牛乳样品提取物

继银杏叶事件之后，国家食药监总局这次把“枪口”对准了生化药品的动物提取。 6月17日，国家食药监总局连发三文，披露对武汉华龙生物制药有限公司(以下简称华龙生物)的检查情况。相关文件显示，该局在5月份对华龙生物进行飞行检查发现，该公司未按药品标准规定生产小牛血去蛋白提取物注射液，违规从一家牛杂经销处直接外购其生产的小牛血浓缩液投料生产。国家食药监局勒令所有药品经营和使用单位立即停止销售和使用华龙生物生产的小牛血去蛋白提取物注射液，并收回华龙生物的药品GMP证书。 大部分产品已在销售 国家食药监管总局今年5月8日～12日对华龙生物进行飞行检查发现，其未按照药品标准规定生产小牛血去蛋白提取物注射液。按照批准的生产工艺，企业应当使用新鲜小牛血或小牛血清为原料，经过醇沉、离心、浓缩后制成小牛血浓缩液，再经过超滤或透析、灌装等步骤制成小牛血去蛋白提取物注射液。但华龙生物直接外购在未经许可场地生产的小牛血浓缩液投料生产。据了解，其小牛血浓缩液外购单位为沈阳市一家牛杂经销处。国家食药监总局检查发现，该经销处生产现场管理混乱，没有任何标识和记录，卫生环境差。 5月9日，华龙生物启动小牛血去蛋白提取物注射液的召回工作。该公司官网发布的《产品召回公告》显示，根据公司质量管理评审委员会检查、核实、评估，公司小牛血去蛋白提取物注射液生产过程中存在疑似不确定风险，为确保患者用药安全，现决定对公司小牛血去蛋白提取物注射液产品启动主动召回，按三级级别实施召回。华龙生物销售副总张少衡告诉记者，目前产品召回工作已经全部完成。产品按照三级级别召回，是最低级别的召回，该召回级别是由相关国家机构核定。“(产品)基本是无危险的，产品也未导致任何的不良反应。” 公司称，截至2015年6月13日，共召回226073支。但华龙生物在官网上公布的召回实施情况显示，其小牛血去蛋白提取物注射液产品几乎覆盖全国各地，其中绝大部分地区显示产品“已使用完”。 华龙生物市场部经理张建伟告诉记者，由于公司召回的小牛血去蛋白提取物注射液是自2014年初起的生产批次，至今已有一年半时间，所以确实大部分产品已经在市场上销售。 记者注意到，九州通旗下子公司辽宁九州通医药有限公司也是华龙生物小牛血去蛋白提取物注射液的采购厂商之一。九州通董秘办相关人士也告诉记者，“已使用完”表示公司已经销售。“目前辽宁公司已经按照销售流向下发了召回通知，我们对于这类生产企业召回药品的处理都有严格的处置管理规定，配合生产企业的召回。对于已经销售的产品如没使用，则召回后返回生产企业。” 北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣表示，目前暂时无法确定华龙生物生产的小牛血去蛋白提取物注射液是否会引发不良反应，但原材料不达标，生产产品肯定达不到标准要求。提取物监管越来越严 国家食药监总局要求湖北省食药监局收回华龙生物药品GMP证书，责令其停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。张建伟告诉记者，目前华龙生物的GMP证书的确被暂时收回，目前公司也正在整改中，公司也正在等待复查结果。 值得注意的是，华龙生物背靠广信科教集团。据公司官网介绍，华龙生物先后获得“国家高新技术企业”、“生物生化药品全国三强单位”等称号。2014年2月，该公司顺利获得新版GMP认证证书。 史立臣认为，从此前银杏叶事件到现在的小牛血去蛋白提取物注射液，这表明国家对提取物的监管越来越严格。“以前无论是植物提取、动物提取还是矿物提取，国家的监管确实不够完善。现在国家对药品的质量，原材料等监控和处罚都越来越严。” 史立臣认为，生物制药企业从未经许可的生产单位提取产品，一方面是出于成本考虑，另一方面则是渠道少，量不够。由于国家此前在这一领域的标准缺失，有资质的生产单位少，“(制造企业)他们有可能自己到一些非法的屠宰场、加工点，或者找一些没有资质的中间生产商，做一些简单提取。”

1、 色泽正常的全脂鲜牛乳呈不透明的乳白色或稍微带点淡黄色，不透明。分离乳脂肪后的脱脂乳呈乳白色。乳白色是由于牛乳中存在的酪蛋白-磷酸钙络合物微粒和脂肪球等微粒对光线不规则的反射结果，淡黄色是来自于存在的胡萝卜素、核黄素和叶黄素。牛乳中的脂溶性胡萝卜素和叶黄素使乳略带淡黄色，而水溶性的核黄素使乳清呈荧光性黄绿色。因此，脱脂乳呈白色，稀奶油略带黄色，乳清为黄绿色。2、 滋气味乳中由于含有挥发性的脂肪酸及其他挥发性物质，所以牛乳具有一种特有的奶香，味微甜。同时由于牛乳中含有氯离子，所以牛乳稍微有点咸味，但正常牛乳因受到脂肪、蛋白质、乳糖等成分的调和作用，咸味被掩盖而不易察觉。不过异常乳，如乳房炎乳因氯离子含量较高，所以具有浓厚的咸味。乳中的挥发性脂肪酸与其他挥发性物质，是构成牛乳滋味气味的主要成分。牛乳加热后，这种牛乳特有的香味强烈，冷却后减弱。牛乳容易受到外界各种气味的侵蚀，从而产生异常风味。乳香风味：甲硫醚、丙酮、醛类、酪酸及其它微量游离挥发性脂肪酸（主要是醋酸、甲酸）。稍带甜味：乳糖。稍带咸味：Cl－，但被乳糖、脂肪、蛋白质等所掩蔽，不易觉察。（异常乳如乳房炎乳，含量较高，咸味浓厚。）苦味：Mg2＋、Ca2＋。酸味：柠檬酸、磷酸。 异常：生理异常乳：乳中含有饲料味、杂草味及过度乳牛味。脂肪分解味：乳脂肪分解生成脂肪酸，丁酸有异味。氧化味：脂肪氧化产生的。日光味：牛乳在阳光下照射10min后，产生日光味，类似焦臭味和羽毛烧焦味，由VB12和乳清蛋白受阳光照射产生。蒸煮味：β-乳球蛋白加热后巯基产生的。苦味：牛乳长期冷藏后嗜冷菌使牛乳产生肽化合物，或者解脂酶是牛乳产生游离脂肪酸所致。酸败味：由于乳发酵过度或使用受污染产乳菌生产的乳制品会产生强烈的酸败味。 其他异味：麦芽味、不洁味 杂菌污染、水果味、石蜡味、肥皂味（设备清洗不完全导致）、消毒剂味、焦糖味（高温消毒导致）。 3、 比热将牛乳温度升高1℃所需要的热量与同质量的水温度升高1℃所需要的热量之比，叫做牛乳的比热。牛乳与乳制品的比热和它所含脂肪及其相对密度有关，与脂肪成反比，即含脂肪高的牛乳比热小，反之，比热大。牛乳的比热为其所含各成分之比热的总和。其值为3.89-4.02kJ/(kg.℃)。牛乳的比热测定结果，依据测定温度的变化而有所不同。在0-60℃之间以15℃时比热最大。4、 沸点通常，在1个标准大气压（0.1013MPa）下，牛乳的沸点为100.55℃左右。牛乳的沸点和其含有的固形物多少有关，乳中所含乳固体越多，沸点则越高。另外，压力大沸点也高，压力小沸点则低。牛乳的沸点在101.33kPa（1个大气压）下为100.17℃，乳的沸点受其固形物含量影响，因此，浓缩一倍时沸点上升0.5℃，即浓缩到原来体积一半时，沸点约为100.67℃。5、 牛乳的相对密度（比重） 牛乳的密度：牛乳的密度是指在20℃时的质量同容积水在4℃时的质量比，按此规定测得的数值，习惯上称为牛乳的密度，正常牛乳的密度为1.030左右。牛乳的相对密度：相对密度是指某物质的质量与同温度、同容积的水的质量之比。牛乳的相对密度测定是以15℃为标准，即在15℃时，一定容积的牛乳的质量与同容积、同温度水的质量之比。正常牛乳的相对密度为1.032左右。牛乳的相对密度的测定：测定牛乳的相对密度通常采用比重计，或称为乳稠计、乳汁计。乳稠计的测定范围为1.015-1.045。在乳稠计上有15-45之刻度，以度来表示。如刻度读数为30，即相对密度1.030。乳稠计有两种，一种为15℃/15℃乳稠计，又称为比重乳稠计，另一种为20℃/4℃乳稠计，又称密度乳稠计。如将密度乳稠计读数换算成比重乳稠计，在在密度乳稠计读数上加2即可。n 乳的重要物理性质，体现原料乳质量的重要指标。n 乳的密度：20℃单位体积乳的质量与4℃同体积纯水的质量之比。n 乳的相对密度（比重）：15℃单位体积乳的重量与同温同体积纯水重量之比。[fon