老鼠肠道

昨天，“欧盟－中国科技周”发布30余项欧洲和中国科研团队共同参与的明星科研合作项目。其中，丹麦哥本哈根大学客座教授、华大基因执行总裁王俊教授带来了人类宏基因组学研究的最新消息：人体肠道菌共有300万至500万个基因，其DNA密码已被完全破解。目前，研究人员正在判断各基因功能，及其在不同疾病扮演的角色。 宏基因组备受关注 如果将地球生命的诞生过程浓缩成一年，人类是“最后一秒”的事，而微生物则出现在“第一秒钟”。因此，要详细理解人体生物学，不仅需要认识人体基因组，更需要对人体微生物宏基因组有很好的了解。 人类总是和环境、身体甚至细胞中存在的微生物共同生活。人体中微生物的数量是身体细胞数量的十多倍，其基因编码更是人体基因组的100倍。这些复杂、动态的微生物对人体生理、营养和免疫力有重要影响，人体微生物群落的紊乱是导致疾病的主要因素。 理解人体微生物群落的动态和本质变化，是一项巨大的科学挑战；定义这种动态的多样性，为基因组学开辟了全新的发展领域。为了完成这一目标，研究人员首先聚焦对人体健康有重要作用的肠道微生物群。欧盟第七框架协议投入1140万欧元资助了“人类肠道宏基因组计划”，我国华大基因是参与者中唯一的非欧盟研究机构，也是国内唯一的入选者。 肠道菌群决定胖瘦？ “人体肠道共有1000至2000种微生物，菌群总重量有一两公斤。”王俊说，该项目研究已进入第三年，结果发现，肠道细菌共有300多万个基因，远远超出人类自身的2万多个基因。这些基因分属1000多种不同的细菌，每个人肠道中都有其中至少100多种细菌。约40%的细菌可在半数研究对象的肠道中找到。 肠道中许多细菌是有益的，它们帮助人体处理复杂的化合物，还可以生成氨基酸和维生素，因此肠道细菌的种类和数量与身体健康有着密切关系。目前，所有的肠道微生物基因已经被测序完毕，接下来将通过深度测序和各种实验，定义并描述肠道宏基因组功能，确定其与各种疾病之间的关系。 例如，胖人肠道内有些微生物，瘦人体内却无。实验中，研究人员将肥胖老鼠肠道内的某些菌群，植入瘦老鼠体，瘦老鼠就会胖起来。“生活中，有些人怎么吃都不胖，有些人吃点就胖，除了自身基因决定外，还有一个重要因素——肠道菌群。”王俊解释说，如果你爱吃肉，那肚子里的微生物也会爱吃肉，把肉消化完了，就会“吃”肠壁，一方面加强了肠道的通透性，另一方面也可能带来肥胖。 同时，研究人员还在研究糖尿病与肠道微生物之间的关系。分组对照实验显示，糖尿病人的肠道内确实存在两种特有的微生物，“至于这两种微生物是糖尿病的致病原因，还是糖尿病病程发展的结果，尚需进一步研究。”

情绪是人脑的高级功能，保证着有机体的生存和适应，对个体的学习、记忆、决策有着重要的影响。情绪也是个体差异的来源，是许多个性特征和心理病理的关键成分。一直以来，情绪的研究都离不开大脑神经系统。现在，越来越多的研究表明，病原微生物能够影响宿主的大脑和行为, 甚至诱发精神疾患。肠道细菌能影响小鼠的大脑神经系统发育和行为模式的发展。肠道微生物还与高血压、高血脂、慢性疲劳综合征、肥胖等慢性炎症状态有关，甚至与孤独症和抑郁症等精神疾病有关。美国哥伦比亚大学迈克尔·格尔森在《科学美国人》杂志上发表文章称，控制人类以及某些哺乳动物情感的五羟色胺、多巴胺以及多让人情绪愉快的激素，95%是在肠道里面合成的。格尔森等人强调，情绪的很大部分受肠道神经系统影响。因此，建立良好的肠道微生物平衡将是日后治疗情绪相关疾病的一个关注点。本文将总结各种情绪疾病与肠道微生物的关系，深入探讨肠道微生物对脑和行为的影响。http://www.cnfood.cn/infouploadimg/1309/1378885465.jpg　　慢性疲劳综合征与肠道微生物　　慢性疲劳综合征(CFS)是指一组以不能通过休息得到缓解的疲劳为主要特点，并伴有头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、记忆力下降、注意力不集中等症状，常规检查没有异常发现，无法归入已知任何疾病的综合征。随着社会竞争的日趋激烈，生活节奏加快以及工作压力的增大，临床上以精神紧张、慢性疲劳为主诉的患者呈日益增高的趋势。世界卫生组织估计，此病危及世界人口的20%—25%。因此，CFS将成为21世纪影响人类健康的一个重要问题。　　临床研究发现，CFS患者胃肠道功能失调,，黏膜免疫异常, 循环促炎症细胞因子水平升高。与健康被试者相比，CFS患者肠道菌群发生了改变，包括双歧杆菌和大肠杆菌的数量减少，粪链球菌则大量增加。另有研究发现，肠道菌群的改变还可能与CFS患者的认知及情绪状态，特别是焦虑有一定的关系。　　目前，补充有益菌的制剂对CFS患者有一定的治疗价值，还能减轻患者的压力和疲惫，甚至能改善神经认知功能。加拿大多伦多大学的一项随机双盲安慰剂对照组的研究，随机选取39名CFS患者，每天接受干酪乳杆菌(2.4×1010cfu)或安慰剂，持续两个月。在干预前和干预后，根据粪便样本检测分析病人的肠道菌群，并且使用贝克抑郁量表和贝克焦虑量表来评估病人的抑郁和焦虑状态。实验结果表明，与安慰剂组相比，服用乳酸杆菌组不仅乳杆菌和双歧杆菌显著增加，而且焦虑症状也明显减轻。

目的：通过观察盐酸林可霉素对小鼠肠道菌群，肠道组织病理学改变，血中淋巴细胞数的影响规律，以期为科学研究正确使用盐酸林可霉素造成菌群失调动物模型提供参考资料。方法：盐酸林可霉素连续灌胃3d停止给药，于停药后第1天，第4天，第7天，和第10天检测肠球菌数，双歧杆菌数，血中淋巴细胞数和肠道病理改变，评价盐酸林可霉素对小鼠肠道菌群的影响规律。结果：灌胃3d停止用药后第1天和第4天双歧杆菌减少，肠球菌增加，与正常组比较差异有统计学意义(P0．05)，肠道黏膜皱褶变浅，上皮内杯状细胞减少。停药后第1天出现血中淋巴细胞数减少。结论：盐酸林可霉素短期大量给药，可造成小鼠菌群失调，肠道组织损伤，免疫功能受损，该损伤持续约1周。盐酸林可霉素是科学研究中用于造成菌群失调动物模型的常用抗生素，其抑制细菌生长，尤其抑制益生菌的作用非常明显，但各家用该药的方法、剂量有较大差别，由于动物的耐受性较强，菌群失调能持续的时间不清，本实验尝试在肠道菌群变化、肠组织损伤等方面来研究林可霉素造成菌群失调的规律。以期为该药在科学研究中的使用提供数据依据，现报告如下。