塑料复合物

作为生命活动的执行者，蛋白质通过相互作用形成复合物等形式行使其特定的生物学功能。近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员张丽华、研究员赵群等研制了一种基于糖苷键的质谱可碎裂型交联剂，显著地提高了交联信息的检索通量和鉴定准确度，同时具有良好的两亲性和生物兼容性，实现了活细胞内蛋白质复合物原位交联和规模化精准解析。相关成果发表在《德国应用化学》上。大连化物所供图　　细胞内的限域效应、拥挤效应和细胞器微环境等对于维持蛋白质复合物结构和功能至关重要。而化学交联技术，尤其是原位化学交联质谱技术具有规模化分析蛋白复合物原位构象和相互作用界面的优势，已成为活细胞内蛋白质复合物解析的重要技术。但是，目前活细胞原位交联面临着细胞扰动大、交联肽段谱图复杂程度高等问题。因此，如何实现活细胞低扰动下的原位快速交联是蛋白质原位构象和相互作用精准解析的先决条件。　　本工作中，团队基于糖分子的高生物兼容性和糖苷键的质谱可碎裂特征，将糖苷键引入到功能交联剂的骨架设计中，筛选并获得了高生物兼容性的海藻糖作为骨架分子，研制了质谱可碎裂型交联剂——海藻糖二琥珀酰亚胺酯。该交联剂较目前已报道的可透膜型化学交联剂，展示了更加优异的细胞活性维持能力，可在低扰动状态下实现细胞内蛋白质复合物的高效交联。　　在此基础上，低能量的糖苷键—高能量的肽键的质谱选择性碎裂模式，可以将“工字形”的交联肽段数据分析降幂为常规交联剂片段修饰的线性肽段数据检索，极大地降低了交联肽段谱图分析的复杂性，显著地提高了交联肽段的鉴定效率与准确度。

2005年11月17日华盛顿 DC消息 ——通用电气医疗集团（GE Healthcare）今天在华盛顿 D.C.的IBC生命科学高内涵分析（IBC Life Sciences’High Content Analysis）会议上推出了Micronucleus Formation Module。这种应用于In Cell 1000和In Cell 3000活细胞图像分析测定系统的新软件，可供在药物开发前期节省时间和资源地筛查药物的基因毒性。通用电气医疗集团 Discovery Systems的产品开发副总裁 John Burczak 说道：“这种软件的推广将对药物及其开发过程有很大帮助。该技术能让一些公司在开发工作的前期识别复合物所具有的损害DNA的活力，而不是在药物研发过程结束时再检测这些复合物，从而即节省时间又省钱。”这种微核分析（micronuclei assay）能识别由基因毒性复合物所引起的DNA损伤，并且是美国食品药品管理局（FDA）新药批准过程种最决定性的分析。用这种由FDA所强制规定的手工方法，每种化合物要花费多达两周才能得到分析结果，因此它仅仅用在药物开发较后期的步骤中。当与In Cell 3000活细胞图像分析测定系统一起使用时，该软件能在10 分钟以内完成对一块96孔板微核检测的成像和分析工作。因而让这种关键的基因毒性检测能在复合物的前期步骤中完成，以消除这些具有基因毒性的潜在复合物。Burczak 说道：“Micronucleus 软件使In Cell活细胞图像分析测定系统成为研究工作者准确和高效进行大规模基因毒性筛查最理想的工具。通用电气医疗集团致力于为基于细胞的高内涵药物的筛选和研究工作提高软件分析能力。”

p　　金属有机复合物、自组装超分子化合物、短链双链DNA等，在食品、药物、蛋白质分析等领域都具有极其重要的作用，但是由于这些化合物“热不稳定”，一直是质谱检测的难题，进口仪器也无能为力。/pp　　近日，由广州禾信仪器股份有限公司独立研制开发的具有完全自主知识产权的金属有机复合物高分辨飞行时间质谱仪MOC-TOFMS悄然上市，快速打破行业的寂静。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/58303cb5-664f-4984-992b-09fbe716dd98.jpg" title="001.jpg"//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong　　工作原理/strong/span/pp　　液体样品经过电喷雾离子源电离产生离子，在电场牵引下通过低压分子离子反应器MIR，随后离子在射频四极杆RFQ里进一步碰撞冷却聚焦，再经直流四极杆DCQ及离子光学透镜LENS调制后，由高分辨飞行时间质量分析器进行检测分析。/pp　　整套系统采用专利大气压接口，可以同时控制离子束能量分散和离子束与背景气体碰撞能量的大小，是目前全球少数的极柔和离子传输器之一。该技术与垂直引入反射式飞行时间分析器相连，整机性能完全媲美进口冷喷雾电离质谱仪器。/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong　　特点与优势/strong/span/pp　　1) 柔性大气压接口专利技术，有效传输热不稳定分子离子 /pp　　2) 三级差分真空系统，极大提高仪器灵敏度 /pp　　3) 紧凑式“V”型飞行时间质量分析器，最优尺寸分辨比。/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong　　应用领域/strong/span/pp　　药物研究、生物医学研究、环境与食品安全、功能材料研究、催化机理研究等。/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong　　应用案例/strong/span/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "分析目的：/span鉴定金属有机复合物合成产物的分子结构，为合成路线提供数据支撑。/pp　span style="color: rgb(0, 112, 192) "　待测样品1：/span/pp　　目标化合物分子式：Csub246/subHsub276/subFsub24/subNsub4/subOsub46/subPsub12/subPtsub4/sub/pp　　目标化合物结构式：/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/fae951cf-2cd5-4de3-80c2-57b1601a2b05.jpg" title="002.png"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) " strong分子离子分子式最大丰度质荷比m/z/strong/span/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3bf16853-b73c-47ac-85ce-bd489f0f1b31.jpg" title="004.png"/　/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "　　分析结果：/span/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/9bcb5748-33d3-4a9a-91fa-c6d72cd30981.jpg" title="005.png"//pp　span style="color: rgb(0, 112, 192) "　待测样品2：/span/pp　　目标化合物分子式：(Rhsub8/subAgsub2/subCsub120/subHsub132/subOsub16/subNsub8/subCsubl8/sub)sup6+/sup(SOsub3/subCFsub3/sub)sub6/sub (Csub6/subHsub4/subBrsub2/sub)/pp　　目标化合物结构式：/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/95eef5c7-e06a-4f3c-99ec-e6d0b3aabdab.jpg" title="003.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong[M-4OTf]sup4+/sup模拟质谱图[M-3OTf]sup3+/sup模拟质谱图/strong/span/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b267942d-cacf-4bfb-9b66-8d2dd100bbc8.jpg" title="006.jpg"//pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "分析结果sup(1)/sup：/span/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/1df41db8-cc21-4301-9d85-436bb55b0085.jpg" title="007.jpg"//pp　　注：(1) Wen-Ying Zhang, et al. Facile Separation of Regioisomeric Compounds by a Heteronuclear Organometallic Capsule [J]. J. Am. Chem. Soc., 2016, 138 (33), pp 10700–10707/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong　　小结：/strong/span/pp　　测试结果表明，用MOC-TOFMS对金属有机复合物检测有利于产生高价态准分子离子峰，适合热不稳定的金属有机复合物的精确质量检测。/ppbr//p