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近期会议

呼之欲出，国产新冠口服药距离上市还有多远？

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分享： 2022/05/02 16:05:28

导读：相信在未来，资本市场对“新冠概念股”的押注行为也会更理智，在疫情常态化的当下，国产新冠口服药若能成功获批，对于经济恢复与二级市场都会是强有力的提振。

4月26日，从未在新冠治疗有过涉足的新华制药突然宣布，已与真实生物达成协议，成为后者研发的阿兹夫定等产品在中国及其他国家的生产商和经销商。

新华制药称，“本协议的签署有利于公司现代医药国际合作中心产能发挥，对公司2022年度及未来财务状况和经营成果的影响需视具体项目的推进和实施而定”。

翌日，新华制药开盘涨停，至此7个交易日内涨停5次，累计涨幅39.87%。

27日晚间，新华制药进一步说明，其与真实生物只是达成初步合作协议，且该协议并无排他性，新华制药并非真实生物的唯一合作方。

这不是“新冠概念股”第一次搅动资本市场，涨停与跌停之间往往只差一纸公告。

早前，华润双鹤曾发布公告称，未与河南真实生物达成相关协议，公司不涉及热点概念事项等。受此消息影响，华润双鹤一度跌停。然而在这则澄清公告前，华润双鹤已获得4个涨停板，股价较去年末几乎翻倍。

在更多人士看来，资本对国产口服药的狂热更多是“苦新冠久矣”的情绪映射。

截至目前，全球范围仅四款新冠口服药获得上市或紧急使用授权。分别是默沙东的Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid、君实生物与苏州旺山旺水共同研发的VV116，以及开拓药物的普克鲁胺。

但在国内市场，仅Paxlovid获得药监局应急审批，2300元一疗程（盒）并纳入医保。尽管未大规模进口，但在吉林、深圳和上海的这波奥密克戎变异株引发的疫情中，已被首先投入使用并获得成效。

36氪根据公开资料整理制图

更早前，数据分析公司Airfinity曾表示，辉瑞开发的Paxlovid将在2022年实现236亿美元的营收，成为有史以来最畅销的治疗药物之一。这样的好成绩也无疑给到入局者想象空间，国产新冠口服药能否问世更受关注。

排队临床

实际上，4月以来，关于国产新冠口服药的利好消息密集释放，更多药企正在实现技术突破，排队进入临床阶段。

4月2日，真实生物申请三类沟通交流会。专家称，其旗下阿兹夫定用于新冠治疗的三期临床已经结束，临床试验显示，阿兹夫定在抗重症角度不如瑞德西韦，但在临床效果方向要好。

6日，开拓药业公布了普克鲁胺治疗新冠肺炎轻中症的全球多中心三期临床关键数据。数据显示，普克鲁胺有效降低新冠患者的住院/死亡率，对于服药超过7天的患者、以及伴有高风险因素的中高年龄患者达到100%保护率。

18日，科兴制药在研报中披露，其与深圳安泰维生物医药共同开发的新冠小分子口服药SHEN26临床前工作基本完成，正全力推进临床研究申请工作。

19日，歌礼制药宣布，其口服小分子候选药物ASC11有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。随即，歌礼又公布了ASC11的抗新冠病毒细胞实验数据，ASC11的抗病毒活性为辉瑞新冠口服药成分奈玛特韦的31倍。

29日，君实生物发布公告，介绍了VV116的国际多中心三期临床情况，该药物正处于三期临床阶段，已针对轻中度和中重度患者开展了多项研究。

此外，更多国内药企争相抢滩新冠口服药板块。

先声药业3月底就宣布其口服小分子候选药SIM0417已获药监局批准进入临床试验；云顶新药旗下的EDDC-2214也有望今年下半年启动。绿叶制药、广生堂、复宏汉霖、神州细胞等多家国内生物企业都在新冠口服药上有所布局。

36氪根据公开资料不完全统计制图

但从目前的结果看，处于临床三期的仅有君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺以及真实生物的阿兹夫定。业内普遍认为，首款国产新冠口服药基本锁定在这三款药物中。

一般情况下，一款药物从研发到上市至少要10-15年，但遇到新冠这样的特殊情况，无论美国FDA还是中国药监局都会启动紧急审批流程。且与Paxlovid相同，国内更多小分子新冠药物也是“旧药新用”。

有业内人士向36氪表示，距离首款国产新冠口服药获批最快在半年到一年左右，“有一定概率在今年下半年、国庆前后上市”。

成效几何

那么，从目前的临床数据看，国产新冠口服药究竟成效几何？

从药物类型看，国内、外的新冠药物主要以小分子口服药和中和抗体为主，而中和抗体已基本被市场抛弃。

资料显示，中和抗体是大分子药物，从新冠肺炎康复患者血清中分离获得，通过注射，杀灭并阻碍病毒对细胞的感染。但在与新毒株奥密克戎的对抗中，葛兰素史克、礼来、再生元等“中和抗体”药物败下阵来。

据悉，中和抗体的原理是靶向S蛋白发挥功能，但奥密克戎毒株产生的突变也主要位于S蛋白，因此会对中和抗体的治疗产生逃逸。再生元也称，其新冠病抗体混合药物对新毒株奥密克戎无效。

对比来看，小分子口服药的优势更明显。再从现阶段新冠口服药的作用机制划分，主要可分为“聚合酶RdRp、雄激素受体拮抗体、3CL蛋白酶抑制剂、3CLpro蛋白酶抑制剂”等。

其中，君实生物的VV116与真实生物的阿兹夫定均针对新冠病毒RdRp酶结构发挥作用，而开拓药业的普克鲁胺则是雄激素受体AR的拮抗剂和降解剂。资料显示，AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，可调节人体细胞表面的两种受体（ACE2和TMPRSS2），这两种受体也是新冠病毒入侵人体细胞的受体。

但无论是Paxlovid还是国产新冠口服药，在疗效上仍存在争议。

据财联社报道，尽管Paxlovid能有效让新冠患者远离重症住院和死亡，越来越多的报告却称，服用Paxlovid的新冠患者在康复后不久可能会经历第二轮新冠症状。

4月29日，辉瑞又公布了Paxlovid用于暴露后预防的2/3期临床（EPIC-PEP）结果。与安慰剂相比，接受Paxlovid 5天和10天治疗的成人感染风险分别降低了32%和37%。

但在此前，仍有不少人士呼吁美国联邦机构提供更明确的指导。问题主要集中在，那些服用Paxlovid后不久又出现新冠症状的人是否具有传染性、以及这些患者是否应继续隔离。

2021年12月，开拓药业公布三期临床中期试验未达到统计学显著性，一般而言，遇到这种情况药物的故事也就到此结束。第二天开盘，开拓药业闪崩85%。

而在普克鲁胺最新公布的临床三期实验数据中，局面发生逆转。其对中、高年龄新冠患者100%的保护率，极大刺激着投资者敏感的神经。4月6日开盘，开拓药业股价一度涨超200%。

现阶段来看，人们对于普克鲁胺的临床数据主要争议在于——未明确主要终点结果是否符合统计学意义、临床样本过小以及预设给药时间过长等。在普克鲁胺本次公布的三个临床治疗组数据中，人数均在700名左右。横向对比辉瑞的Paxlovid，其2/3期临床试验就有2102名患者参与并完成临床研究。

同为国产新冠口服药的“希望”，阿兹夫定也存在一些不确定性。

不久前，中国工程院院士蒋建东曾在报告中表示，阿兹夫定结果比较乐观，患者口服3-4天核酸转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院。且阿兹夫定本身就是治疗艾滋病的药物，2021年7月就已获得药监局审批。

真实生物在其后的电话会议中却表示，“蒋院士所言的3-4天核酸转阴只是小规模的真实世界数据情况，并非阿兹夫定三期临床的数据全貌”。

当然，对于新冠口服药，国内各大药企已开足马力。谁将给新冠治疗带来根本改变，还要看临床数据，最终还是要凭实力说话。

疫情走向“终局”？

4月26日，国药集团中国生物和科兴分别宣布，各自研发的奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗于当日获国家药监局临床批件。

次日，中国生物又表示，在中国内地、香港开展的临床研究需要大概3-4个月的时间完成。完成安全性和免疫原性观察后可以审批上市。

大趋势上，“疫苗+药物”被认为是终止流行病的最佳手段。

疫苗是第一道防线，当病毒攻破人体后，口服药或注射性的特效药成为“亡羊补牢”的关键。但伴随奥密克戎疫苗的研发，是否表示新冠口服药的商业前景并不乐观？

实际上，由于新冠疫情的公共卫生属性，口服药会是一个“强政策影响”的产品。且包括东吴证券在内的更多机构都认为，中国亟需自主新冠口服药产品面世。

以Paxlovid为例，其适应症为“发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人”。在更多资料中，新冠口服药的目标对象也涵盖轻症及中症人群。这更多意味着，在疫情肆虐下，仅有14亿人口的中国市场，就有大量新冠口服药的需求缺口。但Paxlovid贵且产能有限，无论国际、国内，都急需有竞争力的新药才能进行充分议价。

值得一提的是，虽在临床期，但VV116已在今年1月获得乌兹别克斯坦的紧急授权，普克鲁胺也得到巴拉圭的紧急授权。此外，日本盐野义的S-217622也值得期待。且对于药企而言，对新冠口服药的研发更利于未来。

据悉，辉瑞从2004年SARS肆虐起就开始研发抗冠状病毒的相关药物。

有行业观察人士告诉36氪，“SARS与COVID-19都属于冠状病毒，针对SARS的药物测序在优化后对新冠也有作用。”据介绍，辉瑞在药物优化上花费了一年左右的光景，在优化以前，SARS的治疗方案更多是输液，优化后则改为口服的给药形式，更便捷也更高效。

可以肯定的是，国产新冠口服药的格局已相对明确，但对于药物研发，不到最后一刻也不能下定结论。相信在未来，资本市场对“新冠概念股”的押注行为也会更理智，在疫情常态化的当下，国产新冠口服药若能成功获批，对于经济恢复与二级市场都会是强有力的提振。

[来源：36氪财经]

标签：新冠辉瑞