好力克

如果患者身上发现一个肿块，是不是肿瘤？是恶性还是良性？如何治疗？这都离不开病理科的诊断。病理报告会提供病人罹患疾病的具体组织学类型（疾病名称）、肿瘤的分级（恶性程度）、分期（早中晚期）、分子生物学改变等各种信息，临床医生会根据这些详细信息来制定手术和用药的方案。作为一门基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”，病理学的地位举足轻重。但由于病理医生并不直接面对患者、不直接参与治疗，病理科在很多患者心目中都是一个很“陌生”的存在，有些患者甚至不认为给自己做出病理学诊断的人是“医生”，也有些患者认为病理医生就是“化验员”，病理医生常常感受不到应有的尊重和理解。其实病理医生素有“Doctor’s Doctor”之称，可以毫不夸张地说，一个高年资的病理医生经常性地在教临床医生如何看病，如何让临床医生从拟诊失误中获取经验。那么作为医院里的“幕后判官”们，病理医生是如何与其他科室合作的？他们如何保证诊断报告能够“去伪存真，去粗取精”？未来病理诊断的发展趋势如何？带着这些问题，仪器信息网特别采访了中日友好医院病理科钟定荣主任。中日友好医院病理科 钟定荣阴差阳错被动学医 台前幕后拒绝“躺平”“一切都要从40年前那次阴差阳错的命运安排开始说起... ”“阴差阳错没去上军校”“阴差阳错学了医”“阴差阳错去了边缘的病理科”，钟定荣回想着过去说到。“华西医科大学临床医学专业毕业以后，我被分配到了301医院比较‘边缘的’病理科一呆就是10年，转业到北京协和医院，师从病理界德高望众的刘彤华院士（刘老的第一个在职博士生），在协和医院病理科工作了15年。”两次支援西藏，当过1年西藏自治区人民医院病理科主任的钟主任深刻体会到，要想做成点事情，必须在50岁前找个平台。钟定荣于2018年入职中日友好医院病理科主持工作，经过四年努力，他打造了一个“全新的”病理科。“入职后我便从科室环境开始改善，提振人心、扩大宣传、让科室的医师们多出去开会，打开眼界。4年过去了，现在的科室成为了博士导师点，诊断让人刮目相看，引领着北京病理界最难的两个亚专业——“淋巴造血”和“骨与软组织”。此外，他本人还是北京肿瘤病理精准诊断研究会（全国首个多学科讨论一级学会）发起者和首任和第二任主任委员（会长），依托于该研究会，科室积极开展各类学术活动，整个中日病理科呈现蒸蒸日上、欣欣向荣的状态。依托临床高于临床 诊断多个“首例”疑难病例报告“我个人认为病理是依托于临床，但是要高于临床的学科。如果病理医生只是简单地看看形态学就出具了病理报告，对于临床医生来说这可能只是一个可信度高低不同的报告而已，那么病理学科将永远处于边缘地带，临床会有意无意地把你当工具。因此，病理医生需要做到不但理论认识高于临床，看问题的深度高于临床，还要深入了解临床的需求，这样才能抓住关键点，切实为临床解决问题，进而得到临床医生的信任和认可。”钟定荣说到。钟定荣不仅在病理诊断形态学方面深耕专业能力，还保持阅读前沿成果文献的习惯，为其在病理诊断中发现多个“首例病理报告”奠定了专业基础。2004年，钟定荣在协和医院遇到了一例从未诊断过的疾病，患者的骨头里检出纤维母样细胞和部分结晶，钟定荣最开始怀疑是尿酸盐结晶在骨头上的沉积，而临床医生表示有低磷血症且术后血磷逐步恢复正常，但病人的尿酸并不高。基于此，钟定荣决定再深入调研，在他与内分泌科医生充分交流后发现，此前共有10个病例与本病例的临床症状类似，但病理形态却各种各样。于是钟定荣调出所有相关病例情况进行深入研究，后来经重重查证，确定该病种是维生素D抵抗性的磷酸盐尿性间叶性肿瘤；发现当年在国际上权威期刊上用30页版面报道了该疾病。面对这种“偶发”的疑难病例，钟定荣并没有让其只作为记录留存，他的团队从2004年至2018年持之以恒地收集了300多个相关病例，以此进行积累和学习，而彼时世界上报道的病例也仅仅350例左右，他还从中在全世界上首次发现了该类疾病的变异组织学亚型22例，发表在国际权威杂志，得到了世界同行的认可。2007年前后，协和医院有一个病例，临床上发现其纵隔部位的淋巴结肿大，PET-CT首先认定其是淋巴瘤。但当钟定荣参与其病理诊断时，给出了不是淋巴瘤，而可能是巨大淋巴结增生症样的IgG4相关性淋巴结炎，提示需要进一步检测患者IgG4指标进行验证。IgG4相关性疾病是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病，患者血清IgG4细胞水平显著增高。由于此前并未诊断过该疾病，协和医院没有相应的检测抗体，于是便发动资源，在北京儿童医院的协助下对病人进行了检测，结果显示病人的IgG4指标特别高，因此临床医生在钟定荣的病理诊断报告指导下，采用了最新文献建议使用的激素治疗，短时间内病人即得到了显著缓解。IgG4相关性疾病是近年来新认识的一种自身免疫病，当时国内普遍不认识它。“病理学涉及知识面非常广，病理医生一方面要重视对已知内容的‘再学习’；另一方面要着眼前沿，多了解新病种、新进展；更重要的是病理医生不能盲从形态学，要学会积累，哪些和以前类似、哪些是真正的新内容，并用最新的技术手段来证实，这样你才能够在一定基础上提出自己的新看法、新见解”，钟定荣给出了诚恳的建议。钟主任在科室先进仪器分析技术让诊断更有依据 探索不局限于“旧思维”病理诊断领域可分为组织病理、细胞病理、免疫组化病理和分子病理；组织病理技术相对成熟，根据标本不同进行不同的切片处理，主要依靠显微镜进行观察；细胞病理是指通过对患者病变部分的细胞进行穿刺或脱落细胞形态学的观察并做出定性诊断；免疫组化病理利用抗原抗体特异性结合的原理，对特定抗原或抗体进行定位、定性检测，目前质谱分析技术常应用于蛋白质层面的诊断，可与相关技术形成良好互补；分子病理应用分子生物学技术，从基因水平检测组织的分子遗传学变化，以协助病理诊断和分型，指导治疗及预后，常用显色原位杂交、PCR、DNA测序等技术。甲状腺肿瘤是人体最常见的肿瘤之一，甲状腺乳头状癌约占所有甲状腺恶性肿瘤的80%。随着超声技术的普及，甲状腺结节检出的比例越来越高。临床上，以超声引导下细针穿刺液的细胞病理学诊断结果，结合分子病理结果为临床医生做出最终诊断提供依据。然而，对于细胞病理描述为“意义不明确”等非确定性病理结论的病例，临床医生希望更多可靠的辅助诊断手段帮助做以综合评估。基于此，钟定荣与岛津中国创新中心合作采用DPiMS原位电离质谱平台检测穿刺液（特征代谢物），结合人工智能技术快速诊断甲状腺乳头状癌，为甲状腺结节良恶性诊断提供了一种新的技术手段。该合作项目完成了近300个样本测试，以病理诊断为乳头状甲状腺癌的样本及良性病变的样本建立模型，在模型评价环节，将68例样本代入该模型进行模型评价，与病理医生的诊断结果相比较，其准确率达到93% ~ 96%。本项目已申请发明专利2项及完成学术论文发表3篇。合作项目中使用的DPiMS-8060“科研工作不可能一帆风顺，需要实验者从不同方向去尝试，试着试着也许就能找到对的路。我们和岛津的合作也是如此，中间经过了反复好几次的尝试，我坚信科研必须拥有探索精神、屡败屡战的精神”，钟定荣也表示，未来还将继续和岛津团队基于原位电离质谱技术在其他的癌症比如肺癌、乳腺癌等方面进行探索研究，希望形成系列的临床产品。采访的最后钟定荣也感叹道，有的时候“瓶颈问题”被发现，就意味现有的技术已经难以满足需要，这就需要我们利用新的仪器技术手段去解决，所以医学也是，永远不能局限于“旧思维”。后记：正如钟主任提到的，精准病理诊断是未来的发展趋势，疾病在不同年龄、性别的病人甚至是同一个病人身上的不同部位都是千变万化的，有些复杂病例在当时可能得不出明确诊断。而随着医学发展和新的诊断技术不断应用于临床，十年前仅通过显微镜观察做出的病理诊断，如今通过免疫组化或基因检测技术可能会得出不同的结论。所以“保持好奇”“持续学习”“不局限于已知内容”等好习惯是钟主任成长为一名优秀的病理医生的必要因素。此外，随着精准医疗的快速发展，病理科的地位会越来越重要，病理在精准医疗中的参与度会越来越高。所以未来病理科将逐步“走向台前”。

“世界心脏日今天9月29日是世界心脏日(World Heart Day)，是由世界心脏联盟确定，旨在世界范围内宣传有关心脏健康的知识，并让公众认识到生命需要健康的心脏。在全世界范围内，心血管疾病是威胁人类健康的高危病种，其危害无年龄、身份、地域之分。在中国，每年大约有260万人死于心脑血管疾病，死亡人数位列世界第二。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出，每5例死亡中就有2例死于心血管病。急性心肌梗死(MI)是一种常见的由突发冠状动脉血栓形成和闭塞引起的心脏急症。急性心肌梗死期间持续的缺血组织损伤导致疤痕形成，进而可能心力衰竭。心肌梗死后形成的新血管可减轻疤痕和心功能恶化。然而心肌梗塞后形成血管生成和功能适应的细胞间的相互作用仍不完全清楚。下面跟随小编来看一下德国汉诺威医学院的研究人员今年发表在《Science》上的“心脏知识”。德国汉诺威医学院Kai C. Wollert研究团队发表题为Meteorin-like promotes heart repair through endothelial KIT receptor tyrosine kinase的研究。通过对急性心肌梗死的小鼠进行生物信息学分泌组分析，发现细胞因子METRNL(Meteorin-like) 在梗死边界区内皮细胞高度表达，促进心肌梗死后的血管生成、组织修复和功能适应。使用化学交联质谱法发现，KIT（受体酪氨酸激酶）是内皮细胞中METRNL细胞表面受体。为了评估METRNL是否与KIT的细胞外结构域结合，通过微量热泳动（MST）技术，检测到KIT-ECD-Fc可结合METRNL和SCF（KIT已知配体），并且亲和力很高（Kd分别是87nM和175nM）,而不与血管内皮生长因子A(VEGFA)结合。Pull Down实验获得相同的结果。图注：MST技术和Pull Down检测KIT的胞外结构域与METRNL，SCF和VEGFA结合随后，作者检测时发现METRNL的治疗会增强心肌梗死区域边缘的毛细血管化，限制瘢痕的形成并对心脏功能具有持续有益的影响。研究结果: 作者定义了一种基于METRNL的髓系细胞和内皮细胞之间的交叉信号，METRNL通过KIT依赖的信号通路介导内皮细胞的血管生成作用促进心肌梗死后组织修复，为急性心肌梗死的治疗提供了新的药物靶点。心脏是人体最重要的器官之一，无论工作或者科研再忙碌，一定要注意休息。马上就要国庆节了，让我们一起为劳苦功高的心脏放个假吧！文献参考：Reboll, Marc R., et al. "Meteorin-like promotes heart repair through endothelial KIT receptor tyrosine kinase." Science 376.6599 (2022): 1343-1347.*文内部分图片来源自百度，侵则删。

p style="text-align: justify text-indent: 2em "近日，strong澳大利亚新南威尔士大学副教授郝晓静凭借她在太阳能科技领域的研究成果拿下了2020年度的澳洲总理科学奖——马尔科姆-麦金托什年度物理科学家奖/strong（Malcolm McIntosh Prize），奖金为五万澳元。strong她是获得此奖项的首位华裔女性。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 429px height: 242px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/76b63b87-1509-4874-aaef-4304cd51c172.jpg" title="_116099635_27f3e288-d36f-411b-b0ee-4d143435a66a.jpg" alt="_116099635_27f3e288-d36f-411b-b0ee-4d143435a66a.jpg" width="429" height="242"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "澳洲总理莫里森发言说：“面对疫情这个我们记忆中其中一个最大的挑战，我们今年比以往任何时候都更需要求助于我们的科学家。”/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong郝晓静出生在中国大陆，在东北大学读完硕士学位后，/strong她与同样是科学家的先生于2006年前往澳洲攻读博士。之后，两夫妻在那里完成学业，随后在大学任教。据了解，郝晓静的研发任务是使用环保材料，大规模制造对环境更友好的太阳能电池。而这些高效太阳能电池有望参与到众多产业中去，在减少二氧化碳排放的过程中起到重要作用。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在此之前，郝晓静还曾凭借在无毒太阳能薄膜电池领域的研究，当选澳大利亚最具创新力的30名科学家之一。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong关于澳大利亚总理科学奖/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "澳大利亚总理科学奖(Prime Minister’s Prizes for Science)是澳大利亚科学界最负盛名的奖项，每年表彰在科学研究、科研创新、科学教育领域取得突出成就的科学家和教育工作者。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong中国、华裔科学家历届获奖：/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2017年，在澳工作的一名中国籍科学家、一名华人科学家与其他科学家分享了7个奖项中的6个。昆士兰大学中国籍教授杨剑获得了弗兰克· 芬纳年度生命科学家奖。悉尼科技大学华裔教授金大勇获得马尔科姆· 麦金托什物理科学家奖。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2019年的7个奖项类别中，有5个奖颁发给了女性。华裔教授大卫· 黄(David Huang，音译)研究治白血病药物，获澳大利亚总理科学奖。/ppbr//p