畅览制药天地热点 深析形貌分析前沿 ——粒度粒形检测在制药领域的研究及应用主题网络研讨会成功召开

5月15日，仪器信息网“粒度粒形检测在制药领域的研究及应用”主题研讨会圆满召开。9位浸润药物分析、药物质量控制等领域的专家用精彩的报告，为广大参会网友带来了精彩的学术盛飨。会议聚焦制药领域中粒度粒形检测的重要性分析、前沿研究、行业应用等话题，进行了深入的交流与研讨，对整个行业的学术发展和产业应用起到了良好的促进作用。

参与报告的嘉宾有沈阳药科大学教授崔福德、中国食品药品检定研究院研究员杨腊虎、上海理工大学颗粒与两相流测量研究所教授蔡小舒、复旦大学药学院教授戚建平、天津中医药大学副教授李文龙、天津大学讲师吴送姑、北京海晶生物医药科技有限公司CEO及教授级高工曹相林、欧奇奥仪器（北京）有限公司总经理及中国颗粒学会第七届理事会高级理事杨正红、马尔文帕纳科有限公司激光衍射及图像分析产品专家文胜等。【报告专家介绍链接】

国家教学名师崔福德领衔开场，她的报告题目为《粉体技术在固体口服制剂中的应用》。粒子的大小，形状等对粉体的流动性等性质有显著影响，进而对固体制剂的质量有重要影响。报告中，崔老师结合粉体的基本性质及特点，详细讲解了固体制剂的制备和质控工艺，及全流程中的各项注意事项。她用生动的案例详细剖析了粉碎-过筛、粉体混合对固体制剂的影响。她特别强调粉体在粉碎后，粒径越小，越容易产生粘附性。要防止粘附，需要改善流动性和混合均匀度。把易团聚的粘附性药物粉末先和处方中部分稀释剂进行预混；加入防静电的离子型表面活性剂；控制环境的相对湿度或含水量等方法是改善药粉粘附性行之有效的好方法。另外粉体的混合也是影响CQA的关键步骤，这其中在线NIR由于可以判断混合终点，在混合均匀度测定中应用广泛。

崔福德《粉体技术在固体口服制剂中的应用》报告视频全集

崔福德还在报告中讲解了制粒技术和压片技术。制粒技术是指物料粉末在粘合剂的作用下，聚结成具有一定形状和大小的相对均匀颗粒的技术。其作用在于调节粉体颗粒大小、形状、粒密度、表面改质、各成分均匀聚结等粉体性质。压片技术是将药物粉末或颗粒压缩成具有一定形状和大小的坚固聚集体的技术，是片剂的制备过程。由于物料、工艺、设备等原因，片剂在压片过程中容易出现顶裂/腰裂、粘冲/粘壁、片剂特性异常等不良现象。解决这些问题变更处方是关键，在无法改变处方的情况下，则可以通过改变粒径大小、改变润滑性高低、改变压片速度、增加水分含量、进行表面处理等对策改善。【崔福德报告视频回放】

文胜带来了《基于图像分析的复杂仿制药体外生物等效性研究技术》。他详细介绍了马尔文帕纳科于2018年推出的新产品Morphologi 4（下简称M4）全自动颗粒图像分析仪，该仪器采用显微镜成像技术，集成了自动干粉分散装置，可分析粉体、混悬液或滤膜上的颗粒，且具有sop全自动分散和测量功能，测量范围为0.5um-1300um。在M4的基础上，马尔文帕纳科还推出了进阶的M4-ID，仪器集成了MDRS图像导向拉曼光谱，具有化学成分分析功能。其技术在原料药、辅料、药物中间体或成品粒子的粒度和粒形分析，药物反向工程、药物制剂研究、复杂仿制药Q3表征（IVBE研究新技术）等研究中有广泛的应用。报告中文胜详细介绍了马尔文M4系列产品在复杂仿制药BE、局部作用鼻喷剂BE、Nasonex糠酸莫米松鼻喷剂IVBE等领域的研究。【文胜报告视频回放】

杨腊虎的报告则聚焦口服药物固体制剂，对药物溶出度的沿革及发展趋势进行了交流分享。固体制剂的药物溶出度是药物固体制剂质量标准重要内容，无论是一般制剂检测还是新药研发，都是不可少的。在药物制剂质量评价中，特别是口服制剂，药物固体制剂溶出度检测都是首选方法之一，是评价口服药物固体制剂的晴雨表，与药物制剂的原料、辅料、制剂工艺都和药物的疗效密切相关。报告中，杨腊虎阐述了药物溶出度释放度的现状与发展，对药物制剂的研发，质量标准制定、制剂质量评价以及GLP和GMP关系进行了阐述。【杨腊虎报告视频回放】

纳米粒已被广泛的应用于递药系统中，可以显著改善药物在体内的吸收和循环行为。纳米粒的几何形状是除粒径和表明性质之外的重要物理性质，目前已有部分研究表明几何形状在很大程度上影响纳米粒与细胞的相互作用以及体内分布，甚至口服吸收。戚建平的报告《微纳颗粒几何形状对体内行为的影响》的报告详细介绍了从口服到注射几何形状对纳米粒体内行为的影响。针对无机颗粒、有机颗粒等不同类型的颗粒，控制制备工艺有机械拉伸法、压印法等。颗粒的形状对注射体内循环、组织分布、细胞摄取、免疫系统等方面有显著影响，包括胃肠道内转运、肠道内吸收、体内吸收和排泄、淋巴转运、肠道粘膜内分布、穿透粘液能力、肠上皮细胞摄取及转运、细胞胞吐等。【戚建平报告视频回放】

下午的报告由蔡小舒开场，他报告的题目为《基于图像光散射的颗粒在线测量技术》，他详细介绍了个人研发团队在图像测量方法以及与光散射方法相结合在颗粒的粒度和形貌等的在线测量方面的研究进展，并介绍了应用所研究的方法在从纳米到数百微米大小颗粒的在线测量中的应用，尤其是纳米颗粒的原位实时在线测量，其时间分辨率达到250微秒，可检测纳米颗粒快速反应合成过程。近年来基于数字图像处理的颗粒表征技术发展速度非常迅猛，将图像法和其他光学原理结合可以发展出多种在线测量仪器。图像传感器不仅可以用于微米级颗粒的粒度和形貌测量，还可以测量纳米颗粒。【蔡小舒报告视频回放】

李文龙为网友们带来了 《API粒径分布与关键工艺参数对片剂溶出行为的影响》。他以卡马西平和茶碱片剂为例，对API粒径大小、处方配比和混料、压片过程的关键工艺参数进行试验设计，并以上述参数作为自变量，以片剂溶出曲线的威布尔方程中的特征参数作为因变量，对片剂的溶出行为进行预测。结果表明，API粒径大小对片剂溶出行为具有显著影响。在研究粒径大小对溶出行为的影响方式时，不能简单作为一个独立因素进行考察，必须与其他处方、工艺参数相结合。【李文龙报告视频回放】

杨正红报告的题目为《静态图像法粒度和形貌分析技术在药品质量控制中的应用》，他详细介绍了颗粒形貌分析的国内外标准、规则，在国际上，ISO13320-2009及USP429等都对激光衍射法测定粒度制定了通则，中国的药典在最新的编订中，也明确提出了增订晶型研究指导原则。在这样的背景下，随着数字化图像分辨和提取技术的不断提高，可以测量粒度粒形分布的静态图像法以及可以准确计数的图像法粒度粒形分析仪拥有了更广阔的空间。报告中杨正红还讨论了如何利用欧奇奥静态粒度粒形分析技术判断晶癖，包括球形度分析及枝晶、孪晶和雪花晶的分布分析和判断。其500nanoXY能够在几分钟内完成数万颗粒的图像采集和统计处理，从而快速提供准确的粒径粒形信息。该仪器具有1000万像素的高分辨工业CMOS云眼相机，可分析60个以上粒径和形貌分析参数，干湿法分析范围低至200nm。并可以进行电镜照片等外源性定量分析、蛋白质聚集体跟踪分析、颗粒色彩分析等。【杨正红报告视频回放】

曹相林从用户的实践出发，介绍了《原辅料粒度粒形对口服固体制剂体外溶出等质量属性的影响》。她介绍了ICH Q6A、《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》（80号文），讲解了原料药和辅料的粒度分布对药物性能（如：溶解度、生物利用度、含量均匀度、稳定性）以及药物可生产性（如流动性、可压性、混合均匀度）的影响，并重点分享了粒度粒型对药物质量属性影响的经典案例。包括:原料药粒度粒形对均匀性的影响、原料药粒度对稳定性的影响、原料药粒度对溶出的影响、辅料粒度对药物溶出度的影响、辅料粒度对混合和压片的影响等。【曹相林报告视频回放】

最后登场的吴送姑做了《晶体形态学指标的分析与调控》的汇报，随着药物一致性评价工作的推进，社会对药物晶体的晶型、晶习、粒度大小以及分布的关注度越来越高，这些形态学指标对生产效率、成本、后处理性能等有重要影响，更会对药物的释放和生物利用度有影响。因此，晶体形态学指标的调控在结晶过程中非常关键的。常用的晶型分析工具有X射线衍射仪、DSC、TG、红外光谱、拉曼光谱、固体NMR、偏光显微镜、SEM、TEM等。常用的晶习分析工具除了偏光/倒置显微镜、SEM、TEM外，还有原子力显微镜和粒度粒形分析仪。报告中，吴送姑对粒度检测和分析的常用方法进行了总结和分析，并分享了晶体形态学指标的调控及案例。【吴送姑报告视频回放】

本次网络研讨会报告专家不仅在行业富有盛望，更展现了严谨、真诚、有担当的学者风骨和谆谆不倦的园丁精神。每位老师的PPT都经过了反复修改和斟酌，务求深入浅出，兼具科学性与实用性，以便给广大网友带来真正的收获。为了保证课程质量，每一位老师都提早进入在线会场进行声音和PPT效果调试，其中杨腊虎老师更亲临仪器信息网现场进行在线报告，杨正红老师采用了网络会议少见的真人视频直播方式开诚讲解。而崔福德老师更让人感动，在开场报告时由于有三页PPT因网络原因没能让网友看到，特地在下午所有报告结束后，重新上线给大家细致讲解。专家们的辛勤付出也赢得了听课网友们的一致美誉和热烈响应，在会议全程与专家们积极互动，踊跃提问，报告专家们也都耐心讲解。而专家之间也在现场展开了积极讨论。为了响应大家的学术热情，会议时间累计约延长了1个小时。

精彩的探讨不仅说明了制药领域对粒度粒形检测的重视程度日益高涨，也佐证了会议对对相关学术发展的良性促进作用，在高涨的氛围中，会议圆满结束。目前，仪器信息网已将讲座上传到仪器信息网网络讲堂，想要重复学习或者没机会参与讲堂直播的网友，可以点击上文老师报告介绍段末的报告视频回放进行学习与分享。

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