Lab-1B-80冻干机

冻干机冻干过程中出现碎瓶的解决方法

冻干机冻干过程中如何避免针剂安瓿瓶或者小玻璃瓶的破碎，会造成冻干不合格产品的增加。一般需将不合格率降至1%以内。可采用以下措施，避免玻璃破碎： ① 容器玻璃质量应保持始终如一，增加玻璃的厚度，尤其是瓶底与瓶身的连接部位的厚度； ② 在接近0℃时，用延长制品冷却时间来缓慢将样液冻结； ③ 在冻结期，准确的进行温度控制； ④ 在升华干燥开始时，进行缓慢加热； ⑤ 适当减小产品的厚度和浓度，或使用较大直径的容器，较小样液因过冷膨胀带来的影响； ⑥ 改变样液的pH,从而改变样液的低共熔点区域。或者改变赋形剂，例如氯化钠（可高达1.5%）或者乙醇（2%~3%）。 FD-1A-80+冻干机：冷阱容积大，捕水能力一台顶两台。-85℃超低温冷阱水相有机相全适合。高通透有机玻璃冻干仓隔热观察效果好。全机身科学设计，美观典雅大方。多组冻干仓配置，适合各种装载容器。重点：高品质价格低，各类实验室值得拥有。

冻干机冻干药物的降温速率与预冻温度

冻干机冻干药物的降温速率与预冻温度，预冻速度决定了制品体积大小、形状和成品最初晶格及其微孔的特性，由此造成不同的升华速率和干燥后制品的不同结构。预冻速度一般可控制在每分钟降温1℃左右。预冻温度须低于制品的玻璃态和橡胶态转变温度，以保证箱内所有的制品温度都低于共熔点，使其全部凝结成固体；对于许多溶液，它们的玻璃化转变温度一般要比共晶温度低10~30℃。至于预冻的最终温度是控制在低于共晶温度还是低于玻璃化转变温度，这主要取决于我们希望制品在冻结过程中所达到的固化状态。对于具有类似膜结构或活性成分制品的冷冻干燥，应尽量使其最终冻结温度低于玻璃化转变温度。另外，与晶态药品相比，玻璃化药品具有较高的溶解速度，而对于许多药品来讲，提高其在体内的溶解速度，就可提高该药的生物活性和药效。一般制品预冻温度在共熔点以下10~15℃保持2~3h，保证冷冻完全；多数疫苗的共熔点在一15~-20℃之间，因此预冻温度要在一35~-40℃。目前最常用的一种冷冻方法是冻干机板层冷冻。 Pilot5-8H冻干机：CRO及CMO专用，研发小试中试全覆盖，性能高于生产型冻干机，适合药品研发各个阶段的冻干，冻干曲线柔性设计，PAT技术全过程分析，应用技术方案全程支持，用的安心放心舒心。

预冻速率对冻干机冻干制品的影响

冻干机冻干制品预冻速率的快慢对制品冻结中晶粒的大小、活菌的存活率和升华的速率均有影响。一般来说慢冻晶粒大产品外观粗糙不容易损伤活菌但升华速度快而速冻则与此相反。 因此需要选择一个合理的冷却速度以得到较高的存活率较好的物理性状和溶解度且利于干燥过程中的升华。预冻温度必须低于制品的共晶点温度根据预冻的方法不同而略有差异一般来说搁板温度应低于制品共晶点。各种制品的共晶点温度是不同的同一制品而不同浓度的制品的共晶点温度也会有所不同。需要进行严格的测试才能得到。预冻所需的时间要根据不同的具体条件来确定。总的原则是应使制品的各部分完全冻牢。 通常冻干箱的搁板从室温25℃降到-40℃ Lab-1-110系列（有机溶剂专用）实验室型真空冷冻干燥机有五款基本配置：普通型、压塞型、多歧型管型、多歧管压塞型，T型多歧管型（24只）。五款可冻干样品类型：水溶性溶液、悬浊液或糊状物质，其共晶点温度高于-20℃。

冻干机冻干制品的抽底冻干法

使用冻干机冻干制品时，预冻时间可确保抽真空之前所有的产品均已冻实，以不致因抽真空而喷瓶为前提。由于物体的传热为先表层后内部，冻干箱内的产品不可避免地存在一定的温度梯度, 这就需要依靠相应的保温时间和改善传热效率来缩小温度差异。将盘装冻干改成抽底盘冻干，让玻璃瓶直接与板层接触，不失为改善传热的好办法。多次试验表明，采用抽底冻干，产品温度下降明显增快，在样品达到预冻最低温度后，保温1～1.5小时即可。目前实验室冻干机可以采用抽底冻干方法，但生产用的大型冻干机大多数还没有采用这种方法，保温时间要在2～4h。 FD-1D-110+ 冻干机 ★ 采用深低温冷阱捕集可挥发性有机溶剂，防止有机溶剂对冻干机的腐蚀。对制品含有大量高浓度有机溶剂冻干有效，可处理95%以下浓度有机物溶剂溶液。 ★ 干燥仓一体成型。无粘接、高强度，无泄漏。 ★ 冷阱预冻功能。 ★ 国际品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 导流筒技术，缩短干燥周期。 ★ 样品温度监视，可实时显示样品温度。 ★ 冻干曲线绘制功能，可查看、存储冻干曲线。 ★ 冻干数据显示存储功能，支持U盘数据导出功能。

药液配制和真空泄露率之冻干机

药液配制过程和冻干机真空泄露率的检查及出现的偏差问题，如冻干机温度分布测试（热分布试验）、真空泄漏率检查，至少1次/年。在以下情况下应进行泄漏测试：①真空状态恶化时；②泄漏率超过警戒标准进行校准和纠偏后；③根据历史记录和经验设定的确认周期已不满足实际情况的需要时；④经过检修后，可能影响真空状态的。又如药液配制过程易出现的偏差：①原辅料微生物、细菌内毒素失控；②注射用水的微生物、细菌内毒素失控；③除菌过滤过程中除菌性不能完全保障；④过滤器的长时间使用，会使产品的有关物质增加；⑤配滤系统在清洗、灭菌过程存在不可接受的残留，污染下一批产品。

冻干制品的重要过程

使用冻干机冻干制品的重要过程，1.制品的制备（前处理）：如药物的培养、灭菌、分装、洗瓶、半加塞等，食品原料的挑选、清洗、切分、灭酶、分装等。2.制品的冻结（预冻）：将制品冻结成固态。3.一阶段干燥（升华干燥）：将制品中的冰晶以升华方式除去。4.二阶段干燥（解析干燥）：将残留于制品的水分在较高温度下蒸发一部分，使残余水分达到预定要求。5.密封包装：已干制品一般应在真空或充惰性气体条件下密封包装，以利于储存。 Lab-1A-80E冻干机 干燥仓采用航空亚克力材料，无粘接、高强度，无泄漏。采用韩国品牌真空泵，抽速大，质量稳定可靠。特殊样品冷阱低温干燥功能。可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干机在冻干过程中的时间要点

冻干机在冻干过程中要维持升华干燥的不断进行，必须满足两个基本条件，即热量的不断供给和生成蒸汽的不断排除。干燥过程是由周围逐渐向内部中心干燥的，干燥过程中的传热驱动力为热源与升华界面之间的温差，而传质驱动力为升华界面与冷阱之间的蒸气分压差，温差越大，传热速率就越快，蒸汽分压差越大，传质速率就越快。在升华干燥中，加热温度不能超过物料的共熔点温度，若温度过高，导致冰晶熔化，会影响制品质量。此外，升华干燥过程中的加热方式直接影响了物料温度分布、升华界面温度、升华界面水蒸汽通量和干燥时间等重要过程参数。 FD-2A真空冷冻干燥机 干燥仓采用航空亚克力材料，高强度、无泄漏。冷阱预冻功能。特殊样品冷阱低温干燥功能。

使用冻干机冻干粉针

使用冻干机做冻干时， 冻干粉针一般选用注射用水或5%葡萄糖做为稀释剂，个别品种配专用稀释剂。一般不建议用生理盐水稀释，也可用部分水针剂稀释。总体说应该按说明书要求选用合适的稀释剂，稀释后应尽快用完。未用完的药液稳定性差，按说明书规定贮藏可再用。一般药物常温保存可放置1—3天，冷藏（2—8C）可保存3—7天，冷冻（-10C）可保存一个月。过期应废弃。冻干粉针在与其它水针配伍使用时候要视具体情况而定，冻干粉针可与部分水针剂配伍使用，具体情况参照国家医药总局颁布的药物配伍禁忌表。冻干粉针药物在瓶中有裂纹或碎块不影响药效，请放心使用。因为冻干粉针水分含量极低，冻干过程会出现裂纹，象地干旱裂缝道理一样，不影响药效。冻干粉针是在真空状态下制成，药物结块较膨松，运输过程可能破碎，丝毫不影响药效，请放心使用。 Pilot5-8H 真空冷冻干燥机 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 隔板预冻功能。 品牌压缩机，稳定、噪音低。 品牌真空泵，抽速大、噪音低。 配置进口液压系统，压塞平稳安全。 标配油雾过滤器。免除抽真空时，油雾对人体的毒害。 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干机选型时的几个关键参数

冻干机选型时的几个关键参数： 1、冷阱温度：冷阱是置于冻干腔和真空泵之间，用于捕集蒸汽的装置。冷阱温度越低，冷阱的捕获能力越强，但冷阱温度低，对制冷要求高，机器成本及运转费用相对也高。 2、凝冰量：冷阱可以捕获蒸汽的量，和实验操作样品中水或其它溶剂升华的总量有关。 3、极限真空度：极限真空度体现冻干机的泄漏情况及真空泵的抽气效率。实验操作的真空度应在一个合理的范围之内，真空度太高，不利于传热，干燥速度反而下降。 4、控制显示系统：实验室系列的冻干机，主要应用于物料的冻干、小批量生产和冻干工艺条件试验等。控制系统要具备实时显示冻干过程参数，如冷阱温度、真空度、阶段时间和过程总时间等；设定、修改及有效地执行冻干工艺程序；具备通讯接口，便于数据采集、保存。 5、不同的实验、不同的样品对冻干机的功能要求不同，一般而言，对于食品、中草药、粉末材料等样品冻干一般建议采用搁板型冻干机；而对于西林瓶操作则必须要选择带压盖装置的冻干机；微生物菌种冻干保存建议采用挂瓶式并一定要选择安瓿瓶适配器来冻干；如果要做冻干工艺曲线研究的则一定要选择控制器可支持共晶点测试装置和软件等工作的机型。 FD-2C真空冷冻干燥机 干燥仓采用航空亚克力材料，高强度、无泄漏。采用工业级触摸屏，操作简单方便。

冷冻干燥机漏氟的检查方法

　冷冻干燥机在长期使用过程中可能会出现漏氟的问题，冷冻干燥机漏氟比较直观的表现就是冷媒压力表为零。漏氟先要找到漏点，查漏点的方法如下：1、首先用目测法，打开冷冻干燥机机器箱板观察机器内部，由于制冷剂在运行时，会有压缩机润滑油混在里面，如果氟利昂有泄露就会把润滑油带出来，那么仔细观察机器内部，如果有片状的油污带，那就很可能是漏点所在。2、然后检查冷冻干燥机内部的毛细铜管，也就是那些细的6毫米以下的铜管和工艺管，有没有折断现象。通过上述基本检查后，对有怀疑的地方做好标记。3、接着就需要通过加注一定压力的惰性气体来确认漏点了。有条件的情况下用氮气来保压，吸附式干燥机没有氮气可用气态氟利昂，严禁用氧气保压查漏。 Pilot10-15S真空冷冻干燥机 科研、生物基因工程、新型材料、大健康、食品专用型。适合干燥水溶性溶液、悬浊液或糊状物质，其共晶点温度高于-30℃。

蛋白质的冷冻干燥

蛋白质配方中固体成分含量在2%-10%之间。当固体含量低于2%时，不能形成结实的冻干产品；而固体含量高于10%时，又不能很好地进行冷冻干燥，即使冷冻干燥完成，也会给复水带来困难。由于添加剂之间的物理作用是相互的，因此保持各添加剂之间的相对合适含量是很重要的。如果某种添加剂同时能起到几种功能，如有的糖既能起到低温保护剂的功能，又能起到冻干保护剂的功能。另外，应当尽量避免大量使用缓冲剂或盐类，因为它们有可能在冻结过程中改变pH值，也有可能降低配方的玻璃化转变温度。蛋白冷冻变性温度与pH、蛋白浓度和添加剂均有关系。冻干保护剂对于冷冻变性的保护作用强于对干燥变性的保护。

冻干机之溶液的共熔点

冻干机在做冻干时，溶液在预冷过程中，温度是随时间下降的，在共熔点之前或之后，都呈现平滑的温度随时间下降的曲线，但是在共熔点附近时，也就是说溶液底层开始结冰时，温度曲线陡然上升，然后再迅速下降，直至呈光滑的下降曲线，初始上升点对应的温度即为溶液的冰点，最后的下降点所对应的温度即为溶液的共熔点。其原理在于：溶液凝结时，会释放大量的热量，导致温度瞬间上升，所以温度曲线会出现波动，待溶液全部凝成固体后，温度又随时间均匀、缓慢下降。冻干机的预冷过程中，样品温度下降到某一点时，接近西林瓶底部的溶液开始分层凝结，并逐渐向上蔓延，最终整瓶西林瓶的溶液都会凝结。这个过程中，底部开始析出晶体的温度称为溶液的冰点，而溶液全部凝结的温度即为溶液的凝固点，也是共熔点。这种判定有一定的误差，但比较直观，不影响大局。

冻干制品干燥不彻底的原因

冻干制品出箱前看上去质量很好,但出箱后不久就萎缩了,或出现空洞碎块.其原因是制品干燥不彻底,还有残存冰晶。制品干燥不彻底,可能是由一些原因产生的。1.干燥时间太短或温度太低,或两种情况都有.若温度计,真空表正常,连续几批干燥不彻底,则应延长干燥时间,在可能的情况下提高升华温度.若以前制品质量正常.则在可能因分装误差,冻结速率误差,真空度误差所造成,也应适当延长干燥时间,还可能是温度计不准.实际升华温度低于设定升华温度。2.冻结速率太快.晶粒太细,使升华速率减慢.由于装量减少,或空箱降温时间过长,温度过低均会使冻结速率加快晶粒变细,阻碍水蒸气的逸出,因而需延长干燥时间,或降低冻结速率. 3.冻结不彻底,使冻结制品与容器壁间形成间隙或气阻,降低传热效果.由于冻结不彻底,在抽真空升华时产生蒸发冻结,使制品的体积变小,在制品与容器壁间形成间隙,热不能传给制品.随着升华的进行,冻结块周围的冰首先升华,形成一层绝热的干燥层包围冻结块,使热量更难传给冻结物,因此所需干燥时间延长。

蛋白质样品的预冻及干燥

蛋白质样品进入冻干箱前的温度越高，样料液上下部分的温度梯度越大，冰晶生长速度越慢。溶液若慢速降温，则形成冰晶比较粗大，冰界面由下向上推进的速度慢，溶液中溶质迁移时间充足，溶液表面冻结层溶质积聚也就多。因而导致上表层的溶质往往较多，密度较高，而下底层密度较小，结构疏松。同时，在不同的预冻温度下冻结的样品，干燥后支架孔径大小有明显差异。预冻温度愈低，支架孔隙直径愈小。在骨架差的制品上体现得明显，溶质效应是由于水的冻结使间隙液体逐渐浓缩，从而使电解质浓度增加，引起蛋白质的变性和细胞脱水，导致细胞死亡。溶质效应在水的冰点和共晶点之间这一温度范围明显。若能以较高的冷冻速度越过这一范围,则可大大削弱溶质效应。

制品的冷冻干燥

制品的降温过程分为预冷、凝固和深冻三个阶段。在预冷阶段降温速度要尽量快,可调整制冷机至最大负载。当制品开始凝结固时应适当减慢,而在深冻阶段再适当加快。加热的目的是使制品中结晶后的固态水不断获得能量而飞向凝结器。若加热速度快,制品获得能量充足,则升华也快。对目前一些制药厂使用的冻干机可根据凝结器温度、系统的真空度和升华情况等,进行以获得快速冻干为目标的随机调整。一般使凝结器的温度保持于-50~-60℃,系统的真空度保持在0.1~10Pa的范围,即可通过不断观察制品的色泽变化,而将升温速度调至每l小时10~15℃左右或更快一些。 Pilot10-15M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

溶液冻干时慢冻及快冻的特点

溶液冻干时降温速率越大，溶液的过冷度和过饱和度愈大，临界结晶的粒度则愈小，成核速度越快，容易形成颗粒较多尺寸较小的细晶。因而冰晶升华后，物料内形成的孔隙尺寸较小，干燥速率低，但干后复水性好；相反慢速冻结容易形成大颗粒的冰晶,冰晶升华后形成的水气逸出通道尺寸较大，有利于提高干燥速率，但干后复水性差。快冻慢冻分为以下几类： 1、板温降得较快，且板温比品温低很多，则制品底部先冻结产生结晶，但上部液体仍较热，所以不至于瞬间全部结晶，结晶会缓慢生长，就得到了慢冻的效果。2、板温降得较慢，板温与品温相差不大，则制品整体均匀降温，并形成过冷，当能量积累足够时，瞬间全部结晶，得到了快冻的效果。3、板温降得很慢，并在低于共熔点的适宜温度保持（或缓慢降温），则制品形成较小的过冷度，液体中先出现少量结晶，继续降温结晶生长，得到大结晶，这即是真正的慢冻。4、制品浸入超低温环境（如液氮），整体瞬间结晶，形成极细小的晶体（或处于无定形态），这即是真正的快冻。

生物制品的冻干之填充剂

在生物制品的配方中添加一种易于结晶的填充剂，可以取得一些功能：为最终的冻干产品提供足够的机械支撑作用；改进冻干制品的外观；提高配方的溶解度；防止冻干制品发生塌陷和溢出容器。为此填充剂的选择要满足以下几点：1.有相当好的溶解性；2.与生物制品中活性组分相容；没有或者很小的毒性；3.以及具有较高共晶温度。甘露醇和甘氨酸就是两种常用填充剂。冷冻干燥生物制品配方中的有些赋形剂可能会抑制填充剂的结晶，从而影响生物制品的稳定性。甘露醇与蔗糖、海藻糖、乳糖或麦芽糖的混合物中，只有当甘露醇的浓度达到30%（w/w）以上，才有结晶现象。Pilot2-4LD系列冻干机，干燥仓透明门采用航天亚克力，高强度、无泄漏。隔板预冻功能。可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

制定冻干曲线要考虑的因素-蛋白质冻干

在做蛋白质冻干制定冻干曲线以板层为依据是由于制品温度是受板层温度支配的。控制了板层温度也就控制了制品温度。在制定冻干曲线时要考虑的因素：制品不同则共熔点也不同，共熔点低的制品要求预冻的温度低；加热时板层的温度也相应要低些。有些制品受冷冻的影响较大，有些制品则影响较小；一般细菌性的制品受冷冻的影响较大，病毒性的制品受冷冻的影响较小。根据试验找出一个制品的最优冷冻速率，以获得高质量的制品和较短的冷冻干燥时间。另外制品不同，对残余水份的要求也不同。为了长期保存产品，有些制品要求残余水份含量低些。有些则要求高些。残余水份含量要求低的制品，冻干时间需长些。残余水份含量要求高的制品，冻干时间可缩短。 冻干机性能的优劣直接关系到冻干曲线的制定，冻干机有各种不同的型号，因此它们的性能也各不相同。有些机器的性能好，如板层之间，每板层的各部分之间温差小；冷凝器的温度低，冰负荷能力大；冻干箱与冷凝器之间的水蒸汽流动阻力小；真空泵抽速快，真空度好而稳定。

冻干箱的压强对冻干速率的影响

冻干室压强对冻干速率的影响在冻干过程中,增大压强有利于传热但不利于传质,降低压力有利于传质但不利于传热。如果冷冻干燥是传热控制过程,则干燥速率随着干燥室压力升高而提高。如果冷冻干燥是传质控制过程,则干燥速率随着干燥室压力降低而提高。解决此矛盾的一个方法是采用压力循环过程,即在冻干过程中采用时高时低的压力,在高压阶段增强传热,加速升华;在低压阶段加速水汽扩散,并按一定循环速率循环交替,可以设想在一定的压力范围内,可能达到比恒定压力下更高的冻干速率。实验表明,在较底的压力范围内提高工作压力可以加速冻干,而在同样的压力范围内采用循环压力可更有效地提高冻干速率。循环压力的波幅对冻干速率有明显的影响,而对周期的影响不大。冻干箱的合适压强一般认为是在0.les一0.3毫巴之间,在这个压强范围内,既利于热量的传递又利于升华的进行。超过0.3毫巴时,产品可能熔化,此时应发出真空报警信号,切断对产品的加热,甚至启动冷冻机对冻干箱进行降温,以保护产品不致发生熔化。

冷冻干燥之退火工艺

退火工艺:将冷冻的产品加热到玻璃化转变温度以上，熔化温度以下，并在此温度保持数小时，由于晶体在此温度下不断生长，玻璃态会逐步转变为结晶态，然后使产品再次降温并完全冻结，通过这个回热处理的工艺能使玻璃态转变为结晶态。退火不仅可以改变冰晶的形态和大小分布, 而且可以改变非晶态基质的形态和浓度, 而这些改变对后续的干燥过程和冻干药品品质有着重大的影响。从理论上说, 冰晶尺寸从临界半径增大到稳定 状态时的半径所需要的时间是标志该温度下重结晶 完全结束的时间, 即该温度对应的退火持续时间。退火持续时间是影响退火后制品品质和生产经济性的重要参数, 它与重结晶的速率紧密相关, 为了能够从理论上确定该时间,在适当的初始和终止条件下积分, 可以求得退火持续时间与退火温度的关联式。 Pilot3-6/5-8/7-12/10-15E系列冷冻干燥机适合干燥水溶性溶液、悬浊液或糊状物质，其共晶点温度高于-40℃。

冻干产品之药液配制过程中的问题

冻干产品在药液配制过程中存在的常见问题有原辅料的溶解度、pH 差异、药物的稳定性、不同种类滤膜对成份的吸附等，以上问题需通过实验考察来确定最佳的处方配比。同时， 冻干制品为注射用制剂，产品质量要求较高，且冻干产品多不耐高温，不能通过高温蒸汽灭菌，因此需对处方的原辅料内毒素加以控制，冻干前对药液进行过滤除菌。在此过程中活性 炭和过滤装置可能会对药物有吸附，导致含量下降、改变药液 pH 或者引入其他不稳定性因素。影响冻干产品质量的因素是多方面的，既有客观因素，也有主观因素。须结合产品处方、生产工艺参数、生产环境等多 方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等 进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。

冻干机之药品冻干生产过程

冻干机是冻干生产过程中的主要工艺装备,制品中的水分由它来去除。制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸附除去水分和全压塞等操作。冻干药品的生产过程:1.物料灭菌。2.将药品主药和辅料溶解在适当的溶剂中(注射用水)。3.用不同孔径的滤器对药液分级过滤,最后用0.22μm的过滤器除菌过滤。4.将已除去的药液灌注到容器中,并在容器端口半上胶塞。5.在无菌环境中把半上胶塞的药液或开口托盘(冻干原粉移至冻干机的干燥箱内搁板上),有的工艺的这一步也可能采用另一腔室先进行预冻结。通过冻干机的运行,对搁板冻结、抽真空和对搁板加热供能,使药品在固态下,通过升华除去大部分的水分。然后加热蒸发解吸附去除残余水分。6.通过安装在干燥腔室内的液压或螺杆式升降装置全压塞。药物冻干包括:原料药、中间体和成品冻干三大领域。研发、小试中试、小生产、中型生产及大型生产相关冻干工艺及设备复杂而要求高。设备选型要点:一致性，可重现性，稳定性。

冻干制剂之药液配置法

在冻干制剂生产中利用细菌不能通过致密小孔滤才的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中微生物的方法，主要应用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。下面讲一下药液的配置及冻干。药液配制方法主要有两种方法 （1）稀配法：凡原料质量好，药液浓度不高或配液量不大时，常用稀配法，即一次配成所需的浓度。（2）浓配法：当原料质量较差，则常采用浓配法，即将全部原辅料加入部分溶媒中配成水溶液，经加热或冷藏、过滤等处理后，根据含量测定结果稀释至所需浓度。溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去；原料药质量差或药液不易滤清时，可加入配液量0.02-1%针用一级活性炭，煮沸片刻，放冷至50℃再脱炭过滤。另外，活性炭在微酸性条件下吸附作用强，在碱性溶液中有时出现脱吸附，反而使药液中杂质增加。若为油溶液，注射用油应在用前经150-160℃/1-2小时干热灭菌后冷却待用。 　配制应在洁净的环境中进行，一般不要求无菌；配好后，应进行半成品质量检查，包括pH、含量等，合格后才能滤过。冻干制剂生产中用于不稳定药物的干燥主要适用于受热不稳定、易氧化、贮存过程易水解的药物。 例如青霉素、链霉素、激素类及药用酶等制剂。

脂质体及冻干

脂质体作为高效的载体近年来在医药，化妆品，基因工程中广泛使用。脂质体混悬液在贮存期间容易发生聚焦、融合及药物泄露。怎样提高脂质体混悬液在贮存期间的稳定性呢，可以通过冷冻干燥法将脂质体冻干，降低磷脂和药物的水解和氧化速度。同时冻干保护剂也保持了脂质体膜的完整性。克服脂质体聚焦、融合及药物泄露不稳定因素。常用的冻干保护剂有单糖、二糖、寡聚糖、多糖、多元醇等。在做脂质体冻干前要加入适宜的冻干保护剂，采用优化好的冻干工艺，这样能尽量消除冻干对脂质体的破坏，保证复水后脂质体的形态，粒径及包封率无显著变化。冻干机Pilot10-15T适合脂质体的冻干，我们的应用方案：以冻干溶液配方为技术核心，结合冻干曲线和设备硬件进行相关冻干医药项目技术支持。在应用技术开发方面，拥有多名冻干技术专家及冻干试验室。可同期在上海、北京、苏州、天津进行相应的冻干试验。同时也推出专项冻干技术全委托开发服务。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。每年在全国各地召开冻干技术研讨会，将技术与广大用户进行深入的交流。

冻干保护剂之脱脂奶粉

脱脂奶粉是一种高分子复合保护剂, 不论是单独使用还是与其他保护剂混合使用, 均有较好的保护效果 。因为在冷冻干燥时 ,乳清蛋白能在菌体外形成蛋白膜 ,对细胞加以保护, 并可固定冻干酶类 , 且脱脂奶粉中其它成分也可提高菌体的冷冻干燥存活率, 为冻干物提供轻而多孔的结构 ,增强菌粉的复水性。保护剂是如何制备的呢？预先把海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糊精、D-山梨醇 、甘油 、谷氨酸钠 、VC、脱脂奶粉 、硫酸锰分别取出一定量溶解于无菌水中, 再置于带塞玻璃瓶内灭菌 30 min。保护剂溶液用量为原发酵液 10%。保护剂的浓度增加，提高了细胞存活率，但到一定浓度后 ,随着保护剂质量浓度的增加反而降低。其原因是由于高浓度的保护剂加速细胞内的蛋白质聚合, 形成较强玻璃化结构 ,反而不利于细胞的超低温保存,复水效果不好。脱脂奶粉质量浓度为10%,海藻糖质量浓度为 5%, D-山梨醇质量浓度为 10%。脱脂奶粉在冻干配液中的作用:1.冻干过程中起到均质作用。2.对细胞及大分子有保护作用（防止聚集）。3.耐高温。4.Tc温度高。冻干样品工艺优化:对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂筛选、冻干曲线优化、冻干稳定性测试、冻干生产工艺设计等。

冻干保护剂及荧光PCR冻干

干燥蛋白质药物时 , 保护剂紧密地包裹相邻近的蛋白质分子 , 形成一种在结构上与冰相 似的碳水化合物玻璃体 , 由于私度较高 , 其扩散系数很低 , 蛋白质分子运动能力减某一蛋白质的保护作用通常有一个最佳的使用浓度( 或使用量 ) , 所以选择保护剂时还要合理选择使用量。常用的保护剂种类有多轻 基化合 物 、 糖、 蛋 白质 、 聚合物 、 氨基酸 、 盐 、 胺 、 表面活性剂等。多轻基化合物用作蛋白质的抗冻剂由来已久 , 常见的该类冻干保护剂有甘油 、 甘露醇 、 山梨醇 、 肌醇 、 硫醇 、 聚乙二醇等。 甘油可促进冻干处理的过氧化氢酶复性 , 且随着甘油浓度上升至0. 8 % 时 , 过氧化氢酶能够完全复性。 甘露醇不仅可作为优良的骨架剂使用 , 而且在一些处方中它能够兼作蛋白质的冻干保护剂 。1% 或更低浓度的甘露醇通过无定型结构的形成而阻止蛋白质药物的聚集 , 但是高浓度的甘露醇则易于形成结晶态而促进蛋白质药物的聚集。我们的服务荧光PCR试剂冻干可以提供包括:酶原料、Buffer溶液、酶原料（冻干）+液体Buffer（自加引物探针）、冻干保护剂、冻干保护剂优化、冻干曲线优化、冻干设备供应、试剂包材设计选型及全过程工艺指导。

冻干蛋白常用的赋形剂和保护剂

赋形剂是在药物制剂中除主要以外的附加物，也可称辅料。是一种不发生化学反应的要用混合物，其中加入一种具有疗效的药物或者通过它使其他成分胶合在一起。在冻干蛋白中几种常用的赋形剂有葡萄糖、葡聚糖、甘露醇、山梨醇等。都起到什么作用呢？如葡聚糖具有较高的玻璃转化温度，能在酶蛋白分子周围形成玻璃态，从而保护酶分子免受高温所引起的损伤；甘露醇（20%-90%，w/w）作为载体可形成疏松结实的均匀骨架，改善了制剂产品的外观；山梨醇与甘露醇相似，一般作为赋形剂；乳糖加入冻干溶液中可增加体积，并有助于冻干块状物的形成。冷冻干燥过程中产生的多种应力，会对蛋白结构稳定性产生不同程度的影响，同时药物的含水量及加入辅料的不同也会对其稳定性产生一定影响。如蛋白在使用时候存在冻融情况下：可以选甘露醇、右旋糖酐40、蔗糖，另外40%-50%的甘油效果也很好。一些赋形剂也可做保护剂，如荧光PCR保护剂包括: ①pH缓冲剂，如Tris、组氨酸、枸橼酸等;②配体，可以优化蛋白质的热力学稳定性;③稳定剂，一般是双糖，如蔗糖、海藻糖等，可通过抑制蛋白质的展开和提供玻璃基质起保护作用;④非离子表面活性剂，可减少蛋白质的聚集;⑤填充剂，如甘露醇、甘氨酸、羟乙基淀粉、血清白蛋白等，可提高产品的物理成型性。

荧光PCR冻干保护剂之羟乙基淀粉

冷冻保护剂可分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂可以渗透到细胞内，一般是一些小分子物质，主要包括甘油、DMSO、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。非渗透性冷冻保护剂不能渗透到细胞内，一般是些大分子物质，主要包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、蔗糖、聚乙二醇、葡聚糖、白蛋白以及羟乙基淀粉等。其中羟乙基淀粉是淀粉衍生物，羟乙基淀粉制备的几种方法有水媒法制备、干法制备、溶媒法制备。羟乙基淀粉作为冷冻保护剂有什么作用呢？在红细胞中可以防止红细胞冷冻和溶解过程溶血，体内支链淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶。与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂。不同的冷冻保护剂有不同的优、缺点。目前一般多采用联合使用两种以上冷冻保护剂组成保护液。羟乙基淀粉还可作为荧光PCR冻干保护剂，在选择荧光PCR冻干设备的要点是：1.无外界干扰热量，2.内部温度均一，3.极限真空度好，4.设备过程控制能力强。 Pilot10-15EP（荧光PCR冻干设备）应用主要解决问题： 1.可完整的进行程序化编程。 2.可快速熟练使用设备。 3.可协助进行配方优化筛选。 4.可解决制品的批间差和同批内差问题。 5.可解决设备稳定性问题。

荧光PCR冻干保护剂之右旋糖苷

右旋糖苷是聚合物类保护剂的其中一种，其保护剂还包括PVP,牛血清，聚乙二醇等。聚合物类保护剂的作用具有能提高生物制品混合液的玻璃化转变温度等。有些生物制品中会加入多种聚合物类保护剂。右旋糖苷是若干葡萄糖分子脱水的聚合产物，又叫葡聚糖。其常作为生物制品冷冻干燥的低温保护剂来选用。按分子量的不同，分为中分子和低分子及小分子等，以中分子右旋糖苷40为例介绍下其应用。其分子量在4000左右。用作药品冻干粉针剂的赋形剂在医药工业中广泛使用。右旋糖苷40的加入使药品形成均一蓬松的冻干块，使药品在冻干过程中不会被抽飞，具有良好的溶解性。常用的工艺流程一般将右旋糖苷40和多肽配制成右旋糖苷40/水/多肽的混合溶液，灌装后冻干形成均一蓬松的冻干块，具有良好的溶解性。PCR可选保护剂包括：海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、pvp等。但是除了这些常用的还有很多如甘油、乳糖、半乳糖、组氨酸、精氨酸、甘氨酸、右旋糖苷、吐温80、吐温100、环糊精、明胶、维生素C、维生素B、牛血清、二硫苏糖醇、吐温20、明胶等，这些都是很好的冻干保护剂或者赋形剂。因此对于同一个试剂的冻干可以选择的冻干保护剂是很多的。

荧光定量PCR的优点

普及一下荧光定量PCR的几个优点： 1、使用特异性探针对定量分子进行识别，具有很高的准确性。同时靶序列由引物和探针双重控制，特异性好、假阳性低。 2、荧光PCR检测技术是综合了PCR技术、荧光标记技术、激光技术、数码显象技术为一体的技术，因此检测灵敏度高。 3、荧光信号的产生和每次扩增产物成一一对应的关系，通过荧光信号的检测可以直接对产物进行定量；定量范围可在0－1010拷贝/毫升。 4、扩增和检测可以在同一管内检测，一步完成，不需要开盖，不易污染。 5、速度快、高通量，可在2－3小时完成96个样品的定量分析。荧光定量PCR冻干试剂量产要点：1.包材设计。2.单只人份数设计。3.设备选择。4.车间设计。可提供冻干原料（蛋白、酶、抗体、抗原）、冻干原料纯化技术、冻干工艺设计、冻干设备供应。 试剂冻干机Pilot10-15T应用示例（荧光PCR冻干）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

荧光PCR冻干保护剂筛选方法

荧光PCR冻干体系筛选范围:糖类、醇类、氨基酸类、聚合物类、大分子蛋白、无机盐类等，其组分为其中的几种的组合。优化方法：没有经验采用单一因素法，有一定经验的采用多因素法。单一因素法筛选出保护效果比较好的保护剂，再将保护效果好的保护剂进行组合，产生最终配方。因此，初步筛选采用单因素法，进一步筛选采用多因素法。我们不但能提供适合荧光PCR冻干的试剂冻干机Pilot10-15T，还能为用户提供对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂优化、冻干曲线优化、冻干生产工艺优化。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。

动压测试技术

动压测试技术（DTM）:具有外部冷凝器的冻干机在干燥室和冷凝室间安装一个隔离蝶阀，周期性关闭隔离蝶阀使干燥室内压力上升，通过压力与时间的变化率计算残余水分含量。由于干燥室内压力的变化认为是水蒸气分压的变化，因此根据理想气体定律，可计算出水分对时间的变化率，对其积分可得失去的含水量，进而得到近似残余水分含量。 但压力升高法对于冻干室的密封性、隔离蝶阀启闭速度、冻干室内样品最小装样量(冻干室内样品升华界面总面积A与冻干室体积的比)等因素的严格要求。 并且在压力上升过程中，产品有塌陷的危险(如果系统接近崩塌温度)。 Pilot-S系列中试冻干机的使用客户中国石油集团安全环保技术研究院有限公司，涉及油田化学药剂的研制。 Pilot-S系列中试冻干机特点： ★ 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。 ★ 板层预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 品牌真空泵，抽速高、噪音低。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。 ★ 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。

土壤冻干机

土壤冻干机在底泥中抗生素测定的应用，包括以下步骤： 　　 　　(1)样品制备：通过冻干机在低温真空环境下把土壤冷冻干燥，然后再研磨； 　　 　　(2)提取步骤：称取一定量冻干研磨后的样品，加15mL磷酸盐缓冲盐，用NaOH或HC1溶液调节pH至4~5后，加入同位素提取内标液;再加入20mL乙臆后，超声重复提取二次，合并提取液，旋蒸浓缩。 　　 　　(3)分离净化步骤:用4mL甲醇洗脱小柱两次，洗脱液收集于10mL玻璃离心管中；后将洗脱液氮吹浓缩(干浴温度为35°C)至恰好吹干，加入500yL含0.025%甲酸的甲醇/水(体积比1:1)和50ng进样内标液，涡旋混合均匀，用0.22μπι的针筒过滤器过滤后，保存于自动进样样品瓶中，作为仪器的净化试样； 　　 　　(4)分析检测步骤:HPLC_MS/MS测定:使用液相色谱仪和质谱仪测定，色谱柱为C18液相色谱柱，3.5μπιX3.0mmX150mm，。电喷雾电离源(，多反应监测模式，HPLC条件为：进样体积10yL;柱温40°C；流动相为高纯水(含0.01%的甲酸)和乙腈，流速为0.40111171^11；通过各目标物的保留时间、定性离子对进行定性分析；通过同位素的峰面积比值进行定量分析，得出净化试样的测定结果。

疫苗生产用冻干保护剂的分类和作用机理研究

　冻干保护剂是除赋形剂外，给于药物有效成分在冻干机冷冻干燥过程及冻干后储存阶段保护药物药效的成分。常用保护剂有糖类、白蛋白、聚乙二醇等等。冻干保护剂可影响生物制品的质量、效价和稳定性，改变生物制品的生产工艺，提高产品干燥能力并增大产品批次间的稳定性。耐热冻干保护剂有免疫活性但无药理活性，可在冻干和保存时维持疫苗的稳定性，初次干燥时在适宜的温度下疫苗不倒塌，企业低成本即可获取。

冻干机设备中花瓣冻干实验过程

本花瓣冻干实验是冻干机上进行的,此机的冷阱腔兼作物品预冻室。冷阱起着制冷和冷凝两方面的作用。另外,还配有真空、制冷、加热、控制和监控等辅助设备。全部组成部分紧凑而合理地组装于一个机柜内,冷阱组装在机器的左边,干燥仓在冷阱的上面,干燥仓是物料升华脱水的场所,由一个圆顶玻璃罩构成,便于观察冻干样品的变化。干燥过程中所排放的水蒸气通过冷阱冷凝排出。监控微机显示屏装在右下部。真空泵用于排出干燥仓内的空气和其它不可凝气体,建立升华所要求的真空度。监控微机能够按设定值或曲线控制加热板温度,可以实时显示冷板温度、物料温度、加热板温度、真空度等工艺参数,并可存贮打印。

浅谈冻干机正确之关机规程

所谓善始善终，说的就是开始要好结尾也要好，对于冻干机的运行来说，既然有好的开始，那么关机停运时自然也不能马虎，也要按照正确的步骤来操作关机。 　　

经冻干机真空冷冻干燥处理的物品更易于长期保存

经冻干机真空冷冻干燥处理的物品易于长期保存，加水后能恢复到冻干前的状态并保持原有的生化特性，对热敏性物质如抗生素、疫苗、血液制品、酶激素及其他生物组织，冻干技术非常适用，广泛应用于医学、制药、生物研究、化工和食品等领域。 　　

中小型冻干机

博医康BIOCOOL品牌分为三大系列,即Lab系列、Pilot系列及LYO系列： Lab系列是专为实验室冻干机中需求研制的系列冻干机，其性能已达到或超过国外*厂商水平，是进口冻干机理想的替代品牌。 Pilot系列是专为实验室小试、中试中需求研制的系列冻干机，其性能已达到或超过国内*厂商水平，是进口冻干机理想的替代品牌。

如何选择冻干机

几年来，真空冷冻干燥(简称冻干机)技术的发展非常迅速，国内尤为突出。到目前为止，国内冻干机厂家以北京博医康、上海东富龙、湖北楚天、上海浦东、北京四环等厂家为主。经过多年的市场竞争和优化组合已形成多家优势制造商，如北京博医康、上海东富龙等。

博医康中试紧凑环保型

Pilot10-15T型跨界中试冷冻干燥机， 结构紧凑、节能环保、专业制造，性价比高。 北京博医康实验仪器有限公司是全球提供完整真空冷冻解决方案的专业厂商之一。公司拥有多名冻干技术专家，具备全球的真空冷冻干燥机生产制造工艺，可以为客户提供从实验室型、中试型及工业生产型全范围的真空冷冻干燥设备。

制药冻干机在制药行业中的重要性正逐步增长

制药冻干机适用于热敏性或易氧化药品的干燥，俗称冻干机，主要包括冻干腔体、真空系统、加热系统、制冷系统等。原料药和制剂药的干燥应用冻干机的都很多。主要要求其可靠性高，灭菌功能齐全，同一搁板内和板层间的温差不大于1.5℃，这也就必须要求搁板的平整度要好。用此设备干燥原料药时，为保证产品的均一性，zui好增加混粉器。氨苄青霉素、大量血制品、人工培养药物、抗体、疫苗等大都选用制药冻干机。

中药制剂前工艺中的新技术应用

层析技术的应用与发展，对于植物各类化学成分的分离鉴定工作起到重大的推动作用。如中药丹参的化学成分在30年代仅从中分离到3种脂溶性色素，分别称为丹参酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。但以后进一步的研究，发现除丹参酮Ⅰ为纯品外，Ⅱ、Ⅲ、均为混合结晶。此后通过各种层析方法，迄今已发现15种单体（其中有4种为我国发现）。新的层析技术不断发展，随着层析理论和电子学、光学、计算机等技术的应用，层析技术已日趋完善。 　　一、层析法的基本原理： 层析过程是基于样品组分在互不相溶的两“相"溶剂之间的分配系数之差（分配层析），组分对吸附剂吸附能力不同（吸附层析），和寓子交换，分子的大小（排阻层析）而分离。通常又将一般的以流动相为气体的称为气相层析，流动相为液体的称为液相层析。 　　一、吸附层析法（AdsorptionChromatography） 　　（一）吸附剂、溶剂与被分离物性质的关系：液一固吸附层析是运用较多的方法，特别适用于很多中等分子量的样品（分子量小于1，000的低挥发性样品）的分离，尤其是脂溶性成分一一般不适用于高分子量样品如蛋白质、多糖或离子型亲水住化合物等的分离。吸附层析的分离效果，决定于吸附剂、溶剂和被分离化合物的性质三因素。

冻干机制冷与真空系统的维护及常见问题

生产过程的不可间断性，一旦冻干机出现故障将严重影响生产，给企业带来损失。因此，笔者就其中重要的制冷与真空2大系统的日常维护和常见问题进行分析，希望对冻干机使用者能有所启发。 1 制冷系统 1.1 日常维护保养 （1）每次开机前要例行检查： 1）所有截止阀（压缩机吸排气阀、供液阀、手阀等）是否处于开启状态； 2）各压力表读数是否正常（0.6～0.7 MPa）； 3）压缩机油位是否正常（1/4～3/4）； 4）冷却水压力（0.1 MPa以上）、温度是否正常。 （2）送电后应注意： 1）压缩机是否自动收液； 2）油压差是否复位等；