想是：完成所有产品销售数字！拿到年终奖金！当上总经理！成为高富帅！迎娶白富美！走向人生gao点！哇哈哈哈哈哈哈！！！！！！！！想想还有点小激动呢。哎，怎么有人打我？（原来是老板怕我上班睡觉的时候着凉，一巴掌把我扇醒了，嗯，老板真是关心我，好感动）王大锤你丫上班的时候竟然睡觉，还想不想干了！产品推文发了吗？数字完成了吗？作为一名良心的产品销售，这些东西还能难倒我吗？推文早发了！老板请看：      仪迈旋光仪，折光仪的实际应用不要再问我仪器在哪些地方可以应用，请往下看！仪迈会给你选择的正确理由！FD软件，视情况选配使用选择理由：1、独具FD模式，满足QC管理需求，用户实现GMP要求！符合多种测量规范及药典，满足GLP（药物质量规范）！如果你是做食品和制药行业的企业等用户FD模式是你佳选择！  如果你们是做出口药物或者食物的仪迈FD是你所需要的！ 2、欧洲技术，中国品牌！拒绝死机，振荡，漂移。性价比超高！       去掉FD模式，高校教学和研究测定，仪迈都以优质技术保证使用效果！（FD模式会稍微贵一些，    对于高校教学和测定显得多余！良心推荐）仪迈是国产品牌，对，你没有听错。国产良心的厂家，不贴牌售假，坚持厂家自己派工程师做3Q培训。目的是想多听听用户的声音。因为他们想把仪迈真正意义上做成中国人自己的品牌！喂！实际应用！谁不知道仪迈是良心厂家，还用你说吗？是不是不想干了？再给你一次机会！好的，老板！我们来看一个实验！味精纯度的表征—旋光度换算谷氨酸钠含量！ 味精中的主要成分为谷氨酸钠，谷氨酸钠分子结构中含有一个不对称碳原子，具有光学活性，能使偏振光面旋转一定角度，因此可用旋光仪测定旋光度，根据旋光度换算谷氨酸钠的含量。谷氨酸钠的含量是检测味精纯度的一个重要指标。样品名称：含谷氨酸钠 99%以上的味精；测试仪器：IP-digi300/2 数字旋光仪；测试环境：室温：22℃；测试方法：称取试样10g，加少量水溶解并转移至100ml 容量瓶中，加盐酸20ml,混匀并冷却至20℃附近，定容并摇匀；样品测试指标：项目指标谷氨酸钠（%）≥99.0比旋光度+24.9~+25.3IP-digi300/2 数字旋光仪自带帕尔贴温控系统，可直接设置温控至20℃测量，无需再进行温度补偿计算；仪器设定：测量方法：比旋度；温度控制：20℃，并开启温控；旋光管长度L=1；   浓度C=10g/100ml；将样品装入 1dm 恒温旋光管，直接测比旋度，测量6 次；测试结果：测量温度测量数值（比旋度）换算后谷氨酸钠含量20℃25.10399.77%20℃25.10799.79%20℃25.10099.76%20℃25.10499.78%20℃25.10499.78%20℃25.10599.78%样品中谷氨酸钠含量按以下公式计算，其数值以%表示。结论：测试结果显示样品味精中谷氨酸钠的含量在99%以上，符合味精的理化要求。IP-digi300/2数字旋光仪完成对同一样品味精中谷氨酸钠的测量6 次，相对平均偏差不超过0.3%，结果准确、稳定、有效。 嗯，这个案例还不错！推文马马虎虎算你过了！ 王大锤，马上年底了，产品销售数字完成的怎么样了？ 嗯......老板咱们还是聊聊应用吧！ 我叫王大锤，万万那没想到，我还是实现了自己的梦想，因为老板又给了我一次机会，让我当上了这个产品的总经理！哈哈哈哈哈！ 今年开始要为仪迈旋光和折光大力铺一下北区市场！国产良心厂家，应该被发现啊！这是机遇啊！实现梦想的机遇啊！我是王大锤，明年我就要成为高富帅了，并且走向人生gao点！想想都有点小激动呢！上海仪迈的旋光仪，折光仪，分光光度计！德泉是北京，山西地区经销商；山东，内蒙，天津，河北地区的特约经销商。（国产良心厂家）

上次在文章中写到，GE的Haliade-X巨人风机一个叶片就有107米。（风机的叶片那么长，工程师都是怎么制造出来的？）有人好奇，这么长的叶片是怎么运输到现场的？那GE都是如何让这样的大包裹送到现场的？本期我们来为大家揭秘！运输风机叶片GE位于西班牙的LM风电工厂制造出了在当地最长的风机叶片，这些叶片将运输到港口装载在船上运到德国，最终安装在德国北部的默克尔风电场捕获风的力量。制造这个叶片并不容易，但运输一个比电杆还要长近7倍的东西也是个艰难的任务。LM工厂的主管和他的团队花费了13个月的时间，与州政府、地方政府及港务局合作，研究如何把这个庞然大物从工厂运输到46公里外的港口。2017年10月，巨型叶片终于出发了。经过的个别路段拆除了路灯、路标，在环形的道路上也铺设了道路，终于抵达了港口。原以为车技好就够了，看来还是得有些“硬手段”啊。那这样大费周折有必要吗？当然有！叶片越长，风机发电量就越大。LM工厂制造的叶片比上世纪80年代制造的普通叶片要大4倍，而发电量则提升了100倍。让风场以更少的风机产生更多的电自然是大势所趋。现在。风能占欧洲能源的11%以上，预计到了2030年，占比可能达到25%。运输风机机舱说完叶片，接着来说风机的机舱。叶片大，那么机舱也小不了。由GE可再生能源制造的6兆瓦风机的机舱重400吨，每一个都和一辆校车差不多大小，里面装载着风机的发电部件。2016年，5个机舱被装运到法国圣纳泽尔港口特制的“勇气号”上，他们将随着“勇气号”穿越五千多公里寒冷的北大西洋水域，抵达目的地——洛克岛风电场。“勇气号”可不是一般的渡轮，它长约132米，宽约39米，是一艘专门的风机安装船，一到目的地，它就可以像变形金刚一样从船变成海上施工平台，将机舱悬挂并固定在风机的塔架上。2017年5月，布洛克岛风电场开始正式并网发电，发电量约为12.5万兆瓦时，足以为布洛克岛提供90%的能源。在大风机的助力下，布洛克岛的一家柴油电厂也顺利关闭。运输心脏今年4月份，马里兰大学和GE航空集团旗下的AiRXOS公司成功将一个人类肾脏从巴尔的摩圣艾格尼丝医院运送到4.3公里外的马里兰大学医学中心。整个飞行从当天凌晨0点30分开始，历时大约10分钟。44岁的Trina Glispy在凌晨五点接受了肾脏移植。过去的八年中，她始终依靠肾透析维持生命。这是人类历史上首次用无人机运输用于移植的人体器官。美国每年大约有3.5万例器官移植。除了找到配型成功的器官外，及时将器官从捐助者送达接受者也是一个关键环节。运输上一旦延误，很可能对患者造成生命威胁。这些器官要么没有到达目的地，要么延误太久，以至于无法移植。无人机所处的120米以下空域还没有被充分利用，其承运能力还处在未饱和的状态。这为农村和城市地区的器官和药物输送等应用场景创造了机会。AiRXOS也在与美国国家航空航天局（NASA）和联邦航空局开展合作，通过制定标准、测试技术、构建无人交通管理系统和执行飞行操作等方式，定义未来的无人机行业。

未来一年的学术会议和展览会有哪些？会议展览日期城市地点第十三届中国石家庄国际医药博览会2019-10-24至10-26石家庄国际会展中心第九届给药系统与制剂研发亚洲峰会2019-10-24至10-26上海报名可知ICG-14第十四届国际基因组学大会2019-10-24至10-27深圳国家基因库2019未来实验室创新与发展高峰论坛2019-10-25至10-28上海交通大学SG2019 第六届土壤与地下水国际研讨会2019-10-26至10-28深圳富临大酒店中国作物学会第十一次全国会员代表大会暨2019年学术年会2019-10-27至10-30杭州宝盛水博园大酒店2019第13届中国国际食品安全与质量控制会议2019-10-30至10-31北京新云南皇冠假日酒店微流控与单细胞数据分析高级研修班2019-10-31至11-4广州华南农业大学2019年第54屇中国高等教育博览会（秋?南京站）2019-11-1至11-3南京国际博览中心labtech China Congress2019中国国际实验室规划、建设与管理大会暨展览会2019-11-6至11-8上海浦东嘉里大酒店CNAF 2019第七届中国核酸国际论坛2019-11-7至11-8广州科学城CIBC 2019中国国际生物治疗产业年会2019-11-8至11-9北京亦庄生物医药园第三届现代临床分子诊断论坛&第四届精准医学高峰论坛2019-11-8至11-10上海复旦大学附属中山医院2019上海国际核医疗及放射影像医疗科技展览会2019-11-12至11-14上海新国际博览中心第十二届中国在线分析仪器应用及发展国际论坛暨展览会2019-11-13至11-15南京国际展览中心AIMS 2019年第六届中国原位质谱会议2019-11-14至11-16南京香格里拉酒店单细胞测序分析及单细胞转录组上机实训培训班2019-11-15至11-18武汉报名可知2019中国药品质量安全与实验仪器设备技术年会2019-11-15至11-16北京亦庄生物园中国环境科学学会大气环境分会2019年学术年会2019-11-18至11-19成都报名可知2019沙特实验室技术展览会 (Saudi Lab Expo)2019-11-18至11-20利雅得利雅得国际会展中心2019第二届中国（北京）食品安全检测技术峰会2019-11-21至11-22北京黄河京都会议中心CBioPC 2019 第十九届中国生物制品年会2019-11-28至11-30北京国际会议中心微生物宏基因组学及后期数据分析专题培训班（南京站）2019-11-28至12-1南京报名可知2019第四届全球精准医疗（中国）峰会2019-11-29至12-1上海龙之梦万丽酒店2019第三届国际生物治疗大会 •日本（ICB-Japan 2019）2019-12-3至12-5大阪凯悦酒店2019南京（国际）生命健康科技博览会2019-12-9至12-11南京国际博览中心P4 China 第四届国际精准医疗产业论坛暨展览会2019-12-13至12-14深圳报名可知2019中国郑州科学仪器及实验室装备展览会2019-12-13至12-15郑州国际会展中心2019年第十四届中国（武汉）食品安全检测技术高峰论坛2019-12-18至12-20武汉五月花大酒店2019中国武汉光谷生物学术年会暨生物制药质量分析技术论坛2019-12-19至12-20武汉光谷纽宾凯国际酒店2020金斯瑞旧金山生物科技全球产业论坛2020-1-14至1-14旧金山君悦酒店PMIO 2020中国精准医学与肿瘤免疫治疗峰会2020-2-18至2-19上海报名可知2020第28届中国中西部（重庆）医疗器械博览会2020-2-20至2-22重庆南坪国际会展中心2020第22届中国国际医疗器械（江苏）博览会2020-2-27至2-29南京国际博览中心2020年第71届美国匹兹堡实验室展、分析仪器展及科学仪器展2020-3-1至3-5芝加哥麦考密克展览中心CISILE 2020第十八届中国国际科学仪器及实验室装备展览会2020-3-4至3-6北京国家会议中心CHINA LAB 2020广州国际分析测试及实验室设备展览会暨技术研讨会2020-3-11至3-13广州保利世贸博览馆第25届安徽医疗器械（2020春季）展览会2020-3-13至3-15合肥滨湖国际会展中心Arab Lab 2020年第38届迪拜实验室展2020-3-16至3-18迪拜国际展览中心2020年迪拜化工展ARABCHEM2020-3-16至3-18阿联酋迪拜国际展览中心2020第26届西部(成都)医疗器械博览会2020-3-20至3-22成都世纪城新国际会展中心2020年第27届德国慕尼黑国际实验室、分析、诊断及生物技术专业博览会暨研讨会2020-3-31至4-3慕尼黑国际展览中心2020第十七届南京科学仪器及实验室装备展览会2020-4-9至4-11南京国际展览中心2020年第14届韩国国际实验室及分析仪器展览会2020-4-14至4-17韩国KINTEX国际展览中心中国细胞生物学学会2020年全国学术大会暨学会成立40周年庆2020-4-14至4-17重庆悦来国际会议中心2020年第十八届俄罗斯国际实验室仪器及设备展览会2020-4-21至4-24莫斯科Crocus  Exhibition CentreLab-Indonesia 2020亚洲实验仪器、分析检测设备及实验室技术展2020-4-22至4-24雅加达国际展览中心2020第84届API中国国际医药原料、中间体、包装、设备交易会2020-5-13至5-15青岛世博城国际博览中心2020年中国（上海）国际食品安全检测仪器展览会2020-6-4至6-6上海光大会展中心analytica China 2020第十届慕尼黑上海分析生化展2020-11-16至11-18上海新国际博览中心

2019年10月28日上午，IKA 与清华大学基础分子科学中心合作实验室续签仪式在清华大学何添楼举行。清华大学基础分子科学中心出席活动的有中心主任罗三中教授、李必杰副教授、焦雷副教授、张龙博士、杨金东博士以及中心研究生同学。IKA 全球副总裁Erhard Eble先生、中国区总经理Stephan Stalder先生等参加了此次活动。会议由李必杰副教授和IKA 产品经理张琛女士主持。罗三中教授活动伊始，清华大学基础分子科学中心主任罗三中教授首先介绍了清华大学基础分子科学中心的相关情况。清华大学基础分子科学中心成立于2012年12月。基础分子科学中心由有机化学家、中国科学院院士程津培领导，是依托清华大学化学系成立的致力于物理有机化学及其交叉领域的研究教学科研单位。中心在分子科学的多个研究领域开展基础性、创新性的科研工作。得益IKA 产品优异品质和双方的共同努力，合作实验室规范化运行并成为培养具有理性认知和实践能力的创新人才基地。IKA全球副总裁 Mr. EbleMr. Eble在致辞中介绍了IKA 全球的情况，IKA 已经成立了110年，在全球有10家子公司，分布于中国、美国、日本、韩国、马来西亚、巴西、印度、英国、波兰、越南等。作为全球实验室前处理、量热分析产品及工业产品的全球领导者，IKA 非常注重技术开发，每年投入研发的费用占比非常高，因此IKA 能够及时满足用户的需求而推出创新性产品。此外，IKA 也注重与先进的科研院所合作，比如与美国Scripps Research Institute的合作等。IKA 既注重公司全球化发展，也重视发展中的本地化服务进程。以德国品质要求，服务全球用户。IKA 中国区 总经理 Mr. StalderMr. Stalder 介绍了IKA 中国的基本情况，目前在中国已经设立5个办事处，更为方便的服务客户和满足客户需求。IKA 中国有近200人的团队，研发和技术团队人员远远超过生产等部门。我们致力于提供高质量产品，参与更多的中国市场活动，包括愿意倾听一线客户的反馈，以便更好地改进。此次和清华大学基础分子科学中心合作实验室，不只是为中心学者和学生提供更为前端的前处理技术，更是希望得到使用者的反馈，提出改进建议，以便IKA 更好的改善产品，提高用户使用体验。与IKA 的故事中心博士研究生高涛涛同学向大家分享了使用IKA的体验：从刚开始进入实验室开始，IKA的产品就与我相伴。从个人通风橱里的搅拌到大家共用的旋蒸以及真空泵，都是IKA的。IKA的产品几乎在实验室每个角落都能看到。在实验过程中，我也充分体验了IKA 技术对我的帮助。旋转蒸发仪的控制系统，磁力搅拌器对反应过程的精确控温等等都确保了科学的严谨。签约仪式结束后，中心组织参观了合作实验室，李必杰副教授向大家详细介绍了中心目前在实验室的一些科研项目，并向IKA 反馈了学生和老师的使用体验。甚至专门针对旋转蒸发仪的某个功能使用体验进行了现场交流讨论。至此，整个IKA 合作实验室续签仪式顺利结束。非常感谢出席此次活动的各位教授和同学。强强联合，合作共赢，期待IKA 与清华基础分子科学中心的合作更上层楼。关于IKA北京德泉兴业商贸有限公司为德国IKA授权代理商，自2000年IKA进入中国市场，德泉便与其建立了合作关系，多年来一直伴随着IKA的成长，共同努力更好的为客户服务。    德国IKA集团是享誉全球的知名企业，专业从事设计、制造、销售各类实验室仪器、量热分析仪器及混合分散设备已有逾百年的历史，产品遍布全球。    IKA 集团是实验室前处理， 量热分析， 混合分散工业技术的市场先驱。磁力搅拌器，顶置式搅拌器，分散均质机，混匀器，恒温摇床，研磨机，旋转蒸发仪，加热板，量热仪，实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线，而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备，分散乳化设备，捏合设备，以及从中试到扩大生产的整套解决方案。集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国，中国，印度，马来西亚，日本，巴西，韩国等国家都设有分公司。     广州仪科实验室技术有限公司（IKA中国）是IKA集团在中国的全资子公司，于2000年正式进入中国市场，至今员工人数增长已超过20倍，产品生产和组装采用IKA全球统一标准，产品线不断得到丰富，现已经发展成为IKA集团的全球第二大生产基地，主要服务中国及亚洲部分地区的市场。

可能很多人对Leica的产品PAULA（Personal AUtomated Lab Assistant）相对陌生，此产品的推出被Leica高层极度重视，被视为“掌上明珠”。PAULA是一款与客户共同设计开发的用于细胞培养实验室常规应用的数字细胞检测仪，是世界首台细胞培养个人自动实验助手。PAULA是可以放置在细胞培养箱中的小型倒置荧光显微镜，具有相差和红绿两色荧光的观察功能，在平板中直接下载APP进行连接观察和使用，可以实时进行实验的分析和检测为下游实验获取最佳细胞提供保障。细胞实验中无法进行样本的实时监测、对细胞计数的不准确和浪费时间、细胞状态不适用于下有实验、缺乏细胞的生长曲线以及转染蛋白的表达水平等问题会一直环绕在每一个实验操作者的身边。PAULA的出现这些烦恼将不再存在。PAULA部分功能简介使用用户管理模式进行使用：Administrator, Standard User, Guest (只能拍照)三种用户类型进行使用，有效地管理和使用彼此之间的实验数据，保护实验数据的安全。管理员身份可以对其他账号进行管理和查看，及时进行实验的指导和完善。数据自动命名：根据培养的细胞系种类和实验人员姓名来对细胞培养瓶进行命名，该命名会自动匹配到所拍摄的图片、视频、分析结果等等。并且配有条形码、二维码的扫描功能，准确的记录观察样本的信息。样本信息记录集成化数据库：所有数据都储存在电脑中具有备份功能、所有信息一目了然、具有过滤功能并且可以直接将结果导出到Excel中。集成化数据库Audit trail：操作记录可查，数据结果可被归为文档格式实验操作查询PAULA中含有分析模块，可以直接对样本进行分析和检测，抛弃只能人工目测检测的方法，使实验更佳严谨和专业：细胞融合度检查：没有PAULA之前只能靠目测进行估算，这种方式缺乏规范性、并且误差较大，很容易会对下游实验造成不良影响。PAULA可以进行自动快速检测，进行保存，并且可以绘制生长曲线、划痕实验检测，通过邮件提醒功能得知实验已经完成，不用担心样本的生长状态不适合而导致实验失败。细胞融合度检测和划痕实验检测转染效率检测：将外源基因导入样本细胞中对带有荧光细胞和总细胞数的检测，从而进行转染效率分析。转染实验和HELA细胞转染图北京德泉兴业商贸有限公司为徕卡授权代理商。徕卡显微系统是显微镜和科学仪器领域的全球先驱。十九世纪，公司从家族事业起步，如今成为全球知名企业，以无可匹敌的创新精神铸就辉煌历史。与科学界一贯的紧密合作是徕卡显微系统创新传统的关键，从而将用户的想法付诸实践并根据用户需要为其量身定制解决方案。徕卡显微系统的全球运作分为四个部门，它们均已成为其各自领域的领头羊：生命科学部门、工业部门、病理系统部门以及医疗显微镜部门。徕卡病理系统是一家自主运营的公司，为组织病理学实验室提供丰富多样的产品，适用于组织学中的每一步工作，并帮助提高整个实验室工作流程的生产率。公司在全球 100 多个国家设有代表处，在 7 个国家设有 12 家制造厂，在 19 个国家设立了销售和服务机构，并且具有全球性的代理商网络。公司总部设在德国的韦茨拉尔 (Wetzlar)。

清华大学国际基理与有机论坛International Mechanism and Synthesis Symposium (“MASS”) 于2019年10月21-23日在清华大学举行，IKA作为有机化学合成领域解决方案供应商，也受邀参加了此次活动。物理有机化学为物质科学、材料科学和生命科学等领域的基础科学问题的研究提供理性指导，通过对物质分子结构及其重建的定量研究与理论归纳，发展对物质的创造及转化具有指导作用的新方法、新理论。合成化学担负着创造新物质、新结构和新功能的首要任务，是化学科学的核心和基础，处于化学科学发展的前沿。MASS系列报告发起的目的旨在促进物理有机化学与有机合成化学领域专家学者的深入交流，并协力为有机合成的理性发展提供新的思路。会议邀请了一批国内外相关领域的学者展示物理有机化学及有机合成化学新动态，交流研究心得和未来设想，分享研究的新思路新手段，结识新朋友，拓展新思维。关于IKA北京德泉兴业商贸有限公司为德国IKA授权代理商，自2000年IKA进入中国市场，德泉便与其建立了合作关系，多年来一直伴随着IKA的成长，共同努力更好的为客户服务。    德国IKA集团是享誉全球的知名企业，专业从事设计、制造、销售各类实验室仪器、量热分析仪器及混合分散设备已有逾百年的历史，产品遍布全球。    IKA 集团是实验室前处理， 量热分析， 混合分散工业技术的市场先驱。磁力搅拌器，顶置式搅拌器，分散均质机，混匀器，恒温摇床，研磨机，旋转蒸发仪，加热板，量热仪，实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线，而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备，分散乳化设备，捏合设备，以及从中试到扩大生产的整套解决方案。集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国，中国，印度，马来西亚，日本，巴西，韩国等国家都设有分公司。     广州仪科实验室技术有限公司（IKA中国）是IKA集团在中国的全资子公司，于2000年正式进入中国市场，至今员工人数增长已超过20倍，产品生产和组装采用IKA全球统一标准，产品线不断得到丰富，现已经发展成为IKA集团的全球第二大生产基地，主要服务中国及亚洲部分地区的市场。

     10月15日，我公司在东北林业大学举办了流式原理及科研领域应用的技术交流会。会议特别邀请了Beckman高级应用专家于兰以及流式细胞仪东北区域销售经理陈清彬，为大家讲解了流式细胞术的原理及应用，并介绍了Beckman流式细胞仪系列产品。同时，也走进实验室为大家演示仪器的操作，老师对产品的检测结果十分满意。1于兰讲解流式原理及应用      讲解的主要内容包括流式细胞术的基本原理，流式细胞仪的基本构造，解释了在使用流式细胞仪时涉及的基本概念，以及流式细胞仪在科研领域的应用。会后于兰对于老师和同学们提出的问题一一进行了解答，解决了大家在实验研究中的很多困惑。2陈清彬介绍Beckman流式细胞仪系列产品      向大家介绍了Beckman流式细胞仪系列产品，重点介绍了CytoFLEX性能强大，简单易用，配置灵活等优势，并说明了这些优势具体体现在哪些方面。对用户以后的实验提供了很大的助推作用。3仪器的操作演示      首先向大家介绍流式细胞仪CytoFLEX的各部分组成和软件中各个图标按钮的作用，然后通过人血细胞的三色实验对具体的操作步骤进行演示，包括如何建立补偿库，如何调补偿等都做了详细讲解。对于做出的实验结果老师也十分满意。会议现场     本次会议让用户对流式的原理及科研应用有了更深入的了解，对Beckman的CytoFLEX产品也有了新的认识。通过操作演示，用户切身的感受到了CytoFLEX产品的优势以及功能的强大。我公司今后会将更专业的技术和可靠的产品带给用户，为科研事业助力。     哈尔滨德泉致力于为客户提供高质量、高品质的技术与服务，打造全面实验室解决方案，至臻技术，无忧服务，只为让您无忧、无虑。