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国标在手-消毒副产物检测不用愁!

国标在手-消毒副产物检测不用愁!关注我们,更多干货和惊喜好礼上周五(2020.4.24),生态环境部标准《HJ 1050-2019 水质 氯酸盐,亚氯酸盐,溴酸盐,二氯乙酸和三氯乙酸的测定 离子色谱法》已经开始实施啦。消毒副产物(DBPs)的监测,正式从生活饮用水、矿泉水,扩展到环境地表水,地下水,生活污水和工业废水领域。这一系列标准方法,为水质中DBPs的全方位监测提供了技术支撑,为中国大地提供了全方位的水质安全保障。新冠病毒来袭,勤洗手、戴口罩、定时通风和消毒,成了老幼皆知、妇孺共守的日常习惯。“宅在家里消消毒,买菜回来消消毒,出入小区消消毒。”一场疫情,让消毒剂成了普通人大战新冠病毒的必备武器。但也有人担心,大量使用的消毒剂作为生活废水排放是否会引发健康风险?如何保证饮用水的安全引起了大家的广泛关注。其实对于饮用水问题,大家不用如此焦虑,无论是废水还是饮用水的排放,我国都有严格的卫生标准和规范。众所周知,无论取自何处的源水,都有被病毒,细菌和寄生虫卵等多种微生物污染的可能。为了防止通过饮水传染疾病,对饮水进行化学消毒是国际上公认和普遍采取的消毒工艺。   飞飞:国内水质采用何种消毒方式?赛老师:化学消毒方式(氯剂、二氧化氯和臭氧消毒)是主流消毒方式。 飞飞:消毒副产物是什么?如何产生的呢?赛老师:采用化学消毒工艺时,消毒剂不可避免的会与饮用水中的一些天然有机物或者无机物反应生成不同消毒副产物(DBPs)。 飞飞:DBPs主要包括哪些物质?有什么危害?赛老师:DBPs主要是三卤甲烷,卤代乙酸和卤氧化物等,大多具有较强的致癌性、致突变和致畸性。溴酸盐被国际癌症研究机构认定为2B级潜在致癌物质。 飞飞:DBPs有什么监测手段?赛老师:可采用GC、HPLC、IC进行监测。其中极性较强的卤代乙酸和卤氧化物,采用IC法具有操作简便、灵敏度高、选择性强等优势。 国标中消毒副产物限量多少? 高“三致”危害,必然有严格的限量规定。《GB 8537-2018食品国家安全标准 饮用天然矿泉水》将溴酸盐含量限定为10ppb。《GB 5749-2006生活饮用水卫生标准》对居民饮用水中卤氧化物和卤代乙酸进行了严格限定。 DBPszui大允许浓度BrO3-10ppbDACC50ppbTACC100ppbClO2-0.7ppmClO3-0.7ppm国标中的消毒副产物检测方法对于卤氧化物的测定,《GB/T 5750-2006》《GB/T 8538-2016》以及正式实施的《HJ 1050-2019》均推荐抑制电导-离子色谱法;对于卤代乙酸的测定,《GB/T 5750-2006》推荐衍生化气相色谱法,正式实施的《HJ 1050-2019》推荐与卤氧化物同时一次进样完成分离测定。 赛默飞消毒副产物监测方案方案壹抑制型电导-离子色谱法测定水中亚氯酸盐,氯酸盐,溴酸盐,二氯乙酸和三氯乙酸常规7种阴离子和5种消毒副产物分离色谱图优势赛默飞-抑制电导-离子色谱法(IC-CD)测定卤氧化物和卤代乙酸,具有以下优势:1. 样品无需前处理,过滤后即可上机测试;2. 无需柱前或柱后衍生化操作,直接测定;3.特色高选择性离子交换色谱柱(IonPac AS27),提供强极性离子形态和价态的差异化分离;4.特色高容量离子交换色谱柱(IonPac AS27),提供高样品基质兼容能力,兼容生活污水及工业废水等复杂基质;5.水质中5种消毒副产物的检出限可达0.43-1.53ppb;6.满足HJ 1050-2019 、GB/T 5750.10-2006、GB/T 8538-2016的检测要求;Thermo Scientific™ Dionex™ Integrion 离子色谱仪“只加水”离子色谱仪原理图淋洗液自动发生器(Eluent Generator,EG)原理图电解抑制器原理图赛默飞Integrion高压离子色谱只加水技术,提供简单、方便、高效和高灵敏度的分析选择。方案贰 离子色谱-质谱法(IC-MS)测定水中卤代乙酸和卤氧化物 质谱利用质荷比进行化合物的定性筛选,是理想特异性检测器,离子色谱串联质谱法(IC-MS/MS)比抑制电导-离子色谱法具有更高的选择性、灵敏度和更少的假阳性。对于消毒副产物的检出限,IC-MSMS法可低至0.01-0.27ppb。赛默飞IC-MSMS方案,除满足碘乙酸、二氯乙酸、三氯乙酸及卤氧化物等热门DBPs的定性定量监测外,还可扩展完成所有氯代和溴代卤乙酸的分析测定。碘乙酸,二氯乙酸,三氯乙酸和卤氧化物9种卤代乙酸优势赛默飞提供du家的离子色谱和质谱自由平台,在IC-MSMS联用方面具有独特的技术优势:1.离子交换分离端兼顾抑制电导-离子色谱法所有技术优势;2.联用接口——在线电解抑制器,持续稳定的在线脱盐,无需修改IC分离方法,完美对接质谱;3.质谱检测器的HESI II离子源探针盐耐受能力强,稳定性好;4.质谱检测器平台提供单杆质谱、三重四极杆质谱以及高分辨质谱等完整质谱选项;5.Chromeleon 变色龙统一软件操作平台,实现离子色谱和质谱的同时控制。离子色谱串联质谱(IC-MSMS)抑制器脱盐原理图总结从抑制电导-离子色谱法到高端的离子色谱串联质谱(IC-MSMS),赛默飞提供了水质中卤代乙酸和卤氧化物的完整分析解决方案。消毒剂使用Tips:1. 按照说明书,合理使用消毒剂,避免和减少消毒剂的滥用。2. 各类消毒剂应单独使用,不要混合使用。3. 消毒产品只能用在说明书标识的对象上,不可超范围使用。4. 严格按照说明书浓度配制消毒剂,保证说明书最少消毒时间。5月7日赛默飞将云集国内外大咖 携HPIC高压离子色谱助您加速启程 探索离子世界扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+了解更多的产品及应用资讯,可至赛默飞色谱与质谱展台。https://www.instrument.com.cn/netshow/sh100244/

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2020.04.28

对GC-MS不满意?疑难物质检测可以这样做!

  如何在复杂基质背景下提高物质识别方法灵敏度和准确度?经常使用GC-MS的你,是不是正在为分辨率不够而苦恼?甚至导致科研停滞不前?呼气活检、异味/恶臭领域的应用……一系列前沿应用或将让您豁然开朗!从未停止的Orbitrap传奇  1923年,Kingdon教授提出了orbitrap技术的原理基础;  1996年,Makarov加盟HD Technologies公司后开始Orbitrap的研究;  2000年,赛默飞(热电)收购HD Technologies,致力于Orbitrap的开发;  2005年,赛默飞推出了第一代Orbitrap质谱仪LTQ-Orbitrap;  从此, Orbitrap技术和产品的新征程开启了……  之后的许多年,Orbitrap几乎年年推出新品,同时力揽国内外的各项大奖。  并且,在液质联用中大获成功后,赛默飞也将Orbitrap技术引入到气质联用分析中。  2015年,赛默飞发布Q Exactive GC Orbitrap气质系统,首次将GC与Orbitrap技术相结合。  2016年,赛默飞发布Exactive GC Orbitrap GC-MS系统......点击了解GC-Orbitrap技术及应用详情  GC-Orbitrap继承了高分辨率和高质量精度的完美性能,可进行定量、筛查、和鉴定等分析,为实验带来无限可能。  基于Orbitrap技术的气质联用系统,Exactive GC和Q Exactive GC 超越了传统的 GC-MS ,开启了赛默飞 GC-MS 分析的新纪元。 该系统可帮助在食品安全、环境、工业、法医毒理学和反兴奋剂领域工作的科学家们提高分析能力,进而改变工作流程,将实验分析能力提升到更高水平。基于Orbitrap的气质联用,哪些前沿应用惊到了你?  为了更好地介绍GC-Orbitrap最新最前沿的应用进展,仪器信息网“新品首发”栏目、赛默飞世尔科技拟于2020年5月8日联合主办举办“基于Orbitrap 技术的气质联用前沿应用进展”网络研讨会,欢迎大家积极参与,互动交流。凡是报名参会用户信息核实正确的,均可获得Orbitrap纪念马克杯1个。马上报名》》》报告人:郑欣 全球产品专员赛默飞世尔科技有限公司  报告题目:利用TD-GC-Orbitrap技术开展的呼气活检新方法  报告简介:呼气活检分析对早期疾病筛查以及精准医疗而言是一个革命性的发展。呼气活检是对体代谢的终产物分析的过程,通过对呼出气体中挥发性有机物进行测定的来实现检测目的。Owlstone医学的呼吸活检平台旨在通过使用标准化的呼吸气收集装置以及高性能的分析工作流程来发现新的呼吸气生物标志物。分析方案采用Owlstone用于活检的呼吸气采集装置收集呼吸气样本,利用赛默飞世尔科技公司的Q Exactive 气相色谱质谱联用实验平台进行样本分析,实现靶向或非靶向VOCs组分的分析。GC Orbitrap具有高分辨率及高质量精度,从而为低含量的标志物的识别与定性提供高灵敏度的数据。报告人:孟洁 分析测试部首席技术研发员国家环境保护恶臭污染控制重点实验室  报告题目:“臭”之为何?其意远矣!  报告简介:异味污染是典型扰民污染,其特点在于瞬时性、复杂性、广泛性,即受环境影响大、各介质中均可能存在异味物质。面对异味污染投诉率逐年攀升的巨大压力,如何在复杂基质背景下提高物质识别方法灵敏度和准确度是急需解决的重要问题之一。本次讲座将以重点行业为切入点,介绍QEGC在异味/恶臭领域的应用,主要内容包括:恶臭及恶臭物质;我国恶臭污染现状;QEGC在异味/恶臭领域的应用等。报告人:蔡宇 应用工程师赛默飞世尔科技(中国)有限公司  报告题目:强强联合的“升维”体验——初探全二维气相色谱-静电场轨道阱质谱联用分析  报告简介:全二维气相色谱(GC×GC)问世近三十年,从色谱的角度大大拓宽了化合物分析的广度,却因为与低分辨四极杆质谱或飞行时间质谱相连,无法提供足够的样品分析分辨率和灵敏度,限制了数据挖掘的深度。静电场轨道阱质谱技术(Orbitrap/MS)是近几十年来全新的质谱技术,其数据特点以高分辨率、高灵敏度、高质量精度、宽线性动态范围著称,以高质量的质谱数据提升数据分析的深度。GC×GC与Orbitrap/MS的强强联合,带来数据分析全新的广度与深度体验,讲座主要内容包括:GC×GC-Orbitrap/MS 原理介绍;GC×GC-Orbitrap/MS在食品分析领域的应用;GC×GC-Orbitrap/MS在石化分析领域的应用。扫码报名有奖

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2020.04.28

赛默飞:病毒感染中基于代谢及脂质组学的亮点研究成果

仪器信息网讯 2020年,新型冠状病毒肺炎在中国和国际的迅速传播引发了全球卫生紧急情况。仪器信息网在密切关注疫情发展态势的同时,也更加关注病毒感染的致病机理等相关研究进展。近年来,组学研究成为生命科学基础研究领域的重点,对于病理、毒理学、药物动力学等具有重要价值,相关高水平学术期刊大量报道了科研人员利用组学技术开展的病毒致病病理学的研究成果,也对于此次疫情的进一步研究具有一定参考意义。基于此,仪器信息网推出了“组学技术在病毒感染致病机制中的亮点研究及技术进展”专题,为广大业内专家及用户介绍基于蛋白组学或代谢组学等多组学技术在病毒感染致病机制中的研究应用及技术进展,增强业界专家与仪器企业之间的信息交流,提供更丰富、更专业的技术文章,谨以此致敬所有奋战在抗疫一线的白衣天使以及幕后深耕的研究学者。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的新型肺炎(COVID-19)疫情正在全世界范围内持续蔓延,引发的感染人数不断增加。截止到目前,全球感染人数已近300万,每天新增报告人数超过8万。由此疫情引发的社会影响不但扩大,让人们再一次感受到传染性病毒研究的紧迫性。科研界已有大量研究论文对SARS-CoV-2 病毒基因结构特点,COVID-19的流行病学和临床特征进行了较为系统性的研究。然而,SARS-CoV-2 病毒进入人体后,如何引起体内代谢水平的变化,以及这些变化如何影响患者及预后水平尚未可知。代谢组学和脂质组学技术作为精准医疗研究的重要组成部分,在中东呼吸综合征,埃博拉病毒,SARS-Cov-2等病毒研究中体现出重要价值,帮助研究人员确定病毒侵染宿主后代谢物的变化,阐明致病潜在机制、寻找诊断生物标志物,以及疾病分期分型等[1]。因此,采用代谢组学和脂质组学技术研究SARS-CoV-2对机体系统的损害及其潜在机制,可以帮助研究人员更快的发现药物靶点,开发诊断和预后评价生物标志物,以便及时诊断,有效地治疗COVID-19患者,并降低死亡率。本文中将对病毒感染中基于代谢组学和脂质组学的代表性研究成果和进展做简要的介绍。1.   基于Orbitrap的多组学技术研究新冠肺炎轻重症患者分型和生物标志物根据新冠状病毒感染的肺炎诊断和治疗计划,患有合并症的老年人更容易感染SARS-CoV-2,尤其是那些患有高血压,冠心病或糖尿病的人。 此外,CVD患者如果感染SARS-CoV-2,则更有可能出现严重症状[2]。另据世界卫生组织调查,新冠肺炎患者大约80%患者症状较轻,14%左右发展为严重疾病,5%左右属于重症病例,其中,重症患者的死亡率超过50%。在临床治疗中,为什么轻症患者会在短时间内迅速演变为重症成为急需解决的难题之一。国内西湖大学生命科学学院郭天南教授与合作团队,采用Q Exactive HF-X和 Q Exactive HF质谱分别对新冠肺炎患者血液中的蛋白质,代谢物和脂质进行系统考察,研究结果以预印本形式发表在2020年4月在medRxiv杂志上[3]。研究人员发现,新冠肺炎重症患者的样本中出现了93种特有的蛋白表达和204个特征性改变的代谢分子。这些变化中,可以发现100多种代谢物和100多种脂质均出现显著下调,而21-羟基孕烯醇酮增加,犬尿氨酸通路被激活;鞘脂,胆碱,甘油磷脂等脂类分子降低显著。这些代谢物的变化与患者体内的巨噬细胞、补体系统、血小板脱颗粒有关。并通过机器学习分析方法,整合蛋白质组、临床、生物、代谢组、计算等多学科数据筛选出重症患者特征性的22个蛋白质和7个代谢物。这些体内分子水平的变化,为临床疾病分型,重症病人的早期诊断,以及治疗手段提供理论依据,有望为预测轻症患者向重症发展提供导向。图1a: 新冠肺炎轻重症患者差异性蛋白,代谢物,脂质图1b:机器学习预测重症患者2. 基于Q Exactive代谢组学技术研究免疫应答的过程目前全球共有数十个科研团队在加紧进行针对新冠病毒的疫苗研发工作,中国和美国已经有一些项目进入临床试验,期望更早一步将研究成果应用到健康人身上。根据临床经验,疫苗虽然可以预防许多疾病,但不同人群接种同一种疫苗后,所产生的免疫反应和预防效果也有很大的不同。2017年发表在Cell 杂志的一项研究表明[4],小分子代谢物对免疫细胞的增殖分化及其功能息息相关。整合转录组学和代谢组学研究显示,代谢反应是人类对带状疱疹病毒疫苗的免疫反应有效性的基础。图2:接种疫苗后,体内免疫应答过程研究人员开展了病毒疫苗接种在健康成人上的纵向研究,分别收集接种前和接种后的血液进行转录组学和代谢组学分析。研究结果显示,接种疫苗后第1天起,嘌呤代谢,亚油酸代谢、蛋氨酸和半胱氨酸代谢、甘油磷脂代谢和糖磷脂代谢等于转录组学密切相关。并构建MMRN网络,结合接种者年龄、性别和病毒载量相关的网络来预测有效性,揭示甾醇代谢基因和代谢物之间的联系,而磷酸肌醇代谢提供了代谢表型,影响免疫结果。通过此项研究,可以帮助研究人员对疫苗接种的免疫反应进行情境分析,确定影响疗效的相关因素,同时为免疫反应提供新的生物学见解,促进未来的生物标记物研究和疫苗开发。3.机制研究助力广谱抗病毒药物的研发SARS-CoV-2 病毒引起的严重疫情的主要原因,除了和病毒本身传播力强有关之外,也与尚未有获得批准的特定药物或疫苗因素有关。而全球医疗体系在冠状病毒治疗药物方面还处于非常被动的层面。采用组学技术研究病毒侵染人体后,机体代谢水平的变化及其机制的研究,可以发现病毒侵染人体的代谢通路。为发现抗病毒新药靶点,以及广谱抗病毒药物的研发提供依据。病毒在侵染机体的过程中,需要利用宿主的新陈代谢,通过重构宿主的代谢途径进行复制。核苷酸,蛋白质和脂质合成是病毒侵染宿主的主要物质基础。研究人员通过培养SARS-CoV-2感染的组织细胞,雪貂和COVID-19已故病人样本表明,病毒感染会显着抑制NAD代谢组,雪貂和人类的SARS-CoV-2感染下调了色氨酸和烟酸(NA)的NAD合成,同时上调了烟酰胺(NAM)和烟酰胺核苷(NR)的合成能力,这可能会给细胞带来巨大压力。基因表达和药理学数据表明,通过烟考酰胺和烟酰胺核糖苷激酶途径增强NAD +可能恢复抗病毒PARP功能以支持对SARS-CoV-2的先天免疫[5]。这一研究成果与西湖大学研究团队不同,可能与选择的模型和疾病所处的分期有关。图3: SARS-CoV-2 感染后体内NAD+等代谢变化 Nils C. Gassen等对SARS-CoV-2控制的自噬的分析表明,亚精胺,MK-2206和烟酰胺可能是潜在有效的抗病毒药物。既有研究显示,基于自噬等新陈代谢相关的方法显著降低了高致病性中东呼吸综合征(MERS)-CoV的传播。图4: SARS-CoV-2 影响的主要代谢通路研究人员发现,SARS-CoV-2感染通过干扰多种代谢途径来限制自噬,采用化合物干预手段来干预自噬过程,可降低SARS-CoV-2 在体外的传播。自噬信号传导和代谢组学技术深入分析表明,SARS-28 CoV-2通过限制AMP蛋白激活激酶(AMPK)和雷帕霉素复合物1(mTORC1)的激活来减少糖酵解和蛋白翻译,减少自噬。病毒感染会下调自噬诱导的亚精胺合成,促进自噬引发的Beclin-1(BECN1)的AKT1 / SKP2依赖性降解。 通过外源给予亚精胺,AKT抑制剂MK-2206,Beclin-1稳定剂,烟酰胺可抑制SARS-CoV-2的传播[6]。4.赛默飞代谢组学和脂质组学技术方案由于代谢组学样本的高度复杂性和代谢物的特征,研究者在病毒研究中遇到了诸多的挑战,特别是提高代谢物组覆盖率,更高的灵敏度诉求、大队列研究中的稳定性和重现性,代谢物鉴定等方面一直制约着代谢组学学科的发展。要想获得高质量、高准确度的分析结果,对平台技术的建设和提升无疑也是极为重要的。赛默飞作为生命科学仪器领域的领导者,致力于帮助科研人员收获代谢组学和脂质组学技术在病毒研究中的作用,深度探究病毒侵染宿主的代谢分子变化机制,加速生物标志物和抗病毒药物的发现。我们已在色谱分离、质谱检测与生物信息软件等方向构建了非常有特色的完整解决方案。解决方案包含四部分:(1)推荐的样品制备方法;(2)不同色谱分离手段:如LC(亲水性的HILIC、疏水性的C30和常规C18)、GC和离子色谱构成;(3)质谱检测平台:由定性定量的Orbitrap平台(Q Exactive 系列、Exploris 480,Fusion系列),以及三重四级杆系列(TSQ Altis、Quantis)构成;(4)数据处理平台:由侧重非靶标代谢组学和代谢流的Compound Discoverer软件、脂质组学软件LipidSearch,以及大规模代谢物靶向定量的TraceFinder软件组成。图5:赛默飞代谢组学解决方案4.1 特色解决方案1:离子色谱解决极性大代谢物分析难题作为病毒侵染宿主重要的物质,糖酵解途径代谢产物、三羧酸循环代谢产物,NAD+以及核苷酸代谢物,因其重要的生物学功能,在代谢组学研究中越来越受到重视。以往这类化合物的检测,研究者多采用GC-MS技术,但由于这些代谢物的极性强、挥发性低,往往需要进行衍生化处理,大大增加研究者的工作量和数据挖掘过程中的不确定性。离子色谱作为液相色谱的一种,对糖类、氨基酸、核酸、有机酸等物质的分析起着重要的作用[7]。图6:糖酵解途径中单磷酸糖类离子色谱研究4.2 特色解决方案2:稳定同位素标记技术(代谢流组学)传统代谢组学分析的结果不能提供有关细胞内代谢率和代谢途径活性的信息[8]。例如,丰度的变化提高可能来源于上游物质产量的增加,但也可能来自于下游物质消耗量的减少。同时应注意的是,生物体内的代谢物来源可能存在多条路径,因此代谢物丰度的变化也可能来源于已知或未知的代谢通路。因此,单纯从代谢物丰度变化的显著程度来解释疾病发生发展的过程,存在很大的不确定性。确定代谢物在代谢途径中的作用的最有希望的方法之一是“稳定同位素”示踪剂跟踪其去向[8]。通过稳定同位素标记的葡萄糖或谷氨酰胺(含有 13C、15N),检测下游代谢物的稳定同位素标记的状态,代谢流量等参数,深度挖掘代谢物的精确流向,可提供相关代谢物在某一流路的动态变化信息。这项技术已成为近年来的研究热点技术之一,在肿瘤、糖尿病等疾病机制研究中大放异彩。多项研究表明,仪器的质量分辨率在代谢流研究中起着非常重要的作用[8-9]。足够高的分辨率和质量精度可以排除背景离子干扰,从而在未知代谢物发现和代谢途径方面获得更好的结果。Demo实验室采用含有稳定同位素标记的 13C6葡萄糖和[13] C5 [15] N2谷氨酰胺培养基中培养MDB-MA-231细胞, 24小时后检测样品中三磷酸腺苷(ATP)含量的变化。 随着仪器上的MS分辨率增加,同位素峰变得更加明确,13C和15N双标记的同位素代谢物在更高分辨率下得到基线分离。结果表明,高分辨率和稳定的质量准确度是准确分别同位素标记代谢物的重要因素,帮助更准确的示踪复杂样品中的代谢物同位素,确认代谢途径。 图7:超高分辨率在区分ATP精细同位素上的重要性4.3 特色解决方案3:脂质组学我们看到在新冠病毒肺炎研究中,脂类发生了非常显著的变化。脂质组学作为一门新兴的研究学科,其成果对科学家深入理解细胞生理和病理过程十分重要。作为代谢组学的重要分支,脂质组学在研究细胞凋亡、信号传导、疾病感染、免疫功能、新生儿代谢缺陷等方面起着重要的作用[9]。脂类化合物的代谢还与糖尿病、肝癌、肾病、乳腺癌密切相关[10-12]。“十三五”重大项目指南,国家自然科学基金委员会等重大项目指南中,均把脂质研究列为重点研究专项,期望通过特异性脂质生物标记物的分析,我们有希望区分健康人群与患病风险人群,进行疾病早期诊断,为脂代谢紊乱疾病的预防和治疗提供理论基础 [10]。赛默飞和业内科学家紧密合作,在脂质组学应用中开发了完整的靶标和非靶标脂质组学分析流程,配合LipidSearch 专业脂质组学数据处理软件,可以快速实现脂质分子的自动鉴定和相对定量。图8:赛默飞脂质组学方案我们期望通过全球各个国家和各个行业的共同协作,在攻克新型病毒上努力行动。作为赛默飞的成员,希望通过本文基于Orbitrap的多组学技术在SARS-CoV-2 研究进展的梳理,帮助一线的医务工作者和科研人员更好的发力,早日战胜这场疫情。谨以此文致敬白衣天使和深耕医学研究的学者。参考文献:1.  Beger R D , Dunn W , Schmidt M A , et al. Metabolomics enables precision medicine: “A White Paper, Community Perspective”[J]. Metabolomics, 2016, 12(9):149.2.  Zheng YY, Ma YT, Zhang JY, Xie X. Nat Rev Cardiol. COVID-19 and the cardiovascular system. 2020 May;17(5):259-260. doi: 10.1038/s41569-020-0360-5.3.  Proteomic and Metabolomic Characterization of COVID-19 Patient Sera.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.07.20054585v14.  Li S, Sullivan NL, Rouphael N, et al. Metabolic Phenotypes of Response to Vaccination in Humans. Cell. 2017;169(5):862–877.e17. doi:10.1016/j.cell.2017.04.0265.  Coronavirus Infection and PARP Expression Dysregulate the NAD Metabolome: A Potentially Actionable Component of Innate Immunity6.  N. C. Gassen et al., SKP2 attenuates autophagy through Beclin1-ubiquitination and its 235 inhibition reduces MERS-Coronavirus infection. Nat Commun 10, 5770 (2019).7.  Wang J, Christison TT, Misuno K, et al. Metabolomic profiling of anionic metabolites in head and neck cancer cells by capillary ion chromatography with Orbitrap mass spectrometry. Anal Chem. 2014;86(10):5116-248.  Johnson CH, Ivanisevic J, Siuzdak G. Metabolomics: beyond biomarkers and towards mechanisms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016;17(7):451-99.  Vaz FM, Pras-Raves M, Bootsma AH, van Kampen AH. Principles and practice of lipidomics. J Inherit Metab Dis. 2015;38(1):41-5210.  刘虎威,白玉.脂质组学及其分析方法[J].色谱,2017,35(01):86-90.11. Jiang Y, Sun A, Zhao Y, et al. Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma. Nature. 2019;567(7747):257-26112.  Garcia-Bermudez J, Baudrier L, Bayraktar EC, et al. Squalene accumulation in cholesterol auxotrophic lymphomas prevents oxidative cell death. Nature. 2019;567(7746):118-122投稿来源:赛默飞色谱与质谱

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2020.04.27

赛默飞:蛋白质组学技术在病毒感染致病机制的亮点研究

仪器信息网讯 2020年,新型冠状病毒肺炎在中国和国际的迅速传播引发了全球卫生紧急情况。仪器信息网在密切关注疫情发展态势的同时,也更加关注病毒感染的致病机理等相关研究进展。近年来,组学研究成为生命科学基础研究领域的重点,对于病理、毒理学、药物动力学等具有重要价值,相关高水平学术期刊大量报道了科研人员利用组学技术开展的病毒致病病理学的研究成果,也对于此次疫情的进一步研究具有一定参考意义。基于此,仪器信息网推出了“组学技术在病毒感染致病机制中的亮点研究及技术进展”专题,为广大业内专家及用户介绍基于蛋白组学或代谢组学等多组学技术在病毒感染致病机制中的研究应用及技术进展,增强业界专家与仪器企业之间的信息交流,提供更丰富、更专业的技术文章,谨以此致敬所有奋战在抗疫一线的白衣天使以及幕后深耕的研究学者。从2019年底由SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)具有高传染性,新型冠状病毒肺炎在中国武汉的出现及其在中国和国际的迅速传播引发了全球卫生紧急情况。住院患者的总死亡率在2.3%至11%之间。本文介绍了基于蛋白组学或代谢组学等多组学技术在病毒感染研究的应用及技术进展。1.靶向蛋白定量方法研究新冠病毒感染蛋白动态变化1.1 Orbitrap Eclipse高灵敏度平行反应监测靶向定量新冠病毒蛋白最近,研究人员通过使用了赛默飞Orbitrap Eclipse检测SARS-CoV-2病毒蛋白肽段序列,作为潜在的诊断工具,利用easy1200液相和Eclipse质谱使用靶向方法-平行反应监测(PRM)追踪病毒感染Vero细胞样本中几种SARS-CoV-2蛋白的肽段变化。作者最初研究了SARS-CoV-2蛋白PRM实验的检测限,主要是核衣壳(NCAP),这是最丰富的病毒蛋白,因此是比较好的候选测试项目。Orbitrap Eclipse 的PRM结果显示对该蛋白灵敏度可达到amol级别(大约为0.9pg)。粗略计算表明,这种灵敏度水平应足以检测理论上与约10000个SARS-CoV-2颗粒相对应的蛋白质量。其他SARS-CoV-2蛋白也被发现是PRM靶向方法的良好候选蛋白。(参考文献:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.23.057810v1)             图. Orbitrap Eclipse靶向PRM监测SARS-CoV-2病毒蛋白肽段序列此外,作者还进行了整体蛋白质组学分析,在60-90分钟分析时间内,共鉴定出6500种相关蛋白质。这表明蛋白质组学可以用来研究病毒感染宿主细胞的蛋白质组,也是未来新兴的研究工具。2.蛋白质组学研究新冠病毒感染的调控机制研究2.1 Orbitrap 高分辨质谱研究病毒宿主相互作用蛋白揭示感染机制另外一篇研究关于SARS-CoV-2病毒的基因组有29811个核苷酸,编码28-29个蛋白质。它编码的蛋白质之一是蛋白质E,它是一种包膜蛋白,一种有助于形成病毒油泡的结构蛋白。一旦病毒进入细胞,它还将有其他的功能,例如,它附着在蛋白质上,有助于打开和关闭其基因,当E蛋白干扰时,模式可能会改变。据报道,蛋白质E与寄主细胞中的溴多胺蛋白结合,Bromodomain 4(BRD4)是BET亚家族蛋白,通过识别乙酰化组蛋白提供了一个招募平台作用,与非组蛋白靶点相关,除与病毒蛋白复合外,还参与NFKB信号转导、Myc调控。此外,BRD4还与其它bromodomain蛋白存在协同作用,其中一些还可能执行泛素化功能。另有一位作者使用QE HFX质谱描述了BRD4相互作用蛋白的分子表型,使用了经BET抑制剂、与BRD4结合的化合物以及可能的其他bromodomain蛋白处理的人类B细胞系蛋白质组。已鉴定的蛋白定位于SARS-CoV-2病毒感染细胞的相互作用重编程途径和复合物中,如下图所示。(A proteomic model of SARS-COV2 infection by comparing the interactomes of BRD4 with BET-inhibition and SARS-COV2 viral proteins – implications for re-purposing approved drugs or ubiquitin-mediated degradation of select candidates)图.蛋白组学分析SARS-CoV-2病毒感染细胞后BRD4相关互作蛋白  2.2. Q Exactive HF质谱非标定量技术监控病毒感染细胞实时变化另一篇研究通过使用Q Exactive HF质谱进行鸟枪法蛋白质组学研究,重点是获得SARS-CoV-2感染的相关信息,确定病毒颗粒抗原产生的最佳条件。为了做到这一点,作者用SARS-CoV-2感染Vero E6细胞(MOI 0.01和0.001)。然后他们用LFQ(非标记定量方法)方法在几天内监测感染的实时变化。他们鉴定了3220个Vero细胞蛋白和6个SARS-CoV-2蛋白,其中细胞27388个和病毒94个特异肽段(FDR<1%)。病毒蛋白水平在不同时间点的动态变化表明,SARS-CoV-2蛋白合成在感染后持续增加,在感染第3天左右达到最大值。为了评估MS获得的病毒图谱在多大程度上反映了病毒的产生,作者通过qPCR在同一时间点测量了SARS-CoV-2 RNA分子。他们观察到最丰富的病毒蛋白产量的变化,反映了SARS-CoV-2 RNA分子数量的变化,证实可以使用基于MS的LFQ非标定量监测SARS-CoV-2感染动力学。参考文献:(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.17.046193v1)图. Q Exactive HF质谱进行鸟枪法蛋白质组学研究SARS-CoV-2感染的相关蛋白2.3 SILAC和TMT结合多重增强蛋白质动力学方法监控转录组和蛋白质组的变化来自法兰克福大学医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授和歌德大学医学院的Christian Münch教授团队发表的题为“SARS-CoV-2 infected host cell proteomics  revealpotential therapy targets” 的最新论文。在本篇工作中,作者建立了感染SARS-CoV-2的Caco-212细胞模型,运用一种新颖的多重增强蛋白质动力学(multiplexed enhanced protein dynamicsme,mePROD)方法进行蛋白质组学分析。能够在高时间分辨率下确定转录组和蛋白质组的变化,加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标。对感染细胞进行蛋白质组学分析,该策略取决于是否有合适的允许病毒感染的细胞培养模型,以及对蛋白质进行时间感染特征分析的敏感蛋白质组学方法。为了探究潜在的抗病毒药物,作者建立了一个针对SARS-CoV-2高度兼容的细胞模型,在病毒感染24小时后就能迅速见到细胞致病作用(cytopathogeniceffect,CPE)(图1A)。研究人员在病毒感染细胞后的2h、6h、10h和24h,分别用定量PCR技术测量上清液中的病毒RNA拷贝数,发现感染后SARS-CoV-2 RNA数量不断增加(图1B)。这表明病毒在细胞中经历了完整的复制周期,成功建立了功能性的SARS-CoV-2细胞培养模型,该模型可以用于研究细胞中SARS-CoV-2生命周期的不同步骤。图.  SARS-CoV-2 在细胞内快速复制模型。A, 病毒感染24小时后的细胞形态变化;  B, 细胞上清液中病毒RNA拷贝数的增加为了确定SARS-CoV-2感染的时间分布,如下图所示,作者用SARS-CoV-2单次感染Caco-2细胞后培养2-24小时,并通过mePROD蛋白质组学的方法,即联用新蛋白代谢标记(SILAC)和串联质量标签(TMT)两种标记方法,进行蛋白差异分析。首先,将SARS CoV-2病毒与Caco-2细胞孵育一定时间,在收集样品前两小时,将培养基更换为重标SILAC培养基以标记新合成蛋白质;带有部分SILAC标记的蛋白酶切成肽段,经TMT11plex试剂标记后通过high-pH反相分级,最后借助Easy nLC 1200-Q Exactive HF高分辨质谱平台进行高通量蛋白质组学分析,用以表征宿主和病毒基因表达变化。 图.mePROD蛋白质组学分析流程在三个重复中,我们分别定量到大约4,200种和7,000种蛋白质的相对翻译速率和相对蛋白质水平。主成分分析(PCA)表明,在感染6小时后实验组首次从对照组中分离出来;随着感染时间的延长两组之间的差异越来越大(下图)。图.PCA分析结果与SARS-CoV–1病毒类似,许多RNA病毒会降低宿主细胞的蛋白合成;但是实验组与对照组的总体翻译率变化不大,仅在感染10小时后最大降低了23%(下图)。图, 不同时间点的整体翻译速率(N=3)作者将用对所有定量到的病毒蛋白的平均水平作为参照,计算宿主蛋白与其的距离,对最相关的前10%的蛋白进行网络分析。结果显示宿主细胞本身翻译模式的广泛重塑,可能解释了如何避免总体蛋白质合成发生重大变化(如下图所示)。图.前10%蛋白的通路分析结果在本篇研究中,通过对SARS-CoV-2感染对宿主细胞进行定量蛋白质组分析,确定了由SARS-CoV-19感染调节的宿主细胞通路,并揭示了药物抑制病毒在人体细胞中复制的相关靶通路。感染过程中细胞功能发生了重大调整,SARS-CoV-2重塑了翻译、剪接、碳代谢和核酸代谢等重要细胞代谢途径,并对这些途径相关的小分子抑制剂进行测试。结果揭示了SARS-CoV-2的细胞感染情况,并鉴定出抑制病毒复制的药物,这些结果也将指导开发COVID-19的治疗方案。3.Orbitrap高分辨质谱针对新冠病毒糖蛋白结构研究进展3.1. Orbitarp Fusion质谱结合冷冻电镜解析SARS-CoV-2 S糖蛋白多糖结构来自CCRC的Robert Woods实验室。通过大量实验生成了在SARS-CoV-2 S糖蛋白上发现的聚糖的三维结构。整个研究基于报道的S蛋白使用赛默飞冷冻电镜cryo_EM 分析3D结构和相关的糖组学数据(利用Orbitarp Fusion 质谱结合分析)。他们进行了分子动力学模拟,以观察多糖的微观异质性对表位暴露的影响。模糊位置为聚糖结构。M9型(绿色),M5型(深黄色),混合型(橙色),复合型(粉色)。图. SARS-CoV-2 S糖蛋白聚糖结构和多糖微观异质性3.2. Orbitrap Fusion Lumos质谱绘制新冠病毒SARS-CoV-2 S蛋白糖基化图谱新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中的刺突蛋白(Spike蛋白)是一种高度糖基化的蛋白质,是病毒结合和进入宿主细胞的关键调节因子,也是研发抗体及相关药物的关键靶点。该蛋白的位点特异性N-糖基化修饰(包含糖基化位点以及糖链信息)分析对于了解其功能和药物研发具有重要意义。在中国2020年3月,四川大学华西医院科研团队在生物学预印本bioRxiv在线发表文章“Site-specific N-glycosylation Characterization of Recombinant SARS-CoV-2 Spike Proteins using High-Resolution Mass Spectrometry”针对该蛋白的位点特异性N-糖基化修饰进行深入分析,具体实验流程如下图图.利用orbitrap质谱分析新冠病毒S蛋白N-糖基化流程通过使用Orbitrap Fusion Lumos质谱技术的整合糖蛋白质组学新方法,绘制了新冠病毒SARS-CoV-2重组表达蛋白的所有糖基化修饰位点以及位点特异性的N-糖链组成图谱,如下图所示。图. S糖蛋白位点特异性N糖基化位点修饰谱4.蛋白质组以及代谢多组学研究新冠病毒感染病人血清生物标志物4.1多组学方法研究新冠肺炎轻重症患者血清中蛋白和代谢物生物标志物西湖大学生命科学学院与合作团队对新冠肺炎患者血液中的蛋白质和代谢物分子进行系统检测,利用多组学方法研究重症患者的血清中存在多种蛋白和代谢物分子变化(Proteomic and Metabolomic Characterization of COVID-19 Patient Sera)并找到了一系列生物标志物,有望为预测轻症患者向重症发展提供导向。(Proteomic and Metabolomic Characterization of COVID-19 Patient Sera)实验对99例病毒灭活处理的血清样本进行了安全处理和质谱分析。根据现行临床诊断标准,这些血样被分为对照(健康)组、普通流感组、新冠感染轻症组、新冠感染重症组。运用QE HF质谱对样本的进行蛋白质组和代谢组分析,对血清样本中的蛋白和代谢物的相对浓度进行了广泛全分析,从而揭示了重症患者体内多种独特的分子调控。具体流程如下图所示图.蛋白质组学结合代谢组学围绕新冠肺炎患者队列进行分析流程与对照(健康)组、普通流感组和轻症组相比,新冠肺炎重症患者的样本中出现了93种特有的蛋白表达和204个特征性改变的代谢分子。其中50种蛋白,与患者体内的巨噬细胞、补体系统、血小板脱颗粒有关。研究团队还发现,在新冠病毒感染的重症患者体内,有100多种氨基酸及100多种脂质均出现显著减少。见下图。图.COVID-19感染后重症患者体内的巨噬细胞、血小板、补体系统的作用通路基于orbitrap质谱技术和机器学习分析方法,短时间内整合蛋白质组、临床、生物、代谢组、计算等多学科数据筛选出重症患者特征性的22个蛋白质和7个代谢物,有望可以辅助现有的诊断分析手段,实现更精准、高效的治疗。新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎疫情来势汹汹,牵动着每一个人的心,在这没有硝烟的抗疫战场上,白衣天使和医学研究者就是勇敢的战士。我们整理了基于Orbitrap超高分辨质谱多组学技术在病毒感染致病机制和亮点研究,谨以此文致敬白衣天使和深耕医学研究的学者们,默默付出,勇敢向前,愿望早日完成胜利。投稿来源:赛默飞色谱与质谱

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2020.04.27

赛默飞:蛋白质组学研究追求定量准确、深度分析及高通量

蛋白质是生理功能的执行者,是生命现象的直接体现者,对蛋白质结构和功能的研究将直接阐明生命在生理或病理条件下的变化机制。蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础,也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。因此,蛋白质组学研究不仅是探索生命奥秘的必须工作,也能为人类健康事业带来巨大的利益。蛋白质组学研究需用到二维电泳和质谱技术等多种关键技术,此外,随着蛋白质组学研究的发展,高通量和高精度的蛋白质相互作用检测、蛋白质芯片的发展等更多新技术也逐步发展起来。为帮助从事相关研究的用户梳理蛋白质组学研究技术及方法,仪器信息网特别策划了“蛋白质组学新技术、新方法”专题,并邀请赛默飞技术专家唐家澍分享了他的观点。蛋白组学体现出三大应用倾向 蛋白质组学的研究对象非常广泛,从细胞系到模式动物乃至人群样品,都是典型的蛋白质组学研究对象。蛋白质组学可以为生物学和医学研究提供表达差异的变化,信号级联的传递以及蛋白质相互作用的时序以及空间调控等种种信息。近些年,蛋白质组学体现了几个重要的应用倾向,一是作为常规手段越来越多的运用到生物学功能研究中,二是针对人群队列样本的多组学整合研究从而在大数据的指导下由相关性推导出新的诊断或是治疗靶点, 三是更加精细化的着眼于单细胞的研究,从而在肿瘤异质性以及抗体筛选等前沿领域发挥作用。蛋白质和核酸以及小分子的最大不同在于以下几点: (1)蛋白质含量动态范围大,且蛋白质不能像DNA一样进行扩增;(2)蛋白质存在广泛的翻译后修饰和选择性剪切;(3)蛋白质之间存在非常复杂的相互作用网络来执行生理功能。因此可见目前蛋白质组学面临的主要挑战在于: (1)足够的分析速度以应对越来越大规模的队列研究; (2)足够的分析深度以实现对全蛋白质组乃至修饰组的更深度覆盖;(3)定量分析的质量以提供更加准确的表达差异的信息。 所以,当定量准确、深度分析和更高通量得以同时实现,那么无疑就是占领了蛋白质组学研究的制高点。从质谱采集到数据分析 赛默飞方案覆盖蛋白质组学分析全流程ThermoFisher作为蛋白质组学的研究的领先企业,可为蛋白质组学研究提供丰富的解决方案。在定量蛋白质组学领域,ThermoFisher提供了丰富的工作模式,包括基于体外化学标记的TMT技术,用于大队列研究的DIA模式以及兼具灵敏度和高通量的SureQuant靶向定量流程以应对不同的应用场景。在更新兴的结构生物学领域,ThermoFisher提供了更为丰富的武器,例如化学交联质谱技术用于研究蛋白质相互作用和为蛋白质结构解析提供辅证,氢氘交换质谱用于研究蛋白质二维构象,非变性质谱用于研究蛋白质及复合物的高维结构,更有UHMR质谱使得直接分析MDa级分子量的完整病毒颗粒成为可能。赛默飞EASY-nLC 1200纳升级UHPLC为了使客户能够更加系统和深入的理解复杂的蛋白质组学,ThermoFisher也提供了业内最为专业和全面的培训服务体系。从样品前处理,质谱采集,数据分析到生物信息学和实验室质控流程建立,ThermoFisher一直致力于帮助客户顺利的克服研究过程所遇到的技术问题。Orbitrap质谱+TMT技术 实现深度和高通量研究ThermoFisher的Oribitrap系列质谱一直是蛋白质组学研究的金标准。其具有的高分辨,高灵敏度和高可靠性使得绝大多数发表于CNS等顶刊的蛋白质组学研究工作都不约而同的选择该系列仪器。Orbitrap系列质谱仪将蛋白质的定性和定量实现了完美的统一。2019年ASMS上发布的全新平台的Orbitrap Exploris 480更是将仪器的性能推向了一个全新的高度。 赛默飞Orbitrap Exploris 480 高分辨质谱仪回到我们上面所提到的定量准确,分析深度和通量的问题上,Orbitrap质谱结合多标TMT技术一直被广泛应用于定量蛋白质组学研究中。TMT标记试剂采用了巧妙的化学结构使得其可以在一针采集中同时分析多达11个样本。而TMT技术带来的不仅仅是分析通量的提高,将11个样本标记后同时分析实际上是提供了一个封闭的定量环境,以完全消除在前处理过程和质谱分析时可能产生的定量误差。传统基于非标记定量的策略则在定量准确性方面存在先天的劣势。除此之外,在TMT标记实验中为了得到更深的蛋白质组覆盖以及对修饰组的研究,研究者们通常还可以结合肽段分级或是修饰肽段富集等策略,以满足丰富多样的研究需求。在2020年ThermoFisher发布了TMTpro 16通道标记技术, 将TMT标记技术推向了新的高度,该技术已于今年3月份在Nature methods上发表。该技术刚发布便在实际的科研工作中体现了无与伦比的价值。中国西湖大学的科学家利用Orbitrap结合TMT标记技术,并结合代谢组学的数据,发现了COVID-19的病人血清中的潜在靶点,有望为预测轻症患者向重症发展提供导向。相信在往后的科研工作,尤其是基于大队列的精准医学研究中,Orbitrap结合TMTpro标记技术将会极大程度的助力广大科研人员取得更多等显著的成果。

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2020.04.26

您实验室GC/MS方法一针分析多长时间

调查:您实验室GC/MS方法一针分析多长时间? 关注我们,更多干货和惊喜好礼 调查:在环境分析实验工作的小伙伴们,您实验室GC/MS方法一针分析一般需要多长时间? A.5-10min C.30-40minB.10-20min D.50-60min  A:您是效率王!C:常规水平咯B:继续加油!D:请珍惜时间和生命   那标准上的分析方法一般需要耗时多长呢? OMG!!!一个样品SVoc测试需要63min! 31min的分析时长?可以再快一点吗?臣接受不了啊!等待的煎熬!是否能提高分析效率,将平时40-50min的分析时间缩短至数分钟呢? 赛默飞环境快速分析方案助您提效增能!  加速一:石油烃分析 提升6倍 环境实验室经常需要分析可萃取性石油烃(C10-C40),以监测原油、汽油、柴油等石油烃类物质环境的污染情况。由于C10-C40石油烃沸程宽沸点高,常规分析方法需要至少30min。赛默飞快速方案中,采用配有FID检测器的模块化的气相色谱仪Trace1300,6min之内即可完成一个样品的分析,效率为常规方法的6倍。同时本方法具有分析时间短,仪器灵敏度高,稳定性好等特点。此外,该方案可采用双通道同时分析,平均每个样品分析时间3min!图1. 双通道Trace1300快速分析石油烃(点击查看大图)图2. C8-C40标准溶液叠加图(n=8)(点击查看大图) 加速二:SVOCs 提升6倍以上环境污染物中半挥发性有机物(SVOC)涵盖较多的有机物,常见的有:有机磷农药、有机氯农药、氯代杀虫剂、多环芳烃类、多氯联苯、酞酸酯、苯胺类等有机物,广泛分布于空气、水质、土壤、沉积物、植物组织等环境中。参考《HJ834-2017 土壤和沉积物 半挥发性有机物的测定 气相色谱-质谱法》方法,64种SVOC的常规分析时间需要63min。赛默飞快速分析方案中,采用ISQ7000气质联用仪8min内即可完成64种SVOC的检测,分析速度提高6倍以上,大大提高了样品通量,非常适合样品通量高的实验室。 图3.64种半挥发性有机物快速分析方案TIC图(点击查看大图)加速三:VOCs提升2倍以上 水和土壤中挥发性有机物(VOCs)常规采用吹扫捕集(P&T)结合气质联用仪GCMS进行分析。参考《HJ 639-2012 水质 挥发性有机物的测定 吹扫捕集/气相色谱-质谱法》,GCMS的分析时长需要31min。赛默飞推出快速VOCs分析方案,采用ISQ7000 GCMS分析69种VOCs,分析时间控制在14.8min,缩短了2倍以上的时间。且各组分可以得到完好的分离,数据稳定可靠,检出限低至0.1ppb左右。图4.69种挥发性有机物快速分析方案TIC图19. 叔丁醇;20. 乙基叔丁基醚;21. 反-1,2-二氯乙烯;22. 溴氯甲烷;23. 三氯甲烷;24. 四氯化碳;25. 四氢呋喃;26.1,1,1-三氯乙烷;27. 1,1-二氯丙烯;28. 1-氯丁烷;29. 苯(点击查看大图)图5.快速VOCs分析方案中溴氯甲烷离子图,质谱图及标准曲线(点击查看大图) 敲重点!!!快速方案大幅度提高环境实验室的分析通量 这是如何做到的?!! 在快速分析方法中,需要质谱有超高的扫描速度以及稳定性。ISQ 7000 具有独特的t-SIM 扫描模式,无需分组即可帮助客户快速建立方法。且具有驻留时间自动优化功能,只需要输入目标峰的最小峰宽以及期望采集点数,软件即可智能化优化驻留时间,即使在化合物出峰最密集的时间段也能得到zui佳的采集点数以及仪器稳定性,保证快速分析能够顺利进行。图6.T-SIM 独特的扫描方式(点击查看大图) 相关解决方案下载扫描以下二维码填写表单,立即免费下载【气质联用法快速分析环境中半挥发性有机污染物应用方案】扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

新品

2020.04.24

Orbitrap传奇从未停止 GC-Orbitrap再创应用潮流

  1923年,Kingdon教授提出了orbitrap技术的原理基础;  1996年,Makarov加盟HD Technologies公司后开始Orbitrap的研究;  2000年,赛默飞(热电)收购HD Technologies,致力于Orbitrap的开发;  2005年,赛默飞推出了第一代Orbitrap质谱仪LTQ-Orbitrap;  从此, Orbitrap技术和产品的新征程开启了……  之后的许多年,Orbitrap几乎年年推出新品,同时力揽国内外的各项大奖。  并且,在液质联用中大获成功后,赛默飞也将Orbitrap技术引入到气质联用分析中。  2015年,赛默飞发布Q Exactive GC Orbitrap气质系统,首次将GC与Orbitrap技术相结合。GC-Orbitrap继承了高分辨率和高质量精度的完美性能,可进行定量、筛查、和鉴定等分析,为实验带来无限可能。  基于Orbitrap技术的气质联用系统,Exactive GC和Q Exactive GC 超越了传统的 GC-MS ,开启了赛默飞 GC-MS 分析的新纪元。该系统可帮助在食品安全、环境、工业、法医毒理学和反兴奋剂领域工作的科学家们提高分析能力,进而改变工作流程,将实验分析能力提升到更高水平。  为了更好地介绍 GC-Orbitrap 最新最前沿的应用进展,仪器信息网“新品首发”栏目、赛默飞世尔科技拟于2020年5月8日联合主办举办“基于Orbitrap 技术的气质联用前沿应用进展”网络研讨会,欢迎大家积极参与,互动交流。时间 报告题目 报告人 09:30-10:00利用TD-GC-Orbitrap技术开展的呼气活检新方法郑欣 (赛默飞世尔科技有限公司)10:00-10:30“臭”之为何?其意远矣!孟洁(国家环境保护恶臭污染控制重点实验室)10:30-11:00强强联合的“升维”体验——初探全二维气相色谱-静电场轨道阱质谱联用分析蔡宇(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)  了解更多GC-Orbitrap的前沿应用,请关注:

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2020.04.23

助力“新冠病毒”疫苗研发,赛默飞在行动!

助力“新冠病毒”疫苗研发,赛默飞在行动!关注我们,更多干货和惊喜好礼目前,新冠肺炎仍在全球蔓延,各国相关科研机构都在与时间赛跑,面对来势汹汹的疫情,希望能够在最短时间内研发出安全有效的疫苗。然而,疫苗的研发过程十分复杂,需要经历毒种库构建、疫苗自身设计和构建、动物实验安全性有效性评价、临床试验的安全性有效性研究、规模化生产等步骤。一般来说,一种全新疫苗的研制需要10年左右,甚至更久的时间。在过去的全球与新冠病毒争夺生命的三个月中,我国率先有两种3款疫苗进入到临床试验阶段,这么快速的进展,同时又要保证疫苗的安全有效,背后离不开强大的分析仪器的支持。 2020年4月21日 央视新闻频道播出的“焦点访谈”节目中,着重介绍了研究机构对疫苗的研发进程,节目中实验室人员使用的分别是Thermo Scientific™ Vanquish UHPLC液相色谱仪和Thermo Scientific™ Q Exactive高分辨质谱仪两款仪器。2020年4月21日,央视“焦点访谈”栏目中,研究人员使用Thermo Scientific™ Vanquish UHPLC,对样品进行分析研究人员使用Thermo Scientific™ Q Exactive,对样品进行鉴定 新冠病毒疫苗的研发进展牵动着全世界人民的心。疫苗研发,稳中求快,赛默飞色谱与质谱助疫苗研发一臂之力。赛默飞色谱与质谱针对传统疫苗、重组疫苗和核酸疫苗提供全方位的研发及工艺质控。 一、疫苗筛选  疫苗免疫是机体抵御微生物和寄生虫感染的有效措施,然而还有许多病原体缺乏有效的疫苗,疫苗研究任重而道远。利用基因组和蛋白质组进行疫苗抗原筛选是疫苗研究的革命,将极大地推动疫苗的研究和开发。 蛋白质组学是利用高分辨的蛋白分离技术和高效的蛋白鉴定技术,全景全息式地研究在各种特定情况下的蛋白质谱及其变化规律,以在蛋白质水平上整体性、动态和定量地研究生物体。蛋白质组是空间和时间上动态变化的整体,一个基因组对应多个蛋白组,我们不仅要通过基因组读出序列,还要通过蛋白质组读懂序列。基于Orbitrap原理的超高分辨液质联用仪,凭借其出色的分辨力、灵敏度、动态范围及质量精度,一直以来都是蛋白质组学领域的金标准。利用蛋白质组学技术:高通量的鉴定链球菌表面的膜蛋白,筛选候选疫苗。二、 重组蛋白类疫苗表征分析  在重组蛋白类疫苗研发和质量控制中,高分辨质谱在其理化性质的鉴定中成为必备的分析方法。Orbitrap超高分辨质谱因其优异的性能在蛋白分析科研领域独居鳌头,在重组蛋白类疫苗领域拥有全面的解决方案包括样品前处理、数据采集及解析的详细教程,加速疫苗的发现、开发和质量控制进程,实现高效产出。Vanquish UHPLC 系统Vanquish UHPLC 具有生物相容性流路且其合规性经过认证。为生物药研发提供优异的分离效果,稳定可靠的性能,强大的灵活性,全方面带来生产率的提高。  Q Exactive™ 组合型四极杆Orbitrap 质谱仪在重组蛋白类疫苗的表征分析中,Orbitrap超高分辨质谱主要应用于:一级结构分子量测定、肽图分析、糖型分析以及氢氘交换技术的高级结构分析。更多内容,如疫苗工艺质量控制方案等,请扫码下载以下资料。如需合作转载本文,请文末留言。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

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2020.04.22

新品预热 | TriPlus™ RSH Online μSPE:多功能自动化在线样品处理平台之LC-MS篇

新品预热 | TriPlus™ RSH Online μSPE:多功能自动化在线样品处理平台之LC-MS篇                                              关注我们,更多干货和惊喜好礼农药残留分析在农药残留分析中,QuEChERS前处理方法已被大家广泛接受,比如AOAC 2007.01、 EN 15662:2018以及我国的食品安全标准GB 23200.113-2018,都采用了这种前处理方法。传统的QuEChERS方法包括提取和净化两个步骤,其中净化过程采用的是分散固相萃取(dispersive SPE, d-SPE)技术,在处理大批量样品时液体转移、离心等人工、离线的过程限制了每天的样品处理量,而且对于基质复杂的样品往往无法达到很好的净化效果。为进一步提高工作效率、降低工作强度、改善净化效果,赛默飞将于近期推出基于TriPlus™ RSH的自动化Online μSPE样品处理平台,该平台可替代传统的d-SPE净化步骤,自动批量的在线完成提取液的净化,同时可以提高净化效果,有效解决了简化前处理与仪器污染之间的矛盾。赛默飞的TriPlus™ RSH Online μSPE平台,将在线样品前处理与LC-MS和GC-MS仪器分析无缝链接,真正实现了无人值守。我们将在今明两天连载关于TriPlus™ RSH online μSPE的LC-MS联用方案、GC-MS联用方案。TriPlus™ RSH online μSPE的特点1系统兼容性好 TriPlus™ RSH多功能自动化样品处理平台,可以兼容赛默飞系列液相系统、TSQ三重四极杆质谱以及高分辨质谱平台Q-Exactive™系列和Orbitrap Exploris™系列。采用赛默飞强大的TraceFinder软件实现了仪器平台间的无缝链接。2配置丰富、功能强大TriPlus™ RSH多功能样品处理平台配置了μSPE净化模块,可以自动实现传统SPE流程的全部操作,包括μSPE 小柱的活化、上样、淋洗、洗脱,还可以自动完成μSPE 小柱的转移与废弃。 TriPlus™ RSH平台同时配置了μSPE Tool和LC-MS Tool,可借助RTC功能实现自动更换,完成净化和进样分析两大功能。除了配套的LC-MS进样针、进样阀和洗针模块,此外还有可控温的高容量样品室。基于丰富的配置,该平台可以实现样品在线净化、衍生化、标曲配制、添加内标、混合、进样等功能。3重叠进样,工作效率高 相比于传统的 QuEChERS 方法中的d-SPE净化步骤,μSPE优势之一是可以采用重叠进样模式,节省大量的人力和时间成本,大大提高工作效率。如下图所示,每一个样品的运行周期包括样品净化时间和样品分析时间;在第1个样品完成净化步骤进入LC-MS分析阶段,TriPlus™ RSH便可开始进行第2个样品的净化步骤,从第2个样品开始,前一个样品的分析与后一个样品的净化同时进行,因此无论待测的样品有多少个,全部样品的运行时间为所有样品的LC-MS分析时间,再加上一个样品的前处理时间。4净化效果好 使用茶叶基质来测试μSPE的净化能力,同时与QuEChERS常用的分散固相萃取dispersive-SPE(d-SPE)技术进行对比。从图片看出μSPE的净化能力比d-SPE更强,溶液接近无色状态。对茶叶提取液(未净化)、以及分别采用d-SPE和μSPE净化后的提取液进行全扫描, 从总离子流图上可以看到μSPE能除去更多的杂质峰,拥有更好的净化效果,有利于仪器的长期稳定工作,减少仪器设备的维护频率。从加标回收率结果可以看出,减少的色谱峰都是来自于基质干扰,而非目标化合物。5优异的回收率和重复性 赛默飞食品与饮料客户解决方案中心(CSC)率先尝鲜,搭建了TriPlus™ RSH和TSQ Fortis™液质系统的联用平台,建立了食品中195种农药残留的online μSPE-LC-MS/MS检测方法。植物源性样品使用QuEChERS提取试剂包进行提取,提取液直接上样,由TriPlus™ RSH平台进行online μSPE净化,净化后由TriPlus™ RSH平台的进样针和进样阀将样品溶液导入LC-MS系统进行分离和检测。 我们选用葡萄、大米和茶叶三种基质进行10 μg/kg,50 μg/kg和100 μg/kg三个水平的加标回收实验,超过90%的化合物回收率在70%-120%之间,RSD值小于20%。茶叶样品中10 μg/kg,50 μg/kg和100 μg/kg加标回收率实验6运行稳定可靠 连续进样200针茶叶加标样品提取液,测试TriPlus™ RSH在线样品处理平台和赛默飞TSQ Fortis™三重四极杆质谱联用系统的稳定性。选取的目标化合物200针峰面积RSD值为4.9%,峰面积变化不超过± 20%。进样200针后峰面积没有降低趋势,系统依然可以稳定运行,不需要维护。 结语赛默飞的TriPlus™ RSH Online μSPE平台,借助TraceFinder软件平台与LC-MS系统完美结合,实现了自动化在线样品前处理与仪器分析的无缝连接,在改善净化效果的同时,极大的降低了工作强度、提高工作效率,而且更加绿色环保、自动化程度高、仪器耐受性好,真正实现了无人值守,尤其适于帮助第三方检测、政府实验室等检测实验室应对大批量样品的挑战。                                                   新品即将上市如需合作转载本文,请文末留言。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

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2020.04.21

4月16日-用户之声-同位素技术,探索农产品产地溯源奥秘

用户之声|同位素技术,探索农产品产地溯源奥秘关注我们,更多干货和惊喜好礼产地溯源国家质量兴农战略规划研究部署加快构建农产品质量追溯系统和产地溯源技术研发,以满足人民对食品需求由“吃得饱”转变为吃得“地道”,吃得“放心”,由追求美味到追求营养健康天然等多层次、个性化消费需求升级。 Q:飞飞,最近购买的原产地赣南脐橙怎么样?A:脐橙的口感和味道一般,我不确定买到的是否真的赣南脐橙Q:这的确有点伤脑筋,如果能实现产地溯源就好了 对以绿色食品、有机农产品和农产品地理标志为代表的农产品进行产地溯源,是推进质量兴农、绿色兴农和品牌强农的重大举措,不仅可以保护消费者权益,更有助于鼓励农产品“走出去”,打造具有全球竞争力的农业品牌。针对赣南脐橙等原产地品牌频频面临被“盗版”难题,国内研究机构推出“农产品产地指纹分析”技术体系,以同位素质谱技术为代表的掺假溯源前沿技术逐步被食品科技界、食品行业和监管部门接受认可,构建的产地判别模型很好应用于果汁、葡萄酒、白酒、乳制品、大米、茶叶、枸杞和有机蔬菜等产地溯源与鉴别研究。  什 / 么 / 是 / 同/ 位 / 素溯源技术 Delta V advantage 和253 Plus是稳定同位素检测两款利器。基本原理是稳定同位素的自然分馏效应,由于不同地区的大气、土壤、水等环境中含有生源要素同位素组成具有差异,导致不同种类及不同地域来源的生物中同位素自然丰度存在差异。利用这种差异可以区分其可能的来源地区。Thermo Scientific™ Delta V Advantage同位素比质谱仪 Thermo Scientific™ 253 Plus 10 kV同位素比质谱仪 农产品产地溯源和真实性鉴定 较之植物源性食品,对奶制品、肉制品等动物源性食品产地来源判断更为复杂。因为动物产品中同位素组成不仅受所食用植物饲料中同位素组成的影响,也受动物代谢过程中同位素分馏的影响,以及动物经常食用不同地区来源的饲料或者曾在不同地方饲养。现任中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所副研究员、硕士生导师,中国食品科学技术学会食品真实性与溯源分会理事。目前主要从事农产品产地溯源与真实性研究。近年来主持和参与国家自然科学基金、科技部国际合作项目,以第一或通讯作者身份发表了20余篇论文,其中6篇发表在食品领域顶级期刊Food chemistry 上。 赵燕副研究员利用牛肉中的C、N、H、O四种同位素,建立了我国牛肉主产区产地同位素数据库,并与矿物元素数据相结合,溯源准确率可达到90%。由于稳定同位素技术在牛肉产地溯源中的成功应用,团队的研究对象扩大到了有机猪肉与普通猪肉的鉴别。研究发现有机猪的各组织中碳、氮同位素比值均高于普通猪组,为预防有机猪肉的造假提供了一种有效的检测方法。左右滑动查看更多>> 牛奶的产地对品质有很大的影响,赵燕博士采集了我国12个省份的牛奶样品,构建了我国牛奶主产区的稳定同位素指纹。同时赵燕博士还对不同国家和中国不同省份的大米进行了溯源。目前赵燕博士团队将现有的数据整合,开发了多维溯源数据库系统,该系统可以将DNA分子技术、光谱、代谢组/脂质组、元素组、稳定同位素等多维数据进行融合,达到精准溯源目的。葡萄酒产地溯源数据库的建立 完善可靠的溯源,有赖于“库”建立,开展优质农产品产地、品质、品种等多维信息大数据库构建是农产品质量安全溯源技术发展方向。气候、年份的不同,地域生产方式的差异,都会使农产品部分指标出现一定幅度波动。在广泛收集样本基础上,形成农产品质量安全标准数据库,作为对农产品质量评判的统一标准。吴浩博士深圳海关(原出入境检验检疫局)食品检验检疫中心高级工程师。主要从事进出口食品真伪检测和产地溯源。吴浩博士主持和参与省部级以上科技项目5项,发表文章20余篇,申请发明专利6项,授权2项,被认定为深圳市后备级人才,福田英才。 吴博士自2013年进入深圳出入境检验检疫局博士后工作站,以葡萄酒产地鉴别为主要研究方向,利用稳定同位素、元素分析等技术对全球8个主要葡萄酒生产国(法国、德国、西班牙、澳大利亚、美国、智利、南非以及中国)葡萄酒样品产地属性进行判别,该数据模型采用葡萄酒元素含量以及乙醇和丙三醇碳稳定同位素比值、葡萄酒中氧稳定同位素比值,准确率最高可达93%。全球葡萄酒溯源模型中国葡萄酒溯源模型深圳海关葡萄酒检测重点实验室左右滑动查看更多>> 这些数据被归纳入数据库,结合最先进的AI算法通过大数据分析历史检测数据,对不同产地的红酒品质等进行多维分析,可为红酒真伪查询提供有力支撑。数据库免费开放使用,网址:http://39.100.157.25:8989/。除葡萄酒产地溯源外,通过Delta V Advantage平台还开发了白兰地、果汁、矿泉水等高价值进口食品的真实性鉴别方法,针对大宗粮谷如大豆,大米以及高价值水产品(三文鱼,鳕鱼)等建立了有效的产地识别方法,帮助海关准确识别假冒伪劣食品的进口食品,保护我国消费者权益。扫码左方二维码可查看更多相关方案如需合作转载本文,请文末留言。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

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2020.04.17

4月15日-GB 2763-2019 赛默飞整体解决方案(GC-MS-MS篇)

GB 2763-2019 赛默飞整体解决方案(GC-MS/MS篇)关注我们,更多干货和惊喜好礼由国家卫生健康委、农业农村部、市场监管总局三部门联合发布的《GB2763-2019 食品安全国家标准 食品中农药最大残留限量》已于2020年2月15日正式实施,替代GB 2763-2016和GB2763.1-2018。新的限量标准规定了483种农药在356种(类)食品中7107项残留限量。为帮助客户应对挑战,赛默飞的应用科学家们,根据农药的化学性质将其分类,选择合适的仪器检测方法,专门针对GB2763-2019开发了目前市场上唯一的、集GC-MS/MS、LC-MS/MS、IC-MS/MS三大技术平台于一体的整体解决方案,涵盖了新的限量标准中85%的农药及其代谢物,为您提供从样品到结果的全流程支持服务。从今天开始,我们分三期连载,分别介绍赛默飞基于三大技术平台的GB 2763多农残整体解决方案。图1. GB 2763-2019 涵盖农药分类(点击查看大图)图2. 赛默飞GB 2763-2019整体解决方案(点击查看大图)  GB 2763-2019简介 农药品种限量2019版标准规定了483种农药在356种(类)食品中7107项残留限量,与2016版相比新增农药品种50个、残留限量2967项,基本涵盖了我国已登记农药品种和居民日常消费的主要农产品。 动物源性食品的限量指标除了植物源性食品,2019版标准还提高了动物源性食品的限量指标,共计规定了109种农药在肉、蛋、奶等27种居民日常消费的动物源性食品中703项最大残留限量,是2016版的14倍。 高风险禁限用农药对于高风险禁限用农药,2019版标准中规定了甲胺磷等27种禁用农药585项限量标、氧乐果等16种限用农药311项限量,填补了高风险的禁限用农药监管漏洞。进口农产品限量对于进口农产品,2019版标准规定了77种尚未在我国批准使用的的1109项限量,为进口农产品的质量安全提供法规依据。 检测方法对于检测方法,首次将GC-MS/MS仪器方法和QuEChERS前处理方法(GB 23200.113-2018)纳入指定的检测标准,以更好的选择性和灵敏度来更好地应对MRLs合规判断,并简化了样品处理流程。  以上举措,使我国农产品距离实现“生产有标可依、产品有标可检、执法有标可判”的目标更近了一步。图3. GB 2763 食品安全国家标准历年更新情况(点击查看大图)  GB 2763-2019 赛默飞整体解决方案之一:GC-MS/MS篇 GC-MS/MS解决方案的所有实验都在赛默飞三重四极杆气质联用仪TSQ 9000以及变色龙软件上完成。  色谱分离和质谱分析实验通过一次QuEChERS样品前处理,GC-MS/MS一针进样,35.6min内以标配的T-SRM模式高效完成GB2763-2019监管范围内的>240 种农药的分离分析。图4. 苹果基质标液的T-SRM质量色谱图(20 μg/kg)(点击查看大图)  基质定量限及线性84%的目标农药在苹果基质中的定量限达到1μg/kg,保留时间和离子比率均符合法规要求。所有目标物质在校正曲线范围内线性关系良好。此处以乙酰甲胺磷为例,展示了整个校正曲线和加标样品的RT稳定性、离子比率、基质LOQ的质量色谱图、线性。图5. >240种农药的苹果基质LOQ 分布(点击查看大图)图6. >240种农药的苹果基质匹配曲线相关系数(点击查看大图)图7. 乙酰甲胺磷基质LOQ(1 μg/kg)(点击查看大图)图8. 乙酰甲胺磷基质匹配曲线(1-100 μg/kg)(点击查看大图)图9. 乙酰甲胺磷的RT稳定性(点击查看大图)图10. 乙酰甲胺磷定性离子对的离子比率(点击查看大图)  方法稳定性我们用苹果基质标液(20μg/L)连续进样80针,考察方法的稳定性。实验结果显示,目标农药在80针的进样中保留时间、离子比率稳定性良好。此处选取不同时间段内代表性物质的稳定性数据展示如下。图11.苹果基质标液(20μg/L)连续进80针代表性物质的RT稳定性(点击查看大图)图12. 苹果基质标液(20μg/L)连续进80针代表性物质的离子比率稳定性(点击查看大图) PS: 另外,听说你对氟虫腈有点头疼?下面额外展示了本解决方案中氟虫腈、氟甲腈、氟虫腈砜、氟虫腈亚砜的基质标液(1μg/L)以及1-200 μg/L的线性范围,供您参考。(点击查看大图)  耗材包最后,除了仪器方法包,赛默飞还贴心的为您提供色谱耗材和前处理耗材包:(点击查看大图) 如需合作转载本文,请文末留言。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

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2020.04.16

蓄能|2020药典系列 对标国际标准,最严中药农残有毒有害物质控制标准

蓄能|2020药典系列 对标国际标准,最严中药农残有毒有害物质控制标准关注我们,更多干货和惊喜好礼 中医药在这次新冠病毒疫情的防治中发挥了突出的作用,甚至走出国门,帮助海外救治新冠患者,被越来越多人认可。中药国际化已上升为国家发展战略,而中药国际标准化是其重要手段,提高中药质量标准,保证用药安全已是时代趋势。4月9日,药典委员会执行委员会会议审议通过了2020版《中国药典》草案,新版药典发布的脚步渐近。2020版药典以建立"最严谨的标准"为准则,以临床需求为导向,对标国际先进标准。对中药有毒有害物质提高了品种和限量要求,可谓“严格”又上一新高度。农残篇中药中有毒有害物质检测 药典委0212《药材和饮片检定通则》(公示稿)要求植物类药材全面禁用新增的33种农药。公示稿中禁用农药推荐 LCMSMS 方法检测的有 30 种化合物,推荐应用 GCMSMS 方法检测的有 22 种(34 种化合物,含内标TPP),其中 11 种化合物可同时用两种方法检测,最低定量限 0.01 mg/kg。  赛默飞GCMSMS,LCMSMS一针进样,分析中药中多种农残,方法选择性好,稳定性强,定量限完全满足药典要求。 01GCMSMS法: 一针进样检测99种农残 02LCMSMS法:中药中30种农药残留及其代谢物提取离子流色谱图:10.0ng/ml 03样品前处理及色谱柱选择:真菌毒素篇中药中有毒有害物质检测 2020 版药典草案 9305 通则中真菌毒素检测品种扩大至 60 余种。2351 通则也按照真菌毒素种类增添了多种真菌毒素测定法。 01 LCMSMS法:2015 版《 中国药典》 要求对药材,饮片和制剂中黄曲霉毒素 B1 (AFB1 )、B2(AFB2),G1 (AFG1 )、G2 (AFG2 )建立高灵敏度分析检测方法,其中黄曲霉毒素 B2 ,G2 最低浓度点 0.04 ng/mL, 黄曲霉毒素 B1 ,G1 最低浓度点是 0.12 ng/mL 。赛默飞 TSQ Altis 三重四极杆质谱检测灵敏度高,检测限均小于 1 ppt。 AFB1,AFB2,AFG1,AFG2 化合物的色谱图(LOQ ,进样体积5μL )02样品前处理及色谱柱选择: 重金属篇中药中有毒有害物质检测2020 药典三次征求意见稿针对重金属在不同价态表现出不同的药理和毒性作用的特点, 逐渐修订完善了汞和砷元素形态及其价态测定法,可以说,经过修订和完善,我国 2020 年版药典重金属及有害元素检测可达到国际先进的水平。征求稿中四部通则 2322 采用高效液相色谱 - 电感耦合等离子质谱法测定供试品中汞、砷元素形态及价态。01ICPMS:砷汞价态分析  •赛默飞联用方案针对药典要求的As、Hg形态分析给出了很好的分离效果(基线分离)•分开时间短提高检测效率激流勇进,不进则退,让我们不妨在这次淘汰劣势产能的大潮中,提升自己,获得长远发展的生机。赛默飞在农残、真菌毒素、重金属方面都有完善的解决方案足以帮助客户应对新版“药典”!

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2020.04.15

别让“中梗阻”和“最后一公里”成为多农残检测工作中的绊脚石

别让“中梗阻”和“最后一公里”成为多农残检测工作中的绊脚石关注我们,更多干货和惊喜好礼 一个问题首次将QuEChERS与GCMSMS技术结合的GB23200.113-2018多农残检测方法,以便捷、高选择性及高灵敏度等特点深受广大检测者欢迎。但随之而来的每天高达7400多个数据的分析与处理(36个样品 x 208种组分),对仪器和使用者是极大的挑战。  解决方案除提供有效的前处理及仪器方法来解决“最先一公里”外,如何提高方法耐用性、快速回升仪器性能及高效处理数据来突破多农残检测遇到的 “中梗阻”和“最后一公里”问题,是农残方法包是否有效的硬核拷问,也是使用者的后顾之忧。    最先一公里解决“最先一公里”问题最好的办法就是拿来即用! 农残标准品赛默飞合作伙伴可提供基于标准的定制化混标 样品前处理针对不同大类样品基质,提供QUEChERS试剂包和操作SOP. 色谱柱推荐TR1701(PN:260Q142P)、TR-Pesticide Ⅱ(PN:26RD142F) 或TG-5SILMS(PN:26096-1420) 数据库经保留时间预校准,每个化合物具有多个离子对 方法提供建立好的208种农残方法1. 软件中可对208种农残进行分类标注,差别化处理2. 保留时间校准与t-SRM扫描结合,保证方法完美重现 注:差别化处理方式,可实现一针进样采集208种农残,而导出不同种农残的定量报告。见图1 图1 差别化处理农残示例 中梗阻可持续性为多农残高通量分析保驾护航! 方法耐用性分析保护剂方案1. 极大提高方法耐用性2. 不必频繁维护进样口及离子源3. 有效抑制基质效应4. 改善部分农残方法学指标5. 成本极低 回升仪器性能可选“增值包”:长达16年的VPI技术1. 5分钟内完成离子源及色谱柱更换2. 无需借助反吹或阻尼柱注:①完全惰化系统现实中并不存在。一些特殊化合物(有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类等)则会因吸附出现峰形拖尾、线性差及重现性差等问题②分析保护剂能够与吸附位点发生强烈作用,实现目标物的响应增强,显著改善农残方法学指标,且不产生诸如分解或污染系统等不良影响③现已成为欧盟等国际法规(SANTE/11813与SANCO 12945)中推荐方法 01添加保护剂对峰形的改善:  02添加保护剂对标曲的改善:   03可选“增值包”:长达16年的VPI技术赛默飞专利的VPI技术,助力实现“Never Stop”: 最后一公里优化数据分析流程,避免海量数据处理引起的量变到质变! 保留时间核查可视化处理,无需手动输入效率提高5倍  内标积分核查内标保留时间及峰面积的折线图,实现序列内全局概览样品数量越多,效率越高标准曲线核查各组分保留时间及响应因子的折线图相关系数及回读值新增“Y轴离散度”算法新增“基质背景”算法效率提高至少10倍 样品定量分析设置样品结果预警值保留时间偏差、离子对比率、定量结果等离群值可视化序列内定量结果矩阵化效率提高至少10倍注:结合“百变”的变色龙软件,实现“View my way”,分解并简化数据处理流程,提高效率。 01保留时间核查保留时间是定性的重要依据。精准的保留时间能够为后续样品是否检出的快速判断提供重要依据。鼠标拖拽峰标签,快速更新农残保留时间,无需手动输入。  02内标积分核查国标采用内标法定量。内标积分的准确性直接影响标曲及定量结果。对内标的保留时间与峰面积做折线图,可实现序列内的全局概览,从而快速排查出问题。  03标准曲线核查在保留时间及内标核查无误后,依据线性相关系数、回读值及新增的“Y轴离散度”评价标准曲线的质量,通过“基质背景”指标,可发现用于配制标曲的基质是否有农残本底检出。  04样品定量分析第一步已将农残保留时间精准化,因此在浏览样品数据时,可通过保留时间差值快速判断是否检出。离子对及其比率可进一步辅助判断。其次,同一农残在不同样品中的折线图,或者同一样品所有农残的折线图可快速找出超标农残。最后,在报告中,变色龙可实现通过这些变量来过滤不符合要求的化合物。 

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2020.04.13

他们的这些烦恼,你有吗?

他们的这些烦恼,你有吗?关注我们,更多干货和惊喜好礼 随着复工复产的号角正式吹响,大家都逐渐回到了正常的工作轨道。在这期间,产品专员瑞门采访了几位分析检测行业的从业者,希望在更好地了解客户的需求的基础上,帮助客户找到最适合的方案,解决他们的问题和烦恼。  客户1Julie 是实验室GC组的组长,负责大约 10 台GC,她希望仪器24/7/365全年不停运转,但是一旦仪器出现问题,问题排除和检修的时间所耽误的工作时间和花销,是她最头痛的烦恼。例如● 进样口问题排查•流量测定 •更换消耗品 •高温烘烤4 hr •完全没有,或者只有一点点改善 ● 手动进样口清洁 (4 hr)•问题解决 → 耽误1天时间 •问题不能解决 ● 联系供应商提供技术帮助关机时间将长达几天,且需支付维修费用 这时,如果她拥有一个模块化GC+空闲进样口模块的话…进样口问题排查•流量测定 •更换消耗品 •高温烘烤4 hr •完全没有,或者只有一点点改善 手动进样口清洁 (30min)•问题解决 → 耽误0.5天时间 •问题不能解决 更换即时联接SSL模块(20min)•无需向供应商请求技术支持 •无需特殊工具 •无需专业培训 让模块化GC来帮助你•更换模块2 min之内即可完成 •无需特殊技术培训 •无需 24/7 专业技术支持需求每一个使用者可以轻易的更换模块,同时每一个模块都可以互为备件,当其中一个出现问题可以迅速更换,保证系统持续运行。  客户2Peter是一家第三方检测实验室的老板,, 他希望控制各项开支,优化实验室花费,但是一旦实验室因为开展新的业务,由于改变仪器配置而需要购置新的仪器,是他最头痛的烦恼例如● 升级一通道配置(进样口 & 检测器)•配件花费•将耗费2-3周时间•升级所需要的业务咨询电话•牺牲已有的配置 (不能轻易恢复成原有配置) 这时,如果他拥有模块化GC + 不同类型进样口模块和检测器的话… 升级一通道配置(进样口 & 检测器)•即时连接进样口及检测器的费用•更容易获得模块•几分钟内客户可自行安装•也可在几分钟内恢复成原有配置 让模块化GC来帮助你•当有需要时仅需要购买相应的模块而不需要购买整机 •当需要时不同GC主机之间的即时连接模块可以互相借用 •实验室中将不存在闲置的仪器用有限的预算购买模块或是利用其它空闲的模块,而不是购买整机来进行实验室配置重组,意味着可以节约大量预算用于其他必要的开支。 客户3 Jacob是一位大学教授,他正在寻找一台GC用于实验室教学,他的烦恼是GC的配置很多,如何能更合理的使用预算?例如● 一台GC如何能适应实验室教学需求? ● 学生们怎样才能接触到复杂的综合性GC技术? ● 一台GC如何使得技术的教和学更简单明了? 这时,如果他选择了模块化GC  拥有即时连接进样口和检测器模块有利于教学工作学生能更好的与技术对话快速适应针对不同培训课程所需GC配置 让模块化GC来帮助你•同一台主机上可以无限配置可能性  •备用模块可以轻松拆卸 •进一步的预算投资模块而不是投资另外的GC有限的预算用于投资GC模块而不是全部投入进GC主机中 是的,所有这些烦恼的解决,都是依靠模块化GC。 目前赛默飞提供多种进样口模块和检测器模块供您选择,可以满足绝大多数的实验需求。 即时连接进样口即时连接检测器  ● 即时连接模块出厂时全部经严格分析测试 – 随时可安装即刻使用 – 无需额外校准● 即时连接模块不用时可以存储起来,需要时快速替换原有模块,支持仪器正常工作时模块可脱机维护 – 减少宕机时间 ● 即时连接模块更换时无需专业维修工程师技术支持 – 减少实验室开支 ● 即时连接模块提供实验室配置灵活新途径 – 根据实际需求优化投资

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2020.04.08

用户之声|赛默飞深入石化分析一线 助力REACH法规研究

用户之声|赛默飞深入石化分析一线 助力REACH法规研究  “你买到口罩了吗?” 最近大家云见面最常问的就是这句话。疫情之下,医用口罩变为紧缺物资,也让其重要原材料——聚丙烯成为行业关注焦点。  作为过滤新冠病毒气溶胶的核心关键材料,聚丙烯更是《中国制造2025》高分子材料重点发展领域之一。聚丙烯的迅猛发展,丙烯聚合用催化剂起了很大的推动作用。新型内给电子体开发是聚烯烃催化剂发展的源动力,通过内给电子体复配可使内给电子体之间优势互补,得到综合性能更优的聚丙烯催化剂,大量具有优良加工性能的聚丙烯产品不断出现。 内给电子体含量的准确测定对于催化剂研发、生产起着至关重要的作用,然而到目前为止,国内外对各种助剂在催化剂中含量的检测方法鲜见相关文献报道。赛默飞提供的气相色谱,气质联用,以及气相色谱和红外联用技术,为催化剂内给电子体定量和定性分析,提供创新性技术分析平台。创新技术平台气相色谱-质谱联用系统  气相色谱-红外联用系统 中国石油化工股份有限公司北京化工研究院(以下简称"北化院")是国内最早从事石油化工综合性研究的科研机构之一,致力于建设世界一线的能源化工研究机构。设立了聚烯烃国家工程研究中心、国家高分子材料与制品质量监督检验中心等10个全国性技术中心,在聚烯烃催化剂研究方面处于国际先进水平,已有多个聚丙烯催化剂实现工业化生产。其中,不仅包含单一内给电子体催化剂,还有基于内给电子体复配技术催化剂。  陈松,博士,高级工程师,中国石化北京化工研究院高级专家,第九届石油炼制分会炼油分析及规格标准化委员会专家咨询组成员,中国石化北京化工研究院分析研究所烯烃原料分析中心负责人。以北化院聚烯烃催化剂及乙烯技术为基础长期从事烯烃原料及聚烯烃材料VOC分析技术研究工作。完成石油工艺和煤化工工艺路线聚合级烯烃原料中近150种微量杂质的分析技术建立工作,及聚烯烃材料VOC中100种挥发性有机物嗅觉数据库建立。起草多项国家标准行业标准,获得中石化多项科技进步奖、专利,获得中国石化闵恩泽青年科技人才奖,等等。  北化院分析研究所烯烃原料分析中心负责人陈松博士表示:我院工艺组正在研究催化剂研制过程中内给电子体含量对催化剂性能的影响,GCMS和GC-IR在项目过程中发挥非常重要作用。两台仪器都是2008年采购的,至今已使用十二年,仪器性能依然十分稳定。  两台仪器除助剂分析外,早在2010年中国石化为国内化工品遵循欧盟REACH法案研究和注册期间,承接了很多重要分析项目,也立下汗马功劳。 出口欧盟苯乙烯谱图  根据欧盟《关于化学品注册、评估、许可和限制的法规》(简称“REACH”)要求,欧盟委员会建立统一化学品监控管理体系,将欧盟市场上约3万种化工产品及其下游纺织、轻工、制药等产品分别纳入注册、评估、许可3个管理监控系统,成为石油化工、轻工和纺织等相关产业出口欧盟贸易技术壁垒。 顺利通过欧盟REACH法规的预注册和注册,是中国石化产品进入欧盟市场的前提,也是中国石化实现向国际化能源化工公司战略目标发展的重要步骤之一。同时,中国石化产品在欧盟进行预注册和注册后,下游用户可免于注册,选用中国石化产品,可为下游用户开创进入欧盟市场的绿色通道。 按照中国石化总部要求,通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)和气相色谱-红外联用仪(GC-IR)平台,分两个阶段及时完成应对REACH正式注册可气化有机物的定性定量试验,向欧盟提交符合注册要求的化学品相关材料全部谱图、数据和测试方法说明。更重要的是,该项目加快我国化学品管理法规与国际接轨的步伐。 石化行业正面临深度结构调整、转型升级的严峻挑战。赛默飞卓越的气相色谱、气质联用系统和完善的解决方案可应用于石化勘探开采、生产过程控制、生产工艺优化以及工业“三废”监管等领域,助力石油化工产业立足环境友好实现高质量发展。

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2020.04.07

英盛生物电感耦合等离子体质谱仪正式获批上市!

仪器信息网讯 2020年03月28日,英盛生物电感耦合等离子体质谱仪YS EXT 8600MD产品取得山东省药监局颁发的《医疗器械注册证》,正式获批上市。注册证编号:鲁械注准20202220321注册人名称:山东英盛生物技术有限公司产品名称:电感耦合等离子体质谱仪管理类别:第二类型号规格:YS EXT 8600MD结构及组成:该产品由主机系统、软件系统等组成。其中主机系统包括质谱仪、真空泵】自动进样器、切换进样阀和冷却循环系统。软件系统由控制分析软件(Qtegra)组成。适用范围:该产品基于电感耦合等离子体质谱技术,与配套的检测试剂共同适用,用于对人体血液、尿液、毛发样品中的无机元素进行定性或定量检测。批准日期:2020年3月28日有效期至:20205年3月27日YS EXT 8600MD电感耦合等离子体质谱仪特有的易用性、高效的分析效率和定性数据的准确性,是测定痕量和微量元素公认的行业金标准;特别适合含有复杂基质的临床生物样本的分析,比如全血、血清、尿液、组织液等元素分析的精准检测。质谱分析作为高端定量检测技术,在检测的灵敏度、特异性、分析速度、多指标同时检测等方面有绝对的优势,临床上可实现对部分传统检测方法的技术替代。英盛生物YS EXT 8600MD的获批上市,有利于增强英盛在临床质谱检测领域的市场拓展能力。结合已上市的高效液相色谱串联质谱仪YS EXT 9050MD,英盛生物临床质谱同时覆盖了临床生物样本的无机人体元素分析和有机小分子定量物质检测,为临床精准营养和精准诊疗提供了一套完整的解决方案,能更好地助力疾病的预防、筛查、诊断和治疗。相关背景:2018年赛默飞世尔科技与山东英盛生物技术有限公司正式签署战略合作协议,根据协议,双方将在济南高新区生命科学城建立质谱医疗设备生产基地。据悉,双方将通过优势互补,借助联合研发、生产的平台,带动色谱质谱在该领域的创新应用和质谱设备的国产化。对于具体的合作模式,赛默飞与山东英盛的合作采取OEM的形式,赛默飞提供关键部件,英盛进行本地制造。之所以这么做也是响应国家大力支持国产化的趋势,希望通过本次合作可以把赛默飞的一些先进技术引进到中国,帮助中国本地化的制造业迅速崛起。随着质谱分析技术的日臻成熟和精准医疗需求的日益增长,赛默飞通过本地的技术合作和转化,加速推动科研领域成熟的分析技术在临床领域的运用。作为国内临床质谱的领航者,英盛生物在在临床检测行业深耕多年,具有很好的本土化优势。此次合作借助了赛默飞的硬件技术优势,结合英盛生物种类丰富的检测试剂盒,全力打造生产、销售和服务一体化的服务体系,期待通过合作能更好地服务于中国临床检测市场。关于英盛生物山东英盛生物技术有限公司是国内临床质谱领域技术开发、质量控制及技术服务的领航者,专注临床质谱领域十余年,也是集研发、生产、销售及第三方医学检测服务于一体的高新技术企业。英盛围绕代谢组学和遗传组学,搭建了国内领先的基因检测平台和质谱检测平台,涵盖了出生缺陷筛查,疾病预防,人类健康服务领域,荣获10项国家专利、2个软件著作权,参与3个行业标准和1个国家标准的建设,通过ISO13485和ISO9001质量管理体系认证,是省山东省“十三五”科技创新规划中,重点生物医学工程产业集群的骨干企业。英盛的产品线包括超高效液相色谱串联质谱检测系统、质谱全自动智能处理平台、新生儿48项遗传代谢病筛查试剂、维生素14项测定试剂,耳聋基因检测试剂、 HLA-B27检测试剂盒等,并研发支持软件,产品和软件皆为国内首创,国际领先。产品已成功通过临床试验,获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的行业许可及相关注册证件。

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2020.04.03

骄傲!赛默飞助力国家重点项目试投产

2020年03月29日中国中央电视台新闻联播 《补“断点”通“堵点” 多措并举稳发展》专题,重点报道了广州24个重点项目集中试投产,涵盖新基建生物制药等企业,年产值预计超过1.17亿元。 作为与民生息息相关的行业,生物制药企业的复工投产率一直是政府关注的重中之重,而这背后离不开的正是整个科研团队软硬件设施的支持,其中气相色谱和液相色谱正是生物制药研发及生产质检人员的“神兵利器”,仪器已经成为生物制药企业建设一整套完备的科学研发体系的重要工具。   ▲2020年3月29日新闻中研究人员使用的是赛默飞Ultimate3000液相色谱和GC 1310气相色谱 事实上,这已经不是赛默飞液相色谱第一次出现在新闻联播当中了,在2019年6月23日,新闻联播《不忘初心,牢记使命》主题教育进行时专题中,已经向全国人民展示了由50台赛默飞液相色谱组成的“液相森林”,讲述了民营企业如何推进中国药品研发创新体系,引起各方高度关注。 ▲2019年6月23日新闻中的研究人员根据相应的药典指南对活性药品成分进行各项试验,使用了赛默飞Ultimate3000液相色谱  液相色谱在生物制药中的应用 药物开发增加了对快速、稳健的高通量分析以及自动化工作流程的需求。在单克隆抗体等为代表的蛋白类药物研发的不同阶段都需要对产品进行纯化和分析表征,如纯度、聚集体、电荷变异体、肽谱和糖基化分析。克隆筛选与选择、纯化工艺建立、剂型、批放行测试和稳定性研究过程中都有大量样品需要分析,通量和产率通常是药物研发所面临的挑战。双 LC 工作流程同时采用两种不同的正交色谱机制进行特异性分析,同时不影响数据的可重复性和色谱质量。药用辅料等无紫外吸收物质的CAD检测、PAT 过程测试、可萃取和可浸出测试都是生物药物研发和生产的重要组成部分。分析技术的进步将为质量提供额外的保证。  经过四十多年的技术创新和技术推广服务,赛默飞液相色谱在中国市场得到了突飞猛进的发展。着眼于生物制药的发展,早在2008年就推出了具有生物兼容性适合蛋白质、核酸等分离纯化的Ultimate 3000 Titanium System钛系统生物液相色谱仪,后来又推出BioRS超快速液相色谱。2015年以来一体化全新设计的Vanquish Horizon、Vanquish Flex和Vanquish DUO超高效液相色谱的陆续上市,兼备高分离效率、样品通量、易用性、重现性和方法转换效率等诸多优点,系统表现出更高水平的性能、生产率和易用性,加速生物药物的研发、生产和质控。  液相色谱新品来袭,全方面助力医药行业发展 2020年3月3日,赛默飞全新液相色谱Vanquish Core发布,Vanquish Core HPLC 系统基于Vanquish 平台,专为常规分析实验室设计而成,拥有出色的分析精密度、检测器灵敏度和操作简便性,可靠且耐用。700 bar耐压的HPLC,二元/四元/等度可选,结合各种阀切换技术,可以实现在二维、多中心切割、反梯度、串联等多种应用。对于制药的客户,多种Vanquish Core新增功能,可以全方位保证设备长时间运行,包括在线诊断帮助仪器自动开启,定期对系统健康状况的检查,保障仪器不容易宕机, 从而交付客户“首次即成功”的结果。 气相色谱在生物制药中的应用 除了液相色谱助力生物制药的蓬勃发展外,气相色谱也能够对生物制药质量把控起到非常重要的作用。气相色谱可用于生物制药中溶剂残留,药包材等项目的检测。对于溶剂残留的检测,赛默飞公司提供完善的解决方案,具有灵敏度高,稳定性好,软件符合法规等特点。赛默飞新一代的Triplus 500顶空自动进样器采用创新设计的气动系统,并在顶空进样阀和GC色谱柱之间采用直接连接的方式。全新的设计给客户带来更精确的进样系统及出色的峰面积稳定性。此外,样品流路的不间断吹扫大大降低了样品及高沸点物质的残留风险,确保了系统的耐用性和数据可靠性。采用新一代TriPlus 500顶空自动进样器结合Trace 1310气相色谱仪,参考中国药典(2015版),对常见的24种溶剂残留项目进行了测试:水中溶剂残留连续进样色谱图叠加(样品浓度40-75μg/mL)DMF中溶剂残留连续进样色谱图叠加(样品浓度0.8-60μg/mL) 所有的数据结果均可表明TriPlus 500顶空自动进样器可以提供无与伦比的性能,继而为实验室的日常分析提供可靠、稳定的结果。此外,变色龙软件的易操作性,数据完整性,合规性,以及专业的报告模板设计,均为客户的方法建立和数据输出提供了高效的保障。 结语为了改进工作效率,提高生产力,赛默飞通过持续提供先进可靠的仪器,旨在帮助客户加快药品的上市进程。赛默飞也通过医药行业客户的合作,践行了自己的使命,携手客户让世界更健康、更清洁、更安全。 如需合作转载本文,请文末留言。

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2020.03.31

定量蛋白质组学探索新型冠状病毒新疗法

近期,来自法兰克福大学医学病毒学研究所和歌德大学医学院团队利用一种新颖的蛋白质组学方法对新冠病毒进行研究,加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标,提出新冠治疗新疗法。治疗选择·细胞层面理解从2019年底由SARS-CoV-2(2型严重急性呼吸综合征冠状病毒)引起的新型冠状病毒疾病(COVID-19)具有高传染性,该病已发展至全球大流行。全球迫切需要开发抑制病毒感染或复制的疗法。SARS-CoV-2与其他冠状病毒有相似之处,所以目前主要通过对已用于其他适应症的药物库进行高通量筛选,鉴定出许多临床上认可的药物,但却缺乏对SARS-CoV-2感染的治疗选择和细胞层面理解。法兰克福大学医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授和歌德大学医学院的Christian Münch教授团队发表最新研究中,建立感染SARS-CoV-2的Caco-212细胞模型,运用一种新颖的多重增强蛋白质动力学(multiplexed enhanced protein dynamicsme, mePROD)方法进行蛋白质组学分析,能够在高时间分辨率下确定转录组和蛋白质组的变化,加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标。一、构建细胞感染模型想要开展该研究的重点取决于两点:1.是否有合适的允许病毒感染的细胞培养模型;2.对蛋白质进行时间感染特征分析的敏感蛋白质组学方法。该研究建立针对SARS-CoV-2高度兼容的细胞模型,在病毒感染24小时后就能迅速见到细胞致病作用 (图1A)。在病毒感染细胞后的2h、6h、10h和24h,分别用定量PCR技术测量上清液中的病毒RNA拷贝数,发现感染后SARS-CoV-2 RNA数量不断增加(图1B)。这表明模型可以用于研究细胞中SARS-CoV-2。图1.  SARS-CoV-2 在细胞内快速复制模型。A, 病毒感染24小时后的细胞形态变化;  B, 细胞上清液中病毒RNA拷贝数的增加二、翻译抑制剂防止SARS-CoV-2病毒复制建立好模型,研究人员需要利用一种高效的方法确定SARS-CoV-2感染的时间分布,这时候mePROD蛋白质组学方法应运而生,即基于Orbitrap高分辨质谱仪联用新蛋白代谢标记(SILAC)和串联质量标签(TMT)两种标记方法,进行蛋白差异分析。图2. mePROD蛋白质组学实验流程抑制宿主翻译先前已被用作治疗MERS-CoV等多种冠状病毒感染性疾病。与其他病毒抑制宿主蛋白的合成从而增加病毒蛋白的合成不同,该方法挖掘数据表明SARS-CoV–2仅引起宿主翻译能力的微小变化,作者推测SARS-CoV-2复制可能对翻译抑制更为敏感。通过测试了两种翻译抑制剂,即环己酰亚胺(cycloheximide, 翻译延伸抑制剂)和曲美汀(emetine, 抑制40S核糖体蛋白S14)。在无毒浓度下,两个化合物均对SARS-CoV-2复制产生了显着抑制作用从而发现翻译抑制剂是细胞中SARS-CoV-2复制的有效抑制剂。图3. 环己酰亚胺和曲美汀对病毒复制的抑制作用三、发现潜在的抗病毒靶标重点来了,通过前期蛋白质组学大数据挖掘,目前一张蓝图已展现在眼前,下一步的重中之重就是探究与病毒蛋白共同增加的宿主蛋白,从而寻求潜在的SARS-CoV-2复制抑制剂。作者分析了与病毒蛋白变化趋势相似的蛋白,在数据中富集的代谢途径主要由不同的核酸代谢子途径组成。基于此,研究者测试核苷酸合成抑制剂对细胞中SARS-CoV-2复制的影响,高达10 µM的布雷奎纳(brequinar,抑制双氢乳清酸脱氢酶并不具有抗病毒的作用。相比之下,低浓度下的利巴韦林(ribavirine,抑制肌苷一磷酸脱氢酶)即可抑制SARS-CoV-2复制(图4C),这表明利巴韦林是可以进行进一步检测的候选药物。此外,与蛋白质折叠相关的蛋白变化与病毒蛋白质较为一致,p97是AAA家族的六聚体ATPase酶,也是真核生物最丰富的蛋白之一,通过调节蛋白的稳定性来执行一系列生物学功能,参与膜融合、蛋白降解等过程。测试p97的小分子抑制剂NMS–873对SARS-CoV-2复制的影响。研究表明,NMS–873在低纳摩尔浓度下即可完全抑制SARS-CoV–2(图4D)。图4. 核酸代谢相关的蛋白水平与病毒基因表达相关。A, 病毒蛋白随感染时间的变化;B, 宿主蛋白与病毒蛋白关联的GO分析;C, D, Ribavirin和NMS–873的抗病毒实验结论全球对于病毒高效治疗方案的需求非常紧迫,深入了解病毒机理及致病性相关的生物途径变得非常关键。定量蛋白质组学是病毒机理研究的主要手段之一,能够提供超高分辨率和灵敏度,可为病毒蛋白质组学研究者所面临的挑战“样本基质复杂、蛋白质鉴定数量不足、假阴性/假阳性结果”提供强大的技术保障。参考文献:SARS-CoV-2 infected host cell proteomics reveal potential therapy targets, DOI:10.21203/rs.3.rs-17218/v1

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2020.03.27

[重磅]探索新冠新疗法,蛋白质组学在行动

导论近期,来自法兰克福大学医学病毒学研究所和歌德大学医学院团队利用一种新颖的蛋白质组学方法对新冠病毒进行研究,加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标,提出新冠治疗新疗法。治疗选择·细胞层面理解从2019年底由SARS-CoV-2(2型严重急性呼吸综合征冠状病毒)引起的新型冠状病毒疾病(COVID-19)具有高传染性,该病已发展至全球大流行。全球迫切需要开发抑制病毒感染或复制的疗法。SARS-CoV-2与其他冠状病毒有相似之处,所以目前主要通过对已用于其他适应症的药物库进行高通量筛选,鉴定出许多临床上认可的药物,但却缺乏对SARS-CoV-2感染的治疗选择和细胞层面理解。法兰克福大学医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授和歌德大学医学院的Christian Münch教授团队发表最新研究中,建立感染SARS-CoV-2的Caco-212细胞模型,运用一种新颖的多重增强蛋白质动力学(multiplexed enhanced protein dynamicsme, mePROD)方法进行蛋白质组学分析,能够在高时间分辨率下确定转录组和蛋白质组的变化,加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标。一、构建细胞感染模型想要开展该研究的重点取决于两点01是否有合适的允许病毒感染的细胞培养模型;02对蛋白质进行时间感染特征分析的敏感蛋白质组学方法。 该研究建立针对SARS-CoV-2高度兼容的细胞模型,在病毒感染24小时后就能迅速见到细胞致病作用 (图1A)。在病毒感染细胞后的2h、6h、10h和24h,分别用定量PCR技术测量上清液中的病毒RNA拷贝数,发现感染后SARS-CoV-2 RNA数量不断增加(图1B)。这表明模型可以用于研究细胞中SARS-CoV-2。图1.  SARS-CoV-2 在细胞内快速复制模型。A, 病毒感染24小时后的细胞形态变化;  B, 细胞上清液中病毒RNA拷贝数的增加。二、翻译抑制剂防止SARS-CoV-2病毒复制建立好模型,研究人员需要利用一种高效的方法确定SARS-CoV-2感染的时间分布,这时候mePROD蛋白质组学方法应运而生,即基于Orbitrap高分辨质谱仪联用新蛋白代谢标记(SILAC)和串联质量标签(TMT)两种标记方法,进行蛋白差异分析。图2. mePROD蛋白质组学实验流程抑制宿主翻译先前已被用作治疗MERS-CoV等多种冠状病毒感染性疾病。与其他病毒抑制宿主蛋白的合成从而增加病毒蛋白的合成不同,该方法挖掘数据表明SARS-CoV–2仅引起宿主翻译能力的微小变化,作者推测SARS-CoV-2复制可能对翻译抑制更为敏感。通过测试了两种翻译抑制剂,即环己酰亚胺(cycloheximide, 翻译延伸抑制剂)和曲美汀(emetine, 抑制40S核糖体蛋白S14)。在无毒浓度下,两个化合物均对SARS-CoV-2复制产生了显着抑制作用从而发现翻译抑制剂是细胞中SARS-CoV-2复制的有效抑制剂。图3. 环己酰亚胺和曲美汀对病毒复制的抑制作用三、发现潜在的抗病毒靶标重点来了,通过前期蛋白质组学大数据挖掘,目前一张蓝图已展现在眼前,下一步的重中之重就是探究与病毒蛋白共同增加的宿主蛋白,从而寻求潜在的SARS-CoV-2复制抑制剂。作者分析了与病毒蛋白变化趋势相似的蛋白,在数据中富集的代谢途径主要由不同的核酸代谢子途径组成。基于此,研究者测试核苷酸合成抑制剂对细胞中SARS-CoV-2复制的影响,高达10 μM的布雷奎纳(brequinar,抑制双氢乳清酸脱氢酶并不具有抗病毒的作用。相比之下,低浓度下的利巴韦林(ribavirine,抑制肌苷一磷酸脱氢酶)即可抑制SARS-CoV-2复制(图4C),这表明利巴韦林是可以进行进一步检测的候选药物。此外,与蛋白质折叠相关的蛋白变化与病毒蛋白质较为一致,p97是AAA家族的六聚体ATPase酶,也是真核生物最丰富的蛋白之一,通过调节蛋白的稳定性来执行一系列生物学功能,参与膜融合、蛋白降解等过程。测试p97的小分子抑制剂NMS–873对SARS-CoV-2复制的影响。研究表明,NMS–873在低纳摩尔浓度下即可完全抑制SARS-CoV–2(图4D)。图4. 核酸代谢相关的蛋白水平与病毒基因表达相关。A, 病毒蛋白随感染时间的变化;B, 宿主蛋白与病毒蛋白关联的GO分析;C, D, Ribavirin和NMS–873的抗病毒实验。(点击查看大图) 结论全球对于病毒高效治疗方案的需求非常紧迫,深入了解病毒机理及致病性相关的生物途径变得非常关键。定量蛋白质组学是病毒机理研究的主要手段之一,文中提及的mePROD蛋白质组学研究方案均基于Orbitrap组学金标准技术,能够提供超高分辨率和灵敏度,可为病毒蛋白质组学研究者所面临的挑战“样本基质复杂、蛋白质鉴定数量不足、假阴性/假阳性结果”提供强大的技术保障。

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2020.03.27

蓄能|2020版药典系列-当新版药典遇上基因毒性杂质

药品中的杂质被定义为无任何疗效、影响药物纯度且可能引起副作用的物质。对药物杂质的分析与控制是国内外药品生产企业共同关注的话题。 2020版药典二部“化学药”在安全性方面要求:进一步完善杂质和有关物质的分析方法,推广先进检测技术的应用,强化对有毒有害杂质的控制;四部通则增修订内容(第四批)中新增《遗传毒性杂质控制指导原则审核稿》。 近年来,一系列基因毒性杂质风波事件加之国内外法规的严格规定,此类杂质的风险评估和分析检测到了紧迫的位置。基因毒性杂质分析面临的挑战是什么呢? 01 样品基质复杂,需要合适的前处理方法进行分离,纯化,富集;02 杂质结构多样和差异大,含量很低,选择性要求高,需要多种分析手段和高灵敏度的分析方法。那么如何应对新版药典及分析挑战?针对缬沙坦及雷尼替丁事件的罪魁祸首--N-亚硝基二甲胺(NDMA),小编给您推荐以下几种方法。一 Q Exactive™高分辨质谱方法利用Q Exactive静电场轨道阱高分辨质谱保持高分辨的情况下不损失定量灵敏度的特点,运用PRM(平行反应监测)及SIM(选择离子监测)同时扫描来实现定量;再根据Q Exactive能够实现快速正负切换的特点,方法采用正负切换进行扫描,从而达到一针同时分析6个基因毒性杂质。从混标样品特征图谱可以看出:NDEA标准溶液2ng/mL连续进样7针,峰面积RSD值为1.51%,方法稳定性极好。此外,Q Exactive提供精确质量数可以有效的避免假阳性或者假阴性,特别是检定结果在检出限附近时。并且高分辨质谱具有未知物定性能力,可以一机多用,满足未来的拓展应用需求。 二 TSQ Fortis LC-MS/MS方法该方法稳定灵敏,在电喷雾离子化(ESI)条件下即可进行有效检测分析,试验结果优异,从下图中可以看出建立的方法灵敏、快速和稳定,色谱峰形良好,同时具备优异的重现性,可以满足药品中日常分析N-亚硝基类基因毒性杂质的检测要求。混标样品特征图谱三ISQ7000气质联用仪+TriPlus500 方法采用ISQ 7000气质联用仪,结合新一代TriPlus 500顶空自动进样器方法。连续6针进样0.050μg/mL标准样品的结果,NDMA和NDEA的RSD分别为2.38%和2.14%;远优于一般方法学要求的5%的要求。0.050μg/mL亚硝胺标准溶液连续进样色谱图叠加四 TSQ 9000气质联用仪+液体直接进样本方案采用赛默飞AEI源配置的TSQ 9000气质联用仪+液体直接进样法,建立了一种选择性强,灵敏度高的检测十二种亚硝胺的方法。验证结果表明该方法线性良好,重复性好,灵敏度高,在5 ng/mL浓度下,各亚硝胺类化合物的信噪比均远大于10,连续6针进样十二种亚硝胺标准样品的RSD均小于5%,满足FDA的要求,可将其应用于制药领域中痕量亚硝胺的控制。 T-SRM模式下十二种亚硝胺以及两种内标的重叠谱图是否意犹未尽?接下来,赛默飞将继续开展“2020版药典系列”系列讨论,与您一起蓄能,迎接史上“最严”药典标准,助您从容应对药典变化。

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2020.03.27

赛默飞2020年战略性投资围绕生物制剂、细胞和基因治疗及药品开发

仪器信息网讯 对于面对新的生物制剂、细胞和基因疗法以及药物产品需求不断增长的生物制药公司,赛默飞世尔科技公司在2020年将投资超过4.75亿美元用于产能。除了在2019年进行的投资以外,这项投资还为其带来了新的机遇,近两年来赛默飞公司制药业务的总投资额约为8亿美元。赛默飞世尔制药业务总裁Mike Shafer表示:“我们进行了战略性投资,以确保缺乏能力、产能或供应绝不是药物延迟送达患者的原因。” “无论是新兴的生物技术公司正在研发新型病毒疫苗,还是大批量生产必需药物的大规模制药商,我们的产品都可以为商业化提供全方位的解决方案。”赛默飞世尔正进行战略性投资,以围绕三个最大需求领域调整能力:生物制剂、细胞和基因治疗以及药品开发和商业能力。激增的生物制品开发与制造赛默飞世尔在圣路易斯的工厂完成了5000万美元的扩建,使生物原料药开发和商业生产的产能翻了一番。 现在,其已成为使用一次性技术的全球最大的生物制剂生产商之一,随着他们迅速将药物推向有需要的患者,大大提高了满足客户临床和商业生产需求的能力。 7月,新的生物加工合作中心也将在其圣路易斯工厂内开业,那里的多个Thermo Fisher业务将共同为客户开发创新的新生物加工产品,工作流程和服务。增强细胞和基因治疗能力收购Brammer Bio之后,为了直接满足对新型病毒载体生产能力不断增长的需求,赛默飞世尔迅速扩展了其病毒载体的开发和制造能力,在马萨诸塞州列克星敦开设了新工厂,并在马萨诸塞州剑桥开设了工厂。 在其他地方,该公司将在新泽西州普林斯顿开设一个新的细胞疗法开发和制造合作中心,它将结合来自更广泛的赛默飞世尔网络的制药服务和生物科学专业知识。 新的细胞疗法设施将于今年晚些时候在同一地点上线。扩大行业领先的药品开发和商业能力赛默飞世尔致力于帮助药品制造商从小批量开发向小批量和大批量商业生产平稳地扩展。 对于分子面临溶解性挑战的开发人员,赛默飞世尔提供商业喷雾干燥功能,以实现从早期开发到商业批准的无缝途径。 同样,为了满足对高质量无菌/灌装完成服务日益增长的需求,赛默飞世尔进行了空前的投资,以扩大其在全球的无菌药物开发和商业能力,以覆盖无菌注射剂的所有剂型。为了确保全球监管机构要求的质量始终如一,赛默飞世尔现在提供了高效,灵活的连续生产能力,以恒定的高质量生产出的口服固体剂型是标准产品的四倍。新的商业包装功能提高了向患者的治疗交付速度,即使生产规模较小或口服固体剂量和需要灵活性的无菌药物产品也是如此。此外,赛默飞未来新的QC实验室将利用其分析仪器、自动化和信息学功能,为全球其他制药QC实验室树立榜样,以更高的质量和一致性达到快速交付产品。

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2020.03.24

突破效率边界 探索性能未来,全新ICP-OES即将来袭!

您是否在ICP-OES的使用过程中遇到越来越多的难题,是否对仪器要求越来越高?2020年3月31日,赛默飞即将推出全新一代ICP-OES,让您的难题不再难。从经典的61E系列一直到创新的IRIS全谱直读光谱仪,最具创新和精致的iCAP 6000系列及更加稳定可靠的iCAP 7000系列,赛默飞创新的脚步从未停歇,如今我们将推出全新一代ICP-OES,赛默飞相信,这个新品值得您的期待。 3月31日  全面上市这一天,赛默飞将向您展示全新ICP-OES的技术特点,和不容错过的选购理由。4月9日  大咖助阵,现场直播·         13:30-13:55  回顾与展望, ICP-OES发展的挑战和机遇邢志 清华大学分析中心实验室负责人·         13:55-14:00新品揭幕·         14:00-14:30赛默飞重磅推出全新系列 ICP-OES李小波 赛默飞光谱应用专家·         14:30-14:50ICP-OES在冶金分析中的应用刘庆斌 正高级工程师 国家钢铁材料测试中心化学室副主任·         14:50-15:00用户答疑精彩内容,不容错过,关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,3月31日和4月9日我们必将给你好看。 重温历史的温度赛默飞拥有60多年的ICP辉煌历史,自第一台的商品化的ICP 推出后,赛默飞一直关注客户需求,不断推出创新的产品,推动ICP的发展,满足社会及客户对仪器日益严苛的追求。1933年:由J.O.Jarrell和Carroll Ash创立著名的光谱公司Thermo Jarrell Ash,最初出售Hilger光谱仪,该公司后面成为全球最大的原子光谱仪器制造商,后被赛默飞收购。1947年:公司推出第一台高密度光栅1950年: 公司第一次在匹兹堡会议上展出光谱产品;Richard Jarrell为麻省理工学院地质学院设计高分辨率摄谱仪器;与通用电气签署光谱仪合同用于航空发动机合金测量。Fred Breck和Dick Jarrell,19991958年:第一台高分辨仪器,10.7米长,安装在美国标准局1974年:第一台商用ICAP光谱仪Wadsworth ICP1989年:由计算机控制的多通道痕量ICP,首次采用轴向观测,使仪器拥有杰出的检测限,满足EPA检测要求。此仪器当时成为世界上ICP光谱仪的标准。ICAP 61e1993年: 第一台采用固态阵列检测器的ICAP光谱仪,检出限与PMT相似但是检测能力相当于25万个PMT,能将样品中所有元素的所有谱线记录、储存并测定出来。将ICP分析带入一个崭新的世界。IRIS2006年: 最具有创新和精致的iCAP 6000系列ICP问世,一举成为当时世界上体积最小巧的ICP并获得众多奖项,特别是其全可拆卸式进样系统和精密光室恒温的设计,成为同类产品中的闪耀亮点。iCAP 6000 Series ICP2013年:智能稳健iCAP 7000系列ICP-OES问世,新生代的固态高频发生器和29万像素固态检测器延续了iCAP 6000的经典传承,将性能与稳健得到极致的发挥。iCAP 7000 Series ICP* iCAP 6000/7000系列的推出获得客户的不断好评,已经有超出10,000 台的安装量。2020年:全新一代ICP-OES即将来临,敬请期待!

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2020.03.23

强强联合的“升维”体验——全二维气相色谱-静电场轨道阱质谱

听闻我国的5G建设已经完成80%,在家办公的飞飞也是喜大普奔,毕竟一个多月居家隔离、云办公,全靠万能的互联网大神凯瑞。网络讲座、在线会议、慕课、直播,成熟的互联网应用加持下,我们隔离了病毒,不隔离沟通。不远的将来,5G技术大面积铺开应用,势必让我们的生活产生质的飞跃。为什么5G如此硬核,仅仅因为它的数据传输速率高达 20 Gbps,秒秒钟就下一部学(娱)习(乐)视频吗?不!5G带来的改变,不仅仅在于速度的提升,5G与人工智能、大数据相结合,将开启万物互联的全新时代。说5G为我们所处的三维世界加上一个新的维度,也不足为过。 在不同的领域,引入和结合新的技术,也往往也会带来类似的“升维”体验。我们熟知的色谱质谱世界经过近百年的发展,分析技术从色谱拓宽到色谱-质谱联用,从逐个色谱峰剪下称重到批量处理组学分析大样本数据,从几百分辨率进化到动则上百万分辨率的质谱,每次技术革新无一例外,都为我们展示了更复杂的数据维度和深度。 色谱质谱世界最著名的“维度”体验,莫过于多维色谱技术。上世纪90年底初,Jorgenson和Phillips先后提出了全二维液相色谱和全二维气相色谱的方法。以气相色谱为例,全二维气相色谱(GC×GC)不同于普通的二维气相色谱(GC+GC)。GC+GC一般采用中心切割的方法,不能完全利用二维气相色谱的峰容量。而GC×GC通过调制器将两根不同极性的色谱柱以串联的形式连接,使得第一根色谱柱的馏出物在调制器内进行浓缩聚集,然后以周期性的脉冲方式释放到第二根色谱柱上继续分离,最终从第二根色谱柱进入检测器。全二维GC×GC原理示意图图片引自:Jens Dallüge, Beens J , Brinkman U A T . Comprehensive two-dimensional gas chromatography: a powerful and versatile analytical tool[J]. Journal of Chromatography A, 2003, 1000(1-2):69-108. 质谱分析结合全二维气相色谱(GC×GC),再次为化合物定性分析拓宽了维度,然而,GC×GC-MS至今未得到大范围的推广应用,除了传统的热调制器安装繁复,对操作人员的要求较高之外,最重要的原因在于:数据广度拓宽之余深度的挖掘不足。通常与GC×GC相联用的四极杆质谱或低分辨飞行时间质谱,无法提供足够的样品分析灵敏度和高质量、高分辨的精确质谱信息,致使GC×GC分离所得的色谱峰只有少部分得以定性确认。 高分辨静电场轨道阱气质联用仪(GC-Orbitrap/MS)自推出以来,以其出色的分辨率、灵敏度、质量精度、动态范围,在未知样品挥发性成分分析中展现出极大的优势。那么,Orbitrap/MS与GC×GC的强强联合,是不是又可以带来一次GC-MS分析的 “升维”体验呢?全二维GC×GC-Orbitrap/MS安装及原理示意图我们对一个复杂的植物精油样品,分别采用一维GC-Orbitrap/MS和全二维GC×GC-Orbitrap/MS分析,并对比了二者的分析结果。一维GC-Orbitrap/MS数据通过高分辨解卷积软件处理,在样品中共分析得到挥发性化合物峰473个,共定性出化合物244个(HRF Score > 90, SI > 650, RSI > 650, ΔRI )。全二维GC×GC-Orbitrap/MS数据解析得到有效色谱峰733个,定性挥发性化合物482个(SI > 650, RSI > 650, ΔRI )。精油样品一维GC-Orbitrap/MS分析总离子流图(TIC)精油样品全二维GC×GC-Orbitrap/MS分析结果(3D视图)有趣的是,这个精油样品的色谱图可以根据是否依赖二维分离定性,分割成两部分。精油样品全二维GC×GC-Orbitrap/MS分析结果(2D视图) 一维保留指数(RI)小于1400部分的化合物,基本不存在一维保留时间完全重叠的色谱峰,可以通过高分辨解卷积对峰进行分离定性。以一维保留指数900 的化合物为例,一维的GC-Orbitrap/MS分析共鉴定出挥发性化合物19个,而GC×GC-Orbitrap/MS仅定性出挥发性化合物10个。对于一维RI > 1400部分的化合物,存在大量一维保留时间相同的化合物,以1420 为例(下图),全二维气相色谱通过串联两根不同极性的色谱柱,一针进样实现以往双柱分离的效果,很大程度上简化了从复杂样品中鉴定未知化合物的流程。一维保留指数1420 段的化合物(全二维数据2D视图) 分析数据有“量”还远远不够,“质”才是评判质谱数据价值的标杆。我们选取了TIC图中样品中峰面积最大的化合物—乙酸冰片酯(RT 36.43 min,TIC Area 2.07E11)和相对面积较小的化合物—丁香酚(RT 39.53 min,TIC Area 1.93E7),查看这两个化合物的精确质量数测量结果、测量偏差及同位素离子丰度比率(下图)。Orbitrap/MS实测代表化合物的质量数、质量偏差及同位素离子丰度比率 对于一维GC-Orbitrap/MS数据而言,无论是高响应的乙酸冰片酯,还是低响应的丁香酚,实测特征离子m/z 95.0855 (C7H11+,乙酸冰片酯),m/z 164.0832 (C10H12O2+,丁香酚)及其M+1,M+2离子的质量偏差均小于2 ppm。而GC×GC-Orbitrap/MS的数据中,除了丰度极低的C8[13]C2H12O2+离子质量偏差为7.6 ppm外,其余离子的质量偏差均小于3 ppm。无论是一维还是全二维的数据,均展示了与天然同位素丰度比率极为相似的同位素丰度值,可用于辅证化合物的定性结果。可见,即使为了GC×GC分离提高了Orbitrap/MS的扫描速度,也能得到高质量精度的质谱数据。 诞生于上世纪90年代的全二维气相色谱,极大程度地拓展了极端复杂未知样品(如油品、环境污染物、精油、烟气等)的分析广度。而静电场轨道阱质谱提供的高分辨、高灵敏度、高精度的数据为未知化合物定性分析提升了可挖掘深度。新质谱技术在经典的色谱技术强势辅助下,实现了又一技术“升维”,为探索未知照亮一束光…参考文献:1、许国旺,叶芬,孔宏伟,路鑫,赵欣捷. 全二维气相色谱技术及其进展[J]. 色谱(2):132-136.  2、Jens Dallüge, Beens J , Brinkman U A T . Comprehensive two-dimensional gas chromatography: a powerful and versatile analytical tool[J]. Journal of Chromatography A, 2003, 1000(1-2):69-108. 

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2020.03.23

呼吸之间,疾病防控早发现

我国,心脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病、糖尿病是目前非传染性疾病中致死率最高的四类慢性疾病。随着卫健委《健康中国行2030》规划的深入落实,将实施早筛查、早诊早治,从“治已病”向“治未病”转变,以降低发病率和死亡率为目标,做到早发现,早介入,提高患者生存质量。现有的诊疗机制多为对症下药,多数情况是发现症状,做出诊断;常见的疾病筛查方案有静脉血、B超、胸片、刮片、侵入性活检等手段,也会对患者自身带来不同程度的痛苦和伤害,欠缺疾病的预警机制。 遇到问题怎么办?气质联用分析平台助你来解决。通过对呼吸气(或其他生物代谢产物,如尿液、唾液)中不同病灶代谢产生的生物标志物进行筛查,实现无创伤无痛苦的检测,凭借一口呼气,即可实现对多种疾病进行预警。质谱分析手段具有延展性强,应用范围广阔的特性,可对生物标记物无偏向性检出,与传统的诊断技术相较,更具灵敏性,结果更具特异性及准确性的优势。在该平台下可开发的项目众多,也将在多领域对传统方法学进行替代。今天,我们从呼吸气出发,一同去探究疾病与呼吸气之间的秘密吧。在排除外源性环境吸入VOCs的干扰因素外,众多研究表明,呼出气体是经历了体内代谢循环的的最终产物,其中某个或者某几个成分种类及含量的偏离,将象征着某些特异性的疾病,这对一些隐匿型或是症状不明显的甚至多年无症状的早期疾病提供临床判断的依据。 四极杆气质联用在呼吸气研究中的应用结果显示了四极杆气质在呼吸气研究中的高灵敏度、高准确性及高通量等优异性能,但是,我们不难发现,研究的方向无一例外停留在对潜在标记物进行进一步的确证以及临床样本验证的工作上。同时,在力求对标志物准确定性定量的工作中,分离条件和色谱柱的优化、样品的富集和浓缩等问题,也是研究者们在仪器分析中遇到的困扰。 所有的困扰,终将拉开划时代意义的序幕 赛默飞高分辨气质联用成就一切可能,GC-Orbitrap/MS让实验条件从繁到简、确证结果从可能到确定、灵敏度更大的提升、标志物从已知到未知,完整的定性工作流程,辅助软件,帮助我们找对目标物、找准目标物,这是一小步,也是一大步! 应用案例一:艾莫利大学药学院的研究者在对呼出气冷凝液中痕量硫氰酸盐的确证与分析实验中,发现硫氰酸盐可作为诊断囊性纤维性病症的标记物,采用样品采集后衍生化处理,使用顶空进样的方式直接将平衡的气体进行GC-Orbitrap/MS分析,因为呼出气体气溶胶蒸气对硫氰酸盐具有一定的稀释作用,并且经历了一次衍生化处理,并且受到复杂的呼气基质干扰,因此硫氰酸盐在质谱上的响应较低,在单位质量分辨的条件下,很难对硫氰酸盐进行定性和定量分析(A-C),使用高分辨率的GC-Orbitrap使用全扫描方式采集样品信息,即可获得干净的色谱峰以及更具灵敏度的结果(D-F)。通过Thermo Scientific™ TraceFinder5.0对数据自动进行解卷积和谱库检索处理,结合高分辨过滤分值(HRF Score)与保留指数(RI)进一步确证质谱定性结果,为定性的可靠性提供有力保障;自带的解卷积功能大大增加了色谱峰的容量,丰富的数据信息,是非常重要的寻找有效标记物的先决条件。GC-Orbitrap/MS分析平台可满足定量分析、目标物筛查及未知物定性的多维度需求。Thermo Scientific™ 静电场轨道阱高分辨气质联用仪Thermo Scientific™ Compound Discoverer可对GC-Orbitrap/MS获得的数据进行未知物鉴定及代谢产物分析,对目标物进行谱库检索、筛查,并可对获得的批量化的数据进行差异化分析、主成分分析、统计学分析(火山图、方差分析PCA/PLS-DA)等,绘制热图等对数据进行可视化分析。应用案例二:英国癌症研究院利用如上的全流程分析平台从肺癌患者的呼吸气中寻找潜在的生物标记物,开始了他们的临床研究。利用热脱附-GC-Orbitrap/MS分析平台,从上千个色谱峰中,寻找潜在的生物标记物,并实现其准确的定性与定量分析。研究发现,2,5-二甲基呋喃化合物在呼吸气中的含量与吸烟行为有极高的相关性。总结GC-Orbitrap/MS分析平台在极低浓度的呼吸气代谢标记物的分析中展现出无差异的高分辨率以及高灵敏度的性能,现阶段,呼吸气临检仍处于积累阶段,面对复杂的样本基质、生物标志物信息不足的现状,GC-Orbitrap/MS分析平台为找到标志物、找对标志物、找准标志物提供强大的技术保障。

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2020.03.20

赛默飞液相色谱创新技术助力践行2020中国药典标准

2020新版药典——高要求众所周知,液相色谱分析方法在制药领域是应用最广泛的分析技术,而2020年新版中国药典也对分析检测技术提出了更高的要求,引入了越来越多各种先进的液相色谱方法,如新增了用于无紫外吸收物质检测的电雾式检测器,也添加了二维液相色谱法来应对越来越复杂的物质分析等。赛默飞——应对兼具常规分析技术和二维分析技术的双三元二维液相色谱系统及各种检测器,可以协助制药领域客户更轻松应对最严格的新版药典标准。变化一新增了可用于无紫外吸收化合物的检测技术新版药典在液相色谱通则中增加了通用型电雾式检测器的应用,强调了电雾式检测器的响应值仅与被测物质的量相关。 电雾式检测器(CAD)电雾式检测器(CAD)因其高一致性的响应、高稳定性、宽线性范围等各种性能,以及在无紫外吸收或者弱紫外吸收的不挥发性或者半挥发性物质的检测中高灵敏度,在制药行业有着广阔的应用前景。目前,美国药典收录已经在各论脱氧胆酸、琥珀酸美托诺尔,以及欧洲药典收录的钆布醇各论都已经采用了电雾式检测器。0.5 μg/mL脱氧胆酸的信噪比高达78,充分展示了CAD检测器的灵敏度优势 变化二引入了多维液相色谱的应用二维液相色谱技术因其高分离、高峰容量、去除基质干扰等性能被越来越多客户应用于复杂化合物的分离检测。新版药典在液相色谱方法通则中也引入了多维色谱分离技术,以便应对各种复杂化合物分离的挑战。 双三元液相色谱仪赛默飞公司的独特的双三元液相色谱仪结合柱温箱中的切换阀,可以轻松地实现二维液相色谱技术的各种应用,如在线固相萃取、串并联应用、在线中心切割二维、全二维、在线除盐色谱技术等。 案例分析   AD滴剂中维生素D通过中心切割二维分离色谱技术,反式维生素D,前维生素D,速甾醇和维生素D无论是峰形,还是分离度都满足药典要求,且样品中无基质干扰,可实现维D的准确定量。中心切割实例:上图为对照品图谱,下图为样品图谱,可以看到样品无基质干扰,分离度好,可用于维生素D样品定量分析 变化三针对方法转换,明确了色谱参数调整的相关原则新版药典在液相色谱通则中首次详细提到了色谱条件的变化范围,品种正文项下规定的色谱条件(参数), 除填充剂种类、流动相组分、检测器类型不得改变外,其余如色谱柱内径与长度、填充剂粒径、流动相流速、流动相组分比例、柱温、进样量、检测器灵敏度等,均可适当调整。 新一代液相产品Vanquish Core赛默飞新一代液相产品Vanquish Core拥有软件调节系统梯度延迟体积(GDV)技术,通过使用计量泵的闲置体积和方法转移套件(选配),轻松实现各品牌液相色谱方法之间的无缝转换。两套不同仪器公司的液相色谱系统之间的方法转换结果 变化四加强质谱检测器辅助化合物定性功能新版药典强调了利用质谱检测器提供的色谱峰分子质量和结构的信息进行定性分析,相比传统的通过保留时间或光谱相似性进行定性分析,可获得更多可靠的信息。 单四极杆质谱仪ISQ EC/EM  赛默飞的单四极杆质谱仪ISQ EC/EM采用第二代HESI 电离技术,配备正交离子源技术,即使复杂的样品基质也可以轻松地应对。锁定的电离位置保证了喷雾针伸出长度在更换前后完全一致,实现了日间、日内的信号稳定性 。ISQ EC/EM质谱仪配备真空锁,无需卸真空即可进行日常维护,使得仪器的日常维护变得更便捷,大大提高仪器的连续运行时间。通过具备合规性的变色龙数据处理系统,使用内置的简易模式和高级模式进行参数设置,无论是质谱新手还是专业分析人员都可游刃有余地进行操作。上图:UV/MS色谱图下图:组分3对应的质谱图采用单四极杆质谱MS可直接得到相应组分质谱图,助力定性分析 赛默飞液相色谱平台赛默飞UltiMate和Vanquish系列液相色谱平台,耐用稳定可靠,拥有多项创新技术,助力客户应对制药领域面临的各种挑战。此刻,赛默飞与您一起蓄能,迎接史上“最严”药典标准。

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2020.03.20

Orbitrap肠道菌群代谢组学:超高分辨,极致所见

疫情爆发至今已经月余,从最开始的慌张无序,到困顿家中的厨艺大赏,如今大众的情绪愈发理性。预防突发传染病,普通民众能做些什么?排队抢购双黄连断不可取!最有效的药就是你的免疫力。 肠道微生物群决定肠道的免疫系统状态。新冠危重症病人肠道微生态紊乱,继发细菌感染威胁生命。“四抗二平衡”是本次疫情中被大家认知的患者救治方式,其中“二平衡”就是指水电解酸碱平衡与肠道微生态平衡。肠道微生态紊乱与多种疾病相关。2019年发表于《Nature microbiology》的一项研究通过代谢组学的手段,阐明了肠道微生物在肠道粘膜免疫系统异常所导致的炎症性肠病(IBD)中的重要作用[1]。结果表明:IBD患者肠道微生物组成发生了重大变化,微生物产生的代谢物可参与信号传递、免疫系统调节,或具有抗生素活性。  重点说结论:肠道代谢产物谱是由饮食、人代谢产物和微生物代谢产物共同形成的。饮食习惯影响肠道代谢谱,进而可影响机体免疫力。所以,闷在家里的我们首先要好好吃饭。  谈到吃,小编知道这段时间大家个个厨艺大增,已经熟练掌握了包括但不限于以下诸般高端技能:电饭煲蛋糕、焦糖奶茶、炸油条、炸麻花…。但是等等!看了下面这项研究再决定今天晚上吃什么吧!加利福尼亚大学欧文分校表观遗传学和代谢中心的另一项中,研究者给小鼠连续10周喂食高脂饮食,以正常饮食的小鼠为对照,采集了肝脏、血清等多种材料进行非靶代谢组学分析,并进行时间和样本之间的关联分析。结果发现在高脂饮食下,许多组织之间丢失了代谢物的相关性。也就是说正常饮食下,生物体各个组织器官之间有很好的代谢协调,而高脂饮食使得这种协调产生了丧失和重构。 翻译成人话就是:吃的太油腻,肠道菌群代谢失衡了,整个人的节奏都不对了!看来,不能再可着劲炸油条了!  另外,忧国忧民的你,是不是还在每天熬夜刷着疫情相关的新闻?赶紧收手吧!实际上,我们的昼夜节律同样严重影响着肠道微生物的代谢谱!在2019年2月发表于《Cell metabolism》上的一项研究中[3],实验人员采用了四种LC-MS/MS方法,对小鼠血液、肝脏、 粪便等样本进行转录组学和代谢组学的关联分析。结果表明生物钟和喂养规律影响肠道微生物代谢,而微生物代谢反作用于宿主,影响宿主的节律。与此同时,小鼠各类激素和性腺发育也发生了改变(小盆友赶紧去睡觉,熬夜影响发育)。 研究结论肠道微生态的平衡调节在本次新冠疫情中发挥了积极的治疗效果。鉴于其广泛参与机体多种重要的生物学过程,在疾病诊断、药物开发、国民健康稳态等方面也极具应用潜力。 代谢组学是肠道微生物的主要研究手段之一,文中提及的多项肠道微生物代谢组学研究均基于Orbitrap组学金标准技术,能够提供超高分辨率和灵敏度,可为肠道微生物代谢组学研究者所面临的挑战“样本基质复杂、代谢产物鉴定数量不足、假阴性/假阳性结果”提供强大的技术保障。 吃好、睡饱、少出门、不扎堆。做好自我防护,相信国家力量,此役必胜!向一线医护人员、基层公务人员、各行各业抗击疫情的相关工作人员、以及在此次疫情中付出巨大牺牲的湖北人民致敬!  参考文献:[1] Gut microbiome structure and metabolic activity in inflammatory bowel disease.[J]. Nature Microbiology, 2018.[2] Atlas of Circadian Metabolism Reveals System-wide Coordination and Communication between Clocks. Cell, 2018.[3] The Mouse Microbiome Is Required for Sex-Specific Diurnal Rhythms of Gene Expression and Metabolism. Cell Metabolism, 2019. 

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2020.03.20

蓄能,迎接史上“最严”药典

2020年,新版药典编制进入收官之年,随着众多征求意见稿的陆续出炉,也初步描绘出有着“史上最严格”之称2020药典的宏制蓝图。 作为药品生产企业研发、注册、生产、质量管理和药品监管机构的关键技术标准,药典在保障公众用药安全的同时,也在推动我国药品质量提高、加快企业技术进步和产品升级换代、促进我国医药产业结构调整,并将进一步扩大和提升我国药典在国际上的积极影响。正因如此,新版药典从编制之初,就“高标准、严要求”,同时又具备“先进性、创新性”:一方面,管理维度上,新《中国药典》标准体系建设对标国际标准,有着更为严谨而严格的提升,强调与国际相接轨。二是品种维度,实现中药、化学药品、药用辅料、生物制品标准从不同程度上与国际先进水平基本保持一致,在部分优势领域引领国际标准。 药典可能的变化有哪些,该如何应对?以四部通则中相关变化为例,可以看出对于中药、化药、杂质都有着不同程度的新增和修改,体现了更严格、更精细的趋势;同时,如新增电喷雾检测器、引入多维色谱,也体现了与国际接轨的先进性;而对于色谱柱填料,方法转移等适度可变的调整,为药品企业进入UHPLC时代,提供了基础,满足了企业效能提升的核心诉求。例:药典四部通则征求意见稿中的变化部分汇总积极迎接药典变化,唯有尽早准备、尽早变化、尽早适应,才能在新一轮药典最严要求驱动下的新一轮竞争中,始终立于有利之势。 赛默飞全面解决方案,蓄能2020药典,更快迎接标准变化!如何以更高效、更经济、更完善的方式迎接药典变化?赛默飞全面解决方案为您支招!1. 应对药典可能变化,提供全面多样化的选择赛默飞拥有业内全面的产品维度与组合,从光谱、色谱、质谱,到满足药典规范的耗材;从研发、质控到临床的各个环节,从应对药典变化,到方法转移、数据合规,为企业带来兼顾基础与可扩展性的全面可能。2. 特色优势方案,差异化赋能药企生产力提升创新性也是效能的另一种体现。无论是新纳入征求意见稿的CAD检测器,充分应对杂质和糖型分析的离子色谱,还是不断提升中药重金属检测灵敏度的ICPMS,亦或是药典新增二维色谱方法,都从本质上通过创新,为药企带来差异化的生产力提升方式,助力药企实现性价比与创新性的兼顾。3. 强化可拓展性,前瞻性蓄能应对前沿挑战 技术的变革,是推动行业进步的重要基石。如何始终保持前瞻性——企业如何不再一味的被动牵制于标准变化,而是从变化中寻找新机会;监管机构,如何在高度国际化的市场环境下,让中国医药产业通过更加合理的标准确保持续领先——都是企业操盘手和药品监管者必须思考的问题。以药典中药药材和饮片的标准变化为例,重金属与农残分析从最初的没有统一标准,到如今建立统一的通用标准,已经走出了完善中药质量标准体系的一大步。但中药区别于化药,其产地不一,用途不一、活性成分具有多样性,使得标准制定尤其困难,如何更科学的精细化标准,实现从统一的通用标准管理,到未来的精细化、区别化的管理,都具有极大的讨论和发展空间。基于高分辨质谱与稳定同位素质谱的中药产地溯源workflow(点击查看大图) 随着技术的不断演进,诸如中药材通过稳定同位素比质谱和高分辨质谱进行产地溯源,从而差异化标准要求;获得更高质量数据(如高分辨质谱数据库),从而建立更精准、更细化的判断标准如农残、真菌毒素、中药活性成分等,做到精细化管理,形成“分赛道、更公平”的药典“竞赛”机制,也将成为可能。 开启全新“蓄能|前瞻 2020药典系列”,赛默飞与您一起蓄能,迎接史上“最严”药典在接下来的一段时间里,赛默飞将开展“蓄能|前瞻2020药典”系列讨论,将分别从药典的四部(中药、化药、生物制品、四部通则)的多个方面、数个维度,一一与您探讨其中的变化与解读,为迎接即将到来的2020药典充分蓄能。敬请期待! 

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2020.03.11

全面兼顾,无需折衷|新一代Chromeleon7.3首发抢先看

伴随着信息技术的高速发展和网络化中心化的管理趋势,信息基础架构的重要性已成为各行业和组织的共识,IT部门也在日常运维中显示出举足轻重的作用。IT注重的是标准化的环境、系统的稳定性以及可靠性(如执行定期系统维护),近年来也逐渐考虑到云技术的应用。 与此同时,分析检测实验室所面对的法规要求也在不断的提升。在 “合规高于一切”理念的基础上,将色谱作为最佳实验工具的实验室期望提升工作效率,可以引入新的色谱技术,但希望对工作流程的更改最小化,而且期待永不停机。由于IT部门和实验室部门的重点不同,就导致了一些矛盾点,例如IT部门需要定期维护系统,而实验室要求不能停机。IT希望采用云储存技术降低运营成本,实验室部门的软件却不一定能够支持云技术。于是,大多数情况下,IT部门或者实验室不得不采用折衷的方式来进行实验室色谱数据系统的管理。2020年3月3日,赛默飞全新发布了Thermo Scientific™ Chromeleon 7.3 色谱数据系统(CDS),该系统延续了之前版本的全面功能和独有的新特性,可以完美实现IT部门和实验室的需求,从此不再需要折衷。系统维护更简单在Chromeleon 7.3 CDS里进一步增强了系统维护功能,除了之前版本的维护窗口设置之外,又新增了管理安装和维护选项,IT管理员可以设置维护窗口时间以定义何时执行维护任务,并且可以创建用于Chromeleon工作站远程更新的更新程序包,进行定期的推送安装。按照实验室的管理操作规程,一旦进行了软件的更新就要进行安装确认(IQ),传统的IQ工作模式需要在对应的计算机上打开软件才能执行,而Chromeleon 7.3独特的远程安装确认不但无需从本地计算机上执行,还可以远程查看IQ 报告。通过维护时间窗、推送安装以及远程安装确认,缩短了系统维护或升级所需要的时间,而且可以选择特定的时间点和目标计算机,结合Chromeleon软件所独有的网络失败保护功能,保证了实验室仪器的正常运行时间的最大化安装形式更灵活Chromeleon 7.3 的革新性变化之一是无物理密钥的授权方式。通过许可激活码的形式进行授权,使得Chromeleon 7.3的安装形式更加灵活。IT部门可以根据当前的管理模式,直接选择传统的物理机安装或者灵活的虚拟机安装,或者直接实现云部署;也可以根据今后的网络架构的调整改为其他形式的安装或者本地与云结合的混合模式。在这些安装模式下工作的实验室人员操作界面和使用习惯不需要任何改变,因而也不会影响实验室的工作效率。结合硬件更智能Chromeleon 7.3对色谱行业的各种新仪器新技术提供了广泛的支持,结合同步推出的Vanquish Core系统,提供了更多智能化的功能。 在Chromeleon 软件辅助下,Vanquish Core 实现了独特的溶剂监视功能、灵活可调的梯度延迟体积,以及用户定义进样功能等诸多“硬核科技”,可以帮助用户获取更可靠的色谱结果、更高效的测试速度,为用户的日常色谱分析工作提供全方位的支持和帮助。为了保证正常运行时间的最大化,使用者可以定期执行系统健康检查并生成报告,实现预防性维护。内置功能更丰富Chromeleon 的一贯宗旨就是帮助使用者实现更多“首次即成功”的分析,因此在新版本中,通过更少的鼠标点击次数实现了精简的工作流程,并基于eWorkflow™技术,针对实验室以仪器为中心的工作流,给出了更为便捷、可靠的操作方式。面对制药、电力、半导体对过程分析的需求,Chromeleon 7.3 也可与赛默飞在线分析系统一起为实验室提供实时直观的在线分析,让操作者可以基于检测结果进行后继操作或监控实验反应。系统合规更轻松在合规性方面,凭借新增的审计追踪审核框架,Chromeleon 更加高效地执行各个级别的审计追踪管理,在数据、进样、配置、用户管理、系统管理等环节进行严密监控和记录。这些信息紧密地与数据连接在一起,可以随时查看,也可按照需要打印成纸质文件或电子报告进行复核或长期保存。使用者还能将多个搜索条件组合,迅速地从众多的审计追踪记录中精准找到所关心的日志,实现快速浏览。

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2020.03.11

用户之声 | 赛默飞Vanquish Core液相色谱助力中药分析

中药成分众多,且含量、理化性质差异较大,中药质量科学评价是中医药现代化亟待解决的问题。赛默飞可提供中药复杂体系检测的一站式解决方案,其中Vanquish Core新品液相创新性地设计了可扩展可调梯度延迟体积、支持优化版用户自定义进样程序、柱温箱标配双温控模式及具有125 Hz全光谱范围的3D数据采集DAD检测器,用匠心和诚意全力满足客户的检测需求。 客户的声音是我们不断前行的动力马百平教授是军事医学研究院辐射医学研究所研究员,博士生导师。马教授带领其课题组多年来致力于中药药效物质研究及创新药物的开发,也是中药成分分析的领军人物。以第一发明人申请6个系列数十项国际国内专利,已获得国内、外专利授权43项,发表SCI收录等学术论文150余篇,完成中药1类新药和5类新药的临床前研究,并成功实现转化。 (一)  Vanquish Core的使用初体验与计划Vanquish Core新品延续了Vanquish系列液相充满科技感的外形,灵活配置与可扩展性受到格外的关注,与CAD检测器联用或者开发在线二维液相色谱方法都将成为中药创新领域的重要基石。 山楂叶黄酮类成分的在线二维分析中药山楂叶中的黄酮是其心血管活性的有效成分,但使用单一C18液相色谱柱的表征未能实现主要黄酮成分的有效分离,课题组尝试基于Vanquish Core设计在线二维色谱方法对此黄酮部位进行分离,以满足定性定量的需求。仪器连接示意图色谱图结果一维色谱图(红色标记为切入二维分析的共流出峰)二维色谱图(从一维切到二维里的共流出峰)客户评述“首次尝试在线二维液相色谱,将以往的研究思路进行了拓展,本次实验充分发挥了双泵的优势,经两个不同模式的色谱分离成功实现同系物的分离,对下一步研究有着重要的指导意义,Vanquish Core的细节创新与简单易用,值得信赖。” Vanquish Core 新品特性触摸屏(选配)随时监控系统状态,内置中文维护视频,便于学习与操作,直观可视化监控,可抗腐蚀且支持戴手套操作,维护方便 溶剂监测系统(选配)智能化地对流动相余量及废液水平进行主动测量,可确保系统永不干涸,让溶剂跑空成为历史泵系统最高耐压700bar,多种型号可选,其中二元泵标配六路溶剂,方法开发更便利;新增自动冲洗(purge)功能,保证系统稳定性;支持定期系统健康检查,保障设备长时间运行, 不间断交付实验结果 自动进样器升级版自定义进样程序,方法编辑更简单;预压缩的智能进样功能技术,有效改善压力波动,可提升重现性并延长色谱柱寿命;连续可调节的梯度延迟体积功能,轻松模拟其他液相的结果,合规简便 柱温箱静止空气加热或强制空气循环加热模式,轻松实现方法转移,可选择的预热模式(选配),保障色谱结果的重现性 检测器多种检测器组合,满足不同应用需求,支持电雾式检测器,拓展应用范围,灵活匹配质谱检测器,提供高灵敏度和高选择性(二) 应用Vanquish Flex UHPLC的研究成果之一五加科三七、人参及百合科天冬、麦冬等中药中皂苷类成分活性强,含量低,往往无紫外吸收或仅为末端吸收,检测难度高,因此,选择快速、稳定、灵敏的液相色谱及其检测器是中药中这类成分含量测定的技术关键。马百平教授团队发表文章《中药天冬中甾体皂苷25-epi-officinalisninⅡ的液相色谱含量测定方法的建立》[1],充分发挥Vanquish Flex 超快速分析性能,联合电雾式(CAD)检测器的检测优势,成功实现了中药天冬中最主要的一种甾体皂苷的有效定量,并对10余批次药材进行质量评价。典型色谱图(CAD检测)对照品(A)和天冬药材样品(B)的超高效液相色谱图注:1. 25-epi-officinalisnin Ⅱ方法学考察实验结果表明,由此建立的色谱方法最低检测限可低至12.5 ng (S/N=3),最小定量限为25.0 ng(S/N=10)。可检测的线性范围为0.0519~1.0380 mg/ml,日内与日间精密度计算峰面积RSD值分别为0.34%、0.52%等。 客户评述“与赛默飞液相同行的日子里,我们更容易地开展我们的中药创新性研究,Vanquish液相色谱联合CAD检测器为建立更全面更准确的中药质量标准提供了很好的平台,有效提示了我们之前容易忽略的无紫外吸收成分的信息。” Thermo Scientific Vanquish液相系列是赛默飞不断革新的平台,面世以来,一直是用户解决分析难题的最佳助手。系统高度集成、体现创新、引领潮流,稳定且可靠,Vanquish系列液相活跃在各个行业质量研究与控制的第一线,同样在中药研究中大放异彩。 参考文献:[1] 王贝, 高琳, 王杰, et al. 中药天冬中甾体皂苷25-epi-officinalisninⅡ的液相色谱含量测定方法的建立[J]. 国际药学研究杂志, 2018, 45(10):79-83.

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2020.03.11

黄金标准携全流程方案 解垃圾焚烧“二噁英”之痛

新冠肺炎疫情控制即将迎来曙光,疫情之后中国必将建立更加健全的医疗响应系统,目前,更迫在眉睫的是我国医疗废弃物的处置能力。近日,十部委联合印发了《医疗机构废弃物综合治理工作方案》。《方案》要求在2020年底前实现每个地级以上城市至少建成1个符合运行要求的医疗废物集中处置设施;到2022年6月底前,实现每个县(市)都建成医疗废物收集转运处置体系。政策当下,包括医疗废物处置,以及生活垃圾处理在内的垃圾焚烧发电行业的发展必将走上一个历史新高。  我国城市垃圾现状根据生态环境部公布,2017年,202个大、中城市医疗废物产生量78.1万吨,生活垃圾产生量为2.02亿吨,我国垃圾处理方式以填埋为主,目前,多个城市媒体陆续有报道垃圾围城的惊人现状。要解决垃圾围城的现状,必将是“少填埋、多焚烧”, 推广垃圾焚烧发电、垃圾分类,最终达到“零填埋”。截止2019上半年,全国在运行的生活垃圾焚烧厂数量已经突破400座,预计2020年将共有约600座垃圾焚烧厂处于运行状态。然而,大力发展垃圾焚烧发电行业,躲不开一个词语—“邻避效应”。其中,在垃圾焚烧的过程产物中所产生的“二噁英”类化合物受关注程度最高,是垃圾焚烧技术推广和使用的一个痛点,如何监测二噁英的排放也成为环境监测行业的亟需解决的问题。PS:“二噁英”类化合物是具有不可逆的致畸、致癌、致突变毒性,被国际研究中心列为人类一级致癌物,是目前为止发现的最有毒的化学物质之一。 二噁英检测实验室及检测技术介绍二噁英的监测依托于专业的实验室,行业内基本都参照生物安全级别的实验室标准设计和施工,具体建设思路及要求如表内所示。表1  二噁英实验室建设要求二噁英在环境及食品样品中含量极低(pg级别),且样品基质复杂。目前,国内的二噁英实验室多数会积极参加国际上规模较大的各种比对,以客观公正的方式证明自己在二噁英检测领域的深耕。 表2  二噁英项目国际比对信息汇总表二噁英检测相关仪器介绍黄金标准携全流程方案解“二噁英”监测之痛赛默飞世尔科技(中国)有限公司作为二噁英实验室可靠的合作伙伴,一直致力于解决用户在二噁英检测方面的难点和痛点。在仪器设备方面,我们有高分辨磁式质谱仪DFS,和气相色谱串接质谱,但是二噁英检测的重点和难点不仅仅局限在检测仪器方面,前处理的效率和不稳定性一直是困扰二噁英检测的顽疾。赛默飞利用现有技术设备ASE,Rocket,创新的整合了LC Tech Pure,提供了集样品提取,净化,浓缩于一体的完整解决方案。 如下是二噁英分析全流程,从样品采集,提取,浓缩,净化,再浓缩,上机分析。样品前处理综合解决方案优势如下1.减少实验室人员跟试剂的接触,更加人性化的实验环境2.提高效率,减少人工 3.降低对实验人员的技术依赖,全流程标准化 如果使用ASE代替传统手工如果使用LC Tech Pure全自动净化装置如果使用Rocket超级浓缩装置我们所提供的不仅仅是产品而是真正的解决方案采购全套前处理设备的前5个用户,免费获得工程师上门建立完整方法。如果您也是DFS的用户,也将同时获得DFS工程师的同时免费上门支持一次。

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2020.03.09

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赛默飞色谱与质谱

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