原料药企

p 　　8月7日，党中央、国务院决定开启第四批中央环境保护督查工作。据环保网官方消息称，已经组建8个中央环境保护督察组，分别对吉林、浙江、山东、海南、四川、西藏、青海、新疆(含兵团)开展督察进驻工作，实现对全国各省(区、市)督察全覆盖。此次督察以迅雷不及掩耳之势展开，在今天，中央第五环境保护督察组已经率先进驻四川展开督察工作。根据安排，8个中央环保督察组将于接下来的一周陆续进入各省市。 /p p 　　在此前的督查中，北方药业被树立为典型，对该企业5名监管人员实行监视居住，2名高管人员进行取保候审，并对北方药业采取停产整治措施，明确达不到整改要求不能复产。而这一次依然会在医药行业抓典型。 /p p 　　医药行业向来是被环保督查的重点，而原料药企业则是重中之重。就目前国家层面的对环保的要求是铁拳出击，治污决心空前。据此前的要求，截止6月底，京津冀周边地区28个城市均核查出“散”、“乱”、“污”企业，共约有17.6万家。环保部的要求是，对于无法升级改造达标排放的企业，今年9月底前一律关闭。 /p p 　　环保的升级，为医药产业带来的是原料药行业洗牌。时间往前推三五年，原料药企业为了规避环保压力，逐步将生产基地由沿海地区转向了内蒙、甘肃等经济欠发达的西北，但现在环保全国一盘棋，而非各地标准不一的时代，在这轮的环保升级中，一大批小型原料药企业将被彻底踢出局。 /p p 　　浙江台州向来是原料药企业颇为集中的地区，在2001年之前有2000余家制药企业，主要以生产原料药和中间体的中小企业为主，但在今年台州市更换环保部门领导之后，加大环保整治力度，台州关停近千家医药化工厂，截止目前仅剩百余家。台州环保治理对原料药企业的威力可见一斑。 /p p 　　那么，在当前的环保整顿下，全国会有多少家原料药企业出局?未来那些企业会成为真正的赢家? /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 1、环保重拳下，70%的原料药企出局! /strong /span /p p 　　对于环保的整治，除了国家层面排除督察组之外，近期，国务院还下发了《国务院关于修改& lt 建设项目环境保护管理条例& gt 的决定》，该条例将于今年10月1日起施行。其中提到，改建、扩建项目和技术改造项目必须采取措施，治理与该项目有关的原有环境污染和生态破坏。对未落实防治环境污染措施、未建设相馆配套环境保护措施等制定了明确的罚款条例。新修订的条例中，企业一旦不能达到要求，则是有“责令关闭”的风险。 /p p 　　从整体环保的要求角度而言，决定原料药企业生存与发展的绝非简简单单的产品问题，而是环保，企业污染控制能力决定了原料药企业能否持续的保持良好的发展。 /p p 　　近期价格处于低迷状态的VE和硫氰酸红霉素也正在因为环保显出涨价潜力。我国大部分VE产能集中在浙江地区，而中央环保组近日已经入驻浙江，环保重压必将使得部分浙江地区部分VE厂家停产检修，未来市场将呈现小幅反弹。 /p p 　　再如硫氰酸红霉素，目前国内产能总体供大于求，但因其污染处理成本高，近两年国内外多家企业退出硫氰酸红霉素生产，产业集中度上升，具有国际先进水平环保设备的科伦药业将成为行业领军者。 /p p 　　事实上，环保成本加大带来的行业大洗牌以及龙头凸显的威力在几年前就已经显现。 /p p 　　以原料药代表性企业海正和新和成为例，海正药业2015年环保支出相对2013年增长超过50%，新和成2015年环保支出增幅较2013年增幅超过3倍。环保投入包括前期的设备投入和后期的持续人力、资源投入，收入规模小的企业无法承担，再加上此前原料药门槛低、利润薄，企业应对产品升级开发和环保的动力严重不足，关停是最常见的选择。 /p p 　　在4年前的2013年，随着大宗原料药出口额不断刷新负增长记录，行业人士曾预料原料药下滑颓势无法逆转，企业不转型就是在等死。而早有看到风口的企业在原料药市场风头正盛的2000年左右就开始谋求转型，其中，海正药业联手外资谋求创新药业、华海药业主攻制剂出口、石药集团走向原料药制剂一体化。 /p p 　　“不环保就会死。”中国化学制药工业协会执行会长潘广成曾告诉《E药经理人》，“新环保法实施后，原料药企业环保投入在不断增加。”环保要求提高了原料药行业的技术壁垒，迫使企业通过环保技术和工艺塑造自己的核心竞争力，原料药行业正在摆脱散乱无序、低价竞争的状态，在这个过程中，原料药品种迎来涨价潮，企业一旦能跨过环保门槛，也将迎来有别于转型的新一轮发展良机。 /p p 　　此前，科伦药业在新疆构建自己的抗生素中间体生产基地，就是因为环保的要求，致使其深陷其中，慢于盈利预期，至今在环保方面投入已经超过20亿元，这个数据对于任何一家原料药企业来说绝非小数目，尤其是那些小型原料药企业。 /p p 　　现在，不仅仅是台州一个区域内加大环保整治力度，而是全国整治。 /p p 　　根据公开数据显示，中国原料药企业，小型企业占比为77.04%，但收入却仅占40%。而大型企业以4.17%的数量规模，却占整个原料药总收入的33%。所以，从全国整治力度，以及台州案例所呈现的数据，至少原料药市场中77.04%的小型企业将被首先淘汰出局，这绝非危言耸听，在国家大力整顿环保的当下，或许出局的企业会大于这个数字。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/d6f5d7b9-4412-43b9-9dfd-394390784199.jpg" title=" 2017-08-07_235642.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2、洗牌之后的赢家是谁? /strong /span /p p 　　对于原料药行业而言，往前推三五年，那一定是一个不转型必死的年代。石药集团、华海药业等一大批企业被称之为原料药企业中转型的典范，但是现在毫不讳言地说，不转型也会活得很好，不过，这得分是谁。 /p p 　　此次环保部督查的山东、浙江等地是我国维生素原料药企业密集分布的区域，随着环保标准的再次趋严，许多维生素原料生产厂商不得不停产检修，使部分维生素品种供应吃紧，部分厂家已经停止报价密切观望，也有部分供应商纷纷囤货，捂货待涨，不断抬高维生素报价。实际上，有业内人士曾表示，自2016年11月武汉国际原料药展会以来，各龙头企业纷纷上调产品价格，或停止报价，捂盘待涨。 /p p 　　2016年11月1日以来，哈药集团制药总厂上调青霉素工业盐价格至50元/BOU 国内维生素B1厂家停止对外报价，维生素B1涨价预期增强 中化帝斯曼制药将统一上调头孢类原料药价格 华北制药河北华民药业上调口服头孢原料药价格，头孢氨苄最新报价300元/公斤 头孢拉啶价格稳定390元~395元/公斤 头孢羟氨苄价格430元~440元/公斤。 /p p 　　很明显，环保整治力度的加大，必然会淘汰一大批中小型，无力于环保升级的企业，这批企业将在接下来的一两年内被清除出局，他们留下来的市场则会被那些现在手握重金、大力提升自己对环保能力的企业抢夺。 /p p 　　这种因环保问题而使得优秀企业胜出、行业集中度提升的例子，在过去也数见不鲜。以林可霉素为例，林可霉素国内历史产量在1500-4000吨之间，主要生产厂家包括南阳普康药业、河南天方药业两家，产能均在1000吨以上。受前期环保事件影响，南阳市政府责令南阳普康药业在2014年12月31日前停产。停产的南阳普康药业是的之后林可霉素供给下降，2015年林可霉素价格便大幅上涨，让河南天方药业赚得盆满钵满。 /p p 　　其实，现在一大批原料药龙头企业已经享受到了环保整治带来的红利。根据工信部发布的《2016年医药工业主要经济指标完成情况》，2016年我国医药工业规上企业利润总额增长15.6%，而原料药行业增长了25.9%。在主营业务收入增速低于行业整体的情况下，原料药企业的利润增速却跑在了行业前头，显然，价格因素功不可没。 /p p 　　数据显示，目前新三板共有63家主营业务为化学药品原料药制造的企业，其中以中间体(原料药的上游)为主营业务的有31家，以原料药为主的32家。从几家原料药企业的年报中可以看出，从2016年开始的这波原料药涨价潮让他们迎来了新的赚钱潮。 /p p 　　其实，未来怎样的原料药企业会赚钱，已经一目了然。随着环保压力的进一步增大，一些环保不达标的产能将逐步退出，而一些龙头企业，其治污水平较高，环保因素对其影响相对较小，随着小产能的逐渐退出，维生素行业集中度有望进一步提高，龙头企业则有望持续受益。 /p

“哈药的问题很严重，但这绝不是某一家企业的问题。整个原料药生产行业，真正环保达标的企业不超过20%。”13日，浙江一家为跨国药企生产高端原料药和中间体的药企老总表示。 　　他告诉记者，业内对废物处理不达标甚至不处理直接排放的企业很多，大部分都是晚上8点到早上6点偷偷排放，将处理不达标甚至未经处理的废水废渣直接排放。 　　6月11日，哈药总厂厂长吴志军在京代表企业向公众道歉，承认公司超标排污“对广大消费者心理造成了极大伤害，对企业周边的居民生活造成了不良影响，也对企业的声誉和形象造成了难以弥补的巨大损失”，他表示，“哈药总厂和我本人及企业领导愿意为此事承担一切责任，接受一切处罚”。 　　行业“潜规则” 　　上述企业老总告诉记者，按照现行的环保标准，国内绝大部分原料药生产企业的环保标准都是不达标的，业内80%的企业都在“直排”废渣废物。 　　“我的几家工厂也肯定是不达标的，但我们已经做到业内最好。”他透露，其所掌管的企业主要是从事为跨国药企做医药中间体和一部分高端原料药的生产，这部分产品由于附加值较高，生产的量也比较小，所以生产过程中排除的废弃物也不多，“我们一年的生成物不过300吨左右，其中产生的废物大概是五六百吨，由于量不大，处理起来还算容易”。 　　他还透露，经过微生物处理后，如果废物还是不达标，公司会选择经过稀释处理后再排放。但这必须建立在量小的基础上，“如果量上了几千吨，哪有那么多的水用于稀释?” 　　上海一家药厂的负责人也认同这个说法。他告诉记者，国内大部分原料药生产企业都从事的是最低端的生产，这块是典型的低附加值高污染，以哈药这样规模的企业为例，产出量巨大，一天需要处理的废水就有4000多吨，这样大的量也为污水处理带来了难度。 　　在他看来，原料药生产企业的废水处理难度要远远高于普通的大化工厂，这也是包括哈药在内的原料药生产企业所面临的行业难题。 　　按照标准，应将制药工业污水排放标准从普通污水中抽离出来，分为发酵类、化学合成类、提取类、中药类、生物工程类和混装制剂类六大类。其中发酵类和化学合成类，涉及到所有的原料药生产企业。化学合成是采用生物氧化技术进行处理，培养菌群，针对专门的化学物进行反应。 　　他告诉记者，在生产产品较为单一的普通大化工厂，废物的化学构成相对简单，种类不多，往往少数几种菌群就能对其进行生物氧化。但在原料药生产领域，一家药厂往往要生产几十种原料药，废物的成分完全不同，所以在进行生物发酵时，所采用的菌群也各有不同，这就加大了原料药生产企业的废物处理难度。 　　前述浙江药厂老总告诉记者，在发达国家，制药企业内部，专门用于污水废气废渣处理的厂区和装备，往往要占到整个厂区的一半面积，而在国内，几乎所有企业都不能达到这个标准。 　　中国之痛 　　环保部公开数据显示，2009年中国制药工业总产值占全国GDP不到3%，而污染排放总量却占到了6%。而在各类药品中，原料药属高污染、高耗能产业，对大气、水域的污染尤为严重。 　　根据中国医药进出口商会最新统计数据显示，中国原料药及中间体生产优势明显，不仅品种多，产量大，而且价格便宜。目前中国可生产1500多种化学原料药，产能达200多万吨，约占全球产量的1/5以上。中国已经成为全球最大的化学原料药生产和出口国。 　　“中国的原料药企业不应该像现在这样互相进行低价竞争。如果所有的企业都提价10%用于环保投入，我想对整个行业的改变是非常大的。”浙江药厂的老总对记者表示。 　　2010年开始，环保部颁布了《制药工业水污染物排放标准》。新标准中，主要指标均严于美国标准，例如发酵类企业的COD、BOD和总氰化物排放要求与最严格的欧盟标准相接近，环保门槛上调了一倍多。由于原料药是化学药生产中的污染和能耗大户，一直是环保部门重点污染监控的目标。 　　“的确绝大部分药厂都达不到这个标准。这之前上海的原料药在全国的实力是很强的，但在这个标准颁布后，上海已经选择全线退出原料药的生产。”上海药企的负责人告诉记者，上海市政府的监管更加严格，而如果严格按照新标准进行管理，大部分药厂的环保处理都远不达标，所以上海已经放弃了原料药的生产。 　　与此同时，由于各地政府环保监管力度不同，越来越多的原料药企业已经逐步将生产向中西部地区转移，包括安徽、江西等地的一些厂区，已经成为污染的重灾区。 　　“很多地方政府考虑到企业纳税，考虑到员工稳定，对于环保管理往往流于表面，这也造成很多企业有恃无恐，这个地方不让我排，我换个地方继续排放。”他告诉记者，低端原料药利润微薄，但企业升级能力有限，不得不继续在低端市场竞争。 　　原料药处于制药产业链的末端，附加值较低，生产过程中产生的废水往往治理难度大且处理成本高昂。这也是为什么跨国药企纷纷将原料药生产转移到中国、印度等发达国家的重要原因，许多药企已经不在欧洲本地设厂生产化学原料药，尤其是青霉素工业盐类等大宗原料药。 　　经济利益权衡 　　针对巨额广告费和“哈药广告投入是环保27倍”的说法，吴志军在11日的公开发言中表示，根据法律规定，处方药一律不允许进行广告宣传，哈药总厂作为主要生产处方药的企业，用于非处方药的广告宣传费所占比例是很少的，2010年的广告费仅175万元，2011年到目前为止广告费只有几十万元。 　　他表示，哈药总厂自1999年以来已累计投入4亿元用于清洁生产和环保治理，每年各项环保设施的运行费用有5000余万元。 　　前述上海药厂的负责人告诉记者，哈药总厂生产的大部分品种，特别是原料药品种的确都是微利，相当一部分还处在盈亏边缘。以哈药总厂此次停产减产的头孢曲松为例，国家定价为1克1.2元，而按照国家规定的投料标准计算，1克头孢曲松的原料成本就有0.8元，这还未包括瓶子、瓶塞等辅材成本，也未计算人力投入以及水电煤的摊销。而在“安徽模式”鼓励企业低价中标后，湖北省头孢曲松的中标价更是低至1.05元，对企业的盈利是极大的挑战。 　　“所以哈药生产这个品种，基本是不盈利的，完全是靠量大勉强维持。”该人士指出，哈药这样规模的企业，如果严格按照环保标准建设厂房和环保设备，大概需要4个亿的硬件投入。 　　在他看来，很多大药厂拿出这笔钱并不困难，但药厂还需要考虑的是，掏出这笔钱后，后续的常规维护的费用，以及更关键的，巨额的环保投入之下，企业生产的品种能否实现盈利的目标，“这才是包括哈药总厂在内的很多企业吝于环保投入的深层原因。” 　　根据哈药股份的报表，2009年、2010年公司销售额都超过100亿元：2009年销售收入107亿元，2010年销售收入125亿元。旗下哈药总厂2010年产值51亿元，净利润6.7亿元。哈药总厂是哈药集团的骨干企业，主业生产原料药。

为贯彻落实《中华人民共和国清洁生产促进法》，指导和推动化学原料药企业依法实施清洁生产，提高资源利用率，减少和避免污染物的产生，保护和改善环境，国家发改委发布《化学原料药行业清洁生产评价指标体系（征求意见稿）》,将对原料药企业生产做新要求。 指标体系将清洁生产等级划分为三级，Ⅰ级为国际清洁生产领先水平；Ⅱ级为国内清洁生产先进水平；Ⅲ级为国内清洁生产一般水平。 指标体系适用对象：采用合成、提取、发酵等方法制备化学原料药的生产企业。 评价指标分为六类：①生产工艺及装备指标、②资源能源消耗指标、③资源综合利用指标、④污染物产生指标、⑤产品特征指标和6清洁生产管理指标。 在评价指标中可能与分析检测有关的项目： 岛津的分析仪器产品线非常齐全，涵盖了从常规的色谱、光谱以及到高端质谱等全系列产品，不但能满足常规教学、科研需求，还可以满足环境保护、在线监测、药品生产研发等行业需求。岛津同中国顶尖的环境领域的研究机构合作，共同开发分析检测方法，覆盖从水体、土壤、大气到废水、固废、挥发性有机物等领域，为清洁生产、资源利用和环境保护提供了完整的实验室/在线监测解决方案。 挥发性有机物解决方案 原料药生产中需要用到大量的溶剂，原辅料中的成分，合成、发酵、提取等的产物和废弃物都有可能成为挥发性有机物的来源，因此需要监测和利用。气相色谱或气相色谱质谱进行检测，在线VOC装置进行检测。根据样品不同选择适合的前处理方法，如气体样品可用数码罐采样结合气体预浓缩装置、固体吸附采样结合热脱附（TD）进样等，液体、固体样品可以采用溶剂萃取或顶空进样（HS）、吹扫捕集等。 重金属元素解决方案 药渣、土壤、制药固废、水质/废水中的重金属元素检测，岛津提供AA、UV、ICP和ICPMS等检测技术。从提高检测效率的角度，我们推荐首先使用EDX（能量色散性X射线荧光光谱）技术。该技术无需样品前处理，就可初步判断样品所含元素的种类和大致含量，筛选出有毒有害或需要利用的元素，然后对关注的元素进行准确定量分析。 有毒有害物质解决方案 对于不挥发性有毒有害物质，通常使用LC和LCMS进行精准检测，保证物料得到合理的处置。如果遇到未知成分，考虑使用LC-QTOF高分辨质谱对成分先进行准确定性，而后准确定量 在线监测解决方案 在原料药生产过程需要连续监测的项目，如氨氮、COD、VOC，推荐使用岛津在线监测设备：在线氨氮分析仪、在线COD分析仪、在线总有机碳仪等。 岛津实验室检测产品技术和在线监测产品技术为原料药生产企业清洁生产评价体系建设保驾护航，更多技术/产品了解，请与岛津联系！